Loren 500 mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

Enfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar » Antibakteriyel (Antibiyotik) İlaçlar » RİFAMPİSİN/RİFAMİSİN » Fluorokinolonlar » Levofloksasin

KISA ÜRÜN BİLGİSİ L BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI LOREN 500 mg Film Kaplı Tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
Her film kaplı tablet 500 mg levofloksasine eşdeğer 512,46 mg levofloksasin hemihidrat içerir.
Yardımcı Maddeler:
Sodyum Stearii Fumarat.........................13.34 mg
Boyar madde olarak kullanılan Tabcoat TC-Pembe içerisinde ;
Gün batımı sarısı (El 10)..........................0,078 mg
Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM Film Kaplı Tablet
Pembe renkli, oblong, bikonveks, kenarlan düz, film kaplı,bir tarafı çentikli tabletler.
Doktorun, uygun gördüğü takdirde doz ayarlaması yapabilmesi için çentikli olarak basılmıştır.

4.

KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
İlaçlara dirençli bakteri gelişimini azaltmak ve levofloksasin ve diğer antibakteriyellerin etkinliğini sürdürebilmek için, levofloksasin sadece duyarlı ya da duyarlı olduğu düşünülen bakterilerin yol açtığı enfeksiyonlarda kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgileri elde olduğunda, antibakteriyel tedaviye başlamak ya da değişiklik yapmak için bu bilgiler göz önünde bulundurulmalıdır. Bu tip veriler yoksa bölgesel epidemiyolojık veriler ve duyarlılık paternleri tedavinin ampirik seçiminde rol oynayabilir.
LOREN erişkinlerde, aşağıda belirtilen duyarlı mikroorganizmalara bağlı hafif veya orta şiddetli enfeksiyonlarda endikedir:

• Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae; Moraxelia catarrhalis'ın

neden olduğu akut bakteriyel sinüzitte.

• Staphylococcus aureusStrepiococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae; HaemophÜus parainfluenzae; Moraxella catarrhaiis'ın

neden olduğu kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesinde,

• Staphylococcus aureusPseudomonas aeruginosa; Serratia marcescens; Escherİchia cali; Klehsiella pneumoniae; Haemophilus influenzae; Streptococcus pneumoniae'mnPseudomonas aeruginosa

'ya bağh olduğu saptandığında ya da şüphelenildiğinde anti-pseudomonal bir beta-laktam ile kombine tedavi önerilir.

• Staphylococcus aureusStreptococcus pneumoniaeHaemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Chlamydia pmumoniae; Legionellapneumophila; Mycoplasmapneumomae'mw

neden olduğu toplumdan kazanılmış pnömonide. *Çoklu ilaç dirençli (MDR) suşlar aşağıdaki antibiyotiklerden iki ya da daha fazlasına dirençli olan suşlardır: penisilin (MİK>2mcg/ml), ikinci kuşak sefalosporinler (ör.:sefuroksim), makrolidler, tetrasiklin ve trimethoprim/sulfametoksazol.

• Staphylococcus aureusEnterococcus faecalis; Streptococcus pyogenesProteus mirabilis'm

neden olduğu komplikasyonlu deri ve yumuşak doku enfeksiyonlarında,

• Staphylococcus aureusStreptococcus pyogenes'in

neden olduğu komplikasyonsuz deri ve yumuşak doku enfeksiyonlarında (hafif ve orta şiddette),
1. Abse
2. Selülit
3. Fronkül
4. Empetigo
5. Pyoderma
6. Yara enfeksiyonları

• Enterococcus faecalis; Escherİchia coli; Staphylococcus aureus'un

(metisiline duyarlı) neden olduğu kronik bakteriyel prostatitte,

• Enterococcus faecalis; Enterobacter cloacae; Escherİchia coli; Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa'nm

neden olduğu komplikasyonlu idrar yolu enfeksiyonlarında (hafif ve orta şiddette),

• Escherİchia coli

'nin neden olduğu akut pyelonefritte (hafif ve orta şiddette),

• Escherİchia coli; Klebsiella pneumoniae; Staphylococcus saprophyticus

'un neden olduğu komplikasyonsuz idrar yolu enfeksiyonları (hafif ve orta şiddette),

• Bacilluş anthracis'inBacillus anthracis

'in solunum yolu ile alınmasından sonra hastalığın ilerlemesini ya da başkalarına bulaşmasını önlemek için. Levofloksasin insanlarda inhalasyona bağlı antraks bulaşımı sonrasında korunma amacı ile denenmemiştir. Ancak, insanlarda elde edilen plazma konsantrasyonları etkinlik konusunda fikir vermektedir.
Enfeksiyona yol açan organizmaların tespiti ve levofloksasine duyahhklannm saptanması için tedaviden önce uygun kültür ve duyarlılık testleri yapılmahdır. Levofloksasin tedavisi
bu testlerin sonuçları bilinmeden başlanabilir; ancak, test sonuçları elde edildiğinde uygun tedavi seçilmelidir.
Bu gruptan diğer ilaçlarla olduğu gibi

Pseudomonas aeruginosa,

levofloksasin tedavisi sırasında oldukça hızlı direnç geliştirebilir. Tedavi sırasında aralıklı olarak kültür alınması ve duyarlılık testlerinin gerçekleştirilmesi patojenlerin antibiyotiğe duyarlılıklarının sürdüğünü göstereceği gibi aynı zamanda bakteri direnci gelişimi olasılığı ile ilgili de bilgi sağlayacaktır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji:

LOREN günde tek doz olarak uygulanır. Dozaj, enfeksiyon tipine, şiddetine ve etken patojenin duyarlılığına göre ayarlanır.

Uygulama sıklığı ve süresi:

Tedavi süresi hastalığın seyrine göre değişiklik gösterir. Genel olarak antibiyotiklerle tedavide olduğu gibi LOREN ile tedaviye hasta iyileştikten sonra ya da bakteriyel eradikasyona dair bir kanıt görüldükten sonra 48-72 saat daha devam edilmelidir.

Uygulama Şekli:

LOREN çiğnenmeden, yeterli miktarda sıvı ile alınmahdır. Doz ayarlaması için, gerektiğinde tabletler bölünebilir. LOREN, yemek sırasında veya yemek aralarında alınabilir.
Antasitler, demir tuzları gibİ maden tuzlan, sukralfat, çinko içeren multivitaminler ve didanosin ile birlikte kullanıldığında LOREN'in emilimi azalabilir. Bunu önlemek, için LOREN ile bu grup ilaçlarm alımlan arasında en az 2 saat süre olmalıdır. (Bkz: “4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri'')
LOREN'un böbrek fonksiyonları normal olan hastalarda aşağıda belirtilen dozlarda uygulanması önerilir.

Enfeksiyon^	Günlük Dozaj	Uygulama Süresi^
Toplumdan kazanılmış pnömoni	Günde tek doz 500 mg	7-14 gün
Toplumdan kazanılmış pnömoni	Günde tek doz 750 mg^	5 gün
Nozokomiyal pnömoni	Günde tek doz 750 mg	7-14 gün
Akut bakteriyel sinüzit	Günde tek doz 500 mg	10-14 gün
Akut bakteriyel sinüzit	Günde tek doz 750 mg	5 gün
Komplikasyonlu Deri ve Yumuşak Doku Enfeksiyonu	Günde tek doz 750 mg	7-14 gün
Kronik Bronşitin Akut Bakteriyel Alevlenmesi	Günde tek doz 500 mg	7 gün
Komplikasyonsuz Deri ve Yumuşak Doku Enfeksiyonu	Günde tek doz 500 mg	7-10 gün
Kronik Bakteriyel Prostat i t	Günde tek doz 500 mg	28 gün
Komplikasyonlu idrar Yolu Enfeksiyonu	Günde tek doz 250 mg	10 gün
Akut Pyelonefrit	Günde tek doz 250 mg	10 gün

Günde tek doz 500 mg



Solunum yolu ile bulaşan antraks (temas-so

nrası)rişkin hasta*^'^

~T
Duyarlı patojenlere bağlı
2. Doktorun tercihine göre, tedaviye intravenöz uygulama ile başlanıp oral uygulama ile devam edilebilir.
3. Bu alternatif uygulamanın etkinliği

Streptococcus pneumoniaeHaemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Mycoplüsma pneumoniaeChlamydia pneumoniae

enfeksiyonlarında gösterilmiştir.
4. Solunum yolu ile bulaşan antraks ile temas tespiti ya da temas şüphesinden hemen sonra ilaç uygulanmasına başlanmalıdır. Bu endikasyon teorik temellidir. Ancak, insanlarda elde edilen levofloksasin plazma konsantrasyonları klinik yarar sağlanacağını düşündürmektedir.
5. Levofloksasinin erişkinlerde 28 günden uzun süreli tedavilerdeki güvenilirliği saptanmamıştır. Erişkinlerde daha uzun süreli tedavi ancak beklenen yararın olası zararlardan yüksek olduğu durumlarda uygulanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

Böbrek Fonksiyonu	Başlangıç Dozu	İdame Dozu
Kronik Bronşitin Akut Bakteriyel Alevlenmesi / Toplumdan Kazanılmış PnÖmoni / Akut Bakteriyel Sinüzit / Komplikasyonsuz Deri ve Yumuşak Doku Enfeksiyonu / Solunum Yolu ile Bulaşan Şarbon (temas sonrası)
Kreatinin Klirensi 50-80 mL/dakika	Doz ayarlaması gerekmez
Kreatinin Klirensi 20-49 mL/dakika	500 mg	250 mg / 24 saat
Kreatinin Klirensi 10-19 mL/dakika	500 mg	250 mg / 48 saat
Hemodiyaliz	500 mg	250 mg / 48 saat
Kronik Ambulatuvar Peritoneal Diyaliz (CAPD)	500 mg	250 mg / 48 saat
Komplikasyonlu Deri ve Yumuşak Doku Enfeksiyonu / Nozokomiyal Pnömoni / Toplumdan Kazanılmış Pnömoni / Akut Bakteriyel Sinüzit
Kreatinin Klirensi 50-80 mL/dakika	Doz ayarlaması gerekmez
Kreatinin Klirensi 20-49 iinL/dakika	750 mg	750 mg/48 saat
Kreatinin Klirensi 10-19 raL/dakika	750 mg	500 mg / 48 saat
Hemodiyaliz	750 mg	500 mg / 48 saat
Kronik Ambulatuvar	750 mg	500 mg / 48 saat

Peritoneal Diyaliz (CAPD)
Komplikasyonla İdrar Yolu Enfeksiyonu / Akut Pyelonefrit
Kreatinin Klirensi >20 mL/dakika	Doz ayarlaması gerekmez
Kreatinin Klirensi 10-19 mL/dakika	250 mg	250 mg / 48 saat
Komplikasyonsuz idrar Yolu Enfeksiyonu	Doz ayarlaması gerekmez

Levofloksasin karaciğerde çok düşük miktarlarda metabolize olur ve esas olarak böbrekler yoluyla vücuttan atılır. Bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasma gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Levofloksasin'in, çocuklarda ve adolesanlarda (18 yaş altı) güvenilirliği ve etkinliği kanıtianmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonları yeterli düzeyde ise doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

LOREN'in etken maddesi levofloksasin, kinolon grubu antibiyotiklere ya da bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kullanımı kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri

Levofloksasin'in, çocuklarda, adolesanlarda (18 yaş altı), gebe kadmlarda ve emzirme döneminde güvenilirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır,
İmmatür sıçan ve köpeklerde levofloksasin in oral ve intravenöz uygulanması osteokondroz artışına yol açmıştır. İmmatür köpeklerin ağırlık kaldıran eklemlerinin histopatolojik incelemesi kartilajda kalıcı lezyonların olduğunu göstermiştir. Kinolon sınıfı, benzer ilaçlar da, çeşitli türlerden immatür hayvanların ağırlık taşıyan eklemlerinde benzer erozyonlara ve diğer artropati bulgularına yol açar. Bu bulguların levofloksasinin klinik kullanımı ile ilişkisi bilinmemektedir.
Kinolon grubu (levofloksasin dahil) ilaçları kullanan hastalarda konvülziyon ve toksik psikozlar bildirilmiştir. Kinolonlar ayrıca, kafa içi basıncı artışına ve santral sinir sistemi uyarısına yol açarak; tremor, huzursuzluk, anksiyete, konfıizyon, halüsinasyon, paranoya, depresyon, kabus, uykusuzluk, ve nadiren intihar düşüncesi ya da intihar girişimine neden olabilirler. Bu reaksiyonlar ilk dozu takiben ortaya çıkabilir. Eğer levofloksasin kullanan bir hastada bu reaksiyonlar ortaya çıkarsa tedavi kesilmeli ve uygun müdahalede bulunulmalıdır. Diğer kinolonlarla olduğu gibi, levofloksasin de, konvülziyonlara yol açan ya da beyin konvülziyon eşiğini düşüren bir SSS bozukluğu olan ya da olduğu düşünülen hastalarda ya da konvülziyonlara yol açan ya da beyin konvülziyon eşiğini düşüren diğer
risk faktörlerinin bulunduğu durumlarda (bazı ilaçlarla tedavi, böbrek yetmezliği gibi) dikkatle kullanılmalıdır (Bkz: ''4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri”).
Aşırı duyarlılık reaksiyonları
Kinolon uygulanan (levofloksasin dahil) hastalarda, ciddi ve bazen ölüme yol açabiten aşın duyarlılık reaksiyonları ve/veya anafılaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar sıklıkla ilk dozu takiben meydana gelir. Bu reaksiyonlara kardiyovasküler kollaps, hipotansiyon/şok, konvülziyon, bilinç kaybı, uyuşma, anjioödem (dilde, larinksde, boğazda ya da yüzde ödem/şişme dahil), solunum yolu tıkanması (bronkospazm, nefes alamama, akut solunum sıkıntısı dahil) dispne, ürtiker, kaşıntı ve diğer ciddi deri reaksiyonları eşlik edebilir. Bir deri döküntüsü ya da aşırı duyarlılığın herhangi bir diğer belirtisi ile karşılaş!Idığmda levofloksasin tedavisi hemen sonlandınimalıdır. Ciddi anafılaktik reaksiyonların epinefrin ile acil tedavisi gerekir. Gerekli olursa oksijen, intravenöz sıvılar, antihistaminikler, kortikosteroidler ve solunum yolu kontrolü uygulanabilir.
Kinolon uygulanan (levofloksasin dahil) hastalarda, nadir olarak ciddi ve bazen ölüme yol açabilen diğer reaksiyonlar bildirilmiştir, bunları duyarlılığa ya da bilinmeyen nedenlere bağlı olabilir. Bu reaksiyonlar şiddetli olabilir ve genellikle birden fazla doz uygulandıktan sonra ortaya çıkar. Klinik belirtileri aşağıdakilerden biri ya da birden fazlası olabilir:
• Ateş, döküntü ya da şiddetli dermatolojik reaksiyonlar (ör.; toksik epidermal nekroz, Stevens-Johnson sendromu)
• Vaskülit, artralji, myalji, serum hastalığı
• Alerjik pnömoni
• İnterstisyel nefrit, akut böbrek yetniezliği
• Hepatit, sanlık, akut.hepatik nekroz, akut karaciğer yetmezliği
• Anemi (hemoUtik ve aplastik dahil), trombositopeni (trombotik trombositopenik purpura dahil), lökopeni, agranülositoz, pansitopeni ve/veya diğer hematolojik bozukluklar
Bir deri döküntüsü, sanlık ya da aşırı duyarlılığın herhangi bir diğer belirtisi ile karşılaşıldığında tedavi hemen sonlandınimah ve destekleyici önlemler alınmalıdır.
Peri ferik nöropati
Levofloksasin dahil kinolon grubu ilaçlan kullanan hastalarda çok seyrek olarak küçük ve/veya büyük aksonları etkileyerek parestezi, hipoestezi, dizestezi ya da güçsüzlüğe yol açan duyusal ya da duyusal-motor aksona! polinöropati bildirilmiştir. Eğer hastada nöropati belirtileri (ağrı, yanma hissi, karıncalanma, uyuşma, ve/veya güçsüzlük ya da hafif dokunma, ağrı, ısı, pozisyon algılama ya da vibrasyon duyumu gibi duyularda farklılaşma) ortaya çıkarsa geri dönüşümsüz bir durumun ortaya çıkmasını engellemek amacı ile levofloksasin tedavisi sonlandınlmalıdır.

Clostridium diffıcileClostridium difficiie'\xv

aşın üremesine olanak sağlamaktadır.

Ciostridium difjıcileClostridium dijjlcile'm

hipertoksin üreten suşları, bu enfeksiyonların antimikrobiyal tedaviye dirençli olmaları ve kolektomi gerektirebilmeleri nedeni ile morbidite ve mortalite artışına yol açar. Antibiyotik kullanımı sırasında ishal görülen tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. CDAD antibiyotik tedavisinden iki ay sonra bile ortaya çıkabildiği için dikkatli bir hastalık öyküsü alınmalıdır.
CDAD şüphesi ya da teşhisi durumunda

Clostridium diJJıcile'GClostridium diffıcile'^

karşı klinik olarak etkili olduğu bilinen bir antibiyotikle tedavi ve cerrahi müdahale düşünülmelidir.
Tendon etkileri
Kinolon tedavisi sırasmda (levofloksasin dahil) omuz, el, aşil ya da diğer tendonlarda cerrahi tamir gerektiren ya da uzun süreli maluliyete yol açan rüptürler bildirilmiştir. Bu risk özellikle aynı zamanda kortikosteroidlerle tedavi olan hastalarda ve yaşlı hastalarda artabilir. İlk ağrı ya da enflamasyon belirtisinde ya da tendon rüptüründe tedavi kesilmelidir. Hastalar tendinit ya da tendon rüptürü teşhisi olasılığı ortadan kalkana kadar dinlenmeli ve hareketten kaçınmalıdır. Tendon rüptürü kinolonlarla (levofloksasin dahil) tedavi sırasında veya sonrasında ortaya çıkabilir.
G-6-fosfat dehidrogenaz enzim eksikliği
Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz aktıvitesi eksikliği olan hastaların kinolon grubu antibakteriyellerle tedavisi sırasında hemolitik reaksiyona eğilimli olmaları nedeniyle levofloksasin kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda levofloksasin dikkatle uygulanmalıdır, Levofloksasinin eliminasyonu azalabileceğinden tedavi öncesi ve tedavi sırasında hasta yakından takip edilmeli ve gerekli laboratuvar testleri uygulanmalıdır. Levofloksasinin başlıca atılım yolu böbrek olduğundan böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi <50 ml/dak) LOREN dozu, hastanın kreatinin klirensine göre ayarlanmalıdır.
Fotosensitizasyon
Bu grup ilaçları kullanmakta olan hastalarda orta ve ağır derecede fototoksisite reaksiyonları gözlenmiştir. Hastanın güneşe çok fazla maruz kalmasından kaçınılmalıdır. Levofloksasin kullanımına bağlı fotosensitizasyonun çok nadir görülmesine karşın (< %0.1) eğer fototoksisite görülürse tedavi sonlandırılmalıdır.
K vitamini antagonistleri ile tedavi gören hastalarda
K vitamini antagonisti (örneğin varfarin) ile birlikte levofloksasin kullanıldığında pıhtılaşma testlerinde ve kanamadaki artış nedeniyle bu hastaların koagülasyon testleri yakından izlenmelidir. (Bkz; “4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri”)
Psikotik reaksiyonlar
Levofloksasin dahil, florokinolon 1ar ile tedavi gören hastalarda psikotik reaksiyonlar bildirilmiştir, (Bkz: “4.8 İstenmeyen Etkiler”). Hastada bu reaksiyonlar gözlemlendiği takdirde levofloksasin tedavisi sonlandırılmah ve uygun önlemler alınmalıdır. Psikotik hastalarda veya psikiyatrik hastalık öyküsü olan hastalarda levofloksasin dikkatli kullanılmahdır.
Kan glukoz düzeyleri
Diğer kinolonlarda olduğu gibi genellikle bir oral hipoglisemik ajan (örneğin: gliburid/gUbenklamid) veya insülin ile birlikte tedavi gören diyabetik hastalarda semptomatik hiper- veya hipoglisemi dahil olmak üzere kan glukoz düzeyi bozuklukları bildirilmiştir. Bu hastalarda, kan glukoz düzeyinin dikkatle takibi önerilir. LOREN ile tedavi edilmekte olan bir hastada hipoglisemik bir reaksiyon ortaya çıkarsa, LOREN tedavisi derhal sonlandırılmah ve uygun bir tedaviye başlanmalıdır.
Torsades de pointes
Uzun QT sendromu/Torsades de pointes'e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de pointes hastalarında kullanılmamalıdır.
LOREN 0,078 mg günbatımı sarısı içerir. Gün batımı sarısı alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.
LOREN sodyum stearil fumarat içerir. Sodyum stearil fumarat alerjik reaksiyonlara yol açabilir.
Ayrıca her bir tablette 0.78 mg sodyum içerir. Bu nedenle sınırlı sodyum diyeti uygulayanlarda dikkatli kullanılmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Antasidler, sukralfat, metal tuzlan, multivitaminler iki değerli katyonlarla çelasyonu diğer kinolonlardan daha az da olsa, antasitler, demir tuzları gibi maden tuzları, sukralfat, çinko içeren multivitaminler ve didanosin ile birlikte kullanıldığında LOREN'un emilimi azalabilir ve sistemik düzeyleri düşebilir. Bu ilaçlar LOREN uygulanmasından en az iki saat önce veya sonra uygulanmalıdır.
Teofıh'n
Levofloksasin. ile teofılin arasmda farmakokınetik bir etkileşim bildirilmemiştir. Ancak, diğer kinolonlar ile teofılinin birlikte kullanılması, teofılinin elİminasyon yarı-ömrünü uzatarak serum düzeylerini yükseltmekte ve teofılinle bağlantılı istenmeyen etki riskini artırmaktadır. Bu nedenle teofılin kullanan bir hastada levofloksasin kullanılırken teofılin düzeyleri yakından izlenmeli ve gerekli doz ayarlamaları yapılmalıdır. Kasılmalar dahil olmak üzere istenmeyen etkiler serum teofılin düzeylerinde yükselme olmadan da meydana gelebilir.
Varfarin
Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan klinik çalışmalarda levofloksasin ile varfarin arasında farmakokinetik bir etkileşim bildirilmemiştir. Ancak, pazarlama sonrasında levofloksasinin varfarinin etkilerini artırdığına yönelik bildirimler olmuştur. Varfarin ile levofloksasinin birlikte kullanımı sırasında protrombin zamanındaki artış kanamaya yol açmıştır. Eğer levofloksasinin varfarin ile birlikte kullanılması gerekiyorsa protrombin zamanı, uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) ve diğer uygun antikoagülasyon testleri yakmdan izlenmelidir. Ayrıca, hastalar kanama açısından da yakından izlenmelidir.
Siklosporin
Kinolon grubu antibiyotikler ile siklosporinin birlikte uygulanması sırasında siklosporinin serum di^zeylerinde artışlar bildirilmiştir. Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan klinik çalışmalarda levofloksasin ile siklosporin arasında farmakokinetik bir etkileşim bildirilmemiştir. Bu nedenle levofloksasin ve siklosporin birlikte uygulanırken doz ayarlamasına gerek yoktur.
Digoksin
Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan klinik çalışmalarda levofloksasin ile digoksin arasında farmakokinetik bir etkileşim bildirilmemiştir. Bu nedenle levofloksasin ve digoksin birlikte uygulanırken doz ayarlamasına gerek yoktur.
Probenesid ve simetidin
Levofloksasin, probenesid ve simetidin ile birlikte uygulandığında levofloksasin in EAA ve

1

1/2 değerleri sırası ile %27-38 ve %30 yükselmiş; CL/F ve CLr değerleri %2l-35 daha düşük bulunmuştur. Bu değişiklikler istatistiksel açıdan anlamlı olmakla birlikte doz ayarlamasını gerektirecek kadar farklı değildir.
Nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar
Nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların kinolon grubu bir antibiyotik ile birlikte kullanılması halinde SSS uyarılması ve konvülzif kasılmalar görülebilir.
Antidiyabetik ilaçlar
Kinolonlar ile antidiyabetik ilaçları birlikte kullanan hastalarda hiperglisemi ve hipoglisemi dahil kan glukoz değişiklikleri bildirilmiştir. Bu ilaç grupları birlikte kullanılırken kan şekerinin yakmdan takibi gerekir.
Laboratuvar ya da teşhis testleri ile etkileşimler
Levofloksasin dahil bazı kinolonlar immün assay testleri ile idrarda uyuşturucu tayininde yalancı pozitif sonuca yol açabilirler. Test sonuçlarının daha seçici testlerle kanıtlanması edilmesi gerekebilir.

Özel popülasyoniara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyoniara ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyoıı:

Pediyatrik popülasyoniara ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü'(Kontrasepsiyon)

Cinsel yönden aktif olan hem erkekler hem kadmlar, tedavi süresince etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Gebelik dönemi

Levofloksasin'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonaİ/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Çok seyrek olarak artropati bildirilmiştir.
LOREN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Levofloksasin'in insan ya da hayvan sütü ile atıldığına ilişkin sınırlı bilgi mevcuttur. Levofloksasin'in süt ile atılmasına yönelik fızikokimyasal ve eldeki farmakodinamilc/toksikolojik veriler nedeniyle memedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. LOREN emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği / FertiUte

Üreme yeteneği üzerine herhangi bİr etkisi bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerinde etkiler

LOREN tedavisi sırasında görülen bazı yan etkiler hastanın konsantrasyon, refleks ve reaksiyon yeteneklerini azaltabileceğinden, bu yeteneklerin özellikle önemli olduğu araç veya makine kullanımı gibi durumlarda risk oluşturabilir.

4.8. İstenmeyea etkiler

Levofloksasin kullanımı sırasında aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir:
Her bir sistem organ sınıfı İçinde advers etkiler, aşağıdaki tanımlamalara uygun olarak sınıflandırılmıştır:
Çok yaygm (>1/10)
Yaygın (>1/100 ile <1/10)
Yaygın olmayan (>1/1.000 ile <1/100)
Seyrek (>1/10.000 iie <1/1.000)
Çok seyrek (<1/10.000)
Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Çok seyrek: Aşırı mantar oluşumu ve diğer dirençli mikroorganizmaların hızla
çoğalması

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan: Eozinofıli, lökopeni Seyrek: Nötropeni, trombositopeni,
Çok seyrek: Agranülositoz
Bilinmiyor: Hemolitik anemi, pansitopeni

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Yaygm olmayan: Kaşmtı, döküntü
Seyrek: Ürtiker, bronkospazm / dispne
Çok seyrek: Anjiyoödem, hipotansiyon, anaflaktilc/anafılaktik benzeri şok, ışığa
duyarlılık, alerjik pnömonit, ateş Bilinmiyor: Stevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu)
ve eritema eksudativum multiforme gibi şiddetli bullöz erupsiyonlar Muko-kutan, anafılaktik /-oid reaksiyonlar bazen ilk dozdan sonra dahi meydana gelebilir.

Endokrin sistem bozuklukları

Çok seyrek: Hipoglisemi, özellikle diyabet hastalarında

Psikiyatrik bozukluklar

Çok seyrek: Anksiyete, depresyon, psikotik reaksiyonlar, ajitasyon

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan: Başağnsı, sersemlik/baş dönmesi, uyku hali, uykusuzluk
Seyrek: Parestezi, titreme, kon füzyon, konvülziyon
Çok seyrek: Hipoestezi, görme, duyma, tat ve koku alma bozuklukları

Kardiyovasküler bozukluklar

Seyrek; Taşikardi, hipotansiyon
Çok seyrek: Şok (anafılaktik şok benzeri)
Bilinmiyor; QT uzaması (Bkz: bölüm 4.9)

Gastro-intestiııal bozukluklar

Yaygın: Mide bulantısı, diyare
Yaygm olmayan:Anoreksi, kusma, karın ağrısı, dispepsi
Seyrek: Çok nadir durumlarda psödomembranöz kolit de dahil olmak üzere
enterokolit belirtisi olabilecek kanh diyare.

Hepato-bilıer bozukluklar

Yaygın: Karaciğer enzimlerinde artış (örneğin: ALT/AST)
Yaygm olmayan;Bilirubin artışı, serum kreatinin artışı
Çok seyrek: Hepatit gibi karaciğer reaksiyonları; akut böbrek yetmezliği (örneğin:
interstisyel nefrit)

Kas-İskelet, bağ doku ve kemik bozuklukları

Seyrek: Artralji, miyalji, tendinit dahil olmak üzere tendon bozuklukları (örneğin;
Aşil tendonu), (Bkz: 4.4: Özel Kullanım Uyarılan ve Önlemleri)
Çok seyrek: Tendon rüptürü (örneğin: Aşil tendonu), özellikle Myastenia gravis
hastalarında özel öneme sahip olabilecek kas zayıflığı.
Bilinmiyor: Rabdomiyoliz

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Yaygın olmayan:Asteni
Çok seyrek; Florokinolon uygulaması ile ilişkili olan diğer istenmeyen etkilerden
bazıları şunlardır:
• Ekstrapiramidal semptomlar ve diğer kas koordinasyon bozuklukları
• Hipersensitivite vaskuliti
• Porfırili hastalarda porfiri nöbetleri

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Levofloksasin film tabletlerin akut doz aşımında beklenebilecek en önemli belirtiler konfüzyon, baş dönmesi, bilinç kaybı ve konvülsif tutarıklar gibi santral sinir sistemi belirtileri ile bulantı ve mukozal erozyonlar gibi gastro-intestinal reaksiyonlardır. Klinik farmakoloji çalışmalarında supra-terapötik dozla QT uzaması görülmüştür.
Aşın doz durumunda hasta dikkatle izlenmeli (EKG'si de dahil olmak üzere) ve semptomatik tedavi uygulanmahdır. Aşırı doz durumunda gastrik lavaj uygulaması düşünülmelidir. Mide mukozasınm korunması için antasitler uygulanabilir. Hemodiyaliz, peritoneal diyaliz veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz, levofloksasinin vücuttan uzaklaştırılmasında etkili değildir. Spesifik bir antidotu yoktur.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grup: Florokinolon türevi, geniş spektrumlu, sentetik antibakteriyel ajanlar
ATC kodu: J01MA12 Etki mekanizması
Bir florokinolon antibakteriyel ajan olarak levofloksasin, DNA-DNA-giraz kompleksi ve topoizomeraz IV üzerine etki eder.
Levofloksasin, DNA-giraz enzimini inhibe ederek bakterisid etki gösterir. Kinolonların etkisine maruz kalan bakteriler bölünemezler, anormal şekilde uzayıp ölürler.
Antibakteriyel spektrum
Direnç oranlan coğrafi olarak ve seçilen suş için zamana bağlı olarak değişebilir ve direnç patemleri için lokal bilgiler, özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde göz önünde bulundurulmalıdır.
Aerobik Gran:ı pozitif mikroorganizmalar:

Entoroccus faecalis*, Staphylococcus aureus*, Staphylococcus epidermidis*, Staphylococcus saprophyticus"^, Streptococcus pneumoniae*, Strepiococcus pyogenes*, Staphylococcus haemolyücus, Streptococcus (Grup C/F), StreptococcusStreptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Viridans

streptokoklar
Aerobik Gram negatif mikroorganizmalar;

Enterobacter cloacae*, Escherichia cali*', Haemophilus influenzae'^, Haemophilus parainjluenzüe*, Klehsielia pneumoniae*, Legionella pneumophila^, Moraxeila catarrhalis'^, Proteus mirabilis*, Pseudomonas aeruginosa*", Serratia marcescens"^, Acinobacter baumannii, Acinohacter lwoffii, bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Cltrobacter (diversus) koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxyioca, Morganella morganii, Fantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vuigaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas Jluorescens

Anaerobik gram pozitif mikroorganizmalar

Clostridium perfringens

Diğer mikroorganizmalar

Chiamydiapneıımoniae*, Mycoplasmapneumoniae*'

*Klinik etkinlikleri araştırmalarla kanıtlanmıştır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

Emilim:

Oral yoldan uygulanan levofloksasin, gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir ve ortalama 1 saat içerisinde plazma doruk konsantrasyonlarma ulaşılır. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık % 100'dür. Levofloksasin 50 ila 600 mg aralığında doğrusal bir farmakokinetik gösterir. Besinlerin levofloksasin emilimine etkisi azdır.

Dağılım:

Levofloksasinin serum proteinlerine yaklaşık %30-40 oranında bağlanır. 48 saat içerisinde plazmada kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşılır.
Levofloksasinin ortalama dağılım hacmi 74 ile 112 L arasında değişir. Bu değerler, ilacm tüm vücut dokularına iyi dağıldığını göstermektedir.

B iVotrans form as yon:

Levofloksasin çok az oranda metabolize olur. Metabolitler desmetiLlevofioksasin ve levofloksasin N-oksit'tir. Bu metabolitler idrarla atılan dozun %5'inden azmi oluşturur. Levofloksasin stereokimyasal olarak stabildir ve kiral dönüşüm geçirmez.

Eliminasyon:

Levofloksasinin oral ve intravenöz uygulanmasından sonra, plazmadan eliminasyonu nispeten yavaştı ir (tı/2 ="6-8 saat). Başlıca atılım yolu böbreklerle olur (uygulanan dozun yo85'ınden fazlası),
Levofloksasinin oral ve intravenöz yoldan uygulamasının farmakokinetiğinde Önemli bir fark bulunmamaktadır; bu nedenle, oral ve intravenöz uygulamanın birinden diğerine geçiş yapılabilmektedir.

Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum:

Levofloksasinin farmakokinetiği doğrusaldır. Plazma düzeyleri verilen dozlara bağlı olarak artış gösterir.

Hastalardaki karakteristik Özellikler:

Böbrek yetmezliği olanlar:

Levofloksasinin farmakokinetiği, böbrek yetmezliğinden etkilenir. Böbrek fonksiyonu azaldıkça renal eliminasyon ve klirens azalmış ve aşağıdaki tabloda görüldüğü gibi eliminasyon yarı ömürleri artmıştır;

jCle;r [ml/dakika]	<20	20-40	50-80
lCİR[ml/dakika]	13	26	57
ftı/2 [saat]	İ35 i i................... ..............................;	27	9

Yaşlılar:

Genç ve yaşlı denekler arasında, levofloksasin kinetiği bakımından Önemli farklılık yoktur. Ancak, kreatinin klirensi ile ilişkili farklılıklar bulunabilir.

Cinsiyet

:
Cinsiyet farklılığının klinik açıdan önemli olduğuna dair bir kanıt yoktur.

5.3. Klinik öncesi güvenliHk verileri

Akut toksisite
Fare ve sıçanlara oral yoldan levofloksasin uygulanmasından sonra ortalama letal doz (LD50) değerleri 1500-2000 mg/kg arasında görülmüştür.
Maymunlara oral yoldan 500mg/kg uygulanması, kusma dışında fazla etkiye sebep olmamıştır.
Tekrarlanan doz toksisitesi
Sıçanlarda ve maymunlarda 1 ve altı aylık süre ile sonda ile besleme çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Sıçanlardaki dozlar 1 ay için 50, 200, 800 mg/kg/gün, 6 ay içİn 20, 80, 320 mg/kg/gün, maymunlardaki dozlar ise 1 ay için 10, 30, 100 mg/kg/gün, 6 ay için de 10, 25, 62.5 mg olarak uygulanmıştır.
Sıçanlarda tedaviye gösterilen reaksiyon belirtileri düşük olup temelde 200 mg/kg/gün ve daha yüksek dozlarda besin tüketimi azalmıştır ve hematolojik ve biyokimyasal
parametrelerde hafif değişim görülmüştür. Bu çalışmalardaki NOEL (Hiçbir Advers Etkinin Görülmediği Seviyeler) değerlerinin 1 aydan sonra 200 mg/kg/gün, 6 aydan sonra da 20 mg/kg/gün olduğu sonucuna varılmıştu'.
Maymunlarda oral yoldan ilaç ahmmdan sonraki toksisite minimum seviyede saptanmış ve 100 mg/kg/gün olarak kaydedilmiştir. Bazı hayvanlarda tükürük salgılanması, diyare ve idrar pH seviyesi düşmesi ile birlikte vücut ağırlığında azalma görülmüştür. 6 aylık çalışmada toksisite görülmemiştir. NOEL değerlerinin 1 aydan sonrası için 30 mg/kg/gün, 6 aydan sonrası içinse 62.5 mg/kg/gün olduğu sonucuna varılmıştır.
Altı aylık çalışmalarda NOEL Seviyelerinin sıçanlarda 20 mg/kg/gün, maymunlarda ise 62.5 mg/kg/gün olduğu sonucuna varılmıştır.
Üreme toksisitesi
Levofloksasin sıçanlarda 360 mg/kg/gün gibi yüksek oral dozlarda veya 100 mg/kg/gün'e kadar olan intravenöz dozlarda uygulandığı zaman doğurganlık veya üreme performansında hiçbir azalmaya yol açmamıştır.
Levofloksasin sıçanlarda 810 mg/kg/gün gibi yüksek oral dozlarda veya 160 mg/kg/gün'e kadar olan intravenöz dozlarda teratojenik etkİ göstermemiştir. Tavşanlara oral yoldan 50 mg/kg/gün'e kadar veya intravenöz yoldan 25 mg/kg/gün'e kadar verildiğinde teratojenite gözlenmemiştir.
Levotloksasinin doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Fetüsler üzerindeki tek etkisi, maternal toksisisitenin sonucu olarak olgunlaşmanın gecikmesi şeklinde bildirilmiştir.
Genotoksisite
Levofloksasin, in vitro 100 mcg/ml veya üzerinde metabolik faaliyet yokluğunda bakteri veya memeli hücrelerinde gen mutasyonlanna yol açmamış fakat Çin hamsterlerinin akciğer hücrelerinde kromozom aberasyonuna yol açmıştır. İn vivo testler (mikronükleus testi, kardeş kromatid değişimi, programlanmamış DNA sentez testi, dominant letal testler) genotoksik potansiyel göstermemiştir.
Fototoksik potansiyel
Gerek oral gerekse intravenöz dozlama, levofloksasinin yalnızca çok yüksek dozlarda fototoksik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. Levofloksasin, fotomutajenisite testinde genotoksik potansiyel göstermemiş ve fotokarsinojenite testinde tümör gelişimini azaltmıştır.
Karsinojenik potansiyel
Sıçanlarda iki yıllık bir çalışmada diyetle (O, 10, 30 ve 100 mg/kg/gün) uygulandığında karsinojenik potansiyel belirtisi görülmemiştir.
Eklemler üzerinde toksisite
Diğer florokinolonlar gibi, levofloksasin de sıçanların ve köpeklerin kıkırdakları üzerinde bazı etkiler (kabarma ve boşluklar) göstermiştir. Bu bulgular genç hayvanlarda daha belirgin olmuştur.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Hidroksipropilmetil selüloz Krospovidon AvicelpH102 Sodyum Stearil Fumarat Tabcoat TC -Pembe -Polietilen glikol -PoUsorbat
“Titanyum dioksit (E171)
-Kinolin sarısı (E 104)
-İndigo karmin (El32)
-Gün batımı sarısı (E 110)
Alkol (% 96)*
Diştile Su * Bitmiş üründe bulunmamaktadır.

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

24 ay ... .

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25'^C'nin altındaki oda sıcaklıklarında saklanmalıdır.
Orijinal ambalajında saklayınız.

6.5. Ambalajın! niteliği ve içeriği

PVC-PE-PVDC şeffaf/Alu blister halinde 7 film tablet olarak.

6.6. Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Atayurt İlaç Sanayi ve Sağlık Hizmetleri İç Dış Ticaret Limited Şirketi Gime Mah. Atatürk Cad. No: 31 . Maltepe / İSTANBUL
Tel 1(0216)364 99 99 Faks : (0216) 466 49 82

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

227 / 74

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 15.12.2010 Ruhsat yenileme tarihi: -