Bimagan 0.3 Mg/ml Göz Damlası, Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

BİMAGAN 0.3 mg/ml Göz Damlası, Çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin maddeler:

1 ml çözelti etkin madde olarak 0,3 mg bimatoprost içerir.

Yardımcı maddeler:

1 ml çözelti 0,05 mg benzalkonyum klorür içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Göz damlası, çözelti.

Renksiz ve berrak çözeltidir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

BİMAGAN, kronik açık açılı glokom ve oküler hipertansiyon hastalarında yüksek göziçi basıncının (GİB) düşürülmesi amacıyla monoterapi ajanı olarak ya da topikal beta-blokörlerile yeterince kontrol altına alınamayan hastalarda beta-blokörlere ek tedavi ajanı olarakendikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliUygulama sıklığı ve süresi

Monoterapide veya adjuvant tedavide kullanıldığında, tavsiye edilen doz, etkilenen göze/gözlere günde bir kez akşamları bir damladır. Doz, günde bir kez uygulamayıaşmamalıdır, zira daha sık uygulama, göziçi basıncını düşürücü etkiyi azaltabilir.

Uygulama şekli

Birden fazla topikal oftalmik ilaç kullanıldığı takdirde, ilaçların en az 5 dakika ara ile uygulanması gerekir. Damlalık ucunun ve çözeltinin kontamine olmasını önlemek için,şişenin damlalık ucunun göz kapaklarına, çevresine veya başka yüzeylere temas etmemesinedikkat edilmelidir.

Kullanılmadığı sürece şişe sıkı bir şekilde kapalı tutulmalıdır.

1Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

BİMAGAN, renal veya orta ile şiddetli hepatik bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır. Bu nedenle, bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. BİMAGAN'ın başlangıçta hafif karaciğerhastalığı veya anormal alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve/veyabilirubin geçmişi olan hastalarda, 24 ay boyunca karaciğer fonksiyonu üzerinde istenmeyenetkisi olmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

BİMAGAN'ın etkililik ve güvenlilik verilerinin yetersiz olması nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması tavsiye edilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda herhangi bir dozaj ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin madde bimatoprosta veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumlarında kontrendikedir.

BİMAGAN, benzalkonyum klorüre karşı ilacın bırakılmasına sebep olan eski bir şüpheli istenmeyen reaksiyonu olan hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Oküler

BİMAGAN ile tedaviye başlanmadan önce hastalar kirpik uzaması, göz kapağı renginin koyulaşması ve artan iris pigmentasyonu ihtimali hakkında bilgilendirilmelidir, çünkü buolaylar BİMAGAN ile tedavi sırasında gözlemlenmiştir. Bu değişikliklerin bazıları kalıcıolabilir ve sadece bir gözün tedavi edildiği olgularda, iki göz arasında görünüm açısındanfarklılığa yol açabilir. İristeki pigmentasyonun kalıcı olması muhtemeldir. Pigmentasyondeğişikliğinin nedeni, melanosit sayısındaki artıştan ziyade, melanositlerdeki melaniniçeriğinde oluşan artıştır. Pigmentasyon artışının uzun süreli etkileri bilinmemektedir.Oftalmik bimatoprost uygulamasıyla görülen iristeki renk değişikliği, aylar veya yıllarboyunca fark edilmeyebilir. Tipik olarak, göz bebeği etrafında oluşan kahverengipigmentasyon eş merkezli olarak iris çevresine doğru yayılır ve irisin tamamı veya bir kısmı
Bu bedaha<kahveE®ffl(gimsi areakn akr»- ı İristeki .renkli

noktaartkıinm

ediği

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !SHY3S3kOYnUyZmxXQ3NRYnUyRG83

2

görülmüştür. BİMAGAN ile 12. aydaki iris pigmentasyonu insidansı %1.5'tir ve 3 yıllık tedavi takibinde artmamıştır.

(bkz. Bölüm 4.8). Bazı hastalarda periorbital doku pigmentasyonunun geri dönüşümlü olduğu bildirilmiştir. BİMAGAN tedavisini takiben yaygın olmayan sıklıkta (>1/1.000 ila <1/100)kistoid maküler ödem bildirilmiştir. Bu nedenle maküler ödem riski olduğu bilinen hastalarda(örn: afakik hastalar, yırtık posteriör lens kapsülü olan psödofakik hastalar) BİMAGANdikkatli kullanılmalıdır.

BİMAGAN ile seyrek olarak önceki kornea infiltratlarında ya da oküler enfeksiyonda reaktivasyon ile ilgili ani bildirimler olmuştur. Ciddi oküler viral enfeksiyon (örn: herpessimplex) ya da üveit/iritit geçmişi olan hastalarda BİMAGAN dikkatli kullanılmalıdır.

BİMAGAN, inflamatuvar oküler durumları olan, neovasküler, inflamatuvar, kapalı açılı glokom, konjenital glokom ya da dar açı glokomu olan hastalarda çalışılmamıştır.

Deri

BİMAGAN'ın cilt yüzeyiyle tekrarlanan şekilde temas ettiği alanlarda tüylenme potansiyeli bulunmaktadır. Bu nedenle BİMAGAN'ın tavsiye edildiği şekilde uygulanması ve yanak veyadiğer cilt alanlarına akmasını önlemek önemlidir.

Solunum

BİMAGAN, kısıtlanmış solunum fonksiyonu olan hastalarda çalışılmamışır. Astım veya KOAH geçmişi olan hastalarla ilgili sınırlı bilgi mevcuttur, ancak pazarlama sonrasıdeneyimlerde astım, dispne ve KOAH'ın şiddetlenmesi ile astım bildirilmiştir. Busemptomların sıklığı bilinmemektedir. Başka nedenlerden dolayı KOAH'lı, astımlı ya dakısıtlanmış solunum fonksiyonu olan hastalar, dikkatle tedavi edilmelidir.

Kardiyovasküler

BİMAGAN, birinci dereceden daha ciddi kalp bloğu ya da kontrol edilemeyen konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. BİMAGAN ile sınırlı sayıda spontan bradikardiveya hipotansiyon bildirimleri olmuştur. BİMAGAN, düşük kalp atışı veya düşük tansiyonameyilli hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Diğer bilgiler

gözün günde bir dozun üzerinde bimatoprosta maruz kalmasının intraoküler basınç düşürücü etkiyi azaltabileceği gösterilmiştir (bkz. 4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşimşekilleri). Diğer prostaglandin analogları ile birlikte BİMAGAN kullanan hastalar intraokülerbasınçlarındaki değişiklikler açısından izlenmelidir.

BİMAGAN, koruyucu olarak yumuşak kontakt lensler tarafından absorbe edilebilen benzalkonyum klorür içermektedir. Gözde iritasyon ve yumuşak kontakt lensin rengindebozukluk oluşabilir. Göze uygulanmadan önce kontakt lensler çıkarılmalı ve uygulamadan 15dakika sonra yeniden takılmalıdır.

Oftalmik ürünlerde yaygın olarak koruyucu olarak kullanılan benzalkonyum klorürün noktalı keratopati ve/veya toksik ülseratif keratopatiye neden olduğu bildirilmiştir. BİMAGANbenzalkonyum klorür içerdiğinden kuru göz hastalarında ya da hasarlı korneada sık veya uzunkullanımı gözlem altında tutulmalıdır.

Çok dozlu topikal oftalmik ürün kullanımıyla ilişkili olarak bakteriyel keratit bildirimleri bulunmaktadır. Bu ürünler çoğunlukla aynı zamanda oküler bir hastalığı olan hastalartarafından kazara kontamine edilmiştir. Oküler epitel yüzeyinde bozulma olan hastalarbakteriyel keratit gelişimi açısından daha büyük risk altındadır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

BİMAGAN'ın oküler uygulamasından sonra bimatoprostun sistemik konsantrasyonları son derece düşük olduğundan (0.2 ng/ml'nin altında) insanlarda etkileşim beklenmez.Bimatoprost birden fazla enzim ve yolak aracılığı ile biyotransformasyona uğramaktadır vepreklinik deneylerde karaciğerde ilaç metabolize eden enzimlerinden herhangi birine etkisigözlemlenmemiştir.

Klinik deneylerde BİMAGAN, çeşitli farklı oftalmik beta-blokörlerle birlikte kullanılmış ve herhangi bir ilaç etkileşimi tespit edilmemiştir.

BİMAGAN'ın topikal beta-blokörler dışındaki antiglokom ajanlar ile birlikte kullanımı, adjuvant glokom tedavisinde değerlendirilmemiştir.

Diğer prostaglandin analogları ile birlikte kullanıldığında, glokomu veya oküler hipertansiyonu olan hastalarda, prostaglandin analoglarının (örn. BİMAGAN) göz içi basınçdüşürücü etkisinin azalma ihtimali vardır (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Bu belse J070 savdı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresi¹.⁶*kontr<^Gebeffl^k<^veeA&^ki^aSyMⁿnza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lSHY3S3kOYnUyZmxXQ3NRYnUyRG83Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, tedavi sırasında uygun bir kontraseptif yöntem uygulamalıdır.

Gebelik dönemi

BİMAGAN, gebelik döneminde gerekmedikçe kullanılmamalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonel/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Laktasyon dönemi

Bimatoprostun insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, bimatoprostun süte geçtiğini göstermektedir. Emen bebeğe risk gözardı edilemez.Laktasyona devam edilip edilmemesine veya BİMAGAN tedavisine devam edilipedilmemesine, emzirmenin çocuğa yararı ve BİMAGAN tedavisinin anneye yararıdeğerlendirilerek karar verilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Topikal oftalmik kullanım ile ilgili olarak insanda üreme yeteneği/fertiliteye etkisi bildirilmemiştir. Ancak, hayvan çalışmalarında yüksek maternotoksik dozlarda üremetoksisitesi gösterilmiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

BİMAGAN'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde ihmal edilebilir bir etkisi vardır. Herhangi bir oküler tedaviyle olduğu gibi, ilaç verildiğinde geçici bir görme bulanıklığı sözkonusu olursa, hastanın araç veya makine kullanmaya başlamadan önce görmesi tekrarnetleşene kadar beklemesi gerekir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda 1800'den fazla hasta BİMAGAN ile tedavi edilmiştir. Faz III BİMAGAN monoterapi ve adjuvant tedavi verilerinin birleştirilmesinden elde edilen verilere dayanarak,bildirilen tedaviye bağlı en yaygın istenmeyen etkiler: 2. yılda %7 ve 3. yılda %2 yeni

²

raporlar indidansıyla ilk yılda %45'e kadar kirpik uzaması, 2. yılda %13 ve 3. yılda %12 yeni raporlar insidansıyla ilk yılda %44'e kadar konjunktival hiperemi (genelde eser miktar ilahafif ve non-inflamatuar cinsi olduğu düşünülmüştür) ve 2. yılda %3 ve 3. yılda %0 yeniraporlar insidansıyla ilk yılda hastaların %14'üne kadar oküler kaşıntı. İlk yılda hastaların%9'undan azı istenmeyen etkilere bağlı olarak tedaviyi bırakmıştır. Daha fazla hastanıntedaviyi bırakma indidansı 2. ve 3. yılda %3'tür.

Aşağıdaki istenmeyen etkiler, BİMAGAN ile klinik çalışmalar sırasında bildirilmiştir. Çoğu oküler, hafif ila orta şiddettedir ve hiç biri ciddi değildir.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Göz alerjisi ve alerjik dermatitin işaret ve semptomlarını içeren

aşırı duyarlılık reaksiyonu

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı

Yaygın olmayan: Baş dönmesi

Konjunktival hiperemi, kirpiklerde uzama ve oküler kaşıntı Alerjik konjunktivit, astenopi, blefarit, konjunktival ödem, korneaerozyonu, kirpiklerde koyulaşma, gözde ağrı, yabancı cisim hissi, irispigmentasyonunda artış, oküler yanma, oküler kuruluk, oküleriritasyon, fotofobi, yüzeyel noktalı keratit, göz yaşarması, görmebozukluğu ve görme keskinliğinin kötüleşmesi, göz akıntısı, gözkapağında eritem, göz kapağında kaşıntı

Blefarospazm, kistoid maküler ödem, göz kapağı retraksiyonu, iritis, üveit ve retinal hemoraji, periorbital eritem, göz kapağı ödemiGöz kapağı sulkusunun derinleşmesi de dahil periorbital ve gözkapağındaki değişiklikler

Vasküler hastalıkları

Yaygın: Hipertansiyon

Solunum, göğüs ve mediyastinal hastalıklar

Bilinmiyor: Astım, astımın şiddetlenmesi, KOAH'ın şiddetlenmesi, dispne

Bu beLge 5070 sarılı Elektronik İjnza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/KontrolGastrointestinal hastalıkları

6

Yaygın olmayan: Bulantı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Perioküler deri pigmentasyonu

Yaygın olmayan: Hirsutizm

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın olmayan: Asteni

Araştırmalar

Yaygın: Anormal karaciğer fonksiyon testi

Fosfat içeren göz damlaları için bildirilen istenmeyen etkiler:

Ciddi kornea hasarı olan hastalarda, fosfat içeren göz damlaları kullanımıyla ilgili olarak çok seyrek olarak kornea kalsifikasyonu vakaları bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Oküler uygulamadan sonra herhangi bir doz aşımı vakası bildirilmemiştir ve doz aşımı olması muhtemel değildir.

Doz aşımı söz konusu olursa, semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. BİMAGAN yanlışlıkla yutulmuşsa, aşağıdaki bilgiler yararlı olabilir:

Ratlarda ve farelerde iki haftalık bir çalışmada, 100mg/kg/gün'e kadar olan dozların toksik etkisi olmamıştır. mg/m2 olarak ifade edildiğinde bu doz, BİMAGAN'ın bütün şişesinin 10kg'lık bir çocuk tarafından yutulmasından 70 kat daha yüksektir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Oftalmik ilaçlar, prostaglandin analogları ATC Kodu: S01EE03

adresi&sandftibimtopiöstBngözişhıbıa&mcıniıdüşüEmasinigrımftkanizmHs^sfeümörzaközünRtaabefcüler

7

ağdan dışa akımını ve uveoskleral dışa akımını artırmaktır. Göziçi basıncındaki azalma ilk uygulamadan yaklaşık 4 saat sonra başlar ve maksimal etkiye yaklaşık 8 ila 12 saat içindeulaşılır. Etki süresi en az 24 saattir.

Bimatoprost, kuvvetli oküler hipotansif bir ajandır. Sentetik bir prostamiddir ve yapısal olarak prostaglandin F 2a (PGF 2a) ile ilişkilidir ve bilinen prostaglandin reseptörlerinden herhangibiri ile etkileşmez. Bimatoprost selektif bir şekilde prostamidler adı verilen yeni keşfedilmişbiyosentez maddelerinin etkilerini taklit eder. Ancak prostamid reseptörü yapısal olarak henüztanımlanmamıştır.

Erişkinlerde BİMAGAN'ın timolol ile karşılaştırmalı 12 aylık monoterapisi sırasında, göziçi basıncında sabahleyin (08.00) başlangıca göre ortalama değişiklik -7,9 ila -8,8 mm Hgolmuştur. Herhangi bir vizitte, 12 ay boyunca ölçülen diürnal ortalama göziçi basıncıdeğerleri gün boyunca 1,3 mm Hg'den daha farklı olmamıştır ve hiçbir zaman 18,0 mmHg'den yüksek değildir.

BİMAGAN'ın latanoprost ile karşılaştırıldığı 6 aylık bir çalışmada, çalışma boyunca sabah ortalama göziçi basıncında bütün vizitlerde istatistiksel olarak daha üstün azalma gözlenmiştir(bimatoprost için -7,6 ila -8,2 mm Hg arasında, buna karşılık latanoprost için -6,0 ila -7,2 mmHg). Konjunktivada kızarıklık, kirpik uzaması, gözde kaşıntı latanoprosta kıyasla bimatoprostile istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha yüksektir, ancak advers olaylara bağlı olarak ilaçbırakma oranları düşüktür ve anlamlı olarak farklı değildir
Tek başına beta-bloker tedavi ile kıyaslandığında, kombine beta-bloker ve BİMAGAN tedavisi ortalama sabah (08.00) göziçi basıncını -6,5 ila -8,1 mmHg düşürmüştür.Psödoeksfoliyatif ve pigmenter glokomu olan açık açılı glokom hastalarında ve patentiridotomili kronik kapalı açılı glokom hastalarındaki kullanımına ait veriler sınırlıdır.

Klinik çalışmalarda, kalp atış hızı ve kan basıncı üzerinde klinik açıdan önemli bir etkisi görülmemiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Bimatoprost, insan kornea ve sklerasına in vitro olarak iyi penetre olur. Oküler uygulamadan sonra, bimatoprostun sistemik etkisi çok düşüktür ve zamanla herhangi bir birikim olmaz.Toplam iki hafta süreyle her iki göze günde bir kez bir damla

%

0,03 bimatoprostun oküleruygulanmasından sonra, kan konsantrasyonları dozlamadan sonra 10 dakika içinde pikseviyesine ulaşmış ve dozlamadan sonra 1,5 saat içinde alt tespit sınırının (0,025 ng/ml) altına

üilw3İarak imzalanmıştır. Doküman httpy/ebs.titck.go^.tr/Basvuru/EImza/Kpntrol i(n^^4sM^ı1^degeil^eri_BJkve _:M^ı1^degeil^eri_BJkve _:

8

0,08 ng/ml ve 0,09 saat/ml'dir. Bu da, oküler dozlamanın ilk haftası içinde kararlı bir bimatoprost konsantrasyonuna ulaşıldığını göstermektedir.

Dağılım:

Bimatoprost, vücut dokularına orta düzeyde dağılmaktadır ve kararlı durumda insanlarda sistemik dağılım hacmi 0,67 l/kg'dır. İnsan kanında, bimatoprost esas olarak plazmadabulunur. Bimatoprostun plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %88'dir.

Biyotransformasyon:

Bimatoprost oküler uygulamadan sonra, kanda dolaşıma giren esas maddedir. Daha sonra bimatoprost oksidasyon, N-deetilasyon ve glukuronidasyona uğrayarak çeşitli metabolitlerinioluşturmaktadır.

Eliminasyon:

Bimatoprost, esas olarak renal yolla atılır. Sağlıklı gönüllülere verilen intravenöz bir dozun %67'si idrarla ve %25'i feçesle atılmıştır. İntravenöz uygulamadan sonra tespit edileneliminasyon yarı ömrü yaklaşık 45 dakikadır ve toplam kan klerensi 1,5 litre/saat/ kg'dır.

Hastalardaki karakteristik özellikler:

BİMAGAN'ın günde iki defa uygulanmasından sonra, yaşlılarda (65 yaş veya üstü gönüllüler) ulaşılan 0,0634 ng*saat/ml ortalama EEA₀._24saat değeri, genç sağlıklı yetişkinlerdeulaşılan 0,0218 ng*saat/ml'den önemli ölçüde yüksektir. Ancak bu bulgu, klinik olarakanlamlı değildir, çünkü oküler uygulama nedeniyle hem yaşlılarda hem de genç yetişkinlerdesistemik maruziyet çok düşük kalmıştır.

Bimatoprost zaman içinde kanda birikmez ve genç ve yaşlı hastalarda güvenlilik profili benzerdir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik olmayan çalışmalardaki etkiler yalnızca insandaki maksimal maruz kalınan dozdan yeterince yüksek maruziyetlerde gözlenmiştir ve klinik kullanım ile ilişkisi azdır.Maymunlarda 1 yıl süreyle günde >0,3mg/ml konsantrasyonlarında oküler bimatoprostuygulaması, iris pigmentasyonunda artışa ve üst ve/veya alt sulkus belirginleşmesi vepalpebral fissürün genişlemesi ile karakterize olan dozla bağlantılı reversibl perioküleretkilere sebep olmuştur. İris pigmentasyonundaki artışın, melanosit sayısındaki artıştan

adresizıyamr oraeanesitlesSeemilftn^üifttimtıHyae^ffiindaitmaskadan skaynaktaodsı^görâTmkteiir.

9

Perioküler etkiler ile ilişkili olarak fonksiyonel veya mikroskopik değişiklikler gözlenmemiştir ve perioküler değişikliklerin mekanizması bilinmemektedir.

Bimatoprost, bir dizi

in vitroin vivo

deneyde mutajenik veya sitojenik değildi.

Bimatoprost, 0,6 mg/kg/gün dozlarına (amaçlanan insan dozunun yaklaşık 103 katı) kadar, ratlarda fertiliteyi bozmamıştır. Embriyo/fetal gelişme çalışmalarında, fare ve ratlardainsanlardaki dozdan 860 ile 1700 kat daha yüksek dozlarda düşük olmuş, gelişme üzerindeherhangi bir etki görülmemiştir. Bu dozlar, amaçlanan insan dozunun sırasıyla en az 33 ile 97katı olan sistemik maruziyetle sonuçlanmıştır. Ratlarda yapılan peri/postnatal çalışmalarda,maternal toksisite > 0,3 mg/kg/gün (amaçlanan insan maruziyetinin en az 41 katı) doz verilendişilerde gebelik süresinde azalma, fetus ölümü ve yavru vücut ağırlığında azalmaya nedenolmuştur. Yavrunun nöro davranışsal işlevleri etkilenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Benzalkonyum klorür,

Sodyum klorür,

Sodyum fosfat dibazik heptahidrat,

Sitrik asit monohidrat,

Hidroklorik asit,

Sodyum hidroksit (pH ayarı için),

Saf su

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

İlk açılıştan sonra 4 hafta içinde kullanılmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Göz Damlası, beyaz koruyucu halkalı HDPE vidalı kapak ile kapatılan 5 ml'lik beyaz LDPE damlalıklı beyaz LDPE şişelere doldurulur. Her karton kutu, 1 adet kullanma talimatı ve 1adet şişe içerir.

ad_reSi⁶ı⁶.kontr^Beşeffik^tı^bbiı^üft^dft^nar^ta MlmmaimerinJmMsı ^ve ^gsfoçzeoffll^mefnuyRGss

10

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği ve Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliğine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

World Medicine İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.

Bağcılar / İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2018/303

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 06.06.2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

11

¹

²