Levokapon 75/18,75/200 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BLGS

İ

1. BEERTIBBÜRÜNÜN ADI

LEVOKAPON 75/18.75/200 mg film kaplı tablet

2. KALTATF VE KANTTATF BLEM

Etkin maddeler:

Levodopa..................................75 mg

Karbidopa monohidrat..................20.25 mg (18.75 mg karbidopaya eşdeğer)

Entakapon.................................200 mg

Yardımcı maddeler:

Kroskarmelloz sodyum........................26.02 mg

Sodyum sülfat......................................13.01 mg

Lesitin (soya)....................................... 0.54 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet.

LEVOKAPON 75/18.75/200 mg film kaplı tabletler, oval, bikonveks, kahverengimsi-kırmızı renkli, bir tarafı “75” ve diğer tarafı “LEC” baskılı film kaplı tabletlerdir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

LEVOKAPON, Parkinson hastalığının ve levodopa dozunun etkisinin geçmeye başladığı dönemlerde kötüleşme gözlenen hastaların tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulamaekliPozoloji:

Her LEVOKAPON tableti, besinlerle birlikte ya da onlardan ayrı olarak, oral yoldan alınmalıdır. (Bkz. Bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler). Bir tablet bir tedavi dozu içerir ve tabletler her zamantam tablet olarak bölünmeden uygulanmalıdır.

Uygulama sıklığı ve süresi:

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

Optimum LEVOKAPON günlük dozu, her hastada dikkatli bir titrasyon yoluyla belirlenmelidir. Günlük LEVOKAPON dozu, tercih edilen mevcut LEVOKAPON tablet dozajlarından biri(50/12.5/200 mg, 75/18.75/200 mg, 100/25/200 mg, 125/31.25/200 mg, 150/37.5/200 mg,

1 |16

175/43.75/200 mg ya da 200/50/200 mg levodopa/karbidopa/entakapon) kullanılarak optimize edilmelidir.

Hastalara, her tablet dozunun uygulanmasında yalnızca tek bir LEVOKAPON tableti almaları gerektiği anlatılmalıdır. Toplam 200 mg üzerinde karbidopa günlük dozuyla ilgili deneyim sınırlıdır,ancak bir günde 70-100 mg düzeyinden daha az karbidopa alan hastalarda bulantı ve kusmanınyaşanma olasılığı yüksektir. Önerilen maksimum günlük entakapon dozu 2000 mg olduğundanmaksimum LEVOKAPON dozu, LEVOKAPON 50/12.5/200 mg, 75/18.75/200 mg, 100/25/200 mg,125/31.25/200 mg ve 150/37.5/200 mg film kaplı tabletler için günde 10 tablettir. On (10) tabletLEVOKAPON 150/37.5/200 mg günde 375 mg karpidopaya eşittir. Buna göre karbidopanınmaksimum önerilen günlük doz olan 375 mg olarak kullanılması gerektiğinde, LEVOKAPON175/43.75/200 mg'ın maksimum günlük dozu günde 8 tablettir ve LEVOKAPON 200/50/200 mg' ınmaksimum günlük dozu günde 7 tablettir.

LEVOKAPON tedavisi esnasında uygulanacak günlük maksimum levodopa dozu 1500 mg'ı aşmamalıdır.

LEVOKAPON Tedavisine Balangıç

Levodopa/Dopa dekarboksilaz inhibitörü (DDK) (karbidopa ya da benserazid) preparatları ve Entakapon tabletleri alan hastalar LEVOKAPON uygulamasına nasıl aktarılır:

LEVOKAPON genellikle, karşılık gelen standart salımlı levodopa/DDK inhibitörü ve entakapon dozları verilerek tedavi edilmekte olan hastalarda kullanıma yöneliktir.

Levodopa/karbidopada olduğu gibi, seçici olmayan monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri LEVOKAPON ile birlikte kullanım için kontrendikedir. LEVOKAPON tedavisine başlanmadan enaz iki hafta önce bu inhibitörler kesilmelidir. LEVOKAPON, MAO tip B için seçicilik özelliğinesahip olan MAO inhibitörlerinin (örneğin selejilin HCl) üreticileri tarafından önerilen dozlarıyla eşzamanlı olarak uygulanabilir.

a) Halen LEVOKAPON tablet dozuna eşit dozlarda entakapon ve standart salımlılevodopa/karbidopa ile tedavi edilen hastalar doğrudan doğruya karşılık gelen LEVOKAPONtablet uygulamasına aktarılabilirler.

b) ._._._.

c) Halen 50/12.5/200 mg (ya da 75/18.75/200 mg, 100/25/200 mg, 125/31.25/200 mg,150/37.5/200 mg, 175/43.75/200 mg ya da 200/50/200 mg) LEVOKAPON tabletine eşit olmayandozlarda standart salımlı levodopa/karbidopa ve entakapon ile tedavi edilen hastalardaLEVOKAPON uygulamasına başlanırken, optimum klinik yanıtın alınabilmesi içinLEVOKAPON dozu dikkatli bir biçimde titre edilmelidir. LEVOKAPON dozu, başlangıçta, o

2 |16

zamana kadar kullanılmakta olan günlük toplam levodopa dozuna olabildiğince yakın olacak biçimde ayarlanmalıdır.

d) Halen standart salımlı levodopa/benserazid ve entakapon ile tedavi edilen hastalardaLEVOKAPON uygulamasına başlanırken, bir önceki gece levodopa/benserazid dozuna sonverilir ve ertesi sabah LEVOKAPON uygulamasına başlanır. Aynı miktarda ya da biraz dahayüksek (% 5-10) levodopa sağlayacak bir LEVOKAPON dozu ile başlanmalıdır.

Halen Entakapon ile tedavi edilmeyen hastalar LEVOKAPON uygulamasına nasıl aktarılır:

Levodopa/karbidopa ile olduğu gibi, seçici olmayan monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri LEVOKAPON ile birlikte kullanım için kontrendikedir. LEVOKAPON tedavisine başlanmadan enaz iki hafta önce bu inhibitörler kesilmelidir. LEVOKAPON, MAO tip B için seçicilik özelliğinesahip olan MAO inhibitörlerinin (örneğin selejilin HCl) üreticileri tarafından önerilen dozlarıyla eşzamanlı olarak uygulanabilir.

Parkinson hastalığı ve doz sonu motor dalgalanmaları olan ve uygulanmakta olan standart salımlı levodopa/DDK inhibitörü tedavisiyle stabilize edilemeyen hastalarda, LEVOKAPON, mevcuttedaviye karşılık gelen dozlarda başlanabilir. Ancak diskinezisi olan veya günlük levodopa dozu 800mg üzerinde olan hastalarda levodopa/DDK inhibitörü tedavisinden LEVOKAPON'a direk geçişönerilmez. Bu tür hastalarda, LEVOKAPON'a geçilmeden önce, entakapon tedavisi (entakapontablet) ayrı bir medikasyon olarak kullanılmalı ve gerekirse, levodopa dozları ayarlanmalıdır.

Entakapon, levodopanın etkilerini artırır. Dolayısıyla, özellikle diskinezili hastalarda, LEVOKAPON tedavisine başlandıktan sonraki ilk günlerden ilk haftalara kadar değişen bir süre içerisinde levodopadozajının

%Tedavinin seyri sırasında dozajın ayarlanması

Daha fazla levodopa gerekli olduğunda, Pozoloji bölümünde sözü edilen doz önerileri çerçevesi içinde, dozların sıklığında bir artışa gidilmesi ve/veya alternatif bir LEVOKAPON dozajıkullanılması düşünülmelidir.

Daha az levodopa gerektiğinde, dozlar arasındaki sürenin uzatılmasıyla uygulama sıklığı azaltılarak ya da bir uygulamadaki LEVOKAPON dozajı düşürülerek günlük toplam LEVOKAPON dozuazaltılmalıdır.

LEVOKAPON tablet uygulamasıyla birlikte bir başka levodopa ürününün daha kullanılıyor olması durumunda maksimum doz önerilerine uyulmalıdır.

tedavisine son verilmesi

Eğer LEVOKAPON tedavisine (levodopa/karbidopa/entakapon) son verilir ve hasta entakapon olmaksızın levodopa/DDK inhibitörü tedavisine aktarılırsa, Parkinson belirtilerinin yeterli düzeydekontrol altına alınabilmesini sağlamak için, özellikle levodopa başta olmak üzere, diğer anti-Parkinson tedavilerinin dozlarının ayarlanması gerekir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları veönlemleri, rabdomiyoliz).

Uygulamaekli:

Ağızdan kullanım içindir.

3 |16

Özel popülasyonlara ilikin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda levodopa ve karbidopa farmakokinetiği üzerine bildirilmiş herhangi bir özgül çalışma yoktur. Bundan dolayı, LEVOKAPON tedavisi, diyaliz uygulananlar dahilşiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır (Bkz. Bölüm 5.2 FarmakokinetikÖzellikler). Renal hasar entakapon farmakokinetiğini etkilemez.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalara LEVOKAPON uygulanırken dikkatli olunması önerilir. Doz azaltımı gerekebilir (Bkz. Bölüm 5.2. Farmakokinetik özellikler). Şiddetlikaraciğer yetmezliği durumunda kontrendikedir.

Pediyatrik popülasyon:

LEVOKAPON'un 18 yaşından küçük çocuklarda (çocuklar ve adölesanlar) güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir. Başka veri mevcut değildir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalar için herhangi bir LEVOKAPON dozaj ayarlaması gerekmemektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Levodopa, karbidopa veya entakapon ya da formülasyonda bulunan katkı maddelerinden herhangibirine karşı bilinen bir aşırı duyarlılık.

• Şiddetli karaciğer yetmezliği

• Dar açılı glokom

• Feokromositoma

• LEVOKAPON ile seçici olmayan monoamin oksidaz (MAO-A ve MAO-B) inhibitörlerinin(örneğin fenelzin, tranilsipromin) birlikte kullanımı kontrendikedir.

• Seçici bir MAO-A inhibitörü ve seçici bir MAO-B inhibitörünün LEVOKAPON ile birliktekullanımda kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşimşekilleri, diğer antiparkinson ilaçlar). LEVOKAPON tedavisine başlanmadan en az iki hafta öncebu inhibitörler kesilmelidir.

• Önceden var olan Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ve/veya non-travmatik rabdomiyolizöyküsü durumunda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

LEVOKAPON, ilaca bağlı ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisinde önerilmemektedir.

LEVOKAPON tedavisi, iskemik kalp hastalığı, şiddetli kardiyovasküler ya da pulmoner hastalığı olan hastalara, bronşiyal astımı olan, renal, hepatik ya da endokrin hastalığı olan ya da peptik ülserhastalığı öyküsü ya da konvülsiyon öyküsü olan hastalara dikkatli bir biçimde uygulanmalıdır.

4 |16

Miyokard infarktüsü öyküsü olan ve rezidüel atriyal nodal ya da ventriküler aritmisi bulunan hastalara levodopa tedavisi uygulanırken dikkat edilmelidir. Bu tür hastalarda, başlangıçtaki dozayarlama dönemi boyunca kardiyak fonksiyon özel bir dikkatle izlenmelidir.

LEVOKAPON ile tedavi edilen bütün hastalar, mental değişiklikler (halüsinasyonlar ve psikozlar gibi), intihar eğilimleri ile birlikte olan depresyon ve diğer ciddi antisosyal davranışları geliştirmeolasılığına karşı dikkatle izlenmelidir. Halen ya da geçmişte psikozu olan hastalar dikkatle tedaviedilmelidir.

Dopamin reseptör bloke edici özellikler taşıyan antipsikotikler, özellikle de D₂ reseptör antagonistleri eş zamanlı olarak uygulanırken dikkatli davranılmak ve hasta LEVOKAPON'un anti-Parkinsonetkilerinin kaybı ihtimali ya da Parkinson belirtilerinin kötüleşmesi açısından dikkatle gözlenmelidir.

Kronik geniş açılı glokomu olan hastaların LEVOKAPON ile tedavisinde dikkatli olunmalı ve intra-oküler basınçların iyi kontrol edilmesi sağlanmalı, basınç değişikliklerine karşı hastalar dikkatli bir biçimde izlenmelidir.

LEVOKAPON ortostatik hipotansiyon başlatabilir. Bu nedenle LEVOKAPON, ortostatik hipotansiyona neden olabilecek diğer ilaçları kullanmakta olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.

Entakapon, levodopa ile birlikte uygulandığında, Parkinson hastalığı olanlarda uyku hali ve aniden başlayan uyuklama epizotları ile ilişkilendirilmektedir ve bu nedenle araç sürerken ya da makinekullanırken dikkatli olunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler).

Klinik çalışmalarda, entakapon ve dopamin agonistleri (örneğin bromokriptin), selejilin ya da amantadin uygulanan hastalarda, bu kombinasyonla birlikte plasebo verilen hastalara kıyasla daha sıkolarak diskinezi gibi istenmeyen dopaminerjik etkiler görülmüştür. Halen entakapon ile tedaviedilmeyen bir hasta LEVOKAPON tedavisine alınacağı zaman diğer anti-Parkinson ilaçlarındozlarında bir ayarlama yapılması gerekebilir.

Nöroleptik malign sendrom (NMS) ya da diskineziye bağlı gelişen rabdomiyoliz Parkinson hastalığı olan hastalarda nadiren gözlemlenmiştir. Entakapon tedavisi ile izole rabdomiyoliz vakalarıbildirilmiştir. Kapsamında rabdomiyoliz ve hiperterminin de bulunduğu NMS, motor semptomlar(rijidite, miyoklonus, tremor), mental durum değişiklikleri (örneğin ajitasyon, konfüzyon, koma),hipertermi, otonom disfonksiyon (taşikardi, labil kan basıncı) ve serum kreatin fosfokinazdüzeyinde yükselme ile karakterize edilir. Her bir olguda bu belirti ve/veya bulguların yalnızca birkısmı ortaya çıkmış olabilir. NMS'nin uygun biçimde tedavi edilebilmesi için erken tanı önemlidir.Anti-Parkinson ilaçların aniden kesilmesiyle birlikte NMS'ye benzeyen, kas rijiditesi, vücut sıcaklığıartışı, mental değişiklikler ve serum kreatinin fosfokinaz düzeyinin yükselişi gibi belirti ve bulgularveren bir sendrom bildirilmiştir. Özellikle entakaponun ani olarak azaltılmasından ya dakesilmesinden sonra izole NMS vakaları bildirilmiştir.

Gerekli görüldüğünde LEVOKAPON veya diğer dopaminerjik tedaviler yavaşça kesilmelidir ve LEVOKAPON'un yavaşça kesilmesine rağmen belirti ve/veya semptomlar ortaya çıkarsa, levodopadozunu yükseltmek gerekebilir.

5 |16

Hekimler, hastalarının LEVOKAPON'dan entakapon içermeyen bir levodopa/DDK inhibitörü tedavisine geçmelerine karar verirken dikkatli olmalıdır. Gerekli görüldüğünde LEVOKAPON veyadiğer dopaminerjik tedaviler yavaşça kesilmelidir ve LEVOKAPON'un yavaşça kesilmesine rağmenbelirti ve/veya semptomlar ortaya çıkarsa, levodopa dozunu yükseltmek gerekebilir.

Eğer genel anestezi verilmesi gerekli olursa, hastaya ağız yoluyla sıvı ve ilaç alımına izin verildiği sürece LEVOKAPON tedavisine devam edilebilir. Eğer tedavinin geçici bir süre durdurulmasıgerekirse, oral yoldan ilaç alımına başlanabileceği ilk andan itibaren daha önceki günlük dozunaynısıyla LEVOKAPON tedavisine yeniden başlanabilir.

Uzun süreli LEVOKAPON tedavisi sırasında hepatik, hematopoietik, kardiyovasküler ve renal fonksiyonların periyodik olarak değerlendirilmesi önerilir.

Diyare görülen hastalarda, olası aşırı vücut ağırlığı kaybını önlemek amacıyla ağırlık takibi önerilir. LEVOKAPON ile ilişkili olduğundan şüphelenilen uzamış ya da inatçı diyare bir kolit belirtisiolabilir. Uzamış ya da inatçı diyare durumunda ilaç bırakılmalı, uygun tıbbi tedavi ve incelemeleryapılmalıdır.

Kısa bir süreç içerisinde ilerleyici anoreksia, asteni ve kilo kaybı yaşayan hastaların karaciğer fonksiyonlarını da içeren bir genel medikal değerlendirilmeden geçirilmeleri düşünülmelidir.

Hastalar dürtü kontrol bozuklukları gelişimi açısından düzenli olarak takip edilmelidir. Hastalar ve bakıcıları, dopamin agonistleri ve/veya LEVOKAPON'un da dahil olduğu levodopa içerendopaminerjik tedaviler ile tedavi gören hastalarda dürtü kontrol bozukluklarının patolojik kumaroynama, artmış libido, hiperseksüalite, kompulsif para harcama veya satın alma, aşırı yeme vekompulsif yemeyi içeren davranışsal semptomları konusunda uyarılmalıdır. Bu tip semptomlargelişirse tedavi gözden geçirilmelidir.

Üriner ketonu test etmek üzere batırma çubuğu kullanılıyorsa, Levodopa/karbidopa yalancı pozitif sonuç elde edilmesine neden olabilir ve bu reaksiyon idrar örneğinin kaynatılmasıyla değişmez.Glukoz oksidaz yöntemlerinin kullanılması glikozüri yönünden yalancı negatif sonuçlar eldeedilmesine neden olabilir.

Bu tıbbi ürün her dozunda 39.03 mg sodyum içerir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Bu tıbbi ürün soya yağı ihtiva eder. Eğer fıstık ya da soyaya alerjiniz varsa bu tıbbi ürünü kullanmayınız.4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer anti-Parkinson ilaçlar ile etkileşimler:

Bugüne kadar, standart anti-Parkinson ilaçların LEVOKAPON tedavisi ile birlikte kullanımını engelleyecek etkileşimlere dair belirtiler görülmemiştir.

Yüksek dozlarda uygulanan entakapon, karbidopa absorpsiyonunu etkileyebilir. Ancak önerilen tedavi programında (günde 10 kereye kadar 200 mg entakapon) karbidopa ile herhangi bir etkileşimgözlenmemiştir. Levodopa/DDK inhibitörü ile tedavi edilen Parkinson hastalarıyla yapılan

6 |16

tekrarlayan doz çalışmalarında entakapon ile selejilin arasında herhangi bir etkileşim gözlemlenmemiştir. LEVOKAPON ile birlikte kullanıldığında günlük selejilin dozu 10 mg'ıgeçmemelidir.

LEVOKAPON entakapon içerdiğinden, Comtan (entakapon) ile eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır. Aşağıdaki etkin maddeler levodopa tedavisiyle eş zamanlı olarak uygulanırken dikkatli olunmalıdır.Antihipertansif ilaçlar ile etkileşimler:

Halen antihipertansif ilaçlar uygulanmakta olan hastaların tedavilerine levodopa eklendiğinde semptomatik postüral hipotansiyon ortaya çıkabilir. Antihipertansif ajanların dozlarının ayarlanmasıgerekebilir.

Antidepresanlar ile etkileşimler:

Levodopa/karbidopa ve trisiklik antidepresanların birlikte kullanıldığı durumlarda nadiren hipertansiyon ve diskinezi de dahil bazı yan etkiler bildirilmiştir. Entakapon ile imipramin veentakapon ile moklobemid arasındaki etkileşimler sağlıklı gönüllülerin katıldığı tekli dozçalışmalarında incelenmiştir. Herhangi bir farmakodinamik etkileşim gözlenmemiştir. Parkinsonhastalığı olan önemli sayıda hasta, aralarında desipramin, maprotilin ve venlafaksin gibinoradrenalin gerialım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar ve MAO-A inhibitörleri ile KOMT(katekol-O-metil transferaz) tarafından metabolize edilen ilaçların (örneğin, katekol yapılıbileşikler,rimiterol, izoprenalin, adrenalin, noradrenalin, dopamin, dobutamin, alfa-metildopa,

apomorfin ve paroksetin) bulunduğu bazı etkin maddelerle birlikte levodopa, karbidopa ve entakapon kombinasyonu verilerek tedavi edilmiştir. Herhangi bir farmakodinamik etkileşimgözlemlenmemiştir. Ancak bu ilaçlar LEVOKAPON ile birlikte kullanılacakları zaman dikkatliolunması yerinde olacaktır (Bkz. Bölüm 4.3. Kontrendikasyonlar ve Bölüm 4.4. Özel kullanımuyarıları ve önlemleri).

Diğer ilaçlar ile etkileşimler:

Dopamin reseptör antagonistleri (örneğin bazı antipsikotikler ve antiemetikler), fenitoin ve papaverin levodopanın terapötik etkisini azaltabilir. LEVOKAPON uygulamasıyla birlikte bu ilaçları kullananhastaların terapötik yanıt kaybı açısından dikkatli bir biçimde izlenmesi gerekir.

Levodopa/karbidopa/entakapon kombinasyonu, entakaponun sitokrom P450 2C9 enzimine

in vitro%

11-26] kadar artarken S-varfarin plazma düzeyleri değişmemiştir. INRdeğerleri ise ortalama % 13 [CI90 % 6-19] kadar artmıştır. Dolayısıyla, varfarin kullanan hastalaraLEVOKAPON başlanması düşünüldüğünde INR kontrolü önerilmektedir.

Diğer etkileşim biçimleri:

Levodopa belirli amino asitlerle yarıştığı için, yüksek protein diyeti uygulayan bazı hastalarda LEVOKAPON absorpsiyonu bundan zarar görebilir.

7 |16

Levodopa ve entakapon, gastrointestinal sistemde demirle birlikte şelatlar oluşturabilir. Bu nedenle LEVOKAPON ve demir preparatları en az 2-3 saat arayla alınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8. İstenmeyenetkiler).

In vitro

veriler:

Entakapon, diazem ve ibuprofenin de aralarında bulunduğu çeşitli ilaçların bağlandığı insan albümini II bağlanma yerine bağlanır. Yapılan

in vitroÖzel popülasyonlara ilikin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar uygun bir doğum kontrolü uygulamalıdır.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve-veya embriyonel/fetal gelişim ve-veya doğum ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Annenin tedavisi için yararı fötüse olasıriskten fazla değilse gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Gebe kadınlarda levodopa/karbidopa/entakapon kombinasyonunun kullanımıyla ilgili yeterli veri bulunmamaktadır. Hayvanlarda yapılan çalışmalarda, ayrı ayrı bileşiklerin üreme toksisitesine yolaçtığı gösterilmiştir (Bkz. Bölüm 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlar için olası riskbilinmemektedir. LEVOKAPON gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Levodopa insanlarda anne sütüne geçer. Levodopa tedavisi sırasında laktasyonun baskılandığına dair kanıtlar bulunmaktadır. Hayvanlarda yapılan çalışmalarda karbidopa ve entakaponun anne sütünegeçtiği saptanmıştır, ama bunların insanlarda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.Levodopa, karbidopa ya da entakaponun bebek için güvenli olup olmadığı bilinmemektedir. KadınlarLEVOKAPON tedavisi sırasında bebeklerini emzirmemelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Entakapon, karbidopa veya tek başına levodopa ile yapılan klinik öncesi çalışmalarda fertilite üzerinde herhangi bir advers etki gözlenmemiştir. Entakapon, levodopa ve karbidopa kombinasyonuile hayvanlarda fertilite üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

8 |16

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

LEVOKAPON'un araç ve makine kullanımı üzerinde önemli etkileri bulunmaktadır. Levodopa, karbidopa ve entakapon, birlikte, baş dönmesi ve semptomatik ortostatizme neden olabilmektedir. Bunedenle araç sürerken ya da makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.

LEVOKAPON tedavisi uygulanan ve uyku hali ve/veya aniden başlayan uyuklama epizotları sergileyen hastalar, tekrarlayan bu epizotlar çözümlenene kadar, dikkat bozukluğunun kendilerini yada diğer insanları ciddi yaralanma ya da ölüm riskiyle karşı karşıya bırakacak etkinliklerde (örneğinmakine kullanmak gibi) yer almaktan ya da araç sürmekten kaçınmaları konusundabilgilendirilmelidirler (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)

4.8. İstenmeyen etkiler

LEVOKAPON ile en sık bildirilen istenmeyen etkiler hastaların %19'unda meydan gelen diskinezi; hastaların sırasıyla

%%

12'sinde meydana gelen bulantı ve diyare dahil gastrointestinalsemptomlar, hastaların yaklaşık %12'sinde meydana gelen kas, müsküloskeletal ve bağ doku ağrısıve hastaların yaklaşık % 10'unda idrarda meydana gelen zararsız, kırmızımsı kahverengi renkdeğişimidir. Levodopa/DDK inhibitörü ile kombinasyon halinde Levodopa/karbidopa/entakaponveya entakaponla yapılan klinik çalışmalarda ciddi gastrointestinal kanama (yaygın olmayan) veanjiyödem vakaları (seyrek) saptanmıştır. Her ne kadar klinik çalışma verilerinde herhangi bir vakayarastlanmamış olsa da; kolestatik özellikleri olan ciddi hepatit, rabdomiyoliz ve nöroleptik malignansendrom meydana gelebilir.

Aşağıda listelenmiş olan istenmeyen etkiler 3230 hastanın dahil edildiği (1810 hasta levodopa/DDK inhibitörü ile kombinasyon halinde Levodopa/karbidopa/entakapon veya entakaponla, 1420 hastalevodopa/DDK inhibitörü ile kombinasyon halinde plasebo ile veya levodopa/DDK inhibitörü ilekombinasyonu halinde kabergolinle tedavi edilmiştir) on bir çift kör klinik çalışmadan veentakaponun levodopa/DDK inhibitörü ile kombinasyon halinde kullanılmak üzere piyasayaçıkmasından bu yana yapılan pazarlama sonrası çalışmalardan elde edilen verilerden toplanmıştır.

İstenmeyen etkiler, en sık görüleni ilk sıraya konmak üzere, aşağıdaki değerlere uygun ifade birliği kullanılarak sıralandırılmışlardır*. Çok yaygın (>1/10); yaygın (1>100, <1/10); yaygın olmayan(>1/1,000,<1/100); seyrek (>1/10,000,<1/1,000) ve çok seyrek (<1/10,000); bilinmiyor (eldekiverilerden hareketle tahmin edilemiyor); izole bildirimler dahildir. Her bir sıklık grubunda,istenmeyen etkiler azalan önem sırasıyla sıralanmıştır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Anemi

Yaygın olmayan: Trombositopeni

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Kilo azalması*, iştah kaybı*

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: Depresyon, halüsinasyon, şaşkınlık durumu*, anormal rüyalar*, anksiyete,

İnsomnia

9 |16

Yaygın olmayan: Psikoz, ajitasyon*

Bilinmiyor: İntihar davranışları

Sinir sistemi hastalıkları

Diskinezi*

Parkinsonizmde şiddetlenme (örn. bradikinezi)*, titreme, açık-kapalı fenomeni,distoni, mental bozukluk (örn. bellek bozuklukları, demans), uykuhali, baş dönmesi*, baş ağrısıNöroleptik malignan sendrom*

Göz hastalıkları

Yaygın: Bulanık görme

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Miyokard infarktüsü dışında iskemik kalp hastalığı olayları (örn. angina

pektoris)**, düzensiz kalp ritmi Yaygın olmayan: Miyokard infarktüsü**

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Ortostatik hipotansiyon, hipertansiyon

Yaygın olmayan: Gastrointestinal hemoraji

Solunum sistemi hastalıkları

Yaygın: Dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Diyare*, bulantı*

Yaygın: Konstipasyon*, kusma*, dispepsi, karın ağrısı ve rahatsızlık*, ağız kuruluğu*

Yaygın olmayan: Kolit*, disfalji

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın olmayan: Anormal karaciğer fonksiyon testleri*

Bilinmiyor: Çoğunlukla kolestatik özellikleriolan hepatit (bkz. Bölüm 4.4)*

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Deri döküntüsü*, hiperhidroz

Yaygon olmayan: İdrar haricindeki renk değişiklikleri (örn. deri, tırnak, saç, ter)*

Seyrek: Anjiyödem

Bilinmiyor: Ürtiker*

Kas-iskelet sistemi ve bağ doku hastalıkları

Çok yaygın: Kas, müsküloskeletal ve bağ doku ağrısı*

Yaygın: Kas spazmları, artralji

Bilinmiyor: Rabdomiyoliz*

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok yaygın: Kromatüri*

10 |16

Yaygın: İdrar yolları enfeksiyonları

Yaygın olmayan: Üriner retansiyon

Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Göğüste ağrı, periferik ödem, düşme, yürüme bozuklukları, asteni,

yorgunluk

Yaygın olmayan: Bitkinlik

*Genellikle entakaponla ilişkilendirilen veya tek başına levodopa/DDK inhibitörüne kıyasla entakaponla daha sık (klinik çalışma verilerinde en az % 1'lik sıklık farklılığı ile) görülen istenmeyenetkiler.

**Miyokard enfarktüsü ve diğer iskemik kalp hastalığı oranlarının insidans oranları (sırasıyla % 0.43 ve % 1.54) doz uygulaması sonunda motor dalgalanmalar görülen 2082 hastanın dahil edildiği 13 çiftkör çalışmanın analizinden elde edilmiştir.

Genellikle entakaponla ilişkilendirilen veya tek başına levodopa/DDK inhibitörüne kıyasla entakaponla daha sık görülen istenmeyen etkiler yukarıda yıldız imi ile gösterilmiştir. Bu istenmeyenetkilerden bazıları artan dopaminerjik aktivite ile ilişkilidir (örn. diskinezi, bulantı ve kusma) ve ensık olarak tedavi başlangıcında meydana gelirler, levodopa dozunun azaltılması, bu dopaminerjikreaksiyonların şiddetini ve sıklığını azaltır. Diyare ve idrarda kırmızımsı kahverengi renk değişikliğidahil olmak üzere, çok az istenmeyen etkiler doğrudan etkin madde entakaponla ilişkili olduğubilinmektedir. Bazı durumlarda entakapon deri, tırnak ve terd de renk değişikliklerine nedenolabilmektedir. Yukarıda yıldız imiyle gösterilen diğer istenmeyen etkiler bunların klinik çalışmaverilerinde tek başına levodopa/DDK'ya kıyasla entakaponla daha sık görülmesi (en az % 1'lik sıklıkfarklılığına göre) veya entakaponun piyasaya çıkmasından sonra alınan münferit vaka güvenlilikraporları baz alınmıştır.

Levodopa/karbidopa ile konvül siy onlar seyrek görülmüştür; ancak levodopa/karbidopa tedavisi ile bir nedensellik ilişkisi gösterilmemiştir.

Dürtü kontrol bozuklukları: Dopamin agonistleri ve/veya LEVOKAPON'un da dahil olduğu levodopa içeren diğer dopaminerjik tedaviler ile tedavi gören hastalarda patolojik kumar oynama,artmış libido, hiperseksüalite, kompulsif para harcama veya satın alma ve kompulsif yeme görülebilir(bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Levodopa ile birlikte entakapon; izole gün içinde aşırı sersemlik ve ani uykuya dalma vakası epizotları ile ilişkilendirilmektedir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlıkmesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi(TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

([email protected]

; tel: 0 800314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

11 |16

4.9. Doz aımı ve tedavisi

Pazarlama sonrası verileri, izole doz aşımı vakalarını da içermektedir ve bildirilen en yüksek günlük levodopa ve entakapon dozları sırasıyla en az 10.000 mg ve 40,000 mg olmuştur. Bu doz aşımıvakalarının akut semptom ve belirtileri, ajitasyon, konfüzyonel durum, koma, bradikardi, ventrikülertaşikardi, Cheyne-Stokes solunumu, cilt, dil ve konjunktivada renk değişimi ve kromatüriyi içermiştir.LEVOKAPON tedavisiyle akut doz aşımında yapılması gerekenler levodopa uygulamasıyla akut dozaşımında yapılması gerekenlerin bir benzeridir. Hospitalizasyon önerilir; derhal gastrik lavaj vezaman zaman tekrarlanan kömür dozları ile birlikte destekleyici genel önlemler uygulanmalıdır.Bunlar, özellikle gastrointestinal sistemde absorpsiyon ve reabsorpsiyonunu azaltarak, entakaponuneliminasyonunu hızlandırır. Solunum, dolaşım sistemleri ve renal sistemin yeterliliği dikkatli birbiçimde izlenmeli ve uygun destekleyici önlemlere başvurulmalıdır. EKG takibi başlatılmalı vearitmi gelişme olasılığına karşı hasta dikkatli bir biçimde izlenmelidir. Eğer gerekirse, uygun bir anti-aritmik tedavi uygulanmalıdır. Hastanın LEVOKAPON dışında başka etkin maddeleri de almış olmaolasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Doz aşımının tedavisinde diyalizin rolü bilinmemektedir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Anti-parkinson dopaminerjik ilaç

ATC kodu: N04B A03

Bugünkü bilgiler, Parkinson hastalığında görülen belirtilerin,

corpus striatum

'daki dopamin miktarının azalmasıyla bağlantılı olduğunu göstermektedir. Parkinson hastalarına doğrudan doğruyadopamin verilmesi, bu bileşiğin kan-beyin engelini aşamaması nedeniyle etkisizdir. Oysakidopaminin ön maddesi olan levodopa, kan-beyin engelini geçer ve hastalığın semptomlarını hafifletir.Levodopa büyük oranda periferde metabolize olduğundan, metabolik enzim inhibitörleriyle birlikteuygulanmadığı takdirde verilen dozun yalnızca küçük bir kısmı santral sinir sistemine ulaşır.

Periferik DDK inhibitörleri karbidopa ve benserazid, levodopanın periferde dopamine dönüşümünü azaltarak beyine ulaşabilen levodopa miktarının artmasını sağlar. Levodopanın dekarboksilasyonu birDDK inhibitörü ile birlikte uygulanarak azaltıldığı takdirde, daha düşük dozda levodopa kullanılabilirve bulantı gibi istenmeyen etkilerin insidansı azalır.

Dekarboksilaz bir DDK inhibitörüyle inhibe edildiği takdirde, KOMT, levodopanın zararlı olma ihtimali yüksek bir metaboliti olan 3-orto-metildopa(3-OMD) türevine, dönüşmesini katalize edentemel periferik metabolik yolak haline gelir. Entakapon, levodopa ile eş zamanlı uygulama içintasarlanmış olan, geri dönüşümlü, spesifik ve büyük oranda periferik etki gösteren bir KOMTinhibitörüdür. Entakapon, levodopanın kan dolaşımından temizlenmesini yavaşlatır; bu dalevodopanın farmakokinetik profilinde EAA büyümesine neden olur. Sonuç olarak, her levodopadozuna klinik yanıt artar ve daha uzun süre devam eder.

LEVOKAPON'un terapötik etkileriyle ilgili kanıtlar, iki faz III çift-kör çalışmaya dayanmaktadır. Bu çalışmalarda, Parkinson hastalığı ve doz sonu motor dalgalanmaları olan 376 hastaya, herlevodopa/DDK inhibitörü dozuyla birlikte entakapon ya da plasebo verilmiştir. Entakaponunkullanıldığı ya da kullanılmadığı durumlarda günlük belirtisiz geçen (ON) süreleri hastalar tarafından

12 |16

evlerinde günlüklere kaydedilmiştir. İlk çalışmada, entakapon ortalama günlük ON süresini başlangıca göre 1 saat 20 dakika artırmıştır (GA (Güven Aralığı„_/o95)45 dakika-1 saat 56 dakika). Buda günlük ON süresinin oranında % 8.3'lük bir artışa karşılık gelmektedir. Buna uygun şekilde,hastaların belirtili geçen (OFF) günlük sürelerindeki azalma entakapon grubunda % 24, plasebogrubunda ise %0 olarak bulunmuştur. İkinci çalışmada, günlük ON süresinin ortalama oranıbaşlangıca göre % 4.5 artmıştır (GA (Güven Aralığı%₉₅) % 0.93-7.97). Bu da, günlük ON süresindeortalama 35 dakikalık bir artışa denk gelmektedir. Buna uygun şekilde, günlük OFF süresininentakapon grubunda % 18, plasebo grubunda % 5 azaldığı saptanmıştır. LEVOKAPON tabletlerinetkileri, aynı dozlardaki standart salımlı karbidopa/levodopa preparatlarıyla eş zamanlı olarakuygulanan entakapon 200 mg tabletle eşdeğer olduğundan, bu sonuçlar LEVOKAPON'un etkilerinintanımlanması için de kullanılabilir.

Parkinson Hastalığının erken evrelerinde LEVOKAPON ile levodopa/karbidopanın karşılaştırıldığı randomize, çift-kör, paralel-gruplu, 39 haftalık bir çalışma bulunmaktadır. Parkinson Hastalığınınerken evrelerinde olan ve levodopa tedavisi gerektiren 423 hastada UPDRS kısım II (günlük yaşamaktiviteleri) ile kısım III (motor fonksiyon) skorlarıyla ölçülen semptom kontrolünde günde üç defaverilen LEVOKAPON 100 mg/25 mg/200 mg, buna karşılık gelen levodopa/karbidopa dozlarındandaha etkili olmuştur. 39 haftaya kadar UPDRS II+III skorlarında başlangıca göre ortalama azalmalevodopa/karbidopa/entakapon grubunda 10.0 puan, levodopa/karbidopa grubunda ise 8.5 puanolmuştur.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel Özellikler

Emilim:

Levodopa, karbidopa ve entakaponun emiliminde birey içi ve bireyler arası önemli değişkenlikler vardır. Levodopa ve entakapon hızla absorbe ve elimine edilirler. Karbidopa ise, levodopa ilekarşılaştırıldığında, biraz daha yavaş absorbe ve elimine edilir. Diğer iki etkin madde olmaksızın ayrıayrı uygulandıklarında levodopanın biyoyararlanımı % 15-33, karbidopanın biyoyararlanımı % 40-70ve entakaponun biyoyararlanımı % 29-36 (200 mg oral dozdan sonra % 35) düzeylerindedir. Büyüknötral amino asitler yönünden zengin yiyecekler levodopanın absorpsiyonunu geciktirir ve azaltır.Entakaponun absorpsiyonu ise besinlerden anlamlı düzeyde etkilenmez.

Dağılım:

Dağılım hacmi, hem levodopa için (Vd 0.36-1.6 L/kg) ve hem de entakapon için (Vd_ss 0.27 L/kg) orta derecede küçükken karbidopaya ilişkin herhangi bir veri yoktur.

Levodopa, % 10-30'luk küçük bir oranda plazma proteinlerine bağlanmaktadır. Karbidopa için bu oran yaklaşık olarak % 36 düzeyindedir. Entakapon ise temelde serum albümini olmak üzere plazmaproteinlerine büyük oranda (yaklaşık %98) bağlanır. Terapötik konsantrasyonlarda entakapon,proteinlere büyük oranda bağlanan diğer etkin maddelerin (örneğin varfarin, salisilik asit,fenilbutazon ya da diazepam gibi) yerini almaz ve bu ilaçların terapötik ya da daha yüksekkonsantrasyonlarında, herhangi biri tarafından anlamlı ölçüde protein üzerinden uzaklaştırılamaz.

13 |16

Biyotransformasyon:

Levodopa, geniş kapsamlı olarak çeşitli metabolitlerine metabolize edilir. KOMT enzimi katalizörlüğüyle gerçekleşen O-metilasyon ve DDK etkisiyle gerçekleşen dekarboksilasyon,levodopanın geçirdiği başlıca metabolik değişikliklerdir.

Karbidopanın, a-metil-3-metoksi-4-hidroksifenilpropiyonik asit ve a-metil-3,4-dihidroksi-fenilpropiyonik asit olmak üzere başlıca 2 metaboliti vardır. Bunlar değişmeden ya da glukuronik asitle konjüge olarak, öncelikle böbrekler yoluyla vücuttan atılır. Verilen dozun idrarla çıkarılanbölümünün

%

30'u, değişikliğe uğramamış karbidopa şeklindedir.

Entakapon, idrar (% 10-% 20) ve safra/dışkı (% 80 -% 90) yoluyla atılmadan önce hemen hemen tamamen metabolize olur. Başlıca metabolik yolak, entakaponun ve tek aktif metaboliti olan cis-izomerinin (plazmadaki miktarın yaklaşık %5'ini oluşturur) glukuronidasyonudur.

Eliminasyon:

Levodopanın toplam klerensi 0.55-1.38 L/kg/saat, entakaponun toplam klerensi ise 0.70 L/kg/saat aralığındadır. Eliminasyon yarılanma ömürleri (t_1/2) levodopa için 0.6 - 1.3 saat, karbidopa için 2 -3saat, entakapon için de 0.4 - 0.7 saat olarak bulunmuştur.

Tekrarlayan dozlar şeklinde kullanılan levodopa veya entakapon, eliminasyon yarılanma ömürlerinin kısa olması nedeniyle vücutta gerçek anlamda birikmezler.

İnsan karaciğeri mikrozomal preparatların kullanıldığı

in vitro

çalışmalarda elde edilen veriler, entakaponun sitokrom P450 2C9 (IC50~4 pM) enzimini inhibe ettiğini göstermektedir. Entakapon,diğer P450 izoenzim türlerini (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ve CYP2C19) ya hiçinhibe etmemiş, ya da çok az oranda inhibe etmiştir (Bkz. Bölüm 4.5. Diğer tıbbi ürünler ileetkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

LEVOKAPON için doğrusallık/doğrusal olmayan durum konusunda veri bulunmamaktadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği entakaponun farmakokinetiğini etkilemez. Böbrek yetmezliği olan hastalarda levodopa ve karbidopanın farmakokinetiği ile ilgili özel herhangi bir özgül çalışma bildirilmemiştir.Bununla birlikte, diyaliz tedavisi gören hastalarda LEVOKAPON için daha uzun bir doz uygulamaaralığı düşünülebilir (Bkz. Bölüm 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli).

Karaciğer yetmezliği:

Entakapon metabolizması, hafif-orta düzeyde karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf A ve B) olan hastalarda yavaşlayarak, hem absorpsiyon hem de eliminasyon dönemlerindeki, plazma entakaponkonsantrasyonlarının artmasına yol açmıştır (Bkz. Bölüm 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli ve 4.3.Kontrendikasyonlar) Karaciğer yetmezliği olan hastalarda karbidopa ve levodopanın farmakokinetiğiile ilgili herhangi bir özgül çalışma bildirilmemiştir. Bununla birlikte, LEVOKAPON'un hafif ya daorta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle uygulanması önerilir.

14 |16

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonda farmakokinetik veri yoktur.

Geriyatrik popülasyon:

Beraberinde karbidopa ve entakapon olmaksızın uygulandığında yaşlı hastalarda levodopanın absorpsiyonu gençlerden daha fazla ve eliminasyonu da daha yavaş olmuştur. Ancak, levodopa ilekarbidopa kombinasyonundan sonra levodopanın absorpsiyonu yaşlılarda ve gençlerde benzerdüzeylerde gerçekleşmiş, ama yaşlanma dolayısıyla klerensin daha düşük olması ve DDK enzimininetkinliğinin azalması nedeniyle yaşlılardaki EAA değeri 1.5 kat daha büyük olma özelliğinikorumuştur.

Daha genç (45-64) ve yaşlı (65-75) kişiler arasında, karbidopa veya entakaponun EAA

değerlerinde anlamlı herhangi bir fark olmamıştır.

Cinsiyet:

Levodopanın kadınlardaki biyoyararlanımı erkeklerdekinden anlamlı düzeyde daha yüksektir. LEVOKAPON ile yürütülen farmakokinetik çalışmalarda, karbidopa ve entakapon ile herhangi bircinsiyet farkı görülmezken, levodopanın kadınlardaki biyoyararlanımı, esas olarak vücut ağırlığındakifark nedeniyle, erkeklerdekinden daha yüksek olmuştur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayalı preklinik veriler levodopa, karbidopa ve entakaponun tek başına yada kombine olarak insanlar için özel bir zararı olmayabileceğini telkin etmiştir. Tekrarlayan doztoksisitesi çalışmalarında, büyük bir olasılıkla entakaponun demir şelatlama özelliklerindenkaynaklanan anemi gözlemlenmiştir. Entakaponun üreme toksisitesi ile ilgili olarak, terapötik aralıktasistemik maruz kalma düzeylerinde tedavi edilen tavşanlarda fetüs ağırlığında azalma ve kemikoluşumunda hafif bir gecikme dikkat çekmiştir. Hem levodopa, hem de karbidopa ve levodopakombinasyonları, tavşanlarda hem iç organlarda, hem de iskelette malformasyona neden olmuştur.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Kroskarmeloz sodyum Hidroksipropil selülozTrehaloz dihidratSelüloz, tozSodyum sülfat, susuzSelüloz mikrokristalinMagnezyum stearat

Film kaplama

Opadry II red 85G35208 içeriği:

-Kısmi hidrolize polivinil alkol - Talk

15 |16

- Titanyum dioksit (E171)

- Macrogol 3350

- Kırmızı demir oksit (E172)

- Lesitin (soya)

- Sarı demir oksit (E172)

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

30°C'nin altındaki sıcaklıklarda saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Ürün folyo ile mühürlenmiş ve çocuk emniyetli PP kapak ile kapatılmış HDPE kaplar içinde ambalajlanmıştır

6.6. Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Teva İlaçları San. ve Tic. A.Ş.

Fatih Sultan Mehmet Mah. Poligon Cad.

Buyaka 2 Sitesi No: 8 C-Blok Kat: 3 Ümraniye/ İstanbulTel: 216 656 67 00Faks: 216 290 27 52

8. RUHSAT NUMARASI

2016/647

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi:Ruhsat yenileme tarihi:

-

10. KÜB'ün YENİLENME TARİHİ

16 |16