Bimapress 0,1 Mg Göz Damlası Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

BİMAPRESS 0,1 mg/ml göz damlası

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Bimatoprost 0,1 mg/ml

Yardımcı maddeler:

Benzalkonyum klorür 0,20 mg/ml

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORMU

Göz damlası, çözelti Berrak, renksiz çözeltidir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Kronik açık-açılı glokom ve oküler hipertansiyon hastalarında yüksek göz içi basıncının (GİB) düşürülmesi amacıyla monoterapi ajanı olarak ya da topikal beta-blokörlere ek tedavi ajanıolarak endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

Monoterapide veya adjuvant tedavide kullanıldığında, tavsiye edilen doz, etkilenen göze/gözlere günde bir kez akşamları bir damla BİMAPRESS'dir. Doz, günde bir damlayıaşmamalıdır, zira sık uygulama göz içi basıncını düşürücü etkiyi azaltabilir.

Uygulama şekli:

Göze damlatılarak uygulanır. Damlalık ucunun ve çözeltinin kontamine olmasını önlemek için, şişenin damlalık ucunun gözkapaklarına, çevresine veya başka yüzeylere temas etmemesinedikkat edilmelidir. Kullanılmadığı sürece şişe sıkı bir şekilde kapalı tutulmalıdır.

Birden fazla topikal oftalmik ilaç kullanıldığı takdirde, ilaçların en az 5 dakika ara ile uygulanması gerekir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

BİMAPRESS, renal veya orta ile şiddetli hepatik bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bimatoprost0,3 mg göz damlasının başlangıç seviyesinde hafif karaciğer hastalığı veya anormal alaninaminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve/veya bilirubin geçmişi olan

1

hastalarda, 24 ay boyunca karaciğer fonksiyonu üzerinde istenmeyen etkisi olmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

BİMAPRESS'in 18 yaşın altındaki pediyatrik hastalardaki etkililiği ve güvenliği saptanmamıştır. 18 yaşın altındakilerde BİMAPRESS kullanılması önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:4.3 Kontrendikasyonlar

Bimatoprost'a veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumlarında kontrendikedir.

Daha önceden benzalkonyum klorüre bağlı olduğundan şüphelenilen advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bırakan hastalarda kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Oküler

Tedaviye başlamadan önce hastalar kirpik uzaması, göz kapağı derisinin koyulaşması ve artan iris pigmentasyonu olasılığı hakkında bilgilendirilmelidir, çünkü bu durumlar bimatoprosttedavisi sırasında gözlenmiştir. Bu değişikliklerin bazıları kalıcı olabilir ve yalnızca bir gözüntedavi edildiği olgularda, iki göz arasında görünüm açısından farklılıklara yol açabilir. İristekipigmentasyon artışı kalıcı olabilir. Pigmentasyon değişikliğinin nedeni, melanosit sayısındakiartıştan ziyade melanositlerdeki melanin içeriğinde oluşan artıştır. Pigmentasyon artışının uzunsüreli etkileri bilinmemektedir. Oftalmik bimatoprost uygulanmasıyla görülen iris rengideğişiklikleri birkaç ay ila yıl boyunca fark edilemeyebilir. Tipik olarak, göz bebeği etrafındaoluşan kahverengi pigmentasyon eş merkezli olarak iris çevresine doğru yayılır ve irisin tamamıveya bir kısmı daha kahverengimsi renk alır. İristeki renkli noktalar veya lekelerin tedavidenetkilenmediği görülmüştür. 12 ayda, BİMAPRESS ile birlikte iris pigment artışı bildirilmiştir(insidans, %0,5). 12 ayda bimatoprost 0,3 mg/ml göz damlası ile bu insidans %1,5 olmuş vetakip eden 3 yıllık tedavide artış göstermemiştir. Periorbital doku pigmentasyonunun bazıhastalarda reversibl olduğu bildirilmiştir.

Bimatoprost 0,3 mg/ml göz damlası kullanımını takiben yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100) kistoid maküler ödem bildirilmiştir. Bu nedenle BİMAPRESS maküler ödem açısından bilinenrisk faktörleri olan hastalarda (afakik hastalar, posterior lens kapsülü yırtık olan psödofakikhastalar gibi) dikkatli uygulanmalıdır.

Bimatoprost 0,3 mg/ml göz damlası ile önceki kornea infiltratlarında veya oküler enfeksiyonda nadir spontan reaktivasyon bildirimleri olmuştur. BİMAPRESS önceden önemli bir viralenfeksiyon (örneğin, herpes simplex) veya üveit/iritis geçirmiş olan hastalarda dikkatlikullanılmalıdır.

BİMAPRESS oküler inflamatuar rahatsızlıklarda, neovasküler, inflamatuar, kapalı açılı glokomda, konjenital glokomda veya dar açılı glokomda denenmemiştir.

2

Cilt

BİMAPRESS'in cilt yüzeyiyle tekrarlanan şekilde temas ettiği alanlarda tüylenme potansiyeli bulunmaktadır. Bu nedenle BİMAPRESS'in tavsiye edildiği şekilde uygulanması ve yanakveya diğer cilt alanlarına akmasını önlemek önemlidir.

Solunum

BİMAPRESS, kısıtlanmış solunum fonksiyonu olan hastalarda çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kısıtlanmış solunum fonksiyonu geçmişi olan hastalarındahil olduğu klinik çalışmalarda solunum üzerinde anlamlı derecede istenmeyen etkigörülmemiştir.

Kardiyovasküler

BİMAPRESS, birinci dereceden daha ciddi kalp bloğu ya da kontrol edilemeyen konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir. Bimatoprost 0,3 mg/ml göz damlası ile sınırlısayıda spontan bradikardi veya hipotansiyon bildirilmiştir. Bu nedenle, BİMAPRESS kalp hızıyavaş veya kan basıncı düşük olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Diğer bilgiler

Glokom veya oküler hipertansiyonu olan hastalarda bimatoprost 0,3 mg/ml ile yapılan çalışmalarda gözün günde bir dozun üzerinde bimatoprosta maruz kalmasının intraokülerbasınç düşürücü etkiyi azaltabileceği gösterilmiştir (bkz. kısım 4.5 Diğer tıbbi ürünlerleetkileşim ve diğer etkileşim şekilleri). Diğer prostaglandin analogları ile BİMAPRESS kullananhastalar intraoküler basınçlarındaki değişiklikler açısından izlenmelidir.

Göz ilaçlarında yaygın bir prezervan olarak kullanılan benzalkonyum klorürün noktalı keratopati ve/veya toksik ülseratif keratopatiye neden olduğu bildirilmiştir. BİMAPRESS 200ppm benzalkonyum klorür içerdiğinden (bimatoprost 0,3 mg/ml göz damlasının içerdiğikonsantrasyonun dört katı) göz kuruluğu olan hastalarda ya da korneanın risk altında olduğuolgularda ve benzalkonyum klorür içeren birden çok ilaç kullanan hastalarda dikkatlikullanılmalıdır. Uzun süreli kullanımlarda hastaların izlenmesi gerekmektedir.

Çok dozlu topikal oftalmik ürün kullanımıyla ilişkili olarak bakteriyel keratit bildirimleri bulunmaktadır. Bu ürünler çoğunlukla aynı zamanda oküler bir hastalığı olan hastalartarafından kazara kontamine edilmektedir. Oküler epitel yüzeyinde bozulma olan hastalarbakteriyel keratit gelişimi açısından daha büyük risk altındadır.

Çözelti kontaminasyonunun önlenmesi için şişenin ucu göze, çevre dokulara, parmaklara veya başka herhangi bir yüzeye temas ettirilmemelidir.

BİMAPRESS, benzalkonyum klorür içermektedir. Benzalkonyum klorür gözde irritasyona sebebiyet verebilir. Yumuşak kontakt lenslerle temasından kaçınınız. Uygulanmadan öncekontakt lensi çıkartınız ve lensi takmak için en az 15 dakika bekleyiniz. Yumuşak kontaktlenslerin renklerinin bozulmasına neden olduğu bilinmektedir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.

3

0,3 mg/ml bimatoprost göz damlasının oküler uygulamasından sonra bimatoprostun sistemik konsantrasyonları son derece düşük (0,2 ng/ml'nin altında) olduğundan insanlarda ilaçetkileşimleri beklenmemektedir. Bimatoprost birden fazla enzim ve yolak aracılığı ilebiyotransformasyona uğramaktadır ve preklinik deneylerde karaciğerde ilaç metabolize edenenzimlerden herhangi birine etkisi gözlemlenmemiştir.

Klinik deneylerde, 0,3 mg/ml bimatoprost göz damlası çeşitli farklı oftalmik beta-bloker ajanlarla birlikte kullanılmış ve herhangi bir ilaç etkileşimi tespit edilmemiştir.

Eklemeli glokom tedavisi sırasında BİMAPRESS'in topikal beta-blokerler dışındaki başka antiglokom ajanlar ile birlikte kullanımı değerlendirilmemiştir.

Diğer prostaglandin analogları ile birlikte kullanıldığında, glokomu veya oküler hipertansiyonu olan hastalarda, prostaglandin analoglarının (örneğin; BİMAPRESS) göz içi basınç düşürücüetkisinin azalma ihtimali vardır

(bkz.

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Birden fazla topikal oftalmik ilaç kullanıldığı takdirde, ilaçların en az 5 dakika ara ile uygulanması gerekir.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanıma dair veri bulunmamaktadır. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, tedavi sırasında uygun bir kontraseptif yöntemuygulamalıdır.

Gebelik dönemi

Gebe kadınlarda bimatoprost kullanımına dair yeterli veri bulunmamaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar yüksek maternotoksik dozlarda reprodüktif toksisite oluştuğunugöstermiştir

(bkz.

Klinik öncesi güvenlilik verileri).

BİMAPRESS hamilelik sırasında kesinlikle gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Bimatoprost'un insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, bimatoprost'un sütle atıldığını göstermektedir. Tedaviye veya emzirmeye devamedilip edilmeyeceğine, annenin tedavisinin ve bebeğin emzirilmesinin risk/yararı göz önündebulundurularak karar verilmelidir.

BİMAPRESS'in emziren annelerde kullanılmaması önerilir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Bimatoprost'un insanlarda üreme yeteneği üzerine etkisi ile ilgili veri bulunmamaktadır. Ancak hayvan çalışmalarında yüksek maternotoksik dozlarda üreme toksisitesi gösterilmiştir.

4

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

BİMAPRESS'in araç ve makine kullanma becerisi üzerinde ihmal edilebilir bir etkisi vardır. Bütün oküler ilaçlar için olduğu gibi, uygulamayı takiben geçici bir görme bulanıklığı sözkonusu olursa, araç ve makine kullanmaya başlamadan önce bulanıklığın geçmesibeklenmelidir.

4.8 İstenmeyen etkiler

BİMAPRESS ile yapılan 12 aylık Faz III klinik çalışmalarında hastaların %38'i advers reaksiyon bildirmiştir. En sık bildirilen advers olay konjonktival hiperemidir (genelde esermiktar ila hafif ve non-inflamatuar cinste), hastaların %29'unda görülür. Yaklaşık olarakhastaların %4'ü, BİMAPRESS göz damlası ile konjonktival hiperemi nedeniyle tedaviyibırakmıştır.

Aşağıdaki yan etkiler, BİMAPRESS ile yapılan klinik çalışmalar sırasında veya pazarlama sonrası dönemde bildirilmiştir. Bunların çoğu oküler, hafif etkilerdir ve hiçbiri ciddi değildir.

İstenmeyen etkiler Sistem Organ Sınıfına göre sunulmakta olup her sıklık kategorisinde azalan ciddiyete göre sıralanmıştır. Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan(>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor(eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Baş ağrısı

Konjonktival hiperemi

Noktalı keratit, gözde irritasyon, gözde kaşıntı, kirpiklerde uzama, gözde ağrı, göz kapağında eritem, göz kapağında kaşıntı.Astenopi, bulanık görme, konjonktiva rahatsızlığı, konjonktivaödemi, iriste pigment artışı, madarosis, göz kapağında ödem.

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Bulantı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Deride hiperpigmentasyon, hipertrikozis

Yaygın olmayan: Deride kuruluk, göz kapağı kenarında kabuklanma, kaşıntı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın: Damlatılan bölgede irritasyon

Klinik çalışmalarda, 1800'den fazla hasta 0,3 mg/ml bimatoprost ile tedavi edilmiştir. 0,3 mg/ml bimatoprost'un kullanıldığı faz III, monoterapi ve birleşik tedavi çalışmalardan eldeedilen verilerin birleşimine dayanarak, bildirilen en yaygın istenmeyen etkiler:

• 2. yılda %7 ve 3. yılda %2 yeni rapor insidansıyla ilk yılda %45'e kadar kirpik uzaması

5

• 2. yılda %13 ve 3. yılda %12 yeni rapor insidansıyla ilk yılda %44'e kadar konjonktival

hiperemi (genelde eser miktar ila hafif ve non-inflamatuar cinsi olduğu düşünülmüştür)

• 2. yılda %3 ve 3. yılda %0 yeni rapor insidansıyla ilk yılda hastaların %14'üne kadar

oküler kaşıntı. İlk yılda hastaların %9'undan azı istenmeyen etkilere bağlı olarak tedaviyi bırakmıştır. Tedaviyi bırakma insidansı 2. ve 3. yılda %3'tür.

Aşağıdaki advers etkiler 0,3 mg/ml bimatoprost ile görülmüştür. Bunlar arasında her iki formülasyon ile ortaya çıkan ancak sıklıkları farklı olan advers olaylar de yer almaktadır.Bunların çoğu oküler, hafif ila orta derecede etkilerdir ve hiçbiri ciddi değildir: İstenmeyenetkiler her sıklık grubunda azalan ciddiyete göre sıralanmıştır.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın:

Yaygın olmayan:

Göz hastalıkları

Çok yaygın:

Yaygın:

Yaygın olmayan:

Bilinmiyor:

Vasküler hastalıklar

:

Yaygın:

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Hirsutizm

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın olmayan: Asteni

Araştırmalar

Yaygın: Anormal karaciğerfonksiyon testi

Fosfat içeren göz damlaları ile bildirilen istenmeyen etkiler: Belirgin kornea hasarı olan bazı hastalarda fosfat içeren göz damlalarının kullanımıyla ilişkili olarak, çok seyrek kornealkalsifikasyon vakaları bildirilmiştir.

6

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected] Doz aşımı ve tedavisi

Herhangi bir doz aşımı vakası bildirilmemiştir ve oküler uygulamadan sonra görülmesi beklenmez.

Doz aşımı söz konusu olursa, semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. lıkla yutulduğu durumda, aşağıdaki bilgiler yol gösterici olabilir: Sıçan ve farelerdeki iki haftalıkoral çalışmalarda, 100 mg/kg/gün'e kadar olan dozları herhangi bir toksisite oluşturmamıştır.mg/m² olarak ifade edildiğinde bu doz, 10 kg ağırlığında bir çocukta bir şişe BİMAPRESS'inyanlışlıkla alındığı dozdan en az 210 kez daha fazladır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grup: Oftalmolojikler, Prostaglandin analogları ATC Kodu: S01EE03

Etki mekanizması

Bimatoprost insanda trabeküler ağ yoluyla hümör aközün dışa akımını arttırarak ve üveoskleral dışa akımı güçlendirerek intraoküler basıncı azaltır. İntraoküler basıncın azalması, ilacın ilkverilişinden yaklaşık 4 saat sonra başlar ve yaklaşık 8 ila 12 saatte maksimum etkiye ulaşılır.Etki süresi en az 24 saattir.

Bimatoprost, güçlü bir oküler hipotansif ajandır. Yapısal olarak, bilinen herhangi bir prostaglandin reseptörü aracılığıyla etkili olmayan prostaglandin F2a (PGF2a) ile ilişkili sentetikbir prostamiddir. Bimatoprost seçici olarak prostamidler olarak adlandırılan, biyolojik olaraksentezlenen yeni keşfedilmiş maddelerin etkilerini taklit eder. Buna karşın prostamid reseptorüyapısal olarak henüz tanımlanmamıştır.

BİMAPRESS ile erişkinlerle yapılan 12 aylık ön çalışmada, 12 ay boyunca herhangi bir vizitte ölçülen ortalama diürnal göz içi basınç değerleri arasındaki fark gün boyunca 1,1 mmHg'denyüksek olmamıştır ve 17,7 mmHg üzerine çıkmamıştır.

BİMAPRESS 200 ppm konsantrasyonunda BAK içermektedir.

BİMAPRESS'in psödoeksfoliyatif ve pigmenter glokomu olan açık açılı glokom hastalarında ve patent iridotomili kronik kapalı açılı glokom hastalarında kullanımına ait sınırlı deneyimvardır.

7

Klinik çalışmalarda, ilacın kalp atış hızı ve kan basıncı üzerinde klinik açıdan önemli bir etkisi görülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon

BİMAPRESS'in 18 yaşından küçük pediyatrik hastalarda etkililik ve güvenliliği saptanmamıştır.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Bimatoprost, insan kornea ve sklerasına in vitro olarak iyi penetre olur. Erişkinlerde oküler uygulamadan sonra, bimatoprostun sistemik maruziyeti çok düşüktür ve zamanla herhangi birbirikim olmaz. Toplam iki hafta süreyle her iki göze günde bir kez bir damla 0,3 mg/mlbimatoprostun oküler uygulanmasından sonra, kan konsantrasyonları dozlamadan sonra 10dakika içinde doruk seviyesine ulaşmış ve dozlamadan sonra 1,5 saat içinde alt tespit sınırının(0,025 ng/ml) altına düşmüştür. Ortalama Cmaks ve EAA0-24 saat değerleri, 7 ve 14. günlerdesırasıyla yaklaşık 0,08 ng/ml ve 0,09 ng*saat/ml'dir. Bu da, oküler dozlamanın ilk haftası içindekararlı bir bimatoprost konsantrasyonuna ulaşıldığını göstermektedir.

Dağılım:

Bimatoprost, vücut dokularına orta düzeyde dağılmaktadır ve kararlı durumda insanlarda sistemik dağılım hacmi 0,67 l/kg'dır. İnsan kanında, bimatoprost esas olarak plazmada bulunur.Bimatoprostun plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %88'dir.

Biyotransformasyon:

Bimatoprost, oküler uygulama sonrasında, sistemik dolaşıma geçtikten sonra dolaşımdaki başlıca yapılardan biri haline gelir. Daha sonra çeşitli metabolitler oluşturmak üzereoksidasyon, N-deetilasyon ve glukuronidasyon süreçlerinden geçer.

Eliminasyon:

Bimatoprost, esas olarak renal yolla atılır. Sağlıklı gönüllülere verilen intravenöz bir dozun %67'si idrarla ve %25'i feçesle atılmıştır. İntravenöz uygulamadan sonra tespit edileneliminasyon yarı ömrü yaklaşık 45 dakikadır ve toplam kan klerensi 1,5 litre/saat/kg'dır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Geriyatrik hastalar:

Günde iki kez bimatoprost 0,3 mg/ml göz damlası uygulamasından sonra, yaşlı bireylerdeki (65 yaş ve üzerindeki kişiler) 0,0634 ng*saat/ml'lik ortalama EAA0-24 saat değeri genç sağlıklıerişkinlerdeki 0,0218 ng*saat/ml değerinden anlamlı biçimde yüksektir. Buna karşın yaşlı vegenç bireylerle ilişkili sistemik maruziyet, oküler uygulamada son derece düşük olduğu için, bubulgu klinik açıdan anlamlı değildir. Zaman içinde kanda bimatoprost birikimi olmamıştır,güvenlilik profili yaşlı ve genç hastalarda benzerdir.

8

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik olmayan çalışmalardaki etkilerin insandaki maksimal maruziyetin yeterince fazlasına maruz kalındığında ortaya çıktığı düşünülmektedir ve klinik kullanımda önemi azdır.

1 yıl süreyle günde >0,3 mg/ml konsantrasyonlarda oküler bimatoprost uygulanan maymunlarda iris pigmentasyonunda artış ve belirgin üst ve/veya alt sulkus ve palpebralfissürün genişlemesi ile karakterize dozla ilişkili geri dönüşür nitelikte perioküler etkilergözlenmiştir. İris pigmentasyonundaki artışın melanosit sayısındaki artıştan değil,melanositlerdeki melanin üretiminin artan uyarımından kaynaklandığı görülmüştür. Perioküleretkilere ilişkin işlevsel ya da mikroskopik değişiklikler gözlenmemiştir. Periokülerdeğişikliklerin etki mekanizması bilinmemektedir.

Bimatoprost, bir dizi in vitro ve in vivo deneyde mutajenik veya karsinojenik değildir.

Bimatoprost, 0,6 mg/kg/gün dozlarına (amaçlanan insan maruziyetinin en azından 103 katı) kadar, erkek ve dişi sıçanlarda fertiliteyi bozmamıştır. Fare ve sıçanlarda yapılan embriyo/fetalgelişim çalışmalarında, amaçlanan insan dozunun sırasıyla, en az 860 veya 1700 kat dahayüksek dozlarda gelişimsel etki görülmezken, düşük görülmüştür. Bu dozlar insanda amaçlananmaruziyetin sırasıyla en az 33 ile 97 katı sistemik maruziyetle sonuçlanmıştır. Sıçanlardayapılan peri/postnatal çalışmalarda, > 0,3 mg/kg/gün (amaçlanan insan maruziyetinin enazından 41 katı) doz verilen dişilerde gebelik süresinde azalma, fetus ölümü ve yavru vücutağırlığında azalma etkileri görülmüştür. Yavruların nöro-davranışsal işlevleri etkilenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Benzalkonyum klorür Sodyum klorür

Dibazik sodyum fosfat heptahidrat Sitrik asit monohidrat

Hidroklorik asit veya sodyum hidroksit (pH ayarı için)

Saf su

6.2 Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3 Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Şişe açıldıktan sonra 4 hafta içinde kullanılmalıdır.

9

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Beyaz, kurcalamaya karşı dayanıklı (tamper-proof), HDPE vidalı kapaklı; beyaz LDPE damlalıklı; 5 ml beyaz LDPE şişede kullanıma sunulan, her bir şişede 2,5 ml çözelti bulunanbir göz damlasıdır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

ROMPHARM İLAÇ Sanayi ve Ticaret Ltd. Şti.

Gazi Osman Paşa Mah., Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi 5. Cad. No:17 Çerkezköy, TekirdağTel: 0282 758 22 23Faks: 0282 758 22 40

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

2017/489

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 12.07.2017 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

10