Palondem 250 Mcg/5 Ml Iv Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIPALONDEM 250 mcg/5 mL İ.V. enjeksiyonluk çözelti içeren flakon Steril 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:5 ml'lik çözelti, 250 mcg palonosetrona eşdeğer 281 mcg palonosetron hidroklorür içerir. Yardımcı maddeler:5 ml'lik çözeltide; EDTA Disodyum Dihidrat......3125 mcg Sodyum Sitrat Dihidrat..........10250 mcg Sodyum hidroksit................k.m (pH ayarlayıcı olarak kullanılır.) Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız. 3. FARMASOTİK FORMEnjeksiyonluk çözelti Berrak, renksiz, partikülsüz çözelti 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik EndikasyonlarPALONDEM yetişkinlerde; • İleri derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı akut bulantı ve kusmanınönlenmesinde • Orta derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı bulantı ve kusmanınönlemesinde endikedir. PALONDEM, 1 aylık ve daha büyük pediatrik hastalarda; • İleri derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı akut bulantı ve kusmanınönlenmesinde ve orta derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı bulantıve kusmanın önlemesinde endikedir. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:PALONDEM yalnızca kemoterapiden önce kullanılmalıdır. Bu tıbbi ürün, bir sağlık profesyoneli tarafından ve uygun tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır. Yetişkinlerde: 1/15 PALONDEM tek bir intravenöz bolus olarak, kemoterapi başlamadan yaklaşık 30 dakika önce uygulanır. PALONDEM 30 saniye içinde enjekte edilmelidir. PALONDEM'in ileri derecede emetojenik kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı önleme etkinliği, kemoterapiden önce uygulanan bir kortikosteroid ilavesi yoluyla arttırılabilir. Uygulama şekli:İntravenöz kullanım içindir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karaciğer yetmezliği:Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Hemodiyalize devam eden son safha böbrek hastaları için herhangi bir veri yoktur. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Pediyatrik popülasyon:Çocuklar ve Adolesanlarda (1 aylıktan 17 yaşına kadar): 20 mikrogram/kg (maksimum toplam doz 1500 mikrogramı geçmemelidir) palonosetron, kemoterapiye başlanmadan yaklaşık 30 dakika öncesinden 15 dakikalık tek bir intravenözinfüzyon olarak uygulanır 1 aylıktan küçük çocuklarda palonosetron güvenlilik ve etkililiği kanıtlanmamıştır. Mevcut veri bulunmamaktadır. 2 yaşından küçük çocuklarda bulantı ve kusmanın önlenmesindepalonosetron kullanımına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır. Geriyatrik popülasyon:Yaşlılarda hiçbir doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur. 4.3 KontrendikasyonlarEtkin madde ya da yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir (bkz. bölüm 6.1). 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriPalonosetron kalın barsak geçiş zamanını arttırabileceğinden, konstipasyon hikayesi olan ya da subakut intestinal obstrüksiyon belirtileri olan hastalar uygulama sonrası takip edilmelidir.Palonosetron 750 mikrogram kullanımına bağlı, hastane bakımı gerektiren fekal etkili ikikonstipasyon vakası rapor edilmiştir. Test edilen tüm dozlarda, palonosetron klinik açıdan önemli QTc aralığının uzamasına neden olmamaktadır. Palonosetronun QT/QTc üzerine etkisini kanıtlayan kesin veriler için sağlıklıgönüllülerde spesifik bir QT/QTc çalışması yürütülmüştür. (bkz. 5.1 Farmakodinamiközellikler) 2/15 Ayrıca, diğer 5-HT3 reseptör antagonistlerinde olduğu gibi, QT aralığı uzaması olan veya QT aralığı uzaması oluşumu eğilimi görülen hastalarda palonosetron kullanılırken dikkatliolunmalıdır. Bu koşullar, kendisinde veya ailesinde QT uzaması geçmişi bulunan hastaları,elektrolit bozuklukları, konjestif kalp yetmezliği, bradiaritmi, iletim bozuklukları bulunanhastaları ve anti-aritmik ajanları ya da QT uzamasına ya da elektrolit anormalliklerine nedenolan diğer tıbbi ürünleri alan hastaları içermektedir. 5-HT3 antagonisti uygulanmadan öncehipokalemi ve hipomagnezemi durumu düzeltilmelidir. Tek başına veya diğer serotonerjik ilaçlar [Selektif serotonin gerialım inhibitörleri (SSRI) ve serotonin noradrenalin gerialım inhibitörleri (SNRI) dahil] ile birlikte 5-HT3 antagonistlerikullanımı sonucu serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir. Serotonin sendromu gibibelirtiler için hastanın uygun şekilde gözlenmesi önerilir. PALONDEM başka bir kemoterapi uygulaması ile ilişkili değilse, kemoterapiyi takip eden günlerde bulantı ve kusmayı önlemek ya da tedavi etmek amacıyla kullanılmamalıdır. Bu tıbbi ürün her bir flakonunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani dozu nedeniyle herhangi bir uyarı gerekmemektedir. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriPalonosetron, CYP3A4 ve CYP1A2 izoenzimlerinin minör katılımı ile, esas olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilir. İn vitroçalışmaları baz alındığında, klinikte kullanılankonsantrasyonlarda palonosetron sitokrom P450 izoenzimini indüklemez ya da inhibe etmez.Kemoterapötik ajanlar:Preklinik çalışmalarda, palonosetron test edilen 5 kemoterapötik ajanın antitümör aktivitesini inhibe etmemiştir (sisplatin, siklofosfamid, sitarabin,doksorubisin ve mitomisin C).Metoklopramid:Klinik bir çalışmada, palonosetronun intravenöz tek bir dozu ile bir CYP2D6 inhibitörü olan oral metoklopramidin kararlı durum konsantrasyonunda önemli birfarmakokinetik etkileşim görülmemiştir.CYP2D6 indükleyiciler ve inhibitörler:Farmakokinetik analiz yapılan popülasyonda, CYP2D6 indükleyicileri (deksametazon ve rifampisin) ve inhibitörler (amiodaron, selekoksib,klorpromazin, simetidin, doksorubisin, fluoksetin, haloperidol, paroksetin, kinidin, ranitidin,ritonavir, sertralin ya da terbinafin) ile birlikte uygulandığında, palonosetron klerensi üzerindehiçbir önemli etki görülmemiştir.Kortikosteroidler:Palonosetron, kortikosteroidler ile birlikte güvenli olarak uygulanabilir.Serotonerjik ilaçlar (SSRI ve SNRI gibi):5-HT3 antagonistleri ile birlikte diğer serotonerjik ilaçların (SSRI ve SNRI dahil) kullanımı sonucu serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir.Diğer ilaçlar:Palonosetron analjezikler, antiemetik, antispazmodikler ve antikolinerjik ilaçlar ile güvenli olarak uygulanabilir.3/15 Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyonVeri yoktur. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:Gebelik kategorisi: B Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü ( Kontrasepsiyon)Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanıldığında üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Gebelik dönemi:Doktor tarafından gerekli görülmediği sürece PALONDEM gebe kadınlarda kullanılmamalıdır. Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır. Palonosetron için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin yeterli klinik veri mevcut değildir. Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ya da doğum sonrası gelişim ileilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. Plasentaltransfer ile ilgili olarak, hayvan çalışmalarından sadece sınırlı veriler elde edilmiştir (bkz.Bölüm 5.3). Gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Laktasyon Dönemi:Palonosetronun insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu sebeple PALONDEM ile tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır. Üreme Yeteneği / Fertilite:Palonosetronun fertilite üzerine etkisi ile ilgili veri bulunmamaktadır. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerAraç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri ile ilgili hiçbir çalışma yapılmamıştır. Palonosetron, baş dönmesine, uyku hali ya da halsizliğe sebep olduğundan, hastalar araç vemakine kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır. 4.8 İstenmeyen etkiler250 mikrogramlık bir dozda 633 hasta üzerinde yapılan klinik çalışmalarda, en sık rastlanan advers etkiler, baş ağrısı (%9) ve konstipasyon (%5) olarak gözlenmiştir. 4/15 Klinik çalışmalarda aşağıdaki advers etkiler palonosetron ile ilgili muhtemel ya da olası olarak gözlenmiştir. Sıklık kategorileri aşağıdaki şekildedir: Çok yaygın (>1/10) Yaygın (>1/100 ila<1/10) Yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100) Seyrek (>1/10.000 ila<1/1.000) Çok seyrek (<1/10.000) Bağışıklık sistemi hastalıkları:Çok seyrek: Aşırı duyarlılık*, anafilaksi*, anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar* ve şok* Metabolizma ve beslenme hastalıkları:Yaygın olmayan: Hiperkalemi, hipokalemi, metabolik bozukluklar, hipokalsemi, anoreksi, hiperglisemi, iştah azalması Psikiyatrik hastalıkları:Yaygın olmayan: Anksiyete, öfori hali Sinir sistemi hastalıkları:Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesiYaygın olmayan: Uyku hali, uykusuzluk, parestezi, aşırı uyku hali, periferal sensoryal nöropati Göz hastalıkları:Yaygın olmayan: Gözde iritasyon, göz tembelliği Kulak ve iç kulak hastalıkları:Yaygın olmayan: Hareket hastalığı (taşıt tutması), kulak çınlaması Kardiyak hastalıkları:Yaygın olmayan: Taşikardi, bradikardi, ekstrasistol, miyokard iskemisi, sinüs taşikardisi, sinüs aritmisi, supraventriküler ekstrasistol Vasküler hastalıkları:Yaygın olmayan: Hipotansiyon, hipertansiyon, damar renginin değişmesi, damarda ödem Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları:Yaygın olmayan: Hıçkırık Gastrointestinal hastalıkları:Yaygın: Konstipasyon, diyareYaygın olmayan: Dispepsi, karın ağrısı, karnın üst bölümünde ağrı, ağız kuruluğu, flatulans 5/15 Hepato- bilier hastalıkları:Yaygın olmayan: Hiperbilirubinemi Deri ve deri altı doku hastalıkları:Yaygın olmayan: Alerjik dermatit, pruritik döküntü Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları:Yaygın olmayan: Artralji Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:Yaygın olmayan: Üriner retansiyon, glikozüri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:Yaygın olmayan: Asteni, pireksi, yorgunluk, sıcak basması, grip benzeri hastalık Çok seyrek: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (yanma, endurasyon, rahatsızlık ve ağrı) Araştırmalar:Yaygın olmayan: Yükselmiş transaminaz seviyeleri, elektrokardiyogramda QT uzaması *Pazarlama sonrası çalışmalardan elde edilmiştir. Pediyatrik _ popülasyonOrta derecede veya ileri derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı bulantı ve kusmanın önlemesi için yapılan pediyatrik klinik çalışmalarda, 402 hasta tek doz olarak (3, 10veya 20 mikrogram/kg) palonosetron almıştır. Aşağıda yaygın veya yaygın olmayan adversreaksiyonlar palonosetron için bildirilmiştir, hiçbiri %1 görülme sıklığından fazlabildirilmemiştir. Sinir sistemi hastalıklarıYaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Baş dönmesi, diskinezi Kardiyak hastalıklarYaygın olmayan: Elektrokardiyogramda QT uzaması, iletim bozukluğu, sinüs taşikardi Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklarıYaygın olmayan: Öksürük, dispne, epistaksis (burun kanaması) Deri ve deri altı doku hastalıklarıYaygın olmayan: Alerjik dermatit, kaşıntı, cilt problemi, ürtiker Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarYaygın olmayan: Pireksi, infüzyon bölgesinde ağrı, infüzyon bölgesi reaksiyonu, ağrı Advers reaksiyonlar, 4 kemoterapi siklusuna kadar palonosetron alan pediyatrik hastalardadeğerlendirilmiştir. 6/15 Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tra: [email protected];4.9 Doz aşımı ve tedavisiHiçbir aşırı doz vakası rapor edilmemiştir. Yetişkin klinik çalışmalarında 6 mg'a kadar olan dozlar kullanılmıştır. En yüksek doz grubu, diğer doz grupları ile karşılaştırıldığında advers reaksiyonların insidansı benzer bulunmuşturve hiçbir doz cevabı etkisi gözlenmemiştir. Palonosetron ile muhtemel olmayan aşırı dozvakasında destekleyici bir tedavi uygulanmalıdır. Diyaliz çalışmaları gerçekleştirilmemiştir,ancak, büyük dağılım hacmi sebebiyle, diyalizin palonosetron doz aşımında etkili bir tedaviolması muhtemel değildir. Pediyatrik popülasyonPediyatrik klinik çalışmalarında hiçbir aşırı doz vakası rapor edilmemiştir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik Grup: Antiemetikler ve Bulantıyı Önleyiciler, Serotonin (5HT 3) Antogonistleri ATC Kodu: A04AA05 Palonosetron, 5HT3 reseptörünün seçici yüksek afiniteli reseptör antagonistidir. Sisplatin < 50mg/m , karboplatin, siklofosfamid < 1500 mg/m ve doksorubisin >25 mg/ m içeren, orta derecede emetojenik kemoterapi alan 1132 hasta ile gerçekleştirilen ikirandomize, çift kör çalışmada, 1. gün, intravenöz uygulanan 250 mikrogram ve 750mikrogram palonosetron ile 32 mg ondansetron (yarı ömrü 4 saat) ya da 100 mg dolasetron(yarı- ömrü 7.3 saat), deksametazon olmaksızın karşılaştırılmıştır. Sisplatin > 60mg/m , siklofosfamid >1500 mg/m ve dakarbazin içeren ileri derecede emetojenik kemoterapi alan 667 hasta ile gerçekleştirilen randomize, çift kör çalışmada, 1.gün intravenöz uygulanan 250 mikrogram ve 750 mikrogram palonosetron, 32 mgondansetron ile karşılaştırılmıştır. Deksametazon, hastaların %67'sine kemoterapiden önceprofilaktik olarak uygulanmıştır. Ön çalışmalar, palonosetronun etkinliğini gecikmiş başlayan bulantı ve kusmada değerlendirmek için tasarlanmamıştır. Antiemetik aktivite 0-24 saat, 24-120 saat ve 0-120 saatsüresince gözlenmiştir. Orta ve ileri derecede emetojenik kemoterapi üzerindeki çalışmasonuçları ve aşağıdaki tablolarda özetlenmiştir. 7/15 Palonosetron, emezisin akut fazında etkinlik bakımından karşılaştırılan diğer ilaçlardan farklı değildir. Palonosetronun çoklu sikluslarda karşılaştırmalı etkinliği kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmemesine rağmen, üç faz 3 çalışmasına dahil olan 875 hasta açık uçlu güvenlikçalışmasına devam etmiştir ve 9 ilave kemoterapi siklusunda 750 mikrogram palonosetron iletedavi edilmiştir. Bütün sikluslar süresince tam emniyet sürdürülmüştür.
a Tedavi etme amaçlı grup bÇalışma etkinliğin farklı olmadığını göstermek için tasarlanmıştır. Palonosetron ve karşılaştırılan ilaç arasında farklı olmayan etkinliğin alt sınırı % -15'den büyüktür.c Ki-kare testi. Anlamlılık seviyesi a =0.05. Tablo 3: Ondansetrona karşı Orta Emetojenik Kemoterapi tedavisine yanıt veren grup ve fazdaki hastaların yüzdesia
bÇalışma etkinliğin farklı olmadığını göstermek için tasarlanmıştır. Palonosetron ve karşılaştırılan ilaç arasında farklı olmayan etkinliğin alt sınırı %-15'den büyüktür.c Ki-kare testi. Anlamlılık seviyesi a =0.05.Palonosetronun kan basıncı, kalp atışı ve QTc' yi de içeren EKG parametrelerine olan etkisi ondansetron ve dolasetron etkileri ile karşılaştırılabilirdir. Klinik-dışı çalışmalarda 9/15 palonosetronun, ventriküler depolarizasyon ve repolarizasyonla ilişkili iyon kanallarını bloke etme ve potansiyel aksiyon süresini uzatma özelliği gösterilmiştir. Palonosteronun QTc aralığı üzerine etkisi, yetişkin kadın ve erkeklerde, çift-kör, randomize, paralel, plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollü çalışma ile değerlendirilmiştir.Çalışmanın amacı, 221 sağlıklı bireyde, 0.25, 0.75 veya 2.25 mg'lık tek dozlarda IV olarakuygulamanın EKG etkilerini değerlendirmektir. Çalışma, 2.25 mg'lık dozlara kadar diğerEKG aralıklarında olduğu gibi QT/QTc aralığına hiçbir etkinin olmadığını kanıtlamıştır. Kalpatışında, atrioventriküler (AV) iletimde ve kardiyak repolarizasyonunda hiçbir önemlideğişiklik gözlenmemiştir. Pediyatrik popülasyon Kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmanın önlenmesindeİntravenöz olarak tek doz uygulanan 3 mikrogram/kg ve 10 mikrogram/kg palonosetronun güvenliği ve etkinliği orta ya da yüksek emetojenik kemoterapi alan aşağıdaki yaşgruplarındaki 72 hastada yapılan ilk klinik çalışmada araştırılmıştır: > 28 günlük ila 23 aylık(12 hasta), 2 yaş ila 11 yaş (31 hasta), ve 12 yaş ila 17 yaş (29 hasta). Hiçbir doz seviyesindegüvenlik ile ilgili sorun görülmemiştir. Primer etkinlik değişkeni, kemoterapi uygulamasınınbaşlamasından sonraki ilk 24 saat boyunca tam yanıt (CR, herhangi bir kusma durumunungörülmemesi ve herhangi bir tedavi edici ilaç kullanılmaması olarak tanımlanır) verenhastaların oranıydı. l0 mikrogram/kg palonosetron uygulanması sonrasında etkinlik, 3mikrogram/kg palonosetron uygulanmasına kıyasla sırasıyla %54.1 ve %37.1 idi. Pediyatrik kanser hastalarında kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmanın önlenmesi için palonosetronun etkililiği, palonosetronun tek bir intravenöz infüzyonuna karşı i.v.ondansetron rejiminin karşılaştırıldığı ikinci bir merkezi "non-inferiority” (etkinlikbakımından farklı olmadığının gösterildiği) çalışmada ispat edilmiştir. Orta derecede (% 69.2)veya ileri derecede (% 30.8) emetojenik kemoterapi alan, 64 günlükten 16.9 yaşına kadar,toplamda 493 pediyatrik hasta, Siklus 1 sırasında emetojenik kemoterapinin başlamasından 30dakika öncesinde, palonosetron 10 mcg/kg (maksimum 0.75 mg), palonosetron 20 mcg/kg(maksimum 1.5 mg) veya ondansetron (3 x 0.15 mg/kg, maksimum toplam doz 32 mg) iletedavi edilmiştir. Tüm tedavi grupları boyunca, hastaların çoğu (% 78.5) daha öncekemoterapi almıştı. Doksorubisin, siklofosfamid (<1500 mg/m2), ifosfamid, sisplatin,daktinomisin, karboplatin ve daunorubisin dahil emetojenik kemoterapiler uygulanmıştır.Deksametazon dahil adjuvan kortikosteroidler, hastaların %55'ine kemoterapi ile birlikteuygulanmıştır. Kemoterapinin ilk siklusunun akut fazında, kemoterapiye başlanmasındansonraki ilk 24 saatte kusma, öğürme görülmemesi ve yardımcı ilaç kullanılmaması olaraktanımlanan tam yanıt (CR), birincil etkinlik bitiş noktasıdır. Etkinlik, intravenözpalonosetronun etkinliğinin intravenöz ondansetronun etkinliğinden farklı olmadığınıngösterilmesine dayanır. Eğer intravenöz palonosetron ile intravenöz ondansetronun tam yanıtoranlarındaki fark için % 97.5 güven aralığının alt sınırı % -15'den büyük ise "non-inferiority” kriteri karşılanmıştır. Palonosetron 10 mcg/kg, 20 mcg/kg ve ondansetrongruplarında, CR0-24saat olan hastaların oranı %54.2, %59.4 ve %58.6 idi. Palonosetron 20pg/kg ve ondansetron grupları arasında CR0-24saat 'de farkın %97.5 güven aralığı (stratumayarlı Mantel-Haenszel test) [% -11.7, % 12.4] olduğundan, 20 mikrogram/kg palonosetrondozunun ondansetron ile etkinlik bakımından farklı olmadığı gösterilmiştir. 10/15 Bu çalışmada pediyatrik hastalarda kemoterapi ile bağlantılı bulantı ve kusmanın önlenmesinde yetişkinlerde gerekli palonosetron dozundan daha yüksek bir doz gerektiğigösterilirken, güvenlik profili, yetişkinlerde yerleşmiş güvenlik profili (Bkz. bölüm 4.8) ilebirbirini tutmaktadır. Farmakokinetik bilgi bölüm 5.2'de sunulmaktadır. Post-operatif bulantı ve kusmanın önlenmesi:İki pediyatrik çalışma yapılmıştır. İntravenöz olarak tek doz uygulanan 1 mikrogram/kg ve 3 mikrogram/kg palonosetronun güvenliği ve etkinliği elektif ameliyat geçiren aşağıdaki yaşgruplarındaki 150 hastada yapılan ilk klinik çalışmada karşılaştırılmıştır: > 28 günlük ila 23aylık (7 hasta), 2 yaş ila 1l yaş (96 hasta) ve 12 yaş ila 16 yaş (47 hasta). Hiçbir tedavigurubunda güvenlik ile ilgili sorun görülmemiştir. Ameliyat sonrası 0-72 saatlerinde kusmagörülmeyen hastaların oranı l mikrogram/kg veya 3 mikrogram/kg palonosetron uygulanmasısonrası benzerdi (% 88'e kıyasla %84). İkinci pediyatrik çalışma, i.v. palonosetrona (1 mcg/kg, maksimum 0.075 mg) karşı i.v. ondansetronun karşılaştırıldığı, çok merkezli, çift-kör, çift-plasebo, randomize, paralel gruplu,aktif kontrollü, tek dozlu "non-inferiority” (etkinlik bakımından farklı olmadığınıngösterildiği) çalışmasıydı. 30 günlükten 19.9 yaşına kadar, toplamda 670 pediyatrik cerrahihasta çalışmaya katıldı. Ameliyat sonrası ilk 24 saat sırasında, primer etkinlik bitiş noktası,Tam Cevap ( CR: herhangi bir kusma ve öğürme durumunun görülmemesi ve herhangi birtedavi edici ilaç kullanılmaması olarak tanımlanır) palonosetron grubundaki hastaların%78.2'sinde ve ondansetron grubundaki hastaların %82.7'sinde elde edilmiştir. Öncedenbelirlenen % -10'luk "non-inferiority” sınırı göz önünde bulundurulduğunda, stratum ayarlıMantel-Haenszel istatistiksel "non-inferiority” güven aralığı, tam yanıt (CR), birincil etkinlikbitiş noktasında fark için [% -10.5, 1.7] bulunmuştur. Bu nedenle "non-inferiority”, etkinlikbakımından faklı olmadıkları, gösterilememiştir. Her iki tedavi grubunda da yeni bir güvenlikendişesi ortaya çıkmamıştır. Pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bölüm 4.2'ye bakınız. 5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler:Palonosetron hidroklorür beyazdan kirli beyaza renkli kristalize tozdur. Suda ve propilen glikolde çözünür, etanol ve 2-propanolde az çözünür. PALONDEM enjeksiyonluk solüsyon,steril, berrak, renksiz, pirojensiz, izotonik, tamponlanmış bir çözeltidir. Çözeltinin pH değeri4,5-5,5'dur. Emilimİntravenöz uygulamayı takiben, plazma konsantrasyonlarındaki başlangıçtaki ani azalmayı takiben yaklaşık 40 saatlik eliminasyon yarı ömrü ile vücuttan yavaş bir şekilde atılır.Ortalama maksimum plazma konsantrasyonu (Cmaks) ve konsantrasyon-zaman eğrisininaltında kalan alan (EAA 0- *) genellikle doz ile orantılı olup, sağlıklı gönüllülerde ve kanserhastalarında 0.3-90 mikrogram/kg doz aralığındadır. Gün aşırı 3 doz 0.25 mg palonosetronun 11 testis kanseri hastasına intravenöz uygulanmasını takiben 1.gün ila 5. gün arasındaki ortalama plazma konsantrasyonu artışı %42 ± %34'dü. 3gün boyunca günde bir kez 0.25 mg palonosetronun 12 sağlıklı gönüllüye intravenözuygulanmasını takiben 1. gün ila 3. gün arasındaki ortalama plazma palonosetronkonsantrasyonu artışı % 110 ± %45'ti. 11/15 Farmakokinetik simülasyonlar ardışık üç gün boyunca günde bir kez 0.25 mg intravenöz palonosetron uygulamasına genel maruz kalımın (EAA0-«) 0.75 mg intravenöz tek dozpalonosetron uygulaması ile benzer olduğunu, ancak 0.75 mg tek doz uygulamanın C maks 'ınındaha yüksek olduğunu göstermektedir. DağılımPalonosetron önerilen dozlarda vücutta yaygın olarak dağılır ve dağılım hacmi yaklaşık 6.9 7.9 L/kg.dır. Palonosetron'un yaklaşık %62'si plazma proteinlerine bağlanır.Biyotransformasyon:Palonosetron, yaklaşık % 40'ı böbrek yoluyla, yaklaşık % 50'si palonosetron'un 5HT3 reseptör antagonist aktivitesinin %1'den daha azına sahip olan iki primer metabolitedönüştüğü ikili bir yol ile elimine edilir. İn vitrometabolizma çalışmaları palonosetronunCYP2D6 ve daha az olmak üzere, CYP3A4 ve CYP1A2 izoenzimleri ile metabolize edildiğinigöstermiştir. Klinik farmakokinetik parametreler, CYP2D6 substratlarının yavaş ve hızlımetabolize edicileri arasında anlamlı derecede farklılık göstermemektedir. Palonosetron klinikolarak kullanılan konsantrasyonlarda sitokrom P450 izoenzimlerini inhibe etmez ya daindüklemez.Eliminasyon:10 mikrogram/kg [14C]-palonosteron'un tek bir intravenöz dozundan sonra, dozun yaklaşık % 80'i 144 saat içinde idrar yoluyla değişmemiş aktif madde olarak atılmıştır. Bu da verilendozun % 40'ına eşdeğerdir. Sağlıklı gönüllülere tek doz intravenöz bir bolus uygulamasındansonra, palonosetronun toplam vücut klerensi 173 ± 73 ml/dk ve renal klerens 53 ± 29ml/dk'dır. Toplam vücut klerensinin düşük ve dağılım hacminin büyük olması, plazmadayaklaşık 40 saatlik eliminasyon yarı-ömür ile sonuçlanır. Hastaların %10'u 100 saatten dahafazla bir ortalama eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:Veri bulunmamaktadır. Hastalardaki karakteristik özelliklerYaşlılarda:Yaş, palonosetron'un farmakokinetiğini etkilemez. Yaşlı hastalarda dozayarlamasına gerek yoktur. Cinsiyet:Cinsiyet palonosetron'un farmakokinetiğini etkilemez. Cinsiyet baz alınarak doz ayarlamasına gerek yoktur.Pediyatrik popülasyon: Tek dozluk i.v. palonosetronun farmakokinetik verileri, 10 mcg/kg veya 20 mcg/kg ilaç alan pediyatrik kanser hastalarının ( n=280) bir alt kümesinden eldeedilmiştir. Doz 10 mcg/kg'dan 20 mcg/kg'a çıkarıldığı zaman, ortalama AUC'de dozlaorantılı bir artış gözlemlenmiştir. Palonosetron 20 mcg/kg'ın sonraki tek dozluk intravenözinfüzyonunda, 15 dakikalık infüzyonun bitiminde raporlanan plazma pik konsantrasyonları(CT), tüm yaş gruplarında bir hayli değişkendi ve 6 yaşından küçük hastalarda, daha büyükpediyatrik hastalarda olduğundan daha düşük olma eğilimindeydi. Ortalama yarı-ömür tüm12/15 yaş gruplarında 29.5 idi ve 20 mcg/kg'lık uygulamadan sonra yaş grupları arasında yaklaşık 20 ila 30 saat arasında değişmekte idi. 12 ila 17 yaşlarındaki hastalardaki toplam vücut klerensi (L/saat/kg), sağlıklı yetişkinlerdekine benzerdi. Dağılma hacminde, L/kg olarak ifade edildiğinde, belirginfarklılıklar yoktu. Tablo 4: 15 dakika boyunca 20 mcg/kg palonosetron intravenöz infüzyonu sonrasında Pediyatrik Kanser Hastalarında ve intravenöz bolus ile 3 ve 10 mcg/kg palonosetrondozları alan Yetişkin Kanser Hastalarında Farmakokinetik Parametreler
Böbrek yetmezliği:Hafiften ortaya böbrek yetmezliği palonosetron farmakokinetik parametrelerini önemli ölçüde etkilemez. Ciddi böbrek yetmezliği renal klerensi düşürür,ancak bu hastalarda total vücut klerensi sağlıklı gönüllülerle benzerdir. Böbrek yetmezliğiolan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Hemodiyaliz hastalarında farmakokinetik verimevcut değildir.Karaciğer yetmezliği:5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri13/15 Non-klinik çalışmalardaki etkiler, sadece klinik kullanım ile az ilişki gösteren maksimum insan maruziyetini aşmanın yeterli olduğu maruziyette gözlendi. Klinik olmayan çalışmalar, sadece çok yüksek konsantrasyonlardaki palonosetronun ventrikülün de- ve re-polarizasyon ve aksiyon potansiyel süresine katkısı olan iyon kanallarınıbloke edebileceğini göstermiştir. Hayvan çalışmaları, gebeliğe, embriyonal/fötal gelişmeye, doğum ya da postnatal gelişmeye dair direkt ya da indirekt zararlı etkilerin olmadığını göstermiştir. Plasenta geçişi konusunda,hayvan çalışmalarında sadece sınırlı veriler mevcuttur (bkz. Bölüm 4.6). Palonosetron mutajenik değildir. Yüksek dozda palonosetron (her doz insan terapötik maruziyetinin en az 30 katına neden olur) iki yıl süresince günlük olarak uygulanmıştır vesıçanlarda karaciğer tümörleri oranında artış görülmüş, endokrin neoplazmlar (tiroid, hipofiz,pankreas ve adrenal medullada bulunan) ve deri tümörlerine sebep olmuş fakat farelerdeböyle bir etki görülmemiştir. Mekanizmanın temeli tam olarak anlaşılamamıştır, ancakuygulanan yüksek dozlar sebebiyle ve palonosetronun insanlarda tek bir uygulama içinkullanılması, bu bulguların klinik kullanım ile ilgili olmadığını düşündürmektedir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiMannitol EDTA disodyum dihidrat Sodyum sitrat dihidrat Sitrik asit monohidrat Sodyum hidroksit çözeltisi (pH ayarı için) Hidroklorik asit çözeltisi (pH ayarı için) Enjeksiyonluk su 6.2 GeçimsizliklerPALONDEM enjeksiyon sırasında diğer tıbbi ilaçlar ile karıştırılmamalıdır. 6.3 Raf ömrü24 ay 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirlerPALONDEM, 25°C altındaki oda sıcaklığında, ışıktan ve nemden korunarak saklanmalıdır. Ürün kesinlikle dondurulmamalıdır. Ürün donmuş ise çözüp kullanılmamalıdır. Bu ürün ve/veya ambalajı herhangi bir bozukluk içeriyorsa kullanılmamalıdır. 14/15 Flakon açıldıktan sonra kullanılmayan kısmı saklanmamalıdır (bkz. Bölüm6.6). 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriğiKutuda, klorobütil kauçuk tıpa üzerinde, PP flip-off kapak ve alüminyum kapişon ile kapatılmış, renksiz, 5 ml'lik Tip-I cam flakonda, 1 adet 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri” ne uygun olarak imha edilmelidir. Sadece tek bir kullanım içindir, kullanılmamış çözeltiler atılmalıdır. 7. RUHSAT SAHİBİFarma-Tek İlaç San. ve Tic. A.Ş. Şerifali Mah. Bayraktar Bulvarı Beyan Sok. No:12 34775 Ümraniye/İstanbul 8. RUHSAT NUMARASI2015/456 9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 25.05.2015 Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB' ÜN YENİLENME TARİHİ15/15 |
İlaç BilgileriPalondem 250 Mcg/5 Ml Iv Enjeksiyonluk Çözelti İçeren FlakonEtken Maddesi: Palonosetron Hidroklorür Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.