adresinden Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !Q3NRM0FyZlAxZl AxaklUQ3NRZmxXUygulama şekli :

Sadece ağızdan kullanım içindir.

Yemeklerden önce veya sonra alınabilir.

Ölçek kaşığı vasıtasıyla kullanılabilir.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler :

Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Klinik deneyimin olmaması nedeniyle, RUPAFİN'in böbrek ya da karaciğer fonksiyonları bozulmuş olan hastalarda kullanılması önerilmemektedir.

Pediyatrik popülasyon : Rupatadinin güvenliliği ve etkinliliği 2 yaşın altındaki çocuklarda gösterilmemiştir.

Geriyatrik popülasyon : Duyarlılık artışı olabileceğinden, yaşlı hastalarda (65 yaş ve üzeri) dikkatle kullanılmalıdır.4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir.4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Rupatadin oral çözeltisinin 2 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği belirlenmemiştir.

Rupatadinin kuvvetli CYP3A4 inhibitörleriyle kombinasyonundan kaçınılmalı ve orta düzeyde CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte de dikkatle verilmelidir (Bkz. Bölüm 4.5).

Rupatadin bu ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırabileceğinden dolayı, duyarlı CYP3A4 substratlarında (örneğin, simvastatin, lovastatin) ve dar bir terapötik endekse sahip CYP3A4substratlarında (örneğin, siklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus ve sisaprid) dozayarlaması yapmak gerekebilir (Bkz. Bölüm 4.5).

Rupatadinin greyfurt suyuyla birlikte verilmesi tavsiye edilmez (Bkz. Bölüm 4.5).

Rupatadin 10 mg tabletin kardiyak güvenliliği, yetişkinlerde yapılan bir QT/QTc çalışmasıyla değerlendirilmiştir. Terapötik dozun 10 katına kadar rupatadin dozları, EKG üzerinde herhangibir etki yapmamıştır ve bu nedenle, herhangi bir kardiyak güvenlilik endişesine yol açmamıştır.Bununla birlikte, QT aralığının uzadığı bilinen hastalarda, düzeltilmemiş hipokalemisi olanhastalarda ve klinik açıdan önemli bradikardi ve akut miyokardiyal iskemi gibi devam edenproaritmik koşulları bulunan hastalarda rupatadin dikkatle kullanılmalıdır.

Kan kreatin fosfokinaz, alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferaz artışları ve karaciğer fonksiyon testi anormallikleri, yetişkinlerde rupatadin 10 mg tablet kullanıldığında rapor edilenve yaygın olmayan advers reaksiyonlardır.

Bu tıbbi ürün propilen glikol ihtiva eder. Ancak dozu nedeniyle bir uyarı gerektirmemektedir.

Bu tıbbi ürün her 5 ml'sinde 1 mmol'dan daha az sodyum ihtiva eder. Bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Bu tıbbi ürün sukroz içerir ve bu sebeple dişlere zararlı olabilir. Fruktoz intoleransı, glukoz/ galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği gibi nadir herediter problemleriolan hastalar da bu ilacı almamalıdırlar.

Bu tıbbi ürün metil parahidroksibenzoat içerir ve (muhtemelen gecikmiş) alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Çocuklarda rupatadin oral çözeltisiyle herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Rupatadin 10 mg tablet ile sadece yetişkinlerde ve adolesanlarda (12 yaş ve üzeri üzerindeki çocuklarda) etkileşim çalışmaları yapılmıştır.

Diğer ilaçların rupatadin üzerindeki etkileri:

Bu tıbbi ürünün kuvvetli CYP3A4 inhibitörleriyle (örneğin, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV proteaz inhibitörleri, klaritromisin, nefazodon) kombinasyonhalinde kullanılmasından kaçınılmalıdır ve orta düzeyde CYP3A4 inhibitörleriyle (eritromisin,flukonazol, diltiazem) kombinasyon halinde kullanılması halinde de dikkatli olunmalıdır.

Rupatadin 20 mg ile ketokonazolün veya eritromisinin birlikte verilmesi, rupatadinin sistemik maruziyetini sırasıyla 10 katı veya 2-3 katı artırır. Bu ilaçların ayrı ayrı verilmesi haline kıyasla,bu modifikasyonlar, QT aralığı üzerinde bir etkiyle ya da advers reaksiyonlarda bir artışlailişkilendirilmemiştir.

Greyfurtla etkileşim:Greyfurt suyunun bu tıbbi ürünle birlikte ve eşzamanlı alınması, rupatadin 10 mg tabletin sistemik maruziyetini 3,5 katı artırmıştır. Bunun sebebi, greyfurtun içindeCYP3A4'ü inhibe eden ve bu CYP3A4 aracılığıyla metabolize edilen rupatadin gibi ilaçlarınplazma konsantrasyonlarını artırabilen bir veya birden fazla bileşiğin bulunmasıdır. Ek olarak,greyfurtun glikoprotein-P gibi intestinal ilaç transport sistemlerini etkileyebildiği debelirtilmektedir. Greyfurt suyu eşzamanlı olarak alınmamalıdır.

Rupatadinin diğer ilaçlar üzerindeki etkileri:

Rupatadin, dar bir terapötik aralığı bulunan ve metabolize edilen diğer ilaçlarla birlikte eşzamanlı kullanıldığında dikkatli olmak gerekir, çünkü rupatadinin diğer ilaçlar üzerindekietkisi hakkında bilgiler de sınırlıdır.

Alkolle etkileşim:Alkol alındıktan sonra alınan bir rupatadin 10 mg tablet dozu, bazı psikomotor performans testlerinde marjinal etkiler yapmıştır; ancak bu etkiler, sadece alkol alımından sonrameydana gelen etkilerden önemli oranda farklı değildi. 20 mg'lık bir doz, alkol alımının sebepolduğu bozulmayı artırmıştır.

Merkezi Sinir Sistemi depresanlarıyla etkileşim:Diğer antihistaminlerde olduğu gibi, Merkezi Sinir Sistemi depresanlarıyla etkileşimleri göz ardı edilmemelidir.

Statinlerle etkileşim:Rupatadin klinik deneylerinde nadiren de olsa asemptomatik CPK artışları rapor edilmiştir. Sitokrom P450 CYP3A4 izozimiyle metabolize edilen statinlerle etkileşim riskibilinmemektedir. Bu sebeplerle, rupatadin, statinlerle eşzamanlı verildiğinde dikkatlekullanılmalıdır.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Bildirilmemiştir.Pediyatrik popülasyon:

Bildirilmemiştir.4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara dair veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

RUPAFİN'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim/ve-veya doğum/ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. Bölüm

5.3) . İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

RUPAFİN, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalı, sadece hekim tarafından fetus üzerindeki risk/yarar oranı değerlendirilerek kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Rupatadinin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Rupatadinin süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır. Emzirmenin durdurulup dur durulmayacağına ya daRupafin tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağınailişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk acısından faydası ve Rupafin tedavisinin emziren anneacısından faydası dikkate alınmalıdır

Üreme yeteneği /Fertilite

Üreme yeteneği üzerinde etkisine dair klinik veri bulunmamaktadır. Hayvanlarda yapılan çalışmalar, maksimum terapötik dozda insanlarda gözlemlenen seviyeden daha yüksekmaruziyet seviyelerinde fertilitede önemli bir azalma olduğunu göstermişlerdir (Bkz. Bölüm

5.3) .4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Yapılan bir klinik çalışmaya göre, rupatadin 10 mg'ın araç ve makine kullanım kabiliyeti üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır. Yine de, hastanın rupatadine karşı bireysel reaksiyonubelirlenene kadar araç veya makine kullanmadan önce dikkatli olması gerekmektedir.4.8. İstenmeyen etkiler

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Seyrek: İnfluenza, nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonuKan ve lenf sistemi hastalıkları

Seyrek: Eozinofili, nötropeniSinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Somnolans, baş ağrısı,

Seyrek: Baş dönmesiGastrointestinal hastalıklar

Seyrek: Mide bulantısıDeri ve deri altı doku bozuklukları

Seyrek: Ekzema, gece terlemesiGenel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Seyrek: Yorgunluk

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck gov.tr;e-posta:[email protected];tel:0800 314 00 08;faks:0 312 21835 99)4.9.Doz aşımı ve tedavisi

Yetişkinlerde ve çocuklarda herhangi bir doz aşımı vakası rapor edilmemiştir. Yetişkinlerde yapılan bir klinik güvenlilik çalışmasında, 6 gün süreyle günlük 100 mg dozda rupatadin iyitolere edilmiştir. En yaygın advers reaksiyon somnolanstır. İlacın kazayla çok yüksek dozlardasindirilmesi halinde, gereken destekleyici önlemlerle birlikte semptomatik tedavi uygulamakgerekir.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanılan diğer antihistaminikler ATC kodu: R06AX28

Rupatadin, selektif periferal H1-reseptör antagonist aktiviteye sahip, uzun etkili bir ikinci-nesil histamin antagonistidir. Metabolitlerinin bazıları (desloratadin ve onun hidroksile metabolitleri)antihistaminik aktivite gösterirler ve ilacın genel etkinliğine kısmen katkıda bulunabilirler.

Yüksek konsantrasyonda rupatadin ile yapılanin vitroçalışmalar, immünolojik olan ve olmayan uyarımların indüklediği bir mast hücreleri degranülasyonu inhibisyonu etkisi ve aynı zamanda,sitokinlerin ve özellikle de insan mast hücrelerinde ve monositlerde TNFa'nın salınımı etkisinigöstermişlerdir. Gözlemlenen deneysel verilerin klinik anlamlılığı ve önemi henüz teyitedilmemiştir.

Rupatadin oral çözeltisinin 6-11 yaşları arasındaki çocuklarda gösterdiği farmakokinetik profil, onun yetişkinlerde (>11 yaş) gösterdiği farmakokinetik profile benzerdir: 4 hafta tedaviden sonrabir farmakodinamik etki de gözlemlenmiştir (kabarıklık alanı supresyonu, antihistamin etkisi).Yaşları 6 ile 11 arasında değişen ve persistan alerjik riniti bulunan çocuklarda yapılan birrandomize, çift-kör ve plasebo-kontrollü doğrulama çalışması, 4 ve 6 hafta tedaviden sonra,nazal semptomların (rinore ve kaşıntılı burun, ağız, boğaz ve/veya kulaklar) azaltılmasıkonusunda rupatadin oral çözeltinin plasebodan daha iyi bir profile sahip olduğunu göstermiştir.Ayrıca, çalışma süresince plaseboya kıyasla yaşam kalitesinde de önemli bir iyileşme vedüzelme gözlemlenmiştir.

Tüm ürtiker koşulları içinde kronik spontan ürtikerin altta yatan patofizyoloji etiyolojisi benzer olduğu için ve temelde bu kronik hastalar bir klinik çalışmaya daha kolay alınabildikleri için,antiH1 bileşiklerinin tüm ürtiker koşulları için etkinliğini değerlendirmek amacıyla kronikspontan ürtiker klinik model olarak araştırılmıştır. Ürtiker, mast hücresine dayalı bir hastalıktırve tüm ürtiker lezyonlarını geliştiren belli başlı aracılar histamin ve diğer aracılardır (PAF vesitokinler). Rupatadin histaminin ve diğer inflamatuar aracıların salınımını bloke etmekapasitesine sahip olduğu için, klinik kılavuzlarda tavsiye edildiği gibi kronik spontan ürtikereek olarak, diğer ürtiker koşulları için semptomatik rahatlama sağlama konusunda da etkin birtedavi ajanı olması beklenmektedir.

Çok-merkezli, randomize, aktif- ve plasebo-kontrollü bir çalışmada, yaşları 2 ile 11 arasında değişen çocuklarda rupatadin oral çözeltisinin kronik spontan ürtikerde etkinliği gösterilmiştir.Bu çalışmaya toplam olarak 206 çocuk alınmıştır. Bu çocukların 113 tanesinin yaşları 2 ile 5arasında, 93 tanesinin ise yaşları 6 ile 11 arasındaydı. Çocuklar rupatadin (n = 66), plasebo (n =69) veya desloratadin (n = 71) ile tedavi edilmişlerdir. Verilen rupatadin dozu, vücut ağırlığı 25kg'a kadar olan çocuklarda 2,5 mg ve vücut ağırlığı 25 kg'ın üzerinde olan çocuklarda 5 mg'dı.Verilen desloratadin dozu, vücut ağırlığı 25 kg'a kadar olan çocuklarda 1,25 mg ve vücut ağırlığı25 kg'ın üzerinde olan çocuklarda 2,5 mg'dı. 6 haftalık tedaviden sonra değerlendirilen anasonlanım noktası olan haftalık ürtiker aktivitesi skorunda (UAS7; kurdeşen ve prüritten oluşur)ortalama değişim konusunda plaseboya kıyasla istatistiksel açıdan anlamlı bir gelişme olduğugösterildi (plasebo -5,55'e karşı rupatadin -11,77; p<0,001). Başlangıç noktasına (taban çizgisi)kıyasla çalışma sonlanım noktasında haftalık ürtiker (kurdeşen) sayısındaki ortalama azalmayüzdesi, rupatadin ile %56,7, desloratadin ile %49,4 ve plasebo ile %22,7 idi. Başlangıçnoktasına (taban çizgisi) kıyasla çalışma sonlanım noktası prüritte ortalama azalma yüzdesi,rupatadin ile %56,8, desloratadin ile %46,7 ve plasebo ile %33,4 idi. Gerek ürtiker (kurdeşen)gerekse prüritte sağlanan azalma konusunda her iki aktif tedavi de (rupatadin ve desloratadin)plaseboya kıyasla istatistiksel açıdan önemli ve anlamlı düzeyde bir iyileşme sağlarken, busonuçlar bakımından aktif tedaviler arasında istatistiksel açıdan anlamlı düzeyde farklar yoktu.Haftalık ürtiker aktivite skorunda (UAS7 ölçeği; ürtiker ve prürit) %50'den fazla iyileşmesağlanan hastaların yüzdeleri, rupatadin ile tedavi edilen çocuklarda %61 iken, plasebo ile tedaviedilen çocuklarda %36 ve desloratadin ile tedavi edilen çocuklarda %54'dü.

Alerjik rinit ve kronik idyopatik ürtiker hastalığı bulunan hastalar (n = 2650) ve gönüllüler (n = 375) üzerinde yapılan klinik çalışmalarda, rupatadin tabletleri 2 mg ile 100 mg arasında değişendozlarda verildiğinde, elektrokardiyogram üzerinde önemli bir etki gözlenmedi.5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:Oral kullanımın ardından rupatadin hızla emilir, tmaksyaklaşık olarak 45 dakikadır. Ortalama Cmaksdüzeyi tekrarlamalı oral dozdan sonra sırasıyla 1,9 ve 2,5 ng/ml'ydi. Maruziyetkonusunda, eğrinin altındaki ortalama toplam alan (EAA) değeri yaşları 2 ile 5 arasında değişençocuklarda 10,4 ng.s / ml ve yaşları 6 ile 11 arasında değişen çocuklarda 10,7 ng.s / ml idi. Tümbu değerler, yetişkinlerde ve adolesanlarda elde edilen değerlere benzerdir.

Rupatadin oral çözeltisiyle bir gıda etkileşim çalışması yapılmamıştır. Yetişkinlerde ve adolesanlarda gıdanın etkisi rupatadin 10 mg tabletlerle araştırılmıştır. Gıda alımı, rupatadinesistemik maruziyeti (EAA) yaklaşık %23 oranında artırmıştır. Maksimum plazmakonsantrasyonu (Cmaks) gıda alımından etkilenmemiştir. Bu farkların klinik bir anlamı ve önemiyoktur.

Dağılım:Rupatadinin emiliminin ardından farmakokinetiği doğrusaldır. Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (%98,5-99).

Bivotransformasvon:Rupatadin büyük ölçüde sitokrom P450 (CYP3A4) enzim sistemi tarafından metabolize edilir. Bazı metabolitleri (desloratadin ve hidroksile olan metabolitleri)aktiftir.

Eliminasyon:Rupatadinin ortalama eliminasyon yarı-ömrü, yaşları 2 ile 5 arasında değişen çocuklarda 15,9 saat ve yaşları 6 ile 11 arasında değişen çocuklarda 12,3 saatti; bu süreler,yetişkinlerde ve adolesanlarda tabletlerle elde edilen ortalama eliminasyon yarı-ömürlerindendaha uzundur.Hastalardaki karakteristik özellikler

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda rupatadin EAA ve Cmaks değerleri gençlere göre daha yüksekti. Bunun muhtemel nedeni, yaşlılarda ilk geçiş hepatik metabolizmasında gözlenen azalmadır. Bu farklılıklar analizedilen metabolitlerde gözlenmedi. Rupatadin eliminasyon yarı ömrü yaşlılarda ve gençlerdesırasıyla 8,7 saat ve 5,9 saattir. Rupatadin ve metabolitleri için bu sonuçlar klinik olarak anlamlıolmadığından, yaşlılarda 10 mg dozu kullanırken herhangi bir doz ayarlaması yapmaya gerekolmadığı sonucuna varıldı.5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi veriler, geleneksel güvenlilik, farmakoloji, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel çalışmaları temelinde insanlar için herhangi bir özeltehlike göstermemektedir.

Yetişkinlerde klinik olarak tavsiye edilen dozun (10 mg) 100 katından daha büyük rupatadin dozları, sıçanlar, kobaylar ve köpekler gibi çeşitli hayvan türlerinde QTc ve QRS aralıklarınıuzatmadıkları gibi aritmi de üretmemişlerdir. Rupatadin ve onun insanlardaki ana aktifmetabolitlerinden biri olan 3-hidroksidesloratadin, insanlara bir 10 mg dozunun verilmesindensonra ulaşılan Cmaksdeğerinden en az 2000 katı daha büyük olan konsantrasyonlarda, izole köpekPurkinje liflerinde kardiyak aksiyon potansiyelini etkilememiştir. Klonlanmış insan HERGkanalı üzerindeki etkinin değerlendirildiği bir çalışmada, 10 mg rupatadin dozununverilmesinden sonra elde edilen Cmaksdeğerinden 1685 katı daha büyük bir konsantrasyonda okanalı inhibe etmiştir. Sıçanlarda radyoaktif işaretli rupatadin ile yapılan doku dağılımıçalışmaları, rupatadinin kalp dokusunda birikmediğini göstermiştir.

Sıçanlarda, terapötik dozda (10 mg/gün) insanda ölçülen değerin 268 katına eşit Cmaksdeğerinde ve 120 mg/kg/gün gibi yüksek bir dozda hem erkek hem de dişi fertilitesinde istatistiksel açıdananlamlı bir düşüş gözlemlenmiştir. Fetal toksisite (büyüme gecikmesi, yetersiz osifikasyon,minör skeletal bulgular) sıçanlarda sadece maternotoksik doz seviyelerinde (25 ve 120mg/kg/gün) gözlemlenmiş ve rapor edilmiştir. Tavşanlarda, 100 mg/kg seviyesine kadardozlarda herhangi bir gelişimsel toksisite bulgusu elde edilmemiştir. Gelişimsel Advers EtkilerinOlmadığı Seviyeler, sıçanlarda 5 mg/kg/gün ve tavşanlarda 100 mg/kg/gün olarak tespitedilmiştir ve bu seviyeler de, terapötik dozda (10 mg/gün) insanda ölçülen değerin sırasıyla 45ve 116 katına eşit olan Cmaksdeğerlerine işaret etmektedir.6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Propilen glikol Sitrik asit anhidritDisodyum fosfat anhidritSakarin sodyumSukroz

Metilparahidroksibenzoat (E218)

Kuinolin sarısı (E104)

Muz aroması (Tatlandırıcı maddeler, tatlandırıcı preparatlar ve doğal tatlandırıcı maddeler ve propilen glikol karışımı)

Saf su6.2. Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.6.3. Raf ömrü

24 ay6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

İçinde aynca 0,25 ml dereceli bir 5 ml'lik ölçekli kaşık bulunan bir karton kutu içerisinde, san yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) çocuk-emniyetli kilitle kapatılmış bir düşük yoğunluklupolietilen (LDPE) delikli tıpalı bir 120 ml amber polietilen terefitalat (PET) şişe.6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.7. RUHSAT SAHİBİ

J. Uriach y Compania,S.A. lisansı ile Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Reşitpaşa mahallesi, Eski Büyükdere Cad. No:4 34467 - Maslak /Sarıyer/ İstanbulTel: 0212 366 84 00Faks: 0212 276 20 208. RUHSAT NUMARASI

2017/4759. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi : 05.07.2017 Ruhsat yenileme tarihi :10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ