Levofix 750mg film tablet Kısa Ürün Bilgisi

Enfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar » Antibakteriyel (Antibiyotik) İlaçlar » RİFAMPİSİN/RİFAMİSİN » Fluorokinolonlar » Levofloksasin

KISA UMUN BİLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI LEVOFİX 750 mg film tablet
2. KALİTATİF ve KANTİTATİF eİLEŞİMt Etkim maddeler:
Levollolcsasin Hemihidrat 768,45 mg (750 mg levofloksasine eşdeğer)
Yardımcı maddelen
Yardmıeı maddeler için 6. Te bakınız.
3. FARMASÖTİK FORMU Film Tablet.
Beyaz renkte, oblong, bikonveks film tabletler.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER 4J/Ferapötik endikasyoııkr
LFİVOFİX duyarlı mikroorganizmaların etken olduğu aşağıda belirtilen erişkinlerdeki enfeksiyonların tedavisinde endikedir.
® Hastane kaynaklı (nozokomiyal) pnömoni:

Met isi l ine duyarlı Staphyiococcııs aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serr atici marcescens, Escherichia coli, Klehsiella pneumoniae, Haemophilus infiuenzae, veya Streptococcus pneımoniae 'mn

etken olduğu hastane kaynaklı pnömoniierde.
“ Toplum kökenli pnömoni:

Streptococcus pneımoniae (çoklu-ilaç-dirençii kökenler hariç), Haemophilus infiuenzae, Haemophilus parainjluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae

kökenlerinin etken olduğu infeksiyonlarda.
® Akut bakteriyel sinüzit:

Streptococcus pneumoniae, Haemophilus infiuenzaeMoraxella catarrhalis

kökenlerinin etken olduğu infeksiyonlarda.
® KompUkasyon yapmış deri ve yumuşak doku enfeksiyonları:
Metisiline duyarlı

Siaphylococcus aureiıs, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenesProieus mirabilis

kökenlerinin etken olduğu infeksiyonlarda
® Komplikasyonsuz deri ve yumuşak doku enfeksiyonları (abse, selülit, fronkül, impetigo, piyoderma, yara enfeksiyonlarının dahil):
Metisiline duyarlı

Staphylococcus aureusStreptococcus pyogenes'm

etken olduğu infeksiyonlarda.
® Kronik bronşitin akut bakteri yel alevlenmesi;
Metisiline duyarlı

Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haetnophilus influenzae, Haernophilus parainfluemaeMoraxella catarrhalis'm

etken olduğu infeksiyonlarda.
® Kronik bakteriye! prostatit:

Escherichia coii, Enterococcus faecalisStapylococcus epidermidis'ın

(metisiline duyarlı) etken olduğu infeksiyonlarda.
® Komplikasyonlu idrar yolu enfeksiyonlarında (hafif ve orta şiddette):

Enterococcus faecalis, Enterohacter cloacae, Escherichia coii, KlebsieUa pneumofiiae, Proteus mirabilisPseudomonas aeruginosdmn

etken olduğu infeksiyonlarda.
® Komplikasyonsuz idrar yolu enfeksiyonları:

Escherichia coli, KlebsieUa pneutnoniaeStaphylococcus saprophyticus

'un etken olduğu infeksiyonlarda.
® Akut piyelonefrit

Escherichia cali'i\m

etken olduğu infeksiyonlarda,

Bacillus anthracis

ile kontamine havaya maruz kalmayı takiben hastalık sıklığını ya da ilerlemesini azaltmak için inhale şarbon tedavisinde (maruz kalma sonrasında). Yetişkinlerde 28 günden fazla kullanım için klinik bir çalışma yapı İmamı ştn\
4.2.P0Z0I0JI ve iiygoiama şekli Fozoloji/Uygıılama sikliği ve süresi:
LEVOFİX günde tek doz olarak önerilmektedir. Dozaj, enfeksiyonun tipine, şiddetine ve etken patojenin duyarlılığına bağh olarak ayarlanır.
Tedavi süresi hastalığın gidişine bağh olarak değişir. Genel olarak tüm antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi LI:^VOFiX tedavisi de hastanın afebril olmasından veya bakteriyel eradikasyonun sağlanmasından sonra 48 - 72 saat daha sürdürülmelidir.
LEVOFIX'in aşağıda belirtilen dozlarda uygulanması önerilir:
Böbrek fonksiyonları normal (kreatinin klerensi ^50 nıL/dakika) olan hastalarda dozaj

Endikasyoii	Günlük dozaj (enfeksiyonun şiddetine göre)	Tedjıvi süresi
Akut bakteriye! sinüzit	Günde tek doz 750 mg	5 gün
	Günde tek doz 500 mg	10-14 gün
'l'oplum kökenli pnömoni	Günde tek doz 750 mg	5 gün
	Günde tek doz 500 mg	7-14 gün
Nozokomiai pnömoni	Günde tek doz 750 mg	7-14 gün
Komplikasyon yapmış deri ve yumuşak doku enfeksiyonları	Günde tek doz 750 mg	7-14 gün
Komplikasyonsuz deri ve yumuşak doku enfeksiyonu	Günde tek doz 500 mg	7-10 gün
Kronik bakteriye! prostatit	Günde tek doz 500 mg	28 gün
Komplikasyonlu idrar yolu enfeksiyonu veya akut piyelonefrit	Günde tek doz 750 mg	5 gün
	Günde tek doz 250 mg	10 gün
Komplikasyonsuz idrar yolu enfeksiyonu	Günde tek doz 250 mg	3 gün
Kronik bronşitin akut bakteriye! alevlenmesi	Günde tek doz 500 mg	7 gün
İnhale şarbon tedavisi (maruz kalma sonrası, >50 kg ve >6 ay)	Günde tek doz 500 mg	60 gün

LEVOFİX çiğnenmeden, yeterli miktarda sıvı ile alınmalıdır. Tabletler yemek sırasında veya yemek aralarında alınabilir, LEVOFİX emiliminin azalmasını önlemek için, demir tuzları, antasidler ve sukralfat uygulamasından 2 saat önce alınmalıdır (İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ bölümüne bakınız).
Ağız yolundan ahmr.

özel popülasyoiilara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <50 mL/dakika) olan hastalarda dozaj

Normal Renal Fonksiyonda 24 saatte bir önerilen doz	Kreatinin klerensi 20-49 mL/dakika	Kreatinin klerensi 10-19 mL/dakika	Hemodiyaliz veya Kronik Ambulatuvar Peritonca i Diyaliz ile birlikte
750 mg	48 saatte bir 750 mg	Başlangıç dozu 750 mg, sonra her 48 saatte bir 500 mg	Başlangıç dozu 750 mg, sonra her 48 saatte bir 500 mg
500 mg	Başlangıç dozu 500 mg ve sonra her 24 saatte bir 250 mg	Başlangıç dozu 500 mg ve sonra her 48 saatte bir 250 mg	Başlangıç dozu 500 mg ve sonra her 48 saatte bir 250 mg
250 mg	Doz ayarlaması gerekmez	48 saatte bir 250 mg	İlgili yeterli bilgi bulunmamaktad \ r.

Kiiraciğer yetmezliği:
LEVOFİX karaciğerde çok düşük miktarlarda metabolize olur ve esas olarak böbrekler yoluyla vücuttan atıhr. Bu nedenle, karaciğer yetmezliğinde dozaj ayarlamasma gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

LEVOFİX pediatrik hastalarda ve 18 yaşm aitmdaki çocuklarda kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popüksyon:

Yaşlı, hastalarda böbrek fonksiyonları yeterli düzeyde ise doz ayarlamasına gerek yoktur.

43. Kontreiidlkasyosilan

LEVOPİX bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine veya kinolon grubu bir diğer antibakteriyel ilaca karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kiillamum uyarıları ve önlemleri

LEVOFİX pediatrik hastalarda ve 18 yaşın altındaki çocuklarda, hamile kadınlarda ve emziren annelerde güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmamıştır.
İmmatür sıçanlarda ve köpeklerde levofloksasinin oral ve intravenöz uygulamaları osteokondrozis insidansmı arttırmiştır. Diğer fluorokinolonlar da yük taşıyan eklemlerde benzer erozyonlar ve değişik immatür hayvan türlerinde artropatinin diğer işaretlerini oluşturmuşlardır.
LEVOFİX de dahil kinolon alan hastalarda konvülziyonlar ve toksik psikoz bildirilmiştir. Kinolonlar intrakaniyal basınç artışına ve SSS stimüİasyonuna (tremor, huzursuzluk, anksiyete, konfözyon, halüsinasyon, paranoya, depresyon, kabus görme, uykusuzluk ve nadiren de intihar düşünce ve girişimleri gibi) neden olabilirler.
Diğer kinolonlarla da olduğu gibi LEVOFİX SSS hastalığı olduğu bilinen kişilerde dikkatli kullanılmalıdır.
LEVOFİX ile diğer kinolonlarla olduğu gibi ciddi ve bazen fatal hipersensitivite ve/veya anafılaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Deri döküntüsü veya hipersensitivitenin herhangi bir belirtisi ortaya çıktığında LEVOFİX kullammı derhal sonlandırılmahdır.
LEVOFİX de dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlarla psödomembranöz enterokolit bildirilmiştir. Antibakteriyel ajanlarla yapılan tedavi normal kolon florasını değiştirmekte clostridia'nm aşırı çogalmasma neden olmaktadır. Yapılan çalışmalar,

Closlridiııın difficileClostridhıın difficile''ye

etkili bir antibakteriyel ajan verilmesi gerekebilir.
LEVOFİX de dahil kinolon tedavisi alan hastalarda cerrahi tedaviyi gerektirebilecek veya uzamış malüliyete neden olabildiği bildirilmiştir. Pazarlama sonrası izleme çalışmalarında riskin Özellikle yaşlı ve eşzamanlı kortikosteroid kullanan hastalarda arttığı bildirilmiştir. 'Fendon rüptürü LEV0FİX de dahil kinolonlarla tedavi esnasında veya sonrasında gelişebilir. Eiğer hastanın tendonunda ağrı, inilamasyon veya rüptür gelişirse LEvVOFlX tedavisi sonlandırılmah ve uygun tedaviye başlanmalıdır.

Genel:

LEVOFİX diğer kinolonlara göre dalıa çözünebilir olduğu halde idrardaki yoğunlaşmayı engellemek için hastalar yeterince hidrate edilmelidir.
Böbrek yetmezliği durumunda LE^VOFİX dikkatle uygulanmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL/dak. olan hastalarda doz ayarlaması gerekmektedir (Bkz. DOZAJ ve UYGULAMA).
Bu sınıfa ait ilaç kullanan hastalarda direkt güneş ışınlarına maruz kalmaları durumunda ılımhdan ciddiye kadar fototoksisite reaksiyonları gözlenmiştir. Güneş ışınlarına aşın maruz kalmaktan kaçınılmalıdır. Bununla birlikte LEVOFİX ile yapılan klinik çalışmalarda fototoksisite hastaların %0.Tinden daha azında gözlenmiştir. Eğer fototoksisite ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir.
Diğer kinolonlarla da olduğu gibi LEVOFİX SSS hastalığı olan kişilerde dikkatle kullanılmalıdır. Diğer risk faktörleriyle birlikte konvülziyon eşiğini düşürebilir.
Diğer kinolonlarla da olduğu gibi diyabetİk hastalarda özellikle eşzamanlı oral hipoglisemik ajan veya insülin tedavisi alanlarda kan glukoz düzeylerinde bozulmalar-semptomatik hiper veya hipoglisemi gözlenmiştir. Eğer LEVOFİX tedavisi alan bir hastada hipoglisemi ortaya çıkarsa LEVOFİX derhal kesilmelidir.
LEVOFİX uzun Q'f sendromu / Torsades de Pointes'e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır.
Fler güçlü antimikrobiyal ilaçta olduğu gibi organ, sistem (renal, hepatik ve hematopoetik) fonksiyonlarının periyodik değerlendirmesi önerilmektedir.

4„S« Diğer übbi ürimier ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Demir tuzları, çinko içeren multiviiaminler, magnezyum veya alüminyum içeren antasidler ve sukralfai:

Demir tuzlan, çinko içeren multivitaminler, magnezyum veya alüminyum içeren antasidler ve sukralfiıt ile LEVOFİX birlikte alındığında, LEVOFİX'in emilimi belirgin şekilde azaldığından bu ilaçlar, LEVOFİX uygulanmasından en az iki saat önce veya iki saat sonra uygulanmalıdır.

Teofil in:

LEVOFİX ile teofılin arasında bir etkileşim bildirilmemiştir. Diğer kinolonlarla teofılin düzeylerinde artış saptandığı için LF^VOFİX ile birlikte kullanımmda teofılin düzeyleri izlenmelidir.

Varfarin:

LEVOFİX ile varfarin arasında anlamlı bir etkileşim bildirilmemiştir. Bununla birlikte LEVOFİX varfarin ile birlikte kullanımı esnasmda protrombin zamanı ve kanama belirtileri açısmdan hastalar izlenmelidir.

Siklosporin:

LEVOFİX ve siklosporinin birlikte kullanmıı esnasında siklosporin düzeyinde artış bildirilmiştir ancak birlikte kullanımlarında doz ayarlaması gerekmemektadir.

Digoksin:

LEVOFİX ve digoksinin birlikte kullanımı esnasında anlamlı bir etkileşim bildirilmemiştir. Birlikte kullanımlannda doz ayarlaması gerekmemektedir.

Pr oh ene s id ve s ime t idin:

LEVOFİX, probenesid veya s i met i din ile birlikte kullanımı esnasmda LEVOFİX'in EAA (Eğri Altında kalan Alan) ve yarılanma ömrü sırasıyla %27-38 ve %3Û daha yüksek, kreatinin klerensi de %21-35 daha düşük olarak tespit edilmiştir. Bu farklar istatistiksel olarak anlamlı olmasma rağmen LEVOFİX'in probenesid ve simetidin ile birlikte kullanıldığında doz ayarlamasını gerektirmeyecek düzeydedir.

Non-sferoidal anüenflamaiuvar ilaçlar:

Nonsteroidal antienflamatuvar bir ilacın, I,.EVOFİX de dahil kinolon grubu bir antibiyotik ile birlikte kullanılması halinde, beyin konvülsiyon eşiğinde düşme riski artabilir.

An(idiyahe(ik ilaçlar:

Kinolonlar ve antidiyabetik ilaçların birlikte kullanımı esnasında hiperglisemi ve hipoglisemi bildirilmiştir. Bu nedenle birlikte kullanımlarında kan şeker düzeyleri izlenmelidir.

QT aralığı uzamasına neden olduğu bilinen ilaçlar:Laboraiuvar ya da teşhis testleri ile etkileşimler:Mycobacteriim tuberculosis'm

üremesini inhibe edebildiğinden, tüberkülozun bakteriyolojik tanısında yalancı-negatif sonuçlara neden olabilir. LEVOFİX de dahil olmak üzere bazı florokinolonlar, immunoserolojik yöntemlere dayalı kitler ile yapılan idrarda opiat testlerinde yanlış pozitif sonuçlara neden olabilir. Bu nedenle pozitif opiat sonuçlarının daha özgün metotlar ile do ğru lanmas ı gerek e b i 1 i r.

Besinler:

Klinik olarak anlamlı etkileşim olmadığından LIWOFİX besin alımmdan bağımsız olarak kullamlabilir.

Özei popülasyoiiiara ilişkm ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.

Pediyatrik popüiasyoıı:

Pediyatrik popülasy ona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyoııda kııüanım:

Gciiel tavsiye:

Gebelik kategorisi C.
Çocok doğurma potaıısiyeSi bıılıınaM kadınlar/ 0oğsım koiitroliı (Koiitrasepsiyoii) LEVOFİX'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Tedavi süresince etkin doğum kontrol yöntemlerinin kullanılması önerilir.

Gebelik dönemi

LEVOFİX hamilelikte sadece anneye sağlaması beklenen yarar fetusta neden olabileceği olası zararlardan daha fazla ise kullanılmalıdır.

Laktasyoii döııemi

LEVOFİX anne sütünde ölçülmemiştir. Ofloksasinle ilgili verilere dayanarak LEVOFİX'in de anne sütüne geçebileceği öngörülebilir, Cİddi potansiyel yan etkiler nedeniyle emziren annelerde emzirmenin mi yoksa ilacın mı kesileceğine karar verilmelidir.
Üreme yeteııeği/Fertilite
LEVOFİX"in fertilite, embriyotoksisite ve peri / post natal fonksiyonlar üzerine olan toksisite potansiyeli, ora! uygulama ile sıçanlar üzerinde, aynca tavşanlar üzerinde de embriyotoksisite potansiyeli ile ilgili çalışmalar yapılmıştır,
LEVOFİX'in förtilite üzerine bir etkisi görülmemiştir. Fetus üzerinde intrauterin gelişme geriliği gözlenmiştir. Teratojenik etki ise görülmemiştir.

4.7oAraç ve makine kMİkiiimi ilzerindeki etkiler

LEVOFİXMn araç ve makine kullanımı üzerine herhangi bir etkisi bildirilmemiştir. Ancak, bazı yan etkilerin hastaların konsantrasyon, refleks ve reaksiyon yeteneklerini azaltabileceği göz önünde bulundurulmalıdu'.

4,8. İsteiimeyeüi Etkiler (siklık ve şiddet)

İstenmeyen etkilerin görülme sıklığı aşağıdaki gibi derecelendirilmiştir:
Çok yaygın ( >1/10); Yaygın ( >1/100 ila <1/10); Yaygın olmayan ( >1/1.000 ila <1/100); Seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); Çok seyrek (<1/10.000); Bilinmiyor
Metabolkmji bozuklukkn
Çok seyrek: Hipoglisemi (özellikle diyabet hastalarında)
Psikiyatrik hozokluklar
Seyrek: Anksiyete, depresyon, psikotik reaksiyonlar, ajitasyon
Çok seyrek: llallüsinasyonlar, kendine zarar verme ile seyreden psikotik reaksiyonlar
Sinir sistemi hoziiklııkkrı
Yaygın olmayan: Baş ağrısı, baş dönmesi, kulak çmlaması, uykusuzluk Seyrek :Uyuşma, titreme, konfiizyon, konvülzüyon
Çok seyrek :1 lipoastezi, görme ve duyma bozuklukları, tat ve koku bozuklukları
Kardiyak bozııkloklar Seyrek : Taşikardi Bilinmeyen: QT aralığında uzama
Vaskiiler bozuklııkljır Seyrek: Hipotansiyon Çok seyrek: Şok
Solısûom sistemi^ göğüs Iıastinlıkkn ve mediastisıal bozuklıskkr Seyrek: Bronkospazm/nefes darlığı Çok seyrek: Alerjik pnomoni
Hematolojik bozukluklar Yaygın olmayan: Eozinofıli, lökopeni Seyrek: Nötropeni, trombositopeni Çok seyrek: Agranulositoz Bilinmeyen: Hemolitik anemi, pansitopeni
Gastroilitesthial bozukluklar
Yaygın: Bulantı, ishal, karaciğer enzimlerinde (ALT, AST) yükselme Yaygm olmayan: İştahsızlık, kusma, karm ağrısı, dispepsi, bilirubinde artış Seyrek: Kanlı ishal (nadiren psödomembranöz kolit)
Çok seyrek: Hepatit
Deri ve deri

nlU

hastalıkları Yaygm olmayan: Kaşmtı, deri döküntüsü Seyrek: Kızankhk Çok seyrek: Fotosensitivite
Bilinmeyen: Steven-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroz, eritema muUiforme
Ka§“iskeiet sistemi

boznktukhn,

bag dokusu ve kemik hastalıklar!
Seyrek: Eklem ağrısı, kas ağrısı, tendon iltihabı Çok seyrek:Tendon kopması, kas yorgunluğu Bilinmeyen: Rabd om i y o 1 i z
Böbrek ve ürliicr sistem hastalıklan Yaygm olmayan: Serum kreatininde artış Çok seyrek: Akut böbrek yetmezliği
öiğer:
Yaygm: Asteni, mantar ve diğer dirençli mikroorganizmaların üremesinde artış Çok seyrek: Ateş, anaflaksi benzeri reaksiyon
Özel popülasyonlara iMşkio ek bilgiler Hiç bir etkileşim çalışması yapı 1 mamıştır.
Pediyatrik popülasyoıı:
18 yaşın altındaki pediyatrik hastalar ve adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği saptanmamıştır. Çeşitli türlere ait juvenil dönemdeki hayvanlarda levolloksasin dahil kinolonlar artropati ve osteokondrosise neden olmuştur.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Hayvanlarda yapılan toksisite çalışmalarına dayanarak LEıVOFİX'in akut aşın doz belirtisi olarak konfüzyon, baş dönmesi, şuur kaybı ve konvülsif kasılmalar gibi santral sinir sistemi belirtileri ile bulantı ve mukoza ereyonları gibi gastrointestinal sistem reaksiyonları beklenmelidir.
Akut aşın doz alımmda gastrik lavaj gözönüne alınmalı, semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Mide mukozasının korunması için antasidler uygulanabilir. Hemodiyaliz, peritoneal diyaliz veya sürekli ambuiatuvar peritoneal diyaliz, LEVOFİX'in vücuttan uzaklaştırılmasında etkili değildir. Spesifik bir antidodu yoktur,
LEVOFİX'in öze! bir antidotu yoktur.
S. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodiiiamik Özellikler Farmakoterapötik grup: Kinolon antibakteriyeller ATCkodu: J01MA12
LEVOFİX'in bakterisidal etkisi, diğer florokinolonlarda olduğu gibi, bakterilerin deoksiribonükleik asit (DNA) giraz enzimini inhibe ederek gerçekleşir.
Direnç oranları coğrafık olarak ve seçilen suş için zamana bağlı olarak değişebilir ve direnç paternleri için lokal bilgiler, özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde göz önünde bulundurulmalıdır.
İn vitro olarak LEVOFİXMn aşağıda belirtilen patojenlere karşı etkili olduğu gösterilmiştir. Gram-pozitif aerob:

Enterococciis faecalis'^'fçok sayıckı suşu sadece orta derecede duyarlıdır), Staphylococcus aureus'^' (metisiline duyarlı suşlar)''^, Staphylococcus epkiermidis'^' (melisiline duy ark), Staphylococcus saprophy{icus''^'\ Sireplococcus pneıımoniae (çok ilaca dirençli

il

suşlar dahil [MDRSP ])^, Streptococcus pyogenes'^. Staphylococcus haemolyticus, StreptococciisStreptococcusStrepfococcus agalactiaeStreptococcus milleriy'mûdınsstreptococci

il

MDRSP (çok ilaca dirençli Streptococcus pneumoniae) izolatları, penisilin (MİK 2j.ıg/ml), 2. kuşak sefalosporinler, makroUdler, tetrasiklinler ve trimetoprim sülfametoksazolden 2 veya daha fazla antibiyotiğe dirençli olan suşlar ı kapsamcıktadır.

Gram-negatif aerob:

Enterohacter cloacae'^, Escherichia coli'^, Haernophilus influenzcıe'^, II. parcdrıfluenzae^\ Klehsiellapneumoniae*, Legionellapneumophilia*, Moraxella catarrhalis,

P rot em mir ab HisPseudomonas aeruginosa''^, Ser r alici marcescens^'\ Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwqffu Bordetellaperfussis, Citrobacter (diversus) koseriiirohacter freimdii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klehsiella oxyioca, Kdorganella morganii, Fantaca (Enterobacter) agglomerans,Proteusvtügaris, Providencia ret t ger i, Providencia stnartii, Pseudomonas fluorescens

Gram-pozitif anaerob:

Clostridium perfringens

Diğer mikroorganizmalar:

Chlamydiapneumoniae''^, Mycoplasmapneumoniae'^^.

LEVOFİX'in

Bacilhs anthracis'e

karşı etkinliği, hem in vitro hem de in vivo olarak kanıtlanmıştır.
^ Etkinlikleri klinik araştırmalarda kanıtlanmıştır.
5,2. Farmakokioeük özellikler

GenelEmil im

:
Oral yoldan uygulanan LEVOFİX gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Oral uygulamadan sonra serum doruk konsantrasyonlarına ortalama 1 saat içinde ulaşılır. LEVOFİX'in 500 veya 750 uygulanmasından 48 saat sonra kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşılır. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %99'dur. 50~600mg doz aralığında LEVOFİX doğrusal bir farmakokinetik izler. LEVOFİX'in yiyeceklerle birlikte alınması doruk kan konsantrasyonlanm %14 oranında azaltır ve doruk kan konsantrasyonlarına ulaşma süresini de yaklaşık 1 saat geciktirir. Bununla birlikte LEVOFİX yemeklerden bağımsız olarak uygulanabilir.

Dallı

m:
LEVOFİX'in tek doz ve 500 veya 750 mg çoklu dozlarının uygulaomasmm ardından ortalama dağılım hacmi 74-112 L'dir. LEVOFİX vücut dokularına yaygın bir dağılım gösterir. LEVOFİX akciğer dokusuna da iyi penetre olur ve tek doz uygulanmasının ardmdan akciğer doku konsantrasyonları plazma konsantrasyonlarının 2-5 katına ulaşır, ve LEVOFİX serum proteinlerine yaklaşık %24-38 oranında ve esas olarak albümine bağlanır.
Bi

yotransformasyon:

LEVOFİX çok az oranda metabolize olur ve esas olarak idrarda değişmemiş halde bulunur. Oral uygulamayı teikiben yaklaşık olarak uygulanan dozun %87'si 48 saat içinde idrarda değişmemiş ilaç olarak saptanır. Uygulanan dozun %5'den daha azı metabolitleri halinde idrarda saptanır.

Eliminasyon:

LEV()FİX büyük oranda değişmemiş ilaç olarak idrarla atılır. Oral veya intravenöz yolla tek veya çoklu doz olarak uygulanan LEVOFİXMn ortalama terminal plazma yarı-ömrü 6-8 saat arasında bulunmuştur. Ortalama total vücut klerensi ve renal klerensi sirasıyla yaklaşık olarak 144-226 nıL/dak. ve 96 mL/dak. olarak saptanmıştır.

Do^rusalhk/doi^rusal olmayan durum:

Doğrusal bir farmakokinetik gösterir.
Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaslı hastalarda farmakokinetik:

LEVOFİX'in yaşlı ve genç hastalardaki farmakokinetiğinde anlamlı bir fark gözlenmemiştir. LEVOFİX dozunun tek başına yaşa göre ayarlanması gerekmemektedir.

Pediyatrik hastalarda farmakokinetik:

Pediatrik hastalarda herhangi bir çalışma yapilmamiştır.

Cinsiyet:

Kadın ve erkek hastalar arasında LEVOFİXMn farmakokinetiği açısından anlamlı bir fark saptanmcmııştır.

Böbrek yetmezliği:

LEVOFİX'in klerensi ve plazma eliminasyon yarı-ömrü, böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <50 mL/dak.) anlamlı olarak azalmıştır ve bu hastalarda birikimi önlemek için doz ayarlaması gerekmektedir. Hemodiyalizin ve sürekli ambulatuar peritonca! diyalizin LEVOFİX'in vücuttan uzaklaştırılmasında etkisi yoktur.

Karaciğer yetmezliği

:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarla yapılmış çalışma bulımmamaktadır. LEVOFİX'in çok smırh metabolizmasına dayanarak farmakokinetiğinin karaciğer yetmezliğinde etkilenmediği düşünülmektedir.
53. Kltiiik öncesi gtiveEMlik verileri

Akut toksisite

Letal doz 50 (LD50) değerleri fare ve sıçanlarda 1500 - 2000mg/kg olarak saptanmıştır. Tedaviye reaksiyon olarak lokomotor aktivitede azalma, salivasyonda artma, pitosis ve solunum depresyonu gözlenmiştir. Daha yüksek dozlarda tremor ve konvülsiyonlan takiben ölüm meydana gelmiştir.
Maymunlara oral yoldan 500mg/kg dozunun uygulanmasının, kusma dışında bir etkisi olmamıştır.

Tekrarlayan dozlarda toksisite

Sıçanlar ve maymunlar üzerinde, bir ay ve altı ay süreyle yapılan çalışmalarda yan etki gözlenmeme doz düzeyi sıçanlarda 20mg/kg/gün, maymunlarda 62mg/kg/gün olarak bulunmuştur.

Mutajenik toksisite

LEVOFİX bakteriye! veya memeli hücrelerinde gen mutasyonuna neden olmamaktadır. Ancak, hamster cinsi kemirgenlerin akciğer hücrelerinde kromozom anomalilerine yol açtığı in vitro olarak, metabolik aktivasyon yokken, 100 jag/mL ve üzerindeki konsantrasyonlarda gösterilmiştir. İn vitro testlerde mutajenik toksisite gösterilmemiştir.

Karsinojenik potansiyel

Sıçanlar üzerinde 10, 30 ve lOOmg/kg/gün oral dozlarında yapılan 2 yıl süreli çalışmalarda karsinojenik potansiyel gösterilmemiştir.

l'^klemler üzerine toksisite

Diğer florokinolonlarda olduğu gibi, LEVOFİXMn de eklem kıkırdakları üzerine etkisi (blister ve kavite oluşumu) olduğu sıçanlar ve köpekler üzerinde yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Bu bulgular genç hayvanlarda daha belirgin gözlenmiştir.
6. FARMASOTİK ÖZELLİKLER
6J. Yardimc! Maddelerin Listesi
Krospovidon
Prej el atinize nişasta
Kolloidai silikon dioksit
'Faik
Magnezyum stearat Titanyum dioksit (E 171)
6.2. Geçimsidik
Preparatnı yapılan preformülasyon, formülasyon ve stabilite incelemelerinde aktif madde-yardn-ncı maddeler-iç ambalaj materyalleri üçgeninde herhangi bir ters etkileşim gözlenmemiştir.
ilacın oral kullanmı sonrası meydana gelebilecek tıbbi geçimsizlikleri ile ilgili olarak "İlaç Etkileşimleri" bölümünde detaylı bilgi verilmektedir.
63. Raf Ömrü 24 ay
6A Saklamaya yönelik özel tedbirler 25®C'nin altındaki oda sıcaklığında saklaymiz.

6.5. AiMbaİajoi niteliği ve içeriği

7 film tablet içeren, PVC-PVDC/Alüminyum folyo blister ambalaj malzemesiyle karton kutuda ambalaj lanmaktadır.
6.6. Beşeri tıbbi ürüııdeii arta kalan maddelerin imhasi ve diğer özel önlemler
Özel bir gereklilik yoktur. Gerekli olduğu taktirde kullanılmamış olan ürünler atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği'' ve ''Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir.

1.

RUHSAT SAHİBİ Vitalis İlaç San. Tic. A.Ş.
General Ali Rıza Gürcan Cad.
Merter İş Merkezi Bağmışız Bölüm No: 2/2
Tozkoparan Güngören / İSTANBUL
Tel: O 212 481 20 95
Fax: 0 212 481 20 95
e-mail:

i n fo @ v i tal i s i 1 ae. e om. tr

8. RUHSAT NUMARASI 224/72
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 14.05.2010
Ruhsat yenileme tarihi:
10. RÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ