Vascura 5 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VASCURA 5 mg tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir tablet 5 mg nebivolol'e eşdeğer 5.45 mg nebivolol hidroklorür içerir: 2.5 mg SRRR-nebivolol (veya d-nebivolol) ve 2.5 mg RSSS-nebivolol (veya 1-nebivolol).

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat: 142,656 mg

Kroskarmelloz sodyum: 18,400 mg

Sodyum lauril sülfat: 0,230 mg

Yardımcı maddeler için 6.1 'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORMU

Tablet

Beyaz renkli, yuvarlak, bir yüzü çift çentikli, diğer yüzü çentiksiz tabletler.

Tabletler dörde bölünebilir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLERİ

4.1. Terapötik endikasyonları

Hipertansiyon

Esansiyel hipertansiyon tedavisi.

Kronik Kalp Yetmezliği (KKY1

70 yaş ve üzerindeki hastalarda standart tedavilere ilave olarak stabil, hafif ve orta kronik kalp yetmezliği tedavisi.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Hipertansiyon

Yetişkinler

Doz günde bir tablettir (5 mg). Tercihen her zaman günün aynı saatinde alınmalıdır. Kan basıncını düşürücü etkisi tedavinin 1-2 haftasından sonra ortaya çıkmaya başlar.Bazen, optimal etkiye ancak 4 hafta sonra erişilebilir.

Diğer antihiperlansif ilaçlarla kombinasyonu

Beta-blokörler tek başlarına veya diğer antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanılabilirler. Bu güne kadar, aditif bir antihipertansif etki VASCURA,hidroklorotiyazid 12.5-25 mg ile kombine edildiğinde gözlenmiştir.

Kronik kalp yetmezi i »i (KKY)

Stabil kronik kalp yetmezliği tedavisi, dozun dereceli titrasyonu ile başlar ve en uygun bireysel idame dozuna ulaşılıncaya kadar devam edilir.

1/11

Hastalarda, son 6 hafta içerisinde akut yetmezlik geçirmeyen stabil kronik kalp yetmezliği olması gereklidir. Tedaviyi uygulayan hekimin, kronik kalp yetmezliğitedavisinde deneyimli bir hekim olması önerilmektedir.

Diiiretikler ve/veya digoksin ve/veya Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim inhibitörleri gibi kardiyovaskiiler ilaç tedavisi gören hastalarda. VASCURA ile tedaviyebaşlamadan önceki iki hafta boyunca bu ilaç dozlarının stabilize edilmesigerekmektedir.

Başlangıç titrasyonu, hasta toleransına bağlı olarak aşağıdaki basamaklara göre 1-2 haftalık aralıklarla yapılmalıdır:

Günde bir kez alman 1.25 ıng nebivolol önce günde bir kez 2.5 mg'a. sonra günde bir kez 5 mg'a ve daha sonra günde bir kez 10 mg'a yükseltilir.

Tavsiye edilen en yüksek doz günde bir kez 10 mg nebivololdür.

Hastanın klinik durumunun stabil kalmasını sağlamak için (özellikle kan basıncı, kalp hızı, iletim bozuklukları ve kalp yetmezliğinin kötüleşmesine dair gözlenecek belirtileraçısından), tedavinin başlatılması ve sonraki doz artışlarının en az 2 saatlik bir süreçte,deneyimli bir hekimin gözetimi altında yapılması gereklidir.

Advers olay oluşumu, tüm hastaların önerilen maksimum doz ile tedavi edilmesini önleyebilir. Gerekli olduğu takdirde, ulaşılan doz kademeli olarak da azaltılabilir veuygun şekilde yeniden uygulanabilir.

Titrasyon fazı sırasında kalp yetmezliğinin kötüleşmesi ya da intolerans gelişmesi durumunda, ilk olarak nebivolol dozunun azaltılması ya da gerekli olduğu takdirde,tedavinin hemen kesilmesi önerilmektedir (şiddetli hipotansiyon, akut pulınoner ödemile birlikte kalp yetmezliğinin kötüleşmesi, kardiyojenik şok, semptoınatik bradikardiya da AV blok).

Stabil kronik kalp yetmezliğinin nebivolol ile tedavisi genellikle uzun vadeli bir tedavidir.

Nebivolol tedavisinin aniden kesilmemesi önerilmektedir çünkü bu, kalp yetmezliğinde geçici bir şiddetlenmeye neden olabilir. Eğer tedavinin sonlandırılınasıgerekli ise, doz haftalık olarak yarıya indirilmek suretiyle kademeli olarakazaltılmalıdır.

Uygulama şekli:

Tabletler yemeklerle birlikte, yeterli miktarda su ile yutularak alınabilir.

Özel popülasyoıılara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan lıipertansif hastalarda önerilen başlangıç dozu günde 2.5 mg'dır. Gerektiğinde, günlük doz 5 mg'a artırılabilir.

Kronik kalp yetmezliğine sahip hafif-orta şiddetteki böbrek yetmezliği olan hastalarda maksimum tolere edilebilir doz düzenlemesi yapıldığında doz ayarlamasına gerekyoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, bu ilacın kullanımına dair herhangibir deneyim mevcut değildir (serum kreatinin > 250 gmol/L). Bu nedenle, buhastalarda nebivolol kullanımı önerilmemektedir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği veya karaciğer fonksiyonu bozuk hastalardaki veriler kısıtlıdır. Dolayısıyla bu hastalarda VASCURA kullanımı kontrendikedir.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklar üzerinde herhangi bir çalışına yapılmamıştır. Dolayısıyla, çocuklarda ve adolesanlarda kullanımı önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaşın üzerindeki hipertansif hastalar için önerilen başlangıç dozu günde 2.5 ıng'dır. Gerekirse, günlük doz 5 ıng'a arttırılabilir. Ancak, 75 yaş üzerindeki hastalara ilişkinsınırlı veri bulunduğundan, bu hastalarda dikkatli kullanılmalı ve hastalar yakındanizlenmelidir.

Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, maksimum tolere edilebilir doz düzenlemesi yapıldıktan sonra doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. Koııtrendikasyonlar

• VASCURA'nın etkin maddesine veya içindeki yardımcı maddelerden herhangibirine karşı aşırı duyarlılığı olanlar

• Karaciğer yetmezliği veya karaciğer fonksiyonu bozukluğunda.

• Akut kalp yetmezliği, kardiyojenik şok veya IV inotropik tedavi gerektirendekompanse kalp yetmezliği durumlarında

İlave olarak, diğer beta blokörlerde olduğu gibi VASCURA aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• Sino-atrial blok dahil olmak üzere hasta sinüs sendroınu

• İkinci ve üçüncü derecede kalp bloğu (pacemaker olmadan)

• Bronkospazm ve bronşiyal astım hikayesi olanlarda

• Tedavi edilmemiş feokroınositoma

• Metabolik asidoz

• Bradikardi (tedaviye başlamadan önce kalp atım hızı < 60 atım/dakika).

• Hipotansiyon (sistolik kan basıncı < 90 ınmHg)

• Şiddetli periferik dolaşım bozuklukları.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Ayrıca Bkz. Bölüm 4.8.

Aşağıdaki uyarılar ve önlemler beta-adrenerjik antagonistlere genel olarak uygulanır. Anestezi
Beta blokajın sürdürülmesi indüksiyon ve intübasyon sırasındaki aritmi riskini azaltır. Eğer cerrahi girişim hazırlığı sırasında beta blokaja ara verilecekse, beta-adrenerjikantagonistler en az 24 saat önce kesilmelidir.

Miyokard depresyonuna neden olan bazı anestetikler kullanılırken dikkatli olunmalıdır. İntravenöz atropin uygulamasına bağlı vagal reaksiyonlara karşı hastakorunmalıdır.

Kardiyovasküler

Genel olarak, beta-adrenerjik antagonistler tedavi altında olmayan konjestif kalp yetmezliği (KKY) olanhastalarda, durumları stabilize oluncayakadar

kullanılmamalıdır.

İskemik kalp hastalığı olan hastalarda, beta-adrenerjik antagonist tedavisi yavaş yavaş (örn. 1-2 haftadan uzun) kesilmelidir. Gerekirse, angina pektoris alevlenmeleriniönlemek amacıyla başka bir tedavi eş zamanlı olarak başlamalıdır. Beta-adrenerjikantagonistler bradikardiye yol açabilirler: Eğer nabız hızı istirahatte 50-55atım/dakika'nın altına düşerse ve/veya hasta bradikardi izlenimi veren semptomlaryaşarsa dozaj azaltılmalıdır.

Beta-antagonistler aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdırlar:

• Periferik dolaşım bozukluğu (Raynaud hastalığı veya sendromu. intermittentkladikasyon) olan hastalarda bu bozuklukların artmasına neden olabileceklerinden;

• Birinci dereceden kalp bloğu olan hastalarda, beta-blokörlerin ileti zamanı üzerindeki negatif etkisinden dolayı;

• Alfa reseptör aracılı koroner arter vazokonstriksiyoııundan dolayı Prinzınetalanginası olan hastalarda: beta-adrenerjik antagonistler angina nöbetlerinin sayısınıarttırabilir ve süresini uzatabilirler.

Nebivololün genellikle, verapamil ve diltiazem tipi kalsiyum kanal antagonistleri. sınıf I anti-aritmik ilaçlar ve merkezi etkili antihipertansif ilaçlarla kombine olarakkullanılması önerilmemektedir; ayrıntılar için lütfen Bölüm 4.5'e bakınız.

Metabolik/Endokrinolojik

VASCURA diyabetik hastalarda glukoz düzeylerini etkilemez. Ancak, nebivolol hipogliseminin bazı semptomlarını (taşikaıdi, palpitasyon) maskeleyebileceğinden,şeker hastalarında dikkatli olunmalıdır.

Beta-adrenerjik antagonistler hipertiroidizmde taşikardik semptomları maskeleyebilir. İlacın ani kesilmesi semptomları şiddetlendirebilir.

Solunum

Kronik obstrüktif pulmoner bozukluğu olan hastalarda, havayollarındaki konstı iksiyon şiddetlenebileceğinden beta-adrenerjik antagonistler dikkatli kullanılmalıdır.

Diğer

Geçmişinde psoriazis hikayesi olan hastalarda, beta-adrenerjik antagonistleri hastaların durumları dikkatli değerlendirildikten sonra kullanmalıdırlar.

Beta-adrenerjik antagonistler, alerjenlere duyarlılığı ve anafilaktik reaksiyonların şiddetini artırabilir.

Nebivolol ile kronik kalp yetmezliği tedavisine başlanması, hastaların düzenli olarak gözlem altında tutulmasını gerektirmektedir. Pozoloji ve uygulama şekli için lütfenBölüm 4.2'ye bakınız. Kesin olarak belirtilmediği takdirde, tedavi anidensonlandınlmamalıdır. İlave bilgi için bkz. Bölüm 4.2.

Bu tıbbi ürün laktoz içermektedir. Nadiren görülen galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu gibi kalıtımsal problemleri bulunanhastalar bu tıbbi ürünü kullanmamalıdır.

Bu tıbbi ürün her tablette I mmol (23 mgj'den daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir uyarı gerektirmemektedir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

I arınakodinamik etkileşimler:

Aşağıdaki etkileşimler beta-adrenerjik antagonistler ile genellikle rastlanan etkileşimlerdir:

Birlikte kullanılması önerlmeyen kombinasyonlar:

Sınıf I cmti-cıritmikler (kiııidiıı, hidrokiııidiıı, sibenzoliıı, flekaimd, disopiramid, Hdokaiıı, meksiletin, propafenoıı):

Atriyoventriküler iletim süresi üzerindeki etkişiddetlenebilir ve negatif inotropik etki artabilir (bkz. Bölüm 4.4).

4/11

Verapamil ve diltiazem tipi kalsiyum kanal antagonistleri:

Kontraktilite ve

atriyoventrikLiler iletim üzerinde olumsuz etki. B-blokör tedavisi gören hastalara yapılan intravenöz verapamil uygulaması şiddetli hipotansiyona ve atriyoventrikülerblok gelişimine neden olabilir (bkz. Bölüm 4.4).

Merkezi etkili antibipertansifler (kloıudin, guanfasin, moksonidin, metildopa, rilmenidin):

Merkezi etkili antihipertansif ilaçların eşzamanlı kullanımı kalp hızının vekalp debisinin azalması, vazodilatasyon gibi merkezi sempatik tonusta meydanagelecek bir azalma ile kalp yetmezliğini şiddetlendirebilir (Bkz. Bölüm 4.4). İlacınaniden kesilmesi, özellikle de beta-blokör tedavisinin kesilmesinden öncegerçekleştiriliyorsa "rebound hipertansiyon" riskini arttırabilir.

Birlikte uygulansı dikkat gerektiren kombinasyonlar:

Sınıf III anti-aritmik Haçlar (Amiodaroıı):

Atriyoventriküler iletim süresi üzerindeki etki şiddetlenebilir.

Anesteziklcr - ııçııcıı halojenler:

Beta-adrenerjik antagonistlerin anesteziklerle birlikte kullanılması refleks taşikardi ve hipotansiyon riskini arttırır (Bkz. Bölüm 4.4). Genelbir kural olarak, beta-blokör tedavisinin aniden kesilmesinden kaçınılmalıdır. HastanınVASCURA kullandığı anesteziste bildirilmelidir.

İnsülin ve ora! antidiyabelik ilaçlar:

Nebivololüıı glukoz düzeyini etkilememesine rağmen, eş zamanlı kullanım belirli hipoglisemi semptomlarım gizleyebilir (çarpıntı,taşikardi).

Birlikte kullanılabilecek kombinasyonlar:

Dijitalis glikozitleri:

Eş zamanlı kullanımı atriyoventriküler iletim süresini artırabilir. Nebivolol ile gerçekleştirilen klinik çalışmalar, etkileşime dair herhangi klinik birkanıt ortaya koymamıştır. Nebivolol digoksinin kinetiğini etkilemez.

Dihidropiridin tipi kalsiyum antagonistleri (cımlodipin, felodipin, lasidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin):

Eşzamanlı kullanım hipotansiyon riskini artırabilirve kalp yetmezliği olan hastalarda ventriküler pompa fonksiyonunun daha dakötüleşme riskini artırabileceği göz ardı edilmemelidir.

Antipsikotikler, antidepresanlar (trisiklikler, barbitüratlar ve fenotiazinleıj:

Eşzamanlı kullanım beta-blokörlerin hipotansif etkisini arttırabilir (ilave etki).

Non-steroidal antiinflamatuvar ilaçlar (NSAİI):

Nebivololün kan basıncım düşürücü etkisi üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.

Sempatomimetik ajanlar:

Eşzamanlı kullanım, beta-adrenerjik antagonistlerin etkisini yok edebilir. Beta-adrenerjik ajanlar, hem alfa- hem de beta-adrenerjik etkileri olansempatomimetik ajanların alfa-adrenerjik aktivitesinin ortaya çıkmasına yol açabilir(hipertansiyon, şiddetli bradikardi ve kalp bloğu riski).

Earmakokinetik etkileşimler:

Nebivololün metabolizmasında CYP2D6 izoenziıni rol oynadığı için, bu enzimi inlıibe edici maddelerle, özellikle de paroksetin, fluoksetin, tioridazin ve kinidin ile eşzamanlıkullanım, aşırı bradikardi ve advers olay riskinde artışa eşlik eden plazma nebivololdüzeylerinin yükselmesine yol açabilir.

Simetidin ile nebivololün birlikte uygulanması nebivololün klinik etkilerini değiştirmeksizin kan düzeylerini arttırmıştır. Ranitidin ile birlikte uygulanması

5/11

nebivolol fannakokinetiğini etkilememiştir. VASCURA'nın yemeklerle, antasitlerin de yemekler arasında alınması koşuluyla iki uygulama beraber reçetelendirilebilir.Nebivololüıı nikardipin ile kombinasyonu, klinik etkilerini değiştirmeden, her iki ilacınplazma düzeylerini hatifçe artırmıştır. Birlikte alkol, furosemid veya hidıokloıotiyaziduygulaması nebivololtin farmakokinetiğini etkilememiştir. Nebivolol varfarinin defannakokinetiğini ve farmakodinamiğini etkilemez.

4.6. Gebelik ve laktasyoııGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğunı kontrolü

Hamile kalmayı planlayan kadınlarda kullanılması önerilmemektedir. Eğer tedavi sırasında hamile kalınırsa. VASCURA kullanımı sonlandırılmalıdır.

Gebelik dönemi

Nebivolol'ün gebelik ve/veya fetus/yenidoğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır.

Genel olarak beta-adrenoseptör blokörler gelişme geriliği, intrauterin ölüm, düşük yapma yada erken doğum ile bağlantılı plasental perfüzyonu azaltır. Fetus veyenidoğanda advers etkiler (hipoglisemi ve bradikardi gibi) ortaya çıkabilir. Eğer beta-adrenoreseptör blokörleri ile tedavi gerekliyse, betaı-selektif adrenoreseptör blokörleritercih edilmelidir.

VASCURA gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Eğer gerekli olduğu düşünülürse, uteroplasental kan akışı ve fetal büyüme takip edilmelidir.Gebelik ya da fetus üzerine zararlı etkileri olması durumunda alternatif tedavidüşünülmelidir. Yeni doğanlar yakından takip edilmelidir. Hipoglisemi ve bradikardisemptomları genellikle ilk 3 gün içinde beklenir.

Laktasyon dönemi

Hayvanlarda yapılan çalışmalar nebivolol'ün anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Bu ilacın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Beta-blokörlerin çoğu, özelliklenebivolol gibi lipofılik bileşikler ve aktif metabolitleri anne sütüne değişik oranlardageçer. Bu sebeple, emzirme döneminde VASCURA'nın kullanımı önerilmemektedir.

Üreme Yeteneği/ Fertilite

FertiIite üzerine bilinen bir etkisi bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

VASCURA'nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri ile ilgili çalışma bulunmamaktadır. Farmakodinamik çalışmalar Nebivolol'ün psikomotor fonksiyonuetkilemediğini göstermiştir. Ancak araç veya makina kullanırken bazen baş dönmesive yorgunluk hissinin oluşabileceği dikkate alınmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler, Sistem Organ Sınıfına göre sıralanmış ve şu sıklık tanımları kullanılarak başlıklar altında toplanmıştır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila < 1/100); seyrek (>1/10.000 ila < I/1000); çokseyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Hipertansiyon ve kronik kalp yetmezliği için yan etkileri, hastalıkların patogenezlerinin farklılığından dolayı ayrı ayrı listelenmiştir.

6/11

Hipertansiyon

Rapor edilen, çoğu hafif veya orta şiddette olan yan etkiler, organ sistemi sınıfına göre ve sıklığa göre aşağıda verilmiştir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Bilinmiyor: Anjiyonörotik ödem, hipersensivite

Psikiyatrik hastalıkları:

Yaygın olmayan: Kabus, depresyon

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Başağrısı. baş dönmesi, parestezi Çok seyrek: Senkop

Göz hastalıkları:

Yaygın olmayan: Görme bozuklukları

Kardiyak hastalıkları:

Yaygın olmayan: Bradikardi. kalp yetmezliği. AV iletiminde yavaşlama/AV blok

Vasküler hastalıkları:

Yaygın olmayan: Hipotansiyon, intermitant kladikasyon (artışı)

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları:

Yaygın: Dispne

Yaygın olmayan: Bronkospazm

Gastrointestinal hastalıkları:

Yaygın: Konstipasyon, bulantı, diyare Yaygın olmayan: Dispepsi, karında gaz, kusma

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın olmayan: Kaşıntı, eritematöz döküntü Çok seyrek: Psöriazis alevlenmesi

Ürogenital hastalıkları:

Yaygın olmayan: Erekti! disfonksiyon

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları:

Yaygın: Yorgunluk, ödem

Bu istenmeyen etkiler bazı beta-adrenerjik antagonistler için de bildirilmiştir: Halüsinasyonlar, psikozlar, konfüzyon, soğuk/siyanotik ekstremiteler, Raynaudfenomeni, göz kuruluğu ve praktolol-tipi okulo-mukokütanöz toksisite.

Kronik kalp yetmezliği

Kronik kalp yetmezliği hastalarında görülen yan etkilerle ilgili veriler, nebivolol kullanan 1067 hasta ve plasebo kullanan 1061 hastanın yer aldığı bir plasebo-kontrollüklinik çalışmadan elde edilmiştir. Bu çalışmada, 449 nebivolol kullanan hasta (%42.1)ile 334 plasebo kullanan hastanın (%31.5) kıyaslandığı yan etkiler rapor edilmiştir.Nebivolol kullanan hastalarda en sık rapor edilen yan etkiler hastaların yaklaşık

7/11

%1 l'inde görülen bradikaıdi ve baş dönmesidir. Plasebo kullanan hastalarda bu yan etkilerin görülme sıklığı sırasıyla %2 ve %7'dir.

Kronik kalp yetmezliği tedavisinde özel olarak anlamlı kabul edilen advers reaksiyonlar için (en azından ilaçla muhtemelen bağlantılı) aşağıdaki insidanslarbildirilmiştir:

-Plasebo hastalarının %5.2'sine kıyasla, nebivolol hastalarının %5.8'inde kalp yetmezliği şiddetlenmiştir.

-Plasebo hastalarının %1.0'ına kıyasla, nebivolol hastalarının %2.l'inde postiiral hipotansiyon bildirilmiştir.

-Plasebo hastalarının %0.8'ine kıyasla, nebivolol hastalarının %1.6'sında ilaca karşı inlolerans gelişmiştir.

-Plasebo hastalarının %0.9'una kıyasla, nebivolol hastalarının %1.4'Linde birinci derece atriyoventriküler blok gelişmiştir.

-Plasebo hastalarının %0.2'sine kıyasla, nebivolol hastalarının %1.0'ında alt ekstremde ödemi bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yaıaı/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri

gerekmektedir, (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

VASCURA'mn doz aşımına ilişkin veri yoktur.

Semptomlar

Beta-blokörlerle aşırı doz semptomları şunlardır: Bradikardi, hipotansiyon, bronkospazm ve akut kalp yetmezliğidir.

Tedavi

Doz aşımı veya aşırı duyarlılık durumunda, hasta yakın takibe alınmalı ve yoğun bakım ünitesinde tedavi edilmelidir. Kan glukoz düzeyleri kontrol edilmelidir.Gastrointestinal kanalda hala bulunabilecek herhangi bir ilaç kalıntısının emilimigastrik lavajla önlenmeli, aktive edilmiş kömür ve bir laksatif uygulanmalıdır. Sunisolunum gerekli olabilir. Bradikardi veya aşırı vagal reaksiyonlar atropin veyametilatropin uygulanarak tedavi edilmelidir. Ffipotansiyon ve şok plazma/plazmasubstituentleri ve gerekli ise, katekolaminlerle tedavi edilmelidir. Beta-bloke edicietki, yavaş intravenöz uygulama şeklinde izoprenalin ile yaklaşık 5 pg/dakika veyadobutamin ile 2.5 pg/dakika dozu ile başlanarak kaldırılabilir. Refraktör olgulardaizoprenalin, dopamin ile kombine edilebilir. Eğer bu da arzu edilen etkiyioluşturamazsa intravenöz 50-100 pg/kg glukagon uygulaması düşünülebilir.Gerekirse, bir saat içinde tekrarlanmalı ve bunu gerekirse 70 pg/kg/saat dozunda i.v.glukagon infüzyonu izlemelidir. Tedaviye dirençli bradikardilerin ekstrem olgularındabir paceıuaker takılabilir.

8/11

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodiııamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Nebivolol selektif bir beta-bloköıdıir.

ATC kodu: C07AB12

Nebivolol iki enantiomerin, SRRR-nebivolol (veya <7-nebivolol) ile RSSS-nebivolol (veya /-nebivolol). bir rasematıdır. Nebivolol iki farmakolojik aktiviıeyi birleştirir:

• Kompetitif ve selektif bir beta-reseptör antagonistidir:Bu etki SRRR-

enantiomerine (<r/-enantioıneri) bağlıdır.

• Büyük bir olasılıkla L-arjinin/nitrik oksit yolağı ile etkileşmeye bağlı hafif birvazodilatör etkiye sahiptir.

Nebivololün tek ve tekrarlanan dozları, istirahatte ve egzersiz sırasında, hem normotansiflerde hem de hipertansif hastalarda, kalp atım hızı ve kan basıncınıdüşürür. Antihipertansif etki kronik tedavi süresince sürdürülür.

Terapötik dozlarda, nebivololün alfa-adrenerjik antagonistik etkisi yoktur.

Hipertansif hastaların nebivolol ile akut ve kronik tedavisi sırasında sistemik vasküler rezistans azalır. Kalp hızı azalmasına rağmen, atım hacmindeki artış nedeniyledinlenme ve egzersiz sırasındaki kalp debisi korunur. Diğer beta 1 reseptörantagonistleri ile kıyaslandığında bu hemodinamik farklılıkların klinikle ilişkisi tamolarak tespit edilmemiştir.

Hipertansif hastalarda nebivolol, endotel disfonksiyonlu hastalarda azalan, (ACh) NO-aracılı Asetilkolin (ACh)'in vasküler yanıtını arttırır.

Sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunda bozukluk olan ya da olmayan (ortalama SVEF: %36 ± 12.3 Dağılım şu şekildedir: hastaların %56'sı SVEF %35'in altında,hastaların %25'in SVEF %35 ile %45 arası ve hastaların %19'u SVEF %45'inüzerinde), >70 (ortalama yaş 75.2), yaşındaki 2128 stabil kronik kalp yetmezliğihastasında, gerçekleştirilen plasebo kontrollü bir mortalite-morbidite çalışmasında,ortalama 20 aylık bir gözlem süresi sonunda, standart tedavinin başında verilennebivolol, %14'lük nispi bir risk düşüşü ile birlikte (mutlak düşüş: %4.2), ölüm ya dakardiyovasküler nedenlere (etkinlik için priıner son nokta) bağlı hospitalizasyonlarınmeydana gelme süresini anlamlı düzeyde uzatmıştır. Riskteki bu düşüş tedavinin 6.ayından sonra meydana gelmiştir ve tüm tedavi süresince devam etmiştir (medyansüre: 18 ay). Nebivololün etkisinin çalışma popülasyonunun yaş, cinsiyet ya da solventriküler ejeksiyon fraksiyonu değerlerinden bağımsız olduğu gözlenmiştir. Tümnedenlere bağlı mortalite üzerindeki nebivololün faydası, plaseboya kıyasla istatikselanlamlılığa ulaşmamıştır (mutlak düşüş: %2.3). Nebivolol ile tedavi edilen hastalarda,ani ölüm vakalarında bir düşüş gözlenmiştir (%4.1 ve %6.6, %38 oranında bağılazalma) Hayvanlar üzerindeki in vitro ve in vivo çalışmalar, nebivololün intrinsiksempatomimetik aktivitesinin olmadığını göstermiştir.

Hayvanlar üzerindeki in vitro ve in vivo çalışmalar, farmakolojik dozlardaki nebivololün membran stabilize edici etkisinin olmadığını göstermiştir. Sağlıklıgönüllülerde yapılan araştırmalar, nebivololün maksimum egzersiz kapasitesiniazaltması üzerine ya da dayanıklılık üzerine anlamlı bir etkisi yoktur.

9/11

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler:

Er m

Nebivololün her iki enantioıneri de oral uygulamadan sonra hızla absorbe edilir. Nebivololtin absorpsiyonu yiyeceklerden etkilenmez; nebivolol yemeklerle veya açkarnına alınabilir.

Nebivololün oral biyoyararlanımı metabolizması hızlı olan kişilerde ortalama %12, yavaş olanlarda ise hemen hemen tamdır. Kararlı-durumda ve aynı doz düzeyinde,değişmemiş nebivololün doruk plazma konsantrasyonu, metabolizması hızlı olankişilere oranla metabolizması yavaş olan kişilerde 23 kez daha yüksektir. Değişmemişilaç ve aktif metabolitler dikkate alındığında, doruk plazma konsantrasyonlarındakifark 1.3 ila 1.4 kattır. Metabolizma hızlarındaki varyasyon nedeniyle VASCURA'nındozu her zaman hastanın bireysel gereksinimlerine göre ayarlanmalıdır, dolayısıylametabolizması yavaş olanlar daha düşük dozlara gereksinim duyabilirler. Plazmakonsantrasyonları 1-30 ıng arasında doz-bağımlıdır. Nebivololün farmakokinetiği yaşile etkilenmez.

Dağılım

:

Plazmada, her iki nebivolol enanatioıneri başlıca albumine bağlıdır. Plazma proteinlerine bağlanma SRRR-nebivolol için %98.1, RSSS-nebivolol için ise%97.9'dur.

Bivotransfonnasvon:

Nebivolol, kısmen aktif hidroksi-metabolitleri olmak üzere ileri derecede metabolize edilir. Nebivolol alisiklik ve aromatik hidroksilasyon, N-dealkilasyon veglukuronidasyon yoluyla metabolize edilir. N-dealkilasyon ile oluşan hidroksiınetabolitlerine, glukoronidasyon ile glukuronitlerine dönüşür. Nebivololün aromatikhidroksilasyon ile metabolizması CYP2D6 bağımlı genetik oksidatif polimorfızmgösterir.

Eliminasvon:

Metabolizması hızlı olan kişilerde, nebivolol enantiomerlerinin eliminasyon yarı-ömürleri ortalama 10 saattir. Metabolizması yavaş olanlarda ise, bunların yarı-ömürleri 3-5 kez daha uzundur. Metabolizması hızlı olan kişilerde, RSSS-enantiomerlerininplazma düzeyleri SRRR-enantiomerlerinden biraz daha fazladır. Metabolizması yavaşolanlarda bu fark daha büyüktür. Metabolizması hızlı olan kişilerde, her ikienantionıerin hidroksimetabolitlerinin eliminasyon yarı-ömiirleri ortalama 24 saattir vemetabolizması yavaş olan kişilerde bu süre iki kat daha uzundur.

Bireylerin çoğunda (hızlı metabolize ediciler) kararlı-durum plazma düzeylerine, nebivolol ile 24 saat içinde, hidroksimetabolitleri ile ise bir kaç günde ulaşılır.

Uygulamadan bir hafta sonra, dozun %38'i idrarla, %48'i feçesle atılır. İdrarla değişmemiş nebivolol atılımı dozun %0.5'inden azdır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Nebivolol doğrusal farmakokinetik gösterir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi veriler, genotoksisite ve karsinojenik potensiyel konvansiyonel çalışmalara dayalı olan insanlara yönelik özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.

10/11

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz Kolloidal silikon dioksitLaktoz monohidratPrejelatinize nişastaKroskarmelloz sodyumHidroksipropil metil selülozPolisorbat 80'

Sodyum lauril sülfat Magnezyum stearat

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği yoktur.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

o

25 C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutu içerisinde blister (PVC/aluminyum blister) ambalajlarda 28 ve 84 tablet içerir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi ürünlerin kontrolü yönetmeliği" ve "Ambalaj atıklarının kontrolü yönetmeliklerine" uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

İlko İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Veysel Karani Mah. Çolakoğlu Sok. No: 10 34885 Sancaktepe /İstanbulTel: (0216) 564 80 00Faks: (0216) 564 80 99

8. RUHSAT NUMARASI

2017/19

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsatlandırma tarihi: 01.02.2017 Son yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

11/11