LlXİCOL kullanımı süresince araç ve makine kullanılmamalıdır. Çünkü geçici nörolojik rahatsızlıklar görülebilir. Bunlar: baş dönmesi ve konuşmabozukluğudur. Dozunazaltılmasısemptomlarıbastırabilir. Tedavinin
sonlandırıİmasına gerek yoktur fakat; bazı hastaların yakından izlenmesi gerekir.
Advers olaylar sistem organ sınıfı ve sıklığa göre şu yaklaşımla sıralanmıştır: çok yaygın (>1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100), seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000) ve çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor(eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
İııhalasyon ile öksürme ve bronkospazm oluşabilir.
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advcrs reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekliolarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi birşüpheli advcrs reaksiyonu Türkiye Famıakovijilans Merkezi (TÜFAM)'nebildirmeleri gerekmektedir, (
; tel: O800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9. Doz aşımı vc tedavisi
Kolistimetat sodyum ile doz aşımı, pareslezi. letaıji, şaşkınlık, baş dönmesi, ataksi, nistagmus, konuşma bozukluğu ve apne niteliğinde nöromüskiiler blokajasebep olabilir. Solunum kası felci, apne, solunum durmasına yol açabilir.LİXİCOL ile doz aşımı, akut böbrek yetmezliği ve idrara az çıkmaya sebepolabilir, BUN ve kreatinin serum konsantrasyonlarını artırabilir.
Doz aşımı durumunda, kolistimetat sodyum tedavisinin durdurulması ve destekleyici önlemlerden yararlanılması gerekir.
Doz aşımı durumunda, kolistimetat sodyumun hemodiyaliz veya periloneal dializ ile giderilip giderilemeyeceği bilinmemektedir
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakotcrapötik grubu : Polimiksinler ATCkodu: J01XB01
Kolistimetat sodyum,
BcıciHus polymyxacolistinus
'dan türetilen siklik polipeptid antibiyotiktir ve polimiksin grubuna aittir. Polimiksin antibiyotikleri,hücre membranma zarar vererek çalışan katyonik ajanlardır. Oluşan fizyolojiketkiler bakteriyi öldürür. Polimiksinler, hidrofobik dış membranı olan Gıam-negatif bakteriler için seçicidir. Etkili olduğu aerobik gram-negatif
7/11
mikroorganizmalar:
Enlcrohacter aerogenes, Escherichia cali, Klebsıella pneumoniaePseudnmonas aenıginusaAcinetobacter bauıııaımii.
Dirençli bakteri, etanolaminveya aminoarabinosile bağlanarak
lipopolisakkaritlerin fosfat gruplarının değişimi ile karaktcrize olurlar.
Proteus mirabilisRurkholdcria ccpaciu
gibi dirençli Gram negatif bakteriler,etanolamin veya aminoarabinos ile fosfolipidlere tam bağlanma gösterir.
Kolistimetat sodyum ve polimiksin B arasında çapraz direnç beklenebilir. Polimiksinleriıı etki mekanizması diğer antibiyotiklerden larklı olduğundan,yukarıdaki tek mekanizma ile kolistin ve polimiksine, diğer ilaç sınıflarına dirençoluşması beklenmeyebilir.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Kolistimetat sodyum beyaz veya hemen hemen beyaz, kokusuz ve nem çekiei tozdur. Suda çok çözünür, alkolde az çözünür ve pratik olarak aseton ve eterdeçözünmez.
Emil im:
Kolistimetat sodyum, gastrointestinal kanaldan emilmez ve parenteral olarak verilmelidir.
Kolistimetat sodyum olarak 4.500.000 HJ kolistinin İM kullanımını takiben, antimikrobiyal aktivitenin doruk serum konsantrasyonlarına 2 saatte ve 5-7pg/mEde erişilir.
Kolistimetat sodyumun IV kullanımını takiben antimikrobiyal aktivitenin doruk serum konsantrasyonları daha yüksektir fakat: ilacm IM kullanımı ile eldeedilenden daha hızlı düşer.
Dağılım:
Kolistimetat sodyumun IM/IV kullanımını takiben, santral sinir sistemi, sinoviyal, plevral ve perikardiyal sıvılar haricinde vücut dokularına geniş orandadağılır. Kolistinin %50'sinden fazlasının serum proteinlerine bağlandığıbildirilmiştir.
B i votrans formasyon:
Kolistimetat sodyum, kolistine
{in vivo
) dönüştürülür. Dozun %80 i, idrarda değişmeden bulunabilir, safraya atılımı yoktur. Bu nedenle değişmeden kalanilacın dokularda inaktive edildiği varsayılabilir. Mekanizması bilinmez.
Eliminasvoıı:
Kolistimetatııı önemli bir kısmı böbrekler yolu ile atılır ve bir kısmı da hidrolize uğrayarak kolistine dönüşür. Verilişten sonraki ilk 8 saat içinde %40 oranında, 24saat içinde ise %80 oranında idrarda tespit edilir. Kolistimetat sodyumun IM/IVkullanımım takiben antimikrobiyal aktivitenin plazma yanlanma ömrü, normalböbrek fonksiyonu olan yetişkinlerde 1.5-8 saat olarak bildirilmiştir.
Kolistimetat sodyumun kullanımını takiben antimikrobiyal aktiviteniıı serum konsantrasyonlarının çocuklarda yetişkinlerden daha hızlı düştüğü görülür.Böbrek yetmezliği olan hastalarda serum konsantrasyonları daha uzundur veyarılanma ömrü uzar. Bazı antiri hastalarında kolistimelal sodyum kullanımı ileantimikrobiyal aktiviteniıı yarılanma ömrü, 23 gün olarak bildirilmiştir.
Doğrusallık 1oârıısal olmavan durum:
Kolistimelal sodyumun doğrusal olup olmadığı ile ilgili yeterli veri bulunmamaktadır.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Böbrek yetmezliği:
LİXİCOL'ün önemli bir bölümü böbrekler ile atıldığından böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılmalı ve gerekli önemler alınarak kontrolaltında kullanılmalıdır.
Pedivatrik ponülasyon:
Yetişkinler ve pcdiyalrik popülasyonda benzer yan etkiler görülmesine rağmen, pediyatrik popülasyonda töksisitenin sübjektif semptomları rapor edilmeyebilir.Bu nedenle, pediyatrik hastalar için yakın klinik izleme tavsiye edilir.
Geri vat rik nonülasvon:
LlXİCOL?ün önemli bir bölümü böbrekler ile atıldığından toksik reaksiyonların LlXİCOL'e riski, böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Ayrıcageriyatrik hastaların böbrek fonksiyonları daha düşüktür. Bu yüzden dozseçiminde önlem alınması gerekir ve böbrek fonksiyonları izlenmelidir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri:
Kolistimetat sodyum için potansiyel genotoksisite verileri sınırlıdır ve karsinojenite verileri bulunmaz. Kolistimetat sodyum, insan lentositlerinde-invitro kromozomal bozukluğa neden olmuştur. Bu etki önceden incelenen mitotikiçerikteki azalma ile ilgili olabilir.
Farelerde ve sıçanlarda reprodüksiyon toksisite çalışmaları, teıatojenik özellik içermez. Fakat; organogenez sırasında intramüsküler olarak 4.15 ve 9.3 mg/kgkolistimetat sodyum verilen tavşanlarda sırasıyla fetüsün %2.6 ve %2.9 undatalipes varus oluşmuştur. Bu dozlar maksimum günlük insan dozunun 0.5 ve 1.2katıdır. Buna ek olarak, 9.3 mg/kg'da rezorbsiyonda artma olmuştur.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Çözücü ampul: Enjeksiyonluk su
6.2. Geçimsizlikler
LtXİCOL çözeltisi başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır. LİXİCOL çözeltisine eritromisin, tetrasiklin ya da sefalotiıı sodyum gibi diğer antibiyotiklerin ilavesiçökeltiye neden olabilir.
6.3. Raf ömrü
İlk açılmadan önce raf ömrü: 24 ay Rekonslitüsyon sonrası raf ömrü: 7 gün
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C'nin altında oda sıcaklıklarında saklayınız.
Rekonstitüsyon çözeltisi buzdolabında (2°-8°C) saklanır ve 7 gün içinde kullanılır.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Kutuda, ağzı şeffaf flip-off kapak ve kauçuk tıpa üzerine metal kapüşon ile kapatılmış 1 adet renksiz Tip 1 cam flakon ve 1 adet enjeksiyonluk su içerenborosilikat cam ampul.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği'' ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği' ne uygunolarak imha edilmelidir.
İNTRAVENÖZ KULLANIM
Aralıklı Direkt Kullanım:
Toplam günlük dozun yarısı 3-5 dakika süresince her 12 saatte bir yavaşça IV olarak enjekte edilir.
Aralıksız İnfuzyon:
Toplam dozun yarısı 3-5 dakika süresince yavaşça IV olarak enjekte edilir. LlXİCOL'ün toplam günlük dozun kalan yarısı aşağıdakiçözeltilerden birisine eklenir:
- %0.9 NaCl
- %0.9 NaCTde %5 dekstroz
- Suda %5 dekstroz
- %0.45 NaCTde %5 dekstroz
- % 0.225 NaCTde %5 dekstroz
- Laktat ringer çözeltisi
- %10'luk invert şeker çözeltisi
LİXİCOL ile birlikte diğer ilaçların kullanımı veya yukarıda adı geçen infuzyon çözeltiler ile birlikte kullanımı için önerilen önemli bir bilgi yoktur.
Günlük toplam dozun diğer yansı başlangıç dozundan 1-2 saat sonra, yavaş intravenöz infuzyon olarak 22-23 saat süresince uygulanır. Böbrek fonksiyonubozukluğu durumunda, böbrek yetmezliği derecesine bağlı olarak infuzyon sıklığıazaltılır.
İntravenöz çözeltinin seçimi ve kullanılan hacmi, sıvı ve elektrolit yönetiminin gereklilikleri ile belirlenir.
Kolistimetat sodyum içeren infuzyon çözeltisi yeni hazırlanmalıdır.
10/11
7. RUHSAT SAHİBİ
FARMAKO ECZACILIK A.Ş.
Mahmutbey Mah. Kuğu Sok. No: 18 Bağcılar / İSTANBULTel. : 0212 410 39 50Faks. : 0212 447 61 65
8. RUHSAT NUMARASI(LARI)
2014/826
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 14.11.2014 Ruhsat yenileme tarihi: -
10. KÜB'iin YENİLENME TARİHİ