Silodopin 4 Mg Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SİLODOPİN 4 mg Kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir tablet, 4 mg silodosin içerir.

Yardımcı maddeler:

Sodyum stearil fumarat.............1.80 mg

Mannitol..............................132.65 mg

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Kapsül

No: 3 Opak sarı kapak / Opak sarı gövde sert jelatin kapsül içinde beyaz granül içeren toz

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlar

Benign prostat hiperplazisinin (BPH) belirti ve semptomlarının tedavisinde kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Önerilen doz günde 1 kapsül SİLODOPİN 8 mg' dır.

Özel hasta gruplarında, bir kapsül SİLODOPİN 4 mg önerilir (“Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler” bolümüne bakınız).

Uygulama şekli:

Kapsül, tercihen hergün aynı saatte yemekle birlikte alınmalıdır. Kapsül kırılmamalı ya da çiğnenmemelidir, tercihen 1 bardak suyla bütün olarak yutulmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Hafif böbrek yetmezligi olan hastalarda (CL

CR

50 - 80 ml/dak) doz ayarlaması gerekli değildir.

Orta derecede böbrek yetmezliği (CL

CRCR

<30ml/dak) olan hastalarda kullanımı önerilmez (bölüm 4.4 ve 5.2'ye bakınız).

Karaciğer yetmezliği:

Hafif - orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Hiçbir veri olmadığından ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımıönerilmemektedir (bolüm 4.4 ve 5.2'ye bakınız).

Pediyatrik popülasyon:

Çocuk ve ergenlerde SİLODOPİN kullanımı için uygun bir endikasyon bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli degildir (bolüm 5.2'ye bakınız).

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin madde ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kullanımı kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

İntraoperatif gevşek iris sendromu (IFIS)

Katarakt ameliyatı sırasında a

11

- blokörlerle tedavi edilmiş olan bazı hastalarda IFIS (küçük pupil sendromunun bir çeşidi) gözlenmiştir. Bu daameliyat sırasında prosedüre bağlı komplikasyonların artmasına sebep olabilir.

Katarakt ameliyatı kararlaştırılmış olan hastalarda SİLODOPİN tedavisine başlanması önerilmez. Katarakt ameliyatından 1-2 hafta önce a

1

-blokör tedavisinin kesilmesi önerilirancak katarakt ameliyatından önce tedavinin kesilme süresi ve yararı henüz kanıtlanmamıştır.Ameliyat öncesi yapılan değerlendirme sırasında, göz operatorleri, ameliyat sırasında IFIS'itedavi etmek için uygun tedbirlerin alındığından emin olmak adına katarakt ameliyatı olacakhastaların SİLODOPİN ile tedavi edilip edilmediğini dikkate almalıdır.

Ortostatik etkiler

Silodosin ile olan ortostatik etkilerin insidansı çok düşüktür. Ancak, bazı hastalarda kan basıncında düşüş meydana gelebilir, bu da nadir vakalarda senkopa neden olur. Ortostatikhipotansiyonun ilk belirtilerinde (postural baş donmesi gibi), semptomlar kaybolana kadarhasta oturmalı ya da yatmalıdır. Ortostatik hipotansiyonu olan hastalarda SİLODOPİN iletedavi önerilmez.

Renal yetmezlik

Ciddi böbrek yetmezliği (CL

CR

<30 ml/dak) olan hastalarda SİLODOPİN kullanımı önerilmemektedir (bolüm 4.2 ve 5.2'ye bakınız).

Hepatik yetmezlik

Ciddi hepatik yetmezliği olan hastalarda hiçbir veri olmadığından, bu hastalarda SİLODOPİN kullanımı önerilmemektedir (bolüm 4.2 ve 5.2'ye bakınız).

Prostat kanseri

BPH ve prostat kanseri aynı semptomları gösterebildiginden ve birlikte var olabildiğinden, SİLODOPİN'le tedaviye başlamadan önce BPH oldugu düşünülen hastaların prostat kanseriolup olmadıkları incelenmelidir. Tedaviden önce ve tedaviden sonra düzenli aralıklarla dijitalrektal muayene ve eğer gerekirse, prostat spesifik antijenin (PSA) saptanması yapılmalıdır.

SİLODOPİN ile tedavi, erkek üremesini geçici olarak etkileyebilecek, orgazm sırasında olan sperm miktarının azalmasına neden olabilir. Bu etki SİLODOPİN'in kullanımınındurdurulmasıyla ortadan kalkar (bolüm 4.8'e bakınız).

SİLODOPİN her dozunda 132.65 mg mannitol içerir. Mannitolün hafif derecede laksatif etkisi olabilir.

SİLODOPİN her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasmda 'sodyum içermez' olarak kabul edilebilir.

4.5. Dier tıbbi ürünler ile etkileimler ve dier etkileimekilleri

Silodosin başta CYP3A4 olmak üzere alkol dehidrojenaz ve UGT2B7 aracılığıyla geniş ölçüde metabolize olur. Silodosin ayrıca P-glikoprotein için bir substrattır. Bu enzim vetaşıyıcılarını inhibe eden (ör.ketokonazol, itrakonazol, ritonavir veya siklosporin) ya daindükleyen (ör. rifampisin, barbiruratlar, karbamazepin, fenitoin) maddeler silodosin ve aktifmetabolitlerinin plazma konsantrasyonlarını etkileyebilir.

Alfa-blokörler

Silodosinin diger a-adrenoseptor antagonistleriyle birlikte güvenli kullanımıyla ilgili yeterli bilgi yoktur. Sonuç olarak diger a-adrenoseptor antagonistleriyle birlikte kullanımıönerilmemektedir.

CYP3A4 inhibitörleri

Bir etkileşim çalışmasında, güçlü bir CYP3A4 inhibitörüyle (ketokonazol 400 mg) eş zamanlı uygulanmasıyla, maksimum silodosin plazma konsantrasyonlarında 3.7 katlık bir artış vesilodosin maruziyetinde (ör: AUC) 3.1 katlık bir artış gözlemlenmiştir. Güçlü CYP3A4inhibitörleriyle (ketokonazol, itrakonazol ya da ritonavir gibi) birlikte kullanımıönerilmemektedir.

Silodosin diltiazem gibi orta derecede etkili CYP3A4 inhibitörleriyle eş zamanlı kullanıldığında, silodosinin AUC'sinde yaklaşık olarak

%

30'luk bir artış gözlenmiştir ancakCmax ve yarı ömrü etkilenmemiştir. Bu değişiklik klinik olarak önemli değildir ve dozayarlaması gerektirmez.

PDE - 5 inhibitörleri

En az farmakodinamik etkileşimler, silodosin ve maksimum doz sildenafil ya da tadalafil arasında gözlenmiştir. Silodosin alan 45-78 yaş arasındaki 24 denekte yapılan plasebokontrollü bir klinik çalışmada, silodosinin 100 mg sildenafil ya da 20 mg tadalafil ile eşzamanlı uygulanması ortostatik testlerle degerlendirilmiş (ayakta olmaya karşı yataypozisyonda) ve sistolik ya da diyastolik kan basıncında klinik bakımdan anlamlı düşüşlereneden olmamıştır. 65 yaşın üstündeki deneklerde, çeşitli zaman noktalarında 5 ve 15 mmHg(sistolik) ve 0 ve 10 mmHg (diyastolik) arasında ortalama düşüşler vardır. Pozitif ortostatiktestler, birlikte uygulama sırasında yalnızca biraz daha yaygın olmuştur ancak hiçbirsemptomatik ortostatik etki ya da baş dönmesi meydana gelmemiştir. Bununla beraber PDE -5 inhibitorleri ile birlikte silodosin kullanan hastalar muhtemel advers reaksiyonlar içinizlenmelidir.

Antihipertansifler

Klinik çalışma programında pek çok hasta ortostatik hipotansiyon insidansında yükselme yaşanmadan aynı anda antihipertansif tedavi görmüştür (pek çok ajan renin anjiyotensinsistemine, beta blokörlere, kalsiyum antagonistlerine ve diüretiklere etki eder). Buna rağmenantihipertansiflerle kullanılmaya başlarken dikkat edilmeli ve muhtemel advers etkiler içinhastalar gözlenmelidir.

Digoksin

P-glikoproteininin bir substratı olan digoksinin kararlı durum seviyeleri, günde bir defa 8 mg silodosinle eş zamanlı kullanımıyla önemli bir biçimde etkilenmemektedir. Doz ayarlamasıgerekli değildir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon

Pediyatrik hastalarda yapılmış herhangi bir etkileşim çalışması yoktur.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

SİLODOPİN yalnızca erkek hastalara yönelik olduğu için geçerli değildir.

Gebelik ve Laktasyon

SİLODOPİN yalnızca erkek hastalara yönelik olduğu için geçerli değildir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Klinik çalışmalarda, silodosinin farmakodinamik özellikleri nedeniyle silodosinle tedavi sırasında azalmış ya da spermin hiç olmadığı ejakülasyonun ortaya çıktığı gözlenmiştir(bolüm 4.8'e bakınız). Tedaviye başlanmadan önce, hasta erkek fertilitesini geçici olaraketkileyecek bu etkinin meydana gelebileceğiyle ilgili bilgilendirilmelidir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

SİLODOPİN'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerine hafif ya da orta derecede etkisi vardır. Hastalar postural hipotansiyona bağlı semptomların (baş dönmesi gibi) meydanagelme olasılığı ile ilgili bilgilendirilmelidir ve SİLODOPİN'in kendilerini nasıl etkileyeceğinianlayana kadar araç ve makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlik profilinin ozeti

Dört çift kör kontrollü faz II-III klinik çalışmada (günde bir defa 8 mg silodosin alan 931 hasta ve plasebo alan 733 hasta ile) ve iki uzun dönem açık etiketli uzatma faz çalışmasındasilodosinin güvenilirliği değerlendirilmiştir. Toplamda en az 6 ay maruz kalan 961 hasta vebir yıl maruz kalan 384 hasta dahil olmak üzere 1581 hasta günde bir kez 8 mg dozundasilodosin almıştır.

Plasebo kontrollü klinik denemelerde ve uzun sure kullanımı boyunca silodosin ile ilgili en sık rapor edilen advers reaksiyonlar %23 sıklıkla retrograd ejakülasyon ve anejakülasyon(ejakülasyon hacmi azalmış ya da yoktur) gibi ejakülator bozukluklardı. Bu, erkek fertilitesinigeçici olarak etkileyebilir. İlacın kesilmesinden sonra birkaç gün içinde eski haline geri döner(bölüm 4.4'e bakınız).

Aşağıda bütün klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası alınan deneyimlerle dünyada rapor edilen advers etkiler MedDRA sistem organ sınıfı ve sıklık sıralamalarına göre listelenmiştir.Advers etkilerin sıklık gruplandırması şoyledir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila<1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek(<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Yüzde şişme, şiş dil ve faringeal ödem içeren alerjik tipte reaksiyonlar¹

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan: Libido azalması

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş dönmesi Seyrek: Senkop, Bilinç kaybı

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Taşikardi¹Seyrek: Palpitasyon¹

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Ortostatik hipotansiyon Yaygın olmayan: Hipotansiyon¹

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Nazal konjesyon

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Diyare

Yaygın olmayan: Bulantı, ağız kuruluğu

Hepatobiliyer hastalıklar

Yaygın olmayan: Anormal karaciğer fonksiyon testleri¹

Deri ve subkütan doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Cilt döküntüsü¹, kaşıntı 1, ürtiker¹, ilaç erüpsiyonu¹

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Çok yaygın: Retrograd ejakulasyon ve anejakülasyonu içeren ejakülatör bozukluklar Yaygın olmayan: Erektil disfonksiyon

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar

Bilinmiyor: İntraoperatif gevşek iris sendromu

¹ Tüm dünyada pazarlama sonrası spontan raporlanan advers reaksiyonlar (sıklıklar faz I-IV klinik çalışmalarda ve girişimsel olmayan çalışmalarda raporlanan olaylardan hesaplanmıştır).

Seçili advers reaksiyonlann açıklanması

Ortostatik hipotansiyon: Plasebo kontrollü klinik denemelerde ortostatik hipotansiyon insidansı silodosinle

%%

1' dir. Ortostatik hipotansiyon zaman zamansenkopa neden olabilir (bölüm 4.4' e bakınız).

İntraoperatif gevşek iris sendromu (IFIS): Katarakt ameliyatları boyunca IFIS rapor edilmiştir (bolüm 4.4' e bakınız).

Şüpheli advers reakiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr;[email protected]. Doz aşımı ve tedavisi

Silodosin sağlıklı erkek bireylerde 48 mg/gün'e kadar olan dozlarda değerlendirilmiştir. Doz sınırlayıcı advers reaksiyon postural hipertansiyondur. Eğer ağızdan yeni alınmışsa kusturmaveya midenin boşaltılması düşünülebilir. SİLODOPİN'in yüksek dozu hipotansiyona nedenolabilir, kardiyovasküler destek sağlanmalıdır. Silodosin yüksek oranda (% 96.6) proteinebağlı oldugundan diyalizin buyük bir yararının olması mümkün değildir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup:ATC kodu:Etki mekanizması

Silodosin öncelikli olarak insan prostatı, mesane tabanı, mesane boynu, prostatik kapsül ve prostatik üretrada bulunan aiA-adrenoreseptörü için çok seçicidir. Bu aiA-adrenoreseptörlerinblokajı bu dokulardaki düz kasların gevşemesine neden olur, böylece detrusor düz kaskontraktilitesi etkilenmeden mesane çıkış direnci azalır. Bu da selim prostat hiperplazisi(BPH) ile ilgili olan storaj (iritatif) ve boşaltma (obstüriktif) semptomlarının (Alt ürinersistem semptomları) her ikisinin de iyileşmesine sebep olur.

Silodosin öncelikli olarak kardiyovasküler sistemde yer alan aiB-adrenoreseptörleri için büyük oranda düşük afiniteye sahiptir.

İn - vitro

çalışmalarda silodosinin aiA : aiB bağlanmaoranı (i62:i) çok yüksek olarak açıklanmıştır.

Klinik çalışmalar:

Günde i kez 4 veya 8 mg silodosinle yapılan faz II doz bulma, çift kör ve plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, Amerikan Üroloji Derneği (AUA) semptom indeks skorunda plasebo(-4.0 ± 5.5, n=83) ile karşılaştırıldığında silodosin 8 mg (-6.8 ± 5.8, n=90; p = 0.00i8) vesilodosin 4 mg (-5.7 ± 5.5, n=88; p=0.0355) ile büyük iyileşme gözlenmiştir.

Orta - ciddi BPH (Uluslar arası Prostat Semptom Skoru, IPSS, taban değeri >i3) semptomları olan 800' den fazla hasta Amerika' da yapılan faz III plasebo kontrollü klinik denemelerde veAvrupa' da yapılan bir plasebo ve aktif kontrollü klinik denemede günde bir kere 8 mgsilodosin almıştır. Bütün çalışmalarda, 4 haftalık plasebo tedavisiz faz sırasında plaseboyayanıt vermeyen hastalar çalışma tedavisini almak için randomize edilmiştir. Silodosinle tedaviedilen hastalarda yapılan bütün çalışmalarda BPH' in storaj (iritatif) ve boşaltma (obstüriktif)semptomlarının her ikisinde de plaseboyla karşılaştırıldığında büyük bir düşüş olmuştur. (i2haftalık tedaviden sonra değerlendirilmiştir). Her denemenin ITT popülasyonunda gözlenenverileri aşağıda gösterilmiştir:

IPSS İritatif

IPSS Obstriiktif

IPSS Total Skoru

Semptomları

Semptomlan

Çalışma

Tedavi kolu

Hasta

Sayısı

Taban

Tabandan

Plaseboya

Tabandan

Plaseboya

Tabandan

Plaseboya

değeri

değişim

karşı fark

değişim

karşı fark

değişim

karşı fark

(%95 Cl)

ABD-1

Silodosin

233 22±5

-6.5

-2.8*

(-3.9, -1.7)

-2.3

-0.9*

(-1.4, -0.4)

-4.2

-1.9*

(-2.6, -1.2)

Plasebo

228 21±5

-3.6

-1.4

-2.2

ABD-2

Silodosin

233 21±5

-6.3

-2.9* (-4.0, -1.8)

-2.4

-1.0*

(-1.5, -0.6)

-3.9

-1.8*

(-2.5, -1.1)

Plasebo

229 21±5

-3.4

-1.3

-2.1

Avrupa

Silodosin

371 19±4

-7.0

-2.3*

(-3.2, -1.4)

-2.5

-0.7°

(-1.1, -0.2)

-4.5

-1.7*

(-2.2, -1.1)

Tamsulosin

376 19±4

-6.7

-2.0*

-2.4

-4.2

-1.4*

Plasebo

(-2.9, -1.1)

-0.6°

(-1.1, -0.2)

(-2.0, -0.8)

185 19±4

-4.7

-1.8

-2.9

*Plaseboya karşı p<0.001; ^oPlaseboya karşı p=0 .002

Avrupa'da yapılan aktif kontrollü klinik çalışmada, günde bir kere 8 mg alınan silodosin günde bir kere alınan 0.4 mg tamsulosine göre non inferiordur: per - protocolpopülasyonlarında tedaviler arasında IPSS Toplam Skor'da ayarlanmış ortalama fark (% 95Cl) 0.4' tür (- 0.4 ile 1.1 arası). Yanıt verme oranı (yani, IPSS total skorunda en az %25'lik birgelişme) plaseboyla (% 53) karşılaştırıldığında silodosin (% 68) ve tamsulosin grubunda (%65) anlamlı olarak yüksektir.

Bir yıla kadar silodosin alan hastalarda yapılan kontrollü çalışmaların uzun süreli açık etiketli ek fazında, silodosinle 12 haftalık tedaviyle indüklenen semptom iyileşmesi yaklaşık 1 yılsürmüştür.

Avrupa'da gerçekleştirilen bir faz IV klinik çalışmada, başlangıç ortalama IPSS total skorları 18.9 olan hastaların %77.1'i silodosine cevap vermiştir (IPSS total skorunda en az %25'lik birgelişme ile değerlendirilmiştir). Hastaların yaklaşık yarısı ICS-erkek hasta anketi iledeğerlendirildiğinde, başlangıçta şikayetçi oldukları en rahatsız edici semptomlarda(ör.noktüri, sık idrara çıkma, idrar akımında azalma, sıkışma hissi, terminal damlama,mesaneyi tam boşaltamama hissi) iyileşme görüldüğünü bildirmişlerdir.

Silodosinle yürütülen bütün klinik çalışmalarda sırt üstü pozisyondaki kan basıncında anlamlı bir düşme gözlenmemiştir.

Günlük 8 mg ve 24 mg silodosinin plaseboyla karşılaştırıldığında EKG aralıkları ve kardiyak repolarizasyonu üstünde istatistiksel olarak büyük etkisi yoktur.

Pediyatrik popülasyon

Avrupa İlaç Ajansı, BPH'da pediyatrik populasyonların tüm alt kümelerinde silodosin ile yapılan çalışma sonuçlarını başvurma zorunluluğundan feragat etmiştir (bolüm 4.2 pediyatrikkullanım bilgilerine bakınız).

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Silodosin ve ana metabolitlerinin farmakokinetiği BPH'lı ya da BPH'sız yetişkin erkek bireylerde günlük 0.1 mg - 48 mg aralığındaki dozlarda tek ve çoklu uygulanmalarından sonradeğerlendirilmiştir. Silodosinin farmakokinetiği bu doz aralığı boyunca doğrusaldır. Kararlıdurumda plazmadaki ana metabolite (silodosin glukuronoid (KMD-3213G)), maruziyet anailacınkinin yaklaşık üç katıdır. Silodosin ve glukuronidi sırasıyla 3 günlük ve 5 günlük tedavisonrası kararlı duruma ulaşır.

Emilim:

Oral olarak uygulanan silodosin iyi absorbe edilir ve absorpsiyon doz orantılıdır. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık

%

32'dir.

Caco-2 hücreleriyle yapılan bir

in vitro

çalışma, silodosinin P-glikoprotein için bir substrat olduğunu göstermiştir.

Yiyecekler Cmax'ı yaklaşık % 30 azaltır, tmax'ı yaklaşık 1 saat yükseltir ve AUC'de küçük bir etkisi vardır.

Hedef yaşta sağlıklı erkek bireylerde (n = 16, ortalama yaş 55±8) 7 giin boyunca, günde 1 defa kahvaltıdan hemen sonra yapılan 8 mg'lık oral uygulama sonrası aşağıdakifarmakokinetik parametreleri elde edilmiştir:

Cmax 87±51 mg/ml (sd), tmax 2.5 saat (1.0 - 3.0 arasında), AUC 433±286 ng • h/ml, yarılanma omrü 11 saat (7 - 17 arasında).

Dağılım:

Silodosin 0.81 1/kg dağılım hacmine sahiptir ve plazma proteinlerine % 96.6 oranında bağlanır. Kan hücrelerine geçmez.

Silodosin glukuronidin proteine bağlanma oranı %91'dir.

Biyotransformasyon:

Silodosin glukuronidasyon (UGT2B7), alkol, aldehit dehidrojenaz ve oksidatif yollarla (başta CYP3A4) geniş çapta metabolizasyona uğrar.

İn vitro

aktif halde olduğu gösterilen,plazmadaki ana metabolit olan silodosinin glukuronid konjugatının (KMD-3213G) uzamış biryarılanma ömrü vardır (ortalama olarak 24 saat) ve silodosinin plazma konsantrasyonundanortalama olarak dört kat daha yükseğe erişir.

İn vitro

veriler, silodosinin sitokrom P450 enzim sistemini inhibe etme ya da indükleme potansiyeline sahip olmadığını göstermiştir.

Eliminasyon:

¹⁴C-etiketli silodosin uygulanmasını takiben, 7 gün sonra radyoaktivitenin geri kazanımı idrarda yaklşık olarak % 33.5 ve feçeste % 54.9'dur. Silodosinin vücut klerensi yaklaşık 0.28l/h/kg'dır. Silodosin başlıca metabolitleri halinde atılır, değimemiş ilaç çok düşük miktardaidrarda bulunur.

Ana ilacın ve glukuronidinin terminal yarılanma ömrü sırasıyla yaklşık 11 ve 18 saattir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Silodosin ve ana metabolitlerinin farmakokinetiği, günde 0.1 mg'dan 48 mg'a kadar doz aralığında tek ya da çoklu uygulamalardan sonra selim prostat hiperplazili olan ya da olmayanyetişkin erkek deneklerde değerlendirilmiştir. Silodosinin farmakokinetiği bu doz aralığındadoğrusaldır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Karaciğer yetmezliği:

Tek dozlu bir çalışmada silodosinin farmakokinetiğidokuz sağlıklıdenekle

karşılaştırıldığında orta derecede karaciğer yetmezliği (Child - Pugh skorları 7 - 9 arası) olan dokuz hastada değişmemiştir. Kayıtlı hastaların normal biyokimyasal değerleri olduğundan venormal metabolik fonksiyon gösterdiklerinden bu çalışmanın sonuçlarıdikkatle

yorumlanmalıdır ve asit ve hepatik ensefalopatiye dayanarak orta derece karaciğer yetmezliğine sahip gibi sınıflandırılmışlardır.

Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda silodosinin farmakokinetiği çalışılmamıştır.

Böbrek yetmezliği:

Hafif (n=8) ve orta derece (n=8) böbrek yetmezliği olan bireylerde silodosine (serbest) maruz kalınan bir tek doz çalışmasında, normal böbrek fonksiyonu (n=8) olan bireylere göre,ortalama olarak, Cmax (1.6 kat) ve AUC (1.7 kat) artışla sonuçlanmıştır. Ciddi böbrekyetmezliği olan bireylerde (n=5) maruz kalmadaki artış Cmax için 2.2 ve AUC için 3.7 kattır.Ana metabolitlere (silodosin glukuronit ve KMD3293) maruz kalma artmıştır. Bir faz IIIklinik çalışmasında plazma seviyesinin takibi, normal böbrek fonksiyonu (n=155) olanhastalarla karşılaştırıldığında, hafif böbrek yetmezliği (n=70) olan hastalarda tedavinindördüncü haftasından sonra total silodosin seviyesinin değişmediğini göstermiştir. Ortaderecede böbrek yetmezligi (n=7) olan hastalarda ortalama total silodosin seviyeleri ikiyekatlanmıştır.

Bütün klinik çalışmalara kayıt olan hastaların güvenlik verilerinin incelenmesi, silodosinle tedavi sırasında böbrek fonksiyonu normal (n=955) olan hastalarla kıyaslandığında (n=487)hafif böbrek yetmezliğinin ek güvenlik riski (örneğin baş dönmesi ve ortostatikhipotansiyonda artış) ortaya çıkarmadığını göstermektedir. Buna bağlı olarak hafif böbrekyetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede böbrek yetmezliği(n=35) olan hastalarla yalnızca sınırlı sayıda deney yapıldığından 4 mg'lık düşük bir başlangıçdozu önerilir. Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda SİLODOPİN uygulanması önerilmez.

Geriyatrik popülasyon

Silodosine ve ana metabolitlerine maruz kalma, deneklerin yaşı 75'ten fazla olsa bile, yaşla büyük oranda değişmez.

Pediyatrik popülasyon

Silodosin 18 yaşın altındaki hastalarda değerlendirilmemiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik dışı veriler insanlar için, güvenilirlik farmakolojisi, karsinojenik, mutajenik ve teratojenik potansiyelin konvansiyonel çalışmalarına dayanan hiçbir özel tehlikegöstermemektedir. Hayvanlardaki etkiler (kemirgenlerde tiroit bezinin etkilenmesi) yalnızcainsanların maruz kalacağı düzeyden yeterince fazla olduğu düşünülen maruziyetlerdegözlenmiştir. Bu maruziyet, klinik kullanıma uygun değildir.

Erkek sıçanlarda, insanlarda kullanım için önerilen maksimum dozun yaklaşık iki katı maruziyette, azalmış fertilite gözlenmiştir. Bu gözlenen etki geri dönüşümlüdür.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol

Prejelatinize Mısır Nişastası

Povidon K30

Sodyum Stearil Fumarat

Kapsül Bileşimi:

Kapak

Jelatin..............................%100(qsp)

Titanyum Dioksit.................% 1.0000

Sarı Demiroksit.........................% 0.2000

Gövde

Jelatin..............................%100(qsp)

Titanyum Dioksit.................% 1.0000

Sarı Demiroksit.........................% 0.2000

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 03.08.2017 Ruhsat yenileme tarihi:

lö.KUB'UN YENİLENME TARİHİ