Humalog Kwikpen 200 U/ml Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Kullanıma Hazır Kalem Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'abildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

HUMALOG KWIKPEN 200 U/mL enjeksiyonluk çözelti içeren kullanıma hazır kalem Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her 1 mL'de, 200 ünite (6.9 mg'a eşdeğer) rekombinant DNA orijinli, E. coli'de üretilmiş insülin lispro içerir. Her kalemde 600 ünite insülin lisproya eşdeğer 3 mL çözelti bulunur.

Yardımcı maddeler:

Her mL'de 3.15 mg metakrezol ve pH ayarlamak için yeter miktarda sodyum hidroksit çözeltisi bulunur.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti. KwikPen.

Steril, berrak, renksiz sıvı bir çözeltidir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Normal glukoz homeostazının korunması için insüline gereksinim duyan diabetes mellituslu yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. Ayrıca diabetes mellitusun başlangıç stabilizasyonu içinde endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji:

Doz, hastanın gereksinimine göre doktor tarafından belirlenmelidir.

Uygulama sıklığı ve süresi:

Yemeklerden hemen önceki 15 dakika içerisinde uygulanabilir. Gerek duyulduğunda yemeklerden hemen sonra da kullanılabilir.

1/15

Etkisini çabuk gösterir ve subkütan uygulamada regüler insüline kıyasla daha kısa bir etki süresine sahiptir (2 ila 5 saat). Etkinin hızlı başlaması enjeksiyonunun (ya da sürekli subkütaninfüzyon şeklindeki uygulamalarda, Humalog bolus) öğünlere çok yakın bir zamandayapılmasına olanak verir. Herhangi bir insülinin etki süresi kişiden kişiye ya da aynı kişilerdefarklı zamanlardaki uygulamalarda değişkenlik gösterebilir. Regüler insan insülinine kıyaslaetkinin hızlı oluşması enjeksiyon bölgesinden bağımsızdır. Tüm insülin preparatlarında olduğugibi HUMALOG KWIKPEN etki süresi doz, enjeksiyon yeri, kanlanma, vücut sıcaklığı vefiziksel aktiviteye bağlıdır.

Doktor tarafından önerilmişse, HUMALOG KWIKPEN daha uzun etkili insan insülinleri ile ya da oral sülfonilüre bileşikleri ile birlikte kullanılabilir.

HUMALOG KWIKPEN 100 U/mL ve HUMALOG KWIKPEN 200 U/mL HUMALOG KWIKPEN 2 farklı dozda bulunur. Her ikisinde de uygulanacak olan doz, üniteolarak kalem üzerinde çevrilerek verilir. Kullanıma hazır enjeksiyon kalemleri olan HUMALOGKWIKPEN 100 U/mL ve HUMALOG KWIKPEN 200 U/mL tek enjeksiyonda her enjeksiyondabirer ünite olacak şekilde 1-60 ünite verir. Doz penceresinde dozdan ayrı olarak kaç ünite olduğugörünür ve hasta yeni bir doza geçeceği zaman doz ayarlamasına gerek

yoktur

.

HUMALOG KWIKPEN 200 U/mL günlük olarak 20 üniteden fazla hızlı etkili insülin gerektiren diyabetli hastaların tedavisi için tercih edilmelidir. 200 ünite/mL içeren insülin lispro çözeltisikullanıma hazır enjeksiyonluk kalemden (KwikPen) çekilmemeli veya herhangi bir insülinlekarıştırılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.4 ve Bölüm 6.2).

Uygulama şekli:

HUMALOG KWIKPEN 200 U/mL subkütan enjeksiyon şeklinde uygulanmalıdır.

Subkütan uygulama kolun üst kısmı, uyluk, kalça ya da karın duvarının subkütan dokusuna yapılmalıdır. Lipodistrofi riskini azaltmak için enjeksiyon yapılan bölgede rotasyon yapılarakaynı bölgenin ayda bir seferden fazla kullanılmaması sağlanmalıdır.

Subkütan uygulama sırasında bir kan damarına girilmediğinden emin olunmalıdır. Uygulamadan sonra, enjeksiyon bölgesine masaj yapılmamalıdır. Hastalar uygun enjeksiyon tekniğininkullanılması konusunda eğitilmelidir.

HUMALOG KWIKPEN enjeksiyonluk çözeltisi insülin infüzyon pompasında kullanılmamalıdır. HUMALOG KWIKPEN enjeksiyonluk çözeltisi intravenöz yolla kullanılmamalıdır.

İnsülinin kalem ile uygulanımı:

Hastalar, tedaviye başlamadan önce ve reçete her yenilendiğinde ürün ile ilgili bilgileri içeren Kullanma Talimatı'nı ve kalem ile ilgili bilgileri içeren Kalem Kullanma Kılavuzu'nuokumalıdır. Hastalar, uygulama kaleminin uygun kullanımı, insülin akışı görülene kadar kaleminkullanıma hazır hale getirilmesi ve iğnelerin uygun şekilde imha edilmesi konusundaeğitilmelidir. Hastalara kalemlerini başkalarıyla paylaşmamaları tavsiye edilmelidir.

2/15

İnsülinlerin karıştırılması:

HUMALOG KWIKPEN'in diğer üreticilerin ürettiği insülinlerle veya hayvan kökenli insülin preparatlarıyla karıştırılması hakkında herhangi bir çalışma yapılmamıştır. (Bkz. Bölüm 6.2).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerBöbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliğinde insülin gereksinimi azalabilir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği durumunda glukoneojenez kapasitesinin ve insülin yıkımının azalmasına bağlı olarak insülin gereksinimi azalabilir. Bununla beraber, kronik karaciğer yetmezliği olanhastalarda insülin rezistansındaki artış, insülin gereksiniminin artmasına neden olabilir.

Böbrek ve karaciğer işlev bozukluğu olan hastalarda glukoz düzeylerinin izlenmesi ve insülin dozunda ayarlama gerekebilir.

Pediyatrik popülasyon:

Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

HUMALOG KWIKPEN yaşlılarda kullanım için uygundur.

4.3 Kontrendikasyonlar

İnsülin lispro veya 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Hipoglisemi sırasında.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriUyarılar

HUMALOG KWIKPEN iğne ucu değiştirilse bile hastalar arasında paylaşılmamalıdır. Paylaşım kan yoluyla bulaşan patojenlerin bulaşması için bir risk oluşturmaktadır.

Önlemler

Genel

Hastalar, insülin ve diğer alternatif tedavilerin potansiyel riskleri hakkında bilgilendirilmelidir. Hastalar ayrıca, insülinin uygun saklama koşulları, enjeksiyon teknikleri, uygulama süresi, öğünplanlamasına eklenmesi, düzenli fiziksel aktivite, düzenli kan glukoz seviyesi monitorizasyonu,periyodik hemoglobin A1c testi, hipoglisemi ve hipergliseminin fark edilmesi ve yönetilmesi vediyabet komplikasyonlarının periyodik değerlendirilmesi konusunda da bilgilendirilmelidir.

3/15

Hipokalemi:

İnsülin lispro dahil tüm insülin ilaçları, ekstraselülerden intraselüler boşluğa potasyum geçişine neden olarak hipokalemiye yol açar. Tedavi edilmeyen hipokalemi, solunum felcine, ventriküleraritmiye ve ölüme neden olabilir. Hipokalemi riski olan hastalarda (örn. Potasyum düşürücüilaçlar kullanan hastalar, serum potasyum konsantrasyonuna duyarlı ilaçlar alan hastalar)potasyum düzeyleri izlenmelidir.

Tüm insülin preparatlarında olduğu gibi, HUMALOG KWrKPEN'in etki süresi bireyler arasında ya da aynı kişide değişik zamanlarda enjeksiyon bölgesi, kan desteği, sıcaklık ve fizikselaktiviteye bağlı olarak farklılıklar gösterebilir.

Hasta fiziksel aktivitesini veya her zamanki yemek planını değiştirdiğinde hangi insülin olursa olsun doz ayarlaması yapılması gerekebilir. Hastalık, duygusal rahatsızlık veya stres sırasında dainsülin gereksinimleri değişebilir.

Alerji

Lokal Alerji — Tüm insülin tedavilerinde olduğu gibi, hastalarda enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, şişkinlik veya kaşıntı olabilir. Bu minör reaksiyonlar birkaç gün ile birkaç haftadadüzelir. Bazen, bu reaksiyonlar cilt temizleme malzemeleri içindeki iritanlar veya uygunolmayan enjeksiyon teknikleri gibi insülinden başka faktörlerle de ilişkili olabilir.

Sistemik Alerji — Sık olmayan ancak potansiyel olarak daha ciddi olan insüline genel alerji tüm vücutta döküntüye (kaşıntı dahil), nefes kesilmesine, tansiyon düşmesi, hızlı nabız,hırıltılı solunum veya terlemeye neden olabilir. Anafilaktik reaksiyonun dahil olduğu ciddisistemik alerji vakaları hayatı tehdit edebilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, kaşıntı (döküntüolan veya olmayan) HUMULIN R (N=2969) kullanan 17 hastada ve HUMALOG KWIKPEN(N=2944)(p=0.053) kullanan 30 hastada görülmüştür. Metakrezolün enjeksiyonlukpreparatlarda yardımcı madde olarak kullanılması sonucu lokalize reaksiyonlar ve yaygın kasağrısı bildirilmiştir.

Antikor oluşumu — Tip 1(n=509) ve tip 2 (n=262) diabetes mellituslu hastalarla yapılan büyük bir klinik çalışmada, anti-insülin antikoru (insülin lispro spesifik antikolar, insülin-spesifik antikorlar, çapraz-reaktif antikorlar) oluşumu regüler insan insülini ve HUMALOGKWIKPEN (daha önce insan insülini ve yeni hastaları içeren) kullanan hastalardadeğerlendirilmiştir. Beklendiği gibi, 12 aylık klinik çalışmalar sırasında antikor düzeylerindekien büyük artış insülin tedavisine yeni başlayan hastalarda gözlenmiştir. Bu antikorlar glisemikkontrolde bozulmaya ya da insülin dozunda bir artış gereksinimine neden olmamaktadır.Toplam günlük insülin dozu ve herhangi bir antikor tipinde antikor bağlanma yüzdesindekideğişiklikte istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki bulunmamıştır.

Hastanın başka bir insülin tipi veya markasına geçirilmesi

Hastanın, başka bir insülin tipi veya markasına geçirilmesi kesinlikle tıbbi gözetim altında gerçekleştirilmelidir. Doz, marka (üretici), tip (regüler, NPH, lente v.s.), tür (hayvan, insan, insaninsülin analoğu) ve/veya üretim yöntemindeki (rekombinant DNA teknolojisiyle üretilen insüline

4/15

karşı hayvan kökenli insülin) farklılıklar doz ayarlanmasını gerektirebilir. Hızlı etkili insülinler için, bazal insülin kullananlar da dahil tüm hastalarda tüm gün boyunca özellikle noktürnal/açlıkglukoz kontrolünü sağlamak için her iki insülinin dozu optimize edilmelidir.

Hipoglisemi ve hiperglisemi

Hipogliseminin değişik veya daha az belirgin olan erken uyarı semptomlarını oluşturabilen koşullar; uzun süreli diyabet, yoğun insülin tedavisi, diyabetik sinir hastalığı ya da beta blokörlergibi tıbbi ürünlerin kullanımıdır.

Hayvan kökenli insülinden insan kökenli insüline geçen birkaç hastada uyarıcı nitelikteki erken hipoglisemi semptomlarının derecesinin önceki insüline göre azaldığı ya da değişikliğe uğradığıbildirilmiştir. Düzeltilmemiş hipoglisemi ya da hiperglisemi reaksiyonları, bilinç kaybı, koma yada ölüme neden olabilir.

Yetersiz dozların kullanılması ya da tedavinin kesilmesi, özellikle insüline bağımlı diyabetlilerde ölümcül potansiyeli bulunan hiperglisemiye ve diyabetik ketoasidoza yol açabilir.

İnsülin gereklilikleri ve doz ayarlaması

Hastalık ya da duygusal bozukluklarda insülin gereksiniminde artış olabilir.

Fiziksel aktivitesinde artış olan ya da alıştıkları beslenme tarzını değiştiren hastalarda da doz ayarlaması gerekebilir. Öğünden hemen sonra yapılan egzersiz hipoglisemi riskini artırabilir.Hızlı etkili insülin analoglarının farmakodinamik özelliklerine bağlı olarak regüler insülinlekarşılaştırıldığında eğer hipoglisemi oluşursa, enjeksiyondan sonra daha erken oluşabilir.

HUMALOG KWIKPEN'in pioglitazon ile kombine kullanımı

:

Özellikle kalp yetmezliği gelişimi riski taşıyan hastalarda, pioglitazon insülin ile kombine olarak kullanıldığında kalp yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Eğer HUMALOG KWIKPEN vepioglitazonun kombine kullanımı planlanıyorsa, bu göz önünde bulundurulmalıdır. Kombinetedavi uygulandığında hastalar kalp yetmezliğinin belirtileri ve semptomları, kilo artışı ve ödembakımından gözetilmelidir. Kardiyak semptomlarda bozulma olduğu takdirde pioglitazonkesilmelidir.

Kullanım talimatları:

Hastalık bulaşma olasılığını önlemek için iğne ucu değişmiş olsa bile her bir kalem sadece tek bir hasta tarafından kullanılmalıdır.

HUMALOG KWIKPEN 200 U/mL enjeksiyonluk çözelti içeren kullanıma hazır kalem kullanırken ilaç hatalarının önlenmesi

200 U/mL içeren enjeksiyonluk insülin lispro çözeltileri kullanıma hazır enjeksiyonluk kalem Kwikpen'den şırıngaya aktarılmamalıdır. İnsülin şırıngası üzerindeki işaretler dozu doğru olarakölçmeyecektir. Doz aşımı ciddi hipoglisemiye yol açar. 200 U/mL içeren enjeksiyonluk insülinlispro çözeltileri kullanıma hazır enjeksiyonluk kalem Kwikpen'den insülin infüzyon pompalarıdahil herhangi bir insülin uygulama cihazına da aktarılmamalıdır.

5/15

Hastalar yanlış ilaç uygulama riskini azaltmak için HUMALOG KWIKPEN'in farklı doz büyüklükleri ile diğer insülin ürünleri arasında insülin etiketlerini kontrol etmeleri açısından herzaman uyarılmalıdır.

Sodyum:

Bu tıbbi ürün her mL'sinde 1 mmol (23 mg)'dan az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermediği” kabul edilebilir.

Metakrezol:

Bu tıbbi ürün, alerjik reaksiyonlara sebep olabilecek metakrezol maddesini içermektedir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Oral kontraseptifler, kortikosteroidler, izoniazid, niasin gibi lipid düşürücü ilaçlar, östrojen, fenotiyazinler veya tiroid replasman tedavisinde kullanılan bileşikler, danazol, beta2 stimülanları(ritodrin, salbutamol, terbutalin) gibi hiperglisemik aktivite gösteren ilaçlar insülingereksiniminde artışa yol açabilir.

Oral hipoglisemik ajanlar, salisilatlar (örneğin asetil salisilik asit), sülfa grubu antibiyotikler, bazı antidepresanlar (monoamin oksidaz inhibitörleri, selektif serotonin geri alım inhibitörleri), bazıanjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (kaptopril, enalapril), anjiyotensin II reseptörblokörleri, beta blokörler, oktreotid ya da alkol gibi hipoglisemik aktivite gösteren bileşiklerkullanıldığında insülin dozunun azaltılması gerekebilir.

Beta-adrenerjik blokör ilaçlar, bazı hastalarda hipogliseminin semptomlarını maskeleyebilir.

HUMALOG KWIKPEN ile birlikte başka ilaçlar kullanılırken doktora danışılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek /Karaciğer yetmezliği

Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalar hipoglisemi riski altında olup daha sık HUMALOG KWIKPEN doz ayarlaması ve daha sık kan glukoz izlemesi gerektirebilirler.

Pediyatrik popülasyon:

Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

HUMALOG KWIKPEN'le yapılan 8 klinik çalışmada kullanılan toplam hastaların (n=2834) %12'si (n=338) 65 yaş ve üzerinde olup bu hastaların büyük çoğunluğu tip 2 diyabetli. HbA 1cdeğerleri ve hipoglisemi oranları yaşla değişmemektedir. HUMALOG KWIKPEN üzerindekietki başlangıcı üzerinde yaşın etkisini değerlendirmek üzere farmakokinetik/farmakodinamikçalışmalar yapılmamıştır.

6/154.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Oral kontraseptiflerin kullanımı insülin gereksiniminde artışa yol açabilir (bkz. Bölüm 4.5).

Gebelik dönemi

Gebelik sırasında insülin lispro kullanan çok sayıda gebe kadına ait veriler, insülin lispronun gebelik üzerinde ya da fetus ya da yenidoğanın sağlığı üzerinde herhangi bir advers etkisiolmadığını göstermiştir.

Gebe kadınlara verilirken dikkatli olunmalıdır.

Gebelik sırasında insülin tedavisi gören hastada (insüline bağımlı diyabet ya da gestasyonel diyabet) diyabet kontrolü büyük önem taşır. Genellikle, insülin gereksiniminde ilk trimesterdeazalma, ikinci ve üçüncü trimesterlerde artış gözlenir. Diyabetli hastalara, gebe kaldıklarında yada kalmayı düşündüklerinde durumu doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Diyabetlihastaların gebeliği sırasında glukoz düzeylerinin ve genel sağlık durumlarının dikkatle izlenmesigerekir.

Laktasyon dönemi

İnsülin lispronun insan ya da hayvan sütü ile atılmasına ilişkin yetersiz/sınırlı bilgi mevcuttur. Emzirilen çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. Emzirmenin durdurulupdurdurulmayacağına ya da HUMALOG KWIKPEN tedavisinin durdurulup /durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısındanfaydası ve HUMALOG KWIKPEN tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkatealınmalıdır.

Emziren diyabetli annelerin HUMALOG KWIKPEN dozunda, beslenme tarzında ya da her ikisinde değişiklik yapılması gerekebilir.

Üreme yeteneği (fertilite)

Yapılan hayvan çalışmaları sonuçlarına göre insülin lispronun üreme yeteneği üzerinde bir etkisi bulunmamaktadır (bkz. bölüm 5.3).

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastanın konsantre olabilme ve reaksiyon gösterme yetileri, hipoglisemi nedeniyle azalabilir. Bu durum, söz konusu yetilerin özellikle önemli olduğu durumlarda (Örn; araç sürme ya da makinekullanma gibi) risk yaratabilir.

Hastalar araç kullanımı sırasında hipoglisemiyi engelleyecek önlemler almaları konusunda uyarılmalıdır. Bu özellikle uyarıcı hipoglisemi belirtileri azalmış ya da bunların farkına varmayanya da sık sık hipoglisemi atağı geçiren hastalarda önemlidir. Bu gibi durumlarda hasta araçkullanımı konusunda uyarılmalıdır.

7/154.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti:

İnsülin tedavisi gören bir diyabet hastasında en yaygın görülen advers reaksiyon hipoglisemidir. Ciddi hipoglisemi bilinç kaybına ve şiddetli vakalarda da ölüme neden olabilir. Hipoglisemi heminsülin dozu hem de hastanın diyeti ve egzersizi gibi diğer faktörlerin sonucu olduğundanhipoglisemi için spesifik bir sıklık belirlenmemiştir.

Sıklıklar aşağıdaki şekilde tanımlanır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).

MedDRA sistem organ sınıfları	Çok yaygın	Yaygın	Yaygın olmayan	Seyrek	Çok seyrek
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Ödem					X
Bağışıklık sistemi	ıastalıkları
Lokal alerji		X
Sistemik alerji				X
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Lipodistrofi			X

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Lokal alerji

Hastalarda lokal alerji yaygındır. İnsülin enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, şişme ve kaşıntı görülebilir. Bu durum genellikle birkaç gün ile birkaç hafta arasında ortadan kaybolur. Bazenalerji, insülinden çok, deriyi temizlemekte kullanılan tahriş edici maddelere ya da uygun olmayanenjeksiyon tekniğine bağlı olabilir.

Sistemik alerji

Sistemik alerji seyrek ama potansiyel olarak daha ciddi olup insüline karşı genel bir alerji durumudur. Tüm vücutta döküntülere, solunum güçlüğüne, hırıltılı solunuma, kan basıncındaazalmaya, kalp ritminde artışa ya da terlemeye yol açabilir. Ciddi sistemik alerji vakaları hayatıtehdit edici özellikte olabilir.

Lipodistrofi

Enjeksiyon bölgesindeki lipodistrofi yaygın değildir.

Ödem

Özellikle zayıf metabolik kontrolün yoğunlaştırılmış insülin tedavisi ile iyileştirildiği durumlar olmak üzere insülin tedavisi sırasında ödem vakaları çok seyrek bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak

8/15

sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr, e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Serum glukoz konsantrasyonları; insülin düzeyleri, kullanılabilir glukoz miktarı ve diğer metabolik süreçler arasındaki karmaşık etkileşimlerin bir sonucu olduğundan, insülinlerinspesifik bir doz aşımı tanımlaması yoktur. Hipoglisemi insülinin alınan besinlere ya da enerjiharcamalarına göreceli olarak fazla gelmesinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Ürün dozundave öğün planında düzenleme veya egzersiz gerekebilir.

Hipoglisemi ile birlikte dikkat dağınıklığı, konfüzyon, çarpıntı, baş ağrısı, terleme ve kusma olabilir.

Hafif hipoglisemi atakları, glukoz, şeker ya da şekerli ürünlerin oral yolla alınmasına yanıt verebilir.

Orta düzeyde hipoglisemi intramüsküler ya da subkütan glukagon uygulanması ve hasta yeterince iyileştikten sonra oral karbonhidrat verilmesi ile düzeltilebilir. Glukagona yanıt vermeyenhastalara, intravenöz glukoz çözeltisi uygulanmalıdır.

Hasta komada ise, intramüsküler ya da subkütan glukagon uygulanmalıdır. Ancak, glukagon mevcut olmadığında ya da hasta glukagona yanıt vermediğinde intravenöz glukoz çözeltisiuygulanmalıdır. Bilinç kaybı düzeldikten hemen sonra hastaya yemek yedirilmelidir.

Belirgin klinik iyileşme olduktan sonra da hipoglisemi tekrarlayabileceğinden, sürekli karbonhidratlı gıda alımı sağlanmalı ve hasta gözlem altında bulundurulmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Diyabet tedavisinde kullanılan ilaçlar, İnsülinler ve analogları, Hızlı etkili insülinler ve analogları, EnjektablATC kodu: A10AB04

Etki mekanizması:

İnsülin lispronun asıl etkisi, glukoz metabolizmasının regülasyonudur.

Buna ilaveten insülin çeşitli dokularda bir takım anabolik ve anti-katabolik etkilere sahiptir. Bu etkiler, kas dokusunda glikojen, yağ asitleri, gliserol ve protein sentezi ile amino asit alımınınartışı, glikojenoliz, glikoneojenez, ketojenez, lipoliz, protein katabolizması ve amino asit açığaçıkışının azalması biçiminde gerçekleşir.

İnsülin lispronun hızlı bir etki başlangıcına sahip olması (yaklaşık 15 dakika), regüler insüline göre öğünlere daha yakın uygulanmasına olanak verir; regüler insülin, öğünlerden 30 ila 45

9/15

dakika önce, insülin lispro ise öğüne başlamadan hemen önce ya da 15 dakika öncesine kadar uygulanabilir. Regüler insülin ile karşılaştırıldığında, etkisi daha hızlı ve daha kısa sürelidir (2-5saat).

Tip 1 ve tip 2 diyabetli hastalarda yapılan klinik çalışmalar insülin lispro ile postprandiyal hipergliseminin regüler insüline göre daha iyi kontrol edildiğini göstermiştir.

Tüm insülin preparatlarında olduğu gibi insülin lispronun etkisi kişiden kişiye değiştiği gibi, aynı kişide farklı zamanlarda da değişkenlik gösterir. Etki süresi doz, enjeksiyon bölgesi, kanlanma,sıcaklık ve fiziksel aktiviteye bağlıdır. Subkütan enjeksiyondan sonra tipik aktivite profiliaşağıda gösterilmiştir.

Yukarıdaki grafik (Şekil 1), kişinin kan glukoz konsantrasyonlarını açlık kan şekerinin seviyesine yakın düzeylerde tutmak için gerekli glukoz miktarını yansıtmakta olup bu, insülinlerin (100U/mL) zaman içinde glukoz metabolizması üzerindeki etkilerinin bir göstergesidir.

Aşağıdaki grafikte gösterildiği gibi (Şekil 2) sağlıklı bireylerde tek 20 ünite dozun subkütan uygulamasından sonra insülin lispro 200 U/mL enjeksiyonluk çözeltinin farmakodinamikcevapları insülin lispro 100 U/mL enjeksiyonluk çözelti ile aynıdır.

10/15

Şekil 2: Subkütan 20 ünite insülin lispro 200 U/mL veya insülin lispro 100 U/mL uygulamasından sonra aritmatik ortalama glukoz infüzyon oranına karşılık zaman profilleri

Çok yüksek dozlarda sülfonilüre alan tip 2 diyabetli hastalarda yapılan çalışmalar, sülfonilüre ile beraber insülin lispro kullanımının, tek başına sülfonilüre kullanımına göre, HbA 1c'yi belirginoranda azalttığını göstermiştir. HbA^'deki bu azalma diğer insülin ürünleri (örn: regüler veizofan insülin) ile de beklenir.

Tip 1 ve tip 2 diyabetli hastalarda yapılan klinik çalışmalar, insülin lispro kullanan hastalarda regüler insüline göre gece hipoglisemisi epizodlarının azaldığını göstermiştir. Bazı çalışmalardagece hipoglisemisindeki azalma gündüz hipoglisemisindeki artışla ilişkilidir.

insülin lisproya gelen glukodinamik cevap böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğundan etkilenmez. Bir glukoz klemp çalışması sırasında insülin lispro ile regüler insan insüliniarasındaki glukodinamik farklılıklar böbrek fonksiyonların derecesi farklı olan birçok hastaüzerinde ortaya konmuştur.

İnsülin lispronun molar açıdan insan insülinine eşdeğer olduğu belirlenmiştir ancak insülin lispro daha hızlı ve daha kısa süreli etkiye sahiptir.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel Özellikler

Emilim:

Sağlıklı gönüllüler ve tip 1 (insüline bağımlı) diyabetli hastalarda yapılan çalışmalarda HUMALOG KWIKPEN'in regüler insan insülininden daha hızlı emildiği gösterilmiştir. Sağlıklıgönüllülere 0.1-0.4 U/kg dozlarda subkütan olarak verilen HUMALOG KWIKPEN ile pik serumkonsantrasyonu dozlama sonrası 30-90. dakikalarda gözlenmiştir. Sağlıklı gönüllüler regüler

11/15

insan insülini ile eşdeğer dozlar aldığında pik serum konsantrasyonları dozlamadan 50-120. dakikalarda oluşmuştur. Benzer sonuçlar tip 1 diyabetli hastalarda görülmüştür. Sağlıklıgönüllülere intravenöz yolla uygulandığında HUMALOG KWIKPEN ve regüler insan insülinininfarmakokinetik profilleri karşılaştırılabilir.

* 0.2 mU/dak/kg insan insülin infüzyonu ile insülin konsantrasyonunun taban çizgisi sağlanmaktadır.

Sağlıklı erkek gönüllülere 0.2 U/kg regüler insan insülini veya diyabetli hastalarca en çok kullanılan 3 bölge olan abdominal, deltoid veya femoral bölgelere subkütan yapıldığındaHUMALOG KWIKPEN regüler insan insülinine göre sürekli hızlı hızda emilir. HUMALOGKWIKPEN'in abdominal uygulamasından sonra serum ilaç düzeyleri daha yüksek ve etki süresideltoid ve kalçadan uygulama sonrası kısmen kısadır (bkz. Pozoloji ve uygulama şekli).HUMALOG KWIKPEN regüler insan insülinine göre daha az hasta ve hastalar arası değişkenlikgösterir.

HUMALOG KWIKPEN'in biyoyararlanımı regüler insan insülini ile aynı olup mutlak biyoyararlanımı, 0.1 ila 0.2 U/kg dozları arasında %55-%77 arasındadır.

Sağlıklı bireylerde yapılan çalışma sonuçları tek 20 ünite doz uygulanmasından sonra HUMALOG KWIKPEN 200 U/mL enjeksiyonluk çözeltinin HUMALOG KWIKPEN 100 U/mLenjeksiyonluk çözeltiye biyoeşdeğer olduğu gösterilmiştir. Maksimum konsantrasyon süreleri debenzerdir.

Sıfır süreden sonsuza kadar geçen ortalama gözlenen serum insülin konsantrasyonu eğrisi altında kalan alan HUMALOG KWIKPEN 200 U/mL ve 100 U/mL için sırasıyla 2360 pmol/sa/L ve2390 pmol sa/L.'dir.Karşılık gelen ortalama pik serum insülin konsantrasyonları ise sırasıyla795pmol/L ve 909 pmol/L'dir. Maksimum konsantrasyona medyan süre ise her iki konsantrasyoniçin 1.0 saat bulunmuştur.

İnsülin lispronun farmakokinetikleri hızlı absorbe edilen ve subkütan enjeksiyon sonrasında 30 ila 70 dakikada doruk kan düzeyine ulaşan bir bileşiği göstermektedir. Bu kinetiklerin klinik

12/15

olarak anlamlılığı dikkate alındığında glukoz kullanım eğrilerinin değerlendirilmesi daha uygundur (bkz. bölüm 5.1).

Böbrek yetmezliği olan hastalarda, regüler insan insülini ile karşılaştırıldığında, insülin lispro daha hızlı emilir. Böbrek fonksiyonlarının derecesi farklı olan tip 2 diyabetli hastalarda insülinlispro ve regüler insan insülini arasındaki farmakokinetik farklılıkların böbrek fonksiyonundanbağımsız olduğu gösterilmiştir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, regüler insan insülini ilekarşılaştırıldığında, insülin lispro daha hızlı emilir ve atılır.

Dağılım:

İki ayrı sağlıklı birey grubunda 0.1ve 0.2 U/kg dozda bolus enjeksiyon şeklinde intravenöz olarak uygulandığında regüler insan insülinin dağılım hacmi, sırasıyla 0.1 ve 0.2 U/kg doz için iki dozgrubu (1,37 ve 1,12 L/kg arasında benzerken, HUMALOG KWIKPEN'in ortalama dağılımhacmi doz arttığında (sırasıyla 1.55 ve 0.72 L/kg) azalmaktadır.

Biyotransformasyon:

İnsan metabolizma çalışmaları yürütülmemiştir. Ancak, hayvan çalışmaları HUMALOG KWIKPEN metabolizmasının insan regüler insülininkiyle aynı olduğunu göstermektedir.

Eliminasyon:

Subkütan olarak verildiğinde HUMALOG KWIKPEN'in yarılanma ömrü regüler insülininkinden daha kısadır (sırasıyla, 1 saate karşılık 1.5 saat).

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Veri yoktur.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

İn vitro

testlerde insülin reseptör bölgelerine bağlanma ve büyüme hücreleri üzerine etkileri incelendiğinde insülin lispro insan insülinine benzerlik göstermiştir. Ayrıca yapılan çalışmalarda,insülin lispronun bağlanmış olduğu insülin reseptörlerinden ayrılma özelliğinin insan insülini ileaynı olduğu görülmüştür. Akut, 1 ay ve 12 ay süreli toksisite çalışmaları anlamlı toksisitebulguları göstermemiştir.

Yapılan hayvan çalışmalarında, insülin lispro fertilite bozulması, embriyotoksisite ya da teratojenite üzerinde bir etkide bulunmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Metakrezol GliserolTrometamolÇinko oksitEnjeksiyonluk su

%

10'luk hidroklorik asit ve %10'luk sodyum hidroksit çözeltisi (pH'ı ayarlamak için)

13/156.2 Geçimsizlikler

HUMALOG KWIKPEN diğer üreticilerin ürettiği insülinlerle veya insülin preparatlarıyla karıştırılmamalıdır. Bu enjeksiyonluk çözelti seyreltilmemelidir.

6.3 Raf ömrü

Kullanımdan önce:

36 ay

Kullanıma başladıktan sonra:

28 gün

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

Kullanımdan önce:

Buzdolabında 2-8°C arasında saklayınız. Dondurmayınız. Donmuş ürünleri çözüp kullanmayınız. Aşırı sıcak ve direkt güneş ışığı altında bırakmayınız.

Kullanıma başladıktan sonra:

30^oC'nin altında saklanmalıdır. Altındaki sıcaklıklarda saklanarak 28 gün boyunca kullanılabilir. Bu süreden sonra kullanılmamalıdır. Buzdolabında saklamayınız. Kaleme yerleştirilmişkartuşları iğne takılı olarak saklamayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, Al kenarlı ve ürünle temas eden yüzü krem klorobutil ürünle temas etmeyen yüzü kırmızı poliizopren disk kapaklı, gri klorobutil pistonlu, çözelti içeren 3 ml'lik Tip I cam kartuşiçeren kullanıma hazır enjeksiyon kalemi, 1, 2, 5 ve 10 kalem. Tüm paket büyüklüklerisatılmayabilir.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

Kullanım talimatları:

Hastalık bulaşma olasılığını önlemek için iğne ucu değişmiş olsa bile her bir kalem sadece tek bir hasta tarafından kullanılmalıdır.

HUMALOG KWIKPEN 200 U/mL berrak ve renksiz olmalıdır. Eğer bulanık, kalın veya hafif renklenmişse veya katı partiküller görünüyorsa HUMALOG KWIKPEN'i kullanmayınız.

7. RUHSAT SAHİBİ

Lilly İlaç Ticaret Ltd Şti Acıbadem Mah./ Üsküdar / İstanbul

14/15

Tel : 0 216 554 00 00 Faks : 0 216 474 71 99

8. RUHSAT NUMARASI

2018/229

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 02.05.2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ