Refidex 200 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

REFİDEX 200 mg film tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde

Her bir film kaplı tablet 200 mg rifaksimin içermektedir.

Yardımcı maddeler:

Her bir film tablette;

Sodyum nişasta glikolat...............5 mg

Gliserol distearat......................18 mg

Disodyum EDTA...................1,91 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet

Pembe renkli, yuvarlak şekilli, çentiksiz film kaplı tabletlerdir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Akut gastrointestinal enfeksiyon, seyahat edenlerin diyaresi,

• Kronik bağırsak inflamasyonu gibi rifaksimine duyarlı bakterilerin neden olduğugastrointestinal hastalıkların tedavisi,

• Kolorektal cerrahide enfektif komplikasyonların profilaksisi,

• Hiperamonemi tedavisinde ko-adjuvant olarak

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:

Doktorun önerisine bağlı olarak dozların miktarı ve sıklığı değiştirilebilir.

Doktor tarafından başka bir şekilde tavsiye edilmediği takdirde tedavi süresi 7 günii geçmemelidir. Tedavi süresi doktor tarafından hastanın klinik cevabına görebelirlenmelidir.

Tekrarlayan tedavi serilerinin gerekli olduğu vakalarda her bir tedavi serisi 20-40 günlük ilaçsız dönemlerle ayrılmalıdır.

Aralıklı tedavinin toplam süresi, hastaların klinik cevabına göre belirlenmelidir.

Önerilen doz

Akut gastrointestinal enfeksiyon, seyahat edenlerin diyare tedavisi:

-Erişkin ve 12 yaş üstü çocuklar: Her 6 saatte bir, 1 tablet (800 mg rifaksimin)

1

Kronik bağırsak inflamasyonu:

-Erişkin ve 12 yaş üstü çocuklar: Her 6 saatte bir, 1 tablet (800 mg rifaksimin)

Kolorektal cerrahide enfektif komplikasyonların profilaksisi:

-Erişkin ve 12 yaş üstü çocuklar: 12 saatte bir, 2 tablet (800 mg rifaksimin)

Hiperamoneminin ko-adjuvan tedavisi:

-Erişkin ve 12 yaş üstü çocuklar: 8 saatte bir 2 tablet (1200 mg rifaksimin)

Uygulama şekli:

Ağızdan kullanım içindir. REFİDEX yiyeceklerle veya aç karnına alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda rifaksimin uygulamasına dair klinik veri bulunmamaktadır.

Rifaksiminin sınırlı sistemik absorbsiyonundan dolayı karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilmemektedir.

Pediyatrik popülasyon:

İlacın etkililiği ve güvenliliği 12 yaşın altındaki çocuklarda kanıtlanmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda kullanımıyla ilgili deneyim sınırlıdır. Ancak tavsiye edilen dozlarda ilacın tolere edilebilirliğinin yüksek olduğu saptanmıştır.

4.3. Kontrendikasyonlar

Rifaksimine, diğer rifamisinlere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumunda kullanılmamalıdır.

Kısmi de olsa intestinal obstrüksiyon veya ağır intestinal ülserasyon lezyonları olanlarda kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Yüksek dozlarda uzun süreli tedavi sırasında veya bağırsak iç yüzeyinde zedelenme olduğu zaman ürünün küçük bir miktarı (fakat %1'den daha azı) emilebilir ve idrarınkırmızımsı bir renge dönüşmesine yol açabilir.

Antibiyotiğe direnç gelişmesi durumunda tedavinin kesilmesi ve uygun bir tedaviye geçilmesi gerekmektedir.

Rifaksimin

E.coli(Campylobacter jejuni, Shigella, Salmonella

vb.) yaptığı diyare ya da kanlı dışkı ve ateşle seyreden diyarede kullanılmamalıdır.

2

Rifaksimin başlangıcından sonra 24-48 saatte diyare kalıcıysa veya daha kötüleşmişse tedavi kesilmelidir.

Süper enfeksiyon gelişirse uygun tedavi başlatılmalıdır.

Antibakteriyel ajanlarla tedavi kalın bağırsağın normal florasını değiştirir ve clostridiumların aşırı üremesine neden olabilir.

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mgj'dan daha az sodyum ihtiva eder. Bu maddeye karşı hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir.

Bu tıbbi ürün 10 g'dan az miktarda gliserol içermektedir, bu nedenle gliserole bağlı bir uyarı gerektirmez.

Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Bugüne kadar hiçbir etkileşim tanımlanmamıştır.

Oral olarak verilen rifaksiminin gastrointestinal sistemden ihmal edilebilir düzeydeki emilimine (%1'den daha az) bağlı olarak sistemik düzeyde herhangi bir ilaç etkileşimivarsayılanı az.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.5. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlarda özel önerileri destekleyen veriler mevcut değildir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, tedavi süresince tıbbenetkili olduğu kabul edilen doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Gebelik dönemi

Rifaksimin, sıçan ve tavşanlarda teratojenik bulunmamıştır. Gebe kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Hayvan üreme çalışmaları herzaman insanlardaki cevabın önceden habercisi olmadığı için, ilaç, gebelik durumundayalnızca çok gerekli ise ve doğrudan doktorun kontrolü altında verilmelidir.REFİDEX'in risk / yarar oranı doktor tarafından karşılaştırılarak gebelerdekullanımına karar verilmelidir.

3

Laktasyon dönemi

Rifaksiminin süte salgısı değerlendirilmemiştir; fakat çok düşük sistemik emilim nedeniyle düzeyin ihmal edilebilir seviyede olması muhtemeldir. Bu nedenle,rifaksiminin emziren kadınlarda kullanılmasına uygun tıbbi gözetim sağlandığıtakdirde izin verilebilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Rifaksiminin insanlardaki üreme yeteneği üzerine etkisi hakkında bir çalışma bulunmamaktadır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar rifaksiminin üreme yeteneği ve fertilite üzerinde herhangi bir etkisinin olmadığını göstermektedir (Bkz. Bölüm 5.3 Kliniköncesi güvenlik verileri).

4.6. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Bilinen bir etkisi yoktur.

4.7. İstenmeyen etkiler

Advers olaylar sistem organ sınıfı ve sıklığa göre şu yaklaşımla sıralanmıştır: çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100,<1/10); yaygın olmayan ( > 1/1000, <1/100); seyrek(>1/10000, <1/1000); çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Klinik çalışmalar:

Rifaksimin, çift kör klinik çalışmalar ve klinik farmakoloji çalışmalarında plasebo ve diğer antibiyotiklerle karşılaştırılmış ve niceliksel güvenlik verisi bulunmaktadır.

Not: Listelenen istenmeyen etkilerin önemli bir bölümü (özellikle gastrointestinal olanlar) tedavi edilen hastalıktan da kaynaklanabilir. Klinik çalışmalarda plasebo ilebildirilenler ile aynı sıklıkla bildirilmiştir.

Enfeksiyon ve enfestasyonlar:

Yaygın olmayan: Kandidiyazis

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Yaygın olmayan: Leııfositoz, moııosiloz, ııölroperıi

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Yaygın olmayan: Anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar:

Yaygın olmayan: İnsomnia, anormal rüyalar

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı

Yaygın olmayan: Tat duygusu kaybı, migren, hipoestezi

4

Göz hastalıkları:

Yaygın olmayan: Diplopi

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Yaygın olmayan: Vertigo

Kardiyak hastalıklar:

Yaygın olmayan: Palpitasyon

Vasküler hastalıklar:

Yaygın olmayan: Sıcak basması, kan basıncı artışı,

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar:

Yaygın olmayan: Dispne, nazal konjesyon, boğaz kuruluğu, faringolaringeal ağrı

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Konstipasyon, karın ağrısı, karın şişkinliği, diyare, gaz, bulantı, rektal tenesmus, defekasyon zorlaması, kusma.

Yaygın olmayan: Assit (karında su toplanması), dispepsi, gastrointestinal hareketlilik bozukluğu, üst karın ağrısı, hematokezi, muköz dışkı, katı dışkı, dudak kuruluğu.

Hepatobiliyer hastalıklar:

Yaygın olmayan: Aspartat aminotransferazda artış.

Deri ve derialtı doku hastalıkları:

Yaygın olmayan: Döküntü, maküler döküntü, soğuk ter.

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Yaygın olmayan: Sırt ağrısı, kas spazmları, miyalji, kas zayıflığı

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Yaygın olmayan: Glikozüri, pollaküri (çok sık ama azar azar idrara çıkma), poliüri, idrarda kan

Üreme sistemi ve meme bozuklukları:

Yaygın olmayan: Polimenore

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Pireksi

Yaygın olmayan: Yorgunluk, asteni, üşüme, ağrı, göğüs ağrısı, göğüs rahatsızlığı, periferik ödem, grip benzeri hastalık

Yaralanma ve zehirlenme

Yaygın olmayan: Güneş yanığı

5

Pazarlama sonrası deneyim:

İlacın pazarlanmasını takiben aşağıdaki çok seyrek reaksiyonlar bildirilmiştir: diyare, karın ağrısı, özefagusta yanma hissi, bulantı, periferik ödem, yüzde ödem, larengealödem, nötropeni, senkop, aşırı duyarlılık, ajitasyon, baş ağrısı, anjiyonörotik ödem,purpura, jeneralize kaşıntı, prurit, genital bölgede kaşıntı, eritem, palmar eritem,alerjik dermatit, ekzantem, döküntü, eritematöz döküntü, morbiliform döküntü, lokalve jeneralize ürtiker.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmelerigerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: O 800 314 00 08;faks:0 312 218 35 99).

4.8. Doz aşımı ve tedavisi

Rifaksiminin 5 gün süreyle günde 2400 mg'a kadar olan dozları ile doz aşımı vakası ortaya çıkmamıştır.

Doz aşımının farkına varıldığı vakalarda, midenin boşaltılması, semptomatik tedavi ve uygun destekleyici tedavinin uygulanması önerilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: İntestinal antimikrobiyal, antibiyotik ATC kodu: A07AA11

Etki mekanizması

Rifaksimin, geniş spektrumlu bir antibiyotiktir. Rifamisin SV'nin yan-sentetik bir türevidir; rifamisin grubu antibiyotiklerin diğer üyeleri gibi bakteriyel DNA bağımlıRNA polimeraz enziminin beta alt ünitesine geriye dönüşümsüz bir şekilde bağlanır vesonuç olarak bakteriyel RNA ve protein sentezini inhibe eder. Enzimle geriyedönüşümsüz bir şekilde bağlanma nedeniyle rifaksimin duyarlı bakterilere karşıbakterisittir.

Rifaksiminin antimikrobiyal etki spektrumu geniştir; seyahat edenlerin diyaresi dahil olmak üzere gastrointestinal enfeksiyonlardan sorumlu hem gram-negatif hem degram-pozitif aerob ve anaerob bakterilerin çoğunu içine alır. Bunlar: Gram-negatifAeroblar:

SalmonellaShigellaEscherichia coli; ProteusCampylobacterPseudomonasYersiniaEnterobacterKlebsiellaHelicobacter pylori;BacteroidesfragilisBacteroides spp.; Fusobacterium nucleatum;Streptococcus spp.; Enterococcus fecalisEnterococcusspp.; Staphylococcus spp.;Clostridium diffıcile ve Clostridium

6

perfringensClostridium spp.; Peptostreptococcus spp.

Oral yolla verilen rifaksiminin gastrointestinal emilimi, ihmal edilebilir düzeydedir.

(% l'den daha az): sonuç olarak antibiyotik bağırsaklarda, test edilen

enteropatojenlerin MİK'lerinden Önemli derecede daha yüksek çok yüksek konsantrasyonlara ulaştığı bölgede, lokal olarak etki gösterir (800 mg'lık günlükdozlarla 3 günlük tedaviden sonra 4000-8000 pg/g'lık fekal düzeylere ulaşılır). Budurum, rifaksiminin orada yerleşen duyarlı patojen türleri ortadan kaldıran etkinantibakteriyel etkiyi yürütmesini sağlar.

Rifaksiminin geniş antibakteriyel spektrumu, aynı zamanda, çeşitli patolojik durumlardan sorumlu veya bu durumlarla ilgisi olan intestinal bakteri yükünüazaltmasını kolaylaştırır. Sonuç olarak, rifaksimin aşağıdakileri azaltma yeteneğinesahiptir;

- Mukoza immünoregülasyonunda ve/veya bariyer fonksiyonunda genetik olarakbelirlenen kusurların varlığı durumunda, kronik bağırsak inflamasyonunu uyarabilenveya devam ettirebilen antijenik uyarılar,

- Kolorektal cerrahide enfektif komplikasyon riski.

Ürünün hemen hemen hiç gastrointestinal emiliminin olmaması sistemik yan etki riskini ortadan kaldırır. Yürütülen çeşitli klinik çalışmalarda, rifaksimin her zaman iyitolere edilmiştir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

İnsanlar üzerinde yürütülen farmakokinetik çalışmalara göre, oral uygulama sonrasında rifaksimin emilimi hemen hemen bulunmamaktadır (%1'den daha az).

Dağılım:

Hem sağlıklı gönüllülerde hem de ülseratif kolit veya Crohn's hastalığı nedeniyle intestinal mukozası hasarlı hastalarda, rifaksiminin terapötik dozlarını takiben plazmadüzeyleri tespit edilemez (tespit sınırı, <0,5-2ng/ml) veya ihmal edilebilir birseviyededir (hemen hemen tüm vakalarda 10 ng/ml'den daha az).

Bivotransfomıasvon:

Rifaksiminin emilimi çok az olup oral dozun % 0.01'den azı plazmada tespit edilmektedir. Yürütülen çalışmalarda birbirini izleyen dozlar sonrasında ilaçbirikimine dair kanıt bulunamamıştır. Rifaksimin neredeyse hiç değişmemiş olarakfeçesle atılır.

Eliminasyon:

Rifaksiminin üriner yolla açığa çıkan miktarı, verilen dozun % 0,5'ini aşmaz. Oral yolla verilen rifaksiminin hemen hemen hepsi çok yüksek konsantrasyonlara ulaştığıintestinal sistemde mevcuttur (800 mg'lık günlük dozlarla 3 günlük tedaviden sonra4000-8000 pg/g'lık fekal konsantrasyonlara ulaşılır).

7

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Oral yolun kullanıldığı kronik toksisite çalışmaları, çeşitli hayvan türlerinde yapılmıştır. Sıçanlarda 6 aylık, köpeklerde 9 aylık çalışmada rifaksimin tedavisi iyitolere edilmiş ve hedef organ toksisitesi hiç belirlenmemiştir. Rifaksiminin üremefonksiyonu ile embriyo-fötal ve peri-/post natal gelişim üzerindeki muhtemel etkilerisıçan ve tavşanlarda çalışılmıştır. 300 mg/kg'a kadar olan dozların tekrarlayan birşekilde oral yolla uygulanması, erkek ve dişi sıçanlarda genel üreme fonksiyonunu vefertiliteyi etkilememiştir. Bu bulgular, tavşanlarda 1000 mg/kg'a kadar olan dozlarınkullanıldığı teratolojik çalışmalarda teyit edilmiştir.

Yavruların pre ve post-natal gelişimi ile F] jenerasyonun büyüme, davranış ve üreme performansı yönünden hiçbir etkinin gözlenmediği düzey, 300 mg/kg olarakbulunmuştur (test edilen en yüksek dozlar).

Rifaksiminin mutajenik olmadığı tespit edilmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristal selüloz PH 101 Mikrokristal selüloz PH 200Sodyum nişasta glikolatTalk

Gliserol distearat Kolloidal silikon dioksitHipromelozTitanyum dioksitPropilen glikolKırmızı demir oksitDisodyum EDTA

6.2. Geçimsizlikler

Veri bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Ambalajı içinde, 25°C nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

12 tabletlik PVC-PE-PVDC/ALU blister ambalajda piyasaya sunulmaktadır.

8

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği"ne uygunolarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

İlko İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Veysel Karani Mah. Çolakoğlu Sok. No: 10 34885 Sancaktepe /İstanbulTel: 0216 564 80 00Faks: 0216 564 80 99

8. RUHSAT NUMARASI

2017/77

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 21.02.2017 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

9