Curosurf 120 Mg/1.5 Ml Intratrakeal Süspansiyon İçeren Flakon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CUROSURF 120 mg/1.5 mL intratrakeal süspansiyon içeren flakon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

1.5 mL'lik flakon, 120 mg domuz akciğeri fosfolipit fraksiyonu (poractant alfa) içermektedir.

Yardımcı madde:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

CUROSURF doğal bir surfaktan olup domuz akciğerlerinden elde edilmektedir. İçeriğinin tamamına yakınını, çoğunluğu fosfatidilkolin olmak üzere (toplam fosfolipit içeriğininyaklaşık %70'i), fosfolipitler oluşturmakta, %1 oranında da düşük molekül ağırlıklıhidrofobik proteinler (SP-B ve SP-C) içermektedir.

Süspansiyonun her mL'si, yaklaşık 74 mg/mL toplam fosfolipit ve 0,9 mg/mL düşük moleküler ağırlıklı hidrofobik proteinlere eşdeğer 80 mg/mL domuz akciğerinden elde edilenfosfolipit fraksiyonu içerir.

3. FARMASÖTİK FORM

Endotrakeopulmoner instilasyon için süspansiyon.

Endotrakeopulmoner kullanım için beyazımsı sarı renkli steril süspansiyon içeren tek dozluk flakon.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

- Respiratuvar Distres Sendromu (RDS) izlenen veya RDS riski altında olan prematürebebekler ;

- Diğer surfaktan eksikliği bulguları izlenen prematüre bebeklerin tedavisi.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Kurtarma tedavisi: Önerilen başlangıç dozu, RDS teşhisi konur konmaz uygulanan 100-200 mg/kg'lık tek dozdur (1,25-2,5 mL/kg).

100 mg/kg'lik (1,25 mL/kg) ilave dozların uygulanması mümkündür. Bu ilave dozlar hala yardımlı ventilasyon ve oksijen desteği gerektiren bebeklerde 12 saatlik aralıklarlaverilmelidir (maksimum toplam doz: 300-400 mg/kg).

Profilaksi: Doğumdan hemen sonra (tercihen 15 dakika içinde) 100-200 mg/kg (1,25-2,5 mL/kg) uygulanmalıdır. İlk dozdan 6-12 saat sonra ayrıca 100 mg/kg (1,25 mL/kg) verilebilir.RDS belirtileri devam eden ve ventilatöre bağlı bebeklerde bu doz 12 saat sonra tekraruygulanabilir (maksimum toplam doz: 300-400 mg/kg).

Uygulama şekli:

CUROSURF yalnızca, prematüre bebeklerin bakımı, resüsitasyonu ve stabilizasyonunda eğitimli ve deneyimli kişiler tarafından ve bu bebeklerin ventilasyon ve takibi için uygunekipmanın mevcut olduğu hastane ortamında uygulanmalıdır.

CUROSURF bebeklerde kalp atım hızı ve arteriyel oksijen konsantrasyonu veya oksijen saturasyonunun sürekli olarak takip edilebildiği koşulları uygun yenidoğan ünitelerindeendotrakeapulmoner olarak uygulanır.

CUROSURF kullanıma hazır flakonlar halinde bulunmaktadır ve +2 ila +8°C arasında sıcaklıkta saklanmalıdır. Kullanmadan önce flakon oda sıcaklığına kadar ısıtılmalı (birkaçdakika avuç içinde tutularak) ve daha homojen bir süspansiyon elde edebilmek için“çalkalamadan”, hafifçe aşağı-yukarı çevirilmelidir. Flakon içerisindeki süspansiyon steriliğne ve şırınga yardımı ile aşağıdaki açıklamalara uygun olarak çekilir. SonrasındaCUROSURF'ü akciğerlere ulaştırmak için uygun bir kateter veya tüp kullanılmalıdır.

1) Çentiği (FLIP UP) renkli plastik kapağın üzerine yerleştiriniz.

2) Çentiği kaldırınız ve yukarıya çekiniz.

3) Plastik kapağı aluminyum kısmı ile aşağı doğru çekiniz.

4) ve 5) Tüm halkayı alüminyum sargıyı çekerek çıkarınız.

6) ve 7) Lastik kapağı ekstratın içeriğinden ayırınız.

CUROSURF aşağıdaki şekillerde uygulanabilir;

a. Bebeği solunum cihazından ayırarak

Bebeği solunum cihazından kısa bir süreliğine ayırınız ve süspansiyonun 1,25-2,5 mL/kg (100-200 mg/kg)'nı tek bolus doz olarak endotrakeal tüp vasıtası ile doğrudan alt trakea'nıniçine uygulayınız. Bebeği yaklaşık bir dakika el ile ventile ediniz ve daha önce kullanılan setvasıtası ile solunum cihazına tekrar bağlayınız. İlave dozlar (1,25 mL/kg) gerekli olduğundaaynı yaklaşımla uygulanabilir;

veya

b. Bebeği solunum cihazından ayırmaksızın

Süspansiyonun 1,25-2,5 mL/kg (100-200 mg/kg)'nı tek bolus doz olarak endotrakeal tüp vasıtası ile doğrudan alt trakea'nın içine uygulayınız.

İlave dozlar (1,25 mL/kg) gerekli olduğunda aynı yaklaşımla uygulanabilir.

CUROSURF uygulamasından sonra pulmoner uyunç (kompliyans) hızla düzelebilir. Bu nedenle ventilatör ayarlarının derhal yapılması gerekir.

Alveolar gaz değiş-tokuşunun düzelmesi, arteriyel oksijen konsantrasyonunun hızlı bir şekilde artmasına neden olabilir. Bu nedenle hiperoksiden kaçınmak için solunan oksijenkonsantrasyonunun hızlı bir şekilde ayarlanması gerekir. Uygun kan oksijen değerlerininkorunması için, periyodik hemogaz analizine ek olarak, transkutanöz PaO2'nin veya oksijensatürasyonunun sürekli izlenmesi de önerilir.

veya

c. Mekanik ventilasyona başlamadan önce, doğum odasında, endotrakeal tüp ile üçüncü biruygulama seçeneği bulunmaktadır - bu durumda ambu tekniği kullanılır ve doğum odasındaya da bebek yenidoğan birimine yatırıldıktan sonra CPAP (Nazal yoldan sürekli pozitifhavayolu basıncı)'la ekstübasyon da bir seçenektir (INtübasyon SURfaktan Ekstübasyon -INSURE). Dozlar a) ve b) maddelerindeki yöntemlerle aynıdır.

veya

d. İnce kateterle daha az invaziv surfaktan uygulaması (LISA)

Alternatif olarak, kendiliğinden soluyabilen erken doğan bebeklerde CUROSURF ince bir kateterle daha az invaziv surfaktan uygulanması (LISA) tekniğiyle verilebilir. Dozlar a), b) vec) maddelerindeki şekilde uygulanır. Küçük çaplı kateter bebeklerin trakesine CPAP'dayerleştirilir, sürekli kendiliğinden solunum sağlanır ve laringoskopi ile ses telleri doğrudangözlenir. CUROSURF 0,5-3 dakika süresince tek bolus olarak instile edilir. CUROSURFinstillasyonu sonrasında tüp hemen çıkartılır. CPAP tedavisi tüm prosedür süresince devametmelidir.

Surfaktan uygulamasında planlanan bu kullanım için CE işaretli ince kateterler kullanılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer Yetmezliği

Böbrek ve karaciğer bozukluğu olan hastalarda CUROSURF'ün güvenlilik ve etkililiği incelenmemiştir.

Pediyatrik Popülasyon

CUROSURF yalnızca erken doğan ve Respiratuvar Distres Sendromu gelişen bebekler içindir.

Geriyatrik Popülasyon

Geçerli değildir.

4.3 Kontrendikasyonlar

Formüldeki bileşenlere aşırıduyarlığı olanlarda kontrendikedir.

Herhangi bir spesifik kontrendikasyonu henüz bilinmemektedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

CUROSURF ile tedaviye başlamadan önce bebeğin genel durumu stabil hale getirilmelidir. Asidoz, hipotansiyon, anemi, hipoglisemi ve hipoterminin de düzeltilmesi ayrıca önerilir.

Reflü durumunda CUROSURF uygulaması durdurulmalı ve gerekli ise, endotrakeal tüp temizleninceye kadar solunum cihazı üzerindeki doruk (peak) inspiratuar basınç artırılmalıdır.

Doz uygulanırken veya doz uygulandıktan kısa bir süre sonra ventilasyonu önemli derecede bozulan bebeklerde, özellikle ilacın verilmesinden önce pulmoner sekresyonlar belirgin ise,endotrakeal tüpün mukusla tıkandığı düşünülmelidir. Bu nedenle doz verilmeden önce emme(suctioning) uygulamasının yapılması endotrakeal tüpü tıkayan mukus tıkaç olasılığınıazaltabilir. Endotrakeal tüp tıkanıklığından şüphe ediliyorsa ve tıkanıklığı açmada “emme”işlemi yetersizse endotrakeal tüp derhal değiştirilmelidir.

Bununla birlikte, uygulamadan sonra en az 6 saat boyunca trakeal sekresyonların aspirasyonu, hayatı tehdit eden durumlar dışında önerilmez.

Bradikardi, hipotansiyon ve azalmış oksijen satürasyonu vakalarının meydana gelmesi durumunda (bkz. bölüm 4.8) CUROSURF uygulaması durdurulmalı ve kalp hızını normalhale getirmek için uygun önlemler göz önünde bulundurulmalı ve alınmalıdır. Stabilizasyonsonrasında, bebeğin hayati belirtilerinin uygun bir şekilde izlenmesi koşulu ile tedaviyedevam edilebilir.

Gerekli solunum cihazı ayarlarının hemen yapılması durumunda, CUROSURF uygulandıktan sonra pulmoner uyunç (göğüs ekspansiyonu) ve oksijenasyon hızlı bir şekilde düzelebilir.

Alveolar gaz değiş-tokuşunun düzelmesi, arteriyel oksijen konsantrasyonunda hızlı bir artışa sebep olabilir. Bu durumda solunan oksijen konsantrasyonunda hızlı bir şekilde ayarlamayapılarak hiperoksiden kaçınılmalıdır. Uygun kan oksijnenasyon değerlerini sürdürmek için,periyodik kan gazı analizine ek olarak, transkutanöz PaO2 veya oksijen satürasyonudeğerlerinin sürekli olarak izlenmesi de tavsiye edilir.

Nazal Sürekli Pozitif Havayolu Basıncı (nCPAP), tedaviye devam etmek için kullanılabilir, ancak bu uygulama yalnızca teknik donanımı yeterli birimlerde gerçekleştirilmelidir.

Surfaktan ile tedavi edilen bebekler enfeksiyon belirtileri bakımından dikkatli bir şekilde izlenmelidir. Enfeksiyonun erken belirtilerinde bebeğe derhal uygun antibiyotik tedavisibaşlanmalıdır.

CUROSURF ile yapılan tedaviye istenilen yanıtın alınamaması veya hızlı relaps durumunda, bir sonraki dozun uygulanmasından önce, patent duktus arteriosus ya da pnömoni vb. akciğerhastalıkları gibi diğer immatürite komplikasyonları olasılığı değerlendirilmelidir.

Çok uzamış (3 haftadan fazla) alveoler membran yırtığından sonra doğan bebeklerde, bir dereceye kadar pulmoner hipoplazi oluşabilir ve bu vakalar eksojen surfaktan'a optimal biryanıt göstermeyebilirler.

Surfaktan uygulamasının RDS'nin şiddetini azaltması beklenebilir ancak, prematüre bebekler immatürite ile ilişkili diğer komplikasyonları sergileyebildiklerinden, prematüre doğum ileilişkili mortalite ve morbiditeyi tamamen ortadan kaldırması beklenmemelidir. CUROSURFuygulaması sonrası beyinin elektriksel aktivitesinin 2 ila 10 dakika süreyle geçici olarakbaskılandığı bildirilmiştir. Bu durum yalnızca bir çalışmada gözlenmiştir ve etkisi belirgindeğildir.

CUROSURF LISA tekniği ile uygulandığında, bradikardi, apne ve düşük oksijen satürasyonu sıklığının arttığı bildirilmiştir. Bu olaylar genellikle kısa sürelidir, uygulama sırasında önemlisonuçlara yol açmaz ve kolayca kontrol altına alınır. Bu olaylar ciddi hale gelirse, surfaktantedavisi kesilmeli ve komplikasyonlar tedavi edilmelidir.

100 veya 200 mg/kg'ın (1,25-2,5 mL/kg) dışındaki başlangıç dozları ve 12 saatte birden daha sık uygulanan dozların etkileri veya CUROSURF'ün RDS tanısı konduktan 15 saat sonrabaşlayan uygulaması hakkında herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

CUROSURF'ün şiddetli hipotansiyon izlenen prematüre bebeklere uygulanması araştırılmamıştır.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Bilinen herhangi bir etkileşimi yoktur.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Veri yoktur.

Gebelik dönemi

CUROSURF'ün gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. kısım5.3).

CUROSURF yalnızca erken doğan ve Respiratuvar Distres Sendromu gelişen bebeklere uygulanan bir ilaçtır. Bundan dolayı gebelikte kullanımı yoktur.

Laktasyon dönemi

Veri yoktur.

Üreme yeteneği /Fertilite

Veri yoktur.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Veri yoktur.

4.8 İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda tedavi esnasında gözlenen ve pazarlama sonrası deneyim sırasında edinilenlerle birleştirilmiş istenmeyen etkiler aşağıdaki tabloda Sistem Organ Sınıfı'na(MedDRA Tarafından Tercih Edilen Terim ile gösterilen) ve şu sıklıklara göre listelenmiştir:çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ve <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek(>1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000); bilinmiyor (mevcut verilerden tahminedilemiyor).

Sistem Organ Sınıf	İstenmeyen etki	Sıklık
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar	Sepsis	Yaygın olmayan
Sinir sistemi hastalıkları	İntrakraniyal hemoraji	Yaygın olmayan
Kardiyak hastalıklar	Bradikardi	Seyrek
Vasküler hastalıklar	Hipotansiyon	Seyrek
Solunum göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar	Bronkopulmoner displazi	Seyrek
	Pnömotoraks	Yaygın olmayan
	Pulmoner hemoraji	Seyrek
	Hiperoksi	Bilinmiyor
	Yenidoğan siyanozu	Bilinmiyor
	Apne	Bilinmiyor
Araştırmalar	Azalmış oksijen satürasyonu	Seyrek
	Anormal elektroensefalogram	Bilinmiyor
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilişkili komplikasyonlar	Endotrakeal entübasyon komplikasyonu	Bilinmiyor

Bebeklerde gelişme geriliği sonucu apne ve sepsis oluşabilir.

CUROSURF uygulamasından sonra intrakraniyal hemoraji oluşumu, ortalama arteriyel kan basıncındaki azalma ve arteriyel oksijenasyondaki erken doruk değerleri (pikler) (PaO2) ileilişkilendirilmiştir. İnstilasyondan hemen sonra solunum cihazının ayarlanmasıyla yüksekPaÜ2 piklerinden kaçınılması tavsiye edilir.

Bugüne kadar gerçekleştirilen klinik çalışmalarda, CUROSURF ile tedavi edilen bebeklerde patent duktus arteriosus sıklığında hafif bir artış eğilimi bildirilmiştir (diğer surfaktanlarlaolduğu gibi).

CUROSURF'ün protein bileşenlerine karşı antikor oluşumu gözlenmiştir, fakat şu ana kadar klinik açıdan anlam ifade eden herhangi bir kanıt mevcut değildir.

Prematüre yenidoğanlar; yoğun bakım şartlarına rağmen nispeten daha yüksek periventriküler lökomalazi olarak bildirilen, serebral hemoraji ve serebral iskemi, patent duktus arteriosus vefötal dolaşımın devam etmesi gibi hemodinamik anomali sıklıklarına sahiptir. Bu bebeklerdeaynı zamanda pnömoni ve bakteremi (veya septisemi) gibi enfeksiyonların gelişme riskivardır. Perinatal dönemde nöbetler de meydana gelebilir. Prematüre bebeklerde genellikleşiddetli hastalık ve mekanik ventilasyon ile kötüleşebilen hematolojik bozukluklar veelektrolit bozuklukları da gelişir. Prematüriteye ilişkin bu komplikasyonların yanı sırahastalığın şiddeti ve mekanik ventilasyonun kullanımı, reoksijenasyon gereksinimi iledoğrudan ilişkili olarak; pnömotoraks, pulmoner interstisyel amfizem ve pulmoner hemorajigelişebilmektedir. Uzun süre ile yüksek konsantrasyonda oksijen kullanımı ve mekanikventilasyon, bronkopulmoner displazi ve prematüre retinopatisine neden olabilir.

LISA Tekniği

Klinik çalışmalarda, standart tedavi kontrol gruplarına kıyasla LISA grubunda bazı geçici ve hafif advers olaylar daha sık bildirilmiş olup, uygulamaya dair önemli sonuçlara yolaçmamıştır; özellikle: oksijen desatürasyonu (%57,4 LISA ve %26,6 standart grup) , apne(%21,8 ve %12,8) , bradikardi (% 11,9 ve %2,8), ağız köpürmesi (%21,8 ve %2,8) , öksürük(%7,9 ve %0,9), boğulma (%6,9 ve %1,8) ve aksırma (%5 vs 0). İki grup arasındaki farklılıkstandart gruba kıyasla, LISA grubunda sedasyonun daha az sıklıkta kullanılması ileilişkilendirilebilir. Bu olayların çoğu kolayca kontrol altına alınabilmiştir.

Spontan karşılaştırmalı klinik bir çalışmada (NINSAPP) cerrahi gerektiren bazı nekrotizan enterokolit vakaları (%8,4 LISA grubu ve %3,8 standart uygulama-intübasyon/MV) vefokal intestinal perforasyon vakaları (%11,2 LISA grubu ve %10,6 standart grup)bildirilmiştir, gruplar arasında istatistiksel anlama sahip bir farklılık yoktur. Bu olaylar erkendoğan bebeklerde ya erken doğum nedeniyle ortaya çıkan komplikasyonlardır ya da diğertedavilerin bir sonucudur.

Süpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonların raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TUFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

CUROSURF uygulamasının ardından herhangi bir doz aşımı vakası bildirilmemiştir. Ancak kazara doz aşımı durumunda ve eğer bebeğin solunumunda, ventilasyonunda veyaoksijenasyonunda belirgin klinik etkiler görülmesi halinde, süspansiyon mümkün olduğukadar fazla miktarda aspire edilmeli ve sıvı ve elektrolit dengesine özel dikkat gösterilerekbebeğe destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Akciğer surfaktanları ATC kodu: R07AA02

Akciğer surfaktanı, başta fosfolipitler ve spesifik proteinler olmak üzere çeşitli maddelerin karışımıdır, alveollerin iç yüzeyini kaplar ve pulmoner yüzey gerilimini azaltabilir.

Bu yüzey gerilimi azaltıcı etki, alveolleri stabilize etmek ve ekspresyon sonunda kollapsı önlemek için elzemdir. Bu husus ventilasyon döngüsü boyunca yeterli gaz değişiminimuhafaza etmeyi sağlar.

Nedeni ne olursa olsun akciğer surfaktanının eksikliği şiddetli solunum yetmezliğine yol açar. Bu durum erken doğan bebeklerde Respiratuvar Distres Sendromu (RDS) olarak bilinir. RDSerken doğan bebeklerde akut mortalite ve morbiditenin en büyük nedenidir ve uzun sürelirespiratuvar ve nörolojik sekellere yol açabilir.

CUROSURF, endojen pulmoner surfaktanın bu eksikliğini, intratrakeal yolla uygulanan eksojen bir surfaktanla gidermek (replasman tedavisi) için geliştirilmiştir. CUROSURF'ünyüzey özellikleri akciğerlere uniform olarak dağılmasını ve alveollerde hava-sıvı arayüzeyinde yayılmasını sağlar.

Pulmoner endojen surfaktan, ventilasyon sırasında alveollerin hava-sıvı arayüzeyinde yüzey gerilimini azaltır ve alveolleri transpulmoner istirahat basıncında kollapsa karşı stabil halegetirir. Prematüre bebeklerde pulmoner surfaktan yetersizliği; zayıf akciğer genişlemesi,yetersiz gaz değişimi ve akciğerlerin kademeli kollapsı (atelektazi) ile karakterizeRespiratuvar Distres Sendromuna (RDS) neden olur.

In vivo

- Olgunlaşmamış (immatür) ve prematüre tavşanlarda yapılan pek çok farmakodinamik çalışmada, CUROSURF, akciğer kompliyansını, pulmoner gaz değişimini vesağkalımı iyileştirmiştir.

In vitroKlinik etkililik ve güvenlilik

Spontan klinik bir çalışma (NINSAPP) CUROSURF uygulanması sırasında LISA tekniği ve standart (intübasyon, uygulama ve mekanik solunum) tekniklerini, erken doğan 23 ve 27haftalık RDS bebeklerden oluşan iki grupta karşılaştırmıştır (LISA grubu: N.108, kontrolgrubu: N. 105). LISA tekniği birincil sonlanım noktası açısından standart teknikten dahaetkisiz değildir (36 gestasyon haftasında bronkopulmoner displazinin görülmediği sağkalım).İkincil sonlanım noktaları ele alındığında, majör komplikasyonsuz sağkalım artışı ve erkendoğum kaynaklı diğer morbiditelerinin sıklığının azalması açısından LISA daha üstündür.Mekanik solunum gereksinimi, LISA ile anlamlı derecede daha azdır.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

İnsanlar üzerinde, CUROSURF'ün absorpsiyonu, biyotransformasyonu veya atılmasını karakterize edecek hiçbir farmakokinetik çalışma düzenlenmemiştir. CUROSURF'debulunan fosfolipitlerin yapısı klinik olmayan çalışmalarda değerlendirilmiştir.

Emilim:

Geçerli değildir.

Dağılım

:

CUROSURF endotrakeapulmoner uygulamasından sonra esas olarak akciğerlerde kalır. Uygulamadan 48 saat sonra sadece surfaktan lipite ait eser miktarlar serum ve akciğer dışıorganlarda bulunur.

Biyotransformasyon:

CUROSURF içindeki surfaktanla ilişkili proteinlerin metabolik yolu hakkında bilgi mevcut değildir.

Eliminasyon:

¹⁴C işaretli dipalmitoil-fosfotidilkolin'in akciğerlerdeki yarılanma ömrü yetişkin tavşanlarda yaklaşık 25 saat ve yenidoğan tavşanlarda yaklaşık 67 saat olarak saptanmıştır.

CUROSURF doğrudan, biyofiziksel etkilerin alveolar yüzeyde meydana geldiği hedef organ olan akciğerlere uygulanır.

Hem yetişkin hem yenidoğan tavşanlarda, ¹⁴C-DPPC'nin (di-palmitoil-fosfatidilkolin -CUROSURF) tek endotrakeal uygulamasından sonra, ilk üç saat içerisinde, radyoaktif madde ile işaretlenmiş bileşimin yaklaşık %50'si alveollerden hızlıca uzaklaştırılmıştır. 24 saatlik birdönemde işaretli DPPC'nin, yenidoğan tavşanlardaki yaklaşık %20'ye göre, yaklaşık %45'iyetişkin tavşanların akciğerlerinden temizlenmiştir. Yenidoğan tavşanlarda CUROSURF -¹⁴C-DPPC alveolar boşluktan akciğer parenkimasına geçmiş ve daha sonra yeniden alveolleresalgılanmıştır, halbuki yetişkin tavşanlarda DPPC'nin çoğu geri kazanılmamıştır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Geçerli değildir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Akut toksisite

CUROSURF'ün (200 mg/kg) sağlıklı, yani surfaktan yetersizliği olmayan sıçan, kobay domuz, köpek ve tavşanlara endotrakeal yoldan uygulanması, solunum yollarının sıvı ile aşırıhacimle dolması ile yorumlanan izole solunum semptomalarına yol açmıştır.

2000 mg/kg'a kadar CUROSURF'ün intraperitoneal uygulaması fare ve sıçanlarda pilo-ereksiyona ve hipoaktiviteye neden olmuştur.

Tekrarlanan uygulamalarda görülen toksisite

Köpek, tavşan ve sıçanlarda yapılan subakut intratrakeal toksisite çalışmasında (14 gün) CUROSURF uygulaması ile ilişkili klinik etkiler, hematolojik değişiklikler veyamakroskopik varyasyonlar görülmemiştir. Yalnızca, akciğerlere uygulanan aşırı hacimeyorulabilen solunum bulguları görülmüştür.

CUROSURF'ün 4 hafta boyunca günlük 600 mg/kg dozda intraperitoneal yoldan uygulanmasından sonra sıçanların karaciğerinde hafif ile orta derece geridönüşümlüsantrilobüler hepatosit vakuolizasyon ve vakuolar dejenerasyon meydana gelmiştir. Bu,yüksek lipid dozlarının intraperitoneal uygulamasından sonra beklenen bir durumdur. 600mg/kg'da enjeksiyon bölgesinde akut inflamasyon ve fibrozis meydana gelmiştir. 350mg/kg'lık doza kadar lokal veya sistemik tedaviyle ilişkili hiçbir etki görülmemiştir.

CUROSURF'ün surfaktan eksikliği durumundaki fizyolojik ve terapötik etkileri çeşitli hayvan modellerinde kapsamlı olarak belgelenmiştir.

Histerektomi ile elde edilen ve cansız immatür tavşan fetüslerinde CUROSURF uygulaması akciğer ekspansiyonunda belirgin bir düzelme sağlamıştır.

%100 oksijenle ventile edilen, erken doğan tavşanlarda, trakeal kanül vasıtasıyla CUROSURF uygulanmasının ardından kontrol grubuna göre tidal volümde ve akciğer-torakskompliyansında belirgin düzelme vardır.

Ayrıca erken doğan yenidoğan tavşanlarda CUROSURF ile tedavi (10 ml/kg standart tidal volümün idamesi) akciğer-toraks sistemi kompliyansı, matür yeni doğan hayvanlarınkinebenzer seviyeye çıkmıştır.

In vivo - CUROSURF çeşitli farmakodinamik çalışmalarda prematüre tavşanlarda akciğer uyumunu, pulmoner gaz değişimini veya sağkalımı artırmıştır.

¹⁴C-DPPC'nin alveolar makrofajlardaki konsantrasyonu yenidoğan ve yetişkin tavşanların akciğerlerindekinden < %2 olarak bulunmuştur. Yenidoğan tavşanlarda geri kazanılan toplam¹⁴C-DPPC miktarının %0,6'sından daha düşük bir miktar 48. saatte sırasıyla serum,karaciğer, böbrek ve beyinlerinde tespit edilmiştir.

İmmünojenisite

Hayvanlar üzerinde yapılan antijenisite çalışmalarında CUROSURF'ün, parenteral veya endotrakeal yol ile tekrarlanan duyarlılaştırma sonrası akut anaflaktik reaksiyonlarıindüklemediği ve subkutan yol ile duyarlılaştırma sonrası spesifik antikorların oluşumunustimüle etmediği gösterilmiştir.

Hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlar, CUROSURF'ün kontrol grubu bebeklerde yapılan geleneksel tedavi (Sham tedavisi, yani solunum cihazından ayırma ve 2 dakikasüreyle manuel ventilasyon) ile karşılaştırıldığında antikor yanıtını indüklemediği ya daimmün komplekslerin oluşumunu stimüle etmediği klinik çalışmalardan elde edilen verilerleuyumludur.

Karsinojenisite

CUROSURF veya diğer surfaktanların karsinojenik potansiyelini değerlendirmek üzere henüz bir çalışma yapılmamıştır.

Mutajenisite

CUROSURF ile yapılan Ames testi; Çin hamsteri V79 hücrelerinde gen mutasyonu analizi, Çin hamsteri over hücrelerinde kromozomal aberasyon analizi, HELA S3 hücrelerindeplanlanmamış DNA sentezi ve in vivo fare mikronukleus testini içeren mutajenisiteçalışmaları negatiftir.

Fertilitenin bozulması

CUROSURF ile üreme toksisitesi çalışmaları gerçekleştirilmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum klorür

Sodyum hidrojen karbonat (pH düzenleyici)

Enjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3 Raf ömrü

18 aydır.
Belirtilen son kullanım tarihi, açılmamış ve doğru bir şekilde saklanmış ambalaj için geçerli tarihtir.

Tek kullanım içindir.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

+2 ila +8°C arasında, ışıktan koruyarak saklanmalıdır.

Oda sıcaklığına kadar ısıtılmış olan açılmamış, kullanılmamış flakonlar daha sonra kullanılmak üzere 24 saat içinde tekrar buzdolabına konabilir.

Oda sıcaklığına kadar ısıtılmış olan ambalajları bir kereden fazla buzdolabına koymayınız.

İlk uygulamadan sonra flakonda kalan kısmı kullanmayınız. Kullanılmayan kısımları ileride kullanmak için saklamayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Şeffaf renksiz camlarda tek dozluk flakonlarda, plastik ve alüminyum kapak ve klorobutil lastik tıpa ile sunulmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği"'ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Chiesi İlaç Ticaret A.Ş

Büyükdere Cad. No:122 Özsezen İş Merkezi C-Blok Kat:3 Esentepe-Şişli 34390, İstanbul Tel: 0212 370 9100Fax: 0212 370 9127

8. RUHSAT NUMARASI

111/50

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 28.12.2001 Ruhsat yenileme tarihi: 21.03.2016

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ