Buvasin %0.5 Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

BUVASİN %0.5 enjeksiyonluk çözelti içeren flakon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Bupivakain Hidroklorür...................................5 mg/mL

Yardımcı madde(ler):

Sodyum klorür.....................................

Sodyum hidroksit/hidroklorik asit.....

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti.

Berrak, renksiz enjeksiyonluk çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

BUVASİN, postoperatif analjezi gibi uzun süreli etkinin beklendiği infiltrasyon anestezisinde, adrenalin ilavesinin kontrendike olduğu epidural anestezide veya uzun etkili kondüksiyonanestezide ve güçlü kas gevşemesinin istenmediği durumlarda ve obstetrik anestezide endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

BUVASİN, bölgesel anestezi uygulamasında tecrübeli klinisyenler tarafından veya bu kişilerin gözetiminde kullanılmalıdır. Yeterli anestezi elde etmek için gerekli olan en düşük dozkullanılmalıdır.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Aşağıda verilen dozlar kılavuz niteliğindedir. Gereken dozun hesaplanmasında bloğun genişliği ve hastanın genel durumu önemlidir.

1

İnfiltrasyon Anestezisi: 5-30 mL BUVASİN 5 mg/mL (25-150 mg bupivakain hidroklorür) verilmelidir.

İnterkostal blok: Her sinir için 2-3 mL BUVASİN 5 mg/mL (10-15 mg bupivakain hidroklorür). En fazla toplam 10 sinire kadar uygulanmalıdır.

Daha geniş bloklar (epidural anestezi, sakral ve brakiyal pleksus anestezisi): 15-30 mL BUVASİN 5 mg/mL (75-150 mg bupivakain hidroklorür).

Obstetrik anestezi (epidural anestezi ve vajinal doğum ve vakum uygulaması için kaudal anestezi): 6-10 mL BUVASİN 5 mg/mL (30-50 mg bupivakain hidroklorür).

Verilen dozlar başlangıç dozlarıdır. Dozlar gerektiğinde her 2-3 saatte bir tekrarlanabilir.

Epidural blok (sezaryan operasyonu için): 15-30 mL BUVASİN 5 mg/mL (75-150 mg bupivakain hidroklorür).

Bir opioid ile birlikte kullanılması durumunda bupivakain dozu azaltılabilir. İnfüzyon süresi boyunca hasta, kan basıncı, kalp hızı ve muhtemel toksik etkiler açısından düzenli aralıklarlagözlenmelidir. Toksik belirtiler gözlenirse infüzyon derhal durdurulmalıdır.

Önerilen maksimum doz:

Önerilen maksimum doz, tek uygulamada ve aynı durumlar için temel olarak 2 mg/kg vücut ağırlığı olarak hesaplanır ve yetişkinler için 4 saatlik periyotlar içinde maksimum 150 mg'dır.

BUVASİN 5 mg/mL: 30 mL (150 mg bupivakain hidroklörür)

24 saat içinde önerilen maksimum doz 400 mg'dır. Total doz hastanın yaşına, yapısına ve diğer ilgili durumlara göre düzenlenmelidir.

2

Uygulama şekli:

Uygulanacak toplam doz yavaş olarak, dakikada 25-50 mg hızında veya aralıklı olarak enjekte edilmeli, bu arada hasta ile konuşularak durumu kontrol edilmelidir. Epidural enjeksiyon gibiyüksek dozların kullanılacağı durumlarda, tercihen BUVASİN adrenalin içeren 3-5 mL'lik testdozu enjekte edilmelidir. lıkla damar içine enjekte edilmesini önlemek için dikkatli biraspirasyon işlemi ile gereken özenin gösterilmesi gerekmektedir. lıkla damar içineenjeksiyon kalp hızında kısa süreli bir artışa yol açabilir ve yanlışlıkla intratekal enjeksiyonspinal blok belirtilerine neden olabilir. Toksik belirtiler görülürse enjeksiyona derhal sonverilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek/karaciğer yetmezliği olanlarda BUVASİN'in güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir. Ciddi hepatik hastalığı, ciddi renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda özel dikkatgösterilmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonda BUVASİN'in güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir.

1-12 yaşındaki çocuklarda intra-artiküler blok için bupivakain kullanımı belgelenmemiştir.

1-12 yaşındaki çocuklarda majör sinir bloğu için bupivakain kullanımı belgelenmemiştir.

Özellikle torasik düzeyde yapılan epidural anestezi ağır hipotansiyon ve solunum bozukluğu ile sonuçlanabildiği için çocuklarda epidural anestezi yaş ve ağırlıklarıyla orantılı olarak artan dozlarhalinde verilmelidir.

Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik popülasyonda BUVASİN'in güvenliliği ve etkililiği incelenmemiştir. Doz yaşlı hastalarda azaltılmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Bupivakain hidroklorüre, amid tipi lokal anestetiklere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karsı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda,

3

• Bupivakain hidroklorür solüsyonları, intravenöz bölgesel anestezide (Bier bloku)kontrendikedir,

• Lokal anastezi kullanılması gözetilmeksizin, epidural anestezinin, menenjit, polyomiyelit,intrakraniyal kanama, pernisiyöz anemiye bağlı olarak omuriliğin sub-akut kombinedejenerasyonu ve serebral ve serebellar tümörler gibi merkezi sinir sisteminin (MSS) aktifhastalığı; omurilik tüberkülozu; lumber ponksiyon yerinde ya da komşu cilt bölgesindepiyojenik enfeksiyon; kardiyojenik ya da hipovolemik şok; pıhtılaşma bozuklukları ya dadevam etmekte olan antikoagülasyon tedavisini içeren kendine özel kontrendikasyonlarımevcuttur.4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Epidural anestezi ya da periferik sinir blokajında bupivakain kullanımı sırasında kardiyak arrest bildirimleri yapılmış, bu durumlarda resüsitasyon girişimleri zor olmuş ve hasta yanıtvermeden önce uygulamanın uzatılması gerekli olmuştur. Bununla birlikte, görünüşte uygunpreparat ve uygun girişimle yapılmasına rağmen bazı durumlarda resüsitasyonunun imkansızolduğu kanıtlanmıştır.

Tüm lokal anestetik ilaçlar gibi bupivakain, ilacın kanda yüksek konsantrasyonlara ulaşmasıyla sonuçlanan lokal anestetik prosedürler için kullanılırsa, merkez sinir sistemindeve kardiyovasküler sistemde akut toksisite etkilerine neden olabilir. Bu durum özellikle kasıtlıolmayan intravasküler uygulama ya da yüksek vasküler alanlara enjeksiyon durumunda sözkonusudur. Bupivakainin yüksek sistemik konsantrasyonlarıyla bağlantılı olarak ventriküleraritmi, ventriküler fibrilasyon, ani kardiyovasküler kollaps ve ölüm bildirilmiştir.

Lokal ya da genel anestezi uygulaması yapılacağı sırada uygun resüsitasyon ekipmanı hazır bulundurulmalıdır. Sorumlu klinisyen intravasküler enjeksiyonu önlemek için gerekliönlemleri almalıdır (bkz. Bölüm 4.2).

Herhangi bir sinir blokajı yapılmadan önce resüsitasyon amaçlı intravenöz giriş sağlanmalıdır. Klinisyenler gerçekleştirilecek prosedür hakkında yeterli ve uygun eğitimi almış olmalı ve

4

yan etkiler, sistemik toksisite ya da diğer komplikasyonların tanı ve tedavisini bilmelidir (bkz. Bölüm 4.9 ve 4.8).

Majör periferik sinir blokları, sıklıkla büyük damarlara yakın olan yüksek vaskülariteye sahip alanlara büyük hacimlerde lokal anestetik uygulanmasını gerektirmektedir ve bu durumdaintravasküler enjeksiyon ve/veya sistemik emilim riski artmaktadır. Bu durum yüksek plazmakonsantrasyonlarına neden olabilir.

Dozaşımı ya da kazayla intravenöz enjeksiyon toksik reaksiyonların artmasına yol açabilir. Tekrarlanan dozlarda bupivakain hidroklorür enjeksiyonu, ilacın yavaş birikimine bağlı olarakher tekrarlanan dozun ardından kan düzeylerinde anlamlı artışlara neden olabilir. Toleranshastanın durumuna göre değişmektedir.

Her ne kadar bölgesel anestezi sıklıkla ideal anestetik tekniği olsa da, bazı hastalarda tehlikeli yan etkilerin riskini azaltmak için özel dikkat gerekir:

• Yaşlılar ve genel durumu kötü olan hastalara fiziksel durumlarıyla orantılı olarakazaltılmış dozlar verilmelidir.

• Kısmi ya da tam kalp bloğu bulunan hastalar (lokal anestetiklerin miyokard iletiminibaskılayabilme gerçeğine bağlı olarak)

• İlerlemiş karaciğer hastalığı ya da ağır böbrek disfonksiyonu olan hastalar

• Gebeliğin ileri evrelerinde olan hastalar

• Kardiyak etkiler additif olabileceği için sınıf III anti-aritmik ilaçlarla (örn. amiodaron) tedaviedilen hastalar yakın gözlem altında tutulmalı ve EKG takibi yapılmalıdır.

Ester-tipi lokal anestetik ilaçlara (prokain, tetrakain, benzokain, vs.) alerjik olan hastalar bupivakain gibi amid tipi ajanlara çapraz duyarlılık göstermemiştir.

Bazı lokal anestetik prosedürleri, kullanılan anestetik ilaçtan bağımsız olarak ciddi advers ilaç reaksiyonlarıyla ilişkili olabilir.

5

• Bu ilaçlartarafındanoluşturulanA-Viletimi uzamasıylailişkili fonksiyonel

değişiklikleri kompanse etme özellikleri daha az olduğu için, kardiyovasküler fonksiyonubozukolanhastalardalokalanestetikler epiduralanestezidedikkatli

kullanılmalıdır.

• Hipotansiyon varlığında merkezi nöral blokajın oluşturduğu fizyolojik etkiler daha

belirgindir. Herhangi bir nedene bağlı olarak hipovolemi bulunan hastalarda epidural anestezi sırasında ani ve ağır hipotansiyon gelişebilir. Bu nedenle tedavi edilmemişhipovolemiya daanlamlı düzeydebozukvenöz dönüş bulunan hastalardaepidural

anesteziden kaçınılmalı ya da dikkatli kullanılmalıdır.

• Retrobulber enjeksiyonlar çok nadiren kraniyal subaraknoid boşluğa ulaşabilir vegeçici körlük, kardiyovasküler kollaps, apne, konvülsiyonlar vs.'ye neden olurlar.

• Lokal anestetiklerin retro- ve peribulbar enjeksiyonları düşük bir inatçı oküler kasdisfonksiyonu riski taşımaktadır. Primer nedenler travma ve/veya kaslar ve/veyasinirler üzerinde lokal toksik etkileri içermektedir. Bu tür doku reaksiyonlarınınciddiyeti travmanın derecesi, lokal anestetiğin konsantrasyonu ve dokunun lokalanestetiğe maruziyet süresiyle ilişkilidir. Bu nedenle, tüm lokal anestetiklerle olduğugibi, lokal anestetiğin en düşük etkili konsantrasyonu ve dozu kullanılmalıdır.

• Vazokonstriktörlerdokureaksiyonlarınışiddetlendirebilirlerve sadeceendike

olduğunda kullanılmalıdır.

• Retrobulber, dental ve stellat ganglion bloklarını içerecek şekilde baş ve boyunaenjekte edilen küçük dozlarda lokal anestetikler dikkatsizlikle yapılan intra-arteriyelenjeksiyon nedeniyle sistemik toksisite oluşturabilir.

• Paraservikal blok, obstetrikte kullanılan diğer sinir bloklarına kıyasla fetus üzerindedaha büyük advers etki oluşturabilir. Bupivakainin sistemik toksisitesi nedeniylebupivakain paraservikal blok için kullanıldığında özel dikkat gösterilmelidir.

• Lokal anestetikleri post-operatif olarak intra-artiküler sürekli infüzyon halinde alanhastalarda kondrolizis şeklinde pazarlama sonrası bildirimler olmuştur. Bildirilenkondrolizis olgularının büyük bölümü omuz eklemini kapsamıştır. Çok sayıdanedensel faktör olması ve etki mekanizması açısından bilimsel literatürde tutarsızlıkbulunması nedeniyle nedensellik belirlenememiştir. İntra-artiküler sürekli infüzyonBUVASİN için onaylanmış bir endikasyon değildir.

6

Herhangi bir lokal anestetik ile epidural anestezi, beklenilmesi ve gerekli önlemlerin alınması gereken hipotansiyon ve bradikardiye neden olabilir. Bu önlemler dolaşımın öncedenkristaloid ya da kolloid solüsyonu ile yüklenmesini içerebilir. Eğer hipotansiyon gelişirseintravenöz olarak 10-15 mg efedrin gibi bir vazopressör ile tedavi edilmelidir. Ağır hipotansiyon,masif asit, büyük abdominal tümörler ya da geç gebelik bulunan hastalarda kanama ya dadehidratasyon ya da aorto-kaval oklüzyona bağlı olarak hipovolemiden kaynaklanabilir. Kardiyakdekompansasyon bulunan hastalarda belirgin hipotansiyondan kaçınılmalıdır.

Herhangi bir nedene bağlı olarak hipovolemi bulunan hastalarda epidural anestezi sırasında ani ve ağır hipotansiyon gelişebilir.

Epidural anestezi interkostal paraliziye neden olabilir ve plevra efüzyonları bulunan hastalarda solunum sıkıntısı olabilir. Septisemi, postoperatif dönemde intraspinal apseoluşumu riskini arttırabilir.

Bupivakain intra-artiküler enjeksiyon olarak uygulandığında, eğer yakın zamanlı majör intraartiküler travma şüphesi varsa ya da cerrahi prosedüre bağlı olarak eklem içinde yoğunhassas yüzeyler varsa, emilimi hızlandırabileceği ve yüksek plazma konsantrasyonlarına nedenolabileceği için dikkatli olunması önerilir.

BUVASİN mL başına en fazla 3.15 mg sodyum içermektedir. Kontrollü sodyum diyeti olan hastalarda bu durum göz önünde bulundurulmalıdır.Pediyatrik popülasyon

1 yaşından küçük çocuklarda bupivakainin güvenlilik ve etkililiği belirlenmemiştir. Sadece sınırlı veriler mevcuttur.4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Sistemik toksik etkiler additif olduğu için bupivakain, yapısal olarak amid-tipi lokal anestetiklerle ilişkili başka lokal anestetikler ya da ajanlar (örn. lidokain ve meksiletin gibibazı anti-aritmikler) almakta alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

7

Bupivakain ve sınıf III antiaritmikler (örn. amiodaron) ile ilgili etkileşim çalışmaları mevcut değildir; fakat kullanımında dikkatli olunması önerilmektedir (bkz. Bölüm 4.4).4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: CÇocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

BUVASİN'in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/doğum /ve-veya/doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. Eğer gebelik sırasında bupivakain uygulanırsa büyük dozlarla sıçanlarda yavru sağ kalımında azalmave tavşanlarda embriyolojik etki kanıtları saptanmıştır. Lokal anestetiklere bağlı olarak fetalbradikardi gibi fetal advers etkiler daha çok paraservikal blok anestezisinde görülmektedir. Bu türetkiler anestetiğin fetusta yüksek konsantrasyonlara ulaşmasına bağlı olabilir (ayrıca bkz. Bölüm4.4). Bu nedenle fetüsün kalp hızı yakından izlenmelidir. İnsanlara yönelik potansiyel riskbilinmemektedir. BUVASİN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.Laktasyon dönemi

Bupivakain anne sütü ile atılmaktadır (süte geçmektedir). Ancak, BUVASİN'nin terapötik dozlarında, emzirilen çocuk üzerinde herhangi bir etki öngörülmemektedir. BUVASİN emzirmedöneminde kullanılabilir.Üreme yeteneği / Fertilite

Güvenlilik değerlendirmesine ilişkin herhangi bir klinik öncesi veri mevcut değildir.

84.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri

Doğrudan anestetik etkisinin ötesinde, açık MSS toksisitesi olmasa da lokal anestetiklerin mental fonksiyon ve koordinasyon üzerinde çok hafif etkileri olabilir ve geçici olarak hareket veuyanıklığı bozabilirler. Bu ilacı kullanan hastaların araç ve makine kullanmamaları konusundauyarılması gerekir.4.8. İstenmeyen etkiler

Kazayla sub-araknoid enjeksiyon muhtemelen apne ve ağır hipotansiyon ile birlikte çok yüksek spinal anesteziye yol açabilir.

BUVASİN'in advers reaksiyon profili diğer uzun etkili lokal anestetiklere benzerdir. İlacın kendisinin oluşturduğu advers reaksiyonları, sinir bloğunun fizyolojik etkilerinden (örn. kanbasıncında azalma, bradikardi), iğne uygulamasının doğrudan (örn. sinir travması) ya dadolaylı (örn. epidural apse) olarak oluşturduğu olaylardan ayırt etmek zordur.Nörolojik hasar nadirdir ancak bölgesel ve özellikle de epidural ve spinal anestezinin iyibilinen bir sonucudur. Çeşitli nedenlere bağlı olabilir, örn. spinal kanal ya da spinal sinirleredoğrudan hasar, anterior spinal arter sendromu, irritan bir maddenin enjeksiyonu ya da sterilolmayan bir çözeltinin enjeksiyonu. Bunlar lokalize parestezi ya da anestezi alanları, motorgüçsüzlük, sfinkter kontrolü kaybı ve paraplejiye neden olabilirler. Nadiren kalıcıdırlar.

Klinik çalışmalarda ilişkili ürünlerle birlikte en azından muhtemelen bupivakain ile tedaviyle ilişkili olduğu kabul edilen advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası deneyim vücutsistem organ sınıfı ve mutlak sıklığına göre aşağıda listelenmiştir.

Şu terimler ve sıklık dereceleri kullanılmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Alerjik reaksiyonlar, anafilaktik reaksiyonlar/şok

9Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Parestezi, baş dönmesi

Yaygın olmayan: Santral sinir sistemi toksisitesi semptomları (konvülsiyon, sirkumoral parestezi, dil uyuşması, hiperakuzi, görme rahatsızlığı, bilinç kaybı, tremor, sersemlik, kulak çınlaması,disartri, kas çekilmesi)

Seyrek: Nöropati, periferik sinir zedelenmesi, araknoidit, parezi, paraplejiGöz hastalıkları

Seyrek: Çift görmeKardiyak hastalıkları

Yaygın: Bradikardi

Seyrek: Kardiyak arrest, kardiyak aritmiVasküler hastalıkları

Çok yaygın: Hipotansiyon Yaygın: HipertansiyonSolunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Seyrek: Solunum depresyonuGastrointestinal hastalıkları:

Çok yaygın: Bulantı Yaygın: KusmaBöbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın: İdrar retansiyonu

Tekrarlanan enjeksiyonlar ya da uzun vadeli bupivakain infüzyonlarının ardından geri dönüşlü SGOT, SGPT, alkalin fosfataz ve bilirubin artışlarıyla birlikte hepatik disfonksiyon

10

gözlenmiştir. Eğer bupivakain ile tedavi sırasında hepatik disfonksiyon gözlenirse ilaç bırakılmalıdır.

Akut sistemik toksisite

Sistemik toksik reaksiyonlar, santral sinir sistemi ve kardiyovasküler sistem ile ilişkilidir. Bu tip reaksiyonlar lokal anesteziğin yanlışlıkla damar içine enjeksiyonu, doz aşımı, veya nadirolarak damar dokusu zengin bölgelerdeki hızlı absorbsiyonu gibi kanda yüksekkonsantrasyonda bulunduğu durumlarda meydana gelir (bkz. Bölüm 4.4). MSS reaksiyonlarıtüm amid lokal anestetiklerle benzer olurken, kardiyak reaksiyonlar hem kantitatif hem dekalitatif olarak ilaca daha fazla bağlıdır.

Merkezi sinir sistemi toksisitesi ağırlığı kademeli olarak artan semptomlar ve belirtilerle birlikte olan dereceli bir yanıttır. İlk semptomlar genellikle sersemlik, sirkumoral parestezi,dilde uyuşukluk, hiperakuzi, tinnitus ve görme bozukluklarıdır. Disartri, kas seğirmeleri ya datremorlar daha ağırdır ve genel konvülsiyonların başlangıcının öncüsüdür. Bu belirtilernörotik davranış ile karıştırılmamalıdır. Bilinç kaybı ve grand mal konvülsiyonlar takipedebilir ve bunlar birkaç saniye ile birkaç dakika arasında sürebilir. Artmış kas aktivitesinebağlı olarak konvülsiyonların ardından hipoksi ve hiperkarbi oluşur ve beraberinde solunumile etkileşim ve fonksiyonel hava yollarında muhtemel kayıp bulunur. Ağır olgularda apneoluşabilir. Asidoz, hiperkalemi ve hipoksi artar ve lokal anestetiklerin toksik etkileriniuzatırlar.

İyileşme, santral sinir sisteminde lokal anestezik ilacın dağılması ve metabolize edilerek uzaklaştırılması ile gerçekleşir. Çok yüksek dozlar enjekte edilmediyse iyileşme hızlıdır.

Ağır olgularda kardiyovasküler sistem toksisitesi görülebilir ve genellikle öncesinde merkezi sinir sistemi toksisitesi belirtileri vardır. Ağır sedasyon altında olan ya da genel anestetik alanhastalarda öncü MSS semptomları bulunmayabilir. Lokal anestetiklerin yüksek sistemikkonsantrasyonlarının bir sonucu olarak hipotansiyon, bradikardi, aritmi ve hatta kardiyakarrest oluşabilir, ancak nadir olgularda kardiyak arrest öncü MSS etkileri olmadan ortayaçıkmıştır.

11

Pediyatrik popülasyon

Çocuklardaki advers ilaç reaksiyonları erişkinlerdekilere benzerdir, ancak çocuklarda, bloğun genel anestezi sırasında verildiği olgularda, lokal anestetik toksisitenin erken belirtilerinisaptamak zor olabilir.

Tedavi:

Akut sistemik toksisite belirtileri görüldüğünde lokal anesteziğin uygulanmasına derhal son verilmelidir.

Sistemik toksisite bulunan bir hastanın tedavisi konvülsiyonların durdurulması ve eğer gerekiyorsa yardımlı ya da kontrollü ventilasyon (solunum) ile uygunoksijen

ventilasyonunun sağlanmasından oluşur.

Konvülsiyonlar kontrol altına alındığında ve akciğerlerin uygun ventilasyonu sağlandığında genellikle başka tedavi gerekli olmaz.

Eğer kardiyovasküler depresyon oluşursa (hipotansiyon, bradikardi), intravenöz sıvılar, vazopressör, inotropik ajanlar ve/veya lipid emülsiyonlarıyla tedavi dikkate alınmalıdır.Çocuklara yaş ve ağırlıklarına uygun dozlar verilmelidir.

Eğer dolaşım arresti olursa derhal kardiyopulmoner resüsitasyon uygulanmalıdır. Optimal oksijen ve ventilasyon ve dolaşım desteği ve de asidoz tedavisi yaşamsal öneme sahiptir.

Bupivakaine bağlı kardiyak arrest elektrik defibrilasyona dirençli olabilir ve uzun süre enerjetik olarak resüsitasyona devam edilmelidir.

Epidural anestezi sırasında respiratuar paralizi ve hipotansiyona neden olan yüksek ya da toplam spinal blokaj açık bir hava yolu sağlanarak ve yardımlı ya da kontrollü ventilasyon ileoksijen verilerek tedavi edilmelidir.

12

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Lokal anestetiklerin kazayla intravasküler olarak enjekte edilmesi hızla (saniyeler ya da birkaç dakika içinde) sistemik toksik reaksiyonlara neden olabilir. Doz aşımı durumunda,kandaki lokal anestezik konsantrasyonunun yavaş artması sonucu sistemik toksisite belirtileridaha geç meydana gelir (enjeksiyondan 15-60 dakika sonra).5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik Özellikler

Farmakoterapötik grubu: Lokal Anestezikler ATC Kodu:N01BB01

Etki mekanizması:

BUVASİN, hem anestetik hem de analjezik etkilere sahip amid yapılı uzun etkili bir lokal anestetik olan bupivakain içerir. Yüksek dozlarda cerrahi anestezi oluştururken, daha düşükdozlarda daha az motor blok ile birlikte duyusal blok (analjezi) oluşturur.

Bupivakainin lokal anestetik etkisinin başlangıcı ve süresi doza ve uygulama yerine göre değişir.

Diğer lokal anestetikler gibi bupivakain de sinir liflerinin hücre membranından sodyum iyonlarının içe doğru hareketini önleyerek sinir liflerinde impuls yayılımının geri dönüşlü birblokajını sağlar. Sinir membranının sodyum kanalları lokal anestetik molekülleri için birreseptör olarak kabul edilir.

13

Lokal anestetikler diğer uyarılabilir membranlarda, örn. beyin ve miyokardiyumda benzer etkilere sahip olabilirler. Eğer aşırı miktarda ilaç sistemik dolaşıma geçerse, merkezi sinirsistemi ve kardiyovasküler sistem kaynaklı toksisite belirti ve semptomları ortaya çıkabilir.

Merkezi sinir sistemi toksisitesi daha düşük plazma konsantrasyonlarında oluştuğu için genellikle kardiyovasküler etkilerden önce merkezi sinir sistemi toksisitesi ortaya çıkar (bkz.Bölüm 4.8).

Lokal anestetiklerin kalp üzerindeki doğrudan etkileri iletimde yavaşlama, negatif inotropizm ve sonuçta kardiyak arrest şeklindedir.

Eşzamanlı sempatik blok miktarına göre değişecek şekilde epidural uygulamanın ardından dolaylı kardiyovasküler etkiler (hipotansiyon, bradikardi) oluşabilir.5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Bupivakain hidroklorür iyi tanımlanmış bir aktif bileşiktir.

Bupivakain 8.2'lik bir pKa'ya sahiptir ve bölünme katsayısı 346'dır (25°C n-oktanol/fosfat tampon pH 7.4). Metabolitler bupivakainden daha düşük bir farmakolojik aktiviteyesahiptirler.

Emilim:

Bupivakain epidural aralıktan sırasıyla 7 dakika ve 6 saatlik yarı ömürlerle tam ve bifazik emilim göstermektedir. Yavaş emilim bupivakain emiliminde hız-sınırlayıcıdır ve bu durumepidural uygulamanın ardından görünür yarılanma ömrünün neden intravenöz uygulamayagöre daha uzun olduğunu açıklamaktadır.

Dağılım:

Bupivakainin plazma konsantrasyonu doz, uygulama yolu ve enjeksiyon bölgesinin vaskülaritesine bağlıdır.

14

Sürekli epidural infüzyon sırasında toplam plazma konsantrasyonunda bir artış gözlenmiştir Bu durum alfa 1 -asit glikoproteindeki postoperatif artışla ilişkilidir. Bağlanmamış, yanifarmakolojik olarak aktif konsantrasyon cerrahiden önce ve sonra benzerdir.

Biyotransformasyon:

Bupivakain, baskın olarak 4-hidroksi-bupivakaine aromatik hidroksilasyon ve PPX'e (pipekolil xylidine) N-dealkilasyon ile olmak üzere karaciğerde yoğun biçimde metabolizeolur ve bunların her ikisi de sitokrom P4503A4 tarafından yönetilir. 24 saat içinde bupivakaininyaklaşık%1'i idrarda değişmeden ve yaklaşık%5'i de PPX olarak atılır.

Bupivakainin sürekli uygulanması sırasında ve uygulamadan sonra PPX ve 4-hidroksibupivakainin plazma konsantrasyonları ana ilaç ile karşılaştırıldığında düşüktür.

Eliminasyon:

IV uygulamanın ardından bupivakainin toplam plazma klerensi 0.58 L/dakika, sabit durumdaki dağılım hacmi 73 litre, terminal yarılanma ömrü 2.7 saat ve ara hepatik atılım oranı 0.38'dir.%96'lık bir plazma bağlanmasıyla esas olarak alfa-l-asit glikoproteine bağlanır. Bupivakaininklirensi hemen tamamen karaciğer metabolizmasına bağlıdır ve karaciğer fonksiyonunakıyasla intrensek hepatik enzim fonksiyonundaki değişikliklere daha duyarlıdır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Doğrusal kinetik gösterir. Çocuklardaki farmakokinetik erişkinlere benzerdir.5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Güvenlilik değerlendirmesine ilişkin herhangi bir klinik öncesi veri mevcut değildir.6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum klorür

Sodyum hidroksit/Hidroklorik asit Enjeksiyonluk su

156.2. Geçimsizlikler

Bupivakainin pH> 6.5'deki çözünürlüğü düşük olduğundan, alkali çözeltilerde çökelme meydana gelebilir.

Geçimlilik çalışmaları yapılmamışsa, bu tıbbi ürün başka tıbbi ürünler ile karıştırılmamalıdır.6.3. Raf ömrü

36 ay

Çözelti korucu içermediğinden ambalaj açıldıktan sonra mümkün olan en kısa sürede kullanılmalıdır.6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklıklarında saklayınız.

Dondurmayınız. Donmuş ürünleri çözüp kullanmayınız.6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

20 mL'lik 1 flakon içeren ambalajlarda.6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Enjeksiyonluk solüsyon, örneğin kanüller veya metal kısımlara sahip enjektörler gibi metallerde etki gösterecek şekilde saklanmamalıdır. Metal iyonları açığa çıkabilir ve bu durum enjeksiyonbölgesinde şişliğe yol açabilir.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.7. RUHSAT SAHİBİ

VEM İlaç San. ve Tic. A.Ş Cinnah Cad. Yeşilyurt Sok. No: 3/2ÇANKAYA/ANKARATelefon: (312) 427 43 57-58Faks: (312) 427 43 59e-mail:[email protected]

16

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

236/33

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ:

İlk ruhsat tarihi: 28/10/2011 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ:

17