Strattera 4 Mg/ml Oral Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her 1 ml oral çözelti 4 mg atomoksetine eşdeğer miktarda atomoksetin hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler:

Her 1 ml oral çözelti;

Sorbitol

Sodyum benzoat

Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat Ksilitol

Sodyum hidroksit Yardımcı maddelerin tamamı için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Oral çözelti.

Berrak ve renksizdir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti, 6 yaş ve üzerindeki çocuklarda Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu'nun (DEHB) tedavisinde, ergenlerde ve yetişkinlerdedaha kapsamlı bir tedavi programının parçası olarak endikedir. DEHB tedavisi pediyatrist,çocuk/ergen psikiyatristi ya da psikiyatrist gibi bir uzman hekim tarafından başlatılmalıdır.Tanı güncel DSM kriterlerine ya da ICD deki kılavuzlara göre yapılmalıdır.

Yetişkinlerde, çocukluk çağındaki DEHB semptomlarının varlığı doğrulanmalıdır. Hastanın sosyal çevresiyle işbirliği faydalı olabilir. Bu semptomların belirsiz olduğu durumlardaSTRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti'ye başlanmamalıdır. Sadece bir ya da daha fazla DEHBsemptomunun varlığında tanı konulamaz. Tanı için klinik değerlendirmelere göre; orta ya dadaha şiddetli fonksiyonel bozuklukla birlikte hastaların 2 veya daha fazla ortamdahayatlarını etkileyen (örneğin, sosyal, akademik ve/veya mesleki), en az orta şiddetteDEHB'si olması gerekmektedir.

Atomoksetinin antidepresan bir etkisi olmayıp sadece DEHB tedavisinde endikedir.

&fıVEİftlt^T1KaHanıim*refe bilgi?nik olarak imzalanmistir. Doküman

SümaniB

İ^ı^)^^^^^jiT^^37^§^'^iü i

çerir

ve kısa dikkat süresi,

1/ 22

şiddetli düzeyde hiperaktivite, minör nörolojik belirtiler ve anormal EEG gibi semptomlar ile karakterize davranışsal bir sendromu olan hastaları stabilize etmeyi amaçlar. Öğrenmeyetisi bozulabilir ya da etkilenmeyebilir.

Bu sendromu olan hastaların hepsinde farmakolojik tedavi endike değildir. İlacın kullanımına yönelik karar; hastaların semptom şiddetine, hastanın yaşı ile ilişkiliyetersizliğe ve semptomların sürekliliğine göre yapılan kapsamlı bir değerlendirme ileverilmelidir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji:

STRATTERA mg/ml Oral Çözelti sabahları günde tek doz olacak şekilde uygulanabilir. STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti'yi günde tek doz aldığında tatmin edici klinik yanıt(tolerabilite [örn. bulantı ya da uyuklama] veya etkililik) alamayan hastalar sabah veöğleden sonra geç saatte veya akşam üzeri günde iki kez eşit şekilde bölünmüş dozlaraldıklarında yarar sağlayabilirler.

Vücut ağırlığı 70 kg'a kadar olan 6 yaş ve üzeri çocuklar ve ergenlerde doz:

STRATTERA mg/ml Oral Çözelti'nin başlangıç dozu yaklaşık olarak günlük toplam 0.5 mg/kg'dır. Başlangıç dozu klinik yanıt ve tolerabiliteye göre daha yüksek doza titre etmedenönce en az 7 gün süreyle idame ettirilmelidir. Tavsiye edilen idame dozu yaklaşık olarakgünde 1.2 mg/kg'dır (hastanın ağırlığına ve atomoksetinin mevcut birim dozlarına bağlıolarak). Günde 1.2 mg/kg'dan daha yüksek dozlar fazladan bir yarar göstermemiştir. Günde1.8 mg/kg'ın üstünde tek dozların ve 1.8 mg/kg'dan yüksek günlük toplam dozlarıngüvenliliği sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bazı vakalarda tedaviye yetişkinlikdöneminde de devam etmek uygun olabilir.

Dozlamayı kolaylaştırmak için STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti, şişe adaptörü ve 1 ml'lik artışların işaretli olduğu 10 ml'lik bir oral şırıngayı içeren oral dozlama cihazı ileambalajlanacaktır.

Oral çözelti aşağıdaki tabloya göre dozajlanmalıdır:

2/ 22

52-54	7	16
55-58	7	17
59	7	18
60-61	8	18
62-64	8	19
65-67	8	20
68-69	9	20
>70	10	20

Vücut ağırlığı 70 kg'ın üzerinde olan 6 yaş ve üzeri çocuklar ve ergenlerde doz:

STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti günlük toplam 40 mg dozda başlatılmalıdır. Başlangıçdozu klinik yanıt ve tolerabiliteye göre daha yüksek doza titre etmeden önce en az 7 günsüreyle idame ettirilmelidir. Tavsiye edilen günlük idame dozu 80 mg'dır. 80 mg'danyüksek dozlar ek bir yarar göstermemiştir. Günlük önerilen maksimum toplam doz 100mg'dır. Günde 120 mg'ın üzerindeki tek dozlar ve 150 mg'dan yüksek günlük toplamdozların güvenliliği sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Yetişkinler:

STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti günlük toplam 40 mg dozda başlatılmalıdır. Başlangıç dozu klinik yanıt ve tolerabiliteye bağlı olarak yüksek doza titre etmeden önce en az 7 günsüreyle idame ettirilmelidir. Tavsiye edilen idame dozu 80-100 mg'dır. Günlük önerilenmaksimum toplam doz 100 mg'dır. Günde 120 mg'ın üzerindeki tek dozlar ve 150 mg'danyüksek günlük toplam dozların güvenliliği sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Uygulama sıklığı ve süresi:

STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti sabahları tek doz olarak aç ya da tok karnına alınabilir. Günde tek doz STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti alarak klinik yanıta (tolerabilite [örn.bulantı veya somnolans] ya da etkililik) ulaşamayan hastalar dozlarını günde iki kez eşitbölünmüş dozlar halinde sabah ve öğleden sonraları geç saatte veya akşam üzeri alabilirler.

Uygulama şekli:

Oral kullanım içindir. STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti aç ya da tok karnına alınabilir. Hastanın tam doz almasını engelleyebileceğinden ya da tadı olumsuz etkileyebileceğindenSTRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti oral çözeltisinin yiyecek veya su ile karıştırılmasıönerilmemektedir.

İlacın güvenli kullanımı için ek bilgi:Tedavi öncesi izleme;

Reçete etmeden önce hastanın uygun tıbbi öyküsü alınmalı ve kan basıncı ve kalp atım hızı dahil, hastanın kardiyovasküler durumunun başlangıç değerlendirmesi yapılmalıdır. (bkz.bölüm 4.3 ve 4.4)

Tedavinin kesilmesi;

Çalışma programında herhangi belirgin bir ilacı kesme semptomu tanımlanmamıştır. Önemli bir advers etki olması durumunda, atomoksetin aniden kesilebilir; aksi takdirde uygun birzaman aralığında doz azaltılarak ilaç bırakılabilir.

STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti ile tedavinin süresiz olması gerekmez. Bir yıldan fazla devam eden tedavilerde özellikle stabil ve yeterli yanıt veren hastalarda ihtiyacın tekrardeğerlendirilmesi gerekir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği:

Orta derecede karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda (Child-Pugh Sınıf B), başlangıç ve hedef dozlar mutad dozun %50'sine düşürülmelidir. Ciddi karaciğer yetmezliği bulunanhastalarda (Child-Pugh Sınıf C), başlangıç ve hedef dozlar mutad dozun %25'inedüşürülmelidir (bkz. bölüm 5.2).

Böbrek yetmezliği:

Son dönem böbrek hastalığı bulunanlarda sağlıklı kişilere kıyasla atomoksetine sistemik olarak maruziyet daha yüksek olmuştur (yaklaşık %65'lik bir artış), ancak maruziyet mg/kgdoza göre düzeltildiğinde bir farklılık görülmemiştir. Bu nedenle STRATTERA 4 mg/mlOral Çözelti son dönem böbrek hastalığı veya daha hafif düzeyde böbrek yetmezliğibulunan DEHB hastalarında normal doz rejimi kullanılarak uygulanabilir. Atomoksetin, sondönem böbrek hastalığı bulunan kişilerde hipertansiyonun şiddetini artırabilir (bkz bölüm5.2).

Beyaz ırkın yaklaşık %7'si sitokrom P450 2D6 (CYP2D6) enziminin işlevsel olmamasına neden olan (CYP2D6 yavaş metabolize ediciler olarak adlandırılır) bir genotipe sahiptir. Bugenotipteki hastaların atomoksetine maruziyetleri, fonksiyonel enzime sahip olan hastalarlakıyaslandığında birkaç kat daha fazladır. Bu nedenle, yavaş metabolize edenler adversetkiler bakımından daha yüksek risk altındadırlar (bkz. bölüm 4.8 ve 5.2). Yavaş metabolizeeden genotipi bilinen hastalar için, daha düşük başlangıç dozu ve doz artırımındatitrasyonun daha yavaş yapılması dikkate alınmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

6 yaşın altındaki çocuklarda STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti'nin güvenlilik ve etkililiği kanıtlanmamıştır. Bu nedenle STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti 6 yaşın altındakiçocuklarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş üzeri hastalarda atomoksetin kullanımı sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

4.3. Kontrendikasyonlar

İlacın içerdiği etkin madde ya da bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir.

Atomoksetin, monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOİ) ile birlikte veya MAOİ ile tedavi kesildikten sonra en az 2 hafta süresince kullanılmamalıdır. Atomoksetin tedavisi

iDküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/Elmza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza asli ile aynidir. adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza asli ile aynidir.

DokümanK^^k ¹ çal^şteatardl^O/atomo^^et^ ^y^u?fa^m^'^Xmidriyazys görülme oranındaki artış ile ilişkili bulunduğundan, dar açılı glokomu olan hastalarda kullanılmamalıdır.

4/ 22

Atomoksetin semptomatik kardiyovasküler hastalığı olanlar, orta ya da ciddi hipertansiyonu olanlar ve kan basıncı ya da kalp atım hızının artması ile durumu klinik açıdan önemliderecede bozulabilecek ciddi kardiyovasküler ya da serebrovasküler bozuklukları olanhastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.4). Ciddi kardiyovasküler bozukluklar; ciddihipertansiyon, kalp yetmezliği, arteriyel okluzif hastalık, anjina, hemodinamik olarakönemli konjenital kalp hastalıkları, kardiyomiyopatiler, miyokard enfarktüsü, hayatıpotansiyel tehdit edici aritmiler ve kanalopatileri (iyon kanallarının disfonksiyonu nedeniyleortaya çıkan bozukluklar) içerebilir. Ciddi serebrovasküler bozukluklar serebral anevrizmaya da inmeyi içerebilir.

Bir MAOİ ile kombine olarak kullanıldığında, beyin monoamin konsantrasyonlarını etkileyen diğer ilaçlar ile ciddi, bazen fatal reaksiyonlar (hipertermi, rijidite, miyoklonus,yaşamsal belirtilerdeki olası hızlı değişimlerden kaynaklanan otonomik instabilite, deliryumve komaya doğru ilerleyen aşırı ajitasyon da dahil olmak üzere mental durum değişimleri)bildirilmiştir. Bazı vakalar nöroleptik malign sendrom benzeri belirtiler göstermiştir. Bureaksiyonlar, bu ilaçlar eşzamanlı veya yakın zamanlı verildiklerinde meydana gelir.

Atomoksetin feokromositoması olan ya da feokromositoma öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

İntiharla ilişkili davranış

Atomoksetinle tedavi edilen hastalarda intiharla ilişkili davranış (intihar girişimi ve intihar düşüncesi) bildirilmiştir. Çift kör klinik çalışmalarda, atomoksetin verilen hastalardaintiharla ilişkili davranışlar yaygın olmamakla birlikte, plasebo ile karşılaştırıldığındaatomoksetinle tedavi edilen çocuk ve ergenlerde daha sık gözlenmiştir. Yetişkinlerdeyapılan çift kör klinik çalışmalarda plasebo ile atomoksetin arasında intiharla ilişkilidavranış sıklığı açısından bir farklılık bulunmamaktadır. DEHB için tedavi edilen hastalarintihar davranışının oluşması ya da kötüleşmesi açısından dikkatle izlenmelidir.

Ani ölüm ve önceden var olan kardiyak anomaliler

Atomoksetini olağan dozda alan yapısal kardiyak bozukluğu olan hastalarda ani ölümler rapor edilmiştir. Bazı ciddi yapısal kardiyak anomaliler tek başına artan ani ölüm riski taşısada, atomoksetin bilinen ciddi yapısal kardiyak anomalisi olan hastalarda bir kardiyolojiuzmanının konsültasyonu ile dikkatle kullanılmalıdır.

Kardiyovasküler etkiler

Atomoksetin kalp atım hızını ve kan basıncını etkileyebilir.

Atomoksetin kullanan çoğu hastanın kalp atım hızı (ortalama < 10 vuru/dakika) ve/veya kan basıncında (ortalama < 5 mmHg) hafif bir yükselme görülür (bkz. bölüm 4.8).

Ancak, DEHB klinik araştırmalarından elde edilen veriler atomoksetin kullanan hastanın (yaklaşık olarak çocuk ve ergenlerin %8-12'si ve yetişkinlerin %6 ilalO'u) kalp atımhızlarında (20 vuru/dk veya üzeri) veya kan basıncında (15 - 20 mmHg veya üzeri) daha sıkoranda değişiklik yaşadığını göstermektedir. Bu klinik çalışma verilerinin analizi sonucuatomoksetin tedavisi sırasında kan basıncı ve kalp atımında değişiklik yaşayan çocuk veDokümaniergealer^^£yaklaşık %5§6&^|vFy85şfâSrerin yaklaşık %27-32'sinde bu değişikliğin devamettiği ya da ilerlediği gösterilmiştir. Kan basıncında uzun süre devam eden değişiklikler

5/ 22

potansiyel olarak miyokardiyal hipertrofi gibi klinik sonuçlara yol açabilir. Bu bulguların sonucunda, atomoksetinle tedavisi planlanan hastaların kardiyak hastalık oluşumu açısındangeçmişi ve fiziksel muayene ile değerlendirilip eğer ilk bulgular bu gibi bir hastalık veyageçmişi akla getiriyorsa bir uzman tarafından kardiyak değerlendirme yapılmalıdır.

Klinik olarak önemli artışları tespit etmek için tedavi başlamadan önce ve tedavi sırasında, her doz ayarlamasından sonra ve en az her 6 ayda bir kalp atım hızı ve kan basıncı ölçülüpkaydedilmesi önerilmektedir. Pediyatrik hastalar için büyüme persentil tablosu kullanımıönerilmektedir. Yetişkinlerde hipertansiyon için güncel referans kılavuzlar takip edilmelidir.

Atomoksetin ciddi kardiyovasküler veya serebrovasküler bozuklukları olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). Atomoksetin kan basıncı ve kalp atım hızında klinikaçıdan önemli artış yaşamış (örn, kan basıncında 15-20 mmHg veya kalp atım hızında 20vuru/dk) ve durumu kötüye gitmesi beklenen ciddi kardiyovasküler hastalığı bulunanhastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).

Atomoksetin kan basıncı veya kalp atım hızının artmasıyla kötüleşebilen hipertansiyon, taşikardi veya kardiyovasküler ya da serebrovasküler hastalık gibi altta yatan bir tıbbirahatsızlığı bulunan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Atomoksetin tedavisi sırasında palpitasyon, eforla göğüs ağrısı, açıklanamayan senkop, dispne ya da diğer semptomlar gibi anlamlı kardiyak hastalığı semptomları gelişen hastalarkardiyak değerlendirme için hemen uzmana başvurmalıdır.

Konjenital veya edinilmiş uzun QT veya Torsades de Pointes veya ailede QT uzaması öyküsü olan hastalarda atomoksetin kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5 ve bölüm4.8).

Atomoksetin tedavisine başlanılmadan ve tedavi boyunca önceden var olan veya altta yatan kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalık durumları araştırılmalı ve takip edilmelidir.

Tüm hastalarda olası ve klinik açıdan önemli artışları saptamak için atomoksetin tedavisine başlamadan önce, doz arttırıldıktan sonra ve tedavi sırasında özellikle tedavinin ilk aylarındaperiyodik olarak kalp atım hızı ve kan basıncının ölçülmesi önerilmektedir.

Hastalarda ortostatik hipotansiyon da bildirildiğinden, hastaları hipotansiyona yatkınlaştıracak durumlarda veya ani kalp atım hızı veya kan basıncı ile ilgili her türlüdurumda atomoksetin dikkatle kullanılmalıdır.

Serebrovasküler etkiler

Serebrovasküler durumlar açısından ilave risk faktörleri (kardiyovasküler hastalık hikayesi, birlikte kullanılan kan basıncını artıran ilaçlar gibi) taşıyan hastalar atomoksetin ile tedaviyebaşladıktan sonra her muayenede nörolojik bulgu ve semptomlar açısındandeğerlendirilmelidir.

Hepatik etkiler

Bu belge Çok ss-eyretelolaffiaktmkarasiğer enzimerindeoflifftışı ave sartlfcğtnı isaşfib oettiğinyüksek bilirubin http ://ebs .seviyesi* ne kMd0rgöteförc ikakaciğ# nhagtfrp itö#$rülmfşti¥e Ayrca oç® ıseyrek oiarakd iakutDokümanikarâcağeP^etmezhiğ^nn^çerenn^karacfie^hasar^A^r^rilmiştir. Sarılık tespit edilmiş ya da

6/ 22

laboratuvar bulgularında karaciğer hasarı tespit edilmiş hastalarda atomoksetin kullanımı kesilmeli ve tekrar başlanmamalıdır.

Psikotik veya manik semptomlar

Daha önce psikotik hastalığı veya mani geçmişi olmayan çocuk ve ergenlerde halüsinasyonlar, delüzyonal düşünce, mani veya ajitasyon gibi tedaviyle gelişen psikotikveya manik semptomlar atomoksetinin mutad dozlarda kullanımıyla oluşabilir. Bu gibisemptomlar oluştuğunda buna atomoksetinin neden olduğu düşünülmeli ve tedavininsonlandırılması değerlendirilmelidir. STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti'nin daha öncedenvar olan psikotik veya manik semptomları alevlendirebileceği olasılığı ise dışlanamaz.

Agresif davranış, hostilite veya emosyonel labilite

:

Klinik çalışmalarda plasebo ile karşılaştırıldığında, STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti ile tedavi gören çocuk, ergen ve yetişkinlerde hostilite (çoğunlukla agresyon, karşı gelmedavranışı ve öfke) daha sık görülmektedir. Emosyonel labilite klinik çalışmalarda plaseboile karşılaştırıldığında STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti ile tedavi gören çocuklarda dahasık oranda görülmüştür. Hastalar agresif davranış, hostilite veya emosyonel labiliteninoluşumu ya da kötüleşmesi açısından yakından izlenmelidir.

Olası alerjik olaylar

Yaygın olmamakla birlikte, atomoksetin kullanan hastalarda anafilaktik reaksiyonlar, döküntü, anjiyonörotik ödem ve ürtiker gibi alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir.

Nöbetler

Nöbetler atomoksetin kullanımı ile birlikte potansiyel bir risktir. Nöbet öyküsü olan hastalarda atomoksetin uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Başka bir neden teşhis edilmedennöbet gelişen veya nöbet sıklığında artış gözlenen hastalarda atomoksetin kullanımınınkesilmesi düşünülmelidir.

Büyüme ve gelişme

Atomoksetin ile tedavi süresince çocuk ve ergenlerde büyüme ve gelişmenin izlenmesi gerekir. Uzun süreli tedavi gerektiren hastalar izlenmeli ve büyümeyen ya da yeterli şekildekilo almayan çocuk ve ergenlerde doz azaltılması ya da tedaviye ara verilmesi olasılığı gözönünde bulundurulmalıdır.

Klinik veriler atomoksetinin algılama ya da cinsel olgunlaşma üzerinde sağlığa zararlı bir etkisi olduğunu göstermez, ancak uzun süreli tedavi ile ilgili veri sınırlıdır. Bu nedenle uzunsüreli tedavi gereken hastalar dikkatle izlenmelidirler.

Yeni gelişen veya kötüleşen komorbid depresyon, anksiyete ve tikler

DEHB'si ve komorbid kronik motor tikleri ya da Tourette bozukluğu olan pediyatrikhastalarda yapılan kontrollü bir çalışmada, plasebo ile tedavi edilen hastalarlakıyaslandığında atomoksetin ile tedavi edilen hastalar tiklerde kötüleşme yaşamamışlardır.DEHB'si ve komorbid major depresif bozukluğu olan ergen hastalarda yapılan kontrollü birçalışmada, plasebo ile tedavi edilen hastalarla kıyaslandığında atomoksetin ile tedavi edilenhastalar depresyonda kötüleşme yaşamamışlardır. DEHB'si ve komorbid anksiyete

BUbelgeMfeMfe

fie^d^yatr^ik^^{astalarda ve biri}

yetişkin hastalarda) plasebo ile tedavi edilen hastalarla kıyaslandığında atomoksetin ile tedavi edilen hastalar anksiyetede kötüleşme yaşamamışlardır.

7/ 22

Atomoksetin alan hastalarda pazarlama sonrası seyrek olarak anksiyete, depresyon veya depresif ruh hali ve çok seyrek olarak tik bildirilmiştir.(bkz bölüm 4.8).

Atomoksetinle DEHB tedavisi gören hastalar anksiyete belirtileri, deprese ruh hali ve depresyon ya da tiklerin oluşumu ya da kötüleşmesi açısından izlenmelidir.

6 yaşın altındaki çocuklar

Bu yaş grubunda etkililik ve güvenlilik henüz belirlenmediğinden STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti 6 yaşın altındaki hasta çocuklarda kullanılmamalıdır.

Diğer terapötik kullanım

STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti, DEHB olmayan yetişkinlerde yürütülen klinik çalışmaların sonucunda plasebo ile karşılaştırıldığında, herhangi bir etki göstermediğindenmajor depresif epizodlar ve/veya anksiyetenin tedavisinde endike değildir (bkz. bölüm 5.1).

Sorbitol

STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti sorbitol içermektedir. Nadir kalıtımsal fruktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Sodyum

Bu tıbbi ürün her 25 ml'sinde 66 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Ksilitol

Bu tıbbi ürün ksilitol içermektedir. Miktarının eşik değerin altında olması sebebiyle uyarı gerekmemektedir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer ilaçların atomoksetin üzerine olan etkileri:

MAOİ'ler: Atomoksetin MAOİ'leri ile birlikte veya MAOİ kullanımı kesildikten sonra 2 hafta süresince kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).

CYP2D6 inhibitörleri (SSRI'lar (örn. fluoksetin, paroksetin), kinidin, terbinafin): Bu ilaçları alan hastalarda, atomoksetin maruziyeti 6-8 kat artmış olabilir ve C_ss,_maks yaklaşık 3-4 katdaha fazladır, çünkü atomoksetin CYP2D6 yoluyla metabolize edilir. Halihazırda CYP2D6intibitörü ilaçları kullanan hastalarda atomoksetinin daha yavaş titrasyonu ve daha düşüknihai dozu gerekli olabilir. Eğer uygun atomoksetin dozu titre edildikten sonra bir CYP2D6inhibitörü reçete edilmiş ya da tedaviye son verilmişse, o hasta için doz ayarlaması gerekipgerekmediğinin belirlenmesi için klinik yanıt ve tolerabilite tekrar değerlendirilmelidir.

In vivo

atomoksetin maruziyetindeki klinik olarak anlamlı artışların bilinmiyor olması riskinden dolayı, atomoksetin ile CYP2D6 dışındaki diğer etkili sitokrom P450 enziminhibitörleri birlikte kullanılırken, CYP2D6'yı yavaş metabolize eden hastalarda dikkatliolunması tavsiye edilir.

Salbutamol (veya diğer beta₂ adrenoseptör agonistleri):

Salbutamolün (veya diğer beta

2

adrenoseptör agonistlerinin) kardiyovasküler sistem üzerine

olan etkileri potansiyalize edebileceğinden, yüksek doz nebulize edilen ya da sistematik

olarak ıin dohast

8/ 22

Bu etkileşimle ilgili çelişkili bulgular bulunmuştur. Salbutamolün (2 saati aşan 600 mikrogram i.v.) atomoksetin (5 gün boyunca günde iki kere 60 mg) ile kombinasyon halindesistemik uygulaması kalp atım hızında ve kan basıncında artışa neden olmuştur. Bu etki ençok salbutamol ve atomoksetinin ilk kez birlikte uygulanmasından sonra belirginleşmişfakat 8 saatin sonunda başlangıç noktasına doğru düzelmiştir. Atomoksetini hızlı metabolizeeden Asyalı sağlıklı yetişkinlerde yapılan bir çalışmada, kan basıncı ve kalp atım hızıüzerinde salbutamolün inhale edilen standart dozunun (200 mikrogram) etkisi intravenözuygulama ile karşılaştırıldığında klinik olarak anlamlı olmamış ve atomoksetin (5 günboyunca günde 80 mg) ile birlikte kısa süreli kullanımla artmamıştır. Çoklu salbutamol (800mikrogram) inhalasyonlarından sonra kalp atım hızı, atomoksetin varlığı veya yokluğundaaynıdır. Atomoksetin ve salbutamolün birlikte uygulanması durumunda kalp atımı ve kanbasıncının izlenmesine dikkat edilmeli, ve bu ilaçların birlikte uygulanması esnasında kalphızında veya kan basıncında anlamlı yükselmeler olması durumunda atomoksetin ya dasalbutamol (ya da diğer beta₂ adrenoseptör agonistleri) için doz ayarlaması yapılabilir.

Atomoksetin, diğer QT uzamasına yol açan ilaçlar (nöroleptikler, sınıf IA ve III antiaritmikler, moksifloksasin, eritromisin, metadon, meflokin, trisiklik antidepresanlar,lityum veya sisaprid gibi), elektrolit dengesizliğine sebep olan ilaçlar (tiazid diüretiklerigibi) ve CYP2D6'yı inhibe eden ilaçlarla birlikte kullanıldığında QT aralığı uzamasındapotansiyel artış riski vardır.

Nöbetler atomoksetinle birlikte görülen potansiyel risktir. Nöbet eşiğini düşürdüğü bilinen ilaçlarla (trisiklik antidepresanlar ya da SSRI'lar, nöroleptikler, fenotiazinler, butirofenon,meflokin, klorokin, buproprion veya tramadol gibi) birlikte kullanılırken dikkatli olunmasıtavsiye edilir. (bkz. bölüm 4.4) Ek olarak, beraberinde benzodiazepinlerin kullanıldığıdurumlarda tedavinin durdurulacağı zaman oluşabilecek potansiyel yoksunluk nöbetlerinedeniyle dikkat edilmesi tavsiye edilir.

Antihipertansif İlaçlar:

Kan basıncı üzerine olan muhtemel etkileri nedeniyle atomoksetin antihipertansif ilaçlarla birlikte dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. Kan basıncında olası artış nedeniyleatomoksetin, antihipertansif ilaçlar/hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılan ilaçlarınetkililiğini azaltabilir. Kan basıncındaki anlamlı değişikliklerin olduğu durumlarda kanbasıncının izlenmesi ve atomoksetinle veya antihipertansif ilaçlarla tedavinindeğerlendirilmesinde dikkat edilmelidir.

Presör ajanlar ya da kan basıncını yükselten ilaçlar:

Kan basıncı üzerine olan muhtemel etkileri nedeniyle, atomoksetin presör ajanlarla veya kan basıncını artıran tedavilerle (salbutamol gibi) birlikte dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır.Kan basıncındaki anlamlı değişikliklerin olduğu durumlarda kan basıncının izlenmesi veatomoksetinle veya presör ajanlarla tedavinin değerlendirilmesinde dikkat edilmelidir.

Noradrenalini etkileyen ilaçlar:

Potansiyel aditif veya sinerjik farmakolojik etkiler nedeniyle noradrenalini etkileyen ilaçlar atomoksetin ile birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır. İmipramin, venlafaksin vemirtazapin gibi antidepresanlar ile psödoefedrin veya fenilefrin gibi dekonjestanlar örnekolarak gösterilebilir.

http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/Elmza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza asli ile aynidir.

DokümanİGa§tr^k^£pH^,ı^<e⁽İkileVeW^!i^^^M0Fy^{RG83ZmxXZ1AxYnU}y

9/ 22

Gastrik pH'ı yükselten ilaçlar (magnezyum hidroksit/alüminyum hidroksit, omeprazol) atomoksetin biyoyararlanımını etkilememiştir.

Plazma proteinine yüksek oranda bağlanan ilaçlar:

Atomoksetin ve diğer ileri derecede bağlanan ilaçlarla terapötik konsantrasyonlarda in vitro ilaç uzaklaştırma çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Varfarin, asetilsalisilik asit, fenitoin veyadiazepam atomoksetinin insan albüminine bağlanmasını etkilemediği gibi benzer şekilde,atomoksetin de bu bileşiklerin insan albüminine bağlanmasını etkilememiştir.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Gebelik şüphesi veya gebelik olduğunda hekim bilgilendirilmelidir. Atomoksetin kullanan doğurganlık çağındaki kadınlarda uygun bir doğum kontrol yöntemi seçilmelidir.

Gebelik dönemi

Hayvan çalışmaları genelde gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ya da doğum sonrası gelişim açısından doğrudan zararlı etkileri göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3). Atomoksetiniçin gebeliğe maruziyete ait klinik veri sınırlıdır. Bu veriler atomoksetin ve advers gebelikve/veya laktasyon sonuçları bakımından bir ilişki veya ilişkisizlik gösterme açısındanyetersizdir. Atomoksetinin potansiyel yararı fetusun maruz kalabileceği potansiyelrisklerden fazla değil ise gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Atomoksetinin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, atomoksetinin ve/veya metabolitlerinin sütle atıldığını göstermektedir. Verilerinyetersizliği nedeniyle, emzirme sırasında atomoksetin kullanımından kaçınılmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

İnsanlar üzerinde üreyebilirlik çalışmalarından elde edilmiş veri mevcut değildir. mg/m² bazında maksimum insan dozunun yaklaşık 6 katı olan günlük 57 mg/kg'a kadar olandozlarda atomoksetin sıçanlara verilmiş ancak fertilite üzerinde zararlı bir etkisi olmamıştır.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç veya makine kullanma yeteneği üzerine etkileri ile ilgili veri sınırlıdır. STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti araç ve makine kullanma yeteneği üzerine minimum bir etkiye sahiptir.Pediyatrik ve yetişkin hastalarda atomoksetin ile plaseboya kıyasla daha fazla orandayorgunluk, somnolans ve baş dönmesi görülmüştür. Hastalar, performanslarınınatomoksetinden etkilenmediğine kesin olarak emin oluncaya dek, araç sürerken veyatehlikeli makineleri kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.

4.8 İstenmeyen etkiler

Bu belge

6oy9Ss vBlÜEBTittdekil çocuklarrVfiueEgenler

Jektronik olarak imzalanmistir. Doküman

http://ebs.pediya'tnPpiaöebo ı rkontrollü içalışmla-d® natümOteSBtfnPRBiliiskilis^s yaygın ligörütetf s ryan

Dokümanetk^er, l^l&ğ!sı, S ka¥m^zağrM^ırveSfştâh "azamsr^ttp, hastaların sırasıyla %19, %18 ve %16'sında bildirilmiş, ancak nadiren ilacın kesilmesine yol açmıştır (tedaviyi yarıda

10/ 22

bırakma oranları baş ağrısı için %0.1, karın ağrısı için %0.2 ve iştah azalması için %0.0'dır). Karın ağrısı ve iştah azalması genellikle geçicidir.

İştah azalması nedeniyle, bazı hastalar tedavinin erken dönemlerinde vücut ağırlığı ve boy uzaması açısından büyüme geriliği yaşamıştır. Atomoksetin ile uzun süreli tedavi edilenhastalar ortalama olarak, kilo ve boy artışında başlangıçtaki azalmayı takiben, tedavisüresince, grup bazal verilerince öngörülen ortalama kilo ve boya ulaşmışlardır.

Özellikle tedavinin ilk ayında olmak üzere, hastaların yaklaşık %10-11'inde bulantı, kusma ve somnolans görülebilir. Ancak bu epizodlar genellikle hafif ile orta şiddette olup geçicidirve belirgin ölçüde tedaviyi yarıda bırakmaya neden olmamıştır (tedaviyi bırakma oranları <%0.5).

Pediyatrik ve yetişkin plasebo kontrollü çalışmalarının her ikisinde de atomoksetin kullanan hastaların plasebo kullananlara kıyasla, kalp atım hızlarında, sistolik ve diyastolik kanbasıncında bir artış olmuştur (bkz. bölüm 4.4).

Noradrenerjik tonüs etkisi nedeniyle, atomoksetin kullanan hastalarda ortostatik hipotansiyon (%0.2) ve senkop (%0.8) bildirilmiştir. Atomoksetin, hastalarda herhangi birsebeple hipotansiyona yol açabilecek durumlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Aşağıdaki istenmeyen etkiler, advers olay raporlarına, 6 yaş ve üzerindeki çocuklar ve ergen hastalardaki klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası spontan raporlara velaboratuvar araştırmalarına dayanmaktadır.

Tahmini sıklıklar: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1,000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10,000 ila < 1/1,000); çok seyrek (< 1/10,000);bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygın: İştah azalması

Yaygın: Anoreksi (iştah kaybı)

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: İrritabilite, duygudurum dalgalanmaları,

o

uykusuzluk ajitasyon*, anksiyete, depresyon ve depresif ruh hali*, tikler*

Yaygın olmayan: İntiharla ilişkili olaylar, agresyon, hostilite,

emosyonel labilite*, psikoz (halüsinasyonlar dahil)*

2

Baş ağrısı, somnolans Sersemlik
Senkop, tremor, migren, parestezi*, hipoestezi*, nöbet**

DokümanGdzgrulama kodu : 1ZW56ZmxXM0FyRG83ZmxXZ1AxYnUy

Yaygın: Midriyazis

Yaygın olmayan: Bulanık görme

11/ 22

Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan:	Palpitasyonlar, sinüs taşikardisi, QT aralığı uzaması**
Vasküler hastalıklar Seyrek:	Raynaud fenomeni

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne*

Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Yaygın:	Karın ağrısı1, kusma, bulantı Kabızlık, dispepsi
Hepato-biliyer hastalıklar Yaygın olmayan: Seyrek:	Artmış kan bilirubini * Anormal/artmış karaciğer fonksiyon testleri, sarılık, hepatit, karaciğer hasarı, akut karaciğeryetmezliği,
Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Yaygın olmayan:	Dermatit, prurit, döküntü Hiperhidroz, alerjik reaksiyonlar
Böbrek ve idrar hastalıkları Seyrek:	Üriner tutukluk, üriner retansiyon
Üreme sistemi ve meme hastalıkları Seyrek:	Priapizm, erkeklerde genital ağrı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Yorgunluk, letarji, göğüs ağrısı*

Yaygın olmayan: Asteni Araştırmalar Çok yaygın: Yaygın: Kan basıncında artış4, kalp atım hızında artış4 Kilo kaybı

Üst karın ağrısı, mide, karın ve epigastrik rahatsızlıklar da dahil. 2 Sedasyon da dahil. 3 Başlangıç, orta ve terminal (sabah erken uyanma) dönem uykusuzluk dahil. 4 Ölçülen vital bulgulara dayalı kalp atım hızı ve kan basıncı verileri* Bkz. bölüm 4.4 ** Bkz. bölüm 4.4 ve 4.5

CY(P£P6'yieyBva3<metakaHzeLedenleraelektronik olarak imzalanmistir. Doküman

http://ebs AşağıdakPaâvers %k?ler,L0YP2D6iy eyavaŞ rmetabOlizeLedert i hastaların nen az 1%2'snde- ve Dokümanh₁ZlıLmeta60^âe ¦eden^eŞ^^9fBnâlğ^^BVBŞ^YmetBbolize edenlerde istatistiksel olarakanlamlı şekilde daha sık görülmüştür (advers etkilerin görülme sıklıkları yavaş metabolize

12/ 22

ve hızlı metabolize edenlerde sırası ile belirtilmiştir): iştah azalması (%24.1, %17.0); kombine uykusuzluk (uykusuzluk, başlangıç ve orta dönem uykusuzluk dahil %14.9, %9.7);kombine depresyon (depresyon, majör depresyon, depresif semptom, deprese ruh hali vedisfori dahil %6.5, %4.1); kilo azalması (%7.3, %4.4); kabızlık (%6.8, %4.3); tremor (%4.5,%0.9); sedasyon (%3.9, %2.1); ekskoryasyon (%3.9, %1.7); enürez (%3.0, %1.2);konjonktivit (%2.5, %1.2); senkop (%2.5, %0.7); sabahları erken uyanma (%2.3, %0.8);midriyazis (%2.0, %0.6). Aşağıda belirtilen advers etkiler yukarıda belirtilen kriterlereuymamıştır ancak kayda değerdir; genel anksiyete bozukluğu (yavaş metabolize edenlerde%0.8 ve hızlı metabolize edenlerde %0.1). Ayrıca, 10 haftaya kadar süren çalışmalarda kilokaybı yavaş metabolize edenlerde daha fazla görülmüştür (ortalama olarak hızlı metabolizeedenlerde 0.6 kg ve yavaş metabolize edenlerde 1.1 kg).

Yetişkinler

:

Yetişkinlerde yapılan DEHB klinik çalışmalarında, atomoksetin tedavisi ile birlikte aşağıdaki sistem organ sınıflarında en sık bildirilen yan etkiler görülmüştür: gastrointestinal,sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar. Bildirilen en sık görülen advers olaylar (%>5) iştahazalması (%14.9), uykusuzluk (%11.3), baş ağrısı (%16.3), ağız kuruluğu (%18.4) ve bulantı(%26.7) dır. Bu olayların büyük çoğunluğu hafif ve orta derece şiddette olup en sık ciddirapor edilen olaylar bulantı, uykusuzluk, yorgunluk ve baş ağrısıdır. Yetişkinlerdeki ürinerretansiyon veya üriner tutukluk şikayetleri, potansiyel olarak atomoksetin ile ilişkiligörülmelidir.

Aşağıdaki istenmeyen etkiler, advers etki raporlarına, klinik çalışmalarda bildirilen yan etkiler ve laboratuvar araştırmalarına ve yetişkinlere ait pazarlama sonrası spontan raporlaradayanmaktadır.

Tahmini sıklık: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1,000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10,000 ila < 1/1,000); çok seyrek (< 1/10,000) ; bilinmiyor (eldekiverilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygın: İştah azalması

Uykusuzluk²
Ajitasyon*, libido azalması, uyku bozukluğu, depresyon ve depresif ruh hali*, anksiyete,İntiharla ilişkili olaylar*, agresyon, hostilite,emosyonel labilite*, huzursuzluk, tikler*
Psikoz (halüsinasyonlar dahil)*,

13/ 22

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne*

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Ağız kuruluğu, bulantı

Yaygın: Karın ağrısı¹, konstipasyon, dispepsi, flatulans,

kusma

Hepato-biliyer hastalıklar

Seyrek: Anormal/artmış karaciğer fonksiyon testleri,

sarılık, hepatit, karaciğer hasarı, akut karaciğer yetmezliği, artmış kan bilirubini*

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Kas spazmları

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın: Disüri, pollaküri, üriner tutukluk, üriner

retansiyon

Yaygın olmayan: Miksiyon aciliyeti

Dismenore, ejakülasyon bozukluğu, erektil disfonksiyon, prostatit, erkeklerde genital ağrıEjakülasyon kaybı, menstrüasyon düzensizliği,anormal orgazm,

Priapizm

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın: Asteni, yorgunluk,letarji, titreme, gergin

hissetme, irritabilite, susuzluk

Yaygın olmayan: Üşüme, göğüs ağrısı*

ATaş^irmilâP™¹¹'^'^mzaKanunu uyarinca http://ebs.j4ciTgov.tr/Basvuru/Elmza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli efektronik imza,asli ile aynidinDoküman^»odu : 1 ZW56ZmxXM0FyRG83Zm>MW^

Yaygın:Kilo kaybı

14/ 22

¹ Üst karın ağnsı, mide, kann ve epigastrik rahatsızlıklar da dahil.

² Başlangıç, orta ve terminal (sabah erken uyanma) dönem uykusuzluk dahil.

³ Ölçülen vital bulgulara dayalı kalp atım hızı ve kan basıncı verileri

⁴ Anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyonörotik ödem dahil* Bkz. bölüm 4.4

** Bkz. bölüm 4.4 ve 4.5

CYP2D6 yavaş metabolize edenler:

Aşağıdaki advers etkiler CYP2D6 yavaş metabolize eden hastaların en az %2'sinde meydana gelmiştir ve hızlı metabolize edenlere göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde dahasıktır (advers etkilerin görülme sıklıkları yavaş metabolize ve hızlı metabolize edenlerdesırası ile belirtilmiştir): bulanık görme (%3.9, %1.3), ağız kuruluğu (%34.5, %17.4), kabızlık(% 11.3, %6.7), gergin hissetme (%4.9, %1.9), iştah azalması (%23.2, %14.7), tremor (%5.4,%1.2), uykusuzluk (%19.2, %11.3), uyku bozukluğu (%6.9, %3.4), orta derecedeuykusuzluk (%5.4, %2.7), terminal uykusuzluk (%3, %.0.9), idrar retansiyonu (%5.9, %1.2),erektil disfonksiyon (%20.9, %8.9), ejakülasyon bozukluğu (%6.1, %2.2), hiperhidroz(%14.8, %6.8), periferal soğukluk (%3, %0.5).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Belirti ve semptomlar

:

Pazarlama sonrasında, atomoksetinin ölümcül olmayan akut ve kronik doz aşımı bildirimleri olmuştur. Akut ve kronik doz aşımlarına eşlik eden en yaygın bildirilen semptomlargastrointestinal semptomlar, somnolans, sersemlik hissi, tremor ve anormal davranıştır.Ayrıca hiperaktivite ve ajitasyon da rapor edilmiştir. Hafif-orta derecede sempatik sistemaktivasyonu ile uyumlu belirti ve semptomlar da (ör. taşikardi, kan basıncında artış,midriyazis, ağız kuruluğu) gözlenmiştir ve prurit ve döküntü bildirimleri alınmıştır. Buolayların çoğu hafif-orta şiddette olmuştur. Atomoksetin ile ilgili bazı doz aşımıvakalarında, nöbetler ve çok seyrek olarak QT uzaması bildirilmiştir. Ayrıca, atomoksetinlebirlikte en az bir diğer ilacın karıştırılarak alındığı ölümcül, akut doz aşımı raporları dabulunmaktadır.

Atomoksetinin doz aşımı ile ilgili klinik çalışma deneyimi sınırlıdır.

Tedavi

:

Solunum yolu açık tutulmalıdır. Eğer hastaya ilacı aldıktan sonraki 1 saat içinde ulaşılabilirse emilimin sınırlandırılması amacıyla aktif kömür uygulaması faydalı olabilir.Uygun semptomatik ve destekleyici önlemlerin yanı sıra kardiyak ve yaşamsal belirtilerinizlenmesi önerilir. Hasta en az 6 saat boyunca gözlenmelidir. Atomoksetin proteinlereyüksek oranda bağlandığından doz aşımı tedavisinde diyalizin yararlı olması beklenmez.

http:ffd bs.ut^ARov^AKOLOJi^K en kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza asli ile aynidir.

Dokümanin doğrulama kodu : 1ZW56ZmxXM0FyRG83ZmxXZ1AxYnUy5.1 Farmakodinamik özellikler

15/ 22

Farmakoterapötik grubu: Selektif Noradrenalin Gerialım İnhibitörleri (SNRI)

ATC kodu: N06BA09

Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler

Atomoksetin yüksek derecede seçici ve güçlü bir pre-sinaptik noradrenalin taşıyıcısı inhibitörü olup bu etki mekanizmasının serotonin veya dopamin taşıyıcılarını doğrudanetkilemediği kabul edilmektedir. Atomoksetin, diğer noradrenerjik reseptörler veya diğernörotransmitter taşıyıcıları veya reseptörlerine karşı minimal bir afiniteye sahiptir.Atomoksetinin iki majör oksidatif metaboliti vardır: 4-hidroksiatomoksetin ve N-desmetilatomoksetin. 4-hidroksiatomoksetin, bir noradrenalin taşıyıcısı inhibitörü olanatomoksetine eşdeğer potense sahiptir ancak atomoksetinden farklı olarak bu metabolitserotonin taşıyıcısı üzerinde inhibitör aktivite de göstermektedir. Bununla beraber, 4-hidroksiatomoksetinin büyük çoğunluğu plazmada çok daha düşük konsantrasyonlardabulunacak kadar (hızlı metabolize edenlerde atomoksetin konsantrasyonunun %1.0'i veyavaş metabolize edenlerde atomoksetin konsantrasyonunun %0.1'i) metabolizeolduğundan, bu taşıyıcı üzerindeki herhangi bir etkinin minimum olması beklenir. N-desmetilatomoksetin, atomoksetin ile kıyaslandığında oldukça az farmakolojik aktiviteyesahiptir. Hızlı metabolize edenlerde plazmada daha düşük konsantrasyonlarda ve kararlıdurumdaki yavaş metabolize edenlerde ana ilaçla benzer konsantrasyonlarda bulunur.

Atomoksetin, bir psikostimülan ve amfetamin türevi değildir. Erişkinlerde, atomoksetin ve plasebonun etkilerinin karşılaştırıldığı randomize, çift-kör, plasebo kontrollü, kötüyekullanım potansiyeli çalışmasında atomoksetin, stimülan veya öfori oluşturucu özellikleriçerdiğini düşündürecek bir yanıt şekli ile ilişkili bulunmamıştır.

Klinik etkililik ve güvenlilik 6 yaş ve üzeri çocuklar ve ergenler

:

STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti, DEHB olan 5000'i aşkın çocuk ve ergen üzerinde yapılan klinik çalışmalarda araştırılmıştır. STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti'nin DEHBtedavisindeki akut etkililiği başlangıçta 6 ila 9 hafta süreli, altı randomize, çift-kör, plasebo-kontrollü çalışma ile gösterilmiştir. DEHB'nin belirti ve semptomları, STRATTERA 4mg/ml Oral Çözelti ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için başlangıçtan son noktaya kadarolan ortalama değişikliklerin karşılaştırılması ile değerlendirilmiştir. Altı çalışmanın herbirinde atomoksetin DEHB belirti ve semptomlarının azaltılmasında plaseboya göreistatistiksel olarak anlamlı derecede üstün bulunmuştur.

Buna ilaveten, atomoksetinin semptom yanıtının korunmasındaki etkililiği 400'ün üzerindeki çocuk ve ergenlerde öncelikli olarak Avrupa'da yürütülen 1 yıllık, plasebokontrollü bir çalışma ile ortaya konulmuştur (yaklaşık 3 aylık açık etiketli akut tedaviyitakiben, 9 aylık çift-kör, plasebo kontrollü idame tedavisi). 1 yılın sonunda nüks edenhastaların oranı atomoksetin ve plaseboda sırasıyla %18.7 ve %31.4'tür. 1 yıllıkatomoksetin tedavisinin ardından 6 ay daha atomoksetin kullanan hastalarda nüks daha azgörülmüş ya da aktif tedaviden plasebo kullanımına geçenlerde kısmi semptomların tekrargörülmesi %2'ye kıyasla %12 olmuştur. Çocuklar ve ergenlerde uzun süreli tedavi boyunca,devam eden tedavinin periyodik değerlendirmesi yapılmalıdır.

Bu belge STRATTERAc4ı imig/ml iOrah ıÇözeltfcgündedefe doz olftrakaveyti sabah ve röğleden sonraları

http://ebs.gefe a saMteafcşarm Eerketfa<aa&tte<frölüttmüşodte®!larr ii§eklinae<uygü$aftd^ndaa etkili olmuştur. DokümanİGüfide'^aıbii- ^kc^z ^ıuyPânatf^MSTRATTERA'^mg/ml Oral Çözelti'nin, plasebo ile

16/ 22

karşılaştırıldığında DEHB semptomlarında istatistiksel olarak anlamlı derecede daha fazla bir azalma sağladığı öğretmenler ve aileler tarafından değerlendirilmiştir.

Aktif Komparatör Çalışmalar

Atomoksetinin standart uzatılmış-salımlı metilfenidattan daha az etkin olmadığını test etmek için yapılan 6 haftalık, randomize, çift kör, paralel grup pediyatrik çalışmasında,atomoksetine kıyasla uzatılmış-salımlı metilfenidatın daha üstün cevap oranlarıyla ilişkiliolduğu gösterilmiştir. Cevap veren olarak sınıflandırılan hastaların yüzdesi %23.5 (plasebo),%44.6 (atomoksetin) ve % 56.4 (metilfenidat)'tır. Atomoksetin ve metilfenidatın her ikisi deistatistiksel olarak plaseboya göre daha üstün olup, metilfenidat istatistiksel olarakatomoksetine göre daha üstündür (p=0.016). Ancak, bu çalışma uyarıcılara cevap vermeyenhastaları içermemektedir.

Yetişkin Popülasyon

STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti DEHB için DSM-IV diyagnostik kriterine uygun olan 4800'den fazla yetişkinde yapılan çalışmalarda araştırılmıştır. STRATTERA 4 mg/ml OralÇözelti'nin yetişkinlerin tedavisindeki akut etkililiği süreleri 10-16 hafta arasında değişen 6randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada saptanmıştır. DEHB'nin belirti vesemptomları atomoksetin ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için başlangıçtan sonlanımnoktasına kadar olan ortalama değişikliklerin karşılaştırılması ile değerlendirilmiştir. 6çalışmanın her birinde atomoksetinin DEHB belirti ve semptomlarının azalması açısındanplaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı derecede üstün olduğu saptanmıştır (Tablo A).Atomoksetin ile tedavi edilen hastalar, 6 akut araştırmanın tümünde, sonlanım noktasındaplasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla klinik global izlem - şiddeti (CGI-S) açısındanistatistiksel olarak anlamlı ölçüde daha büyük düzelme ve DEHB ile ilişkili işlevselliğindeğerlendirildiği 3 akut araştırmanın tümünde, bu ölçekte istatistiksel olarak anlamlı ölçüdedaha büyük düzelme göstermiştir (Tablo A). Uzun dönemdeki etkililik altı ay süreli, plasebokontrollü 2 araştırmada doğrulanmış, ancak üçüncü araştırmada bu durum gösterilmemiştir(Tablo A).

Tablo A Plasebo Kontrollü Araştırmalar İçin Etkililik Ölçümlerindeki Ortalama
Bu belge	Başlangıç Sonrası En Az Bir Değeri (LOCF) olan Hastalarda Başlangıca Göre Kaydedilen Değişiklikler N CAARS-Inv:SV veya AISRS a CGI-S AAQoL Çalışma Tedavi Ortalama Değişiklik p- değeri Ortalama Değişiklik p- değeri Ortalama Değişiklik p- değeri Akut Çalışmalar LYAA ATX PBO 133 134 -9.5 -6.0 .006 -0.8 -0.4 .011 - - LYAO ATX PBO 124 124 -10.5 -6.7 .002 -0.9 -0.5 .002 - - LYBY ATX PBO 72 75 -13.6 -8.3 .007 -1.0 -0.7 .048 - - LYDQ ATX PBO 171 158 -8.7 -5.6 <.001 -0.8 -0.6 .022 14.9 11.1 .030 )Q^0r«ayili titck.gov.tr EATXnik' Bagvuru/EI mzaKa nzş/Ko Tl1/98 7 ıunu1057 rint ıtrol adresin , .ar a e|e|00<1nik ien kontrol t *00 7 mwV7 d , olarajf ipızal. dilebUiL Güv Lw\/«-0,V mrr<300poh enli elektron ümaİ5.8 k im^cj 0sli ik .005 aynidir. LYEE ATX ' " 191 -14.3" ıuu£ıTıXA£. 1 / <.001 -1.3 <.001 12.83 <.001
17/ 22

Kısaltmalar: AAQoL = Yetişkin DEHB Yaşam Kalitesi Toplam Skoru; AISRS = Yetişkin DEHB Araştırmacı Semptom Değerlendirme Ölçeği Toplam Skoru; ATX = atomoksetin; CAARS-Inv:SV = Conners YetişkinDEHB Değerlendirme Ölçeği, Araştırmacı Tarafından Değerlendirilen, tarama versiyonu Toplam DEHBSemptom Skoru; CGI-S = Klinik Global İzlem- Şiddeti; LOCF = ileriye taşınan son gözlem; PBO = plasebo.^a DEHB semptom ölçekleri; LYBY Araştırması için gösterilen sonuçlar, AISRS ile elde edilmiştir; diğer tümaraştırmalara ait sonuçlar CAARS-Inv:SV ile elde edilmiştir.

Başlangıç sonrası ölçümü olmayan hastalar (yani tedavi edilen tüm hastalar) için ileriye taşınan başlangıç gözlemi yönteminin kullanıldığı duyarlılık analizlerinde, sonuçların TabloA'da gösterilen sonuçlarla tutarlı olduğu belirlenmiştir.

Altı akut araştırmanın tümünde ve başarılı uzun dönemli araştırmaların her ikisinde elde edilen klinik olarak anlamlı yanıt analizlerinde, çeşitli öncül ve post

hoc

tanımlarkullanılarak, atomoksetin ile tedavi edilen hastalardaki yanıt oranlarının, tutarlı bir biçimdeplasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ölçüde daha yüksekolduğu saptanmıştır (Tablo B).

Toplu Halde Değerlendirilen AkutÇalışmalara ATX 640 401 (%62.7) <.001 841 347 (%41.3) <.001 PBO 652 283 (%43.4) 851 215 (%25.3) Toplu Halde Değerlendirilen Uzun Dönemli Çalışmalara ATX 758 482 (%63.6) <.001 663 292 (%44.0) <.001 PBO 611 301 (%49.3) 557 175 (%31.4)

“Aşağıda belirtilenler dışında, Tablo B'deki tüm çalışmaları içermektedir: Akut CGI-S yanıt analizinde, komorbid bozuklukları olan hastalarda yapılan 2 çalışma (LYBY, LYDQ) kapsam dışı bırakılmaktadır; AkutCAARS yanıt analizinde, CAARS'ın uygulanmadığı 1 çalışma (LYBY) kapsam dışı bırakılmaktadır.

Akut çalışmaların ikisinde DEHB ve komorbid alkolizmi ya da sosyal anksiyete bozukluğu olan hastalar araştırılmış ve her iki çalışmada da DEHB semptomları düzelmiştir. Komorbid

tomoksetin -ile plasebo

nık imza aslı ıfe aynıdır,

ıkmamıştır. Komorbid

18/ 22

anksiyetesi olan hastaların dahil edildiği çalışmada, atomoksetin tedavisi ile komorbid anksiyete bozukluğu kötüleşmemiştir.

Atomoksetinin semptom yanıtının sürdürülmesindeki etkililiği, 24 haftalık ilk aktif tedavi döneminden sonra, klinik olarak anlamlı yanıt kriterlerine (hem CAARS-Inv:SV, hem deCGI-S skorlarında düzelme ile tanımlanmıştır) uygun olan hastaların 6 aylık ilave bir çiftkör tedavi döneminde, atomoksetin ya da plasebo uygulanmak üzere randomize edildiği birçalışmada gösterilmiştir. Atomoksetin ile tedavi edilen hastalarda, altı ayın sonunda devameden klinik olarak anlamlı yanıt kriterlerine uygun olan hasta oranının plasebo ile tedaviedilen hastalara kıyasla daha yüksek olduğu saptanmıştır (%64.3'e karşı %50.0; p=0.001).Atomoksetin ile tedavi edilen hastalardaki işlevselliğin, plasebo ile tedavi edilen hastalarakıyasla, üç ay arayla (p=0.003) ve 6 ay arayla (p=0.002) uygulanan Yetişkin DEHB YaşamKalitesi Ölçeği (AAQoL) toplam skorundaki ortalama değişikliğin daha düşük olmasıylagösterildiği üzere, istatistiksel olarak anlamlı ölçüde daha iyi devam ettiği gösterilmiştir.

QT/QTc çalışması

Günde 2 kez 60 mg'a kadar atomoksetin verilen CYP2D6 yavaş metabolize eden sağlıklı yetişkinlerde gerçekleştirilen QT/QTc çalışmasında maksimum beklenen konsantrasyonlardaatomoksetinin QTc üzerindeki etkisinin plasebodan anlamlı derecede farklı olmadığıgösterilmiştir. Atomoksetin konsantrasyonunun artmasıyla QTc aralığında hafif biryükselme saptanmıştır.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Atomoksetinin çocuk ve ergenlerdeki farmakokinetiği yetişkinlerdekine benzerdir. Atomoksetinin farmakokinetiği 6 yaşın altındaki çocuklarda değerlendirilmemiştir.

Farmakokinetik çalışmalar atomoksetin kapsüllerin ve oral çözeltinin biyoeşdeğer olduğunu göstermiştir.

Emilim

:

Atomoksetin, oral uygulama sonrasında hızla ve neredeyse tamamen emilerek dozdan yaklaşık 1-2 saat sonra ortalama maksimum gözlenen plazma konsantrasyonuna (C_maks)ulaşır. Oral uygulamayı takiben atomoksetinin mutlak biyoyararlanımı, ilk geçişmetabolizmasındaki küçük bireysel farklılıklara bağlı olarak %63 ile %94 arasındadeğişmiştir. STRATTERA 4 mg/ml Oral Çözelti aç ya da tok karnına uygulanabilir.

Dağılım:

Atomoksetinin dağılımı yaygındır ve başlıca albumin olmak üzere büyük ölçüde (%98) plazma proteinlerine bağlanır.

Biyotransformasyon:

Atomoksetin, başlıca CYP2D6 enzimatik yolağı üzerinden biyotransformasyona uğrar.

BU BELGE BEYAZıM ^A

^klaş^%7_as^^uo^luştu^rduğtt_ö k tazata ^{kişilerde (}y^avaş

htt_P://ebs ,me.abo^frz§ued8nles)u#ormaiu&kt^^y§usatoipt (kişilere i(hızlıumetaboi-ze ı edeler) ı ıkyaşladaha yüksek atomoksetin plazma konsantrasyonları görülür. Yavaş metabolize edenler için, hızlımetabolize edenlere kıyasla atomoksetine maruziyet (EAA) değeri yaklaşık 10 kat ve

19/ 22

C

_ss,maks

değeri yaklaşık 5 kat daha yüksektir. 4-hidroksiatomoksetin olarak oluşan majör oksidatif metabolit hızlıca glukuronidasyona uğrar. 4-hidroksiatomoksetin atomoksetineeşdeğer potense sahiptir ancak plazmada daha düşük konsantrasyonlarda bulunur. Her nekadar 4-hidroksiatomoksetin esasen CYP2D6 tarafından oluşsa da, CYP2D6 aktivitesindenyoksun kişilerde 4-hidroksiatomoksetin diğer çeşitli sitokrom P450 enzimleri tarafındandaha düşük bir hızda oluşturulur. Atomoksetin, terapötik dozlarda CYP2D6'yı inhibeetmemiştir veya indüklememiştir.

Sitokrom P450 Enzimleri:

Atomoksetin CYP1A2, CYP3A, CYP2D6, ve CYP2C9'u içeren sitokrom P450 enzimlerinin klinik olarak anlamlı inhibisyonuna ya da indüksiyonuna neden olmaz.

Eliminasyon:

Atomoksetinin oral uygulamadan sonra ortalama eliminasyon yarılanma ömrü hızlı metabolize edenlerde 3.6 saat ve yavaş metabolize edenlerde 21 saattir. Atomoksetin,çoğunlukla idrarla esasen 4-hidroksiatomoksetin-O-glukuronat şeklinde atılır.

Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:

Atomoksetinin farmakokinetiği çalışılan bir çok dozda hızlı ve yavaş metabolize edenlerde lineerdir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Karaciğer yetmezliği

:

Karaciğer yetmezliği atomoksetin klerensinde azalmaya neden olur. CYP2D6'sı hızlı metabolize edici olan aynı genotipteki sağlıklı kişilere kıyasla ana ilaç maruziyeti ortaderecede karaciğer yetmezliği olanlarda 2 kat ve ağır karaciğer yetmezliği olanlarda 4 katdaha fazla ve yarılanma ömrü daha uzundur. Orta derecede veya ağır karaciğer yetmezliği(Child-Pugh Sınıf B ve C) olan hastalarda başlangıç ve hedef dozlar ayarlanmalıdır (bkz.bölüm 4.2).

Böbrek yetmezliği

:

Son dönem böbrek hastalığı bulunan kişilerde atomoksetinin ortalama plazma konsantrasyonları sağlıklı kişilere kıyasla, C

_mak_s0-«5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenisite veya üreme ve gelişme çalışmalarına dayalı olan preklinik veriler, insanlara yönelik özel birtehlike ortaya koymamıştır.

Klinik olmayan çalışmalarda kullanılan hayvanların maksimum tolere ettiği dozlar, CYP2D6 yavaş metabolize eden hastalarda maksimum tavsiye edilen günlük dozlardakineBu belge 'bEnmyiveyAtforazı ndahaaryüksıek ratömoksetin mattâyeifttfniÇtürtee kasasındaki metabolikdeğişikliklerle kombine edildiğinde ve ilacın klinik (ya da aşırı farmakolojik) cevabı ile

^Dokümanzofelu^ldığ? 'doz s^^affla«aba|flyö^y^^ⁿaçar.

20/ 22

Atomoksetinin büyüme, davranış ve cinsel gelişim üzerine etkilerini değerlendirmek için genç sıçanlar üzerinde bir çalışma yapılmıştır. Vajinal gelişme (tüm dozlarda) ve prepusiyalayrılmanın başlamasında (günde >10 mg/kg) hafif gecikmeler ve epididimal ağırlık vesperm sayısında (günde > 10 mg/kg) hafif azalmalar görülmüştür; ancak fertilite veya üremeperformansı üzerine bir etki gözlenmemiştir. Bu bulguların insanlar için önemibilinmemektedir.

Gebe tavşanlar, organojenez dönemi boyunca gavaj yolu ile günde 100 mg/kg atomoksetin ile tedavi edilmiştir. Bu dozda, 3 çalışmadan birinde, canlı fetüslerde azalma, erkenrezorpsiyonda artış, atipik orijinli karotis arter ve subklavyen arter eksikliği görülmesıklığında hafif artışlar gözlenmiştir. Bu bulgular hafif maternal toksisiteye neden olandozlarda gözlenmiştir. Bu bulguların görülme sıklığı eski kontrol değerleri dahilindedir. Bubulgular için etkinin gözlenmediği doz günlük 30 mg/kg olmuştur. Tavşanlarda günlük 100mg/kg dozda serbest EAA, insanlarda günlük maksimum 1.4 mg/kg dozun yaklaşık 3.3 katı(CYP2D6'yı hızlı metabolize edenler) ve 0.4 katı (CYP2D6'yı yavaş metabolize edenler)olmuştur. Üç tavşan çalışmasından birindeki bulgular şüpheli olup, insanlar için anlamlılığıbilinmemektedir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum benzoat (E211)

Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat

Seyreltik fosforik asit

Sıvı (kristalize) sorbitol (E420)

Ksilitol

Yapay ahududu tatlandırıcısı Sukraloz

Sodyum hidroksit (pH ayarı için)

Enjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3 Raf ömrü

24 ay

Açıldıktan sonraki raf ömrü:45 gün

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

25 C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

100 ml'lik çözelti içeren çocuk emniyet kapaklı amber renkli cam şişe. Ambalaj ayrıca 1 ml'lik artışların işaretli olduğu 10 ml'lik bir oral şırıngayı ve bir LDPE şişe adaptöründenoluşan oral dozlama cihazını içerir. 1 şişelik ambalajı bulunmaktadır.

66 o Beşeri tıbbi) iüründenrartaıkalanmaddelerin) ıtmha&» ivendiğerDözehönlemler

http://ebs.Atom<oksein^«zdS Tahftşeöicfölp? ^Egerı oraltçözeitf sçerfği'ğozle şetaaftkedersesetkilenen rgöz

derhal su ile yıkanmalı ve tıbbi yardım alınmalıdır. Eller ve atomoksetinle temas etmiş potansiyel kontamine yüzeyler hemen yıkanmalıdır.

21/ 22

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Lilly İlaç Ticaret Ltd Şti Acıbadem Mah. Çeçen SokakAkasya Acıbadem Kent EtabıA Blok Kat: 334660 Üsküdar / İstanbul

Tel :0 216 554 00 00

Faks :0 216 474 71 99

8. RUHSAT NUMARASI

2016/833

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 28.11.2016 Son yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

5070 sayili Elektronik İmza Kanunu uyarinca http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/Elmza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza asli ile aynidir.Dokümanin doğrulama kodu : 1ZW56ZmxXM0FyRG83ZmxXZ1AxYnUy

22/ 22