Duyu Organları » Göze Uygulanan İlaçlar » Göz Tansiyonu İlaçları (Glokom) ve Miyotikler » Beta Blokerler » Timolol Maleat Kombinasyonları KISA ÜRÜN BİLGİLERİ L BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
t <
<
TOMEC steril oftalmik solüsyon
» »
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin maddeler : Her ml'si, 20 mg dorzolamide eşdeğer 22.26 mg dorzolamid hidroklorür, 5 mg timolole eşdeğer 6.83 mg timolol maleat içerir.
Yardımcı maddeler :
Benzalkonyum klorür 0.075 mg/ml Sodyum hidroksit k.m. (pH ayan için)
Mannitol 16 mg/mL
Yardımcı maddeler için 6.1 'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Göz damlası, solüsyon
Berrak, renksiz, viskoz, homojen çözelti.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.L Terapötik endikasyonlar
\
TOMEC, oküler hipertansiyonu, açık açılı glokomu, psödoeksfolyatif glokomu ya da diğer sekonder açık açılı glokomu olan hastalarda, kombine tedavinin uygun olduğu durumlarda, yükselmiş intraoküler basıncın (İOB) tedavisinde endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
f I
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Etkilenmiş göz(İer)e günde iki kez bir damla TOMEC damlatılmalıdır.
Başka bir topikal oftalmik ajan kullanılıyorsa, TOMEC ve diğer ajan, aralarında en az 10 dakikalık bir süre olacak şekilde uygulanmalıdır.
Başka oftalmik antiglokom ajan(lar)m yerine TOMEC başlanacağı zaman, diğer ajan(lar) bir günlük uygun dozdan sonra kesilir ve bunu izleyen gün TOMEC başlanır.
Uygulama şekli:
Hastalara ilacı kullanmadan önce ellerini yıkamalan ve damlalığın ucunun göz veya gözün etrafına temas etmesinden kaçınmaları gerektiği hakkında bilgi verilmelidir.
Hastalara aynı zamanda göze uygulanan solüsyonlar dikkatli uygulanmadığı takdirde oküler enfeksiyonlara sebep olan sıradan bakterilerle kontamine olabileceği ve sonuçta gözlerde ciddi hasar ve buna bağlı olarak görme kaybı yaşanabileceği hakkında bilgi verilmelidir.
Kontakt Lens Kullananlarda '
Damlanın göze damlatılmasından önce lensler çıkartılmalı ve damla kullanıldıktan sonra en az 15 dakika yeniden takılmamalıdır.
Kullanım talimatı
1. Eller yıkanıp boyun geriye alınır ve tavana bakılır.
2. Alt göz kapağı küçük bir cep oluşacak şekilde yavaşça çekilir.
3. Şişe ters çevrilir ve tedavi uygulamnası gereken her göze birer damla gelecek şekilde damlatılır.
4. Göz kapağı serbest bırakılır ve gözler 30 saniye süreyle kapalı tutulur.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler :
Böbrek yetmezliği:
TOMEC ile ileri derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <30 ml/dk) olan hastalarda çalışma yapılmamıştır. Dorzolamid esas olarak böbrekler yoluyla atıldığından, TOMEC bu hastalar için önerilmemektedir.
Karaciğer yetmezliği:
TOMEC ile karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışma yapılmamıştır ve bu nedenle bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Pediyatrik popülasyon : '
Pediyatrik hastalarda etkinlik ile ilgili yapılmış çalışma yoktur.
2 yaş altı pediyatrik hastalarda güvenlilik incelenmemiştir (> 2 ile <6 yaş arası pediyatrik hastalann güvenliliği ile ilgili bilgi için bkz. 5.1 Farmakodinamik özellikler).
Geriyatrik popülasyon :
TOMEC ile geriyatrik hastalarda yapılmış çalışma yoktur.
4.3. Kontrendikasyonlar
TOMEC,
• Bronşiyal astımı veya bronşiyal astım öyküsü olan ya da şiddetli kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda,
• Sinüs bradikardisi, ikinci ya da üçüncü derece atriyoventriküler bloğu, belirgin kalp yetmezliği, kardiyojenik şoku olan hastalarda,
• Ciddi renal yetmezlik (kreatinin klerensi <30 ml/dk) veya hiperkoloremik asidoz,
• Bu ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşın duyarlılığı olan hastalarda, kontrendikedir.
Yukanda sözü geçen kontrendikasyonlar kombinasyona özgü olmayıp, ürünün bileşenlerine aittir.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Kardiyo-respiratuvar reaksiyonlar:
iI
Diğer topikal -olarak uygulanan oftalmik ajanlarla olduğu gibi, bu ilaç da sistemik olarak absorbe olabilir. İlacın timolol bileşeni bir beta-blokördür. Bu nedenle beta-blokörlerin sistenrıik uygulanması sonrasında görülen Prinzmetal anjinanin kötüleşmesi, ciddi periferal ve merkezi dolaşım hastalıklannm kötüleşmesi ve hipotansiyon dahil istenmeyen reaksiyonlar, topikal uygulama sonrasında da ortaya çıkabilir.
Timolol maleat bileşeni nedeniyle, TOMEC ile tedaviye başlamadan önce kalp yetmezliği* uygun bir şekilde kontrol altına alınmış olmalıdır. Şiddetli kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda, kalp yetmezliği bulgulan açısından dikkatli olunmalı ve nabız kontrol edilmelidir.
Timolol maleat uygulanması sonrasında astımlı hastalarda bronkospazma bağlı ölüm ve nadiren kalp yetmezliğiyle ilişkili ölüm dahil olmak üzere respiratuvar ve kardiyak reaksiyonlar bildirilmiştir.
İmmünoloji ve aşın duyarlılık
Diğer topikal olarak uygulanan oftalmik ajanlarla olduğu gibi, bu ilaç da sistemik olarak absorbe olabilir. İlacın dorzolamid bileşeni bir sülfonamiddir. Bu nedenle sülfonamidlerin sistemik uygulanması sonrasında görülen istenmeyen etkiler (Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidemıal nekroliz gibi) topikal uygulanma ile ortaya çıkabilir. Ciddi reaksiyonlar ya da aşın duyarlılık bulguları ortaya çıkarsa, bu preparatm kullanılmasına son verilmelidir.
Klinik çalışmalarda, dorzolamid hidroklorür oftalmik solüsyonunun uzun süreli uygulanmasında, başlıca konjunktivit ve göz kapağı reaksiyonları olmak üzere gözle ilgili lokal istenmeyen btkiler bildirilmiştir. Bu çeşit reaksiyonlann görülmesi halinde, TOMEC ile tedavinin sonlandırılması düşünülmelidir.
Atopi öyküsü olan ya da çeşitli alerjenlere karşı ileri derecede anafılaktik reaksiyon öyküsü olan hastalar beta-blokör alırlarken, bu alerjenlerle gerek rastlantı eseri, gerekse tanı ya da tedavi amaçlı nedenlerle tekrarlayan karşılaşmalarda daha da reaktif hale gelebilirler. Bu hastalar, anafılaktik reaksiyonlann tedavisinde kullanılan alışılmış adrenalin dozlanna yanıt vermeyebilir.
Eş zamanlı tedavi
Aşağıdaki eş zamanlı tedaviler önerilmemektedir:
- Dorzolamid ve oral karbonik anhidraz inhibitörleri
- Topikal beta-adreneıjik blokör ajanlar
Tedavinin kesilmesi
Sistemik beta-blokörlerle olduğu gibi, koroner kalp yetmezliği olan hastalarda oftalmik timolol tedavisinin kesilmesine gerek duyulursa, tedavi kademeli olarak kesilmelidir.
Beta-blokörlerin diğer etkileri
Beta-blokörler ile tedavi, hipoglisemisi veya diabetes mellitusu olan hastalarda hipogliseminin başlıca belirtilerini maskeleyebilir.
I I
Beta-blokörler ile tedavi,'hipertiroidizmin başlıca belirtilerini maskeleyebilir. Beta-blokör
tedavisinin birdenbire kesilmesi belirtilerin daha da kötüleşmesine yol açabilir.
* «
Beta-blokörler ile tedavi, niiyastenia gravisin belirtilerini kötüleştirebilir.
Karbonik anhidraz inhibitörlerinin diğer etkileri
Oral karbonik anhidraz inhibitörleriyle tedavi, özellikle daha önceden böbrek taşlan gelişme eğilimi olan hastalarda asit-baz bozukluklarına bağlı olarak ürolitiyazis ile ilişkili bulunmuştur. TOMEC ile hiç asit-baz bozukluğu gözlenmemiş olmasına karşın, ürolitiyazis nadiren bildirilmiştir. TOMEC sistemik olarak emilen topikal bir karbonik anhidraz inhibitörü içerdiğinden, daha önce böbrek taşı öyküsü olan hastalar TOMEC kullanırken ürolitiyazis geçinne riskinde artış yaşanabilir.
Diğer
Akut açı kapanması glokomu olan hastalann tedavisi, oküler hipotansif ajanlara ek olarak başka terapötik girişimler de gerektirir. TOMEC ile akut açı kapanması glokomu olan hastalarda çalışma yapılmamıştır.
Dalıa önceden kronik kornea defektleri olan ve/veya dorzolamid kullanımı sırasında bir intraoküler cerrahi operasyon geçinniş hastalarda kornea ödemi ve geri dönüşsüz kornea dekompansasyonu bildirilmiştir. Bu tip hastalarda topikal dorzolamid dikkatli kullanılmalıdır.
Aköz supresan tedavi uygulamasıyla birlikte filtrasyon prosedürü sonrasında oküler hipotoni ile birlikte koroid ayniması bildirilmiştir. *
Diğer antiglokom ilaçlarının kullanımında olduğu gibi, bazı hastalarda uzun süreli tedaviden sonra oftalmik timolol maleata yanıtta azalma bildirilmiştir. Ancak 164 hastanın en az üç yıl takip edildiği klinik çalışmalarda başlangıçtaki stabilizasyondan sonra ortalama intraoküler basınçta anlamlı fark bulunmamıştır.
* t
Biyolojik test ile etkileşimler
TOMEC, klinik olarak anlamlı elektrolit bozukluklanyla ilişkili bulunmamıştır.
Yardımcı maddeler
Sodyum hidroksit:Kullanım yolu (oküler) nedeniyle herhangi bir uyan gerekmemektedir.
Mannitol:Kullanım yolu (oküler) nedeniyle herhangi bir uyan gerekmemektedir.
Benzalkonyum klorür:Gözde irritasyona sebebiyet verebilir. Yumuşak kontakt lenslerle temasından kaçınınız. Uygulamadan önce kontakt lensi çıkartınız ve lensi takmak için en azından 15 dakika bekleyiniz. Yumuşak kontakt lenslerin renklerinin bozulmasına neden olduğu bilinmektedir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
TOMEC ile spesifik ilaç etkileşim çahşmalan yapılmamıştır.
• •
Klinik çalışmalarda dorzolamid/timolol, hiçbir etkileşim olmaksızın sistemik olarak kullanılan'
aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılmıştır: ADE-iııhibitörleri, kalsiyum kanal blokörleri, diüretikler, aspirin de dahil o'imak üzere non-steroid anti-inflamatuvar ilaçlar ve hörnıonlar (örn. östrojen, insülin, tiroksin).
Bununla birlikte, timolol maleat oftalmik solüsyonunun oral kalsiyum kanal blokörleri, katekolamin depolannı boşaltan ilaçlar ya da beta-adrenerjik bloke edici ajanlar, antiaritmikler (amiodaron dahil), digital glikozitleri, parasempatomimetikler, narkotikler ve monoamin oksizdaz (MAO) inhibitörleri ile birlikte kullanılması halinde aditif etki ve hipotansiyon ve/veya belirgin bradikardinin oluşma potansiyeli bulunmaktadır.
CYP2D6 inhibitörleri (ör: kinidin, SSRIs) ve timolol ile kombine tedavi sırasında, sistemik beta-blokör etkide artış (örn., kalp hızında yavaşlama, depresyon) bildirilmiştir.
TOMEC tek başına pupilla büyüklüğüne çok az etki eder ya da hiç etmez. Bazen timolol maleat oftalmik solüsyonu ve epinefrin (adrenalin) birlikte kullanımında midriyazis rapor edilmiştir.
Beta-blokörler antidiyabetik ajanlann hipoglisemik etkisini artırabilir.
Oral beta-adrenerjik bloke edici ajanlar klonidinin bırakılmasını takiben görülen rebaund hipertansiyonu artırabilir.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye Gebelik kategorisi C.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
TOMEC için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.
Gebelik dönemi
TOMEC gebelik dönemi boyunca kullanılmamalıdır.
Dorzolamid
Gebelik döneminde dorzolamide maruz kalımla ilgili yeterli klinik veri yoktur. Tavşanlarda dorzolamid anne için toksik dozlarda teratojenik etkilere yol açmıştır (bkz. Bölüm 5.3).
Timolol
Sistemik beta-blokörlerle yapılan iyi kontrollü epidemiyolojik çalışmalar teratojenik etkilere ilişkin hiçbir bulgu göstermemiştir ancak fetuslarda veya yenidoğanlarda bradikardi gibi bazı farmakolojik etkiler gözlenmiştir. TOMEC doğuma kadar uygulanırsa, yenidoğan yaşamın ilk birkaç gününde dikkatle takip edilmelidir.
Laktasyon dönemi
Dorzolamidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Dorzolamid verilen emziren sıçanlarda yavrunun kilo ahmmda azalma gözlenmiştir. Timolol anne sütüne geçer. TOMEC tedavisi gerekliyse, emzinne önerilmemektedir.
i
Üreme yeteneği/ Fertilite • .
Hem timolol maleat hem de dorzolamid fiidroklorür ile sıçanlarda yapılan üreme ve fertilite çalışmalarında insanda önerilen maksimum oftalmik dozun yaklaşık 100 katı sistemik maruz kalım erkek ve dişi fertilitesi üzerine hiçbir istenmeyen etki göstermemiştir.
4.7.Araç ve makint kullanımı üzerindeki etkiler
Araç veya makine kullanma becerisine etkileri inceleyen hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bulanık görme gibi olası yan etkiler bazı hastalann araç veya makine kullanma becerisini etkileyebilir.
4.8.İstenmeyen etkiler
Klinik bir çalışmada dorzolamid/timolol'e ait spesifik hiçbir istenmeyen olay gözlenmemiştir; istenmeyen olaylar daha önce dorzolamid hidroklorür ve/veya timolol ile bildirilenlerle sınırii olmuştur.
Klinik çalışmalarda 1035 hasta dorzolamid/timolol ile tedavi edilmiştir. Tüm hastalann yaklaşık %2.4'ü lokal oküler istenmeyen reaksiyonlar nedeniyle dorzolamid/timolol tedavisini bırakmıştır; tüm hastaların yaklaşık %1.2'si tedaviyi alerji veya aşın duyarlılığı (göz kapağı enflamasyonu ve konjunktivit) gösteren lokal istenmeyen reaksiyonlar nedeniyle bırakmıştır.
Aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası deneyimde ' dorzolamid/timolol veya bileşenlerinden biriyle bildirilmiştir:
Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
• «
Sinir sistemi bozuklukları
Dorzolamid hidroklorür göz damlası, solüsyon:
Yaygın : Başağnsı*
Seyrek ; Baş dönmesi*, parestezi*
Timolol maleat göz damlası, solüsyon:
Yaygın : Başağnsı*
Yaygın olmayan : Baş dönmesi*, depresyon*
Seyrek: Uykusuzluk*, kabus görme*, hafiza kaybı, parestezi*, miyastenia gravis belirtilerinde artış, libidoda düşüş*, serebrovasküler hastalık*
Göz hastalıkları
TOMEC:
Çok yaygın : Yanma ve batma hissi
Yaygın : Konjunktivada kızanklık, bulanık görme, kornea erozyonu, gözde kaşıntı, göz yaşarması
Dorzoiamid hidroklorür göz damlası, solüsyon:
Yaygın : Göz kapağı iltahaplanması*, göz kapağı iritasyonu*
Yaygın olmayan ; İridosiklit* ^
Seyrek ¦: Kızanklık dahil kaşıntı*, ağn*, göz kapağının kabuk kaplaması*, geçici miyopluk (tedavi kesilince bu yan etki görülmüyor), korneada ödem*, oküler hipotoni*, koroidal ' yırtılma (fıltrasyon cerrahisinin ardından)*
Timolol maleat göz damlası, solüsyon:
Yaygın : Blefarit dahil oküler iltahaplanmanm belirtileri*, keratit*, kornea duyarlılığında azalma ve göz kuruluğu*
Yaygın olmayan ; Işığın kınlma değişiklikleri dahil gönne bozuklukları (bazı vakalarda miyotik tedavilerin kesilmesinden kaynaklanan)
Seyrek : Pitozis, diplopi, koroidal yırtılma (fıltrasyon cerrahisinin ardından)*
Kulak ve iç kulak hastalıkları Timolol maleat göz damlası, solüsyon:
Seyrek : Kulak çınlaması*
Kardiyak bozukluklar
Timolol maleat göz damlası, solüsyon:
Yaygın olmayan ; Bradikardi*, senkop*
Seyrek : Hipotansiyon*, göğüs ağrısı*, çarpıntı*, ödem*, aritmi*, konjestif kalp yetmezliği*, kalp bloğu*, kalp krizi*, serebral iskemi, topallama, Raynaud fenomeni*, ayak ve ellerin soğuması*
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
TOMEC: •
Yaygın: Sinüzit
Seyrek : Nefes darlığı, solunum yetersizliği, rinit
Dorzoiamid hidroklorür göz damlası, solüsyon:
Seyrek : Burun kanaması*
»
Timolol maleat göz damlası, solüsyon:
Yaygın olmayan : Dispne*
Seyrek : Bronkospazm (özellikle bronkospastik hastalığa sahip olan hastalarda), öksürük*
Gastrointestinal bozukluklar
TOMEC:
Çok yaygın : Tat almada bozukluk
Dorzoiamid hidroklorür göz damlası, solüsyon:
Yaygın ; Bulantı*
Seyrek : Boğazda kaşıntı, ağız kuruluğu*
Timolol maleat göz damlası, solüsyon:
Yaygın olmayan : Bulantı*, dispepsi*
Seyrek : Diyare, ağız kuruluğu*
Deri ve deri altı doku hastalıkları
TOMEC:
Seyrek ; Kontakt dermatit, Stevens-Johnson sendromu*, toksik epidermal nekroliz*
Dorzolamid hidroklorür göz damlası, solüsyon:
Seyrek : Kızarıkhk*
Timolol maleat göz damlası, solüsyon:
Seyrek : Alopesi*, psoriyaziform kızarıkhk veya psoriyazisin şiddetlenmesi
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Timolol maleat göz damlası, solüsyon:
Seyrek : Sistemik lupuz eritematozus
Böbrek ve idrar hastalıkları
TOMEC:
Yaygın olmayan : Ürolitiyaz
Üreme sistemi ve meme hastalıkları Timolol maleat göz damlası, solüsyon:
Seyrek ; Peyronie hastalığı*
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
TOMEC:
Seyrek : Anjiyoödem dahil sistemik aleıjik reaksiyonlann belirtileri, ürtiker, pruritus, kızarıklık, anafılaksi, nadiren bronkospazm
Dorzolamid hidroklorür göz damlası, solüsyon:
Yaygın : Asteni/yorgunluk*
Timolol maleat göz damlası, solüsyon:
Yaygın olmayan : Asteni/yorgunluk*
*Bu istenmeyen etkiler dorzolamid hidroklorür - timolol maleat kombinasyonunun pazarlama sonrası deneyimlerinde de görülmüştür.
4.6.D0Z aşımı ve tedavisi
İnsanlarda TOMEC'in yanlışlıkla ya da bilerek aşın dozda ağızdan alındığı durumlara ait veriler mevcut değildir.
Semptomlar:
Fimolol maleat oftalmik solüsyonun dikkatsizlik sonucunda aşırı dozda kullanılmasının, baş dönmesi, başağrısı, nefes darlığı, bradikardi, bronkospazm ve kardiyak arest gibi sistemik beta-adreneıjik bloke edici ajanlarla görülen etkilere benzer sistemik etkilerle sonuçlandığına dair bildirimler bulunmaktadır. Dorzolamidin aşın dozda alınması sonucunda en sık beklenecek semptom ve bulgular; elektrolit dengesizliği, asidoz ve olası merkezi sinir sistemi etkileridir.
insanlarda dorzolamid hidroklorürün kasıtlı veya kasıtsız alınmasına bağlı doz aşımı hakkında sınırlı bilgiler vardır. Oral kullanımda uyku hali bildirilmiştir. Topikal uygulamada aşağıdaki olaylar bildirilmiştir: bulantı, baş dönmesi, başağrısı, yorgunluk, anonnal rüyalar ve disfaji.
Tedavi: . .
Tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Serum elektrolit düzeyleri (özellikle potasyum) ve kan pH düzeyleri izlenmelidir. Çalışmalar, timololün iyi diyaliz edilmediğini göstennektedir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.L Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antiglokom preparatları ve miyotikler, beta bloker ajanlar,
timolol, kombinasyonlar.
ATCkodu :S01ED51
Etki mekanizması
TOMEC iki bileşenden oluşmaktadır: dorzolamid hidroklorür ve timolol maleat. Her iki bileşen de aköz hümör salgılanmasını azaltarak yükselmiş intraoküler basıncı azaltır, ancak bu etkilerini farklı etki mekanizmalanyla gösterir.
Dorzolamid hidroklorür, insan karbonik anhidrazı Il'nin güçlü bir inhibitörüdür. Gözün siliyer proseslerindeki karbonik anhidrazın inhibisyonu, olasılıkla sodjoım ve sıvı transportunda bir azalma ile sonuçlanacak bikarbonat iyonu oluşmasını yavaşlatarak aköz hümör salgılanmasını azaltır. Timolol maleat nonselektif bir beta-adrenerjik reseptör bloke edici ajandır. Timcflol maleatın intraoküler basıncı düşüren kesin etki mekanizması şu anda tam olarak aydınlatılmamıştır ancak bir floresan çalışması ve tonografı çalışmalan baskın etkinin azalmış aköz oluşumuyla ilgili olabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, bazı çalışmalarda dışa akış kolaylığında hafif bir artış da gözlenmiştir. Bu iki ajanın kombine etkileri, her bir bileşenin tek başına, ayn ayrı uygulandığı durumlarla karşılaştınidığmda intraoküler basınçta (İOP) ek bir azalmayla sonuçlanmaktadır.
Topikal uygulama sonrasında, TOMEC glokomla ilişkili olsun ya da olmasın, yükselmiş intraoküler basıncı düşürür. Yükselmiş intraoküler basınç, optik sinir haşan ve glokoma bağlı görme alanı kaybının patogenezinde majör bir risk faktörüdür. TOMEC , gece körlüğü, akomodatif spazm ve pupilla konstriksiyonu gibi, miyotiklerin sık rastlanan yan etkileri olmaksızın intraoküler basıncı düşürür.
Farmakodinami
Klinik etkiler:
Günde iki kez (sabah-akşam) uygulanan TOMEC'in intraoküler basıncı düşürücü etkisini, birlikte tedavinin uygun bulunduğu glokomlu ya da oküler hipertansiyonlu hastalarda tek başlarına ya da eş zamanlı uygulanan %0.5 timolol ve %2.0 dorzolamid ile karşılaştırmak amacıyla 15 aya kadar süren çalışmalar yürütülmüştür. Burada hem tedavi edilmemiş, hem de timolol monoterapisi ile tam olarak kontrol altına alınamamış hastalar çalışmaya dahil edilmişlerdir. Hastalann büyük bir kısmı çalışmaya katılmadan önce topikal beta-blokör monoterapisi ile tedavi edilmişlerdir. Günde iki kez uygulanan TOMEC'in intraoküler basıncı düşürücü etkisi^ günde üç kez uygulanan %2'lik dorzolamid ya da günde iki kez uygulanan %0.5'lik timolol monoterapileriyle elde edilen etkilerden daha fazla bulunmuştur. Günde iki kez verilen TOMEC'in intraoküler basıncı düşürücü etkisi, günde iki kez uygulanan dorzolamid ve günde iki .kez uygulanan timololün eş zamanlı tedavisiyle görülen etkiye eşdeğerdir. Günde iki kez uygulanan TOMEC'in intraoküler basıncı gün boyunca düşürücü etkisi gösterilmiş ve bu etki uzun süreli uygulama boyunca devam etmiştir.
Pedivatrik kullanım
% 2'lik Dorzolamid hidroklorür oftalmik solüsyonunu 6 yaş altı çocuklardaki güvenliliği 3 aylık kontrollü bir çalışma ile yürütülmüştür. Bu çalışmada, dorzolamid veya timolol ile monoterapide intraoküler basıncı yeterince kontrol edilemeyen 6 yaş altı ve >2 yaşlarında 30 hasta dorzolamid/timolol'ü açık etiketli fazda almıştır. Bu hastalarda etkinlik incelenmemiştir. Bu küçük hasta grubunda; günde 2 defa uygulanan dorzolamid/timolol genellikle iyi tolere edilmiş, 19 hasta tedavi sürecini tamamlamış ve 11 hasta operasyon, ilaç tedavisinin değişmesi veya başka nedenlerden dolayı tedaviye devam edememiştir.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Dorzolamid hidroklorür
Emilim:
Oral karbonik anhidraz inhibitörlerinden farklı olarak, dorzolamid hidroklorürün topikal yoldan uygulanması, ilacın etkilerini son derece düşük dozlarda doğrudan göz içinde göstermesine ve dolayısıyla sistemik maruz kalmanın daha az olmasına olanak tanımaktadır. Klinik çalışmalarda, bu durum, oral karbonik anhidraz inhibitörlerine özgü elektrolit değişiklikleri veya asit-baz bozukluklan olmaksızın intraoküler basınçta bir azalmaya yol açmıştır.
Dağılım:
Topikal olarak uygulandığında, dorzolamid sistemik dolaşıma ulaşmaktadır. Topikal uygulamanın ardından sistemik karbonik anhidraz (KA) inhibisyonu potansiyelini belirlemek amacıyla, eritrosit ve plazmadaki ilaç ve metabolit konsantrasyonlan ve eritrositlerdeki karbonik anhidraz inhibisyonu ölçülmüştür. Dorzolamid kronik doz uygulaması sırasında KA-Il'ye selektif bağlanmanın bir sonucu olarak eritrositlerde birikirken, plazmada son derece düşük serbest ilaç konsantrasyonlan sağlanmaktadır.
Bivotransformasvon:
Ana ilaç tek bir N-desetil metaboliti oluştumıaktadır; bu, KA-II'yi ana ilaçtan daha az etkili olarak inhibe etmekle birlikte, daha az aktif olan izoenzimi (KA-I) de inhibe etmektedir. Metabolit de eritrositlerde birikmekte ve temel olarak KA-I'e bağlanmaktadır. Dorzolamidin plazma proteinlerine bağlamnası orta düzeydedir (yaklaşık %33).
Eliminasvon:
Dorzolamid başlıca idrar yoluyla değişmeden atılır; metaboliti de idrar yoluyla atılır. Doz uygulaması bittikten sonra, dorzolamid eritrositlerden doğrusal olmayan şekilde temizlenir ve bu da başlangıçta ilaç konsantrasyonunda hızlı bir düşüşe yol açar, bunu yaklaşık 4 aylık bir yanlanma ömrü ile daha yavaş bir eliminasyon fazı izler.
Dorzolamid uzun süreli topikal oküler uygulamadan sonraki maksimum sistemik maruz kalımı yansıtan şekilde oral yolla uygulandığında kararlı duruma 13 haftada ulaşılmıştır. Bu amaçla plazma ve alyuvarlardaki (RBC) etkin madde ve metabolit konsantrasyonu ile RBC'deki karbonik anhidraz düzeyleri ölçülmüştür. Kararlı durumda plazmada neredeyse hiç serbest etkin madde veya metabolit .bulunmamıştır; RBC'lerde KA (karbonik anhidraz) inhibisyonu böbrek fonksiyonu veya solunum' üzerinde fannakolojik etki oluşturmak için yeterli olduğu düşünülenden daha azdır. Benzer farmakokinetik sonuçlar dorzolamid hidroklorürün kronik, topikal uygulanmasından sonra da gözlenmiştir. Ancak böbrek fonksiyon bozukluğu olan (hesaplanan kreatin klerensi 30-60 ml/dak) bazı yaşlı hastaların RBC'lerinde metabolit* konsantrasyonları daha yüksektir fakat karbonik anhidraz inhibisyonunda anlamlı farklılık olmadığı gibi klinik yönden anlamlı sistemik yan etkilerin hiçbiri bu bulguyla doğrudan ilişkili değildir.
Timolol maleat
Emilim:
Plazma ilaç konsantrasyonu çalışmalarında, %0.5'lik timolol maleat oftalmik solüsyonunun günde iki kez uygulanması sonrasında timolole sistemik olarak maruz kalma oranlan belirlenmiştir. Sabah dozunu izleyen ortalama doruk plazma konsantrasyonu 0.46 ng/ml ve öğleden sonraki dozu izleyen ortalama doruk plazma konsantrasyonu da 0.35 ng/ml olarak belirlenmiştir.
Dağılım:
Timolol plazma proteinlerine çok az oranda bağlanmakta olup, plasenta ve süte geçer. Plazma
yan - ömrü 4 saat olarak bildirilmiştir. Sistemik dolaşıma karışan miktarları ile ilgili herhangi
bir veri bulunmamaktadır.
« *
Bivotransformasvon:
Timolol büyük oranda karaciğerde nietabolize edilir.
Eliminasvon:
Metabolitleri bazı değişmemiş timolol ile birlikte idrarla atılır. Timolol hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz.
5.3. Klinik öncesi güvcnlilik verileri
Her bileşenin oküler ve sistemik emniyet profilleri tamamıyla ortaya komnuştur.
Dorzolamid
Tavşanlarda dorzolamid anneye toksik dozda verildiğinde metabolik asidozun eşlik ettiği, vertebral bölümde malformasyonlar görülmüştür.
Timolol
Hayvan çalışmalarında teratojenik etki göstermemiştir.
Aynca dorzolamid hidroklorür ve timolol maleat oftalmik solüsyonuyla topikal olarak tedavi edilen ya da dorzolamid hidroklorür ve timolol maleatın eş zamanlı uygulandığı hayvanlarda göze ait hiç bir istenmeyen yan etki görülmemiştir. Her bir bileşenle yapılan in vitroin vivoçalışmalar mutajenik potansiyeli göstermemiştir. Bu nedenle, TOMEC'in terapötik dozlanyla, insan güvenliği açısından anlamlı risk beklenmemektedir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
t I
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
« «
* 4
Hidroksietilselüloz ' '
Mannitol
Sodyum sitrat dihidrat
Sodyum hidroksit (pH ayarlaması için)
Enjeksiyonluk su Benzalkonyum klorür
6.2. Geçimsizlikler
Bilinen bir geçimsizliği yoktur.
6.3. Raf ömrü
24 ay
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C'nin altmdaki oda sıcaklığmda saklayınız. Karton ambalajında saklayınız. Işıktan koruyunuz.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Kendinden damlalıklı LDPE şişe, 5 mİ. '
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıklann Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklan Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Reşitpaşa Mah. Eski Büyükdere Cad. No: 4 34467 Maslak /Sanyer/ İSTANBUL Tel: 0212 366 84 00 Faks: 0212 276 20 20
8. RUHSAT NUMARASI
232/3
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 12.05.2011 Ruhsat yenileme tarihi :
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
|
|
