Levokapon 200/50/200 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BLGS

1. BEERTIBBÜRÜNÜN ADI

LEVOKAPON 200/50/200 mg film kaplı tablet

2. KALTATF VE KANTTATF BLEM

Etkin maddeler:

Levodopa..................................200 mg

Karbidopa monohidrat..................54 mg (50 mg karbidopaya eşdeğer)

Entakapon.................................200 mg

Yardımcı maddeler:

Kroskarmelloz sodyum..................40.00 mg

Sodyum sülfat, susuz....................20.00 mg

Lesitin (soya)..............................0.83 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

LEVOKAPON 200/50/200 mg film kaplı tabletler, oval, bikonveks, kahverengimsi-kırmızı renkli, bir tarafı “200” ve diğer tarafı “LEC” baskılı film kaplı tabletlerdir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

LEVOKAPON, Parkinson hastalığının ve Levodopa dozunun etkisinin geçmeye başladığı dönemlerde kötüleşme gözlenen hastaların tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulamaekliPozoloji:

Her LEVOKAPON tableti, besinlerle birlikte ya da onlardan ayrı olarak, oral yoldan alınmalıdır. (Bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler). Bir tablet bir tedavi dozu içerir ve tabletler herzaman tam tablet olarak bölünmeden uygulanmalıdır.

Uygulama sıklığı ve süresi:

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

Optimum LEVOKAPON günlük dozu, her hastada dikkatli bir titrasyon yoluyla belirlenmelidir. Günlük LEVOKAPON dozu, tercih edilen mevcut LEVOKAPON tablet dozajlarından biri(50/12.5/200 mg, 75/18.75/200 mg, 100/25/200 mg, 125/31.25/200 mg 150/37.5/200 mg175/43.75/200 mg ya da 200/50/200 mg levodopa/karbidopa/entakapon) kullanılarak optimizeedilmelidir.

1 |17

Hastalara, her tablet dozunun uygulanmasında yalnızca tek bir LEVOKAPON tableti almaları gerektiği anlatılmalıdır. Toplam 200 mg üzerinde karbidopa günlük dozuyla ilgili deneyimsınırlıdır, ancak bir günde 70-100 mg düzeyinden daha az karbidopa alan hastalarda bulantı vekusmanın yaşanma olasılığı yüksektir. Önerilen maksimum günlük entakapon dozu 2000 mgolduğundan maksimum LEVOKAPON dozu, LEVOKAPON 50/12.5/200 mg, 75/18.75/200 mg,100/25/200 mg, 125/31.25/200 mg ve 150/37.5/200 mg film kaplı tabletler için günde 10tablettir. On (10) tablet LEVOKAPON 150/37.5/200 mg günde 375 mg karbidopaya eşittir.Buna göre karbidopanın maksimum önerilen günlük doz olan 375 mg olarak kullanılmasıgerektiğinde, LEVOKAPON 175/43.75/200 mg'ın maksimum günlük dozu günde 8 tablet veLEVOKAPON 200/50/200 mg'ın maksimum günlük dozu günde 7 tablettir.

LEVOKAPON tedavisi esnasında uygulanacak günlük maksimum levodopa dozu 1500 mg'ı aşmamalıdır.

LEVOKAPON

Tedavisine Balangıç

Levodopa/Dopa dekarboksilaz inhibitörü (DDK) (karbidopa ya da benserazid) preparatları ve Entakapon tabletleri alan hastalar LEVOKAPON uygulamasına nasıl aktarılır:

LEVOKAPON genellikle, karşılık gelen standart salımlı levodopa/DDK inhibitörü ve entakapon dozları verilerek tedavi edilmekte olan hastalarda kullanıma yöneliktir.

Levodopa/karbidopada olduğu gibi, seçici olmayan monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri LEVOKAPON ile birlikte kullanım için kontrendikedir. LEVOKAPON tedavisine başlanmadanen az iki hafta önce bu inhibitörler kesilmelidir. LEVOKAPON, MAO tip B için seçiciliközelliğine sahip olan MAO inhibitörlerinin (örneğin selejilin HCl) üreticileri tarafından önerilendozlarıyla eş zamanlı olarak uygulanabilir.

a) Halen LEVOKAPON tablet dozuna eşit dozlarda entakapon ve standart salımlılevodopa/karbidopa ile tedavi edilen hastalar doğrudan doğruya karşılık gelen LEVOKAPON

uygulamasına aktarılabilirler.

b) Halen 50/12.5/200 mg (ya da 75/18.75/200 mg, 100/25/200 mg, 125/31.25/200 mg150/37.5/200 mg, 175/43.75/200 ya da 200/50/200 mg) LEVOKAPON tabletine eşit olmayandozlarda standart salımlı levodopa/karbidopa ve entakapon ile tedavi edilen hastalardaLEVOKAPON uygulamasına başlanırken, optimum klinik yanıtın alınabilmesi içinLEVOKAPON dozu dikkatli bir biçimde titre edilmelidir. LEVOKAPON dozu, başlangıçta,o zamana kadar kullanılmakta olan günlük toplam levodopa dozuna olabildiğince yakınolacak biçimde ayarlanmalıdır.

c) Halen standart salımlı levodopa/benserazid ve entakapon ile tedavi edilen hastalardaLEVOKAPON uygulamasına başlanırken, bir önceki gece levodopa/benserazid dozuna son

2 |17

verilir ve ertesi sabah LEVOKAPON uygulamasına başlanır. Aynı miktarda ya da biraz daha yüksek (%5-10) levodopa sağlayacak bir LEVOKAPON dozu ile başlanmalıdır.

Halen Entakapon ile tedavi edilmeyen hastalar LEVOKAPON uygulamasına nasıl aktarılır:

Levodopa/karbidopa ile olduğu gibi, seçici olmayan monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri LEVOKAPON ile birlikte kullanım için kontrendikedir. LEVOKAPON tedavisine başlanmadanen az iki hafta önce bu inhibitörler kesilmelidir. LEVOKAPON, MAO tip B için seçiciliközelliğine sahip olan MAO inhibitörlerinin (örneğin selejilin HCl) üreticileri tarafından önerilendozlarıyla eş zamanlı olarak uygulanabilir.

Parkinson hastalığı ve doz sonu motor dalgalanmaları olan ve uygulanmakta olan standart salımlı levodopa/DDK inhibitörü tedavisiyle stabilize edilemeyen hastalarda, LEVOKAPON, mevcuttedaviye karşılık gelen dozlarda başlanabilir. Ancak diskinezisi olan veya günlük levodopa dozu800 mg üzerinde olan hastalarda levodopa/DDK inhibitörü tedavisinden LEVOKAPON'a direkgeçiş önerilmez. Bu tür hastalarda, LEVOKAPON'a geçilmeden önce, entakapon tedavisi(entakapon tablet) ayrı bir medikasyon olarak kullanılmalı ve gerekirse, levodopa dozlarıayarlanmalıdır.

Entakapon, levodopanın etkilerini artırır. Dolayısıyla, özellikle diskinezili hastalarda, LEVOKAPON tedavisine başlandıktan sonraki ilk günlerden ilk haftalara kadar değişen bir süreiçerisinde levodopa dozajının %10-30 oranında azaltılması gerekebilir. Günlük levodopa dozu,hastanın klinik durumuna göre doz uygulama aralıkları uzatılarak ve/veya doz başına levodopamiktarı düşürülerek azaltılabilir.

Tedavinin seyri sırasında dozajın ayarlanması

Daha fazla levodopa gerekli olduğunda, Pozoloji bölümünde sözü edilen doz önerileri çerçevesi içinde, dozların sıklığında bir artışa gidilmesi ve/veya alternatif bir LEVOKAPON dozajıkullanılması düşünülmelidir.

Daha az levodopa gerektiğinde, dozlar arasındaki sürenin uzatılmasıyla uygulama sıklığı azaltılarak ya da bir uygulamadaki LEVOKAPON dozajı düşürülerek günlük toplamLEVOKAPON dozu azaltılmalıdır.

LEVOKAPON tablet uygulamasıyla birlikte bir başka levodopa ürününün daha kullanılıyor olması durumunda maksimum doz önerilerine uyulmalıdır.

LEVOKAPON tedavisine son verilmesi

Eğer LEVOKAPON tedavisine (levodopa/karbidopa/entakapon) son verilir ve hasta entakapon olmaksızın levodopa/DDK inhibitörü tedavisine aktarılırsa, Parkinson belirtilerinin yeterlidüzeyde kontrol altına alınabilmesini sağlamak için, özellikle levodopa başta olmak üzere, diğeranti-Parkinson tedavilerinin dozlarının ayarlanması gerekir. (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanımuyarıları ve önlemleri, rabdomiyoliz)

Uygulamaekli:

Ağızdan kullanım içindir.

3 |17

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Böbrek hasarı olan hastalarda levodopa ve karbidopa farmakokinetiği üzerine bildirilmiş herhangi bir özgül çalışma yoktur. Bundan dolayı, LEVOKAPON tedavisi, diyaliz uygulananlar dahilşiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır (Bkz. Bölüm 5.2Farmakokinetik Özellikler). Renal hasar entekapon farmakokinetiğini etkilemez.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalara LEVOKAPON uygulanırken dikkatli olunması önerilir. Doz azaltımı gerekebilir. (Bkz. Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler). Şiddetlikaraciğer yetmezliği durumunda kontrendikedir.

Pediyatrik popülasyon:

LEVOKAPON'nın 18 yaşından küçük çocuklarda (çocuklar ve adölesanlar) güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir. Başka veri mevcut değildir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalar için herhangi bir LEVOKAPON dozaj ayarlaması gerekmemektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Levodopa, karbidopa veya entakapon ya da formülasyonda bulunan katkı maddelerindenherhangi birine karşı bilinen bir aşırı duyarlılık.

• Şiddetli karaciğer yetmezliği

• Dar açılı glokom

• Feokromositoma

• LEVOKAPON ile seçici olmayan monoamin oksidaz (MAO-A ve MAO-B) inhibitörlerinin(örneğin fenelzin, tranilsipromin) birlikte kullanımı kontrendikedir.

• Seçici bir MAO-A inhibitörü ve seçici bir MAO-B inhibitörünün LEVOKAPON ile birliktekullanımı da kontrendikedir. (Bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğeretkileşim şekilleri, diğer antiparkinson ilaçlar). LEVOKAPON tedavisine başlanmadan en aziki hafta önce bu inhibitörler kesilmelidir.

• Önceden var olan Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ve/veya non-travmatik rabdomiyolizöyküsü durumunda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

LEVOKAPON, ilaca bağlı ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisinde önerilmemektedir.

LEVOKAPON tedavisi, iskemik kalp hastalığı, şiddetli kardiyovasküler ya da pulmoner hastalığı olan hastalara, bronşiyal astımı olan, renal, hepatik ya da endokrin hastalığı olan ya da peptikülser hastalığı öyküsü ya da konvülsiyon öyküsü olan hastalara dikkatli bir biçimdeuygulanmalıdır.

4 |17

Miyokard infarktüsü öyküsü olan ve rezidüel atriyal nodal ya da ventriküler aritmisi bulunan hastalara levodopa tedavisi uygulanırken dikkat edilmelidir. Bu tür hastalarda, başlangıçtaki dozayarlama dönemi boyunca kardiyak fonksiyon özel bir dikkatle izlenmelidir.

LEVOKAPON ile tedavi edilen bütün hastalar, mental değişiklikler (halüsinasyonlar ve psikozlar gibi), intihar eğilimleri ile birlikte olan depresyon ve diğer ciddi antisosyal davranışları geliştirmeolasılığına karşı dikkatle izlenmelidir. Halen ya da geçmişte psikozu olan hastalar dikkatle tedaviedilmelidir.

Dopamin reseptör bloke edici özellikler taşıyan antipsikotikler, özellikle de D2 reseptör antagonistleri eş zamanlı olarak uygulanırken dikkatli davranılmak ve hasta LEVOKAPON'unanti-Parkinson etkilerinin kaybı ihtimali ya da Parkinson belirtilerinin kötüleşmesi açısındandikkatle gözlenmelidir.

Kronik geniş açılı glokomu olan hastaların LEVOKAPON ile tedavisinde dikkatli olunmalı ve intra- oküler basınçların iyi kontrol edilmesi sağlanmalı, basınç değişikliklerine karşı hastalardikkatli bir biçimde izlenmelidir.

LEVOKAPON ortostatik hipotansiyon başlatabilir. Bu nedenle LEVOKAPON, ortostatik hipotansiyona neden olabilecek diğer ilaçları kullanmakta olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.

Entakapon, levodopa ile birlikte uygulandığında, Parkinson hastalığı olanlarda uyku hali ve aniden başlayan uyuklama epizotları ile ilişkilendirilmektedir ve bu nedenle araç sürerken ya damakine kullanırken dikkatli olunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindekietkiler).

Klinik çalışmalarda, entakapon ve dopamin agonistleri (örneğin bromokriptin), selejilin ya da amantadin uygulanan hastalarda, bu kombinasyonla birlikte plasebo verilen hastalara kıyasladaha sık olarak diskinezi gibi istenmeyen dopaminerjik etkiler görülmüştür. Halen entakapon iletedavi edilmeyen bir hasta LEVOKAPON tedavisine alınacağı zaman diğer anti-Parkinsonilaçların dozlarında bir ayarlama yapılması gerekebilir.

Nöroleptik malign sendrom (NMS) ya da diskineziye bağlı gelişen rabdomiyoliz Parkinson hastalığı olan hastalarda nadiren gözlemlenmiştir. Entakapon tedavisi ile izole rabdomiyolizvakaları bildirilmiştir. Kapsamında rabdomiyoliz ve hiperterminin de bulunduğu NMS, motorsemptomlar (rijidite, miyoklonus, tremor), mental durum değişiklikleri (örneğin ajitasyon,konfüzyon, koma), hipertermi, otonom disfonksiyon (taşikardi, labil kan basıncı) ve serumkreatin fosfokinaz düzeyinde yükselme ile karakterize edilir. Her bir olguda bu belirti ve/veyabulguların yalnızca bir kısmı ortaya çıkmış olabilir. NMS'nin uygun biçimde tedavi edilebilmesiiçin erken tanı önemlidir. Anti-Parkinson ilaçların aniden kesilmesiyle birlikte NMS'yebenzeyen, kas rijiditesi, vücut sıcaklığı artışı, mental değişiklikler ve serum kreatinin fosfokinazdüzeyinin yükselişi gibi belirti ve bulgular veren bir sendrom bildirilmiştir. Özellikle entakaponunani olarak azaltılmasından ya da kesilmesinden sonra izole NMS vakaları bildirilmiştir.

Gerekli görüldüğünde LEVOKAPON veya diğer dopaminerjik tedaviler yavaşça kesilmelidir ve LEVOKAPON'un yavaşça kesilmesine rağmen belirti ve/veya semptomlar ortaya çıkarsa,levodopa dozunu yükseltmek gerekebilir.

5 |17

Hekimler, hastalarının LEVOKAPON'dan entakapon içermeyen bir levodopa/DDK inhibitörü tedavisine geçmelerine karar verirken dikkatli olmalıdır. Gerekli görüldüğünde LEVOKAPONveya diğer dopaminerjik tedaviler yavaşça kesilmelidir ve LEVOKAPON'un yavaşça kesilmesinerağmen belirti ve/veya semptomlar ortaya çıkarsa, levodopa dozunu yükseltmek gerekebilir.

Eğer genel anestezi verilmesi gerekli olursa, hastaya ağız yoluyla sıvı ve ilaç alımına izin verildiği sürece LEVOKAPON tedavisine devam edilebilir. Eğer tedavinin geçici bir süredurdurulması gerekirse, oral yoldan ilaç alımına başlanabileceği ilk andan itibaren daha öncekigünlük dozun aynısıyla LEVOKAPON tedavisine yeniden başlanabilir.

Uzun süreli LEVOKAPON tedavisi sırasında hepatik, hematopoietik, kardiyovasküler ve renal fonksiyonların periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.

Diyare görülen hastalarda, olası aşırı vücut ağırlığı kaybını önlemek amacıyla ağırlık takibi önerilir. LEVOKAPON ile ilişkili olduğundan şüphelenilen uzamış ya da inatçı diyare bir kolitbelirtisi olabilir. Uzamış ya da inatçı diyare durumunda ilaç bırakılmalı, uygun tıbbi tedavi veincelemeler yapılmalıdır.

Kısa bir süreç içerisinde ilerleyici anoreksia, asteni ve kilo kaybı yaşayan hastaların karaciğer fonksiyonlarını da içeren bir genel medikal değerlendirilmeden geçirilmeleri düşünülmelidir.

Hastalar dürtü kontrol bozuklukları gelişimi açısından düzenli olarak takip edilmelidir. Hastalar ve bakıcıları, dopamin agonistleri ve/veya LEVOKAPON'un da dahil olduğu levodopa içerendopaminerjik tedaviler ile tedavi gören hastalarda dürtü kontrol bozukluklarının, patolojikkumar oynama, artmış libido, hiperseksüalite, kompulsif para harcama veya satın alma, aşırıyeme ve kompulsif yemeyi içeren davranışsal semptomları konusunda uyarılmalıdır. Bu tipsemptomlar gelişirse tedavi gözden geçirilmelidir.

Üriner ketonu test etmek üzere batırma çubuğu kullanılıyorsa, Levodopa/karbidopa yalancı pozitif sonuç elde edilmesine neden olabilir ve bu reaksiyon idrar örneğininkaynatılmasıyla değişmez. Glikoz oksidaz yöntemlerinin kullanılması glikozüri yönündenyalancı negatif sonuçlar elde edilmesine neden olabilir.

Bu tıbbi ürün her dozunda 60 mg sodyum içerir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Bu tıbbi ürün soya yağı ihtiva eder. Eğer fıstık ya da soyaya alerjiniz varsa bu tıbbi ürünü kullanmayınız.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer anti-Parkinson ilaçlar ile etkileşimler:

Bugüne kadar, standart anti-Parkinson ilaçların LEVOKAPON tedavisi ile birlikte kullanımını engelleyecek etkileşimlere dair belirtiler görülmemiştir.

6 |17

Yüksek dozlarda uygulanan entakapon, karbidopa absorpsiyonunu etkileyebilir. Ancak önerilen tedavi programında (günde 10 kereye kadar 200 mg entakapon) karbidopa ile herhangi biretkileşim gözlenmemiştir. Levodopa/DDK inhibitörü ile tedavi edilen Parkinson hastalarıylayapılan tekrarlayan doz çalışmalarında entakapon ile selejilin arasında herhangi bir etkileşimgözlemlenmemiştir. LEVOKAPON ile birlikte kullanıldığında günlük selejilin dozu 10 mg'ıgeçmemelidir.

LEVOKAPON entakapon içerdiğinden, Comtan (entakapon) ile eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır.

Aşağıdaki etkin maddeler levodopa tedavisiyle eş zamanlı olarak uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Antihipertansif ilaçlar ile etkileşimler:

Halen antihipertansif ilaçlar uygulanmakta olan hastaların tedavilerine levodopa eklendiğinde semptomatik postüral hipotansiyon ortaya çıkabilir. Antihipertansif ajanların dozlarınınayarlanması gerekebilir.

Antidepresanlar ile etkileşimler:

Levodopa/karbidopa ve trisiklik antidepresanların birlikte kullanıldığı durumlarda nadiren hipertansiyon ve diskinezi de dahil bazı yan etkiler bildirilmiştir. Entakapon ile imipramin veentakapon ile moklobemid arasındaki etkileşimler sağlıklı gönüllülerin katıldığı tekli dozçalışmalarında incelenmiştir. Herhangi bir farmakodinamik etkileşim gözlenmemiştir. Parkinsonhastalığı olan önemli sayıda hasta, aralarında desipramin, maprotilin ve venlafaksin gibinoradrenalin gerialım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar ve MAO-A inhibitörleri ile KOMT(katekol-O-metil transferaz) tarafından metabolize edilen ilaçların (örneğin, katekol yapılıbileşikler, rimiterol, izoprenalin, adrenalin, noradrenalin, dopamin, dobutamin, alfa-metildopa,apomorfin ve paroksetin) bulunduğu bazı etkin maddelerle birlikte levodopa, karbidopa veentakapon kombinasyonu verilerek tedavi edilmiştir. Herhangi bir farmakodinamik etkileşimgözlemlenmemiştir. Ancak bu ilaçlar LEVOKAPON ile birlikte kullanılacakları zaman dikkatliolunması yerinde olacaktır (Bkz. Bölüm 4.3. Kontrendikasyonlar ve Bölüm 4.4. Özel kullanımuyarıları ve önlemleri).

Diğer ilaçlar ile etkileşimler:

Dopamin reseptör antagonistleri (örneğin bazı antipsikotikler ve antiemetikler), fenitoin ve papaverin levodopanın terapötik etkisini azaltabilir. LEVOKAPON uygulamasıyla birlikte builaçları kullanan hastaların terapötik yanıt kaybı açısından dikkatli bir biçimde izlenmesi gerekir.

Levodopa/karbidopa/entakapon kombinasyonu, entakaponun sitokrom P450 2C9 enzimine in vitro afinitesi nedeniyle (Bkz. Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler), S-varfarin gibimetabolizması bu izoenzime bağımlı olan ilaçlarla potansiyel olarak etkileşime girebilir. Ancak,sağlıklı gönüllülerle yürütülen bir etkileşim çalışmasında entakapon etkisiyle R-varfarin eğri altıalan (EAA) değeri ortalama %18 [CI₉₀ %11-26] kadar artarken S-varfarin plazma düzeylerideğişmemiştir. INR değerleri ise ortalama %13 [CI₉₀ %6-19] kadar artmıştır. Dolayısıyla,varfarin kullanan hastalara LEVOKAPON başlanması düşünüldüğünde INR kontrolüönerilmektedir.

7 |17

Diğer etkileşim biçimleri:

Levodopa belirli amino asitlerle yarıştığı için, yüksek protein diyeti uygulayan bazı hastalarda LEVOKAPON absorpsiyonu bundan zarar görebilir.

Levodopa ve entakapon, gastrointestinal sistemde demirle birlikte şelatlar oluşturabilir. Bu nedenle LEVOKAPON ve demir preparatları en az 2-3 saat arayla alınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8.İstenmeyen etkiler).

In vitro

Entakapon, diazem ve ibuprofenin de aralarında bulunduğu çeşitli ilaçların bağlandığı insan albümini II bağlanma yerine bağlanır. Yapılan in vitro çalışmalara göre terapötikkonsantrasyonlarda bu ilaçlar için önemli düzeyde bir yer değiştirme olması beklenmemektedir.Bu doğrultuda, bugüne kadar böyle bir etkileşimi gösteren herhangi bir işarete rastlanmamıştır.

Özel popülasyonlara ilikin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar uygun bir doğum kontrolü uygulamalıdır.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve-veya embriyonel/fetal gelişim ve-veya doğum ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelikpotansiyel risk bilinmemektedir. Gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Annenin tedavisi içinyararı fetüse olası riskten fazla değilse gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Gebe kadınlarda levodopa/karbidopa/entakapon kombinasyonunun kullanımıyla ilgili yeterli veri bulunmamaktadır. Hayvanlarda yapılan çalışmalarda, ayrı ayrı bileşiklerin üreme toksisitesineyol açtığı gösterilmiştir (Bkz. Bölüm 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlar için olasırisk bilinmemektedir. LEVOKAPON gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Levodopa insanlarda anne sütüne geçer. Levodopa tedavisi sırasında laktasyonun baskılandığına dair kanıtlar bulunmaktadır. Hayvanlarda yapılan çalışmalarda karbidopa ve entakaponun annesütüne geçtiği saptanmıştır, ama bunların insanlarda anne sütüne geçip geçmediğibilinmemektedir. Levodopa, karbidopa ya da entakaponun bebek için güvenli olup olmadığıbilinmemektedir. Kadınlar LEVOKAPON tedavisi sırasında bebeklerini emzirmemelidir.

8 |17

Üreme yeteneği / Fertilite

Entakapon, karbidopa veya tek başına levodopa ile yapılan klinik öncesi çalışmalarda fertilite üzerinde herhangi bir advers etki gözlenmemiştir. Entakapon, levodopa ve karbidopakombinasyonu ile hayvanlarda fertilite üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

LEVOKAPON'un araç ve makine kullanımı üzerinde önemli etkileri bulunmaktadır. Levodopa, karbidopa ve entakapon, birlikte, baş dönmesi ve semptomatik ortostatizme neden olabilmektedir.Bu nedenle araç sürerken ya da makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.

LEVOKAPON tedavisi uygulanan ve uyku hali ve/veya aniden başlayan uyuklama epizotları sergileyen hastalar, tekrarlayan bu epizotlar çözümlenene kadar, dikkat bozukluğunun kendileriniya da diğer insanları ciddi yaralanma ya da ölüm riskiyle karşı karşıya bırakacak etkinliklerde(örneğin makine kullanmak gibi) yer almaktan ya da araç sürmekten kaçınmaları konusundabilgilendirilmelidirler (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)

4.8. İstenmeyen etkiler

LEVOKAPON ile en sık bildirilen istenmeyen etkiler hastaların %19'unda meydana gelen diskinezi; hastaların sırasıyla yaklaşık %15 ve %12'sinde meydana gelen bulantı ve diyare dahilgastrointestinal semptomlar; hastaların yaklaşık %12'sinde meydana gelen kas, müsküloskeletalve bağ doku ağrısı ve hastaların yaklaşık %10'unda idrarda meydana gelen zararsız, kırmızımsıkahverengi renk değişimidir. Levodopa/DDK inhibitörü ile kombinasyon halinde Levodopa,karbidopa, entakapon kombinasyonu veya entakaponla yapılan klinik çalışmalarda ciddigastrointestinal kanama (yaygın olmayan) ve anjiyoödem vakaları (seyrek) saptanmıştır. Her nekadar klinik çalışma verilerinde herhangi bir vakaya rastlanmamış olsa da; kolestatik özellikleriolan ciddi hepatit, rabdomiyoliz ve nöroleptik malignan sendrom meydana gelebilir.

Aşağıda listelenmiş olan istenmeyen etkiler 3230 hastanın dahil edildiği (1810 hasta levodopa/DDK inhibitörü ile kombinasyon halinde Levodopa, karbidopa, entakaponkombinasyonu veya entakaponla, 1420 hasta levodopa/DDK inhibitörü ile kombinasyonhalinde plasebo ile veya levodopa/DDK inhibitörü ile kombinasyon halinde kabergolinle tedaviedilmiştir) on bir çift kör klinik çalışmadan ve entakaponun levodopa/DDK inhibitörü ilekombinasyon halinde kullanılmak üzere piyasaya çıkmasından bu yana yapılan pazarlamasonrası çalışmalardan elde edilen verilerden toplanmıştır.

İstenmeyen etkiler, en sık görüleni ilk sıraya konmak üzere, aşağıdaki değerlere uygun ifade birliği kullanılarak sıralandırılmışlardır*: Çok yaygın (>1/10); yaygın (1>100 ila <1/10);yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000) ve çok seyrek(<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor); izole bildirimlerdahildir. Her bir sıklık grubunda, istenmeyen etkiler azalan önem sırasıyla sıralanmıştır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Anemi

Yaygın olmayan: Trombositopeni

9 |17

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Kilo azalması*, iştah kaybı*

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: Depresyon, halüsinasyon,şaşkınlık durumu*, anormal rüyalar*, anksiyete,

insomnia

Yaygın olmayan: Psikoz, ajitasyon*

Bilinmiyor: İntihar davranışları

Sinir sistemi hastalıkları

Diskinezi*

Parkinsonizmde şiddetlenme (örn. bradikinezi)*, titreme, açık- kapalı fenomeni, distoni, mental bozukluk (örn. bellek bozuklukları, demans),uyku hali, baş dönmesi*, baş ağrısıNöroleptik malignan sendrom*

Göz hastalıkları

Yaygın: Bulanık görme

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Miyokard infarktüsü dışında iskemik kalp hastalığı olayları (örn. angina

pektoris)**, düzensiz kalp ritmi Yaygın olmayan:Miyokard infarktüsü**

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Ortostatik hipotansiyon, hipertansiyon

Yaygın olmayan: Gastrointestinal hemoraji

Solunum sistemi hastalıkları

Yaygın: Dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Diyare*, bulantı*

Yaygın: Konstipasyon*, kusma*, dispepsi, karın ağrısı ve rahatsızlık*, ağız

kuruluğu*

Yaygın olmayan: Kolit*, disfaji

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın olmayan: Anormal karaciğer fonksiyon testleri*

Bilinmiyor: Çoğunlukla kolestatik özellikleri olan hepatit (bkz. bölüm 4.4)*

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Deri döküntüsü*, hiperhidroz

Yaygın olmayan: İdrar haricindeki renk değişiklikleri (örn. deri, tırnak, saç, ter)*

Seyrek: Anjiyoödem

Bilinmiyor: Ürtiker*

10 |17

Kas-iskelet sistemi ve bağ doku hastalıkları

Çok yaygın: Kas, müsküloskeletal ve bağ doku ağrısı*

Yaygın: Kas spazmları, artralji

Bilinmiyor: Rabdomiyoliz*

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok yaygın: Kromatüri*

Yaygın: İdrar yolları enfeksiyonları

Yaygın olmayan: Üriner retansiyon

Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Göğüste ağrı, periferiködem, düşme, yürüme bozuklukları, asteni,

yorgunluk

Yaygın olmayan: Bitkinlik

*Genellikle entakaponla ilişkilendirilen veya tek başına levodopa/DDK inhibitörüne kıyasla entakaponla daha sık (klinik çalışma verilerinde en az %1'lik sıklık farklılığı ile) görülenistenmeyen etkiler.

**Miyokard enfarktüsü ve diğer iskemik kalp hastalığı oranlarının insidans oranları (sırasıyla %0.43 ve % 1.54) doz uygulaması sonunda motor dalgalanmalar görülen 2082hastanın dahil edildiği 13 çift kör çalışmanın analizinden elde edilmiştir.

Genellikle entakaponla ilişkilendirilen veya tek başına levodopa/DDK inhibitörüne kıyasla entakaponla daha sık görülen istenmeyen etkiler yukarıda yıldız imi ile gösterilmiştir. Buistenmeyen etkilerden bazıları artan dopaminerjik aktivite ile ilişkilidir (örn. diskinezi, bulantıve kusma) ve en sık olarak tedavi başlangıcında meydana gelirler. Levodopa dozununazaltılması, bu dopaminerjik reaksiyonların şiddetini ve sıklığını azaltır. Diyare ve idrardakırmızımsı kahverengi renk değişikliği dahil olmak üzere, çok az istenmeyen etkiler doğrudanetkin madde entakaponla ilişkili olduğu bilinmektedir. Bazı durumlarda entakapon deri, tırnakve terde de renk değişikliklerine neden olabilmektedir. Yukarıda yıldız imiyle gösterilen diğeristenmeyen etkiler bunların klinik çalışma verilerinde tek başına levodopa/DDK'ya kıyaslaentakaponla daha sık görülmesi (en az %1'lik sıklık farklılığına göre) veya entakaponunpiyasaya çıkmasından sonra alınan münferit vaka güvenlilik raporları baz alınmıştır.

Levodopa/karbidopa ile konvülsiyonlar seyrek görülmüştür; ancak levodopa/karbidopa tedavisi ile bir nedensellik ilişkisi gösterilmemiştir.

Dürtü kontrol bozuklukları: Dopamin agonistleri ve/veya LEVOKAPON'un da dahil olduğu levodopa içeren diğer dopaminerjik tedaviler ile tedavi gören hastalarda patolojik kumaroynama, artmış libido, hiperseksüalite, kompulsif para harcama veya satın alma vekompulsif yeme görülebilir (Bkz., Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Levodopa ile birlikte entakapon; izole gün içinde aşırı sersemlik ve ani uykuya dalma vakası epizotları ile ilişkilendirilmektedir.

11 |17

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

([email protected];4.9. Doz aımı ve tedavisi