Alprostasin 20 Ug/ml İnfüzyon İçin Konsantre Çözelti İçeren Ampul Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ALPROSTASİN 20pg/mL infüzyon için konsantre çözelti içeren ampul

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir ampul, 1mL çözelti içinde 20 mikrogram alprostadil içerir.

Yardımcı maddeler:

Susuz etanol... 788 mg/mL Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASOTİK FORM

İntravenöz infüzyon için konsantre çözelti içeren ampul.

Renksiz, berrak enjeksiyonluk çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Tıkayıcı periferik arter hastalığında (Fontan sınıflandırmasına göre Evre III ve IV) diğer tedavilerin başarısız ya da imkansız olduğu durumlarda son tedavi seçeneği olarak kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozolojiuygulama sıklığı ve süresi:

ALPROSTASİN, sadece hastanelerde deneyimli doktorlar ya da deneyimli doktorların gözetiminde çalışan hemşireler tarafından uygulanabilir.

40 pg alprostadil (2 ampul içeriği) 50- 250 mL'ye seyreltilir ve en az 2 saat içinde sürekli intravenöz infüzyon yoluyla (333 ng/dakika; infüzyon hızı: 0.4-2 mL/dakika, 50 ml olmasıhalinde infüzyon pompası kullanılarak) uygulanır.

Bu doz günde bir kez uygulanır, şiddetli klinik semptomların mevcudiyetinde doz günde en fazla iki defaya çıkarılabilir.

Alternatif olarak, 50-250 ml'lik çözeltiler halinde hazırlanmış olan 60 pg Alprostadil (3 ampul içeriği) günde bir kez, 3 saatlik intravenöz infüzyon ile (= 333 ng/dk; infüzyon hızı0.3-1.4 ml/dk, 50 ml olması halinde infüzyon pompası kullanılarak) uygulanabilir.

Üç haftalık kullanımdan sonra hastanın tedaviden yararlanıp yararlanmadığına karar verilir.

Bu süre boyunca tedaviye olumlu cevap alınmamışsa tedaviye son verilir.

Tedavi süresi toplam olarak 4 haftayı aşmamalıdır.

Uygulama şekli:

ALPROSTASİN uygun bir çözücü ile seyreltildikten sonra, bir otomatik infüzyon pompası kullanılarak sürekli santral venöz infüzyonuyla uygulanır.

İnfüzyon çözeltisinin hazırlanması:

İnfüzyon çözeltisi kullanılmadan hemen önce hazırlanmalıdır.

Aseptik koşullarda 1 veya 2 mL ALPROSTASİN steril %0.9 izotonik sodyum klorür çözeltisi ile 50 veya 250 mL'ye seyreltilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği/Karaciğer yetmezliği:

Eğer kreatinin düzeyi 1.5 mL/dL'nin üzerindeyse ve GFR ölçümü 90 ml/dk'dan düşük ise tedaviye 20 pg alprostadil (1 ampul) içeren 50-250 mL infüzyon solüsyonu ile başlanmalıdırve günde iki defa en az 2 saatlik periyotla uygulanmalıdır. Klinik semptomlara bağlı olarakdoz 2-3 gün içinde normal doza yükseltilebilir.

Renal yetmezlik ya da kardiyak problemi olan hastalarda infüzyon miktarı 50-100 mL/gün'ü geçmemelidir ve bir infüzyon pompası ile uygulanmalıdır.

Akut karaciğer bozukluğu belirtisi veya bilinen ciddi karaciğer bozukluğu olan hastalara bu ilaç kontrendikedir.

Pediyatrik popülasyon:

ALPROSTASİN çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4 Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemler).

Geriyatrik popülasyon:

65 yaşından büyük hastalarda, tedavi genel doz şeması kullanılarak yapılmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Alprostadil veya etanole karşı aşırı hassasiyeti olanlarda,

• Hemodinamik aktif kardiyak aritmisi olan hastalarda,

• Yetersiz tedavi edilmiş kalp yetersizliği olan hastalarda,

• Yetersiz tedavi edilmiş koroner kalp hastalığı olan hastalarda,

• Tedavinin başlamasından önceki ilk altı ay içinde miyokard infarktüsü ya da felçgeçirenlerde,

• Şiddetli hipotonik koşullarda,

• Klinik veya radyolojik olarak akut pulmoner ödem şüphesi olan veya pulmoner ödemöyküsü ile kalp yetmezliği olan hastalarda,

• Ciddi kronik obstrüktif ventilasyon bozuklukları (KOAH) veya Pulmoner venooklüzifhastalığı (PVOH) olanlarda,

• Yayılmacı akciğer infiltrasyonunda,

• Akut karaciğer bozukluğu (transaminaz veya y-GT yüksekliği ile seyreden) belirtisi ya dabilinen karaciğer bozukluğu olan hastalarda,

• Öngörülebilen hemorajik komplikasyon vakalarında (yeni gastrik ya da duodenal ülserler,politravma),

• Mitral veya valvüler aortik darlık ve/veya yetmezlikte,

• Postpartum dönemde,

• Pre ve post operatif dönem ve ameliyat sırasında,

• Hamilelik ve laktasyon süresince,

• Kompulsif alkol yoksunluğu olan hastalarda,

• Çocuklarda ve ergenlerde kontrendikedir.

Ayrıca, dekompanse kalp yetmezliği, akciğer veya beyin ödemi, böbrek yetmezliği (oligo-anüri), veya hiperhidratasyon gibi infüzyon tedavisi için yaygın olan kontrendikasyonlar geçerlidir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Kardiyovasküler fonksiyonları sürekli takip edebilecek düzeyde donatılmış yerde ve uygun aletleri el altında bulunduran, anjiyoloji (örneğin kan ve lenf damarları) alanında deneyimlihekim tarafından uygulanmalıdır.

Her ne kadar henüz olumsuz etkiler üzerinde deneysel bilgiler bulunmamaktaysa aşağıdaki eşlik eden hastalıkların riskine karşı, ALPROSTASİN sıkı tıbbi kontroller altındauygulanmalıdır:

• Ciddi böbrek yetersizliği,

• Yeterince kontrol edilemeyen diyabetik mellitus,

• Ciddi serebrovasküler yetersizlik,

• Trombositoz (trombosit sayısı > 400.000/p.L),

• Periferik polinöropati,

• Safra taşı öyküsü,

• Ventrikül ülseri ya da ülser öyküsü,

• Glokom,

• Epilepsi.

ALPROSTASİN ile tedavi süresince ve fonksiyonel kalp yetersizliği için hipertansiyonu önleyici ilaçlarla tedavi edilen hastalarda tedavi bittikten sonraki bir gün boyunca dakardiyovasküler parametreler yakından izlenmelidir. Hiperhidrasyon semptomlarındankaçınmak için infüzyon oranı 50-100 mL/günü (infüzyon pompası) geçmemelidir.Kardiyovasküler fonksiyonlar (örneğin kan basıncı ve kalp atış oranı), eğer gerekliyse kilokontrolü, vücut su dengesi, santral venöz basıncı yakından izlenmelidir ya da ekokardiografikizlem yapılmalıdır.

Benzer şekilde, periferik ödemli ya da fonksiyonel böbrek yetersizliği olan hastalarda da (serum kreatinin değeri > 1.5 mg/100mL) mutlaka izlenmelidir.

Aşırı dozun belirtilerinin tedavisi semptomatik olmalıdır; Ancak maddenin hızlı metabolize olması nedeniyle tedavi genellikle gerekli değildir. Hasta sadece stabil kardiyovaskülerkoşullarda taburcu edilmelidir.

İnfüzyon solüsyonuna başka hiç bir ilaç katılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.2. ve 6.6). Eğer solüsyonla beraber diğer tıbbi ilaçların da uygulanması gerekiyorsa, bunlar belirli bir zamanaralığında ayrıca verilmelidir. Diğer tıbbi ürünler ile birlikte uygulanması gerekiyorsa, ayrı birintravenöz yol üzerinden verilmelidir. Bu mümkün değilse ilaçların kimyasal, farmasötikuyumluluğu uygulanmadan önce saptanmalıdır.

ALPROSTASİN her ampulde 788 mg etil alkol içerir, 3 ampulün uygulanan maksimum tek dozundaki alkol miktarı, örneğin 60 ml kadar bira veya 25 ml kadar şaraba eşdeğerdir. Alkolbağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğerhastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar için dikkate alınmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

ALPROSTASİN aşağıdaki ilaçların etkilerini arttırır:

• Antihipertansif ilaçlar,

• Trombosit agregasyon inhibitörleri ve fibrinolitik ilaçlar,

• Vazodilatatör ajanlar (eğer vazodilatörlerle birlikte uygulanması gerekiyorsa, vazodilatöretkilerin artma olasılığı nedeniyle kardiyovasküler fonksiyonlar yoğun bir şekildegözlenmelidir).

• Koroner Kalp Hastalığı (CHD) tedavisi için kullanılan ajanların etkileri artabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyonenel tavsiye

Gebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Alprostadil için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

ALPROSTASİN gebelik döneminde kontrendikedir.

Laktasyon dönemi

ALPROSTASİN laktasyon döneminde kontrendikedir.

Üreme yeteneği/ Fertilite

ALPROSTASİN tedavi sırasında doğurganlık üzerinde etkisi ile ilgili veri bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ALPROSTASİN'in araç ve makine kullanımı üzerine az ya da orta düzeyde etkileri vardır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Aşağıdaki istenmeyen etkiler ALPROSTASİN ile tedavide meydana gelebilir.

Sıklık sıralaması su şekildedir: çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek ( >1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000);bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Laboratuvar parametrelerinde geri dönüşümlü değişiklikler, CRP (C-Reaktif Protein) artışı.

Seyrek: Lökosit sayısında değişiklik, trombosit artışı, trombositopeni.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı.

Yaygın olmayan: Vertigo, güçsüzlük hissi, yorgunluk.

Seyrek: Oryantasyon bozukluğu, serebral nöbetler.

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Kan basıncında değişiklikler (özellikle hipotansiyon), taşikardi, göğüs ağrısı, çarpıntı.

Seyrek: Taşiaritmi, kalp yetmezliği belirtileri.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Apne.

Seyrek: Akut pulmoner ödem, bradipne, hiperkapni.

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın olmayan: Gastrointestinal semptomlar (bulantı, kusma, ishal, abdominal ağrı, anoreksi).

Çok seyrek: Antrumdaki gastrik mukozanın hiperplazisi, pilor obstrüksiyonu.

Hepato-bilier hastalıklar

Seyrek: Yükselmiş karaciğer fonksiyon testleri (transaminazlar).

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Kızarıklık, ödem, sıcak basması.

Seyrek: Alerjik reaksiyonlar (kurdeşen, pruritus, ateş, sıcaklık hissi, üşüme hissi ve titreme, terlemeyi içeren reaksiyonlar).

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Eklem problemleri.

Çok seyrek: Geri dönüşümlü hiperostoz (2-4 haftadan fazla tedaviden sonra).

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesinde sıcaklık, şişlik, lokalize ödem veya infüzyon uygulanan venin kızarması (filebit), parestezi. Bu etkiler çoğunlukla geri dönüşümlüdür vedozun azaltılması ile iyileşir.

Seyrek: Kateter ucunda tromboz ve lokal kanama.

Çok seyrek: Anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı durumlarında yan etkilerin artmasından başka, vazodilatör etki nedeniyle hipotansiyon ve refleks taşikardi de görülebilir. Solukluk, terleme, bulantı ve kusmanın dahilolduğu vazovagal senkop belirtileri görülebilir.

Eğer doz aşımı semptomları görülürse, ALPROSTASİN'in dozu azaltılmalıdır veya tedavi kesilmelidir. Hipotansiyon olması durumunda, hasta yatar konuma getirilmelidir ve bacaklarıhavaya kaldırılmalıdır. Doz aşımı semptomlarının tedavisi semptomatiktir. Ancak maddeninhızlı metabolize olması nedeniyle tedavi genellikle gerekli değildir. Belirtiler devam ederse,kardiyolojik inceleme yapılmalıdır. Teşhis konursa, gerekli durumda sempatomimetikleruygulanabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Prostaglandinler ATC kodu: C01E A01

Etki mekanizması:

Alprostadil prostaglandin E1 türevi (PGE1) bir maddedir.

Prostaglandin E1 prekapiler kapakçık ve arteriol gevşemesi yoluyla iskemik ekstremitede sistemik kan dolaşımını uyarır. Eritrositlerin esnekliğini artırarak ve onların agregasyonunuinhibe ederek kanın akış özelliklerini iyileştirir. Trombositlerin aktivasyonu; agregasyonuninhibisyonundan, şekil deformasyonundan ve intraplatelet maddelerin sekresyonundan dolayıetkili bir şekilde engellenir. Eş zamanlı olarak, fibrinolitik aktivite, plazminojenaktivasyonunun uyarılması sonucu artar. PGE1, kolesterol sentezini doza bağlı bir şekildeinhibe eder ve LDL reseptör aktivitesini düşürür. Kolesterolün hücre içi alımı azalır. PGE₁,glukoz ve oksijen teminini artırır ve bu substratların iskemik dokularda daha iyi kullanımınaneden olur. Periferik arteriyel oklüzyon hastalığın da (PAOD), alprostadil infüzyonu,dinlenme esnasındaki ağrının tamamen rahatlaması veya azalması ile ve iskemik ülserasyonunkısmen veya tamamen iyileşmesi ile sonuçlanır. Bu tedavi ile ulaşılabilen PAOD'nin olumluaşaması, tedavi bitirildikten sonra bile korunur.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Uygulama yeri açısından (intravenöz) ilaç direk kana karışır.

Dağılım

Alprostadil plazmaya, özellikle albümine %81 oranında bağlanır, daha düşük oranda (%55) a 1-globulin IV-4 fraksiyonuna bağlanır. Eritrositlere ya da beyaz kan hücrelerine önemliderecede bağlandığı gözlenmemiştir.

Biyotransformasyon:

İnsanlarda alprostadil yaklaşık 30 saniye gibi son derece kısa yarı ömrü ile süratle metabolize olur, alprostadilin yaklaşık %80 kadarı ilacın periferik etkisine karşı filtre gibi davrananakciğer damar yatağında metabolize edilir (başlıca beta (P) ve omega (ro)- oksidasyon ile).Ana metabolit 15-keto-13,14-dihidro- PGE1; 15-OH grubunun enzimatik oksidasyonu ve

çifte bağın 13,14'e indirgenmesi ile elde edilir. Enzimatik transformasyon dalak, akciğer ve böbreklerde 15 keto redüktaz enzimi aracılığıyla biyolojik olarak aktif olan metabolit 13,14-dihidro PGE1 (PGE 0) oluşturmak için devam eder. Bunun sonucunda PGE1'in periferikplazma seviyesi sadece çok küçük miktarda artar. Buna rağmen ana metabolit (15-keto-13,14-dihidro- PGE1) seviyeleri (yarı ömür yaklaşık olarak 8 dakika) dikkate değer ölçüde artar.

Eliminasyon:

Eliminasyon yarı ömrü yaklaşık olarak 1.6 saattir. Metabolitlerin eliminasyonu başlıca böbrekler yoluyla olur (% 64-73/24 saat).

%

15 dışkı yoluyla elimine edilir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum

Veri yoktur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Alprostadil ile yapılan mutajenite çalışmaları mutajenite riski olmadığını göstermiştir.

Kronik toksisite ve mutajenite çalışma sonuçlarına ve uygulamanın tedavi süresine dayanarak özel bir karsinojenite çalışması yapılmamıştır. Alprostadilin teratojenik etkisi olduğunugösteren bir belirti yoktur.

Doğan bebeklerin postnatal gelişimi ve fertilite üzerinde herhangi bir etkisi gözlenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Susuz etanol

6.2. Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürün ile karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

2-8°C'de (buzdolabında) ve ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklanmalıdır. Seyreltilmiş solüsyonun raf ömrü buzdolabında (2-8°C'de) ve ışıktan koruyarak saklanmasıkoşuluyla 24 saattir.

Mikrobiyolojik açıdan ürün ilk açılıştan ve sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanıma hazır çözeltinin kullanımdaki saklama koşulları ve kullanımöncesindeki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır.

Dondurmayınız, donmuş ürünü çözerek kullanmayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Her bir kutuda; plastik tabla içinde, katlanır karton separatör içinde 5 adet, 1ml çözelti içeren tip I kahverengi cam ampul bulunur.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

1-2 ampul (=1-2 ml) veya 3 ampul (3 ml) ALPROSTASİN, aseptik koşullarda, berrak ve renksiz 50-250 ml'lik çözelti elde etmek için izotonik sodyum-klorür çözeltisi ile seyreltilir.Hazırlanan çözelti 20-40 (veya 60) mikrogram Alprostadil içerir.