Iokam Bhr I-131 Oral Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

IOKAM BHR I-131 oral çözelti, 37 - 11100 MBq (1 - 300 mCi) / flakon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin Madde:

Sodyum iyodür (I-131): 37 - 11100 MBq (1 - 300 mCi) / Flakon

Yardımcı Maddeler:

Karbonat-tiyosülfat tampon çözeltisi, sodyum karbonat-bikarbonat tampon çözeltisinden üretim anında üretim prosesine göre yeter miktar kullanılmaktadır.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Oral çözelti

Renksiz, berrak partikül içermeyen çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Tedavi amacı ile:

- Tiroid kanseri,

- toksik nodular guatr,

- toksik diffüz guatr hastalıklarında

- hipertiroidide

Tanı amacı ile tiroid taramasında, kullanılır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Tedavi amacıyla kullanımı:

Tedavi için kullanılacak aktivite klinik değerlendirmeye bağlıdır. Terapötik etki birkaç ay sonra elde edilir.

Hipertiroidizm tedavisi için

Kullanılacak aktivite tanıya, tiroid bezi büyüklüğüne, tiroid tutulumuna ve iyot klirensine bağlıdır. Aşağıdaki hedef organ dozları kullanılabilir:

unifokal otonomi 300 - 400 Gy hedef organ dozu

1

multifokal ve yaygın otonomi 150 - 200 Gy hedef organ dozu Graves hastalığı 200 Gy hedef organ dozu

Graves hastalığı, multifokal ve yaygın otonomide, yukarıda belirtilen hedef organ dozları toplam tiroid bezi ağırlığı ile ilişkilidir, ancak unifokal otonomide hedef organ dozu sadeceadenoma ağırlığına bağlıdır.

Kullanılan aktivite genellikle 200-800 MBq aralığındadır, ancak tedavinin tekrarlanması gerekebilir.

Hipertiroidizm için radyoiyot tedavisi uygulamadan önce, mümkünse, hastaların ilaç kullanılarak ötiroidi olması sağlanmalıdır.

Kullanılacak aktivite aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanabilir:

Hedef doz (Gy) x Hedef hacim (ml)

A (MBq) =_ x K

maks. tutulum ¹³¹I (%) x efektif T U (gün)

Burada:

hedef doz = tüm tiroid bezi veya bir adenomda hedeflenen absorplanan doz

hedef hacim = tüm tiroid bezi hacmi (Graves hastalığı, multifokal veya yaygın otonomi)

131

maks. tutulum I = bir test dozunda belirlenen şekilde, kullanılan aktivitenin %'si olarak tiroid bezi veya nodüllerdeki maks. I-131 tutulumu.

efektif T U = tiroid bezindeki I-131'in efektif yarılanma ömrü

K = 24.67

Uygun hedef organ dozunu (Gy) belirlemek için sodyum perteknetat (Tc-99m) tiroid tutulum testleri gibi diğer dozimetrik prosedürler de kullanılabilir.

Sabit doz protokolleri de kullanılabilir.

Tiroid ablasyonu ve metastazların tedavisi için

Kalan tiroid dokusunu kesip çıkarmak için total veya subtotal tiroidektomiyi takiben kullanılan aktiviteler 1850-3700 MBq aralığındadır. Bu kalıntı boyutu ve radyoiyot tutulumunabağlıdır. Metastazların daha sonraki tedavisi için, kullanılan aktivite 3700-11100 MBqaralığındadır.

Tanı amacıyla kullanımı:

Yetişkin hastalar (70 kg) için aşağıdaki dozlar uygulanır.

Tiroid uptake çalışması : 0.2- 3.7 MBq

Tiroid ablasyonu sonrasında ( metastaz ve triod remnant için) : Maksimum doz : 400 MBq Tiroid görüntülemesi için : 7.4- 11 MBq

Tarama genellikle 4 saatte tamamlanır ve tekrarı ise 18- 24 saatler arasındadır. Ancak sintigrafi çalışmaları 72 saatte yapılır.

2

Pediyatrik popülasyon

Çocuklar ve adolesanlarda kullanılan aktivite bireysel dozimetri yapıldıktan sonra belirlenmelidir (bkz Bölüm 4.4).

Uygulama şekli :

Ağızdan alınır.
Çözelti açken, bol miktarda su ile birlikte alınmalıdır.
Hasta hazırlama için Bölüm 4.4'e bakınız.
Kullanmadan önce yapılması gerekenlerle ilgili talimatlar için Bölüm 12'ye bakınız.

Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek hastalıkları I-131'in vücutta kalma süresini uzatabileceğinden olası yan etkilerin görülme riskini arttırabilir. Aktivite ayarlaması yapılması gereken, belirgin böbrek yetmezliğiolan hastalarda ¹³¹I çözelti kullanımı özel dikkat gerektirmektedir.

Pediyatrik popülasyon :

Çocuklar ve adolesanlarda kullanılan aktivite bireysel dozimetri yapıldıktan sonra belirlenmelidir (bkz Bölüm 4.4).

10 yaşın üzerindeki çocuklarda ve adolesanlarda uygulanacak doz (aktivite) miktarı erişkin dozu üzerinden çocuğun vücut ağırlığı veya yüzey alanına dayanan formüller kullanılarakhesaplanır.

Çocuk dozu (MBq) =

Erişkin dozu (MBq) x Çocuk ağırlığı (kg)

70 kg

veya,

Çocuk dozu (MBq) =

Erişkin dozu (MBq) x Çocuk yüzeyi (m²)

1.73 m²

Aşağıdaki tabloda yol göstermesi için önerilen düzeltme faktörleri yer almaktadır.

Erişkin dozunun fraksi yonu 3 Kg = 0.1 22 Kg = 0.50 42 Kg = 0.78 4 Kg = 0.14 24 Kg = 0.53 44 Kg = 0.80 6 Kg = 0.19 26 Kg = 0.56 46 Kg = 0.82 8 Kg = 0.23 28 Kg = 0.58 48 Kg = 0.85

3

10 Kg = 0.27 30 Kg = 0.62 50 Kg = 0.88 12 Kg = 0.32 32 Kg = 0.65 52-54 Kg = 0.90 14 Kg = 0.36 34 Kg = 0.68 56-58 Kg = 0.92 16 Kg = 0.40 36 Kg = 0.71 60-62 Kg = 0.96 18 Kg = 0.44 38 Kg = 0.73 64-66 Kg = 0.98 20 Kg = 0.46 40 Kg = 0.76 68 Kg = 0.99

(Paediatric Task Group, European Association of Nuclear Medicines)

Geriyatrik popülasyon :

Yaşlı hastalar için doz ayarlanmasına gerek yoktur.

4.3 Kontrendikasyonlar

• Etkin madde veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşıhipersensitivite.

• Laktasyon dönemi,

• Hamilelik döneminde veya hamilelik şüphesi varsa, ya da hamilelik olasılığı bertarafedilmemişse (bkz bölüm 4.6.)

• 10 yaşından küçük çocuklarda tanı amacıyla kullanımı.

• Malignan hastalık takibi veya ¹²³I veya ^99mTc bulunmadığı durumlar hariç, tiroidtaraması.

• Disfaji, özofagus striktürü, özofagus darlığı, özofagus divertikül, aktif gastrit, gastrikerozyon ve peptik ülserli hastalar.

• Azalmış gastrointestinal motilite şüphesi olan hastalar.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANIR.

Bu ürün birçok hastada nispeten yüksek radyasyon dozuna yol açabilir (Bkz. Bölüm 4.8 ve Bölüm 11).

Kontaminasyonu önlemek için hasta tarafından elimine edilen aktiviteyle ilgili olarak uygun önlemler alınmalıdır.

İyot-131 10 yaşından küçük çocuklarda tanısal çalışmalarda kullanılmamıştır ve yetişkinlere kıyasla radyasyon maruziyetinin önemli ölçüde yüksek olmasına bağlı olarak, istisnaidurumlar geçerli olmadığı sürece, 10 yaşından küçük çocuklarda ve adolesanlardakullanılması uygun değildir.

Tanı amacıyla sodyum [¹³¹I] iyodür alan hastalar dikkate alındığında, insanlarda malignite (kanser, lösemi veya mutasyonlar) insidansında artış olduğuna dair bir kanıtbulunmamaktadır.

Her bir hasta için, iyonize radyasyon maruziyeti muhtemel yararlarına dayanarak gerekçelendirilmelidir. İstenen tanısal veya terapötik sonucu elde etmek için gerekenradyasyon dozunu verecek şekilde, mümkün olan en düşük aktivite uygulanmalıdır.

4

Hipersensitivite veya anaflaktik reaksiyon potansiyeli

Eğer hipersensitivite veya anaflaktik reaksiyonlar meydana gelirse, tıbbi ürünün kullanımı derhal durdurulmalı ve gerekirse intravenöz tedaviye başlanmalıdır. Acil durumlarda derhalönlem alabilmek için gerekli tıbbi ürün ve endotrakeal tüp ve ventilatör gibi ekipmanlarhemen kullanılabilir şekilde hazır olmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Aktivite ayarlaması yapılması gereken, belirgin böbrek yetmezliği olan hastalarda ¹³¹I oral çözelti kullanımı özel dikkat gerektirmektedir.

Pediyatrik popülasyon

Özellikle antitiroid tıbbi ürünlerin kullanımından sonra tekrarlama durumu veya antitiroid tıbbi ürünlere karşı ciddi advers reaksiyonlar meydana gelmesi gibi, gerekçeli durumlar sözkonusu olduğunda, çocuklarda ve adolesanlarda benign tiroid hastalıklarının tedavisinderadyoiyot tedavisi kullanılabilir.

Radyoiyot ile benign tiroid hastalığı için tedavi gören hastalara göre, bu hastalarda yaygın kullanılmasına rağmen, insanlarda kanser, lösemi veya mutasyonların insidansında artışolduğuna dair bir kanıt bulunmamaktadır. Buna rağmen, çocuklar ve genç insanlarıntedavisinde, çocuk dokusunun yüksek hassasiyeti ve bu hastaların beklenen yaşam süresinindaha uzun olması hesaba katılmalıdır. Ayrıca diğer muhtemel tedavilere karşı riskler detartışılmalıdır. (Bkz. Bölüm 4.2 ve 11.)

Hasta Hazırlama

Özellikle tiroid kanseri tedavisi için olduğu gibi yüksek aktivite sonrası, hastaların ağızdan sıvı alımını artırmaları ve mesane radyasyonunu azaltmak için mümkün olduğu kadar sık sıkidrara çıkmaları teşvik edilmelidir. Mesane boşaltma problemi olan hastalara yüksekaktivitede radyoiyot uygulamasından sonra sonda takılmalıdır.

Özel uyarılar

Asidik maddeler ile tükürük salınımı uyarılarak, tükürük bezinin radyasyon maruziyeti azaltılabilir. İlave olarak diğer farmakolojik korunma önlemleri kullanılabilir.

Tedaviden önce düşük iyot diyeti çalışan tiroid dokusuna alımı artıracaktır.

Yeterli tutulumu sağlamak için tiroid kanseri için radyoiyot uygulamasından önce tiroid replasmanı durdurulmalıdır. Triiyodotironin için 14 gün ve tiroksin için 4-5 haftalık birperiyod tavsiye edilmektedir. Bu ilaçlar tedaviden iki gün sonra kullanmaya tekrarbaşlanmalıdır. Benzer şekilde hipertiroidizm tedavisinden beş gün önce karbimazol vepropiltiyourasil kullanımı durdurulmalı ve birkaç gün sonra tekrar başlanmalıdır.

Graves hastalığında, endokrin oftalmopati söz konusu olduğunda, radyoiyot tedavisi kortikosteroidlerle eş zamanlı tedavi altında yapılmalıdır.

Tiroid tedavisi olan hastalar uygun aralıklarla yeniden kontrol edilmelidir.

Bu tıbbi ürün her ml'sinde 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum içermektedir; yani esasında “sodyum içermez”. Her mL'sinde 5.7 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyumdiyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Çevresel tehlikelerle ilgili önlemler için Bölüm 6.6'ya bakınız.

5

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Birçok etkin maddenin farmakolojik olarak radyoiyot ile etkileşimde bulunduğu bilinmektedir. Bu etkileşimler, işaretlenmiş iyodürün dinamik etkilerini etkileyebilen veyaprotein bağlanmasını, farmakokinetiğini değiştirebilen çeşitli mekanizmalarla gerçekleşebilir.Dolayısı ile, tiroid tutulumunun azalmış olabileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Bunedenle, tam ilaç geçmişi alınmalı ve sodyum iyodür I-131 uygulanmadan önce bırakılmasıgereken herhangi bir ilaç kullanılıp kullanılmadığından emin olunmalıdır.

Örneğin, aşağıdaki maddelerle tedavi durdurulmalıdır:

Etkin maddeler I-131 uygulamasından önce ilacın kullanılmaması gereken süre antitiroid maddeler (örn. karbimazole, metimazol, propiltiyouracil), perklorat Tedaviye başlamadan 1 hafta önce bırakılmalı ve tedavinin birkaç günsonrasına kadar kullanılmamalı. salisilatlar, steroidler, sodyum nitroprusid, sodyum sulfobromofitaleyn,antikoagülanlar, antihistaminler,antiparazitikler, penisilinler, sülfonamidler,tolbutamid, tiyopenton 1 hafta Fenilbutazon 1 - 2 hafta iyot içeren ekspektoranlar ve vitaminler yaklaşık 2 hafta tiroid hormon preparatları Triiyodotironin 14 gün tiroksin 4-5 hafta amiodaron*, benzodiazepinler, lityum yaklaşık 4 hafta Topikal kullanım için iyot içeren preparatlar 1 - 9 ay İyot içeren kontrast maddeler 1 yıla kadar

* Amiodaron kullanımında, bu maddenin uzun yarılanma ömrüne bağlı olarak, birkaç ay boyunca tiroid bezinde azalmış tutulum olabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyon ile ilgili ek bilgi bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon :

Çocuklara özgü etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadına radyofarmasötikler uygulanacağı zaman hamile olup olmadığının belirlenmesi önemlidir. Periyodu gecikmiş bir kadın aksi ispatlanana kadarhamile kabul edilmelidir. Hamilelik şüphesi olduğunda (eğer kadının periyodu geciktiyse,ya da periyod çok düzensizse), hastaya iyonize radyasyon kullanılmayan alternatif teknikler(eğer varsa) teklif edilmelidir. Sodyum iyodür I-131 kullanan kadınlara uygulamadan sonra 6- 12 ay boyunca hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.

6

Kadınların 6 - 12 ay boyunca etkin kontrasepsiyon yöntemleri kullanmaları gerekir. Önlem olarak, radyasyona maruz kalmış spermatozoalarm radyasyona maruz kalmamışlarla yerdeğiştirmesi için, erkekler radyoiyot tedavisinden sonra 6 ay boyunca mutlaka korunmalıdır.

Gebelik dönemi

Sodyum iyodür I-131'in transplasental geçişine bağlı olarak, yenidoğanda şiddetli ve muhtemelen geri dönüşümsüz hipotiroidizme yol açabilmesi nedeniyle, sodyum iyodür I-131kesin veya şüpheli hamilelik durumunda, veya hamilelik olasılığı bertaraf edilmemişsekullanılmamalıdır (bu ilaç için uterusa absorblanan doz muhtemelen 11-511 mGy aralığındaolacaktır ve ikinci ve üçüncü trimesterde uygulanan iyot yoğun şekilde fetüsün tiroid bezindetutulacaktır) (bkz Bölüm 4.3).

Gebelik döneminde diferansiyel tiroid kanserinin tedavi edilmesi gerektiğinde, radyoaktif iyot tedavisi hamilelik sonrasına ertelenmelidir.

Laktasyon dönemi

Laktasyon dönemindeki bir anneye radyofarmasötikler uygulanmadan önce, anne emzirmeyi bırakana kadar radyonüklid uygulamasının ertelenmesi ihtimali ve anne sütüne aktivitesalınımı göz önünde bulundurularak en uygun radyofarmasötik seçimi düşünülmelidir. Eğerkullanılması gerekli görüldü ise, sodyum iyodür I-131 uygulamasından sonra emzirmekesilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite:

Kadın ve erkeklerde tiroid kanserinin radyoiyot ile tedavisinden sonra doğurganlıkta azalma oluşabilir. Doza bağlı olarak geçici spermatogenezis oluşabilir. Ayrıca menstrüasyonperiyodunda değişikliğe neden olabilir.

4.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerine bir etkisi yoktur veya bu etki ihmal edilebilir düzeydedir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Raporlanan advers reaksiyonların sıklıkları tıbbi literatüre dayanmaktadır. Sodyum iyodür I-131'in güvenlilik profili uygulanan dozlara bağlı olarak büyük ölçüde değişmektedir. Uygulanan dozlar ise tedavinin türüne bağlıdır (yani benign veya malign hastalık tedavisi).Ayrıca, güvenlilik profili uygulanan kümülatif dozlar ve kullanılan dozlama aralıklarına dabağlıdır. Bu nedenle, raporlanan advers reaksiyonlar benign veya malign hastalıklarıntedavisinde meydana gelme sıklıklarına göre gruplanmıştır.

Sıklıkla meydana gelen advers reaksiyonlar: hipotiroidizm, geçici hipertiroidizm, tükürük ve göz yaşı bezi hastalıkları ve bölgesel radyasyon etkileri. Kanser tedavisinde ilave olarakgastro-intestinal advers reaksiyonlar ve kemik iliği supresyonu sıklıkla meydana gelebilir.

Aşağıdaki tablolarda raporlanan advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına göre sıralanmıştır Daha ziyade bir grup-sendromuna (örn. kuru göz sendromu) ikincil olarak görülensemptomlar ilgili sendromun yanında parantez içinde belirtilmiştir.

7

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sıralanır.

Çok yaygın(>1/ 10);yaygın (>1/100 ila <1/10 ) ; yaygın olmayan ( >1/1000 ila <1/100 ) ; seyrek (>1/ 10.000 ila <1/1000 ) ; çok seyrek (<1/10.000 ); bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Diagnostik kullanımdan sonra görülen advers reaksiyonlar:

Sistem Organ Sınıfı Semptom Sıklık Bağışıklık sistemi hastalıkları Hipersensitivite Bilinmiyor Gastrointestinal hastalıkları Mide bulantısı, kusma Bilinmiyor Konjenital ve kalıtımsal /genetik hastalıkları Konjenital tiroid hastalıkları Bilinmiyor

Benign hastalıkların tedavisinden sonra görülen advers reaksiyonlar:

Sistem Organ Sınıfı Semptom Sıklık Bağışıklık sistemi hastalıkları Anaflaktoid reaksiyon Bilinmiyor Endokrin hastalıkları Kalıcı hipotiroidizm, hipotiroidizm Çok yaygın Kalıcı hipertiroidizm Yaygın Tirotoksik kriz, tiroidit, hipoparatiroidizm (azalmış kankalsiyumu,tetani) Bilinmiyor Göz hastalıkları Endokrin oftalmopati (Graves hastalığında) Yaygın Kuru göz sendromu Çok yaygın Solunum, göğüs hastalıkları vemediastinal hastalıkları Vokal kord paralizisi Çok seyrek Gastrointestinal hastalıkları Tükürük bezi iltihabı- Sialoadenit Yaygın Deri ve deri altı doku hastalıkları İyodo akne (akneye benzer kızarıklık) Bilinmiyor Genel bozukluklar ve uygulama bölgesineilişkin hastalıklar Lokal şişme Bilinmiyor

Malign hastalıkların tedavisinden sonra görülen advers reaksiyonlar:

Sistem Organ Sınıfı Semptom Sıklık (Kist ve polipler dahil olmak üzere) iyi huylu,kötü huylu vebelirlenmemişneoplazmlar Lösemi Yaygın Solid kanserler örn. mesane kanseri, kolon kanseri, mide kanseri Bilinmiyor Kan ve lenf sistemi hastalıkları Aplastik anemi, eritropeni, kemik iliği yetmezliği Çok yaygın Lökopeni, trombositopeni yaygın

8

Sistem Organ Sınıfı Semptom Sıklık Kalıcı veya şiddetli kemik iliği süpresyonu Bilinmiyor Bağışıklık sistemi hastalıkları Anaflaktoid reaksiyon Bilinmiyor Endokrin hastalıkları Tirotoksik kriz, geçici hiperiroidizm Seyrek Tiroidit (lökositoz geçici), hipoparatiroidizm (azalmış kankalsiyumu,tetani), hipotiroidizm Bilinmiyor Sinir sistemi hastalıkları Parozmi Çok yaygın Beyin ödemi Bilinmiyor Göz hastalıkları Kuru göz sendromu (konjuktivit, kuru gözler, nazal kuruluk) Çok yaygın Nazolakrimal kanal tıkanıklığı (gözyaşı salgılama artmış) Yaygın Solunum, göğüs hastalıkları vemediastinal hastalıkları Dispne Yaygın Boğaz daralması*, Pulmoner fibroz, respiratuvar distres, obstrüktif hava yoluhastalığı, pnömoni, trakeit, vokal korddisfonksiyonu (vokal kord paralizisi,disfoni, ses kısıklığı), orofaringeal ağrı,stridor Bilinmiyor Gastrointestinal hastalıkları Sialoadenitis (ağız kuruluğu, tükürük bezi ağrısı, tükürük bezi büyümesi, dişçürükleri, diş kaybı), radyasyonhastalığı sendromu, mide bulantısı,agüzi, anozmi, disgüzi, iştah azalması Çok yaygın Kusma Yaygın Gastrit, disfaji Bilinmiyor Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Radyasyon sistiti Bilinmiyor Üreme sistemi ve meme hastalıkları Over yetmezliği Çok yaygın Azoospermi, oligospermi, erkekte azalmış fertilite, menstrüel düzensizlik Bilinmiyor Konjenital ve kalıtımsal /genetik hastalıkları Konjenital hipotiroidizm Bilinmiyor Genel bozukluklar ve uygulama bölgesineilişkin hastalıklar Gribe benzer hastalık, baş ağrısı, yorgunluk, boyun ağrısı Çok yaygın Lokal şişme Yaygın

*: özellikle trakeal stenoz mevcutsa

İstenmeyen etkilerin ayrıntılı açıklaması:

Tiroid ve paratiroid bezi hastalıkları

Hipertirodizmin radyoiyot tedavisinde gecikmiş sonucu olarak doza bağlı hipotiroidizm meydana gelebilir. Bu durum tedaviden haftalar veya yıllar sonra kendini gösterebilir, tiroid

9

fonksiyonun iyi zamanlanmış ölçümünü ve uygun tiroid replasman tedavisi gerektirmektedir. Hipotiroidizm genellikle sodyum iyodür I-131 uygulamasından sonra 6-12 haftaya kadargörülmez.

Malign hastalık tedavisinde hipotiroidizm sıklıkla advers reaksiyon olarak raporlanmaktadır, oysa ki, bu durum daha önce yapılan tiroidektomi ile açıklanmaktadır.

131

Sodyum iyodür [ I] radyasyon maruziyetinin neden olduğu tiroid foliküllerinin yıkımı, halihazırda mevcut hipertiroidizmin 2 - 10 gün sonra alevlenmesine veya hatta tirotoksik krizeyol açabilir. Nadiren, başlangıç normalizasyonundan sonra bir immün hipertiroidizm gelişebilir(latens periyodu 2 - 10 ay). Yüksek doz radyoiyot tedavisi ile, hasta uygulamadan 1-3 günsonra, özellikle trakeal stenoz mevcutsa, şiddetli trakeal konstriksiyon ihtimali ile, geçicienflamatuvar tiroidit ve trakeit yaşayabilir.

Nadir durumlarda, fonksiyonel tiroid karsinomunun tedavisinden sonra bile geçici hipertiroidizm de bulunabilir.

Radyoiyottan sonra geçici hipoparatiroidizm durumları gözlenmiştir; uygun şekilde izlenmeli ve replasman tedavisi ile tedavi edilmelidir.

Göz hastalıkları

Endokrin oftalmopati gelişebilir veya hipertiroidizm ve Graves hastalığının radyoiyot tedavisinden sonra meydana gelebilir yeni oftalmopati meydana gelebilir.

Bölgesel radyasyon etkileri

Sodyum iyodür I-131 uygulamasından sonra vokal kord disfonksiyonu ve paralizisi raporlanmıştır, ancak, bazı durumlarda vokal kord disfonksiyonunun nedeninin radyasyonmu yoksa cerrahi müdahale mi olduğuna karar verilemez.

Radyoiyotun yüksek doku tutulumu, bölgesel ağrı, rahatsızlık ve ödemle ilişkilendirilebilir, örn. remnant tiroid bezinin radyoiyot tedavisi durumunda, baş ve boyun bölgesinde difüz veşiddetli yumuşak doku ağrısı meydana gelebilir.

Differansiyel tiroid karsinomundan kaynaklanan difüz pulmoner metastazlı hastalarda metastatik dokunun yıkımına bağlı olarak, radyasyon nedenli pnömoni ve pulmoner fibrozgözlenmiştir. Bu durum daha çok yüksek dozlu radyoiyot tedavisinden sonra meydanagelmektedir.

Merkezi sinir sisteminin (MSS) de dahil olduğu, metastaz yapan tiroid karsinomlarının tedavisinde, bölgesel serebral ödem ve/veya artan mevcut serebral ödem ihtimali de dikkatealınmalıdır.

Gastrointestinal hastalıkları

Yüksek seviyede radyoaktivite genellikle uygulamadan birkaç saat veya gün sonra gastrointestinal bozukluğa yol açabilir. Gastrointestinal bozukluklardan korunmak için bölüm4.4'e bakınız.

Tükürük bezi ve lakrimal bez hastalıkları

Tükürük bezlerinde şişme ve ağrı, tat kaybı ve ağız kuruluğu ile birlikte, sialadentis meydana gelebilir. Sialadentis genellikle kendiliğinden veya antiinflamatuvar tedavisi ile geridönüşümlüdür ancak bazen doza bağlı kalıcı agüzi ve ağız kuruluğu vakaları da

10

tanımlanmıştır. Tükürük yoksunluğu enfeksiyonlara yol açabilir, örn. çürükler ve bu durum diş kaybıyla sonuçlanabilir. Tükürük bezi hastalıklarından korunmak için bölüm 4.4'ebakınız.

Sikka sendromu ile sonuçlanan tükürük bezi ve/veya lakrimal bezlerin işlev bozukluğu, radyoiyot tedavisinden sonra birkaç ay ve iki yıla kadar gecikme ile de gözükebilir. Çoğuvakada sikka sendrom geçici olmasına rağmen, bazı hastalarda semptom yıllarca kalabilir.

Kemik iliği depresyonu

Gecikmiş sonuç olarak, izole trombositopeni veya ölümcül olabilecek eritrositopeni ile kendini gösteren geri dönüşümlü kemik iliği depresyonu gelişebilir. 5000 MBq'den büyük tek dozuygulamadan sonra, veya 6 aydan daha kısa aralıklarla tekrarlayan uygulamadan sonra, kemikiliği depresyonu meydana gelme ihtimali daha yüksektir.

İkincil kanserler

Genellikle tiroid kanserlerinin tedavisinde kullanılan, yüksek aktivitelerden sonra, lösemi meydana gelme sıklığında artış gözlenmiştir. Ayrıca, yüksek aktivitelerde (7.4 GBq'inüzerindeki) ikincil solid kanserlerin meydana gelme sıklığında artış olduğuna dair kanıtlar dabulunmaktadır.

Fertilite bozukluğu

Tiroid karsinomunun radyoiyot tedavisinden sonra, kadınlarda ve erkeklerde doza bağlı fertilite bozukluğu meydana gelebilir. Aktivite dozuna bağlı olarak, 1850 MBq'e kadardozlarda spermatogenezin geri dönüşümlü bozukluğu doğrulanabilir; 3700 MBq'den büyükuygulamalarda oligospermi ve azoospermia ve yükselmiş serum FSH seviyeleri gibi konuylailgili klinik etkiler tanımlanmıştır.

Genel tavsiye

İyonize radyasyona maruziyet kanser oluşumunu tetikleyebilir veya kalıtımsal bozukluklara yol açabilir. Terapötik maruziyetten kaynaklanan radyasyon dozu, kanser ve mutasyonmeydana gelme sıklığının yüksek olmasıyla sonuçlanabilir. Her durumda radyasyondan gelenriskin, hastalığın neden olduğu riskten daha az olduğundan emin olunması gerekir. Sodyumiyodür I-131'in terapötik dozlarından sonra iletilen radyasyon dozu (EDE) 20 mSv'den dahayüksektir.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda görülen advers reaksiyonların türünün yetişkinlerle aynı olması beklenmektedir. Çocuk dokusunun radyasyon hassasiyetinin daha yüksek olması (bkz bölüm 11) ve dahauzun beklenen yaşam süresine bağlı olarak sıklığı ve şiddeti farklı olabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

([email protected];

tel:0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

11

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

lıkla aşırı doz uygulanması durumunda laksatifler verilmeli ve mide yıkaması yapılmalıdır.

Aşırı dozda radyasyon uygulanması durumunda, hastaya absorbe olan dozu azaltmak için, mümkün olduğunda, zorunlu diürez ve sık idrara çıkma ile radyonüklidin vücuttan atılımıartırılmalıdır. İlave olarak, tiroid bezinin radyasyon maruziyetini azaltmak için şüpheli aşırımaruziyet durumunu takiben, derhal tiroid bezinin bloke edilmesi önerilmelidir (örn.potasyum iyodür veya perklorat ile). I-131 tutulumunu azaltmak için, kusturucular verilebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

Tanı ve tedavi amaçlı kullanılır.

ATC kodu: V09FX03 : Diyagnostik Radyofarmasötik ATC kodu: V10XA01: Terapötik Radyofarmasötik

Etki mekanizması

Sodyum iyodür şeklindeki, farmakolojik etkili madde iyot -131, tiroid tarafından alınır. Uzun kalış süresince, esas olarak tiroidde bozunur ve bu şekilde seçici olarak bu organınışınlanmasına neden olur.

5.1 Farmakodinamik özellikler

Diyagnostik ve terapötik prosedürler için çok küçük miktarlarda madde kullanıldığından 131

sodyum iyodürün ( I) herhangi bir farmakodinamik etkisi beklenmemektedir. Radyasyon etkilerinin % 90'dan fazlası ortalama 0.5 mm aralığı olan yayımlanan P ışınlarındankaynaklanmaktadır. P ışınlaması hücre fonksiyonu ve hücre bölünmesini doza bağlı olarak

131

azaltarak hücre yıkımına yol açacaktır. Kısa aralık ve tiroid dışında sodyum iyodür ( I) tutulumunun hemen hemen olmaması tiroid bezi dışında radyasyon ışınlarına maruziyetinihmal edilebilir miktarda olmasını sağlamaktadır.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Oral uygulamayı takiben sodyum iyodür I-13k hızla üst gastrointestinal sistemden absorbe olur (60 dakikada % 90). Absorpsiyon gastrik boşalmadan etkilenmektedir. Hipertiroidizmile artar ve hipotiroidizm ile azalır.

131

I sodyum iyodür kapsül çözünme çalışmalarında çözünmenin 5-12 dakika içinde meydana geldiği ve radyoaktivitenin gastrik mukozada homojen olarak dağıldığıgösterilmiştir.

Serum aktivite seviyeleri ile ilgili çalışmalar 10 - 20 dakika devam eden hızlı artışın ardından,

131

yaklaşık 40 dakika sonra dengeye ulaştığını göstermiştir. I sodyum iyodür çözeltisinin oral uygulanmasından sonra da aynı sürede denge durumu ölçülmüştür.

Radyoiyotun plazmadaki efektif yarılanma ömrü 12 saattir. Oysaki tiroid bezinde tutulan radyoiyot için yaklaşık 6 gündür. Böylece sodyum iyodür (¹³¹I) uygulamasından sonraaktivitenin yaklaşık % 40'ının efektif yarı ömrü 0.4 gün ve geri kalan % 60'ının ise 8 gündür.

12

Dağılım ve Organ tutulumu:

Farmakokinetiği işaretlenmemiş iyodür ile aynıdır. Kan dolaşımına geçtikten sonra tiroid dışındaki bölgelere dağılır ve oradan ağırlıklı olmak üzere tiroid bezine alınır. Tiroidiyodürün yaklaşık

%

20'sini tek geçişle ekstrakte eder veya böbreklerle atılır. Tiroiddekiiyodür tutulumu yaklaşık 24 - 48 sonra maksimuma ulaşır, 5 saat sonra ise maksimum pikin% 50'sine ulaşır. Tutulum birçok faktörden etkilenmektedir: hastanın yaşı, tiroidin hacmi,renal klirens, dolaşımdaki iyodür seviyesi ve diğer tıbbi ürünler tarafından etkilenebilir (bkzbölüm 4.5). Tiroid tarafından iyodür klirensi genellikle 5- 50 ml/dk'dır. Ancak iyot eksikliğidurumunda 100 ml/dk'ya kadar ve hipertiroidizm sırasında 1000 ml/dk'ya kadar artabilir.İyot aşın yüklenmesi durumunda 2 - 5 ml/dk'ya kadar azalabilir. iyodür böbrekler de birikir.

İyodür 1-131'in küçük miktarlan tükürük bezi, gastrik mukoza tarafından tutulabilir ve anne sütü, plasenta ve koroid pleksusta lokalize olabilir.

Tiroid tarafından alınan iyodür tiroid hormonlarının bilinen metabolizmasını takip eder ve tiroid hormonlarının sentezlendiği organik bileşiklere katılır.

Eliminasyon:

Başlıca eliminasyon yolu idrarladır. Uygulanan dozun % 37-75'i idrarla , % 10'u feçesle ve ihmal edilebilecek bir miktarda da ter ile atılımı gerçekleşir. Böbreklerden atılım, böbrekakışının yaklaşık % 3'ünü oluşturan ve insandan insana nispeten değişmeyen, renal klirensile nitelendirilir. Hipotiroidizmde ve böbrek fonksiyon bozukluğunda düşüktür vehipertiroidizmde yüksektir. Sağlıklı kişilerdeki ortalama üriner atılım (24 saatlik idrararaştırılmış) erkeklerde 2.8 mg/kg ve kadınlarda 2.7 mg/kg'dır.

Normal böbrek fonksiyonuna sahip ötiroid hastalarında uygulanan aktivitenin % 50-75'i 48 saat içinde idrarla atılır.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Besinlerle alınan normal iyotla (40-500 mcg/gün) kıyaslandığında çok küçük miktarlarda madde uygulandığından akut toksisite görülmesi beklenmemektedir veya gözlenmemiştir.Tekrarlayan sodyum iyodür dozlarının ne toksisitesi ne de hayvanlarda üreme üzerine etkileriolduğuna veya mutajenik ya da karsinojenik potansiyeli bulunduğuna dair hiç veribulunmamaktadır.

6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Karbonat-Tiyosülfat Tampon Çözeltisi (pH 8.5 - 9.5) (km / mL)

Sodyum Karbonat-Bikarbonat Tampon Çözeltisi (pH 10.2 ±0.2 ) (km /mL)

Sodyum Hidroksit Enjeksiyonluk suSodyum iyodür (Nal)

6.2 Geçimsizlikler

IOKAM BHR I-131 oral çözelti ile bilinen bir geçimsizlik bilgisi bulunmamaktadır.

6.3 Raf ömrü

Kalibrasyon tarihi ve saatinden itibaren 21 gündür.

13

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

Orijinal ambalajı içinde 25 ⁰C nin altında oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Radyoaktif materyalle ilgili ulusal mevzuata uygun olarak saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

IOKAM BHR I-131 oral çözelti, kutuda, dışında plastik kap, kapak ve içinde polipropilen hazne bulunan kurşun zırh içinde çözelti içeren flakondur.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Genel uyarılar

Radyofarmasötikler belirlenmiş klinik ortamlarda sadece yetkili kişiler tarafından teslim alınmalı, kullanılmalı ve uygulanmalıdır. Teslim alınmaları, saklanmaları, kullanım, transferve imha edilmeleri mevzuata ve/veya yetkili resmi organizasyonların uygun lisanslarınatabidir.

Radyofarmasötikler hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini yerine getirecek şekilde hazırlanmalıdır.

Radyofarmasötik uygulanması, dış radyasyon veya idrar dökülmesi, kusma v.s nedenleri ile bulaşma yüzünden diğer kişiler için risk oluşturur. Bu nedenle ulusal mevzuata uygun olarak,radyasyondan korunma önlemleri alınmalıdır.

Bu ürün birçok hastada nispeten yüksek radyasyon dozuyla sonuçlanabilir (bkz bölüm 4.8 ve 11). Yüksek doz radyoiyot uygulaması önemli çevresel tehlikeler oluşturabilir. Bu tehliketedavi alan bireylerin birinci dereceden akrabaları için veya uygulanan aktivite seviyesinebağlı olarak genel toplum için söz konusu olabilir.

Kontaminasyonu önlemek için, hastalar tarafından elimine edilen aktivite ile ilgili uygun önlemler alınmalıdır.

Ambalajı açarken, personel monitörlerde kaydedilmiş olabilecek serbest radyoaktivitenin farkında olmalıdır. Bu aktivite I-131 bozunmasının % 1.17'sinden oluşturan Xe-131m'e bağlıaktivitedir. Ekranlarda görünmesine rağmen personel için bununla ilişkili bir risk oluşturmaz.

Xe-131m'nin solunması ile oluşan etkin doz oranı, kurşun zırhlı bir kapsülden 1 metre uzaklıktaki doz oranının % 0.1'idir.

IOKAM BHR I-131 oral çözelti hastaya uygulamaya hazır formda üretilmektedir. Ancak hasta dozu ayarlanırken kurşun zırh arkasında çalışılmalı ve aseptik koşullara uyulmalıdır.

İşleme başlamadan önce ürünün şişesi kontrol edilmelidir.

Çözeltinin partiküler madde içerip içermediği ve berraklığı görsel olarak kontrol edilmelidir. Berrak olmayan çözelti kullanılmamalıdır.

Atıklara uygulanacak işlemler:

Kullanılmamış tıbbi ürün veya atıklar,

'

Atık Yönetimi Yönetmeliği' ve Türkiye Atom Enerjisi Kurumu'nun “Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan Atıklara İlişkinYönetmeliği” kurallarına uygun olarak atıklar bertaraf edilmelidir.

14

7. RUHSAT SAHİBİ

Kamrusepa - Samyoung Nükleer Ürünler Medikal San. ve Tic. A.Ş. Ankara Üniversitesi Teknoloji Geliştirme Bölgesi Gölbaşı - ANKARATel :+90.312.485.6444Faks :+90.312.485.6448e-posta : [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

2014/212

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 11.03.2014 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KUB'UN YENİLEME TARİHİ

11. DOZİMETRİ

ICRP yayın n°53'te bildirilen şekilde tablolaştmlmış radyasyon dozimetrisi verilmiştir. ICRP modeli intravenöz uygulamayı yansıtmaktadır. Radyoiyotun absorpsiyonu hızlı ve tamolduğundan, bu model oral uygulama durumunda da geçerlidir. Ancak buna ilaveten, gastrikve tükürük atılımına bağlı olarak mide duvarına ilave radyasyon dozu söz konusudurMidede kalma süresi ortalama 0.5 saat varsayıldığında, I-131 için midede absorblanan dozyaklaşık

%

30 artar.

Tedavi için hedef organ olmayabilen, spesifik organlara radyasyon dozu, hastalık gelişimine bağlı patofizyolojik değişikliklerden önemli ölçüde etkilenebilir. Risk-yarardeğerlendirmesinin bir parçası olarak, uygulamadan önce, terapötik dozlarından sonra iletilenradyasyon dozu (EDE) ve herbir hedef organ(lar)a muhtemel radyasyon dozlarınınhesaplanması tavsiye edilmektedir. Bu şekilde herbir hedef organ(lar)a muhtemel radyasyondozlarının hesaplanmasından sonra, hastanın fizyolojik durumunu (iyot deplesyonu dahil) vealtta yatan patoloji hesaba katan “geri-dönüşüm” faktörü, tiroid ağırlığı ve biyolojikyarılanma ömrü göz önünde bulundurularak aktivite ayarlaması yapılabailir.

Radyasyon maruziyeti esas olarak tiroidi etkiler. Diğer organların radyasyon maruziyeti tiroidinkinden binlerce kat daha düşük bir aralıktadır. Besinsel iyot alımına bağlıdır (iyotyetersizliği olan bölgelerde radyoaktif iyot tutulumu % 90'a kadar artar ve iyotça zenginbölgelerde % 5'e kadar düşer). Ardından tiroid fonksiyonuna (ötiroid, hipertiroid veyahipotiroid) ve vücutta iyot biriken dokuların varlığına (örn. tiroid eksizyonundan sonrakiduruma, iyot biriktiren metastazların varlığı) ve tiroidin blokajına bağlıdır. Diğer tümorganların radyasyon maruziyeti tiroiddeki birikimin derecesine göre, uygun şekilde düşükya da yüksektir.

15

İYODÜR

Bloke edilmiş tiroid, % 0 tutulum ¹³¹I 8.02 gün

Uygulanan birim aktivite başına absorblanan doz (mGy/MBq)

Organ Yetişkin 15 yaş 10 yaş 5 yaş 1 yaş Böbreküstü bezi 0.037 0.042 0.067 0.110 0.200 * Mesane duvarı 0.610 0.750 1.100 1.800 3.400 Kemik yüzeyi 0.032 0.038 0.061 0.097 0.190 Göğüs 0.033 0.033 0.052 0.085 0.170 Sindirim sistemi Mide duvarı 0.034 0.040 0.064 0.100 0.190 * İnce bağırsak 0.038 0.047 0.075 0.120 0.220 * Üst kalın bağırsak duvarı 0.037 0.045 0.070 0.120 0.210 * Alt kalın bağırsak duvarı 0.043 0.052 0.082 0.130 0.230 * Böbrekler 0.065 0.080 0.120 0.170 0.310 Karaciğer 0.033 0.040 0.065 0.100 0.200 Akciğerler 0.031 0.038 0.060 0.096 0.190 Overler 0.042 0.054 0.084 0.130 0.240 Pankreas 0.035 0.043 0.069 0.110 0.210 Kırmızı kemik iliği 0.035 0.042 0.065 0.100 0.190 Dalak 0.034 0.040 0.065 0.100 0.200 Testisler 0.037 0.045 0.075 0.120 0.230 Tiroid 0.029 0.038 0.063 0.100 0.200 Uterus 0.054 0.067 0.110 0.170 0.300 Diğer dokular 0.032 0.039 0.062 0.100 0.190 Efektif doz eşdeğeri (mSv/MBq) 0.072 0.088 0.140 0.210 0.400

Mesane duvarı efektif doz eşdeğerinin % 50.8'ini vermektedir.

Tamamlanmamış blokaj

Tiroidde az tutulum olduğunda efektif doz eşdeğeri (mSv/MBq):

	Yetişkin	15 yaş	10 yaş	5 yaş	1 yaş
% 0.5 tutulum	0.300	0.450	0.690	1.500	2.800
% 1 tutulum	0.520	0.810	1.200	2.700	5.300
% 2 tutulum	0.970	1.500	2.400	5.300	10.000

16

Tiroid tutulumu % 15

Organ Yetişkin 15 yaş 10 yaş 5 yaş 1 yaş Böbreküstü bezi 0.036 0.043 0.071 0.110 0.220 * Mesane duvarı 0.520 0.640 0.980 1.500 2.900 Kemik yüzeyi 0.047 0.067 0.094 0.140 0.240 Göğüs 0.043 0.043 0.081 0.130 0.250 Sindirim sistemi * Mide duvarı 0.460 0.580 0.840 1.500 2.900 * İnce bağırsak 0.280 0.350 0.620 1.000 2.000 * Üst kalın bağırsak duvarı 0.059 0.065 0.100 0.160 0.280 * Alt kalın bağırsak duvarı 0.042 0.053 0.082 0.130 0.230 * Böbrekler 0.060 0.075 0.110 0.170 0.290 Karaciğer 0.032 0.041 0.068 0.110 0.220 Akciğerler 0.053 0.071 0.120 0.190 0.330 Overler 0.043 0.059 0.092 0.140 0.260 Pankreas 0.052 0.062 0.100 0.150 0.270 Kırmızı kemik iliği 0.054 0.074 0.099 0.140 0.240 Dalak 0.042 0.051 0.081 0.120 0.230 Testisler 0.027 0.035 0.058 0.094 0.180 Tiroid 210.000 340.000 510.000 1100.000 2000.000 Uterus 0.054 0.068 0.110 0.170 0.310 Diğer dokular 0.065 0.089 0.140 0.220 0.400 Efektif doz eşdeğeri (mSv/MBq) 6.600 10.000 15.000 34.000 62.000

Tiroid tutulumu % 35

Organ Yetişkin 15 yaş 10 yaş 5 yaş 1 yaş Böbreküstü bezi 0.042 0.050 0.087 0.140 0.280 * Mesane duvarı 0.400 0.500 0.760 1.200 2.300 Kemik yüzeyi 0.076 0.120 0.160 0.230 0.350 Göğüs 0.067 0.066 0.130 0.220 0.400 Sindirim sistemi * Mide duvarı 0.460 0.590 0.850 1.500 3.000 * İnce bağırsak 0.280 0.350 0.620 1.000 2.000 * Üst kalın bağırsak duvarı 0.058 0.065 0.100 0.170 0.300 * Alt kalın bağırsak duvarı 0.040 0.051 0.080 0.130 0.240 * Böbrekler 0.056 0.072 0.110 0.170 0.290 Karaciğer 0.037 0.049 0.082 0.140 0.270 Akciğerler 0.090 0.120 0.210 0.330 0.560 Overler 0.042 0.057 0.090 0.140 0.270 Pankreas 0.054 0.069 0.110 0.180 0.320

17

Kırmızı kemik iliği 0.086 0.120 0.160 0.220 0.350 Dalak 0.046 0.059 0.096 0.150 0.280 Testisler 0.026 0.032 0.054 0.089 0.180 Tiroid 500.000 790.000 1200.000 2600.000 4700.000 Uterus 0.050 0.063 0.100 0.160 0.300 Diğer dokular 0.110 0.160 0.260 0.410 0.710 Efektif doz eşdeğeri (mSv/MBq) 15.000 24.000 36.000 78.000 140.000

Tiroid tutulumu % 55

Organ	Yetişkin	15 yaş	10 yaş	5 yaş	1 yaş
Böbreküstü bezi	0.049	0.058	0.110	0.170	0.340
* Mesane duvarı	0.290	0.360	0.540	0.850	1.600
Kemik yüzeyi	0.110	0.170	0.220	0.320	0.480
Göğüs	0.091	0.089	0.190	0.310	0.560
Sindirim sistemi
* Mide duvarı	0.460	0.590	0.860	1.500	3.000
* İnce bağırsak	0.280	0.350	0.620	1.000	2.000
* Üst kalın bağırsak duvarı	0.058	0.067	0.110	0.180	0.320
* Alt kalın bağırsak duvarı	0.039	0.049	0.078	0.130	0.240
* Böbrekler	0.051	0.068	0.100	0.170	0.290
Karaciğer	0.043	0.058	0.097	0.170	0.330
Akciğerler	0.130	0.180	0.300	0.480	0.800
Overler	0.041	0.056	0.090	0.150	0.270
Pankreas	0.058	0.076	0.130	0.210	0.380
Kırmızı kemik iliği	0.120	0.180	0.220	0.290	0.460
Dalak	0.051	0.068	0.110	0.170	0.330
Testisler	0.026	0.031	0.052	0.087	0.170
Tiroid	790.000	1200.000	1900.000	4100.000	7400.000
Uterus	0.046	0.060	0.099	0.160	0.300
Diğer dokular	0.160	0.240	0.370	0.590	1.000
Efektif doz eşdeğeri (mSv/MBq)	24.000	37.000	56.000	120.000	220.000

12. RADYOFARMASOTIKLERIN HAZIRLANMASINA DAİR TALİMATLAR

IOKAM BHR I-131 uygulamaya hazır formda üretilmektedir. Atıklarla ilgili ayrıntılı bilgi için bölüm 6.6 ya bakınız.

Tüm farmasötik ürünler için olduğu gibi, bu ürünün hazırlanmasının herhangi bir aşamasında, flakon bütünlüğü ihlal edildiğinde, ürün kullanılmamalıdır.

I-131 çözelti ağızdan uygulamaya hazır olarak temin edilmektedir. Uygun şekilde zırhlama kullanılarak radyasyon maruziyetini en aza indirmek için önlemler alınmalıdır.Radyofarmasötiklerle çalışılırken su geçirmez eldiven kullanılmalıdır.

18

Çözelti görsel olarak renk değişimi ve partikül açısından gözle kontrol edilmelidir. Çözeltinin renginde değişiklik varsa veya partikül içeriyorsa kullanılmamalıdır. Bu değerlendirmeyapılırken, yüksek radyoaktivite varlığında camın renginde koyulaşma olduğu göz önündebulundurulmalıdır.

Gerekli hasta dozunu hazırlamak için, ürün flakon etiketi üzerinde yer alan kalibrasyon tarihi ve radyoaktif konsantrasyon kullanılarak doz için gerekli hacim hesaplanır. Zırhlanmışenjektör kullanılarak, gerekli hacim ürün flakondan çekilir ve uygulama için uygun kabaalınır. Hasta dozu uygulama öncesi bir kalibratör ile ölçülmelidir.

19