sc Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FARTİGMİN 0,5 mg/mL im/iv/sc enjeksiyonluk çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

1 rnLTik her bir ampulde;

Neostigmin metil sülfat 0,5 mg

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Ampul

Amber renkli cam ampul içerisinde, berrak, renksiz çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Myasthenia gravis'te,

• Paralitik ileus'ta,

• Ameliyat sonrası idrar tutulmalarında,

• Periferik damar bozukluğu ve tıkanıklığında,

• Barsak atonisinde,

• Hemipleji ve monoplejide,

FARTİGMİN kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Neostigmin metilsülfat intravenöz (iv) yoldan çok yavaş verilmelidir. Meydana gelebilecek ağır kolinerjik reaksiyonlara karşı her zaman bir şırınga atropin sülfat hazırbulundurulmalıdır.

Uygulanan doz, hastalığın türü, şiddeti ve alınan yanıta göre değişmekle birlikte, genellikle kullanılan günlük miktarlar şöyledir:

1/11

Myasthenia Gravis:

Gün boyunca aralıklarla, maksimum güce ihtiyaç duyulduğunda 1-2,5 mg intramüsküler veya subkütan enjeksiyon. Bir dozun olağan etki süresi 2-4 saattir. Enjeksiyon yoluyla verilentoplam günlük doz genellikle 5-20 mg'dır, ancak bazı hastalarda daha yüksek dozlara ihtiyaçduyulabilir.

Depolarize olmayan nöromüsküler blokaj antagonisti olarak:

Felç durumunun kendiliğinden iyileşmesi söz konusu olmadıkça, nöromüsküler blokajın neostigmin ile geri çevrilmesine teşebbüs edilmemelidir.

Yetişkinlerde;

Depolarize olmayan kas gevşetiçilerin 5-15 dakika içinde tamamen geri çekilmesi için, bir dakikadan fazla süren yavaş intravenöz enjeksiyonla vücut ağırlığına göre verilen 0,05-0,07mg/kg tek doz neostigmin veya 0,02-0,03 mg/kg tek doz atropin yeterlidir.

Tavsiye edilen maksimum doz; yetişkinlerde 5 mg'dır. Atropin ve neostigmin eş zamanlı verilebilir, fakat bradikardisi olan hastalarda neostigmin verilmeden önce nabız atropin iledakikada 80'e yükseltilmelidir.

Diyagnostik yardımcı (Myasthenia gravis için):

İntramüsküler veya subkütan olarak 0,6 mg atropin ile birlikte 1,5 mg (3 mL). Birkaç dakikadan bir saate kadar bir süre içinde, kas güçsüzlüğündeki anlamlı bir gelişmeMyasthenia gravisi gösterir.

Kürariform için antidot:

İntravenöz 0,5 mg (1 mL) ila 2 mg (4 mL) yavaşça, gerekirse toplam 5 mg'a kadar (10 mL) çıkılabilir. Başlangıçtan sonraki dozlar 0,5 mg (1 mL) den daha az olabilir. İntravenöz yollauygulandığında, ilacın muskarinik yan etkisini bozmak için ya önceden ya da FARTİGMİNile birlikte 0,6 ile 1,2 mg atropin sülfat'ın intravenöz olarak verilmesi önerilir.

Ameliyat sonrası gerilme veya idrar retansiyonunu önleme için:

Ameliyattan hemen sonra intramüsküler veya subkütan 0,25 mg (0,5 mL). Bu doz 4 ile 6 saatte bir kez ve üç gün süre ile tekrarlanır.

Ameliyat sonrası gerilmeyi tedavi için:

İntramüsküler veya subkütan gereksinime göre 0,5 mg (1 mL).

2/11

Üriner retansiyonun tedavisi için:

İntramüsküler veya subkütan 0,5 mg (1 mL). Hasta idrarını yaptıktan veya mesane boşaltıldıktan sonra, her üç saatte bir kere olmak üzere bu doz en az beş kere tekrarlanır. Eğer0,5 mg'lık (1 mL) başlangıç dozundan sonra bir saat içinde idrar yapma olmazsa, hastayakateter uygulanmalıdır.

Diğer endikasyonlar:

Yetişkinlerde, subkütan veya intramüsküler yolla 0,5-2,5 mg neostigmin metilsülfat.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda neostigmin dozunun ayarlanmasına ihtiyaç duyulabilir. Normal renal fonksiyonlu hastalarda serum eliminasyon yarı ömrü 79,8 dakika olaraksaptanmışken, anefrik hastalarda 181,1 dakikaya uzadığı tespit edilmiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Genel çocuk dozu: Kolinerjik (Kolinesteraz İnhibitörü)

Antimiyastenik:

İntramüsküler veya subkutan, vücut ağırlığının her bir kg'ı için 0.01 ile 0.04 mg her iki veya üç saatte bir kez. Muskarinik yan etkiyi bozmak amacı ile vücut ağırlığının her bir kg'ı için0.01 mg'lık bir atropin dozu intramüsküler veya subkütan yolla FARTİGMİN'in her dozu ileveya sıralı olarak uygulanabilir.

Myastenia Gravis:

Neonatal Myastenia Gravis, başlangıçta 0,1 mg intramüsküler neostigmin ile tedavi edilebilir. Daha sonra doz bireysel olarak belirlenmelidir. Fakat genellikle her 2-4 saatte intramüsküleryolla, 0,05-0,25 mg veya 0,03 mg/kg verilir. Yeni doğanlarda hastalığın kendini sınırlayıcıyapısı nedeniyle günlük doz, ilaç geri çekilene kadar azaltılabilir.

12 yaşın altındaki çocuklarda:

Gerektiğinde enjeksiyon yoluyla 0,2-0,5 mg verilebilir. Doz gereksinimleri hastanın yanıtına göre ayarlanmış olmalıdır.

Depolarize olmayan nöromüsküler blokaj antagonisti olarak:

Felç durumunun kendiliğinden iyileşmesi söz konusu değilse, nöromüsküler blokajın neostigmin ile geri çevrilmesine teşebbüs edilmemelidir.

3/11

Çocuklarda, bir dakikadan fazla süren yavaş intravenöz enjeksiyonla vücut ağırlığına göre verilen 0,05-0,07 mg/kg tek doz neostigmin veya 0.02-0.03 mg/kg tek doz atropin, depolarizeolmayan kas gevşeticilerin 5-15 dakika içinde tamamen geri çekilmesi için yeterlidir. Tavsiyeedilen maksimum doz; çocuklarda 2,5 mg'dır. Atropin ve neostigmin eş zamanlı verilebilirfakat bradikardisi olan hastalarda neostigmin verilmeden önce, nabız atropin ile dakikada80'e yükseltilmelidir.

Kürariform için antidot:

Vücut ağırlığının her bir kg için 0,02 mg atropin, vücut ağırlığının her bir kg için 0,04 mg FARTİGMİN intravenöz yolla uygulanır.

Diyagnostik yardımcı (Myasthenia gravis için):

İntramüsküler: Vücut ağırlığının her bir kg'ı için 0,04 mg ya da doz başına vücut yüzeyinin her bir metrekaresi için 1 mg.

İntravenöz: Vücut ağırlığının her bir kg'ı için 0,02 mg ya da vücut yüzeyinin her bir metrekaresi için 0,5 mg.

Diğer endikasyonlar:

Çocuklarda, enjeksiyon yoluyla 0,125-1 mg. Dozlar hastanın bireysel ihtiyacına göre ayarlanabilir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda neostigmin metilsülfat için spesifik bir doz önerisi bulunmamaktadır.

4.3. Kontrendikasyonlar

FARTİGMİN şu durumlarda kullanılmamalıdır:

• Neostigmin metilsülfata karsı aşırı duyarlılığı olanlarda,

• Peritonitte, kangrende,

• İntestinal kanalda veya idrar yollarındaki tıkanıklığın mekanik nedenli olduğudurumlarda,

• Süksametonyum gibi kas gevşeticilerle birlikte.

4/114.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

FARTİGMİN şu durumlarda sadece özel ihtiyatla ve tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır:

• Epilepsi,

• Bronşiyal astma,

• Bradikardi,

• Yeni oluşmuş koroner tıkanma,

• Hipertiroidizm,

• Kardiyak aritmi,

• Peptik ülser,

• Vagotoni,

• Parkinson hastalığı,

• Büyük ölçüde FARTİGMİN verilecekse, aynı anda veya önceden atropin sülfatenjeksiyonu önerilebilir. Burada FARTİGMİN ve atropin için ayrı ayrı enjektörlerkullanılmalıdır.

• Bazı hastalarda aşırı duyarlılık olabileceği göz önüne alınarak, ilaca karşı geliştirebilecekleri ağır kolinerjik reaksiyonda FARTİGMİN'in muskarinik etkilerinekarşı antigonist olarak atropin ve şok önleyici ilaç daima el altında hazırbulundurulmalıdır.

• Miyastenik kriz ile aşırı dozun neden olduğu kolinerjik kriz birbirinden ayırt edilmelidir. Her iki kriz de aşırı derecede kas güçsüzlüğü sonucunu verirler fakat esastafarklı tedavi gerektirir.

• FARTİGMİN, siklopropan veya halotan anestezisi esnasında verilmemelidir; ancak builaçların etkileri geçtikten sonra kullanılabilir.

Yaşlılarda: Yetişkinler için verilmiş olan dozlar kullanılmalıdır.

Çocuklarda: Pediyatride etkinliği ve güvenirliliği saptanmadığından çocuklar için verilmiş olan vücut ağırlıkları ile ilgili dozlar aşılmamalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Özellikle neomisin, streptomisin, kanamisin gibi bazı antibiyotiklerin az fakat belli depolarize olmayan blokaj etkileri vardır. Bu etkiler nöromüsküler blokajı şiddetlendirir. Busayılan antibiyotikler kesinlikle endike oldukları zaman kullanılmalıdırlar ve dozajlarındadikkatli bir ayarlama yapılması gerektiği unutulmamalıdır.

5/11

Lokal ve genel anestezikler, antiaritmik maddeler, nöromüsküler geçişte karışıklık doğuran diğer ilaçlar dikkatlice kullanılmalıdır. Myasthenia gravis'li hastalarda FARTİGMİN dozubuna uygun şekilde ayarlanmalıdır.

Nöromüsküler blokaj yapan ajanlar: FARTİGMİN non-depolarizan kas gevşetiçilerin (tübokürarin, gallamin veya panküronyum gibi) etkilerini etkin biçimde antagonize eder vebu etkileşim cerrahi sonrasında kas gevşemesini tersine çevirmek için terapötik bir avantajolarak kullanılabilir. FARTİGMİN, süksinilkolin gibi faz I depolarizan kas gevşeticileriantagonize etmez aksine etki süresini uzatabilir.

Diğer ilaçlar: Atropin, FARTİGMİN'in muskarinik etkilerini antagonize eder, bu etkileşim de FARTİGMİN toksisitesinin muskarinik semptomlarının giderilmesinde kullanılır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediatrik popülasyon:

Pediyatrik hastalarda etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve doğum kontrolü uygulayanlarda ilacın kullanımı yönünde bir öneri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

FARTİGMİN'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonal gelişim, doğum ve doğum sonrası gelişimüzerindeki etkiler bakımından yetersizdir, insanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.Gebe bir kadına verildiğinde fetal zarar yapıp yapmayacağı; üreme yeteneği üzerinde etkisiolup olmayacağı bilinmemektedir. Bu nedenle gebe bir kadına FARTİGMİN ancak açıkçagereksinme varsa verilmelidir.

FARTİGMİN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

İnsan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Birçok ilaçlar insan sütü ile salgılandığından ve anne sütü emen bebeklerde FARTİGMİN'e ait ciddi advers gücü fazla olduğundan; anne ile ilaç aliminin önemi göz önüne alınarak yaemzirmenin ya da ilaç aliminin kesilmesi gerektiğine karar verilmelidir.

6/11Üreme yeteneği/Fertilite:

FARTİGMİN ile laboratuvar hayvanları veya gebe kadınlar üzerinde yeterli çalışma bulunmamaktadır. Fetotoksitesinin olup olmadığı ve fertilite üzerinde etkisi olup olmayacağıyeterli çalışma olmadığından bilinmemektedir. Hamilelerde kullanılacaksa kar zarar dengesigözetilmelidir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

FARTİGMİN tedavisine karşı nasıl bir tepki vereceğini öğreninceye kadar, hasta araç ve makine kullanımından sakınmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Rapor edilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Alerjik reaksiyonlar

Seyrek: Anaflaksi

Sinir sistemi hastalıkları

Seyrek: Baş dönmesi, baş ağrısı

Çok seyrek: Konvülsiyon, bilinç kaybı, sersemlik, disartri, myozis, disfoni, görme bozuklan

Göz hastalıkları

Seyrek: Myozis, göz yaşarması

Kalp - damar bozuklukları

Seyrek: Aritmi özellikle bradikardi, taşikardi, AV blok, nodal ritm, non-spesifık EKG değişiklikleri, senkop, hipotansiyonÇok seyrek: Kardiyak arrest

Solunum sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Artmış oral, laryngeal ve bronşiyal sekresyonu Seyrek: Dispne, laringospazm, bronşiyal sıkışma

Çok Seyrek: Solunum kas paralizisi, solunum depresyonu, solunum durması, bronkospazm

7/11Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Bulantı, kusma, aşırı tükürük salgılanması, diyare, mide krampları Seyrek: Disfaji, şişkinlik

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Seyrek: Deride kızarıklık, ürtiker Çok seyrek: Tromboflebit

Kas ve iskelet sistemi hastalıkları

Seyrek: Güçsüzlük, sinir sıkışması, kas krampları, spazmlar, artralji

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Seyrek: İdrara çıkma isteği

Diğer

Seyrek: Diaforez, flushing

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir, (www.titck.gov.tr;e- posta: [email protected] : tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Semptomlar:

Neostigmin metilsülfata ait doz aşım belirtileri terleme, gözyaşı akıntısı, burun akıntısı, mideden gaz çıkısı, istem dışı dışkılama ve idrar yapma, yüzde kızartı, miyozis, konjunktivdekanama, kirpiklerde spazm, nistagmus, huzursuzluk, korku, bronş salgısında artış, bradikardive hipotansiyon, kas krampları, en sonunda şiddetli güçsüzlük, paralizi, konvülsiyon vekomadır. FARTİGMİN ve benzeri parasempatomimetik ilaçları kullanırken, gerektiğindederhal yararlanmak amacı ile atropin daima hazır durumda bulundurulmalıdır.

Tedavi:

İlk önlem olarak, antidot verilinceye kadar yapay solunum; 5-10 mg diazepam intravenöz yolla uygulanır. Antidot olarak intravenöz yolla ve yavaşça 2 mL (=2 mg) atropin yavaşçaverilir. Solunum güçsüzlüğü giderilinceye kadar, gerektiğinde her 2 ila 4 saatte bir bu dozintramüsküler yolla uygulanır. Küçük dozlarda Tubokurarin, solunumla birlikte verilir.Oksijen gerekebilir. Eğer atropin verilebilmişse, derhal iyileşme gözlenir.

8/11

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer sinir sistemi ilaçları - Antikolinesteraz ATC kodu: N07AA01

Etki mekanizması:

Neostigmin metilsülfat, vücuttaki kolinesterazın etkinliğini engelleyici bir madde olan neostigmin metilsülfat etkin maddesini, 1/2000 oranında içeren steril bir preparattır.Neostigmin metilsülfatın nikotinik etkisi fızostigminden daha çok belirgin, fakat muskariniketkisi daha az belirgindir. Belli başlı olarak istemli kaslar üzerinde etki için kullanılır.Kolinerjik geçiş sırasında, kolinesteraza bağlanmada asetilkoline üstün gelerek, asetilkolininhidrolizini durdurur. Nöromüsküler eklerden uyarıların geçişini kolaylaştırır; kolineıjik etkiyiarttırır. Ayrıca, iskelet kasları ve belki de santral sinir sisteminin nöronları ile otonomikgangliyon hücreleri üzerinde de doğrudan doğruya kolinomimetik bir etkisi bulunmaktadır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Neostigmin metilsülfat bir kuartener amonyum bileşiği olup gastrointestinal kanaldan zayıf emilir.

Ancak intramüsküler yolla uygulandığında hızla absorblamr.

Dağılım:

Neostigmin metilsülfatın santral sinir sistemine geçmediği bilinmektedir.

Anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Biyotransformasvon:

Neostigmin metilsülfat, kolinesteraz tarafından hidrolizlenir ve karaciğerdeki mikrozomal enzimler tarafından da metabolize olur. Myastenia gravis hastaları ile yapılmış bir çalışmadazirve plazma seviyeleri otuzuncu dakikada elde edilmiştir. Serum albumine %15 ila 25oranında bağlanır.

Eliminasvon:

İntramüsküler uygulamayı takiben neostigmin metilsülfat hızla absorbe ve elimine edilir. Neostigmin metilsülfat, kolinesteraz tarafından hidrolizlenir ve yaklaşık % 80'i idrar ile ilk 24saat içinde elimine edilir. Neostigmin metilsülfat değişmemiş ilaç (%50 civarı) vemetabolitleri olarak eliminasyona uğrar.

9/11

Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum:

Doğrusallık yönünde bilgi bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Farelerde neostigmin metilsülfatın LD50 değerleri iv uygulamada 0,3 ± 0,02 mg/kg; subkütan uygulamada 0,54 ± 0,03 mg/kg ve intramüsküler uygulamada ise 0,395 ± 0,025 mg/kg'dır.Sıçanlarda neostigmin metilsülfatın LD₅₀ değerleri ise iv uygulamada 0,315 ± 0,019 mg/kg;subkütan uygulamada 0,445 ± 0,032 mg/kg ve intramüsküler uygulamada 0,423 ± 0,032mg/kg'dır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

FARTİGMİN lokal ve genel anestezikler, antiaritmik maddeler, nöromüsküler geçişte karışıklık doğuran diğer ilaçlar ile birlikte dikkatlice kullanılmalıdır. Myasthenia gravis'lihastalarda dozu buna uygun şekilde ayarlanmalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C altındaki oda sıcaklığında ve ışıktan koruyarak saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, 6 adet 1 mLTik amber renkli cam ampul

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Farmalas İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.

Altınşehir Mah. Tavukçuyolu Cad. Beka Sk. No:9

Ümraniye/İstanbul

Tel : (0216) 540 05 94

Faks : (0216) 526 13 14

10/11

8. RUHSAT NUMARASI

2018/421

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 03.08.2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ: