Calgevax-bcg 11.25 Mg İntravezikal Enjeksiyon İçin Liyofilize Toz İçeren Ampul Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonlarıTÜFAM'a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasılraporlanır?

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADISteril

CALGEVAX-BCG 11.25 mg intravezikal enjeksiyon için liyofilize toz içeren ampul (İmmünoterapi için BCG)

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

CALGEVAX-BCG liyofilize (dondurularak kurutulmuş) bir preparasyondur; Bacillus Calmette-Guerin (BCG) kültüründen elde edilmiş canlı bakteriler içermekte olup mesanekanseri immünoterapisi için geliştirilmiştir.

Stabilizatör %8 Sodyum L-glutamattır.

Ürün koruyucu maddeler içermez.

Her bir ampul:

Etkin madde:

Mycobacterium bovisYardımcı madde(ler):

%8 Sodyum glutamat 40 mg (stabilizatör olarak) içerir. Her bir ampul 4,91 mg (0,21mmol) sodyum içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

İntravezikal kullanıma yönelik instilasyon süspansiyonu hazırlamak için liyofilize toz. CALGEVAX-BCG kuru beyaz kütledir; 1 ml steril salin (serum fizyolojik) içerisindesüspansiyon haline getirildikten sonra homojen bir süspansiyon elde edilir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlar

İntravezikal uygulama şu durumlarda yapılır:

• Transüretral rezeksiyon sonrasında yüzeyel tümörlerin nüksetmesine karşıkoruma;

• Mesanenin in situ karsinomasının tedavisi

1 / 1 1

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Biyopsi, transüretral rezeksiyon veya travmatik kataterizasyon sonrasında, CALGEVAX-BCG'yi uygulamadan önce,

en az on dört gün

geçmesi gerekmektedir.

Standart tedavi programı mesane içine uygulamada 6 hafta boyunca haftada birdir (indüksiyon tedavisi). Ana tedavi ise her vaka için ayrı ayrı belirlenir.

Aşağıdaki programlar kullanılabilir:

En az 6-12 ay boyunca aylık instilasyon veya 3., 6., 12., 18., 24., 30. ve 36. aylarda üç haftalık instilasyonlar (ilk instilasyon tarihinden itibaren belirlenir).

Uygulama şekli:

CALGEVAX-BCG uygulaması, aseptik teknik kullanılarak ve antikanser ilaç uygulama konusunda tecrübe sahibi bir ürolog tarafından gerçekleştirilmelidir.

İntravezikal doz dört ampul CALGEVAX-BCG'den oluşur.

1 ml steril salin enjektöre çekilir, 4 ampul CALGEVAX-BCG'nin her bir ampülüne 1 ml steril salin ekleyerek süspansiyon yapılır. Ampul

hafifçe

çalkalanır. İyice karıştığındanemin olmak için karışım üç kere enjektöre çekilip-tekrar ampul içine verilir. Bu şekildekarıştırma mikobakterinin kümelenmesini minimize eder. Dört ampulün içeriği 50 mlenjektöre alınır. Enjektöre ilave steril salin alınarak toplam hacmin 50 ml olması sağlanır.Süspansiyon haline getirilmiş CALGEVAX-BCG hemen kullanılmalı ve ışıktankorunmalıdır. CALGEVAX-BCG'nin ışığa maruz kalmasını engellemek için önlemleralınmalıdır.

CALGEVAX-BCG süspansiyonu, boş mesane içine üretral kateter yardımıyla yavaşça enjekte edilir. Ürün iki saat boyunca mesane içinde bekletilir. CALGEVAX-BCG'ninmesane içinde bekletildiği ilk saat içerisinde, mesane yüzeyinin ürüne maruz kalmaseviyesini arttırmak amacıyla hasta, her 15 dakikada bir pozisyon değiştirmek suretiyle,şu dört pozisyondan birinde bulunur: yarı-sola dönmüş pozisyonu, yarı sağa dönmüşpozisyonu, sol taraf pozisyonu, sağ taraf pozisyonu. 2 saatin sonunda hastanın oturarakidrar yapması ile ürün tahliye edilir.

İdrar yapılan tuvalete sifon çekilmeden önce 2 fincan çamaşır suyu (%5 hipoklorit solüsyonu) dökülmelidir. Sifon çekilmeden önce idrar ve çamaşır suyu tuvalette 15dakika bekletilmelidir.

Kullanılmayan süspansiyon bulaşıcı maddelerin imhasına yönelik kurallar gereğince imha edilmelidir.

2 / 1 1

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği

Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarda CALGEVAX-BCG kullanımı önerilmemektedir.

Pediyatrik popülasyon

CALGEVAX-BCG'nin çocuklarda etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir. Mesane kanserli çocuklarda CALGEVAX-BCG uygulamasından kaçınılmalıdır.

Geriyatrik popülasyon

İndüksiyon ve idame tedavisi süresince önerilen tedavi çizelgesi geriyatrik popülasyonda da uygulanır.

4.3. Kontrendikasyonlar

CALGEVAX-BCG aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

• Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinenhipersensivite varlığında;

• Doğuştan immün yetmezliği olanlarda veya eşzamanlı hastalık veya kansertedavisi kaynaklı olarak sonradan kazanılmış immün yetmezliği olanlarda;immünsupresif tedavi alan hastalarda;

• HIV pozitif hastalarda;

• Ateşli hastalık varlığında;

• Üriner sistem enfeksiyonlarında veya makroskobik hematüride veya antibiyotiktedavisi esnasında;

• Aktif tüberkülozda; yalnızca aktif tüberküloz enfeksiyonunun Mantoux testi ilepozitifliğinin gösterilmesi halinde,

• Transüretral rezeksiyon, mesanenin travmatik kateterizasyonu veya biyopsisonrasındaki 14 gün içinde;

• Sistemik BCG enfeksiyonu (örneğin, aşağıdaki semptomlardan birinin işaret ettiğisistemik granülomatöz: 12 saatten fazla süren ateş > 39.5°C veya 48 saatten fazlasüren ateş > 38.5°C, pnömoni, hepatit, biyopside granülomatöz enflamasyon tespitedilmiş, genitoüriner yol haricinde, organik fonksiyon bozukluğu veya klasiksepsis semptomları),

• Daha önceki sistemik BCG enfeksiyonu kanıtları;

• Antitüberküloz tedavi alanlarda,

• Gebelik ve laktasyonda

3 / 1 1

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri• Sadeceintravezikalkullanım içindir. Subkütan, intradermal, intravenözveya oral kullanılmaz.

• Kanserin veya tüberkülozun önlenmesinde kullanılan bir aşı değildir.

İlk instilasyon öncesi, hastaya PPD Tüberkülin testi uygulanması önerilir. Testin pozitif olması ve bunun yanında aktif tüberkülozu destekleyen ikinci bir tıbbi kanıt varlığında,CALGEVAX-BCG uygulaması kontrendikedir.

İnstilasyondan önceki 4 saatlik zaman periyodunda ve mesaneden ilaç tahliye edilene kadar hastaların sıvı almaması gereklidir. Tedaviden sonra ise hastalara bol sıvı almalarıönerilmelidir.

CALGEVAX-BCG'nin intravezikal uygulanması hematüriyi, dizüriye bağlı lokal inflamatuvar yanıtı; sık idrara çıkmayı ve 1-2 gün süresince “grip benzeri” sendromlarıtetikleyebilir. Bu reaksiyonlar bir bakıma ürünün istenilen tepkiyi sağladığının bir kanıtıolarak yorumlanabilir. Yine de, hastaların ciddi yan etkiler açısından, her instilasyonsonrası, yakından takip edilmesi gerekmektedir.

Mesane kapasitesinin küçük olması durumunda mesane kontraktürü ve ciddi lokal reaksiyon risklerinde artış riski olup CALGEVAX-BCG tedavisinin kullanımına kararverirken bu durum dikkate alınmalıdır.

Her bir intravezikal tedavi sonrası toksisite işaretleri ve sistemik BCG enfeksiyonunun semptomları açısından hastalar izlenmelidir.

48 saatten uzun süren “grip benzeri” semptomların eşlik ettiği 39°C üzerindeki ateş nöbetlerinin işaret ettiği sistemik BCG enfeksiyonu, tekrar eden instilasyonlarla şiddetigiderek artan sistemik belirtilerin meydana gelmesi ya da karaciğer fonksiyon testlerindesürekli anormalliklerin olması halinde tedavinin derhal durdurulup enfeksiyon hastalıklarıuzmanına danışılması ve hastanın anti tüberküloz tedavisi alması gerekmektedir.

Ektopik BCG enfeksiyonu oldukça az olmasına rağmen görülebilmektedir. Arteriyel anevrizmalı veya protezli hastalarda gelişebilecek ektopik BCG enfeksiyonu riskine karşıBCG terapisinin yararları dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir.

Risk faktörü olan bireylerde tedaviden önce, HIV enfeksiyonu açısından yeterince tarama yapılmalıdır.

Gelecekte zorunlu immünsupresan tedavi gerekebilecek durumu olanlarda (örneğin; organ nakli bekleyenler, myastenia gravis hastaları) CALGEVAX-BCG tedavisiplanlanırken yarar-risk oranı dikkatlice değerlendirilmelidir.

CALGEVAX-BCG'nin canlı mikobakteri içeriğinden dolayı, hastaların idrarı canlı bakteri içerebilir. Hastalara, ailesinin enfeksiyondan korunması için uygun enfeksiyonkontrol prosedürleriyle ilgili önerilerde bulunulmalıdır. Ayrıca hastanın partnerinikoruması için de, hastaya CALGEVAX-BCG instilasyonu sonrası bir hafta boyuncacinsel ilişkiye girmemesi ya da kondom kullanılması önerilmelidir.

4 / 1 1

CALGEVAX-BCG kullanımı, hastayı tüberküline karşı duyarlaştırarak pozitif PPD reaksiyonuna yol açabilir.

CALGEVAX-BCG tedavisi sırasında, üriner sistemde bakteriyel enfeksiyon oluşması durumunda, bakteriyel enfeksiyon tamamen sona erene kadar tedavinin 2 nedenden ötürüdurdurulması önerilir:

1) Bakteriyel enfeksiyon varlığı ile BCG'nin indüklediği sistit, genitoüriner sistemdedaha ciddi yan etkilere yol açabilir.

2) BCG basili belirli antibiyotiklere karşı duyarlıdır, antimikrobiyal uygulamasıCALGEVAX-BCG'nin etkinliğinde azalmaya yol açabilir.
Bazı erkek genitoüriner sistem enfeksiyonları(orşit/epididimit) orşiektomi gerektirebilir.

CALGEVAX-BCG, canlı atenüe mikroorganizmalar içermektedir ve enfeksiyözmadde olarak kabul edilmelidir.

Ürün aseptik teknikle hazırlanmaktadır.İmmünsupresan bireylerin CALGEVAX-BCG kullanarak çalışmalarına izinverilmemelidir.

CALGEVAX-BCG parenteral ilaçların hazırlandığı alanlarda, daha önce immunsuprese bireylerde nazokomiyal enfeksiyonlar rapor edildiğinden, tutulmamalıdır.

Kaza ile CALGEVAX-BCG maruziyeti; kişinin kendini inoküle etmesiyle, açık yara üzerinden dermal maruziyet, CALGEVAX-BCG süspansiyonunun inhalasyonu ya dayutulması ile gerçekleşebilir. CALGEVAX-BCG maruziyeti, sağlıklı bireylerde önemliadvers sağlık sorunlarına neden olmamalıdır. Fakat kişinin kendini kaza ile inoküleetmesi durumunda, kaza anında ve kazadan 6 hafta sonra PPD Tüberkülin testi yapılarakdeğişimin saptanması önerilir.

CALGEVAX-BCG'nin dökülmesi BCG kontaminasyonu ile sonuçlanabilir. Dökülen süspansiyon, %70 etil alkol çözeltisi ile temizlenmelidir. Kullanılmayan CALGEVAX-BCG, iğneler, enjektörler ve kateterler gibi tüm atık maddeler biyolojik tehlike arz edenmalzemeler gibi atılmalıdır.

Travma oluşumunu önlemek için mesane kateterizasyonunun dikkatlice yapılması gerekmektedir. Tedaviyi uygulayan uzmanın kateterizasyonun travmatik olduğunudeğerlendirmesi halinde (örneğin kanama), ürünün kullanımı en az 14 gün ertelenmelidir.

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder,yani esasında ''sodyum içermez''.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

CALGEVAX-BCG uygulaması, tüberküline karşı hassasiyetin artmasına neden olabilir. İleride yapılacak tüberkülin testlerinde cildin tüberküline gösterdiği reaksiyonlarınalgılanması komplike hale geleceğinden, immünoterapiye başlamadan önce hastanıntüberkülin reaksiyonunun test edilmesi tavsiye edilmektedir.

5 / 1 1

Antibakteriyel ilaçlar

Hastada görülen enfeksiyonlar için uygulanan antimikrobiyal tedavi CALGEVAX-BCG'nin antitümör etkinliğini etkileyebilir. Bu nedenle, antimikrobiyal tedavi gören hastalar, CALGEVAX-BCG'nin etkinliğinin azalma riskine karşı değerlendirilmelidir.İn-vitro testlerden elde edilen sınırlı veriler siprofloksasin, ofloksasin, streptomisin,amikasin, kanamisin, kapreomisin gibi antibiyotiklerin BCG'nin aktivitesini etkilediğinigöstermiştir.

Antitüberküloz ilaçlar

Anti tüberküloz ilaçlar, CALGEVAX-BCG kullanımından kaynaklanan lokal ve irritatif yan etkilere karşı profilaktik amaçla kullanılmamalıdır. İntravezikal BCG kullanımı ilesıkça görülen; akut, lokal üriner sistem semptomlarının mikobakteriyel enfeksiyondankaynaklandığını gösteren herhangi bir veri bulunmamaktadır.

İn-vitro testlerden elde edilen sınırlı veriler izoniazid, rifampin, rifabutin, etambutol, etionamit gibi antitüberküloz ilaçların BCG'nin aktivitesini etkilediğini göstermiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

Ürünün çocuklardaki mesane tümörleri için emniyeti ve etkililiği tespit edilmemiştir. CALGEVAX-BCG çocuklarda kullanılmamalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

CALGEVAX-BCG'nin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum kontrolü (kontrasepsiyon) kullanımı üzerinde etkisine ilişkin herhangi bir çalışma olmadığındanetkisi bilinmemektedir.

Gebelik dönemi

CALGEVAX-BCG'nin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin veri mevcut değildir. Gebelikte mesane kanseri tedavisi için CALGEVAX-BCG uygulanması kontrendikedir.

Laktasyon dönemi

CALGEVAX-BCG'nin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. BCG'nin süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağınaya da CALGEVAX-BCG tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıpkaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası veCALGEVAX-BCG tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

6 / 1 1

Laktasyonda mesane kanseri tedavisi için CALGEVAX-BCG uygulanması kontrendikedir

Üreme yeteneği/Fertilite

Üreme yeteneği/fertilite üzerine bir etkisinin olup olmadığı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

CALGEVAX-BCG'nin araç ve makine kullanımı üzerinde etkisine ilişkin herhangi bir çalışma olmadığından etkisi bilinmemektedir.

4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila < 1/10; yaygın olmayan (>1/1000 ila < 1/100); seyrek (>1/10000 ila < 1/1000); çok seyrek >1/10000, bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).