Laronium % 0.5 İnfüzyon Çözeltisi Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

LARONİUM % 0.5 İNFÜZYON ÇÖZELTİSİ

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her 100 ml'lik PP (polipropilen) torbada 500 mg metronidazol.

Yardımcı maddeler:

Disodyum Hidrojen Fosfat Anhidrat 59.46 mg

(150 mg Disodyum Hidrojen Fosfat.12H2O'a eşdeğer)

Sodyum Klorür 740 mg

Diğer yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk Çözelti

İntravenöz infüzyon için berrak ve renksiz veya soluk sarı renkli steril izotonik solüsyon.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Metronidazole duyarlı anaerop bakterilerce oluşturulmuş tıbbi ve cerrahi enfeksiyonlarıntedavisinde,

• Anaerop enfeksiyon gelişme riski olan cerrahi girişimlerde profilaktik amaçla,

• Şiddetli intestinal ve hepatik amibiyaziste endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama sekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

a)

Duyarlı anaerop bakterilerce oluşturulmuş tıbbi ve cerrahi enfeksiyonların tedavisi:

Erişkinler: İntravenöz yolla 2 ya da 3 eşit dozda 1-1.5 g / gün.

Çocuklar: 8 haftalık - 12 yaş arası çocuklarda intravenöz yolla tek doz olarak 20 - 30 mg/kg/gün ya da her 8 saatte bir 7.5 mg/kg'dır. Enfeksiyonun şiddetine bağlı olarak günlükdoz 40 mg/kg'a kadar çıkartılabilir. Tedavi süresi genelde 7 gündür.

8 haftalıktan küçük çocuklarda: 15 mg/kg günde tek doz ya da 12 saatte bir kez 7.5 mg/kg'dır. Gestasyonel yaşı 40 haftadan küçük olan yenidoğanlarda doğdukları ilk hafta süresincemetronidazol birikimi görülebilir. Bu nedenle tedavinin ilk birkaç gününde serumdakimetronidazol konsantrasyonlarının monitorize edilmesi gerekebilir.

Hasta ağızdan ilaç alabilecek duruma geldikten sonra tedaviye oral yoldan aynı dozlarla devam edilmelidir.

LARONIUM-KUB03-04.08.2017

b)

Anaerop enfeksiyon gelişme riski olan cerrahi girişimlerde profilaktik amaçla tedavi:

Bu endikasyonda metronidazol, enterobakterilere karşı etkili bir ilaçla kombine edilmelidir.Erişkinler: Ameliyattan hemen önce ve ameliyattan sonraki 8 ve l6' ncı saatlerde intravenözinfüzyon yoluyla 500 mg (30-60 dakikada gidecek şekilde)
12 yaşından küçük çocuklar: Cerrahiden 1-2 saat önce tek doz olarak 20-30 mg/kg'dır. Gestasyonel yaşı 40 haftadan küçük olan yeni doğanlarda: Operasyondan önce tek doz olarak10 mg/kg'dır.

c)

Şiddetli intestinal amibiyazis:

Erişkinler: 1.5 g / gün (örneğin günde 500 mg' lık 3 intravenöz infüzyon)

10 yaş üzeri çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 400-800 mg 7-10 yaş çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 200-400 mg3-7 yaş çocuklar: 5-10 gün süresince günde 4 kez 100-200 mg1-3 yaş çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 100-200 mg

Alternatif olarak doz vücut ağırlığına göre ayarlanabilir. 5-10 gün süresince 3'e bölünmüş dozlarda günlük 35-50 mg/kg'dır. Günlük doz 2400 mg'ı geçmemelidir.

Hepatik amibiyaziste, abse döneminde metronidazol tedavisiyle birlikte abse drenajı da uygulanmalıdır.

Uygulama şekli:

Enjeksiyon olarak dakikada 5 ml uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Ciddi hepatik yetmezlikte, yetmezlik derecesi ve metranidazolün serum seviyelerine göre doz ve uygulama sıklığı ayarlanmalıdır. Böbrek yetmezliği için

Bkz:Pediyatrik popülasyon:

Yukarıda verilmiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda dikkatli kullanılması tavsiye edilir. Özellikle yüksek dozlarda dikkatli olunmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

İmidazol türevlerine veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• LARONİUM'un tedavide uzun süreli kullanımı dikkatlice değerlendirilmelidir. (bakınız bölüm 5.3). Planlanandan uzun süreli kullanımında düzenli kan testiyapılmalı, özellikle lökosit takip edilerek nöropati gelişimi konusunda dikkatliolunmalıdır.

LARONIUM-KUB03-04.08.2017

• Nörolojik belirtilerde şiddetlenme riski nedeniyle, aktif ya da kronik periferik veyamerkezi nörolojik bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

• Disülfiram benzeri reaksiyona yol açabileceğinden, hastalar tedavi sırasında ve tedavikesildikten en az iki gün sonrasına kadar alkol almamaları konusunda uyarılmalıdır.

• Kan diskrazisi bulguları veya anemnezi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.Tedavi öncesi ve sonrası lökosit sayımı yapılmalıdır. Kan diskrazisi olan ya da yüksekdozla ve/veya uzun süreli tedavi uygulanan vakalarda, tedaviye devam edipetmemeye enfeksiyonun şiddetine göre karar verilmelidir. 10 günden uzun sürelitedavilerde advers reaksiyonlar izlenmelidir.

• Metronidazol, hepatik ensefalopati durumlarında dikkatli kullanılmalıdır. Günlük dozüçte birine düşürülmeli ve tek doz olarak kullanılmalıdır.

• Metabolitleri nedeniyle idrar rengini koyulaştırabilir; hastalar bu konudabilgilendirilmedir.

• İntravenöz metronidazol kullanımı sonrası oral, vajinal veya intestinal kandidiyazis gelişebilir.

• Aerobik ve fakültatif anaerop bakterilere karşı direkt aktivitesi yoktur.

•

Trichumunas vaginalis

elimine edildikten sonra bir gonokokal enfeksiyon, kalmaihtimali vardır.

• Böbrek yetmezliği durumunda metronidazolun eliminasyon yarılanma ömrü değişmez. Dolayısıyla, metronidazolun dozunu azaltmaya gerek yoktur. Ancak, bu hastalardametronidazol metabolitleri kalır. Bu durumun klinik önemi bilinmemektedir.

• Hemodiyaliz alan hastalarda metronidazol ve metabolitleri 8 saatlik bir diyalizperiyodunda etkili bir şekilde uzaklaştırılır. Dolayısıyla, metronidazol hemodiyalizdenhemen sonra yeniden uygulanmalıdır.

• İntermitan peritoneal diyaliz (IPD) veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz(CAPD) alan böbrek yetmezliği olan hastalarda gerekli rutin bir doz ayarlamasıbulunmamaktadır.

• Ataksi, vertigo, halüsinasyon ya da konfüzyon gözlenirse tedavi kesilmelidir.

• Metronidazol, non-depolarizan nöromüsküler blokaj oluşturmakta kullanılanvekilronyumun etkisini potansiyalize eder.

• Metronidazol, belirli bir fare türünde karsinojen olarak etkili bulunmasına rağmen, bu etki sıçan ve hamster türlerinde gösterilememiştir. Preparatın insanlarda bu türden biretkisi yoktur.

• İnsanlarda mutajenisite riskine ilişkin kanıtların yetersizliği nedeniyle (bakınız bölüm 5.3) LARONİUM' un olağandan daha uzun bir süre kullanımı dikkatlicedeğerlendirilmelidir.

• Preparat her 100 ml'sinde l3,5 mEq sodyum içerdiğinden kortikosteroid alanlarda,kontrollü sodyum diyeti ve ödeme yatkınlığı olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

•

Disülfiram:

Metronidazolle birlikte disülfiram kullanan hastalarda psikotik

reaksiyonların ortaya çıktığı bildirilmiştir.

LARONIUM-KUB03-04.08.2017

•

Alkol.

Disülfiram tipi bir reaksiyona ( yüz ve boyun bölgesinde kızarıklık, kusma,taşikardi) yol açmamak için tedavi sırasında ve tedavi sonlandıktan sonra en az 2 günsüreyle alkollü içki ya da alkol içeren ilaç kullanılmamalıdır.

•

Varfarin

: Metronidazol oral yoldan kullanılan antikoagülanların karaciğerde yıkımınıazalttığından, birlikte kullanımda bu preparatların etkisi ve hemoraji riski artabilir. Bunedenle kombine kullanımda protrombin düzeyleri sık aralıklarla kontrol edilmeli veuygulamada oral antikoagülan dozu ayarlanmalıdır.

•

Lityum

:Metronidazolle birlikte kullanıldığında lityumun plazma düzeyleri

yükselebilir. Bu nedenle lityum tedavisi altındayken metronidazol uygulanan hastalarda lityum, kreatinin ve elektrolitlerin plazma konsantrasyonları izlenmelidir.

•

Siklosporin:

Siklosporin serum seviyelerinde yükselme meydana gelebilir.

Metronidazolle birlikte uygulama gerekiyorsa serum siklosporin ve kreatinin düzeyleri yakından izlenmelidir.

•

Fenitoin-fenobarbital:

Metronidazolün eliminasyonu artarak, serum düzeylerindeazalma görülebilir.

•

5-fluoro-urasil:

Metronidazolle birlikte kullanıldığında 5-fluoro-urasilin atılımı azalır ve buna bağlı olarak toksik etkileri artar.

•

Busulfan:

Metronidazol plazma busulfan miktarını arttıracağından ciddi busulfantoksisitesine neden olabilir.

Laboratuvar testleriyle etkileşim:4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B (2. ve 3. trismesterde)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadrnlarda dikkatli olunmlalıdır.

Gebelik dönemi

Gebelikte metronidazol güvenliliği ile ilgili bilgiler yetersizdir. Kullanılmasının kesin gerekli olmadığı durumlar dışında gebelikte verilmemelidir. Eğer kullanımı kaçınılmaz ise kısa sürelive düşük doz rejimi önerilmektedir.

Laktasyon dönemi

Metronidazol anne sütüne geçtiğinden emziren anneler tarafından kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite:

Metronidazolün bakterilerde

in vitroIn vivo

insan hücre kültürü çalışmalannda mutajenik etkilerine ait yeterli bulgular saptanmamıştır. Bakınızbölüm 5.3

LARONIUM-KUB03-04.08.20174.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastalar konfüzyon, halüsinasyon, konvülsiyon ve geçici görsel bozuklukların (bakınız bölüm 4.8) oluşabileceği ve bu gibi semptomların gelişmesi halinde araç veya makinekullanmamaları konusunda uyarılmalıdırlar.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda plasebodan daha fazla bildirilen ve eldeki verilerin nedensellik açısından en iyi şekilde değerlendirilmesi sonucunda metronidazol tedavisiyle ilişkisi en azındanmuhtemel olduğu kabul edilerek tanımlanan advers etkiler, izleyen sınıflama kullanılarakaşağıda listelenmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000); çok seyrek (<1/l 0.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Agranülositoz, nötropeni, trombositopeni, pansitopeni Bilinmiyor: Lökopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anafilaksi

Bilinmiyor: Anjiyoödem, ürtiker, ateş

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Bilinmiyor: Anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar

Çok seyrek: Konfüzyon ve halüsinasyon dahil psikotik hastalıklar Bilinmiyor: Depresif ruh hali

Sinir sistemi hastalıkları

Çok seyrek: İlacın kesilmesi durumunda düzelebilen ensefalopati (örneğin, konfüzyon, baş ağrısı, halüsinasyon, paralizi, ışığa hassasiyet, hareket bozukluğu, ense sertliği) ve subakutserebellar sendrom (örneğin, ataksi, dizartri, yürüyüş bozukluğu, nistagmus ve tremor).Sersemlik, baş dönmesi, konvülsiyonlar, baş ağrısı

Bilinmiyor: Yoğun ve/veya uzun süreli metronidazol tedavisi sırasında periferik duysal nöropati veya geçici epileptiform nöbetler bildirilmiştir. Birçok vakada tedavinin kesilmesiveya dozajın azaltılması durumunda nöropati yok olmuştur.

Aseptik menenjit

LARONIUM-KUB03-04.08.2017GÖZ HASTALıKLARı

Çok seyrek: Çoğunlukla geçici olmak üzere diplopi veya miyopi gibi görme bozuklukları Bilinmiyor: Optik nöropati/nöritis

Gastrointestinal hastalıklar

Bilinmiyor: Tat değişiklikleri, oral mukozit, paslı dil, dilde renk değişikliği/tüylenme, bulantı, kusma, epigastrik ağrı ve diyare gibi gastro-intestinal bozukluklar. Geri dönüşümlü pankreatitolguları.

Hepato-bilier hastalıklar

Çok seyrek: Karaciğer enzimlerinde (AST, ALT, ALP) artış, bazen sarılık ile birlikte kolestatik hepatit veya mikst hepatit ve hepatoselüler karaciğer hasarı bildirilmiştir. Diğerantibiyotiklerle kombine olarak metronidazol ile tedavi edilen hastalarda karaciğertransplantasyonu gerektiren karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok seyrek: Cilt döküntüleri, püstüler döküntüler, kaşıntı, yüz kızarıklığı (flushing) Bilinmiyor: Eritema multiforme, Steven Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok seyrek: Miyalji, artralji

Böbrek ve idrar hastalıkları

Çok seyrek: İdrar renginde koyulaşma (metronidazol metabolitine bağlı olarak)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Ateş

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesinesağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr ;e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı semptomları; kusma, ataksi ve disoryantasyon şeklindedir.

Spesifik antidotu yoktur. Semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Anaerobisitler ATC kodu: J01XD01

LARONIUM-KUB03-04.08.2017

Etki mekanizması:

Metronidazol, 5-nitroimidazol grubundan bir antibiyotiktir. Bakterisid, amibisid ve trikomonosid etkilidir. Antimikrobiyal etki mekanizması henüz bilinmemektedir. FizyolojikpH'da iyonize halde değildir, anaerop mikroorganizmalar ve hücreler tarafından hücre içinealınır. Hücrelerde düşük redoks potansiyeline sahip elektron transport proteinleri tarafındannitro grupları olmayan ve henüz tam olarak tanımlanmamış polar metabolitlerine indirgenir.İndirgenmiş metabolitlerin, nükleik asit sentezini inhibe ederek ve DNA'yı bozarakantimikrobiyal etki oluşturdukları düşünülmektedir. Metronidazol bölünen ve bölünmeyenhücrelere aynı düzeyde etkilidir.

In vitroin vivo

çalışmalarda metronidazolün nötrofilmotilitesi, lenfosit oluşumu ve hücresel immüniteye etki ederek doğrudan anti-inflamatuvaretki olu şturduğu da gösterilmiştir.

Metronidazolün antibakteriyel etki spektrumuAnaerop bakteriler:

Metronidazol,

in vitroBacteroidesfragilis,

B. bivius, (Porphyromonas gingivalis), B. disiens (Prevotella disiens), B. distasoni, B. gingivalis (Porphyromonas gingivalis), B. intermedius (Prevotella intermedia), B.melaninogenicus (Prevotella meloninogenica), B. oralis (Prevotella oralis), B. ovatus,B.thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. asaccharolyticus (Porphyromonas asaccharolytica),

B. ureolyticus, Fusobacterium ve Veillonella.

Mobiluncusin vitro

inhibe edilir. Diğer türleri dirençli kabul edilir.

İlaçların etkili olduğu Gram pozitif anaerop koklar;

Clostiridium, C. difficile,

C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus ve Peptostreptococcus. Actinomyces,Lactobacillus, Propionibacterium acnes, P. avidumP. granulosum

ise dirençli olarakbilinmektedir.

Diğer mikroorganizmalar:

Metronidazol

in vitroCampylobacter fetus'aGardnerella vaginalis (Haemophilus vaginalis)İn vitro

çalışmalardametronidazol mantarlara karşı etkisiz bulunmuştur.

Direnç

Trichomonas vaginalis'in bazı türleri metronidazole direnç geliştirmişlerdir. Uzun süreli kullanımdan sonra nadiren Bacteroides fragilis ve diğer anaerop bakteriler de dirençkazanabilirler. Metronidazole karşı direnç, zayıf hücre penetrasyonu ve/veya nitroredüktazaktivitesinden kaynaklanabilir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Enjeksiyon yoluyla uygulandığından uygulanan ilacın tümü vücuda aktarılmış olur.

LARONIUM-KUB03-04.08.2017

Dağılım:

500 mg metronidazol içeren çözeltinin 20 dakikada intravenöz yoldan infüzyonu sonucu elde edilen ortalama serum düzeyleri 18 mcg/ml'dir. Aynı dozun 8 saat ara ile tekrarlanmasıdurumunda serum düzeyleri korunur. 12 saat ara ile tekrarlanması durumunda ise serumdüzeyi 13 mcg/ml'dir. Plazma yarılanma ömrü 8-10 saattir. Proteinlere bağlanma oranıdüşüktür (%10'dan az). Dağılımı hızlıdır ve akciğer, böbrek, karaciğer, deri, safra, beyin-omurilik sıvısı, tükürük, seminal sıvı ve vajinal salgılardaki konsantrasyonu yüksektir.Metronidazol plasentaya ve anne sütüne geçer.

Biyotransformasyon:

Karaciğerde metabolize olur ve karaciğer ile safrada yüksek konsantransyonlarda bulunur. Metronidazol vücutta, antibakteriyel etkinliği olan iki metabolitine metabolize olur.

-"Alkol" metaboliti, primer metabolitidir. Anaerobik bakterilere karşı bakterisit etkisi metronidazolun etkisinin %30'udur. Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 11 saattir.

-"Asit'' metaboliti küçük miktarlarda bulunur ve metronidazolun % 5'i kadar bakterisit etkisi vardır.

Eliminasyon:

Atılımı esas olarak idrar yoluyla olur (değişmeden atılan metronidazolün %40-70'i ) ve bu nedenle idrar kırmızı-kahverengi bir renk alabilir.

Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum:

Doz doğrusallığına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Metronidazolün kronik oral uygulamasını takiben, fare ve sıçanlarda karsinojenik olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte hamsterlarda yapılan benzer çalışmalarda, negatif sonuçlarelde edilmiştir. Epidemiyolojik çalışmalarda insanlarda karsinojenik risk artışına ilişkin açıkbir kanıt elde edilmemiştir. Bu nedenle, LARONİUM' un tedavide uzun süreli kullanımıdikkatlice değerlendirilmelidir.

Metronidazolün bakterilerde

in vitroIn vivo6. FARMASÖTİK BİLGİLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Disodyum hidrojen fosfat anhidrat (Disodyum hidrojen fosfat.12H2O)

Sodyum klorür Sitrik asit monohidratEnjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Birlikte kullanılacak çözeltilerin bir geçimsizliğe yol açmadığını belirlemek yönünden karışımın berrak olmasına dikkat edilmelidir.

LARONIUM-KUB03-04.08.2017

LARONİUM, sefamendol-naftat, sefoksitin sodyum, % 10 dekstroz, sodyum laktat, penisilin G potasyum ile karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Dondurmayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

LARONİUM % 0.5 İNFÜZYON ÇÖZELTİSİ, 0.5 g/100 ml metronidazol içeren 100 ml'lik setli ve setsiz PP (polipropilen) torbalarda

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği" ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Adı

: MS Pharma İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Adres :

Ulaş OSB Mah. D100 Cad. Ergene 2 OSB No:28/1, Ergene/Tekirdağ

8. RUHSAT NUMARASI

2017/648

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLENME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 07.09.2017 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ: -

LARONIUM-KUB03-04.08.2017