Sedozolam 5 Mg/5 Ml Im/iv/rektal Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Ampul Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SEDOZOLAM 5mg/5 ml IM/IV/rektal enjeksiyonluk çözelti içeren ampul Steril, apirojen

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

5 ml çözelti, 5.0 mg midazolam içerir.

(5.600 mg midazolam HCl'e eşdeğer)

Yardımcı maddeler:

Sodyum klorür 39,90 mg Disodyum edetat 0.5 mgYardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Steril ampul

Enjeksiyonluk çözelti içeren ampul Berrak, renksiz ve partikül içermeyen çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

SEDOZOLAM kısa sürede etki eden sedatif bir ilaç olarak aşağıdaki endikasyonlara sahiptir:

Yetişkinlerde

• Diagnostik veya cerrahi girişimler öncesinde ve süresince, lokal anestezi ile birlikte ya datek başına bilinçli sedasyon oluşturmak.

• Anestezi

- Anestezi indüksiyonu öncesi premedikasyon,

- Anestezi indüksiyonu,

- Kombine anestezide sedatif olarak.

• Yoğun bakım ünitelerinde sedasyon oluşturmak

Çocuklarda

• Diagnostik veya cerrahi girişimler öncesinde ve süresince, lokal anestezi ile birlikte ya datek başına bilinçli sedasyon oluşturmak

• Anestezi

- Anestezi indüksiyonu öncesi premedikasyon,

• Yoğun bakım ünitelerinde sedasyon oluşturmakamacı ile kullanılabilir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliKLİNİK KULLANIMA MAHSUSTUR.

1 / 19

Standart doz

Midazolam yavaş uygulamayı ve her hastada ayrı dozlamayı gerektiren potent bir sedatif ajandır.

Doz her bireyde ayrı ayarlanmalı ve hastanın klinik gereksinimi, fiziksel durumu, yaşı ve kullanmakta olduğu ilaçlara bakılarak, istenen sedasyon düzeyine güvenli bir şekildeerişilmesi için doz titrasyonu şiddetle tavsiye edilmektedir.

60 yaşın üstündeki yetişkinlerde, kritik hastalarda, yüksek risk grubundaki hastalarda ve çocuk hastalarda doz dikkatle belirlenmeli ve her bir hastayla ilgili risk faktörleri dikkatealınmalıdır.

İntravenöz enjeksiyondan sonra ilaç 2 dakika içinde etkisini gösterir. Maksimum etki 5 ila 10 dakika sonra elde edilir.

Standart dozlar aşağıdaki tabloda verilmiştir. Detaylar tablodan sonraki metinde yer almaktadır.

Tablo 1. Standart dozlar

Endikasyon 60 yaşın altındaki yetişkinler 60 yaşın üstündeki yetişkinler, kritik hastalar,yüksek risk grubundakihastalar Çocuk hastalar Bilinçli sedasyon i.v. Başlangıç dozu: 2-2.5 mg Titrasyon dozları: 1 mgToplam doz: 3.5-7.5 mg i.v. Başlangıç dozu: 0.5-1 mg Titrasyon dozları: 0.5-1 mgToplam doz: <3.5 mg i.v. 6 aylık-5yaşi.v. 6-12 yaş Başlangıç dozu: 0.025-0.05 mg/kg Toplam doz: <10 mg 13-16 yaşRektal >6 aylık 0. 3-0.5 mg/kg 1. m. 1-15 yaş 0.05-0.15 mg/kg Anestezi premedikasyonu i.v. Tekrarlanabilir 1-2 mg i. m. 0.07-0.1 mg/kg i.v. Başlangıç dozu: 0,5 mg Yavaş titrasyon gerekli i. m. 0.025-0.05 mg/kg Rektal 6 aylıktan büyük 0. 3-0.5 mg/kg 1. m. 1-15 yaş 0.08-0.2 mg/kg Anestezi indüksiyonu i.v. 0.15-0.2 mg/kg (0.3-0.35 mg/kg premedikasyonsuz) i.v. 0.05-0.15 mg/kg (0.15-0.3 mg/kg premedikasyonsuz) Çocuk hastalarda endike değildir Kombine anestezidesedatif olarak i.v. Aralıklı 0.03-0.1 mg/kg dozları veya 0.03-0.1mg/kg/saat sürekliinfüzyon i.v. < 60 yaş yetişkinler için tavsiye edilen dozdan daha az Çocuk hastalarda endike değildir Yoğun bakım i.v. Yükleme dozu: 1-2.5 mg'lık artışlarla 0.03-0.3 i.v. 32 haftadan küçük doğmuş yeni doğanda

2 / 19

ünitelerinde	mg/kg	0.03 mg/kg/saat
sedasyon oluşturmak	İdame doz: 0.03-0.2 mg/kg/saat	i.v. 32 haftadan büyük doğmuş yeni doğanda(6 aya kadar) 0. 06 mg/kg/saat 1. v. 6 aydan büyük Yükleme dozu: 0.05-0.2 mg/kgİdame doz: 0.06-0.12 mg/kg/saat

Bilinçli sedasyon

Tanısal veya cerrahi müdahaleden önce bazal (bilinçli) sedasyon için SEDOZOLAM i.v. yolla uygulanır. Doz her hastada ayrı ayarlanmalı, titre edilmeli ve hızlı veya tek bolusenjeksiyonla uygulanmamalıdır. Sedasyonun başlangıcı hastanın fiziksel durumuna vedozlamanın ayrıntılarına (uygulama hızı, doz miktarı) göre her hastada farklı olabilir.Gerekirse, bireyin ihtiyacına göre sonraki dozlar uygulanabilir. Solunum fonksiyonlarındabozukluk olan hastalarda bilinçli sedasyon belirtilerine özellik dikkat gerekmektedir

(Bkz.Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Yetişkinler

SEDOZOLAM'ın i.v. enjeksiyon hızı yaklaşık 1 mg/30 saniye olacak şekilde yavaş uygulanmalıdır.

60 yaşın altındaki yetişkinlerde ilk doz işleme başlanmadan 5-10 dakika önce uygulanan 22.5 mg'dır. Gerektiğinde 1 mg'lık dozlarla devam edilebilir. Toplam dozların ortalama 3.5-7.5 mg arasında değiştiği saptanmıştır. 5.0 mg'ın üzerinde doz uygulanması genelde gerekmez.

60 yaşın üstündeki yetişkinlerde, kritik hastalarda ve yüksek risk grubundaki hastalarda ilk doz, işleme başlanmadan 5-10 dakika önce uygulanmalı ve 0.5-1.0 mg civarınadüşürülmelidir. Gerektiğinde 0.5-1 mg'lık dozlarla devam edilebilir. Bu hastalarda maksimumetkiye daha yavaş ulaşıldığından fazladan verilecek SEDOZOLAM dozu çok yavaş vedikkatli biçimde titre edilmelidir. Genel olarak toplamda 3.5 mg'ın üzerindeki dozlara gerekduyulmaz.

Çocuk hastalar IV. uygulama:

SEDOZOLAM istenen klinik etkiye ulaşılana kadar yavaş titre edilmelidir. İlk SEDOZOLAM dozu 2-3 dakika içinde uygulanmalıdır. Doz uygulandıktan sonra işlemebaşlamadan veya dozu tekrarlamadan önce sedatif etkinin tam anlamıyla değerlendirilmesiiçin 2-5 dakika beklenmesi tavsiye edilmektedir. Daha ileri düzeyde sedasyon gerekirse,istenen sedasyon düzeyine erişinceye kadar küçük artışlarla titrasyona devam ediniz.Bebeklerde ve 5 yaşın altındaki çocuklarda büyük çocuklara ve adolesanlara kıyasla anlamlıolarak daha yüksek dozlara gerek duyulabilir.

1) Altı aylıktan küçük çocuk hastalar:

Altı aylıktan küçük çocuk hastalar solunum yolutıkanmasına ve hipoventilasyona daha duyarlıdır, bu nedenle altı aylıktan küçük çocuklardabilinçli sedasyon kullanılması önerilmemektedir. Bu gibi durumlarda klinik etki sağlananakadar küçük artışlarla titrasyon yapılması ve dikkatli izleme şarttır.

2) Altı aylık ile 5 yaş arasındaki çocuk hastalar:(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

3 / 19

3) 6-12 yaş arasındaki çocuk hastalar:(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

4)

13-16yaş arasındaki çocuk hastalar:

Yetişkinlerle aynı doz uygulanır.

Rektal uygulama (Altı aylıktan büyük çocuk hastalar)

Toplam SEDOZOLAM dozu 0.3-0.5 mg/kg arasında olmalıdır. Toplam doz bir kerede uygulanmalı ve tekrarlanan rektal uygulamadan kaçınılmalıdır. Bu populasyonda mevcutveriler sınırlı olduğundan, altı aylıktan küçük çocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir

(Bkz. Bölüm Özel Doz Talimatları).

I. M. uygulama (1-16 yaş çocuk hastalar)

Tavsiye edilen doz aralığı, işleme başlanmadan 5-10 dakika önce 0.05-0.15 mg/kg'dır. Genelde toplam 10.0 mg'ın üzerindeki dozlara gerek duyulmaz. Yalnızca istisnai durumlardai.m. uygulama yapılmalıdır. İ.m. enjeksiyon ağrılı olabileceğinden rektal uygulama tercihedilmelidir. 15 kg vücut ağırlığının altındaki çocuklarda, 1 mg/ml'nin üzerindeki midazolamkonsantrasyonları önerilmemektedir. Yüksek konsantrasyonlar 1 mg/ml'ye seyreltilmelidir.

Anestezi-Premedikasvon

İşlemden hemen önce uygulanan SEDOZOLAM premedikasyonu sedasyon sağlar (uykunun veya uyuklamanın indüksiyonu ve kavrayışta azalma) ve ameliyat öncesinde belleğizayıflatır.

SEDOZOLAM antikolinerjik maddelerle beraber de uygulanabilir. Bu endikasyonda SEDOZOLAM i.v. veya i.m. yolla (anestezi indüksiyonundan 20-60 dakika önce büyük birkas kitlesinin derinlerine) veya tercihen çocuklarda rektal yolla uygulanmalıdır.

Hastalar arası hassasiyet çeşitlilik gösterdiğinden ve aşırı doz semptomları oluşabileceğinden uygulamadan sonra hastanın yeterli bir süre gözlenmesi gerekmektedir.

Yetişkinler

Ameliyat öncesi sedasyonun sağlanması ve ameliyat öncesinde belleği zayıflatmak için ASA Fiziksel Durum I ve II olan ve 60 yaşın altındaki yetişkinler için önerilen doz gerektikçetekrarlanarak 1 -2 mg i.v. veya 0.07-0.1 mg/kg i.m.'dir.

SEDOZOLAM 60 yaşın üstündeki yetişkinlere, kritik hastalara, yüksek risk grubundaki hastalara uygulanacağı zaman doz azaltılmalı ve her hastada ayrı ayarlanmalıdır. Tavsiyeedilen başlangıç i.v. dozu 0.5 mg'dır ve gerektikçe yavaş yavaş titrasyonla doz artırımıyapılmalıdır. Dozlar arasındaki etkiyi tam olarak değerlendirebilmek için 2-3 dakikabeklenmelidir. Aynı anda narkotik kullanılmıyorsa 0.025-0.05 mg/kg'lık i.m. dozuygulanması önerilir. Klasik doz 2-3 mg'dır.

Çocuk hastalar

Rektal uygulama (Altı aylıktan büyük)

Genelde 0.4 mg/kg'lık toplam SEDOZOLAM dozu (0.3-0.5 mg/kg arasında değişir) anestezi indüksiyonundan 20-30 dakika önce uygulanmalıdır. Mevcut veriler sınırlı olduğundan, altıaylıktan küçük çocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir.

4 / 19

I.M. uygulama (1-15yaş)

I.M. enjeksiyon ağrılı olabileceğinden yalnızca istisnai durumlarda bu yol kullanılmalıdır. Rektal uygulama tercih edilmelidir. Bununla birlikte, 0.08-0.2 mg/kg'lık doz sınırlarındaverilen i.m. SEDOZOLAM'ın etkili ve güvenli olduğu gösterilmiştir. 1-15 yaşındakiçocuklarda vücut ağırlığıyla ilişkili olarak yetişkinlerdekinden oransal olarak daha yüksekdozların uygulanması gerekir. SEDOZOLAM'ın anestezi indüksiyonundan 30-60 dakikaönce büyük bir kas kitlesinin derinlerine uygulanması önerilir. 15 kg vücut ağırlığınınaltındaki çocuklarda, 1 mg/ml'nin üzerindeki midazolam konsantrasyonlarıönerilmemektedir. Yüksek konsantrasyonlar 1 mg/ml'ye seyreltilmelidir.

Anestezi indüksiyonu

Yetişkinler

Başka anestetik ajanlar uygulanmadan önce anestezi indüksiyonu için SEDOZOLAM kullanıldığında hastaların verdikleri yanıtlar değişebilir. Doz, hastanın yaşına ve klinikdurumuna bakılarak istenen etkiye ulaşılıncaya kadar titre edilmelidir. Başka i.v. veyainhalasyon ajanları uygulanmadan önce veya kombine olarak anestezi indüksiyonu içinSEDOZOLAM kullanıldığında, her bir ajanın ilk dozu anlamlı derecede azaltılabilir (genelbaşlangıç dozunun %25'ine kadar). İstenen anestezi düzeyine aşamalı titrasyonla ulaşılır.SEDOZOLAM'ın i.v. indüksiyon dozu küçük artışlarla yavaş uygulanmalıdır. Birbiriniizleyen her artış arasında 2 dakika bırakacak biçimde, her artış 20-30 saniye içinde 5 mg' ıgeçmeyen dozda verilmelidir.

60 yaşın altındaki yetişkinlerde

20-30 saniye içinde, i.v. yolla uygulanan ve etki sağlaması için 2 dakika beklenen 0.2 mg/kg'lık doz yeterli olur. Premedikasyon uygulanmamış hastalarda, doz daha yüksekolabilir (0.3-0.35 mg/kg); bu doz 20-30 saniye içinde i.v. yolla uygulanır ve etki görülmesiiçin 2 dakika beklenir. İndüksiyon tamamlanmak isteniyorsa hastanın başlangıç dozununyaklaşık %25'i kadar artışlar yapılabilir. İndüksiyon, inhalasyonla alınan uçucu, sıvı anestetikmaddelerle de tamamlanabilir. Dirençli vakalarda indüksiyon için toplam 0.6 mg/kg'lık dozkullanılabilir ancak bu tip büyük dozlar iyileşme dönemini uzatabilir.

60 yaşın üstündeki yetişkinlerde (kritik hastalar ve yüksek risk grubundaki hastalar)

1.

Premedikasyon uygulanmamış hastalarda,

en düşük başlangıç dozu 0.15-0.2 mg/kgolarak önerilmektedir.

2.

Premedikasyon uygulanmış hastalarda,

20-30 saniye içinde, i.v. yolla uygulanan veetki sağlaması için 2 dakika beklenen 0.05-0.15 mg/kg'lık doz yeterli olur.

Çocuk hastalar

Çocuklardaki deneyimleri çok sınırlı olduğu için, anestezi indüksiyonu için SEDOZOLAM'ın kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır.

Kombine anestezide sedatif bileşen

Yetişkinler

SEDOZOLAM kombine anestezide sedasyon için ya aralıklı olarak küçük i.v. dozları şeklinde (0.03-0.1 mg/kg arasında değişir) veya sürekli i.v. SEDOZOLAM infüzyonuşeklinde (saatte 0.03-0.1 mg/kg arasında değişir), tipik olarak analjeziklerle beraber

5 / 19

uygulanır. Doz ve doz aralıkları hastanın bireysel yanıtına göre değişir. 60 yaşın üstündeki yetişkinlerde, kritik hastalarda ve/veya yüksek risk grubundaki hastalarda daha düşük idamedozlar gerekecektir.

Çocuk hastalar

Çocuklardaki deneyimleri çok sınırlı olduğu için, kombine anestezide sedatif olarak SEDOZOLAM'ın kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır.

Yoğun bakım ünitelerinde sedasyon

İstenen sedasyon düzeyine erişmek için SEDOZOLAM dozu hastanın klinik gereksinimine, fiziksel durumuna, yaşına ve kullanmakta olduğu ilaçlara bakılarak, sürekli infüzyondan veyaaralıklı bolustan sonra aşamalı olarak titre edilmelidir

(Bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ileetkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

Yetişkinler

I.v. yükleme dozu; 0.03-0.3 mg/kg, artışlarla yavaş uygulanmalıdır. 1-2.5 mg'lık artışlar, birbirini izleyen artışlar arasında 2 dakika beklenerek,20-30 saniye içinde enjekte

edilmelidir. Hipovolemik, vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda yükleme dozu azaltılmalı veya atlanmalıdır. SEDOZOLAM potent analjeziklerle beraber verilecekseanaljezikten kaynaklanan sedasyondan sonra SEDOZOLAM'ın etkilerinin güvenletitre edilebilmesi için analjezik ajan daha önce verilmelidir.

I.v. idame dozu; 0.03-0.2 mg/kg/saat arasında değişir. Hipovolemik, vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda idame dozu azaltılmalıdır. Sedasyon düzeyi hastanın durumu izinveriyorsa düzenli olarak izlenmelidir. Uzun süreli sedasyonda, tolerans gelişebilir ve dozartırılmak zorunda kalınabilir.

Çocuk hastalar

Vaktinden önce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vücut ağırlığının altındaki çocuk hastalarda 1 mg/ml'nin üzerindeki midazolam konsantrasyonlarıönerilmemektedir. Yüksek konsantrasyonlar 1 mg/ml'ye seyreltilmelidir.

Altı aylığa kadar olan çocuk hastalar

SEDOZOLAM sürekli i.v. infüzyon şeklinde verilmelidir:

• 32 haftadan küçük yenidoğanlarda: başlangıç dozu 0.03 mg/kg/s (0.5 gg/kg/dak)

• 32 haftadan büyük yenidoğanlardan altı aylığa kadar olan çocuklarda: başlangıç dozu 0.06mg/kg/s (1 g/kg/dak)

İntravenöz yükleme dozları yenidoğanlarda uygulanmamalıdır, onun yerine terapötik plazma düzeylerine ulaşılması için ilk birkaç saatte infüzyon daha hızlı yapılabilir. Etkili olası endüşük dozu uygulamak ve ilacın birikme potansiyelini azaltmak için özellikle ilk 24 saattensonra İnfüzyon hızı dikkatle ve sık sık izlenmelidir. Hastalar, solunum hızı ve oksijensatürasyonu açısından dikkatle izlenmelidirler.

Altı aylıktan büyük çocuk hastalar

Entübe ve ventile edilen hastalarda, istenen klinik etkinin sağlanması için 0.05-0.2 mg/kg'lık yükleme i.v. SEDOZOLAM dozu en azından 2-3 dakika süreyle yavaşça uygulanmalıdır.SEDOZOLAM hızlı intravenöz doz biçiminde verilmemelidir. Yükleme dozunu, saatte 0.06-0.12mg/kg'lık (1-2 gg/kg/dak) sürekli i.v. infüzyon izler. İnfüzyon hızı gerekirse artırılabilir

6 / 19

veya azaltılabilir (genelde ilk veya sonraki infüzyon hızının %25'i oranında) veya istenen etkinin artırılması ya da korunması için destekleyici i.v. SEDOZOLAM dozlarıuygulanabilir. Hemodinamik dengesi bozulmuş hastalarda SEDOZOLAM infüzyonunabaşlanırken klasik yükleme dozu küçük artışlarla titre edilmelidir ve hasta hemodinamikdengesizlikler açısından (örn. hipotansiyon) izlenmelidir. Bu hastalar SEDOZOLAM'ınsolunum depresan etkisine karşı da duyarlıdır ve solunum hızı ve oksijen satürasyonuaçısından dikkatle izlenmelidirler.

Özelpopülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi < 10 ml/dak), bağlanmamış midazolamın farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerle rapor edilenler ile benzerdir. Kronikböbrek hastalığı olanlarda, a-hidroksimidazolam birikimi ve midazolamın klinik etkilerine,uzun süreli sedasyon ile sonuçlanan bir katkıda bulunabileceği gösterilmiştir.

Tablo 2. Midazolam infüzyonunun kesilmesini takiben ayılma süresi

Ayılma süresi (dak) Hasta sayısı Ortalama ±SD Aralık Tüm hastalar 37 27.8 ± 37.2 0-140 Böbrek veya karaciğer yetmezliğiolmayan hastalar 24 13.6 ± 16.4 0-58 Karaciğer yetmezliği olmayan böbrekyetmezliği olanhastalar 9 44.6 ± 42.5 2-120 Böbrek ve karaciğer yetmezliği olanhastalar 2 - 124 - 140

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği, i.v. midazolam klerensini azaltarak atılım yarı-ömrünü arttırır. Bu nedenle, klinik etkiler daha kuvvetli ve uzun süreli olabilir. İhtiyaç duyulan midazolam dozuazaltılabilir ve hayati belirtilerin düzenli izlenmesi sağlanmalıdır

(Bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji veuygulama şekli ve 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Çocuk hastalar

•

Vaktinden önce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vücut ağırlığınınaltındaki çocuk hastalarda 1 mg/ml'nin üzerindeki midazolam konsantrasyonlarıönerilmemektedir. Yüksek konsantrasyonlar 1 mg/ml'ye seyreltilmelidir.

• 6 aylıktan küçük çocuk hastalarda, solunum yolu tıkanmasına ve hipoventilasyona dahaduyarlı olmalarından dolayı, yoğun bakım ünitelerinin haricinde i.v. ve rektal uygulamaönerilmemektedir.

• SEDOZOLAM, veriler sınırlı olduğundan çocuklarda anestezi indüksiyonunda vekombine anestezide sedatif olarak endike değildir.

Geriyatrik popülasyon

60 yaşın üstündeki geriyatrik hastalar için gerekli dozlar daha düşüktür ve hayati fonksiyon değişikliklerinin erken belirtileri için sürekli olarak izlenmelidirler

(Bkz. Bölüm 4.2 Pozolojive uygulama şekli ve 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

7 / 19

Özel doz talimatları

İnfüzyon çözeltileri ile birlikte kullanımı:

SEDOZOLAM ampul çözeltisi, %0.9 sodyum klorür, %5 ve %10 dekstroz, Ringer ve Hartmann çözeltileri ile 100-1000 mL infüzyon çözeltisi içinde 15 mg midazolam oranındaseyreltilebilir. Bu çözeltiler, oda sıcaklığında 24 saat veya 2-8°C'de 3 gün fiziksel vekimyasal olarak stabil kalır.

Diğer çözeltilerle yaşanabilecek potansiyel geçimsizlikleri engellemek için, SEDOZOLAM ampul çözeltileri yukarıda bahsedilenlerin dışındaki çözeltilerle karıştırılmamalıdır. Ürünmikrobiyolojik açıdan hemen kullanılmalıdır. Eğer hemen kullanılmazsa, uygun saklamasüresinde ve koşullarında saklanması kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme kontrollüve valide edilmiş aseptik koşullarda yapılmadığı sürece normalde bu süre 2-8°C'de 24 saattenfazla olmamalıdır.

SEDOZOLAM ampuller tek kullanımlıktır. Kullanılmamış çözelti atılmalıdır. Kullanmadan önce çözelti görsel olarak incelenmelidir. Sadece partikülsüz berrak çözeltiler kullanılmalıdır.

Rektal uygulama:

Ampul çözeltisinin rektal uygulaması, şırınganın ucundaki plastik bir uygulama aracı ile yapılmaktadır. Eğer uygulanacak hacim çok küçükse, toplam hacim 10 ml olana kadar sueklenebilir.

4.3 Kontrendikasyonlar

Benzodiazepinler veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda SEDOZOLAM kullanımı kontrendikedir.

Ağır solunum yetersizliği olan veya akut solunum depresyonlu hastalarda bilinçli sedasyon için kullanımı kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Midazolam tecrübeli hekim tarafından ve tam teşekküllü solunum ve kardiyovasküler desteğin ve izlenmenin gerçekleştirilebileceği yerde ve solunum ve kardiyak advers olaylarıtanıma ve giderebilme üzerine eğitim almış kişilerce yalnızca yaşa ve büyüklüğe uygunresüsitasyon yapılabilen yerlerde uygulanmalıdır, çünkü midazolamın i.v. uygulamasımiyokard kasılmasını deprese edebilir ve apneye yol açabilir. Ender durumlarda ciddikardiyorespiratuar advers olaylar gözlenmiştir. Bunlar solunum depresyonu, apne, solunumdurması ve/veya kalbin durmasıdır. Bu tip yaşamı tehdit eden olaylar, enjeksiyon çok hızlıyapıldığında veya yüksek doz uygulandığında daha sık görülür

(Bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyenetkiler).

Solunum fonksiyonu bozuk hastalarda bilinçli sedasyonda kullanımında özel dikkat gerektirir.

Premedikasyon

Midazolam premedikasyon için kullanıldığında, hastalar arasında duyarlılık farklılık gösterdiğinden ve aşırı doz semptomları oluşabileceğinden, uygulamadan sonra hastanınyeterli bir süre gözlenmesi gerekmektedir.

8 / 19

Yüksek risk grubunda yer alan hastalar

Yüksek risk grubunda yer alan hastalara midazolam uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir:

- 60 yaşın üstündeki yetişkinler,

- Organ fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar,

- Solunum fonksiyonlarında bozukluk,

- Böbrek fonksiyonlarında bozukluk,

- Karaciğer fonksiyonlarında bozukluk,

- Kalp fonksiyonlarında bozukluk,

- Özellikle kardiyovasküler durumu instabil olan pediyatrik hastalar.

Bu yüksek riskli hastalara daha düşük doz uygulanması gerekir

(Bkz.4.2 Bölüm Pozoloji ve uygulama şekli)

ve hayati fonksiyonlardaki değişikliklerin erken belirtileri açısından sürekliizlenmelidirler. Alkol ve ilaç bağımlılığı olan hastalarda benzodiazepinler dikkatli bir şekildekullanılmalıdır.

Myastenia gravisli bir hastaya midazolam ile birlikte MSS depresanı ve/veya kas gevşetici özellikteki bir madde verilirken özel önlem alınmalıdır.

Taburcu etme kriterleri

SEDOZOLAM aldıktan sonra, tedavi eden hekim tarafından önerildiği ve refakatçileri yanlarında olduğu zaman, hastalar hastaneden taburcu edilebilirler. Uygulama sonrasında evegiderken, hastaya refakat edilmesi önerilmektedir.

Tolerans

SEDOZOLAM yoğun bakım ünitelerinde (YBÜ) uzun süreli sedasyon amacıyla kullanıldığında etkinlik kaybı olduğu bildirilmiştir.

Yoksunluk semptomları

İlacın yoksunluk semptomlarının görülme riski tedavinin aniden kesilmesinden sonra artacağından, özellikle uzun süreli sedasyon (örn: >2-3 gün) sonrası, dozun yavaş yavaşazaltılması önerilir. Aşağıdaki yoksunluk semptomları ortaya çıkabilir; baş ağrısı, kas ağrısı,anksiyete, gerginlik, huzursuzluk, konfüzyon, kolayca uyarılabilme (irritabilite), reboundinsomnia, ruh hali değişiklikleri, halüsinasyonlar ve konvülsiyonlar.

Amnezi

Midazolam anterograd amneziye yol açar. Uzun süreli amnezi, müdahaleden sonra taburcu edilen ve hastane dışında izlenen hastalarda sorun yaratabilir.

Paradoksal reaksiyonlar

Midazolam uygulamasından sonra ajitasyon, istemsiz hareketler (tonik/klonik

konvülsiyonlar ve kas tremoru dahil), hiperaktivite, düşmanlık, öfke reaksiyonu, saldırganlık, paroksismal heyecanlanma ve saldırı gibi paradoksal reaksiyonlar bildirilmiştir.Bu reaksiyonlar enjeksiyon çok hızlı yapıldığında veya yüksek doz uygulandığındaoluşabilir. Bu tip reaksiyonlara karşı eğilim insidansı nadir olarak çocuklarda ve yüksek dozi.v. uygulama yapılan yaşlılarda bildirilmiştir.

Midazolamın değişen eliminasyonu

CYP3A4'ü inhibe eden veya uyaran bileşikleri kullanan hastalarda, midazolam eliminasyonu değişkenlik gösterebilir ve midazolam dozunun duruma göre ayarlanması gerekebilir

(Bkz.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

Karaciğer yetmezliği olanhastalarda, düşük kardiyak verimi olanlarda ve yenidoğanlarda midazolam eliminasyonu

9 / 19

gecikebilir

(Bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli; Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler).

Vaktinden önce doğan (preterm) bebekler

Trakeaları entübe edilmemiş, 36. gebelik haftasından önce doğan preterm bebeklere sedasyon yapılırken, apne riskinde artış nedeniyle aşırı dikkatli olunması önerilir. 36. gebelikhaftasından önce doğan preterm bebeklerde hızlı enjeksiyondan kaçınılmalıdır.Hastalar

solunum hızı ve oksijen satürasyonu açısından dikkatle izlenmelidirler.

Altı aylıktan küçük çocuk hastalar

Altı aylıktan küçük çocuk hastaların, solunum yolu tıkanmasına ve hipoventilasyona daha duyarlı olmalarından dolayı, klinik etki sağlanana kadar küçük artışlarla titrasyon yapılmasıve solunum hızı ve oksijen satürasyonu açısından dikkatle izlenmesi gerekmektedir

(AyrıcaBkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri; Vaktinden önce doğan (preterm)bebekler).

Alkol ve MSS depresanlarının birlikte kullanımı

SEDOZOLAM'ın alkol ve/veya MSS depresanlarla birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bu gibi birlikte kullanım, SEDOZOLAM'ın ağır sedasyon, klinikle ilişkili solunum ve/veyakardiyo-vasküler depresyon gibi muhtemel klinik etkilerini artırma potansiyeline sahiptir.

(Bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri)

Alkol veya ilaç bağımlılığına dair medikal geçmiş

Alkol veya ilaç bağımlılığına dair medikal geçmişi olan hastalarda SEDOZOLAM kullanımından kaçınılmalıdır.

Diğerleri

MSS depresanı ve/veya kas gevşetici özelliklere sahip diğer maddelerde olduğu gibi, myastenia gravis hastalarına midazolam verilirken özel olarak dikkat edilmelidir.

Bağımlılık

Midazolamın uzun süreli sedasyonu sonucunda fiziksel bağımlılık gelişebilir. Bağımlılık riski, doza ve tedavi süresine bağlı olarak artabilir; ayrıca alkol veya ilaç bağımlılığına dairmedikal geçmişi olan hastalarda daha fazladır.

SEDOZOLAM, 5 mg/5 ml'lik dozunda 23 mg'dan daha az sodyum ihtiva eder. Bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Farmakokinetik İlaç-llaç Etkileşmeleri

Midazolam, çoğunlukla sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edilir. CYP3A4 inhibitör ve uyarıcılarının, plazma konsantrasyonlarını ve buna bağlı olarakmidazolamın farmakodinamik özelliklerini arttırma ve azaltma potansiyelleri vardır. CYP3Aaktivitesinin modülasyonundan başka hiçbir mekanizma, midazolam ile klinik olarak ilişkilifarmakokinetik ilaç-ilaç etkileşimi için kaynak olarak gösterilmemiştir. Bununla birlikte,albuminden akut protein yer değişimi, hep varsayıldığı gibi (Örneğin valproik asit için)tercihen yüksek terapötik serum konsantrasyonları olan ilaçlarla ilaç etkileşiminin teorikolasılığıdır. Midazolamın diğer ilaçların farmakokinetiklerini değiştirdiği bilinmemektedir.

10 / 19

CYP3A inhibe edici ilaçlarla birlikte uygulanmasından sonra, midazolamın klinik etkisinde artma ve uzun sürme olasılığı göz önünde bulundurularak, midazolam kullanımı sırasındaklinik etkilerin ve hayati bulguların izlenmesi tavsiye edilmektedir. CYP3A inhibisyonununbüyüklüğüne bağlı olarak, midozolam dozu azaltılabilir. Tam aksine, CYP3A uyarıcı ilaçuygulanmış olması da, istenilen etkiyi elde etmek için yüksek dozlarda midazolamgereksinimine sebep olabilir.

CYP3A uyarılması ve irreversibl inhibisyonu durumunda (mekanizma bazlı inhibisyon) midazolam farmakokinetiği üzerindeki etki, CYP3A inhibitörü uygulanmasından sonrakibirkaç gün ila birkaç hafta boyunca sürebilir. Mekanizma bazlı CYP3A inhibitör örnekleri:antibakteriyeller (örn. klaritromisin, eritromisin, izoniyazid), anti HIV ajanları (örn. HIVproteaz inhibitörleri, delavirdin), antihipertansifler (örn. verapamil, diltiazem), sekssteroidleri ve onların reseptör modülatörleri (örn. gestoden, raloksifen) ve birkaç bitkisel öğe(örn. bergamut (greyfurt)). Diğer mekanizma bazlı inhibitörlere kıyasla, oral kontrasepsiyoniçin kullanılan etinilestradiol/norgestrel ve greyfurt suyu (200 ml), İ.v. midazolamın plazmakonsantrasyonlarını değiştirmemektedir.

İlaçların inhibe etme/uyarma etkilerinin aralığı geniştir. Çok etkili bir CYP3A inhibitörü olan antifungal ketokonazol, i.v. midazolamın plazma konsantrasyonunu 5 kat kadar arttırmıştır.En güçlü CYP3A uyarıcılarından tüberkülostatik ilaç rifampisin ile birlikte uygulanması,intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonunda %60 azalmayla sonuçlanmıştır.

Midazolamın kullanım şekli, CYP3A modülasyonunda farmakokinetik değişikliklerin büyüklüğünü belirler:

a. İntravenöz kullanımının, plazma konsantrasyonunda yarattığı değişikliğin az olmasıbeklenir.

b. CYP3A modülasyonunun, rektal ve intramüsküler uygulamadan sonra midazolamfarmakokinetiği üzerindeki etkinliğini gösteren bir çalışma mevcut değildir. Rektaluygulamadan sonra, ilacın bir kısmı karaciğerden geçer ve kolonda gastrointestinalkanalın üst kısmına kıyasla daha az miktarda CYP3A eksprese edilir ve CYP3Amodülasyonundan kaynaklanan midazolamın plazma konsantrasyonundakideğişikliğin rektal uygulamada az olması beklenir. İntramüsküler uygulamadan sonrailaç direk sistemik dolaşıma girer, etki süresi uzayabilse de CYP3A modülasyonetkisinin intravenöz midazolam ile benzer olması beklenir.

c. Farmakokinetik kurallara paralel olarak, klinik çalışmalar tek doz i.v. midazolamuygulamasının ardından, etki süresi uzayabilse de CYP3A modülasyonuna kliniketkinin minör olacağını göstermektedir. Bununla birlikte, uzun süreli midazolamuygulamasından sonra, CYP3A inhibisyonu varlığında etkinin hem büyüklüğü hemde sürekliliği artacaktır.

Aşağıdaki liste midazolamın intravenöz uygulanmasından sonraki klinik farmakokinetik ilaç etkileşimlerini göstermektedir. In-vivo ve in-vitro olarak CYP3A modüle edici etki gösterenherhangi bir ilacın, midazolam plazma konsantrasyonlarını ve bağlantılı olarak etkilerini dedeğiştirme potansiyeli vardır. Bununla birlikte yukarıda belirtildiği gibi, intravenözmidazolamın plazma konsantrasyonlarındaki değişikliğin az olması beklenir.

CYP3A inhibe edici ilaçlar

Azole antifungaller:

Ketokonazol, intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 5 kat arttırırken, atılım yarı-ömrünü de 3 kat arttırır. Eğer parenteral midazolam güçlü CYP3A

11 / 19

inhibitörü ketokonazol ile beraber uygulanacaksa, solunum depresyonu ve/veya uzamış sedasyon durumuna karşı, bir yoğun bakım ünitesinde veya klinik gözlem ve gerekirse uygunmedikal girişimin yapılabileceği bir ortamda uygulanmalıdır. Midazolamın özellikle birdenfazla i.v. dozu uygulanacaksa, ilacın aralıklarla verilmesi ve doz ayarlaması yapılmasınadikkat edilmelidir

Flukonazol itrakonazolvevorikonazol:

İntravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2-3 kat arttırırken, atılım yarı-ömrünü itrakonazol 2.4 kat ve flukonazol 1.5 kat arttırır.

Posakonazol:

İntravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2 kat arttırır.

Makrolid antibiyotikler:

Eritromisin, midazolamın atılım yarı-ömrünün 1.5-1.8 kat arttırarak intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 1.6-2 kat arttırmıştır.

Klaritromisin, atılımyarı-ömrünün1.5-2kat arttırarak midazolamın plazma

konsantrasyonlarını 2.5 kat arttırmıştır.

HIV pproteaz inhibitörleri:

Sakinavir ve diğer HIV proteaz inhibitörleri: Lopinavir ve

ritonavir ile birlikte kullanımı üzerine, atılım yarı-ömrünün artmasına bağlı olarak, intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonları 5.4 kat artmıştır. Eğer parenteral midazolam HIVproteaz inhibitörleri ile birlikte kullanılacaksa, tedavi koşulları azol antifungallerdenketakonazol ile beraber kullanımı bölümünde anlatılan gibi olmalıdır.

Histamin reseptör 2 antagonisti:

Simetidin, midazolamın sabit plazma konsantrasyonunu %26 arttırmıştır.

Kalsiyum kanal blokörleri:

Diltiazemin tek dozu, intravenöz midazolamın plazma

konsantrasyonunu %25 arttırmıştır ve atılım yarı-ömrünü yaklaşık %43 uzatmıştır.

Çeşitli ilaçlar/Bitkiler:

Atorvastatin, kontrol grubuna kıyasla i.v. midazolamın plazma konsantrasyonlarında yaklaşık 1.4 katlık bir artış göstermiştir.

CYP3A uyarıcı ilaçlar:R

ifampisin, intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 7 günlük 600 mg rifampisin kullanımı sonunda, yaklaşık %60 azaltmıştır. Atılım yarı-ömrü ise%50-60 oranında kısalmıştır.

Bitkiler ve yiyecekler:

Echinacea purpurea kökünün ekstraktı, yarı-ömür zamanını yaklaşık %42 kısaltarak, i.v. midazolam plazma konsantrasyonunu %20 azaltmıştır. St John's wort,atılım yarı-ömrünü yaklaşık %15-17 kısaltarak, midazolamın plazma konsantrasyonlarınıyaklaşık %20-40 azaltmıştır.

Akut protein yer değişimi:

Valproik asit: Bir çalışmada midazolamın valproik asit tarafından yapılan protein, potansiyel ilaç etkileşim mekanizması olarak söz edilmiştir. Metodolojikkaygılardan dolayı, bu çalışmanın klinik ilişkisinden çok az söz edilmiştir. Bununla birlikte,valproik asitin yüksek terapötik plazma konsantrasyonlarına bağlı olarak, midazolamın gözeçarpan klinik etkisiyle sonuçlanan akut doz ayarlamalarında, midazolamın protein yerdeğişimi göz ardı edilemez.

Farmakodinamik İlaç-llaç Etkileşmeleri

Midazolamın diğer sedatif/hipnotik ajanlarla, alkol dahil, birlikte uygulanmasının artmış

12 / 19

sedatif/hipnotik etkiler ile sonuçlanması muhtemeldir. Örnekler şunlardır; opiyatlar/opioidler (analjezik, antitussif veya ilave tedaviler olarak kullanıldıklarında), antipsikotikler,anksiyolitik veya hipnotik olarak kullanılan diğer benzodiazepinler, barbitüratlar, propofol,ketamin, etomidat, sedatif antidepresanlar, antihistaminikler ve merkezi etkili antihipertansifilaçlar.

Midazolam, inhalasyon anesteziklerinin minimum alveolar konsantrasyonunu (MAK) düşürür. Midazolam alkol dahil herhangi bir merkezi etkili depresan ile birlikteuygulandığında, sedasyon, solunum ve hemodinamik parametrelerde artan miktarda etkileroluşabilir, bu nedenle hayati belirtilerin takip edilmesi gerekmektedir. Midazolam alanhastalarda alkolden kaçınılmalıdır

(Bkz, Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri;Alkol dahil diğer merkezi sinir sistemi depresanlarının doz aşımı ile ilgili uyarı

Spinal anestezinin, i.v. midazolamın sedatif etkilerini arttırabileceği gösterilmiştir. Bu nedenle midazolam dozu azaltılabilir. Ayrıca, lidokain ve bupivakain intramüsküler olarakuygulandığında, sedasyon için gerekli i.v. midazolam dozu azalmıştır. AchE inhibitörüfızostigmin gibi uyanıklığı/hafızayı arttıran ilaçlar, midazolamın hipnotik etkilerini tersineçevirir. Benzer olarak, 250 mg kafein midazolamın sedatif etkilerini kısmen tersine çevirir.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: D

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Herhangi bir uyarı bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Midazolamın gebelik sırasındaki güvenliğiyle ilgili yeterli bilgi yoktur. Benzodiazepinler, daha güvenli bir alternatif olmadığı sürece gebelik sırasında kullanılmamalıdır.

Gebeliğin son 3 ayında midazolam alımı ya da doğum sırasında yüksek dozlarda uygulanması ile fetal kalp atımında düzensizlik, hipotoni, emmenin azalması, hipotermi veyenidoğanda orta derecede solunum depresyonu oluştuğu bildirilmiştir. Ayrıca gebeliğininson dönemlerinde uzun süre benzodiazepin kullanan annelerin bebeklerinde fizikselbağımlılık gelişebilir ve doğum-sonrası dönemde ilacın kesilmesine bağlı semptom riskiartabilir. Midazolam gebelik döneminde kesinlikle gerekli görülmedikçe kullanılmamalıdır.Sezeryan için kullanımından kaçınılması tercih edilir.

Laktasyon dönemi

Midazolam anne sütüne düşük miktarlarda geçmektedir. Emziren anneler, midazolam uygulandıktan sonra 24 saat süreyle emzirmemeleri gerektiği konusunda uyarılmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Üreme yeteneği üzerine herhangi bir etkisi bulunmamaktadır.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Sedasyon, amnezi, konsantrasyon bozukluğu ve kas fonksiyonlarında bozukluklar araç ve

13 / 19

diğer makineleri kullanma becerilerini bozar. SEDOZOLAM uygulanmadan önce hastaya tam iyileşene kadar araç veya makine kullanmaması konusunda uyarıda bulunulmalıdır. Buaktivitelere ne zaman yeniden başlanacağına hekim karar vermelidir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Midazolam kullanımına bağlı istenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <I/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Pazarlama sonrası deneyim

Midazolam enjeksiyonundan sonra şu istenmeyen etkilerin oluştuğu bildirilmiştir:

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Bilinmiyor: Genel aşırı duyarlılık reaksiyonları (deri reaksiyonları, kardiyovasküler reaksiyonlar, bronkospazm), anafilaktik şok.

Psikiyatrik bozukluklar:

Bilinmiyor: Konfüzyon, öfori, halüsinasyonlar, ajitasyon, istemsiz hareketler (tonik/klonik hareketler ve kas titremeleri), hiperaktivite, düşmanlık, öfke reaksiyonu, saldırganlık,paroksismal heyecanlanma ve saldırı gibi paradoksal reaksiyonlar özellikle çocuklarda veyaşlılarda bildirilmiştir.

Bağımlılık:

Terapötik dozlarda olsa bile SEDOZOLAM kullanımı fiziksel bağımlılık oluşturabilir. Uzun süreli i.v. uygulamadan sonra ilacın kesilmesi özellikle de ilacın aniden kesilmesi yoksunlukkonvülsiyonl arını da içeren yoksunluk semptomlarına neden olabilir.

Sinir sistemi bozuklukları:

Bilinmiyor: Uzamış sedasyon, dikkat azalması, baş ağrısı, baş dönmesi, ataksi, ameliyat sonrası sedasyon; uygulanan dozla doğru orantılı anterograd amnezi. Anterograd amneziişlemin sonunda görülmeye devam edebilir ve izole olgularda uzun süreli amnezibildirilmiştir.

Prematüre bebeklerde ve yenidoğanlarda konvülsiyonlar bildirilmiştir.

Kardiyak bozukluklar:

Bilinmiyor: Nadir durumlarda şiddetli kardiyorespiratuar yan etkiler görülmüştür. Bunlar kalp durması, hipotansiyon, bradikardi, vazodilatatif etkilerdir. Yaşamı tehdit eden olaylar 60yaşın üstündeki yetişkinlerde. önceden solunum yetmezliği olanlarda veya kardiyak işlevleribozulmuş hastalarda, özellikle de enjeksiyon çok hızlı yapıldığında veya yüksek dozuygulandığında daha sık görülür

(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarılarıönlemleri).Solunum bozuklukları:

Bilinmiyor: Nadir durumlarda şiddetli kardiyorespiratuar yan etkiler görülmüştür. Bunlar, solunum durması, apne, dispne, laringospazmdır. Yaşamı tehdit eden olaylar 60 yaşınüstündeki yetişkinlerde, daha önceden solunum yetmezliği olanlarda veya kardiyak işlevleribozulmuş hastalarda, özellikle de enjeksiyon çok hızlı yapıldığında veya yüksek dozuygulandığında daha sık görülür

(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarılarıönlemleri),

hıçkırık görülebilir.

14 / 19

Gastrointestinal sistem bozuklukları:

Bilinmiyor: Bulantı, kusma, konstipasyon, ağız kuruması

Deri ve diğer bölgeler:

Bilinmiyor: Deri döküntüsü, ürtiker, pruritus.

Tüm vücutta ve uygulama bölgesinde görülen bozukluklar:

Bilinmiyor: Enjeksiyon bölgesinde eritem ve ağrı, tromboflebit, tromboz.

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürsel komplikasyonlar:

Bilinmiyor: Yaşlı benzodiazepin kullanıcılarında, düşme ve kırık riskinde artış

kaydedilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Semptomlar

Benzodiazepinler genel olarak uyuklama, ataksi, konuşma bozukluğu ve nistagmusa neden olur. Eğer SEDOZOLAM tek başına kullanıldıysa, doz aşımı nadiren hayatı tehdit edicidirama arefleksi, apne, hipotansiyon, kardiyorespiratuar depresyon ve nadir durumlarda komayayol açabilir. Koma, eğer ortaya çıkarsa, genellikle bir kaç saat içinde sona erer ama özellikleyaşlı hastalarda devam edebilir ve yineleyebilir. Benzodiazepinlerin solunum depresyonuetkileri, solunum rahatsızlığı olan hastalarda daha ciddidir. Benzodiazepinler alkol dahil MSSdepresanlarının etkilerini artırır.

Tedavi

Hastanın hayati belirtileri izlenmeli ve hastanın klinik durumunun gerektirdiği gibi destekleyici ölçümleri başlatılmalıdır. Özel durumlarda kardiyorespiratuar etkiler ve merkezisinir sistemi etkileri için hastalar semptomatik tedaviye ihtiyaç duyabilir.

Eğer ağızdan alınmışsa ileri absorbsiyon, uygun bir metod kullanılarak engellenmelidir, örneğin 1-2 saat içerisinde aktif kömür ile tedavi edilmelidir. Eğer aktif kömür kullanıldıysa,uykuya meyilli hastalarda hava yolu koruması zorunludur. Rutin bir yöntem olmamasınarağmen, karma beslenme durumlarında gastrik lavaj düşünülebilir.

MSS depresyonunun ciddi olduğu durumlarda benzodiazepin antagonisti olan flumazenil kullanımı düşünülebilir. Bu yalnızca sıkı izleme koşulları altında uygulanmalıdır. Çok kısabir yarılanma ömrüne (yaklaşık 1 saat) sahip olduğundan, flumazenil uygulanan hastalar,etkileri geçmiş olsa bile en az 1 saat gözlemlenmelidir. Nöbet eşiğini düşüren ilaçların (örn.trisiklik antidepresanlar) varlığında flumazenil olağan üstü dikkatle uygulanmalıdır. Bu ilacındoğru kullanımıyla ilgili daha fazla bilgi için Flumazenil kullanma talimatına bakınız.

15 / 19

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Sedatif ve hipnotikler; benzodiazepin türevleri ATC kodu: N05CD08

Etki mekanizması5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

İntramüsküler enjeksiyondan sonra emilim:

Midazolamın kas dokusundan emilimi hızlı ve tamdır. Maksimum plazma konsantrasyonlarına 30 dakika içinde ulaşılır. İ.m. enjeksiyonsonrası mutlak biyoyararlanım %90'ın üzerindedir.

Rektal uygulamadan sonra emilim:

Rektal uygulamadan sonra midazolam hızla emilir ve yaklaşık 30 dakika sonra maksimum plazma konsantrasyonuna erişilir. Mutlakbiyoyararlanım yaklaşık %50'dir.

Dağılım:

Midazolam i.v. enjekte edildiğinde, plazma konsantrasyonu-zaman eğrisinde bir veya iki ayrı dağılım fazı görülür. Sabit durumda dağılım hacmi, 0.7-1.2 L/kg'dır. Midazolamın proteinlerebağlanma oranı % 96-98 arasındadır. Plazma protein bağlanmasının majör fraksiyonualbumindir. Serebrospinal sıvı içine yavaş ve önemsiz bir midazolam geçişi vardır.İnsanlarda, midazolamın plasentadan yavaşça geçtiği ve fetal dolaşıma girdiği gösterilmiştir.Midazolam az miktarda anne sütünde bulunmuştur.

Biyotransformasyon:

Midazolam hemen hemen tümüyle biyotransformasyona uğradıktan sonra atılır. Midazolam sitokrom P450 3A4 izozimi tarafından hidroksillenir ve majör idrar ve plazma metaboliti a-hidroksimidazolamdır.a-hidroksimidazolamın plazma konsantrasyonu, ana bileşiğin

%12'sidir. a-hidroksimidazolam farmakolojik olarak aktiftir, fakat intravenöz midazolamın etkilerine katkısı sadece minimal (yaklaşık %10) düzeydedir. Midazolamın oksidatifmetabolizmasında genetik bir polimorfizme rastlandığına dair kanıt yoktur.

Eliminasyon:

Sağlıklı gönüllülerde, eliminasyon yarı-ömrü 1.5-2.5 saat, plazma klerensi ise 300-500 mL/dak arasında değişmektedir. Midazolam genel olarak böbrek yoluyla vücuttan atılır;dozun %60-80 kadarı idrardan glukurokonjuge a-hidroksimidazolam olarak atılır. Dozun%1'den azı, değişmemiş halde idrardan geri alınır. Metabolitin eliminasyon yarı-ömrü 1

16 / 19

saatten kısadır. Midazolamın eliminasyon kinetiği i.v. infüzyon veya bolus enjeksiyon şeklinde uygulandığında, farklılık göstermez.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği:(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri ve 4.2 Pozoloji veuygulama şekli: Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler; Böbrek yetmezliği).

Karaciğer yetmezliği:(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarılarıve önlemleri).

Yaşlılar:(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri ve Özelpopülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Geriyatrik kullanım).

Çocuklar:

Çocuklardaki rektal absorpsiyon oranı yetişkinlerdekine yakındır, fakat

biyoyararlanımı daha düşüktür (%5-l8). Bununla beraber, 3-10 yaşlarındaki çocuklarda i.v. ve rektal uygulamadan sonraki eliminasyon yarı-ömrü (t

1/2)(Bkz.Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Yenidoğanlar:(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Obezler:

Obezlerde ortalama yarı-ömür, obez olmayan hastalara kıyasla daha fazladır (8.42.7 saat). Bu toplam vücut ağırlığına ayrılmış dağılım hacmindeki %50 artıştan dolayıdır. Obez ve obez olmayan hastalarda klerenste kayda değer bir farklılık yoktur.

Kritik hastalar:(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Kalp yetmezliği:

Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda atılım yarı-ömrü,sağlıklı

örneklerle karşılaştırıldığında, daha uzundur

(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Geçerli değildir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Disodyum edetat Sodyum klorürHidroklorik asit çözeltisiEnjeksiyonluk su

17 / 19

6.2 Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün, özel doz talimatlarında belirtilen parenteral çözeltiler dışında diğer çözeltilerle seyreltilmemelidir

(Bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli)

Diğer ilaçlarla karıştırılarak uygulanacaksa, uygulamadan önce geçimsizlik olup olmadığı kontrol edilmelidir.

Midazolam, bikarbonat içeren çökeltilerde çöker. Teorik olarak, midazolamın enjeksiyonluk çözeltisi, nötr veya alkali pH'larda stabil olmayabilir. Midazolam, albümin, amoksisilinsodyum, ampisilin sodyum, bumetanit, deksametazon sodyum fosfat, dimenhidrinat,floksasilin sodyum, furosemid, hidrokortizon sodyum süksinat, pentobarbital sodyum,perfenazin, proklorperazin edisilat, ranitidin veya tiyopental sodyum veya trimetoprim-sulfametoksazol ile karıştırılırsa hemen beyaz bir çökelti oluşur.

Nafsilin sodyum ile birlikte bulanıklık oluşumunu takiben beyaz bir çökelti oluşur.

Seftazidim ile birlikte bulanıklık oluşur. Metotreksat sodyum ile birlikte sarı bir çökelti oluşur. Klonidin hidroklorür ile birlikte turuncu bir renk değişikliği meydana gelir.Omeprazol sodyum ile kahverengi bir renk değişikliğini takiben kahverengi bir çökeltioluşur. Foscarnet sodyum ile bir gaz çıkışı olur.

Midazolam ayrıca, asiklovirin, albümin, alteplaz, asetazolam disodyum, diazepam, enoksimon, flekainid asetat, fluorourasil, imipenem, mezlosilin sodyum, fenobarbitalsodyum, fenitoin sodyum, potasyum kanrenoate, sulbaktam sodyum, teofılin, trometamol,ürokinaz ile karıştırılmamalıdır.

6.3 Raf ömrü

36 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

SEDOZOLAM ampuller patlama olasılığı nedeniyle dondurulmamalıdır. Oda sıcaklığında çalkalama ile çözünen bir çökelme görülebilir. Işıktan koruyunuz.

Preparat aşağıdaki çözücülerle seyreltildikten sonra, 2-8°C'de 3 gün ve 25°C saklama koşulunda 24 saat stabildir.

• Ringer çözeltisi

• Hartman çözeltisi

•

%

5 dekstroz çözeltisi

• % 10 dekstroz çözeltisi

• % 0.9 sodyum klorür çözeltisi

18 / 19

Mikrobiyolojik açıdan seyreltildikten sonra hemen kullanılmalıdır. Seyreltme, kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullarda yapılmadığı sürece 2-8°C'de 24 saat stabildir.

6.5 Ambalajın niteliğiiçeriği

SEDOZOLAM 5 mg ampul, 5 ml'lik 3 veya 5 adet şeklinde, Tip-I Schoot renksiz kesik cam ampul içeren ambalajlardadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrol Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.Çevreyi korumak amacıyla kullanılmayan SEDOZOLAM şehir suyuna veya çöpeatılmamalıdır. Herhangi bir kullanılmamış ürün veya atık materyal lokal gereksinimlerdoğrultusunda imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Monemfarma İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Anıttepe Mah. Turgut Reis Cad. No: 21, Tandoğan - Ankara Tel: 0312 230 29 29Faks: 0312 230 68 00

8. RUHSAT NUMARASI

2016/246

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk Ruhsat Tarihi: 30.03.2016 Ruhsat Yenileme Tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

19 / 19