Acuvail %0.45 Göz Damlası, Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ACUVAİL %0.45 göz damlası, çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde

Ketorolak trometamin %0,45

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Steril göz damlası.

Berrak, renksiz ya da açık sarı renkli çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Katarakt cerrahisini takiben, gözde ağrı ve inflamasyon tedavisi için kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Önerilen ACUVAİL dozu, katarakt cerrahisinden bir gün önce başlanmak suretiyle, operasyon günü ve operasyon sonrası ilk iki hafta boyunca opere edilen göze (gözlere) günde2 kez 1 damladır.

Uygulama şekli:

Göze damlatılarak uygulanır.
Her bir flakon tek kullanım içindir. Kullanımdan sonra arta kalan çözelti hemen atılmalıdır. Birden fazla topikal oftalmik ilaç kullanılıyorsa, ilaçlar en az 5 dakika arayla uygulanmalıdır.ACUVAİL, gözde kontakt lens varken kullanılmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Topikal oftalmik kullanım ile ilgili olarak böbrek/karaciğer yetmezliğine ait bir bildirim bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

1

ACUVAİL'in pediyatrik yaş grubunda etkililik ve güvenliliği gösterilmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik hastalar ve diğer yetişkin hastalar arasında güvenlilik ya da etkililikle ilgili klinik farklar gözlemlenmemiştir. Yaşlılar için herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

ACUVAİL, etkin madde ketorolak trometamin ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Topikal nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar (NSAİİ) iyileşmeyi yavaşlatabilir ya da geciktirebilir. Topikal kortikosteroidlerin iyileşmeyi geciktirdikleri ya da yavaşlattıklarıbilinmektedir. Topikal NSAİİ ve topikal steroidlerin birlikte kullanımı, iyileşmeyle ilgilisorunların potansiyelini artırabilir.

Asetilsalisilik asit, fenilasetik asit türevleri ve diğer NSAİİ'lerde çapraz duyarlılık potansiyeli mevcuttur. Aspirine/NSAİİ'lere karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan veya medikal geçmişindeastım hikayesi olan hastalarda, ketorolak trometamin oftalmik çözeltisi kullanımıyla ilişkiliolarak bronkospazm veya astımın alevlenmesi raporlanmıştır. Bu nedenle daha önceden builaçlara karşı duyarlılık gösteren hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır.

Bazı NSAİİ'lerin trombosit agregasyonu ile etkileşmelerine bağlı olarak kanama zamanının uzaması potansiyeli vardır. Oküler olarak uygulanan NSAİİ'lerin, oküler cerrahi ile ilgiliolarak oküler dokularda kanama artışına (hifemalar dahil olmak üzere) neden olabildikleriraporlanmıştır.

ACUVAİL'in, bilinen kanama eğilimi olan veya kanama zamanını uzatan başka ilaçları alan hastalarda dikkatli kullanılması önerilmektedir.

Topikal NSAİİ kullanımı, keratitle sonuçlanabilir. Bazı duyarlı hastalarda, sürekli topikal NSAİİ kullanımı epitel hasar, kornea incelmesi, kornea erozyonu, korneada ülser ve korneadaperforasyonla sonuçlanabilir. Bu olaylar, görmeyi tehdit edebilir. Kornea epitel hasarıkanıtlanmış olan hastalarda topikal NSAİİ kullanımı derhal kesilmelidir ve kornea sağlığıaçısından yakından izlenmelidir.

Topikal NSAİİ'lerle ilgili pazarlama sonrası deneyimlere göre, komplikasyonlu oküler cerrahisi, kornea denervasyonu, kornea epitel hasarı, diabetes mellitus, oküler yüzey hastalığı(örn: kuru göz sendromu), romatoid artriti olan veya kısa bir süre içerisinde oküler cerrahitekrarı olan hastalarda görmeyi tehdit edebilen korneal advers olay riski artabilir. Buhastalarda topikal NSAİİ dikkatli kullanılmalıdır.

Topikal NSAİİ'ler ile ilgili pazarlama sonrası deneyimlere göre, cerrahiden önce 1 günden fazla bir süreyle veya cerrahi sonrasında 14 günden fazla süreyle kullanım, korneal adversolayların ortaya çıkma riskini ve şiddetini artırabilir.

ACUVAİL, gözde kontakt lens varken kullanılmamalıdır.

2

Hastalar, tek kullanımlık flakondaki çözeltinin flakonun açılmasından hemen sonra kullanılması gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Kalan çözelti atılmalıdır.

Bilateral oküler cerrahi sonrası iki göz için aynı flakonun kullanılması tavsiye edilmemektedir. Böyle durumlarda hastalar, flakonu açtıktan hemen sonra ve her göze ayrı birflakon kullanılması ve ayrıca kullandıktan sonra kalan ilacın atılması konusundauyarılmalıdır.

Hastalar, flakon ucunun gözün veya çevresine temas etmemesi konusunda uyarılmalıdır, çünkü bu flakon ucunun oküler enfeksiyon veya gözde hasara sebep olan bakteri ilekontamine olmasına sebep olabilir. Kontamine çözeltinin kullanılması, gözde ciddi hasara vebuna bağlı olarak görme kaybına sebep olabilir.

Hastalar, ACUVAİL kullanımı sırasında oküler durum gelişirse (örn: travma ya da enfeksiyon) ya da ameliyat olmaları gerekirse, ACUVAİL'e devam etmeleri konusundadoktorlarına danışmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

ACUVAİL'in, bilinen kanama eğilimi olan veya kanama zamanını uzatan başka ilaçları alan hastalarda dikkatli kullanılması önerilmektedir.

Topikal NSAİİ'lerin ve topikal steroidlerin birlikte kullanılması, iyileşmede yavaşlama veya gecikme potansiyelini artırabilir.

ACUVAİL, alfa agonistler, antibiyotikler, beta blokörler, karbonik anhidraz inhibitörleri, sikloplejikler ve midriyatikler gibi diğer oftalmik ilaçlarla birlikte uygulanabilir.

Diğer topikal göz damlaları ile birlikte uygulanacaksa iki ilaç arasında en az 5 dakikalık ara bulunmalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Ketorolak trometamin, erkek ve dişi ratlara sırasıyla 9 mg/kg/gün ve 16 mg/kg/gün'e varan dozlarda oral olarak uygulandığında doğurganlıklarına zarar vermemiştir. Bu dozlar, tipikinsan topikal oftalmik günlük dozlarından sırasıyla 1500 ve 2700 kat daha yüksektir.

Doğum kontrolüyle ilgili klinik veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Ketorolak trometaminin organogenez safhasında, sırasıyla 3,6 mg/kg/gün ve 10 mg/kg/gün olarak uygulanan oral dozlarının tavşanlarda ve ratlarda teratojenik etkisi bulunmadığıgörülmüştür. Bu dozlar, etkilenmiş bir göze mg/kg bazında uygulanan ve günlük 0,35 mg (4,5mg/ml x 0,04 ml/damla, günde 2 kez) olan tipik insan topikal oftalmik dozundan yaklaşıkolarak sırasıyla 600 ve 1700 kat daha yüksektir.

3

Ayrıca gebeliğin 17. gününden sonra, 1,5 mg/kg/gün'e (günlük tipik insan topikal oftalmik dozunun yaklaşık 300 katı) varan oral dozlarda ratlara uygulanan ketorolak trometamin,distosiye ve artan yavru ölümlerine sebep olmuştur.

ACUVAİL'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

ACUVAİL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Prostaglandin inhibitörü ilaçların ratların fetal kardiyovasküler sistemi üzerindeki bilinen etkileri (duktus arteriozusun kapanması) nedeniyle ACUVAİL'in gebeliğin geç dönemlerindekullanımından kaçınılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Sistemik uygulamanın ardından ketorolak trometamol insan sütüne geçmektedir.

ACUVAİL emziren kadınlarda kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Üreme yeteneği/fertilite ile ilgili klinik veri mevcut değildir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastalar, ACUVAİL kullanımı sırasında bulanık görüş ve bunun araç ve makine kullanımını etkileyebileceği konusunda uyarılmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkilerin sıklık dereceleri aşağıdaki gibi tanımlanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı

Göz hastalıkları

Yaygın: Göz içi basıncında artış, konjunktival hiperemi ve/veya hemoraji, korneal

ödem, oküler ağrı, gözde sulanma ve bulanık görme

Bu istenmeyen etkilerin bazıları, katarakt cerrahisinin sonucu olabilir.

Aşağıdaki istenmeyen etkiler ketorolak trometamin oftalmik çözeltinin pazarlama sonrası kullanılması sırasında tespit edilmiştir. Boyutu bilinmeyen bir popülasyon tarafındangönüllülük esasına göre bildirildiklerinden, sıklıkları bilinmemektedir.

Ciddiyetleri, bildirilme sıklıkları, topikal ketorolak trometamin oftalmik çözeltisi uygulaması ile olası nedensel ilişkileri veya bu faktörlerin kombinasyonu gibi nedenlerle dahil edilmişolan bu advers etkilere; bronkospazm, astımın şiddetlenmesi, korneal erezyon, kornealperforasyon, korneal incelme ve korneal erime, epitelyal yıkım, (bkz. 4.4. Özel KullanımUyarıları ve Önlemleri), süperfisyal keratit ve ülseratif keratit dahildir.

4

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Oftalmik yoldan kullanımına bağlı bir doz aşımı bildirilmemiştir. Uygulama yöntemi nedeniyle doz aşımı olasılığı düşüktür.

lıkla yutulduğunda seyreltmek için sıvı içilmelidir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Oftalmik ilaçlar, non-steroidal antiinflamatuar ilaçlar ATC kodu: S01BC05

Etki mekanizması:

Ketorolak trometamin, sistemik olarak uygulandığında, analjezik, antiinflamatuvar ve antipiretik etkili bir NSAİİ'dir. Etki mekanizmasının prostaglandin biyosentezini inhibeetmesine bağlı olduğu düşünülmektedir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel Özellikler

ACUVAİL, oftalmik kullanım için olan NSAİİ'lerden pirol-pirol grubunun bir üyesidir. ACUVAİL, pH'sı yaklaşık 6,8 olan, steril, koruyucu içermeyen, izotonik, aköz bir %0,45'likçözelti olarak sunulmaktadır. ACUVAİL çözeltisi, R-(+) ve S-(-)- ketorolak trometamininrasemik bir karışımını içermektedir. Ketorolak trometamin üç farklı kristal formundabulunabilir. Tüm formlar suda eşit derecede çözünürler. Ketorolak trometaminin pKa'sı3,5'dir. Bu beyaz ila kirli beyaz renkteki kristalimsi madde uzun süre ışığa maruz kaldığındarengini kaybetmektedir. ACUVAİL çözeltisinin ozmolalitesi yaklaşık 285 mOsml/kg'dir.

Etki Mekanizması

Ketorolak trometamin sistemik olarak uygulandığında analjezik, anti-inflamatuvar ve antipiretik etki gösteren bir NSAİİ'dir. Bu etkisi, prostaglandin biyosentezinden sorumlu siklooksijenaz enzimini inhibe etmesinden kaynaklanmaktadır. ACUVAİL aköz hümördeprostaglandin düzeylerini düşürür.

Emilim:

Katarakt cerrahisinden 12 saat ve 1 saat önce göze uygulanan 2 damla %0,5 ketorolak trometamin oftalmik çözeltisi, test edilen 9 gözden 8'inde humör aközde 95 ng/ml ortalamakonsantrasyona (40-170 ng/ml'lik aralıkta) ulaşmıştır.

26 sağlıklı gönüllüde günde üç defa 1 göze 1 damla %0,5 ketorolak trometamin oftalmik çözeltisi damlatılmış, diğer göze ise günde üç defa 1 damla taşıyıcı damlatılmıştır. 26

5

gönüllünün 5'inde, topikal oküler tedavinin 10. gününde plazmalarında tespit edilebilir konsantrasyonda (11-23 ng/ml) ketorolak mevcuttu. Günlük 3 kere %0,5 ketorolaktrometamin oftalmik çözeltisi uygulamasını takiben konsantrasyon aralığı, günde 4 kere 10mg oral ketorolak uygulamasının kararlı durumortalamaminimumplazma

konsantrasyonunun %4-8'sidir (290 ± 70 ng/ml).

İlacın göze uygulanmasından sonra penetrasyonu hızlıdır. Uygulanançözelti

konsantrasyonuyla korneaya penetre olan ilaç miktarı, kabaca lineerdir.

Dağılım:

¹⁴C-işaretli ketorolak trometamin oftalmik çözeltinin (preservan içeren), ana miktarları kornea ve sklerada kalacak şekilde göz dokularında geniş ölçüde dağıldığı bulunmuştur. Maksimumdoku konsantrasyonları, iris siliyer cisim hariç, uygulamadan 0,5 ila 1 saat arasındagörülmüştür. İris siliyer cisimde Tmaks'e 4 saatte ulaşılmıştır. Korneada pik ilaçkonsantrasyonu (Cmaks) 6,06 mikrogram Eq/g ve sklerada 1,73 mikrogram Eq/g'dir. Humöraközdeki pik konsantrasyonu 0,22 mikrogram Eq/ml'dir.

Biyotransformasyon:

Oftalmik ketorolak için metabolizma yerleri çalışması yapılmamış olsa da, sistemik uygulama ile yapılan çalışmalar, ilacın karaciğerde metabolize olduğunu göstermiştir. Ketorolaktrometaminin metabolitleri p-hidroksi ketorolak, polar metabolitleri, ketorolakın muhtemelglukuronit konjugatı ve diğer bilinmeyen komponentlerdir. P-hidroksi ketorolakın, hemantiinflamatuvar (ketorolakın aktivitesinin %20'si) hem de analjezik (ketorolakın aktivitesinin%1'i) aktivite olarak ana komponentten daha düşük olduğu düşünülmektedir. Sistemikuygulamadan sonra p-hidroksi ketorolakın kan konsantrasyonu, ketorolaka göre 100 kat dahaaz olduğu için biyolojik olarak inaktif olarak kabul edilmektedir.

Eliminasyon:

Tavşanlar ve sinomolgus maymunlarında yapılan çalışmalar, ilacın gözden ana uzaklaştırılma yolunun, humör aközden iris siliyer cisme dağıldıktan sonra intraoküler kan akımı yoluylaolduğunu düşündürmektedir.

Bozulmamış ketorolak trometamin (trometamol), ¹⁴C-işaretli ketorolak'ın intravenöz olarak uygulandığı tavşanların plazmasındaki radyoaktivitenin %92,2'sini ve intravenöz (iv)uygulama yapılanların plazmasının %81,9'unu oluşturmaktadır. Tavşanlarda idrarla atılım,oküler yolla uygulanan radyoaktif işaretli ketorolak'ın sadece %65,5'ini içerirken intravenözuygulananlarda ise bu oran %89,7'dir. Oküler uygulama, idrarda %71,7 bozulmamışketorolak, %17,1 p-hidroksi ketorolak trometamin (trometamol) ve %5,8 polar metabolitlesonuçlanır; intravenöz uygulama ise %6,4 bozulmamış ketorolak, %68,2 p-hidroksi ketorolaktrometamin (trometamol) ve %21,5 polar metabolitle sonuçlanır. Feçesle atılım, topikaluygulama yapılan tavşanlarda geri kazanılmış ilacın %11'ini ve intravenöz uygulama yapılantavşanlarda ise %1,5'ini içerir.

Sinomolgus maymunlarında, ketorolak trometamin (trometamol) topikal ve intravenöz uygulama şekillerinden sonra da neredeyse plazmadaki tüm radyoaktiviteden sorumludur(%96). 0-24 saat aralığında toplanan idrar numunelerindeki değişmemiş ketorolak trometamin(trometamol), intravenöz uygulama yapılan hayvanlarda %49,8 ve oftalmik uygulamayapılanlarda ise %32,3'ken; muhtemelen ketorolak'ın glukuronid konjugatı olan bir metabolit,intravenöz ve oftalmik uygulama yapılanlarda sırasıyla %48,5 ve %64,5 oranındadır.

6

Etiketlenen ilaçların çoğu (iv'nin %93,7'si ve topikalin 74,5'i) idrarla atılrken, sadece az bir miktarı (iv'nin %0,5'i ve topikalin %1,6'sı) feçesle atılmaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Ketorolak trometamin, 24 ay boyunca günde 5 mg/kg'a kadar oral olarak uygulanan ratlarda ve 18 ay boyunca günde 2 mg/kg oral olarak uygulanan farelerde karsinojenik değildir. Budozlar, etkilenen göze günde iki defa mg/kg bazında uygulanan tipik insan oftalmik günlükdozlardan sırasıyla 900 kat ve 300 kat daha yüksektir.

Ketorolak trometamin, Ames değerlendirmesinde ya da ileri mutasyon değerlendirmelerinde

in vitroin vitroin vivo

Ketorolak trometamin, dişi ve erkek ratlarda sırasıyla 9 mg/kg/gün ve 16 mg/kg/gün'e kadar dozlarda oral olarak uygulandığında fertiliteye zarar vermemiştir. Bu dozlar, tipik insantopikal oftalmik günlük dozdan sırasıyla 1500 kat ve 2700 kat daha yüksektir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Karboksimetilselüloz sodyum 7M8SFPH Karboksimetilselüloz sodyum 7H3SXFSodyum klorürSodyum sitrat dihidrat

Sodyum hidroksit ve/veya hidroklorik asit (pH ayarı için)

Saf su

6.2. Geçimsizlikler

Uygulanabilir değil.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altında oda sıcaklığında saklayınız.

Flakonlar torbanın içinde, ışıktan korunacak şekilde saklanmalıdır. Torbanın ucu kapalı tutulmalıdır.

7

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

ACUVAİL, 0,4 ml çözelti içeren tek kullanımlık LDPE flakonda bulunur. Her kutuda tek kullanımlık 30 adet flakon mevcuttur. Flakonlar 5'er adet olacak şekilde, 6 adet alüminyumtorbada bulunmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir koşul gerektirmez.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Allergan İlaçları Ticaret A.Ş.

Bilim Sokak, No:5 Sun Plaza, Kat: 21-22-23Maslak/S arıyer/İstanbul

Tel : 0212 365 50 00 Faks : 0212 290 72 11

8. RUHSAT NUMARASI

2018/344

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 10.07.2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

8