Erastat 12.5mg/50ml Iv İnfüzyon İçin Konsantre Çözelti İçeren Flakon Kısa Ürün BilgisiKan ve Kan Yapıcı Organlar » Antitrombotikler » Antitrombotik İlaçlar » Platelet Agregasyon İnhibitörleri » Tirofiban KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜ ADIERASTAT 12.5mg/50 mİ IV infıizyon için konsantre çözelti içeren flakon 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Tirofıban hidroklorür monohidrat................0.281 mg/ml (0.25 mg tirofıbana eşdeğer) Yardımcı maddeler:Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat..................1.560 mg/ml Mannitol.................................................45 mg/ml Yardımcı maddeler için 6.1 'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMKonsantre infıizyon solüsyonu ERASTAT seyreltilmek için hazırlanmış konsantre, steril, renksiz ve berrak bir çözelti 50 mlTik flakonlarda kullanıma sunulmuştur. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlarERASTAT kararsız anjina veya Q dalgası oluşturmayan miyokard enfarktüsü ile başvuran ve göğüs ağrısı atağını son 12 saat içinde yaşamış, EKG değişiklikleri olan ve/veya kardiyakenzimleri yükselmiş hastalarda erken miyokard enfarktüsünü önlemek için endikedir. ERASTAT tedavisinden en fazla yarar görebilecek hastalar akut anjina semptomları başladıktan sonraki ilk 3-4 gün içinde miyokard enfarktüsü gelişme riski yüksek hastalardır,(örn., erken PTC A uygulaması ihtimali olan hastalar) (ayrıca Bkz. Bölüm 4.2 ve 5.1). ERASTAT asetil salisilik asit (ASA) ve fraksiyonlanmamış heparin ile birlikte kullanılmak üzere tasarlanmıştır. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliBu ürün yalnızca hastanede, akut koroner sendromların tedavisinde deneyimli uzman hekimler tarafından uygulanmalıdır. ERASTAT kullanılmadan önce seyreltilmelidir. Pozoloji:Aşağıdaki tablo vücut ağırlığına göre doz ayarlaması için kılavuz olarak verilmiştir. 1/16 Kullanım Talimatlarıkısmında belirtildiği üzere, ERASTAT Çözeltisi ile aynı etkinlik görülene kadar seyreltilmelidir.
Uygulama sıklığı ve süresi:NSTE-AKS için erken invaziv bir yol ile tedavi edilen ve tanı sonrası en az 4 saatten 48 saate kadar anjiografi çekilmesi planlanmayan hastalarda, ERASTAT 30 dakika süreyle 0.4mikrogram (pg)/kg/dk başlangıç infüzyon hızıyla intravenöz yolla verilir. Başlangıçinfüzyonunun sonunda, ERASTAT'a 0.1 mikrogram(pg)/kg/dk idame infüzyon hızıyla devamedilmelidir. ERASTAT fraksiyonlanmamış heparin (Genellikle ERASTAT tedavisininbaşlaması ile birlikte intarvenöz bolus olarak 5000 ünite (U), daha sonra normalin yaklaşık ikikatı tutulması gerekli aktivite tromboplastin zamanına (APTT) göre titre edilerek, yaklaşık1000 U/saat olarak devam edilir.) ve kontrendike olmadıkça ASA'yı içeren ama bununlasınırlı olmayan oral antiplatelet tedavisi ile beraber verilmelidir. Perkütan Koroner Girişim (PKG) yapılan hastalar:3 dakikalık bir sürenin üzerinde 25 mikrogram/kg başlangıç bolusu kullanan sonrasında dakikada 0.15 mikrogram/kg bir hızda18-24 saat boyunca ve 48 saate kadar kesintisiz infüzyon olacak şekilde verilen tirofıbantedavisi ile klinik etkinlik göstermiştir. ERASTAT fraksiyonlanmamış heparin ve kontrendikeolmadığı sürece ASA'yı içeren ama bununla sınırlı olmayan (Bkz. Bölüm 5.1) oralantiplatelet tedavisi ile beraber verilmelidir.2/16 ERASTAT tedavisine başlama ve tedavi .siiıesiNSTE-AKS için erken invaziv bir yol ile tedavi edilen ve tanı sonrası en az 4 saatten 48 saate kadar anjiografi çekilmesi planlanmayan hastalarda, tanı konmasıyla beraber dakikada 0.4mikrogram/kg ERASTAT yükleme dozu başlatılmalıdır. Önerilen süre en az 48 saattir.ERASTAT ve fraksiyonlanmamış heparin infüzyonuna koroner anjiografi sırasında devamedilebilir ve anjioplasti/aterektomiden sonra en az 12 saat ve en fazla 24 saat idameettirilmelidir. Hasta klinik yönden stabilize olduğunda ve tedavi eden hekim tarafından hiçbirkoroner girişim prosedürü planlanmıyorsa, infuzyon kesilmelidir. Tüm tedavi süresi 108 saatiaşmamalıdır. NSTE-AKS tanısı konan ve invaziv bir yol ile tedavi edilen hastada tanıdan sonraki 4 saat içinde anjiografi çekilirse, PKG'nin başlangıcında, 18-24 saat boyunca ve 48 saate kadarsüren, 25 mikrogram/kg ERASTAT bolus dozu başlatılmalıdır. Es zamanlı tedavi (fraksiyonlanmamış heparin, oral antiplatelet tedavisi)Fraksiyonlanmamış heparin tedavisine 5000 U, İ.V. bolus ile başlanır ve daha sonra saatte 1000 U idame infuzyonuyla devam edilir. Heparin dozu normal değerin yaklaşık iki katıdüzeyinde APTT'yi sürdürmek için titre edilir. Kontrendike olmadıkça, tüm hastalar ERASTAT'a başlamadan önce ASA'yı içeren ama bununla sınırlı olmayan, oral antiplatelet ilaçları almalıdır (Bkz. Bölüm 5.1). Bu ilaca en azından ERASTAT infiizyonu süresince devam edilmelidir. Anjiyoplasti (PTCA) gerekirse, heparin PTCA'dan sonra kesilmeli ve pıhtılaşma normale döndüğü anda yani aktif pıhtılaşma zamanı (ACT) 180 saniyenin altına düştüğünde kılıflarçıkarılmalıdır (genellikle heparin kesildikten 2-6 saat sonra). Uygulama şekli:ERASTAT konsantresi kullanılmadan önce sevreltilmelidir:1. 250 ml'lik steril %0.9'luk serum fizyolojik ya da %5 dekstroz şişesinden 50 mİ dışarıçekiniz ve 50 mikrogram /mİ konsantrasyonuna ulaşmak için bunun yerine 50 mİERASTAT (50 ml'lik 1 flakon) ekleyiniz. Uygulamadan önce flakonu iyiceçalkalayınız. 2. Yukarıdaki doz tablosuna uygun şekilde kullanınız. Parenteral ilaçlar kullanımdan önce, solüsyon ve torba uygun olduğu takdirde, gözle görülür partiküller veya renk değişikliği açısından kontrol edilmelidir. ERASTAT sadece intravenöz yoldan verilmelidir ve aynı infüzyon tüpünden fraksiyonlanmamış heparin ile birlikte uygulanabilir. ERASTATTn steril ekipman kullanılarak kalibre edilmiş infüzyon setiyle uygulanması önerilir. Başlangıç dozu infuzyon süresinin uzamamasına ve hastanın vücut ağırlığına dayalı idame dozu infuzyon hızları hesaplanırken hata yapılmamasına dikkat edilmelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Ağır böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi<30ml/dak) ERASTAT dozu %50 azaltılmalıdır (ayrıca Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2). 3/16 Karaciğer yetmezliği:Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tirofibanın plazma klerensinde klinik yönden anlamlı azalmaya dair kanıt yoktur. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalardakullanılmamalıdır. Pediyatrik popülasyon:Çocuklarda ERASTAT ile tedavi deneyimi yoktur; dolayısıyla bu hastalarda ERASTAT kullanımı önerilmez. Geriyatrik popülasyon:Yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez (ayrıca Bkz. Bölüm 4.4). 4.3 KontrendikasyonlarERASTAT, etkin maddeye veya preparatta bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan veya bir GP Ilb/IIIa reseptör antagonistinin daha önce kullanımısırasında trombositopeni geçiren hastalarda kullanılmamalıdır. Trombosit agresyonunun inhibisyonu kanama riskini artırdığından ERASTAT aşağıdaki hastalarda kontrendikedir: • Son 30 gün içinde inme hikayesi ya da herhangi bir hemorajik inme hikayesi, • Bilinen intrakraniyal hastalık hikayesi (örn.,neoplazm, arteriyovenöz malformasyon,anevrizma), • Aktif veya yakın tarihte geçirilmiş (tedaviden önceki 30 gün içinde), klinik yöndenanlamlı kanama (öm.,gastrointestinal kanama), • Malign hipertansiyon, • Son altı haftada önemli travma veya majör cerrahi müdahale, • Trombositopeni (trombosit sayısı<100,000/mm3), trombosit fonksiyon bozuklukları, • Pıhtılaşma bozuklukları (örn.,protrombin zamanı normalin >1.3 katı veya 1NR(Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) >1.5), • Ağır karaciğer yetmezliği, 4.4 Özel uyardar ve kullanım önerileriERASTATTn fraksiyonlanmamış heparin olmaksızın tek başına uygulanması önerilmez. ERASTAT'ın enoksaparin ile birlikte uygulanmasına ilişkin deneyim sınırlıdır (Bkz.bölüm 5.1 ve 5.2). ERASTATTn enoksaparin ile birlikte uygulanması, ERASTAT ilefraksiyonlanmamış heparin ile birlikte uygulanmasına göre kutanöz ve oral kanamaolaylarının (TİMİ kanamaları hariç**) sıklığının artmasıyla ilişkilidir. Özellikle anjiyografive/veya PCI (Perkütan koroner girişim) ile birlikte ilave fraksiyonlanmamış heparin alanhastalarda ERASTAT ve enoksaparinin eş zamanlı uygulanmasıyla ciddi kanama olaylarıriskindeki artış gözardı edilemez. ERASTAT ile enoksaparin kombinasyonunun etkinliğibelirlenmemiştir. ERASTATTn diğer düşük molekül ağırlıklı heparinlerle uygulanmasınıngüvenlilik ve etkinliği araştırılmamıştır. ** TİMİ majör kanamaları, odağı belli veya belirsiz >50 g/1 hemoglobin düşüşü, intrakraniyal kanama veya kardiyak tamponad olarak tanımlanır. TİMİ minör kanamaları, bilinen bir bölgeden kanama veya spontan gözlegörünür hematüri, hematemez veya hemoptizi ile >30 g/l fakat <50 g/l hemoglobin düşüşü olarak tanımlanır. 4/16 Aşağıdaki hastalıklarda ve durumlarda ERASTAT kullanımıyla ilişkili deneyim yeterli değildir ancak kanama riskinde artıştan kuşkulanılmaktadır. Dolayısıyla, ERASTAT aşağıdakidurumlarda önerilmez: • Son 2 hafta içinde travmatik veya uzun süren kardiyopulmoner resüsitasyon, organbiyopsisi veya litotripsi • >6 hafta ancak <3 ay öncesinde geçirilen şiddetli travma veya majör cerrahi müdahale • Son 3 ayda aktif peptik ülser • Kontrol edilemeyen hipertansiyon (>180/110 mm Hg) • Akut perikardit • Aktif veya bilinen vaskülit hikayesi • Kuşkulanılan aort diseksiyonu • Hemorajik retinopati • Dışkıda gizli kan veya hematüri • Trombolitik tedavi (Bkz. Bölüm 4.5) • Önemli derecede kanama riskini artıran ilaçların eş zamanlı kullanımı (Bkz. bölüm4.5) Trombolitik tedavinin endike olduğu hastalarda (örn., EKG'de yeni patolojik Q dalgaları veya yükselmiş ST segmentleri veya sol dal bloğu ile birlikte akut transmural miyokard enfarktüsü)ERASTAT ile tedavi deneyimi yoktur. Dolayısıyla bu durumlarda ERASTAT kullanımıönerilmez. Trombolitik tedaviyi gerektiren durumlar ortaya çıktığında (PTCA sırasında akut oklüzyon dahil) veya hastaya acil koroner arter bypass greft (CABG) operasyonu yapılması gerekiyorsaveya hastanın intraaortik balon pompaya gereksinimi varsa ERASTAT infüzyonu derhaldurdurulmalıdır. Acil PTCA yapılan hastalarda etkinlik verileri sınırlıdır. Çocuklarda ERASTAT ile tedavi deneyimi yoktur; dolayısıyla bu hastalarda ERASTAT kullanımı önerilmez. Diğer dikkat edilecek hususlar ve ölçümlerERASTAT'ın tekrarlanan uygulamaları ile ilişkili veriler yetersizdir. ERASTAT ile tedavi süresince hastalar kanama açısından dikkatle izlenmelidir. Hemoraji tedavisi gerekirse, ERASTAT'ın kesilmesi düşünülmelidir (ayrıca Bkz. Bölüm 4.9).Majör veya kontrol edilemeyen kanama durumlarında ERASTAT derhal kesilmelidir. ERASTAT aşağıdaki durumlarda ve hasta gruplarında çok dikkatli kullanılmalıdır: • Yakın tarihte klinik olarak anlamlı kanama (1 yıldan az), • ERASTAT uygulamasından önceki 24 saat içinde kompres edilemeyen bir damaragiriş, • Yakın tarihte epidural prosedür (lumbar ponksiyon ve spinal anestezi dahil), • Ağır akut veya kronik kalp yetmezliği, • Kardiyojenik şok, • Hafıf-orta derecede karaciğer yetmezliği, • Trombosit sayısı <150,000 mm3, bilinen koagülopati, trombosit fonksiyon bozukluğuveya trombositopeni hikayesi, • Hemoglobin konsantrasyonu < 11 g/dl veya hematokrit < %34. 5/16 Tiklopidin, klopidogrel, adenozin, dipiridamol, sulfınpirazon ve prostasiklin ile eş zamanlı kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Doza bağlı etkinlikTirofibanın 10 mikrogram/kg bolus dozu uygulaması, absiksimab ile kıyaslandığında 30 günde klinik olarak ilgili sonlanım noktalarında daha kötü olmadığını göstermesi bakımındanbaşarısız olmuştur (Bkz. Bölüm 5.1). Yaslı hastalar.kadın hastalarve vücut ağırlığı düşük hastalarYaşlı ve/veya kadın hastalarda kanama komplikasyonlarının insidansı sırasıyla genç veya erkek hastalara göre daha yüksektir. Vücut ağırlığı düşük hastalarda kanama insidansı vücutağırlığı daha fazla hastalara göre daha yüksektir. Bu nedenlerle ERASTAT bu hastalardadikkatli kullanılmalı ve heparin etkisi dikkatle izlenmelidir. BöbrekFonksivon BozukluğuKlinik çalışma bulgularına göre kanama riski kreatinin klerensi azaldıkça ve dolayısıyla plazmadan tirofiban klerensi azaldıkça artmaktadır. Buna bağlı olarak böbrek fonksiyonuazalmış hastalar (kreatinin klerensi<60 ml/dak) ERASTAT tedavisi sırasında kanama içindikkatle takip edilmeli ve heparin etkisi dikkatle izlenmelidir. Ağır böbrek yetmezliğindeERASTAT dozu düşürülmelidir (ayrıca Bkz. Bölüm 4.2) Feırıoral artere uirisTirofiban tedavisi sırasında kanama oranları anlamlı olarak artar; bu artış özellikle femoral arter bölgesinde kateter kılıfının girdiği yerde olmaktadır. Damara girerken sadece femoralarterin ön duvarının delinmesine dikkat edilmelidir. Arter kılıfları pıhtılaşma normale döndüğüanda yani aktif pıhtılaşma zamanı (ACT) 180 saniyenin altına düştüğünde çıkarılabilir(genellikle heparin kesildikten 2-6 saat sonra). Giriş kılıfı çıkarıldıktan sonra hemostaz yakın gözetim altında, dikkatle sağlanmalıdır. Genel Hemşirelik bakımıERASTAT tedavisi sırasında vasküler girişler ve kas içi enjeksiyonlar en aza indirilmelidir. İntravenöz giriş sadece vücudun kompres edilebilen bölgelerinde yapılmalıdır.Tüm damara giriş yerleri dokümante edilmeli ve yakından takip edilmelidir. Üriner kateterler,nazotrakeal intübasyon ve nazogastrik tüplerin kullanımı dikkatle ele alınmalıdır. Laboratuvardeğerlerinin takibiERASTAT tedavisine başlamadan önce trombosit sayısı, hemoglobin ve hematokrit düzeyleri kontrol edilmelidir. Daha sonra tedaviye başlandıktan sonraki 2-6 saatte ve ardından tedaviboyunca en azından her gün bu kontroller yapılmalıdır (veya belirgin bir azalma kanıtı varsadaha sık aralıklarla). Daha önce GP Ilb/IIIa reseptör antagonistleri alan hastalarda(çapraz reaksiyon gelişebilir), trombosit sayısı derhal ölçülmelidir (örn., tekrar kullanımdansonra uygulamanın ilk saatinde) (ayrıca Bkz. Bölüm 4.8). Trombosit sayısı 90,000/mm3,ünaltına düşerse, psödotrombositopeniyi dışlamak için ek trombosit sayımı yapılmalıdır.Trombositopeni doğrulanırsa ERASTAT ve heparin kesilmelidir. Hastalar kanama yönündenizlenmeli ve gerekirse tedavi edilmelidir (ayrıca Bkz. Bölüm 4.9). Ek olarak, aktif tromboplastin zamanı (APTT) tedaviden önce belirlenmeli ve heparinin antikoagülan etkileri, APTT ölçümlerinin tekrarı ile dikkatle kontrol edilmeli ve doz uygunşekilde ayarlanmalıdır (ayrıca Bkz. Bölüm 4.2). GP Ilb/IIIa reseptör antagonistleri gibi, 6/16 hemostazı etkileyen diğer preparatlarla birlikte heparin uygulanırken yaşamı tehdit eden kanamaların görülme potansiyeli vardır. Bu tıbbi ürün her bir 50 ml'lik flakon içerisinde yaklaşık 189 mg sodyum içermektedir, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalarda bu durum göz önünde bulundurulmalıdır. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriBirçok trombosit agregasyon inhibitörünün kullanımı ve bunların heparin, varfarin ve trombolitik ajanlarla birlikte uygulanması kanama riskini artırır. Hemostazın klinik vebiyolojik parametreleri düzenli olarak izlenmelidir. ERASTAT ile ASA'nın (asetil salisilik asit veya aspirin) birlikte uygulanması ex vivoadenozindifosfat (ADP) ile indüklenen trombosit agregasyon testinde gösterildiği gibi,trombosit agregasyonunun inhibisyonunu tek başına aspirine göre daha fazla artırır.ERASTAT ile fraksiyonlanmamış heparinin birlikte kullanımı kanama zamanını tekbaşına fraksiyonlanmamış heparine göre daha fazla uzatır.ERASTAT'ın fraksiyonlanmamış heparin, ASA ve klopidogrel'in eşzamanlı kullanımıyla, sadece fraksiyonlanmamış heparin, ASA ve klopidogrel'in beraber kullanılmasında benzer birkanama insidansı vardır. (Bölüm 4.4 ve 4.8'e de bakınız). ERASTAT kanama zamanını uzatmış ancak ERASTAT ile tiklopidin'in birlikte uygulanması kanama süresini ilave olarak etkilememiştir. Varfarin'in, ERASTAT ve heparin ile birlikte kullanılması kanama riskinde artış ile ilişkilidir. ERASTAT, trombolitik tedavide [ERASTAT uygulamadan önceki <48 saat içinde veya aynı anda uygulama ya da kanama riskini önemli derecede artıran ilaçlarla birlikte kullanım (ör.,oral antikoagülanlar, diğer parenteral GP Ilb/IIIa inhibitörleri, dekstran solüsyonları)]önerilmez. Bu durumlarda ERASTAT kullanımıyla ilişkili yeterli deneyim yoktur, ancakkanama riskinde artıştan kuşkulanılmaktadır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerPediyatrik popülasyonEtkileşim çalışması yapılmamıştır. 4.6 Gebelik ve LaktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi B Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)ERASTAT için çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar ve doğum kontrolüne ilişkin veri mevcut değildir. Gebelik DönemiERASTAT için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvanlardaki çalışmalar gebelik, embriyo/fetüs gelişimi, doğum ve doğumdan sonra gelişmeüzerine etkiler bakımından sınırlı bilgiler sağlamıştır. Kesin gerekli olmadıkça ERASTATgebelikte kullanılmamalıdır.Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkilerolduğunu göstermemektedir. (Bkz Bölüm 5.3) Laktasyon DönemiERASTAT'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmese de, sıçan sütüne geçtiği bilinmektedir. Emzirilen bebekte yan etki potansiyeli olduğundan, ilacın anne için önemi gözönüne alınarak emzirme veya ilaç kullanımından hangisine son verileceğine kararverilmelidir. Üreme yeteneği/FertiliteTirofıban hidroklorürün farklı dozlarıyla tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarla yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üretkenlik performansı etkilenmemiştir (Bkz. Bölüm 5.3).Bununla birlikte, insanlardaki üreme toksisitesi ile ilgili bir sonuca varmak için hayvançalışmaları yeterli değildir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerine etkilerERASTAT'ın araç veya makine kullanma becerisi üzerindeki etkilerine ilişkin veri yoktur. 4.8 İstenmeyen etkilerTirofıbanın heparin, aspirin ve diğer oral anti-trombosit ajanlarla birlikte kullanıldığında bildirilen en yaygın yan etki genellikle hafif mukokütanöz veya kateterizasyonyerinde kanamayı içeren kanama idi. Gastrointestinal, retroperitoneal, intrakraniyal,hemoroidal kanama, spinal bölgede epidural hematom kanama, hemoperikardiyum, pulmoner(alveoler) hemoraji bildirilen istenmeyen etkilerdendir. Tirofıbanın pivot çalışmalarındaTİMİ majör ve intrakraniyal kanama sırasıyla <%2.2 ve <%0.1 idi. En ciddi yan etki fatalkanama idi. ERASTAT'ın uygulandığı pivot çalışmalarda heparin ve Tirofıban ile tedaviedilen hastaların %1.5'inde trombositopeni (trombosit sayısı <90,000 mm3) gelişmiştir.Şiddetli trombositopeni (trombosit sayısı <50,000 mm3) insidansı % 0.3 olarak bildirilmiştir.Tirofıban ve heparin ile ilişkili olarak en sık görülen kanama dışındaki istenmeyen olaylar;ilaç reaksiyonları (insidans>%l), bulantı (%1.7), ateş (%1.5), ve baş ağrısıdır (%1.1). Tablo 1, pazarlama sonrası deneyimler ile bildirilen yan etkilerin yanı sıra klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlere dayalı yan etkileri listelemektedir. Organ sistemisınıfları içerisinde, yan etkiler aşağıdaki kategorileri kullanan sıklık başlıkları altındalistelenmiştir: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (>l/100'den <l/10'a); yaygın olmayan(>l/l,000'den<l/100'e); seyrek (>l/10,000'den <1/1,000'e); çok seyrek ( <1/10,000),bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Pazarlama sonrası vakalarbüyüklüğü belirli olmayan bir popülasyondan gelen spontan raporlardan elde edildiğinden,doğru insidansları belirlemek mümkün değildir. Bu yüzden, bu yan etkilerin sıklığıbilinmeyen olarak sınıflandırılmıştır. 8/16
Kanama Tirofiban 0.4 mikrogram/kg infüzyon rejimi ve 25 mikrogram/kg doz bolus rejimi ile önemli kanama komplikasyonlarının oranı düşüktür ve belirgin olarak artmamıştır. Tirofiban 0.4 mikrogram/kg infüzyon rejiminin kullanıldığı PRISM-PLUS çalışmasında, TİMİ kriterlerine göre majör kanama insidansı heparin ile beraber verilen Tirofiban için %1.4ve tek başına heparin için %0.8 dir. TİMİ minör kanama insidansı heparin ile beraber verilenTirofiban için %10.5 ve tek başına heparin için %8.0 dir. Kan nakli yapılan hastalarınyüzdeleri heparin ile beraber verilen Tirofiban için %4.0 ve tek başına heparin için %2.8 dir. ADVANCE çalışmasından elde edilen veriler, Tirofıbanın 25 mikrogram/kg bolus dozu ile kanama vakaları sayısının düşük olduğunu ve plasebo ile karşılaştırıldığında belirgin birşekilde artmadığını ileri sürmektedir. Her iki grupta da hiç TİMİ majör kanaması ve kan nakliyoktur. Tirofıbanın 25 mikrogram/kg bolus dozu ile görülen TİMİ minör kanaması plasebokolundaki %1'e nazaran %4 olarak bildirilmiştir (p=0.19). 9/16 Trombositopeni Tirofıban tedavisi sırasında trombosit sayısında akut azalma veya trombositopeni plasebo grubuna göre daha sık görülmüştür. Bu düşüşler Tirofıban kesildikten sonra normaledönmüştür. Trombositlerde akut ve şiddetli azalmalar(trombosit sayısı <20,000/mm3) dahaönce GP Ilb/IIIa reseptör antagonistlerini tekrar uyguladıktan sonra trombositopeni yaşamamışhastalarda gözlenmiştir kibunlar; üşüme, düşük dereceli ateş veya kanamakomplikasyonlarıyla ilişkili olabilir. Alerjik reaksiyonlar Anaflaktik reaksiyonları içeren şiddetli alerjik reaksiyonlar (örn; bronkospazm, ürtiker) tirofıban tedavisinin başlangıcında (ilk günde de gözlenmiştir) ve tekrar uygulandığındaortaya çıkmıştır. Bazı olgularda şiddetli trombositopeni (trombosit sayısı <10,000/mm3)görülmüştür. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir, (www.titck.gov.tr;eposta;[email protected];tel:0 800 314 00 08; faks:0 312 218 35 99) 4.9 Doz aşımı ve tedavisiKlinik çalışmalarda tirofiban hidroklorür ile kasıtsız doz aşımı 3 dakikalık bolus şeklinde 50 mikrogram/kg'a kadar dozlarda veya başlangıç infüzyonu olarak 1.2 mikrogram /kg/dk dozuile görülmüştür. 1.47 mikrogram /kg/dk'ya kadar idame infüzyon hızında da doz aşımıgözlenmiştir. Semptomlar En sık bildirilen doz aşımı semptomu kanamadır. Genellikle mukoza kanaması ve kardiyak kateterizasyon için girilen arter bölgesinde lokalize kanamalar görülmüştür. İntrakraniyalhemoraji ve retroperitoneal kanamalara ait tekil olgular da bildirilmiştir. Tedavi Tirofiban hidroklorür doz aşımı, hastanın durumuna ve hekimin değerlendirmesine göre tedavi edilmelidir. Hemoraji tedavisi gerekliyse, ERASTAT infüzyonu kesilmelidir. Kan ve/veya trombosit transfıizyonları da düşünülmelidir. ERASTAT hemodiyalizle uzaklaştırabilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Kan ve kan yapıcı organlar - antitrombotik ajanlar - antitrombotik ajanlar - Heparin hariç plateletagregasyon inhibitörleriATC Kodu:B01A C17 Tirofiban hidroklorür trombosit agregasyonunda rol oynayan majör trombosit yüzey reseptörü olan GP Ilb/IIIa reseptörünün peptid yapıda olmayan bir antagonistidir. Tirofiban hidroklorürfibrinojenin GP Ilb/IIIa reseptörüne bağlanmasını engelleyerek trombositlerin agregasyonunubloke eder. 10/16 Tirofiban hidroklorür trombosit fonksiyonunda inhibisyona yol açar; bu exvivoADP ile indüklenmiş trombosit agregasyonunu inhibe etme ve kanama zamanım (BT) uzatmabecerisiyle gösterilmiştir. Trombosit fonksiyonu ilaç kesildikten sonraki 8 saat içerisindebaşlangıç düzeyine geri döner.Bu inhibisyonun derecesi, tirofiban hidroklorürün plazmadaki konsantrasyonuyla paraleldir. Tirofıban;0.4 mikrogram/kg/dk infüzyonuyla, fraksiyonlanmamış heparin ve ASA ile birlikte,hastaların %93'ünde ex vivoADP ile indüklenmiş trombosit agregasyonunda %70'den fazla(medyan %89) inhibisyon sağlamış ve kanama süresini infüzyon sırasında 2.9 kat uzatmıştır.İnhibisyon 30 dakikalık yükleme infuzyonuyla hızla sağlanmış ve infüzyon süresince devametmiştir.Tirofıban'ın 25 mikrogram/kg bolus dozu (sonrasında 18-24 saat boyunca 0.15 mikrogram/kg/dk verilen idame infüzyonu), fraksiyonlanmamış heparin ve oral antiplatelettedavisinin varlığında, ışık transmisyon agregometri (LTA) ile ölçüldüğü üzere, tedavininbaşlangıcından 15 ila 60 dakika sonra %92 ila %95 oranlarında ortalama bir azamiagregasyonun ADP ile indüklenen inhibisyonunu sağlamıştır. PRİSM-PLUS Çalışması Çift kör, çok merkezli, kontrollü PRISM-PLUS çalışması; kararsız anjina (UA) veya yeni geçici veya kalıcı ST-T dalgası değişikliklerinin veya yükselmiş kardiyak enzimlerin eşlikettiği, uzamış tekrarlayan anjinal ağrı veya infarktüs sonrası anjinası olan akut Q dalgasıoluşturmayan miyokard infarktüsü (NQWMI) hastalarında; Tirofiban ve fraksiyonlanmamışheparinin (n=773) etkinliğini, fraksiyonlanmamış heparin (n=797) ile karşılaştırmıştır. Hastalar aşağıdaki tedavilere randomize edilmiştir: - Tirofiban T ( 30 dakika yükleme infüzyonu 0.4 mikrogram /kg/dk, ardından dakikada 0.10 mikrogram /kg/dk idame infüzyonu) -veya tek başına heparin Kontrendike olmadığı sürece tüm hastalar ASA aldılar. Çalışma ilacına, son anjina atağından sonraki 12 saatte başlanmıştır. Hastalar 48 saat tedavi edildikten sonra anjiografi ve endikeise anjioplasti/aterektomi yapılmış ve bu sırada Tirofıbana devam edilmiştir. Tirofibanortalama 71.3 saat boyunca infüzyonla verilmiştir. Kombine primer çalışma sonlamın noktası, Tirofıbana başlandıktan sonra 7. günde refrakter iskemi, miyokard enfarktüsü veya ölüm olayının gerçekleşmesidir. 7. günde, primer sonlanım noktası, Tirofiban grubunda kombine sonlanım noktası için %32'lik bir risk azalmasıdır (RR) (%12.9'a karşı % 17.9) (p=0.004). Bu tedavi edilen 1.000hastada kaçınılan yaklaşık 50 vakayı temsil etmektedir. 30 gün sonra ölümün, MI'nin,refrakter iskemik durumların karma sonlanım noktasının veya UA için hastaneye yenidenyatışın RR'sı %22 idi (%18.5'e karşı %22.3; p=0.029). 6 ay sonra, ölümün, Ml'nın, refrakteriskemik durumların karmasının veya UA için yeniden hastaneye yatışın göreceli riski %19oranında azalmıştır (%27.7'ye karşı %32.1; p=0.024). Ölümün veya Ml'nın karması ile ilgiliolarak, 7. gün, 30. gün ve 6. aydaki sonuçlar aşağıdaki gibidir: 7. günde Tirofiban grubu 11/16 için %43'lük bir (RR) vardı (%4.9'a karşı %1.3; p=0.006); 30. günde (RR) %30 (%8.7'ye karşı %11.9; p=0.027) ve 6. ayda RR %23 (%12.3'e karşı %15.3; p= 0.063) idi.Tirofıban alan hastalarda Ml'nın azalması tedavinin erken döneminde ortaya çıkmış (ilk48 saat içerisinde) ve mortalite üzerine belirgin bir etkisi olmaksızın 6 ay boyunca devametmiştir. Hastaneye ilk yatışta anjiyoplasti / aterektomi uygulanan hastaların %30'unda, 30. günde primer karma sonlamın noktası için ölüm veya MI için %43'lük bir RR (%5.9' a karşı %10.2)yanı sıra %46'lık bir (RR) dir (%8.8'e karşı %15.2). Bir güvenlilik çalışmasına dayanarak, UA (kararsız anjina) ve NQWMI (Q dalgası oluşturmayan miyokard infarktüsü) hastalarında Tirofibanın (0.4 mikrogram /kg/dk olacakşekilde 30 dakikalık yükleme dozunu takiben 108 saate kadar 0.1 mikrogram/kg/dk'lık bir idame dozu) enoksaparin ile eşzamanlı verilmesi (n=315); Tirofibanınfraks iyonlanmam ışheparin ile eşzamanlı verilmesiyle (n=210) karşılaştırılmıştır. Enoksaparin grubundaki hastalara en az 24 saatlik ve azami 96 saatlik bir süre boyunca 12 saatte bir 1.0 mg/kg cilt altı enjeksiyonu yapılmıştır. Fraksiyonlanmamış heparin grubunarandomize edilen hastalara 5000 ünitelik bir intravenöz bolus ve sonrasında en az 24 saat veazami 108 saatlik bir süre boyunca saat başına 1000 ünitelik idame infiizyonu verilmiştir.Toplam TİMİ kanama oranı ,tirofıban/enoksaparin grubu için %3.5 ve tirofıban/fraksiyonlanmamış heparin grubu için %4.8 dir. İki grup arasında cilt altı kanama oranları açısından belirgin bir fark olsa da (fraksiyonlanmamış heparine dönüşen enoksaparin grubunda %29.2ve fraksiyonlanmamışheparin grubunda %15.2), her iki grupta da TİMİ majör kanamaları yoktur (Bkz.Bölüm 4.4).Enoksaparin ile beraber verilen Tirofibanın etkinliği belirlenmemiştir.ADVANCE çalışması ADVANCE çalışması, en az bir koroner damarda %70'den fazla daralmanın ve diyabetin, NSTE-AKS'nin varlığı, çok damarlı girişimin gerekliliği dahil yüksek risk özelliklerigösteren, isteğe bağlı veya acil PKG yapılan hastalarda plasebo ile karşılaştırarak Tirofiban 25mikrogram /kg bolus dozunun güvenlilik ve etkililiğini belirlemiştir.Tüm hastalarfraksiyonlanmamış heparin, asetil salisilik asit (ASA) ve tienopiridin'in, sonrasında idamedozunun verildiği bir yükleme dozunu almıştır. Toplam 202 hasta, PKG 'nin hemen öncesindeverilen Tirofiban (3 dakikanın üzerinde 25 mikrogram /kg bolus IV sonrasında 24-48 saatboyunca 0.15 mikrogram /kg/dk sürekli IV infiizyon) veya plasebo grubuna randomizeedilmiştir. Primer sonlamın noktası; ölüm, ölümcül olmayan MI, acil hedef damarın yeniden vaskülarizasyonunun (uTVR) bir karması veya indeks işlem sonrası ortalama 180 günlük birtakibi olan trombotik kurtarma GP Ilb/IIIa inhibitörü tedavisidir. Büyük ve küçükkanamaların güvenlilik sonlamın noktaları, TİMİ kriterlerine göre tanımlanmıştır. Tedavi amacına yönelik popülasyonda, primer sonlamın noktasının kümülatif insidansı plasebo ve Tirofiban gruplarında sırasıyla %35 ve %20 dir (risk oranı [HR] 0.51 [95% güvenaralığı (CI), 0.29'dan 0.88'e]; p=0.01). Plasebo ile karşılaştırıldığında, Tirofiban grubundaölüm, MI veya uTVR'nin karmasında belirgin bir azalma vardır (%31'e karşı, %20'HR, 0.57 %95 CI, 0.99-0.33]; p=0.048). 12/16 EVEREST çalışması Randomize açık EVEREST çalışması koroner bakım ünitesinde başlatılan upstream 0.4 mikrogram /kg/dk dozu Tirofıban 25 mikrogram /kg bolus doz ile veya PKG'den 10 dakikaönce başlatılan 0.25 mg/kg absiksimab ile karşılaştırmıştır. . Tüm hastalara ilave olarakASA ve tienopiridin verilmiştir. Çalışmada kayıtlı n=93 NSTE-AKS hastasına, hastaneyebaşvurudan sonraki 24-28 saat içerisinde uygun görüldüğü şekilde anjiyografı ve PKGuygulanmıştır. Doku seviyesinde perfüzyonun ve troponin I saliminin primer sonlanım noktaları ile ilgili olarak, EVEREST'in sonuçları PKG TİMİ miyokardiyal perfüzyon derecesinin (TMPG) 0/1sonrası belirgin bir şekilde daha düşük oranlar olduğunu (sırasıyla %6.2'ye karşı %20'ye karşı%35.5; p=0.015) ve PKG miyokardiyal kontrast ekokardiyografı (MKE) sonrası puanindeksini (sırasıyla 0.88 ± 0.18'ye karşı 0.77 ± 0.32'ye karşı 0.71 ± 0.30; p<0.05)iyileştirdiğini göstermiştir. İşlem sonrası kardiyak Troponin I (cTnl) yükselmesinin insidansı; PKG 25 mikrogram /kg bolus doz Tirofıban veya absiksimab ile karşılaştırıldığında, upstream Tirofıban rejimi iletedavi edilen hastalarda belirgin bir şekilde azalmıştır (sırasıyla, %30'a karşı %38.8'yekarşı %9.4; p=0.018). PKG, ERASTAT (3.8 ± 4.1'e karşı 7.2 ± 12; p=0.015) ve absiksimab(3.8 ± 4.1'e karşı 9 ± 13.8; p=0.0002) ile karşılaştırıldığında; PKG sonrası cTnl seviyeleri deTirofıbanın süregelen uygulaması ile belirgin bir şekilde azalmıştır. PKG, Tirofıban 25mikrogram /kg bolus doz ve absiksimab rejimlerinin karşılaştırması PKG sonrası TMPG 0/1oranında belirgin bir farklılık olmadığını göstermiştir (%20'ye karşı %35; p=NS). Tirofıbanın 25mg/kg bolus dozunu, absiksimab ile karşılaştıran çalışmalar yapılmış ve bunlardan n=1100 den fazla NTSC-ACE hastanın dahil olduğu çalışmada; 30. gün sonundaMACE'nin karma primer sonlanım noktalarının her iki ilaçta da farklı olmadığı (Tirofıban için%5.8'den %6.9'a ve absiksimab için %7.1'den %8.8'e) görülmüştür. Sonrasında 0.15 mikrogram/kg /dk bir infüzyonun verildiği 10 mikrogram/kg bolus Tirofıban kullanılan TARGET çalışması, Tirofıbanın absiksimab'a göre daha yetersiz olduğunugösterememiştir: Ağırlıklı olarak 30. gündeki MI insidansında görülen belirgin bir artışabağlı olarak Tirofıban grubunda %7.6 ve absiksimab grubunda %6.0 (p=0.038) olan karmaprimer sonlanım noktasının insidansı (30. gündeki ölüm, MI veya uTVR), absiksimab'ınklinik açıdan ilgili sonlanım noktalarında belirgin bir şekilde daha etkili olduğunugöstermiştir. .5.2 Farmakokinetik ÖzelliklerGenel ÖzelliklerEmilim:İntavenöz infüzyon uygulama sonrası % 90 trombosit agregasyonu hızlı bir şekilde oluşur. Dağılım:Tirofıban plazma proteinlerine güçlü şekilde bağlanmaz ve 0.01 - 25 mikrogram /mİ sınırları içinde proteinlere bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır, insan plazmasında serbestfraksiyon % 35'tir. Tirofıban'ın kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 30 litredir. 13/16 Bi votransformasvon:l4C ile işaretli tirofıban ile yapılan deneyler idrar ve feçesteki radyoaktivitenin esas olarakdeğişmemiş tirofıbandan yayıldığını göstermiştir. Dolaşımdaki plazmada radyoaktivite,genelikle değişmemiş tirofıbandan kaynaklanır (uygulamadan sonra 10 saate kadar). Buveriler tirofibanın sınırlı metabolizmasını gösterir.Eliminasvon:l4C ile işaretli tirofıban sağlıklı gönüllülere uygulandıktan sonra, radyoaktivitenin %66'sı idrarda, %23'ü ise feçeste saptanmıştır. Toplam radyoaktivite miktarı %91'dir. Böbrekler vesafrayla atılım tirofibanın eliminasyonuna anlamlı katkıda bulunur. Sağlıklı gönüllülerdetirofibanın plazma klerensi yaklaşık 250ml/dk'dır. Renal klerens plazma klerensinin %39-69'udur. Yarılanma ömrü yaklaşık 1.5 saattir. Hastalardaki karakteristik özelliklerCinsiyet:Koroner kalp hastalığı olan erkek ve kadın hastalarda tirofibanın plazma klerensi benzerdir. Yaslı hastalar:Koroner kalp hastalığı olan yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) tirofibanın plazma klerensi daha genç hastalara (< 65 yaş) göre yaklaşık %25 daha düşüktür. Irk:Farklı etnik kökenlerden hastalarda plazma klerensinde fark saptanmamıştır. Karaciğer yetmezliği:Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tirofibanın plazma klerensinde klinik yönden anlamlı azalmaya dair kanıtlar yoktur. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalara ilişkinhiçbir veri yoktur. Böbrek yetmezliği:Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda yürütülen klinik çalışmalar, kreatinin klerensindeki azalma derecesine bağlı olarak tirofibanın plazma klerensinde azalma olduğunu göstermiştir.Kreatinin klerensi 30 ml/dak'mn altında olan hastalarda (hemodiyaliz hastaları dahil)tirofibanın plazma klerensi klinik yönden önemli derecede azalır (>%50) (Bkz. Bölüm 4.2).Tirofıban hemodiyalizle uzaklaştırılabilir. Koronerarter hastalımKararsız anjinapektoris veya Q dalgalı olmayan miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalarda plazma klerensi yaklaşık 200 ml/dak'dır ve renal klerens plazma klerensinin %39'udur.Yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir. Diğer ilaçların etkileriAşağıdaki ilaçlardan birini alan hastalarda tirofibanın plazma klerensi PRISM çalışmasında o ilacı almayan bir hasta alt grubuyla (n=762) karşılaştırılmıştır. Bu ilaçların tirofibanın plazmaklerensi üzerinde belirgin etkileri (>%15) görülmemiştir. Bu ilaçlar; asebutolol, parasetamol,alprazolam, amlodipin, aspirin preparatları, atenolol, bromozepam , kaptoril, diazepam,digoksin, diltiazem, dokusat sodyum, enalapril, furosemid, glibenklamid, fraksiyonlanmamışheparin, insulin, izosorbid, lorazepam, lovastatin, metoklopramid, metoprolol, morfin,nifedipin, nitrat preparatları, oksazepam, potasyum klorür, propranolol, ranitidin, simvastatin,sukralfat ve temazepamdır. 14/16 Tirofibanın farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri enoksaparin (1 mg/kg; 12 saatte bir subkutan yolla) ile birlikte uygulanmasında incelenmiş ve Tirofiban ile fraksiyonlanmamışheparin kombinasyonuyla karşılaştırılmıştır. İki grup arasında Tirofibanın klerensi bakımındanhiçbir fark yoktur. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriKlasik güvenlilik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarına dayanan klinik öncesi veriler insanlar için özel bir tehlikeye işaret etmemektedir. Tirofibantavşanlarda ve sıçanlarda plasentadan geçer. 6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiMannitol Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat Enjeksiyonluk su Sodyum hidroksit (pH ayarlaması için) 6.2 GeçimsizliklerDiazepam ile geçimsizlik saptanmıştır. Dolayısıyla ERASTAT ve diazepam aynı intravenöz hat içinde uygulanmamalıdır. 6.3 Raf ömrü24 aydır. Mikrobiyolojik açıdan, seyreltilmiş inflizyon solüsyonu derhal kullanılmalıdır. Solüsyon hemen kullanılmayacaksa saklama koşulları kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltmekontrollü ve onaylanmış aseptik koşullarda yapılmış olması kaydıyla, normalde 2-8 °C'de 24saatten uzun süre saklanmamalıdır. 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler25°C' nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Ürünü dondurmayınız. Işıktan korumak için flakonu dış kartonu içerisinde saklayınız. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği50 ml'lik Tip I cam flakonlarda kullanıma sunulmuştur. Her bir kutu 1 adet flakon içerir. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği'' ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine” uygun olarak imha edilmelidir. 7 RUHSAT SAHİBİEra Pharma Analitik Çözümler ve İlaç SanayiTicaret A.Ş. Şerifali Mah., Bayraktar Bulvarı Burhan Sok., No: 15 Ümraniye / İstanbul Tel: 0 216 420 35 90Faks: 0 216 420 35 94 15/16 8 RUHSAT NUMARASI2016/854 9 İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 29.11.2016 Ruhsat yenileme tarihi: 10 KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİKÜB Onay Tarihi: 16/16 |
İlaç BilgileriErastat 12.5mg/50ml Iv İnfüzyon İçin Konsantre Çözelti İçeren FlakonEtken Maddesi: Tirofiban Hidroklorür Monohidrat Atc Kodu: B01AC17 Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.