Technekam Bhr 99 Mo/ 99m Tc Radyonüklid Jeneratör Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADITECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR TECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR'ün kalibrasyon günündeki Mo-99 radyoaktivitesi 5-55 GBq/jeneratördür. 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Anne nüklid: Sodyum Molibdat ( Na99MoO4) 5- 55 GBq / Jeneratör (Kalibrasyon günündeki Mo-99 radyoaktivitesi) Kız nüklid: 99m Teknesyum sodyum perteknetat (Na 99mTc O4 ) (99Mo/99m Tc jeneratör sisteminden elde edilir.) TECHNEKAM BHR 99Mo/"mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR, bir kromatografi kolonuna adsorbe edilmiş 99Mo izotopu içermektedir.99Mo'un bozunması ile oluşanteknesyum (99mTc) izotopu, 140 keV ortalama enerji ile gama radyasyon yayarak ve 6,02saatlik yarılanma ömrü ile teknesyum-99'a dönüşür. Teknesyum-99, 2,13 x 105 yıllık uzunyarılanma ömrü nedeni ile stabil kabul edilebilir. 99Mo/99mTc jeneratöründen elüsyon ile steril sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisi elde edilir. Jeneratörden herhangi bir zamanda elüe edilen sodyum perteknetat (99mTc) miktarı; mevcut sodyum (99Mo) molibdat miktarına, elde edilen hacme ve önceki elüsyondan sonra geçenzamana bağlıdır. Yardımcı maddeler:%0.9 Sodyum klorür çözeltisi Sodyum hidroksit: pH ayarlamak için y.m. Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMRadyonüklid jeneratör. Jeneratör sisteminden berrak renksiz, enjeksiyonluk çözelti elde edilir. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 EndikasyonlarBu ürün sadece diyagnostik amaçla kullanılır. Jeneratörden elde edilen sağım çözeltisi (sodyum perteknetat 99mTc) kit olarak sağlanan çeşitli taşıyıcı bileşiklerin işaretlemesinde kullanılabileceği gibi direkt olarak da hastaya enjekteedilebilir. Steril sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisi intravenöz uygulandığında tanı amacıyla,yetişkinlerde ve çocuklarda, aşağıdaki endikasyonlarda kullanılabilir, 1 a) Tiroid sintigrafisi: doğrudan görüntüleme ve tiroid bezinin çalışması, boyutu, yeri venodülaritesiyle ilgili bilgi vermek üzere tiroid tutulumun ölçülmesi. b) Tükürük bezi sintigrafisi: tükürük bezi çalışması ve tükürük bezi açıklığını belirlemek. c) Ektopik gastrik mukoza lokalizasyonu: Meckel's divertikulum d) Serebral sintigrafisi: başka bir yöntem olmadığında, tümör, enfarktüs, hemoraji veödemin yol açtığı kan-beyin bariyerindeki ihlalleri belirlemek. e) Kardiyak ve vasküler sintigrafi f) Gastrointestinal kanama sintigrafisi g) Organ perfüzyon sintigrafisi Steril sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisinin göze damlatılması ile: h) Lakrimal kanal sintigrafisi: gözyaşı kanalı açıklığını belirlemek 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliRADYOFARMASÖTİKLER YALNIZCA BU KONUDA UZMANLAŞMIŞ NÜKLEER TIP UZMANI TARAFINDAN NÜKLEER TIP ÜNİTELERİNDE UYGULANMALIDIR Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:Yetişkin ve yaşlılarda başlıca uygulamalar için önerilen ortalama dozlar aşağıda verilmiştir. - Tiroid Sintigrafisi: 18.5-80 MBq (0.5 -2.16 mCi) İntravenöz enjeksiyondan 20 dakika sonra sintigrafi gerçekleştirilir. - Tükürük Bezleri Sintigrafısi: 37-185 MBq (1-5 mCi) İntravenöz enjeksiyondan hemen sonra ve 15 dakikaya kadar düzenli aralıklarla gerçekleştirilir. - Ektopik gastrik mukoza lokalizasyonu (Meckel's diverticulum sintigrafisi) : 400 MBq (10.8mCi) İntravenöz enjeksiyondan hemen sonra ve 30 dakikaya kadar düzenli aralıklarla gerçekleştirilir. - Serebral Sintigrafi: 370-740 MBq (10-20 mCi) İntravenöz enjeksiyondan hemen sonra 1-2 dk içinde hızlı ardışık görüntüler çekilir. 1 ila 4 saat sonra ise statik görüntüler çekilir. Spesifik olmayan teknesyum-99m tutulumunuengellemek için tiroid ve koroid pleksus bloke edilmelidir. - Kardiyak ve vasküler sintigrafisi: 740 - 925 MBq ( 20- 25 mCi) İndirgeyici ajanlarla önişlemden geçirilerek kırmızı hücreler in-vivo veya in-vitro işaretlenir. Dinamik görüntüler intravenöz uygulamadan sonra ilk dakikalarda alınır,takiben 30 dakikanın üzerinde düzenli görüntüler alınır. - Gastrointestinal kanama sintigrafisi: 740-925 MBq ( 20-25 mCi) İndirgeyici ajanlarla önişlemden geçirilerek kırmızı hücreler in-vivo veya in-vitro işaretlenir. Dinamik görüntüler intravenöz uygulamadan sonra ilk dakikalarda alınır,takiben 24 saate kadar uygun aralıklarla düzenli görüntüler alınır. - Organ perfüzyon sintigrafisi: 518-777 MBq (14-21 mCi) 2 - Lakrimal kanal sintigrafisi: Her bir göz için 2-4 MBq ( 0.05-0.11mCi) Göze damlalar damlatılır ve 2 dakika boyunca dinamik görüntüler alınır, ardından 20 dakikanın üzerinde uygun aralıklarda statik görüntüler alınır. Uygulama Şekli:Sodyum perteknetat (99mTc), klinik ön tanı ve kullanılan cihazın özelliklerinin gerektirdiği farklı radyoaktivite düzeylerinde göze damlatılarak veya intravenöz enjeksiyon yolu ilehastaya uygulanır. Belirli bazı endikasyonlarda hastalara uygulama öncesi tiroid bloke ediciilaçlar veya indirgeyici ilaçlar verilmesi gerekebilir. Radiyofarmasötik maddeler, sadece radyonüklidlerle çalışmaya ve onları kullanmaya yetkili kişiler tarafından kullanılmalıdır. Hasta hazırlığı için bölüm 4.4 e bakınız. Radyofarmasötiklerin hazırlanması ile ilgili talimatlar için bölüm 6.6. ve 12'ye bakınız. Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler:Böbrek/ karaciğer yetmezliği:Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda güvenlilik ve etkililiği incelenmemiştir. Bu hastalarda ürünün vücutta kalma süresi uzayarak, radyasyon maruziyetinde artış olabileceğinden, uygulanacak aktivitenin dikkatle belirlenmesi gerekmektedir. Pediyatrik popülasyon :Çocuklarda ve ergenlik çağındakilerde kullanımı, klinik gereklilik ve bu hasta grubundaki risk/yarar oranı göz önünde bulundurularak, dikkatle değerlendirilmelidir. Çocuklara ve ergenlik çağındakilere uygulanacak doz büyüklerin dozundan azdır ve aşağıdaki formülle hesaplanır: Pediatrik doz = Yetişkin dozu x Çocuk asırlısı (kg)70 kg Ayrıca çocuk dozları erişkin dozlarının bir kesri olarak EANM tarafından tanımlanmıştır ve AB tarafından bildirilmiştir. Bu referanslara göre çocuklara uygulanacak 99mTc-perteknetataktivite dozu kolayca hesaplanabilmektedir.
1 yaşından küçük çocuklar için yeterli kalitede görüntü elde etmek için gerekli minimum aktivite dozları; direkt uygulama için 20 MBq, tiroid sintigrafisi için 10 MBq ve kırmızı kanhücresi işaretleme için 80 MBq'dir. Geriyatrik popülasyon :Erişkin dozu uygulanmaktadır. 4.3 KontrendikasyonlarEtkin maddeye veya içerisinde bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine hassasiyeti olanlarda kontrendikedir. Jeneratörden elde edilen sodyum perteknetat (99mTc) bir soğuk kiti işaretlemek için kullanılıyor ise, kontredikasyonlarla ilgili bilgi için kitin Kısa Ürün Bilgisi (KUB) ve Kullanma Talimatına(KT) bakılmalıdır. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriRADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANIR.TECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR'den elde edilen sodyum perteknetat çözeltisi radyoaktiftir. Bu nedenle çözelti içeren şişe uygun bir kurşun koruyucuiçinde tutulmalıdır. Hasta dozu hazırlama ve uygulama işlemleri aseptik tekniklerle yapılmalıdır. Hastaların, çalışanların ve diğer insanların gereksiz radyasyona maruz kalmaması için uygun zırhlama yapılmalıdır. Hipersensitivite veya anaflaktik reaksiyon potansiyeli Eğer hipersensitivite veya anaflaktik reaksiyonlar meydana gelirse, tıbbi ürünün kullanımı derhal durdurulmalı ve gerekirse intravenöz tedaviye başlanmalıdır. Acil durumlarda derhalönlem alabilmek için gerekli tıbbi ürün ve endotrakeal tüp ve ventilator gibi ekipmanlar hemenkullanılabilir şekilde hazır olmalıdır. Bireysel yarar/risk değerlendirmesi Her hasta için, radyasyon maruziyeti muhtemel yararı ile gerekçelendirilmelidir. Uygulanan aktivite gerekli tanısal bilgiyi elde etmek için mümkün olan en düşük doz olmalıdır. Böbrek/karaciğer yetmezliği Bu hastalarda radyasyon maruziyeti artabileceğinden yarar risk oranı dikkatle değerlendirilmelidir. Pediyatrik popülasyon Pediyatrik popülasyonda kullanımla ilgili bilgi için bölüm 4.2'ye bakınız. Her bir MBq için etkin dozun çocuklarda yetişkinlerden daha yüksek olması nedeni ile endikasyonun dikkatle değerlendirilmesi gereklidir (bakınız bölüm 12). Çocuklarda ve ergenlik çağındakilerde klinik ihtiyaçlar ve yarar/risk oranına dayanarak, bu 4 hasta gruplarında kullanım dikkatle değerlendirilmelidir. Pediyatrik popülasyonda serebral sintigrafi uygularken tiroidin bloke edilmesi özel öneme sahiptir. Hasta hazırlığı Bazı endikasyonlarda hastaların tiroid bloke edici ilaçlar ile ön ilaç tedavisi (premedikasyon) yapılması gerekli olabilir. İncelemeye başlanmadan önce hastalar iyi hidrate edilmelidir ve radyasyonu azaltmak için incelemenin ilk saatlerinde mümkün olduğunca sık idrara çıkması teşvik edilmelidir. Meckel's divertikulum sintigrafisi için sodyum [99mTc] perteknetat çözelti uygulamasından önce, bağırsak peristalsisini önlemek için hasta 3 ila 4 saat aç kalmalıdır. Tiroid bezi sintigrafisi, tükürük bezi sintigrafisi veya ektopik gastrik mukoza lokasyonunda eş zamanlı olarak sodyum perklorat uygulanması glandüler dokunun radyoaktivite tutulumunuazaltmaktadır. Serebral sintigrafide, pleksus koroideusta da sodyum perteknetat [99mTc] tutulumu olması kan-beyin bariyerinin fonksiyonunda sorun olduğu şeklinde yanlış yorumlanabilir (hatalı pozitif bulgu). Perklorat, pleksus koroideusta sodyum perteknetat [99mTc] tutulumunu azalttığından,yanlış yorumlama ihtimalini ve radyasyon maruziyetini azaltmak için, sodyum perteknetat[99mTc] uygulaması öncesi perklorat uygulanması önerilmektedir. Şant (Shunt) sintigrafisinde de radyasyon maruziyetini azaltmak için tiroid bezini bloke etmek gereklidir. Çünkü normal geçişli şantlar ile tüm aktivite peritonel kaviteye ulaşarak oradanabsorbe edilir ve sistematik olarak dağıtılır. İndirgemek için kalay iyonları kullanılarak eritrositlerin in vivoin vivoişaretlenmesinden önce veya birkaç gün sonrayapılmalıdır.Sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisi bir kiti işaretlemek için kullanılıyor ise, uyarı ve önlemler için işaretlenecek olan spesifik kitin kısa ürün bilgileri ve kullanma talimatına da bakınız. Özel uyarılar TECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR'den elde edilen sodyum perteknetat çözeltisinin her mL'si 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yaniesasında “sodyum içermez”. Sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisi bir kiti işaretlemek için kullanılıyor ise, hastaya verilen toplam sodyum miktarı hesaplanırken elüat ve kitten gelen sodyum hesaba katılmalıdır.Sodyum içeriği ile ilgili bilgi için lütfen kitin kullanma talimatına bakınız. Paravazal enjeksiyondan kaçınılmalıdır. Çevresel tehlikeler açısından önlemler için bölüm 6.6'ya bakınız. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriMetotreksatın endüklediği ventrikülitin bir sonucu olarak serebral ventriküllerin duvarında (99mTc) perteknetat tutulumunun yüksek olabileceği, beyin sintigrafisinde ilaç etkileşimleribildirilmiştir. 5 Abdominal görüntülemede atropin, isoprenalin ve analjezik etkili ilaçlar gastrik boşaltmada gecikmeye ve (99mTc) perteknetatın yeniden dolaşıma geçmesine yol açabilir. Tiroid hormonları, iyot, iyodür, perklorat, tiyosiyanat, aluminyum içeren antiasitler, sülfonamidler ve kalay (II) iyonları içeren ürünler, vasküler boşlukta sodyum perteknetat(99mTc) konsantrasyonunda artışa yol açabilir. Kalay (II) iyonları ve sülfonamidler durumundakırmızı kan hücrelerindeki sodyum perteknetat (99mTc) konsantrasyonu artabilir ve bu nedenleplazma ve serebral lezyonlarda azalmış birikim olabilir. Bu tür ilaçlar işlemden birkaç gün öncebırakılmalıdır. İyot içeren radyolojik kontrast maddeler ve perklorat sindirim mukozasından 99mTc- perteknetat tutulumunu azaltabilir. Baryum sülfat izleyicinin gama radyasyonunun büyük kısmınıabsorblar. Bu nedenle, bu maddelerin uygulanmasından en erken 2-3 hafta sonra Meckel'sdivertikulum sintigrafisi yapılmalıdır. Laksatifler 99mTc-perteknetatın mideden ve bağırsaklardan taşınmasını artırabilir ve Meckel's divertikulum sintigrafisi yapılmadan önce kullanılmamalıdır. 99mTc işaretli farmasötik preparatların uygulanmasını takiben muhtemel etkileşim türleri kullanılan spesifik bileşiğe bağlı olacaktır. Muhtemel etkileşimler ile ilgili bilgi içinradyofarmasötik hazırlamak için kullanılan kitin kısa ürün bilgilerine bakınız. Sodyum perteknetat uygulaması herhangi bir yiyecek, içecek tüketilmesi ile bağlantılı etkileşim göstermez. En önemli geçimsizlikler: Sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisi veya teknesyum-99m işaretli preparatlar karıştırılmamalı veya diğer tıbbi ürünler veya bileşenler ile birlikte uygulanmamalıdır. Kalay (II) işaretli kitlerkullanılan nükleer tıp uygulamasından sonra en az 8 hafta beklenmesi önerilmektedir, aksitakdirde kırmızı kan hücrelerinin işaretlenmesi şeklinde istenmeyen bir etki meydana gelebilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Etkileşim çalışması yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon:Etkileşim çalışması yapılmamıştır. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Sodyum perteknetatın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel riskbilinmemektedir. 6 TECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Hamile kalma potansiyeli olan kadınlara radyoaktif tıbbi ürün uygulanması gerektiğinde, hamile olup olmadığı mutlaka sorgulanmalıdır. Bir menstrüasyon dönemi geçen bir kadın, aksikanıtlanmadıysa hamile kabul edilmelidir. Hamile kadınlara iyonlaştırıcı radyasyonuygulaması, fetüse de radyasyon dozları taşır. Bu nedenle uygulanması gerektiğinde optimumgörüntüleme için gerekli olan minimum doz uygulanmalıdır. İyonize radyasyon içermeyenalternatif teknikler düşünülmelidir. Gebelik dönemiTeknesyum-99m'in (serbest perteknetat şeklinde) plasental bariyeri geçtiği gösterilmiştir. Hamile kadınlara iyonlaştırıcı radyasyon uygulaması, fetüse de radyasyon dozları taşır. TECHNEKAM BHR 99Mo/"mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR gerekli olmadıkça(uygulaması ile sağlanması düşünülen faydaların, anne ve fetüste doğabilecek potansiyelzarardan daha büyük olduğu durumlar dışında) gebelikte kullanılmamalıdır. 800 MBq sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisinin hastaya direkt uygulamasını takiben uterusta absorbe edilen doz 6.5 mGy'dir. Eğer hastaya uygulama öncesi bloke edici ilaçlar uygulanırsa800 MBq sodyum perteknetat uygulaması sonucunda uterusta absorbe edilen doz 5.3 mGyolmaktadır. 925 MBq 99mTc ile kırmızı kan hücreleri işaretlenmesi sonucunda uterusta absorbeedilen doz 4.3 mGy olmaktadır. 0.5 mGy dozun üstü fetüs için potansiyel risk olarak kabuledilmektedir. 99mTc perteknetat uygulaması gerekli ise uygulama öncesi hamilelik durumu ileilgili bilgi alınmalıdır. Laktasyon dönemiLaktasyon dönemindeki bir kadına radyoaktif ilaçlar uygulanmadan önce, en uygun radyofarmasötik seçimi yapılıp yapılmadığı ve anne emzirmeyi bırakana kadar uygulamanınmakul bir süre ertelenip ertelenemeyeceği göz önünde bulundurulmalıdır. Bu nedenle TECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR emziren kadınlara uygulanacak ise emzirmeye 12 saat ara verilmelidir ve süt sağılarak atılmalıdır.Yeniden emzirmeye ancak anne sütünde bulunan radyasyon dozu 1 mSv'ın altınadüştüğünde başlanılmalıdır. Bu dönemde bebeklerle yakın temastan kaçınılmalıdır. Üreme yeteneği/FertiliteSodyum perteknetatın üreme yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu nedenle; 99mTc perteknetat uygulaması gerekli ise klinik bilginin elde edilmesi için uygulanacak radyasyondozunun minimum olması (ALARA prensibi) çok önemlidir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerSodyum perteknetat (99mTc) uygulamasının araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerine dair herhangi bir çalışma yapılmamıştır. 7 4.8 İstenmeyen etkilerGüvenlilik profili özeti: Advers reaksiyonlarla ilgili bilgiler spontan bildirimlerden elde edilmiştir. Bildirilen reaksiyon türleri hipersensitivite veya anafilaktik reaksiyonlar, spesifik olmayan sistemik reaksiyonlaryanı sıra enjeksiyon yerinde reaksiyonlardır. TECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR'den elde edilen sodyum perteknetat (99mTc) çeşitli bileşiklerin radyoaktif olarak işaretlenmesinde kullanılmaktadır.Bu tıbbi ürünler genellikle 99mTc'dan daha yüksek advers reaksiyon potansiyeline sahiptirve bu nedenle bildirilen advers reaksiyonlar 99mTc'dan ziyade işaretlenmiş bileşikle ilişkilidir. Sodyum perteknetat (99mTc) çözeltisiyle radyoaktif işaretleme yoluyla hazırlanmış 99mTc ile işaretlenmiş farmasötiklerin uygulanmasını takiben olası yan etkiler kullanılan spesifikfarmasötiğe bağlı olacaktır. Olası yan ektiler ile ilgili bilgi için radyofarmasötik hazırlamak içinkullanılan kitin kısa ürün bilgilerine bakınız. İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sıralanır. Çok yaygın(>1/ 10); yaygın (>1/100 ila <1/10 ) ; yaygın olmayan ( >1/1000 ila <1/100 ) ; seyrek (>1/ 10.000 ila <1/1000 ) ; çok seyrek (< 1/10.000 ); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor). Sodyum perteknetat'ın (99mTc) intravenöz uygulamasını takiben sıklık derecesi bilinmemekle birlikte rapor edilen yan etkiler aşağıda belirtilmektedir. Bağışıklık sistemi hastalıkları:Sıklığı bilinmiyor: Anafilaktoid reaksiyonlar (örn. Dispne, koma, ürtiker, eritem, döküntü, prurit, çeşitli bölgelerde ödem örn. yüz ödemi) Sinir sistemi hastalıklarıSıklığı bilinmiyor: Vazovagal reaksiyonlar (örn. Senkop, taşikardi, bradikardi, baş dönmesi-sersemlik, baş ağrısı, bulanık görme, cilt kızarması) Gastrointestinal hastalıklarıSıklığı bilinmiyor: Kusma, mide bulantısı, diyare Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarıSıklığı bilinmiyor: Enjeksiyon yerinde reaksiyonlar (örn. selülit, ağrı, eritem, şişkinlik) Spesifik olmayan reaksiyonlar ve gastrointestinal hastalıklar, özellikle kaygılı hastalarda, teknesyumdan (99mTc) ziyade incelemeye özgü ayarlamalar ile ilişkili kabul edilmektedir.Enjeksiyon yerindeki reaksiyonlar radyoaktif materyalin damar dışına kaçması ile ilişkilidir velokal şişme ile selülit arasında değişmektedir. İyonize radyasyona maruziyet kanser oluşumunu tetikleyebilir veya kalıtımsal bozukluklara yol açabilir. Önerilen maksimum aktivite olan 800 MBq uygulandığında etkin doz 10.4 mSvolduğundan, bu yan etkilerin meydana gelme olasılığı düşüktür. Diyagnostik amaçla nükleer tıp araştırmalarının çoğunda uygulanan doz 20 mSv'tan daha düşüktür. Klinik şartlara bağlı olarak daha yüksek dozlarda uygulanabilir. 8 Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. _(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected] Doz aşımı ve tedavisiHerhangi bir doz aşımı olayı rapor edilmemiştir. Sodyum perteknetat (99mTc) ile aşırı dozda radyasyon uygulanması durumunda, radyonüklidin vücuttan eliminasyonu mümkün olduğu kadar artırılarak, absorblanan doz azaltılmalıdır.Muhtemel zararlı ektileri azaltmak için alınabilecek önlemler sık sık idrar çıkma ve diürezin vefekal atılımın teşvik edilmesidir. Eliminasyon normal hemolitik prosese bağlı olduğundan, teknesyum-99m ile işaretlenmiş kırmızı kan hücrelerinin doz aşımı durumunda yürütülebilecek destekleyici tedavi çok azdır. Kazayla yüksek dozda sodyum perteknetat (99mTc) uygulanmasından sonra derhal sodyum perklorat verildiğinde, tiroid, tükrük bezi ve gastrik mukozadaki tutulum önemli ölçüdeazaltılabilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup : Diagnostik Radyofarmasötik ATC Kodu : V09FX01 Normal doz sınırlarında uygulandığında herhangi bir farmakodinamik etki beklenmemektedir. 5.2 Farmakokinetik özelliklerDağılım :Perteknetat iyonu, iyot ve perklorat iyonları ile benzer biyolojik dağılım özelliklerine sahiptir. Geçici olarak tükürük bezlerinde, koroid pleksusta, midede (gastrik mukozada), tiroid bezindetutulur ve buralardan değişmemiş şekilde salınır. Özellikle bloke edici maddeler ile önuygulama sonucu glandüler yapılarda tutulum inhibe edildiğinde, perteknetat iyonudamarlanmanın arttığı veya anormal damar geçirgenliği olan bölgelerde yoğunlaşma eğilimigösterir. 99mTc seçici olarak beyin omurilik sıvısından atılır. İntravenöz uygulamayı takiben, perteknetat (99mTc) vasküler sistem boyunca dağıtılır ve buradan üç ana mekanizma ile temizlenir: • interstisyel sıvılarla difüzyon dengesine bağlı olarak hızlı uzaklaştırma, • glandüler dokulardaki (başlıca iyonik pompa mekanizması olan tiroid, tükrük and gastrikfundus bezleri) perteknetat konsantrasyonuna bağlı olarak orta hızlı uzaklaştırma, • idrar atılım hızına bağlı olarak, böbreklerde glomerüler filtrasyon ile yavaş uzaklaştırma. 9 Biyotransformasyon :Teknesyum vücuttan büyük bir oranda metabolize olmadan direkt olarak atılmaktadır. Eliminasyon :Uygulamayı takiben ilk 24 saat içindeki atılım başlıca idrarla (yaklaşık %25) ve sonraki 48 saatte ise dışkıyla meydana gelmektedir. Uygulanan aktivitenin yaklaşık % 50'si ilk 50 saatiçinde atılır.Bloke edici ajanlar kullanılarak uygulama öncesi glandüler yapılardaki seçici (99mTc) perteknetat tutulumu inhibe edildiğinde, atılım aynı yolu izler ancak böbrekler yoluylauzaklaştırma oranı yüksektir. Uygulama öncesi kırmızı kan hücrelerinde “kalay yüklenmesine” neden olan kalay/medronat gibi indirgen maddeler verildiğinde perteknetat (99mTc), uygulanan aktivitenin yaklaşık % 95kadarı kırmızı kan hücreleri tarafından alınır ve burada hücre içinde bağlı hale gelir.Bağlanmamış herhangi bir perteknetat (99mTc) böbrekler aracılığıyla atılır; plazmadakiradyoaktivite normalde intravasküler aktivitenin % 5'ten azını teşkil etmektedir. Teknesyum-99m'in akıbeti işaretlenmiş eritrositlerinki ile aynıdır ve aktivite çok yavaş temizlenmektedir. Dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinden küçük miktarda aktivenin elüeolduğu düşünülmektedir. Yarılanma ömrüPlazma klirensi yaklaşık 3 saatlik yarılanma ömrüne sahiptir. Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum :Teknesyum-99m' in etkisinin doz ile doğrusal bir ilişkisi bulunmamaktadır. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriTek doz veya tekrarlanan dozlarda akut, subakut ve kronik toksisitesi hakkında bilgi yoktur. Diyagnostik amaçla uygulanacak 99mTc sodyum perteknetat miktarı çok küçüktür ve alleıjikreaksiyonlardan başka advers reaksiyon rapor edilmemiştir. Üreme Toksisitesi Sodyum perteknetatın intravenöz uygulamayı takiben plasentaya geçişi farelerde çalışılmıştır. Eğer uygulama öncesinde perklorat uygulanmazsa 99mTc hamile uygulanan dozun % 60'ındanfazla uterusunda bulunur. Çalışmalar hamile farelerin gebeliği sırasında tamamlanmış, gebelikve laktasyon ve sadece laktasyonda yavrunun ağırlığında değişim, tüy dökülmesi ve sterilitededeğişiklik görülmüştür. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiRadyonüklid jeneratörde kullanılan yardımcı maddeler: %0.9 Sodyum klorür çözeltisi Alüminyum oksit (cam kolon içinde) Nitrik asit Enjeksiyonluk suSodyum hidroksit 10 6.2. GeçimsizliklerGeçimlilik çalışmalarının bulunmadığı durumlarda, bu tıbbi ürün enjeksiyonluk sodyum klorür 9 mg/ml (0.9%) çözeltisi hariç, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır. 99mTc hem indirgeyici hem de yükseltgeyici ajanlarla geçimsizdir. Yükseltgeyici ajanların bulunması in vivo kitlerin işaretleme verimini düşürebilir. İndirgeyici ajanların bulunması ise molibdenin kolonda tutulmasına ve buna bağlı olarak 99mTc aktivitesinin azalmasına neden olabilir. Eluatta molibden ve aluminyum safsızlıklarına neden olduğu için kolonların kuvvetli asit veya bazlarla temasından kaçınılmalıdır. 6.3. Raf ömrü99mTc sodyum perteknetat çözeltisi sağım tarih ve saatinden itibaren 12 saat kullanıma uygundur. Radyonüklid jeneratör için kullanma süresi üretim tarihinden itibaren 15 gündür. Bu süre sonunda da radyonüklid jeneratörden Mo-99 aktivite düzeyine göre değişen miktarlarda Tc-99m perteknetat elde edilebilir. Ancak son kullanma tarihi sonrası eluat kullanılmamalıdır. Kit ile işaretlendikten sonraki kullanım süresi işaretli ürün kullanım süresi de dikkate alınarak, kısa olana göre belirlenmelidir. 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirlerTECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR özel dizayn edilmiş, kurşun zırhı da içeren ambalajı içerisinde 25 °C'nin altındaki oda sıcaklığındasaklanmalıdır. Sağım sonrası elde edilen eluat 25 °C'nin altındaki oda sıcaklığındasaklanmalıdır. 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriğiAmbalajın yapısı: Zırhlanmış jeneratör plastik kap içine konur, sonra strafor dolgu maddeleri ile desteklenerek kutu içine yerleştirilir ve kapatılıp mühürlenir. Bir jeneratör seti içeriği: -8 adet (99mTc) Sodyum Perteknetat çözeltisi etiketi - Sekiz (8) adet İzopropil alkol (%70) içeren mendil 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerRadyofarmasötikler belirlenmiş klinik ortamlarda sadece yetkili kişiler tarafından teslim alınmalı, kullanılmalı ve uygulanmalıdır. Teslim alınmaları, saklanmaları, kullanım, transferve imha edilmeleri mevzuat ve/veya yetkili resmi organizasyonların uygun lisanslarınatabidir. Radyofarmasötikler hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini 11 yerine getirecek şekilde hazırlanmalıdır. Uygun aseptik önlemler alınmalıdır. Radyofarmasötik uygulanması, dış radyasyon veya idrar dökülmesi, kusma vb. nedenleri ile bulaşma yüzünden diğer kişiler için risk oluşturur. Bu nedenle ulusal mevzuata uygunolarak, radyasyondan korunma önlemleri alınmalıdır. Jeneratör ve kullanılan vakumlu şişeler ve diğer atıklar radyoaktif özellikte olduğundan, 'Atık Yönetimi Yönetmeliği' ve Türkiye Atom Enerjisi Kurumu'nun “Radyoaktif MaddeKullanımından Oluşan Atıklara İlişkin Yönetmelik” kurallarına uygun olarak atıklar bertarafedilmelidir.Radyoaktif materyal taşınması ile ilgili standart güvenlik önlemleri alınmalıdır. Kullandıktan sonra, radyofarmasötik hazırlanması ve uygulanması ile ilgili tüm materyal, kullanılmamış ürünve kabı dahil, dekontamine edilmeli veya radyoaktif atık olarak muamele edilerek, yerel otoritemevzuatında belirtilen şekilde imha edilmelidir. Kontamine olmuş materyal onaylanmış biryolla radyoaktif atık olarak imha edilmelidir. Radioaktivite bozunduktan sonra atık imhası için özel önlem alınması gerekmemektedir. 7. RUHSAT SAHİBİKamrusepa-Samyoung Nükleer Ürünler Medikal Sanayi ve Ticaret A.Ş. Ankara Üniversitesi Teknoloji Geliştirme Bölgesi Gölbaşı - ANKARA Tel : +90 312 485 6444Faks : +90 312 485 6448e-posta: 2014/244 İlk ruhsat tarihi: 18.03.2014 Ruhsat yenileme tarihi: 12 Teknesyum (99mTc) bir (99Mo/ 99mTc) jeneratör vasıtasıyla üretilir ve 140 keV ortalama enerji ile gama radyasyon yayarak ve 6,02 saatlik yarılanma ömrü ile teknesyum-99'a dönüşür.Teknesyum-99, 2,13 x 105 yıllık uzun yarılanma ömrü nedeni ile stabil kabul edilebilir. Aşağıda listelenen veriler ICRP (International Commission of Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1998) Publication80'den alınmıştır. (i) Uygulama öncesi bloke edici ilaçlar kullanılmadığında:
Uygulanan 800 MBq sodyum perteknetat (99mTc) aktivitesi 10.4 mSv efektif doza eşdeğerdir. Hastaya uygulama öncesi bloke edici maddeler uygulandığında ise, 800 MBq sodyum (99mTc)perteknetat uygulaması 4.24 mSv efektif doza eşdeğerdir. (iii) Lakrimal kanal sintigrafisi için sodyum (99mTc) perteknetat uygulamasını takiben gözün lensi tarafından absorblanan radyasyon dozu 0.038 mGy/MBq olarak hesaplanmıştır. Buuygulanan 4 MBq aktivite için 0.01 mSv'den daha düşük efektif doza eşdeğerdir. Belirtilen radyasyon maruziyeti sadece sodyum (99mTc) perteknetat biriken tüm organlar normal çalıştığı zaman geçerlidir. Organların (örn. tiroid, gastrik mukoza veya böbreklerin) aşırı veyaaz çalışması durumunda (hiper/hipofonksiyon) ve kan-beyin bariyerinin bozulması veya renaleliminasyon bozuklukları durumunda uzatılmış işlemler, radyasyon maruziyetindedeğişikliklere yol açabilir, hatta bölgesel olarak güçlü artışlara neden olabilir. Eksternal radyasyon maruziyeti
14 Yüzey doz oranlan ve birikmiş doz birçok faktöre bağlıdır. Bulunulan konumdaki ve çalışma sırasındaki ölçüm çok önemlidir ve çalışanın maruz kaldığı genel radyasyon dozunun daha kesin ve bilgi vericitayini için gerçekleştirilmelidir. 12. RADYOFARMASÖTİKLERİN HAZIRLANMASINA YÖNELİK TALİMATLARHerhangi bir farmasötik ürün için olduğu gibi, eğer bu ürün hazırlanırken herhangi bir zamanda flakon bütünlüğü bozulmuş ise ürün kullanılmamalıdır. TECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR'den herhangi bir zamanda sağım işlemi yapılabilmesine karşın elüattan elde edilecek 99mTc miktarı sonsağım ile ilk sağım arasında geçen zamana bağlıdır. Sağım sonrası elde edilen 99mTc sodyum perteknetat elüatı kurşun zırh içinde saklanmalıdır. Bu koşullarda elüat; sağım tarih ve saatinden itibaren 25°C'nin altındaki sıcaklıklarda 12 saatkullanıma uygundur. Kullanılmayan kısımların ve kullanım sonrası oluşan atıkların“Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan Atıklara İlişkin Yönetmelik” kapsamındadeğerlendirilmesi gerekmektedir. Hazırlama yöntemiRadyofarmasötikler kullanıcı tarafından hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini karşılayacak şekilde hazırlanmalıdır. Radyofarmasötikler için İyi FarmasötikÜretim Uygulamaları gerekliliklerine uygun aseptik önlemler alınmalıdır. TECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR Kullanma (Sağım) talimatı:Güvenli taşımaJeneratörün güvenli kaldırma ve taşımasına dikkat edilmelidir. Elle taşıma faaliyetlerinden kaynaklanacak yaralanma riskini azaltmak için lokal elle taşıma işlemleri mevzuatı gözdengeçirilmelidir. Sağım talimatlarıSağım yapılan tesisler radyolojiklerin güvenli taşınması ile ilgili mevzuata uymalıdır. Jeneratör sağım çözeltisinin sterilitesini garanti etmek üzere, jeneratörün sağımı sırasında kurallara uygunözel aseptik teknikler kullanılmalıdır. Yetersiz performansı önlemek için aşağıdaki sağım basamaklarına uyulması gerekmektedir. İlk sağımJeneratöründen steril, izotonik 99mTc sodyum perteknetat çözeltisi elde etmek için sağım işlemlerini aşağıda anlatıldığı şekilde yapınız. Sağım işlemlerinde yol gösterici olmasıamacıyla jeneratör sağım işlemi Şekil 1'de şematize edilmiştir. 1. TECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR ve %0.9NaCliçeren şişeler ile vakumlu şişeler aseptik şartlarda hazırlanmış olup elde edeceğinizperteknetat çözeltisi steril ve izotoniktir. 2. Ürün ve kendi güvenliğiniz için sağım işleminde aseptik çalışma kurallarına uyunuz. 3. İşleme başlamadan önce maske ve steril tek kullanımlık eldiven giyiniz. 4. Jeneratör ve beraberindeki malzemeleri ambalajından çıkarınız. TECHNEKAM BHR
15
99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR'ü LAF içinde kurşun zırh arkasına yerleştiriniz. Siz ilk sağım için hazır olmadan önce iğnelerin koruyucu kılıfını çıkarmayınız.5. İstenilen hacimde %0.9 enjeksiyonluk NaCl çözeltisi içeren şişeyi alınız. 6. % 0.9 enjeksiyonluk NaCl çözeltisi içeren şişenin lastik tapasını jeneratör seti içinde sizetemin edilen % 70'lik izopropil alkollü mendil ile siliniz ve kurumasını bekleyiniz. 7. Jeneratörün kapağını kaldırarak iğneyi koruyan kılıfı çıkarınız. 8. % 0.9 NaCl çözeltisini içeren şişeyi şekilde gösterildiği yere yerleştiriniz. 9. Bir vakumlu sağım şişesi alınız ve lastik tapasını % 70'lik izopropil alkollü mendil ile silinizve kurumasını bekleyiniz. Sağım şişesini kurşun zırhına koymadan önce zırhın şişeyletemas eden yüzeylerini % 70'lik izopropil alkollü mendil ile siliniz. Sağım şişesini iğneyeyerleştirmek üzere hazır olmadan önce sağım iğnesini koruyan kılıfı çıkarmayınız.10. İğne koruyucu kılıfı çıkarınız ve sağım şişesini içeren kurşun koruyucu zırhı şekilde gösterildiği yere yerleştiriniz. İğne sağım şişesi kurşun zırhı üzerindeki iğne deliğeoturmalıdır. Aksi takdirde iğne hasar görebilir veya kırılabilir. Şişenin sağım iğnesinetam olarak oturduğundan emin olmak için aşağı bastırınız. 11. Vakumlu şişe yerleştirildikten sonra jeneratörden sağım işlemi gerçekleşir ve perteknatatçözeltisi vakumlu şişede toplanır. % 0.9 enjeksiyonluk NaCl çözeltisini içeren şişede havakabarcıkları oluşabilir ve bu şişedeki çözelti hacmi gitgide azalır. 12. Tüm %0.9 NaCl çözeltisi bittikten sonra vakumlu şişeyi çıkarmadan önce sağımıntamamlanması için en az 3 dakika bekleyiniz. Sağım tamamlanmadan önce % 0.9enjeksiyonluk NaCl çözeltisini içeren şişeyi veya sağım şişesini çıkarmayınız.13. Boşalan %0.9 NaCl şişesini hareket ettirmeden başka bir vakumlu şişeyi şekildegösterildiği konuma yerleştiriniz. Böylece iğnenin sterilitesi korunmuş olacaktır, 14. Sağım şişesi, sağım iğnesine zarar vermeden yavaşça çıkarılır. Kurşun zırh üzerine, sağımaktivitesini, çözelti hacmini ve sağım saatini yazdığınız etiketi yapıştırınız. 15. Sağım şişesi çıkarıldıktan sonra, sağım iğnesine koruyucu kılıfı yerleştirilereksterilite korunmuş olur. 16. Steriliteyi korumak için bir sonraki sağıma kadar boşalan % 0.9 enjeksiyonluk NaCl şişesiyerinde bırakılır. Sonraki sağımlarİstenen hacimde yeni temizlenmiş % 0.9 enjeksiyonluk NaCl şişesi ve bir sağım şişesi kullanılarak yukarıdaki işlem basamakları 1-16 tekrarlanır. Jeneratörden alınan 99mTc sodyum perteknetat yapılacak işleme uygun miktarlarda alınarak hastalara damar içine enjeksiyon veya göze damlatılarak uygulanır ve sintigrafi yapılır. Hasta dozu Tablo 3 ve Tablo 4'de verilen faktörler kullanılarak hesaplanır ve hastaya uygulanmadan önce radyoaktivite değeri ölçülür. Tüm parenteral uygulanacak preperatlarda olduğu gibi, hastaya uygulanmadan önce 99mTc sodyum perteknetat çözeltisini fiziksel olarak kontrol ediniz. Rengi değişmiş ya da partiküliçeren çözeltiyi hastaya uygulamayınız. Sağım aktivitesi ve teknesvıım-99m verimiTECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR kolona yüklenen molibden miktarına dayanarak kalibre edilir. Herhangi bir zamanda mevcut olanteknesyum-99m miktarı referanstan önce veya sonraki zamana (99Mo bozunmasınedeniyle), önceki sağımdan sonra geçen süreye (99mTc “oluşumu” nedeniyle) ve 99Mobozunma özelliklerine (tüm bozunmanın % 86.2'si 99mTc verir) bağlıdır. Tablo 1 - 3'delistelenen faktörler kullanarak aşağıda anlatılan yöntemle mevcut 99mTc aktivitesihesaplanabilir. 16 Öncelikle, bildirilen referans aktivite Tablo 1'deki (99Mo bozunma tablosu) uygun faktör ile çarpılır. Ardından sonuç Tablo 3'deki (99mTc oluşumu ve 99Mo bozunma özelliklerini hesabakatan) uygun faktör ile çarpılır veya eğer bir defa sağım yaptıysanız, jeneratörü günde bir defasağım yapıyorsanız doğrudan Tablo 4'ü kullanabilirsiniz. Herhangi bir zamandaki sağımaktivitesini hesaplamak için Tablo 2'yi kullanabilirsiniz (99mTc bozunma tablosu). Gerçek 99mTc verimi jeneratörler arasındaki sağım verimliliğindeki değişkenliğe bağlı olarak biraz değişebilir. Mevcut 99mTc aktivitesi Genellikle %90'dan daha düşük olmamalıdır.VakumSerumfızyotoııkI- kursun zırtı2- kurşun kapak12- kolon3- kıu>un kapak kıllını13- Hava filtresi4- Plastik kap14- Plastik dış kapak5- Plastik ıç kapak15- Flakon içme hava girişi için6- kulp takma yenpasİamnaz çelik ıgne7- Tasıma kulbu16- Flakondaıı 0o0.9 NaC'l çıkısı ıçm8- Kauçuk kapakpaslanmaz çelik ıgııe9- Flakona Elııat gınşı ıçm paslanmaz17- Sağını ıçuı vakumlu flakonçelik ıgııe18- Sağım çözeltisi (®o0.9 NaCl)10- *o0.9 NaCl flakonıı ıçuı ıgne tutucuflakomı11- Vakumlu flakon ıçuı ıgne tutucuıy o19- Kıuşun zıriıŞekil 1:TECHNEKAM BHR 99Mo/99mTc RADYONÜKLİD JENERATÖR sağım şeması17
Tablo 3:Önceki sağımları takiben çeşitli zamanlardaki 99mTc oluşumunu hesaba katan faktörler(99mTc Yarılanma ömrü 6,02 saat)
18 Tablo 4: 99mTECHNEKAM BHR 99Mo/"mTc RADYONÜKLİD JENERATÖRLERİNDEN ELDE EDİLEBİLECEK 99mTc AKTİVİTELERİ TABLOSUMo/"mTc RADYONÜKLİD JENERATÖRLERİNDEN ELDE EDİLEBİLECEK 99mTc AKTİVİTELERİ TABLOSU
19
Kalibrasyon tarihinde ve saat 09:00'da Tc-99m aktivitesi (GBq) |
İlaç BilgileriTechnekam Bhr 99 Mo/ 99m Tc Radyonüklid JeneratörEtken Maddesi: Sodyum Molibdat Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.