Lauzenil 1 Mg/10 Ml Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

LAUZENİL 1 mg/10 ml Enjeksiyonluk Çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Bir ampul 1 mg (0,1 mg/ml) flumazenil içerir.

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASOTİK FORM

I.V. enjeksiyon için çözelti Renksiz, steril cam ampul

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

LAUZENİL, benzodiazepinlerin merkezi sedatif etkilerinin tamamen veya kısmen tersine çevrilmesinde endikedir. Bu nedenle, aşağıdaki endikasyonlarda anestezi ve yoğun bakımdakullanılır.

Anestezide: Endüksiyon ve idamesinde benzodiazepinlerin kullanıldığı genel anestezinin sonlandırılması. Hem hastanede yatan, hem de ayaktan tedavi gören hastalarda, kısa tanısalve terapötik işlemlerde kullanılan benzodiazepinlerin sedatif etkilerinin tersine çevrilmesi.Yoğun bakımda ve nedeni bilinmeyen şuur kaybına yaklaşımda:LAUZENİL,

benzodiazepin entoksikasyonlarının tanısının konmasında ya da böyle bir durumun olmadığının belirlenmesinde kullanılır. Benzodiazepinlerle olan doz aşımı durumlarında,benzodiazepinlerin merkezi etkilerinin spesifik olarak geri döndürülmesinde (gereksiz birentübasyonu önlemek ya da entübasyona olanak vermek için spontan solunum ve bilincingeri döndürülmesi) de kullanılabilir.

1/18

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
LAUZENİL, bir anestezist ya da deneyimli bir hekim tarafından sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır.

Suda %5 dekstroz, laktatlı ringer ve normal salin çözeltileri ile geçimlidir. LAUZENİL bu solüsyonlardan biri ile karıştırıldıktan ya da enjektöre çekildikten 24 saat sonra atılmalıdır.

Doz, tasarlanan etkiye göre titre edilmelidir. Bazı benzodiazepinlerin etki süresi LAUZENİL'in etki süresini geçebileceği için, uyanmayı takiben sedasyon tekrarlarsa ekdozlar gerekebilir.

Anestezide:

Önerilen baslangıç dozu 15 saniyede i.v. olarak uygulanan 0.2 mg'dır. Eğer 60 saniye içerisinde istenilen bilinç açıklığına ulaşılamazsa, 0.1 mg'lık ikinci bir doz enjekteedilebilir ve gerektiği durumlarda, toplam doz 1 mg'ı aşmamak kaydıyla, bu 60 saniyede birtekrarlanabilir. Genellikle uygulanan doz 0.3-0.6 mg'dır fakat bireysel gereksinimler,uygulanan benzodiazepinlerin etki süresi ve dozu ile birlikte hasta özelliğine bağlıdeğişkenlik gösterebilir.

Yoğun bakımda ve nedeni bilinmeyen şuur kaybına yaklaşımda:

Önerilen başlangıç dozu i.v olarak uygulanan 0.3 mg'dır. Eğer 60 saniye içerisinde istenilen bilinç açıklığınaulaşılamazsa, hasta uyanıncaya ya da toplam doz 2 mg'a ulaşıncaya kadar LAUZENİLenjeksiyonlarına devam edilebilir. Eğer uyku hali tekrar ortaya çıkarsa, LAUZENİLyukarıdaki gibi bir veya daha çok bolus i.v. dozlarında veya saatte 0.1-0.4 mg i.v. enfüzyonolarak uygulanabilir. Enfüzyon hızı, istenilen uyanıklık derecesine göre her hasta için ayrıayrı ayarlanmalıdır.

Yinelenen LAUZENİL dozları sonrasında bilinç düzeyinde ya da solunum fonksiyonlarında önemli bir düzelme sağlanamazsa, benzodiazepinlere bağlı olmayan bir etiyolojidüşünülmelidir.

Yoğun bakım ünitesinde benzodiazepinlerle yüksek dozda ve/veya uzun süredir tedavi edilen hastalarda, LAUZENİL dozu her hasta için ayarlanarak çok yavaş uygulanmalı veyoksunluk sendromlarına yol açmamalıdır. Eğer beklenmeyen semptomlar ortaya çıkarsa,

2 / 18

diazepam ya da midazolam intravenöz olarak dikkatlice titre edilerek hastanın cevabına göre ayarlanabilir

(Bkz Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).Uygulama şekli:

LAUZENİL, bir anestezist ya da deneyimli bir hekim tarafından sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

Orta veya ciddi derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda başlangıç/tekrar dozlarının kullanımında dikkatli olunması gerekmektedir.

Pediyatrik popülasyon:

Bir yaşın üzerindeki çocuklar: Bir yaşın üzerindeki çocuklarda benzodiazepinlerle endüklenen şuurlu sedasyonun geri döndürülmesi için, önerilen başlangıç dozu 15 saniyeiçinde i.v. olarak 0.01 mg/kg (0.2 mg'a kadar) uygulamasıdır. İlave 45 saniye beklediktensonra istenen bilinç düzeyi sağlanamamışsa, ilave 0.01 mg/kg'lık (0.2 mg'a kadar)enjeksiyonlar verilebilir ve gerektiğinde maksimum total doz 0.05 mg/kg veya 1 mg'a(hangisi düşükse) kadar 60 saniyelik aralarla (maksimum 4 kez) tekrarlanabilir. Dozhastanın cevabına göre ayarlanmalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Doz ayarlaması gerekli değildir

(Bkz. 5.2 Farmakokinetik özellikler: Hastalardaki karakteristik özellikler).4.3 Kontrendikasyonlar

Flumazenil veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine veya benzodiazepine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda LAUZENİL kullanımıkontrendikedir. Kafa içi basıncı kontrolü veya status epileptikus gibi hayatı tehdit edicipotansiyel durumların kontrolü için benzodiazepin verilmiş olan hastalarda LAUZENİLkontrendikedir.

Aşırı doz siklik antidepresan kullanımından dolayı oluşan belirtiler gösteren hastalarda LAUZENİL kullanımı kontrendikedir.

3/184.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Flumazenil kullanımı sırasında nöbetler görülebilmektedir. Nöbetler, daha çok uzun süreli sedasyon için benzodiazepin kullanan hastalarda veya hastaların ciddi siklik antidepresandoz aşımı belirtileri sergiledikleri doz aşımı vakalarında görülmektedir. Hekimler flumazenildozunu her hastada bireysel olarak ayarlamalı ve nöbet tedavisi uygulamaya hazırolmalıdırlar.

Nöbet riski

Benzodiazepin etkilerinin geri dönüşümü, belirli yüksek risk popülasyonlarında nöbetlerin başlangıcıyla ilişkilendirilmektedir. Nöbetlere ilişkin olası risk faktörleri kapsamında: eşzamanlı majör sedatif-hipnotik ilacın kesilmesi, tekrarlı parenteral benzodiazepin dozlarıylayakın zaman önce uygulanan tedavi, aşırı doz vakalarında LAUZENİL uygulamasındanönce miyoklonik seğirmeler veya nöbet aktivitesi veya eş zamanlı siklik antidepresanzehirlenmesi yer almaktadır.

LAUZENİL, motor anomaliler (seğirme, rijidite, fokal nöbetler), disritmi (geniş QRS, ventriküler disritmi, kalp bloku), antikolinerjik belirtiler (midriyazi, kuru mukoza,hipoperistalzi) ve kardiyovasküler kollapsla kendini gösteren ciddi siklik antidepresanzehirlenme vakalarında önerilmemektedir. Bu gibi vakalarda LAUZENİL tedavisi kesilmelive antidepresan toksisite belirtileri ortadan kaybolana kadar hasta sedasyon altındatutulmalıdır (gerekiyorsa ventilatör ve sirkülatuvar destek verilerek). LAUZENİLtedavisinin ciddi şekilde hasta karma doz aşımı hastalarında sedasyonun etkilerini tersineçevirmek dışında bilinen bir yararı yoktur ve nöbet görülme ihtimali (herhangi bir nedendenkaynaklanan) olan vakalarda kullanılmamalıdır.

LAUZENİL uygulamasıyla ilişkilendirilen konvülsiyonların çoğu tedavi gerektirmektedir ve benzodiazepinler, fenitoin veya barbitüratlarla başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir.Flumazenil'in varlığı nedeniyle, normalden daha yüksek benzodiazepin dozları gerekebilir.

Hipoventilasyon

Benzodiazepinin etkilerini geri çevirmek üzere (bilinçli sedasyon veya genel anestezinin ardından) LAUZENİL alan hastalar uygulanan benzodiazepinin dozu ve etki süresine göre

4/18

uygun bir süre boyunca (120 dakikaya kadar) resedasyon, solunum depresyonu veya diğer benzodiazepin etkileri yönünden izlenmelidir.

Bunun nedeni LAUZENİL'in hastalarda benzodiazepin uygulamasından kaynaklanan hipoventilasyonun tedavisinde etkin bir tedavi olduğunun gösterilmemiş olmasıdır. Sağlıklıerkek gönüllülerde LAUZENİL tek başına uygulanan bir benzodiazepinden sonra hiperkapnive hipoksiye verilen ventilatör yanıtların benzodiazepin tarafından indüklenen depresyonunutersine çevirebilme özelligine sahiptir. Ancak tipik LAUZENİL dozlarının ventilatör etkileri(1 mg veya daha az) pek çok benzodiazepin etkisini göstermeden azaldığı için bu türdepresyon tekrar edebilir. LAUZENİL bir opioidle birlikte benzodiazepin kullanılarakuygulanan sedasyonun ardından ventilatör yanıt üzerindeki etkileri tutarlı değildir ve buetkiler yeterince araştırılmamıştır. Flumazenil'in mevcut olması hipoventilasyonun hızlı birşekilde tespit edilmesinin ve bir havayolu açılarak ventilasyona yardımcı olmak üzere etkinbir müdahale uygulanmasının gerekliğini ortadan kaldırmaz.

Doz aşımı vakaları hasta stabil duruma gelene ve resedasyon ihtimali ortadan kalkana kadar resedasyon açısından izlenmelidir.

Sedasyonun geri döndürülmesi

LAUZENİL'in benzodiazepinlerle uygulanan sedasyon veya anestezinin ardından kendine gelmekte olan hastanın uyanıklık durumunu artırması beklenebilir, ancak yeterli süreboyunca prosedür sonrası izlemin yerine geçmemelidir. LAUZENİL'in mevcut olmasısedasyon için yüksek dozlarda benzodiazepin kullanımıyla ilişkili riskleri ortadan kaldırmaz.

Hastalar LAUZENİL uygulaması ardından yeterli bir süre boyunca resedasyon, solunum depresyonu veya diğer sürekli ya da rekürren agonist etkiler yönünden izlenmelidir.

Düşük doz, kısa süre etkili benzodiazepinin (<10 mg midazolam) etkisini geri döndürmek üzere LAUZENİL uygulanması durumunda resedasyon ihtimali çok düşüktür.Nöromusküler bloke edici ajanlar ve birden fazla anestezik ajanla birlikte uzun bir prosedürsüresince yüksek tek doz veya kümülatif dozlarda benzodiazepin uygulanması durumundaise resedasyon riski çok yüksektir.

Klinik çalışmalarda erişkin hastaların %1 ila %3'ünde belirgin resedasyon gözlenmiştir. Erişkin hastalarda resedasyonun engellenmesi gereken klinik durumlarda; doktorlar

5/18

başlangıç dozunu (0.2 mg/dak'da verilen 1 mg'ye kadar LAUZENİL) 30 dakika sonra ve muhtemelen 60 dakika sonra tekrarlamak isteyebilirler. Klinik çalısmalarda araştırılmamışolmakla birlikte bu dozaj programı normal gönüllülerle yürütülen bir resedasyonu engellemeçalışmasında etkin olmuştur.

Bilinçli sedasyon için kullanılan benzodiazepinlerin etkilerini geri döndürmek üzere LAUZENİL kullanımı 1 ve 17 yaş arası 107 pediatrik hastanın dahil edildiği bir açık uçluklinik çalısmada değerlendirilmiştir. Bu çalışma flumazenil uygulaması ardından tamamenuyanan pediatrik hastaların, özellikle daha küçük yaşlarda (1-5 yaş) olmak üzere, sedasyonrekürensi yaşayabileceklerini düşündürmektedir. LAUZENİL uygulamasının başlamasından10 dakika sonra tamamen uyanan 60 hastadan 7'sinde resedasyon görülmüştür. Hiçbir hastabaşlangıçtaki sedasyon düzeyine geri dönmemiştir. Resedasyona kadar geçen ortalama süre25 dakikadır (aralık: 19 - 50 dakika). Resedasyon yaşayan pediatrik hastalarda tekrarlıflumazenil uygulamasının güvenilirlik ve etkinliği gösterilmemiştir.

Yoğun bakım ünitesinde (YBÜ) kullanım

LAUZENİL, yoğun bakım ünitesi gibi ortamlarda tanımlanmamış benzodiazepin bağımlılığı riski arttığından, YBÜ'de dikkatle kullanılmalıdır. LAUZENİL benzodiazepinlere fizikselbağımlılığı olan hastalarda konvülsiyonlara neden olabilir.

Yukarıda belirtilen yan etkilere ilişkin risk nedeniyle YBÜ'de benzodiazepin tarafından indüklenen sedasyon tanısı koymak üzere LAUZENİL uygulaması önerilmez. Bunun yanısıra, metabolik bozukluk, travmatik yaralanma, benzodiazepin dışındaki ilaçlar veyabenzodiazepin reseptör işgaliyle ilişkisi olmayan diğer tüm nedenlere bağlı olarak karışık birhal almış vakalarda hastanın flumazenile yanıt vermemesinin prognostik anlamlılığıbilinmemektedir.

Doz aşımında kullanım

LAUZENİL havayolunun doğru şekilde desteklenmesi, solunum yardımı, sirkülatuvar erişim ve destek, lavaj ve kömürle dahili dekontaminasyon ve yeterli klinikdeğerlendirmenin yerini almak için değil, bu uygulamalara ek olarak kullanılmak üzeregeliştirilmiştir. Flumazenil uygulaması öncesinde hava yolunun güvenliğini sağlamak,ventilasyon ve intravenöz erişim için gerekli önlemler alınmalıdır. Uyanmanın ardından,

6/18

hastalar uyanma sonrası konfüzyon ve ajitasyonun sonucu olarak endotrakeal tüpleri ve/veya intravenöz boruları çekmeye çalışabilirler.

Kafa yaralanması

LAUZENİL benzodiazepin alan hastalarda konvülsiyonları hızlandırmaya ve serebral kan akışında değişiklik meydana getirmeye neden olabileceğinden, kafa yaralanması olanhastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Ancak bu gibi komplikasyonların ortaya çıkması halindebunları gidermeye hazır hekimler tarafından kullanılmalıdır.

Nöromusküler bloke edici ajanlarla kullanım

LAUZENİL nöromusküler blokajın etkileri tamamen geri dönene kadar kullanılmamalıdır.

Psikiyatrik hastalarda kullanım

LAUZENİL'in panik bozukluk öyküsü olan hastalarda panik atağı tetiklediği bildirilmiştir.

Enjeksiyon yerinde ağrı

Enjeksyion yerinde ağrı veya enflamasyon ihtimalini en aza indirgemek için; LAUZENİL geniş bir venden serbest şekilde akan intravenöz infüzyon yoluyla uygulanmalıdır.Perivasküler dokulara ekstravazasyonun ardından lokal iritasyon meydana gelebilir.

Solunum hastalıkları

Ciddi akciğer hastalığı olan ve benzodiazepin kaynaklı ciddi solunum depresyonu olan hastalarda LAUZENİL uygulaması yerine uygun bir ventilatör desteği kullanılmalıdır.Flumazenil sağlıklı gönüllülerde ventilatör tahrik üzerindeki benzodiazepin tarafındanindüklenen değişiklikleri kısmi olarak geri döndürebilmektedir ancak klinik etkinliğigösterilmemiştir.

7/18

Kardivasküler hastalıklarda kullanım

LAUZENİL kardiyak hastalarda benzodiazepinlerin etkilerini geri döndürmek için toplam 0.5 mg'den düşük dozlarda 0.1 mg/dakika hızında uygulandığında kalbin çalışmasında artışaneden olmamıştır. Flumazenil, tek başına stabil iskemik kalp hastalarına uygulandığındakardiyovasküler parametreler üzerinde anlamlı etkileri yoktur.

Karaciğer hastalıklarında kullanım

LAUZENİL klirensi hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda normal değerlerin %40 ila %60'ına; şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ise normaldeğerlerin %25'ine kadar düşmüştür. Benzodiazepin etkilerinin başlangıçta geridöndürülmesi için kullanılan flumazenil dozu etkilenmemekle birlikte, ilacın karaciğerhastalıklarında tekrarlı kullanımında dozun boyutu ve sıklığı azaltılmalıdır.

İlaç ve alkol bağımlısı hastalarda kullanımı

LAUZENİL alkolizm ve başka ilaç bağımlılıkları olan hastalarda, bu hasta popülasyonunda benzodiazepin toleransı ve bağımlılığı sıklığının artması nedeniyle dikkatle kullanılmalıdır.

LAUZENİL'in benzodiazepin bağımlılığı tedavisi için veya uzun süreli benzodiazepin abstinensi tedavisi için kullanımı, bu şekilde bir kullanım incelenmediği içinönerilmemektedir.

Flumazenil uygulaması hayvanlarda ve insanlarda benzodiazepin geri çekilme etkilerini hızlandırabilmektedir. Bu durum 2 haftaya kadar oral lorazepam dozlarıyla tedavi edilen ve3 mg'ye kadar kümülatif flumazenil dozlarıyla tedavi edildiğinde sıcak basması, ajitasyonve titreme gibi etkiler sergileyen sağlıklı gönüllülerde görülmüştür.

Klinik çalısmalarda bazı erişkin hastalarda flumazenil'in benzodiazepin geri çekilme etkilerini hızlandırdığını düşündüren benzer yan etkiler görülmüştür. Bu hastalarda başdönmesi, hafif konfüzyon, duygusal dengesizlik, ajitasyon (anksiyete belirti vesemptomlarıyla) ve hafif duyusal distorsiyonla karakterize, kısa süreli bir sendromgörülmüştür. Bu yanıt dozla ilişkilidir; en sık olarak 1 mg üzeri dozlarda görülmüştür, çokseyrek olarak reasürans dışında bir tedavi gerektirmiştir ve genellikle kısa sürelidir.

8/18

Gerektiğinde, bu hastalar (5 ila 10 vaka) barbitürat, benzodiazepin ve diğer sedatif ilaçların normal dozlarıyla başarılı şekilde tedavi edilmişlerdir.

Hekimler flumazenil uygulamasının benzodiazepinlere gösterilmiş fiziksel bağımlılığı bulunan hastalarda doza bağlı geri çekilme sendromlarına yol açabileceğini ve alkol,barbiturat ve çapraz-toleranslı sedatiflere yönelik geri çekilme sendromlarının tedavisinizorlaştırabileceğini göz önünde bulundurmalıdır.

LAUZENİL'in uzun süreli benzodiazepin tedavisi gören hastalarda kullanılımı tavsiye edilmez. Her ne kadar LAUZENİL'in hafif derecede antikonvülziyon etkisi varsa da,benzodiazepin agonistlerinin koruyucu etkilerini baskılayarak konvülsüyonlarda artışa nedenolabilir.

LAUZENİL'in uygulamasından önceki hafta içerisinde yüksek dozda ya da uzun süreli olarak benzodiazepine maruz kalmış ve tedavisi sonlandırılmış hastalarda LAUZENİL'inhızlı enjeksiyonu; duyusal bozulma, ajitasyon, anksiyete, hafif konfüzyon ve duygusaldeğişiklik gibi yoksunluk sendromu belirtileri görülmüştür.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

LAUZENİL, reseptör düzeyinde kompetitif etkileşimle benzodiazepinlerin merkezi etkilerini bloke eder. Zopiklon, triazolopiridazinler ve diğr benzodiazepin olmayanagonistlerin benzodiazepin reseptörleri üzerindeki etkileri de LAUZENİL ile bloke edilir.LAUZENİL varlığında benzodiazepin agonistlerinin farmakokinetik özellikleri değişmedenkalır; ancak bunun tersi de geçerlidir.

Etanol ile flumazenil arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim yoktur.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

9/18

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi: CÇocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

İnsanlara yönelik risk bilinmemektedir

Gebelik dönemi

Gebe kadınlarda LAUZENİL'in güvenliliği incelenmemiştir. Bu yüzden gebelik sırasında ilaç tedavisinin faydaları fetusda meydana gelebilecek muhtemel riske karşı incelenmelidir.LAUZENİL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Emziren annelerde, acil durumlarda parenteral LAUZENİL uygulaması kontrendike değildir.

Üreme yetenegi/Fertilite:

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, fetal gelişim ve doğum üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. Yüksek dozlarda LAUZENİL ile yapılan in vitro ve hayvançalışmalarında mutajenisite teratojenisite veya fertilitenin bozulmasına dair bir bulgugözlenmemiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Önceden yutulmuş veya alınmış benzodiazepinin etkisi (örn. sedasyon) oluşabileceğinden, hastalar uygulamadan sonraki ilk 24 saat süresince tam bir zihinsel uyanıklık gerektirentehlikeli işlere (tehlikeli bir makineyi işletmek ya da motorlu araç kullanmak gibi)girişmemeleri konusunda uyarılmalıdırlar.

10/184.8 İstenmeyen etkiler

Flumazenil'in yan etkileri organ ve sistemler sınıflaması ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir. Sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100; <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000; <1/100); seyrek (>1/10,000; <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki veriler ile hareketedilemiyor)

Pazarlama sonrası deneyim:

LAUZENİL çocuklarda ve yetişkinlerde iyi tolere edilir. LAUZENİL, tavsiye edilen dozu aşan miktarlarda bile iyi tolere edilmiştir.

Kardiyavasküler hastalıkları:

Yaygın olmayan: Bradikardi, hipertansiyon,ventriküler taşikardi, göğüs ağrısı, aritmi Bilinmiyor: Kalp hızında geçici artma (uyanma esnasında)

Endokrin hastalıkları:

Yaygın: Şiddetli alevlenmeler

Psikiyatrik hastalıkları:

Yaygın olmayan: Korku

Bilinmiyor: Panik ataklar, yoksunluk sendromu

Sinir sistemi hastalıkları:

Çok yaygın: Baş dönmesi, ataksi,

Yaygın: Baş ağrısı, Anksiyete, asabiyet, olağandışı ağlama, aşırı derecede mutluluk, depresyon, ajitasyon, sersemlik, duygusal değişkenlik, benlik kaybı, artan gözyaşı, disfori,paranoya

Yaygın olmayan: Uykusuzluk, konfüzyon, genelleştirilmiş konvülsiyonlar, konuşma bozuklukları, yorgunluk

Bilinmiyor: Anksiyete, asabiyet, olağandışı ağlama, aşın derecede mutluluk, depresyon, ajitasyon, sersemlik, duygusal değişkenlik, benlik kaybı, artarı gözyaşı, disfori, paranoya.

11/18Göz hastalıkları:

Yaygın: Anormal görme, bulanık görme

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Yaygın olmayan: Anormal işitme (geçici işitme bozukluğu, hiperakuzi, kulak çınlaması)

Kardiyak hastalıkları:

Yaygın olmayan: Çarpıntı

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları:

Yaygın: Dispne, hiperventilasyon

Gastrointestinal hastalıkları:

Çok yaygın: Mide bulantısı, kusma Yaygın: Ağız kuruluğu, hıçkırık

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Yaygın: Titreme, Halsizlik, Parestezi

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları:

Yaygın: Terleme, Enjeksiyon bölgesinde ağrı Seyrek: Hipersensitivite reaksiyonları (anaflaksi dahil)

Bilinmiyor: Üşüme hissi

Hızla uygulanan LAUZENİL enjeksiyonundan sonra nadiren anksiyete hissi, çarpıntı ve korku gibi yakınmalar gözlenmiştir. Bu istenmeyen etkiler genellikle özel bir tedavigerektirmezler.

Uzun süreli benzodiazepin tedavisinden sonra veya birkaç ilacın bir arada yüksek dozda alındığı olgularda, epilepsi veya ciddi hepatik bozukluğu olduğu bilinen hastalardakonvülsiyon bildirilmiştir.

12/18

Birkaç ilacın bir arada yüksek doz alındığı olgularda, özellikle siklik antidepresanlarla konvülsiyon ve kardiyak disritmi gibi toksik etkiler LAUZENİL ile benzodiazepinlerinetkilerinin geri döndürülmesi sırasında ortaya çıkarabilir.

Uzun süredir benzodiazepin kullanan hastalarda, LAUZENİL uygulamasından birkaç hafta önce tedavi kesilmiş de olsa, hızlı LAUZENİL enjeksiyonu yoksunluk semptomlarına nedenolabilir.

Panik bozukluk geçmişi olan hastalarda LAUZENİL'in panik atakları uyardığı bildirilmiştir Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

İnsanlarda LAUZENİL ile akut doz aşımı ile ilgili çok sınırlı deneyim vardır. LAUZENİL ile doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. LAUZENİL ile doz aşımının tedavisi, hayatibelirtilerin takip edildiği ve hastanın klinik durumunun gözlendiği genel destekleyiciölçümlere dayanmalıdır.

Tavsiye edilen dozu aşan miktarlarda verildiğinde hiçbir doz aşımı semptomu gözlenmemiştir. Agonistlerden kaynaklanan yoksunluk semptomları için

Bkz. 4.2 Pozolojive uygulama şekli.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup:

Benzodiazepin antagonisti,ATC kodu: V03AB25

13/18

Bir imidazobenzodiazepin türevi olan LAUZENİL, benzodiazepin antagonistidir. Benzodiazepin reseptörleri yolu ile etki eden ajanların merkezi sinir sistemi üzerindekietkilerini kompetitif inhibisyon yolu ile spesifik olarak bloke eder. Hayvanlarla yapılançalışmalarda, benzodiazepin reseptörlerine eğim gösteren bileşiklerin etkileri blokeedilmiştir. Sağlıklı gönüllülerde, benzodiazepin agonistlerince oluşturulan sedasyon, amnezive psikomotor bozukluğun i.v. LAUZENİL ile antagonize edildiği gösterilmiştir.Benzodiazepinin hipnotik-sedatif etkileri intravenöz LAUZENİL enjeksiyonu ile süratletersine döner (1-2 dakika içerisinde) ve sonraki birkaç saat içerisinde, agonist ve antagonistdoz oranına ve yarılanma ömrüne göre yavaş yavaş tekrar ortaya çıkabilir. LAUZENİLantikonvülsan aktivite gibi zayıf bir içsel agonistik etki gösterebilir. Birkaç hafta boyuncayüksek dozlarda benzodiazepin verilen hayvanlarda, LAUZENİL nöbet gibi yoksunluksemptomlarının ortaya çıkmasına neden olmuştur. Erişkin insanlarda da benzer etkigörülmüştür.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Flumazenilin farmakokinetikleri terapötik alanın dahilinde ve üzerinde doz orantılıdır (100 mg'a kadar)

(Bkz. Dağılım).

Dağılım:

Zayıf lipofilik bir baz olan flumazenil, plazma proteinlerine yaklaşık %50 oranında bağlanır. Plazma proteinlerine bağlanan kısmın üçte ikisi albümine bağlanır. Flumazenilekstravasküler bölgede yaygın olarak dağılır. Flumazenilin plazma konsantrasyonlarıdağılım fazında 4-11 dakikalık bir yarı-ömürle azalır. Dağılım hacmi kararlı durumda 0.9

1.1 l/kg'dır.

14/18

Metabolizma:

Flumazenil geniş ölçüde karaciğerde metabolize edilir. Karboksilik asit metaboliti plazmada (serbest) ve idrarda (serbest ve glukuronidi) ana metabolittir. Farmakolojik testlerde, bu anametabolit benzodiazepin agonist ya da antagonist aktivite göstermiştir.

Eliminasyon:

Flumazenilin hemen hemen tamamı (%99) böbrek dışı yollarla vücuttan atılır. İlacın tamamıyla metabolize olduğu düşünülerek uygulamada idrarda değişmemiş flumazenilbulunmaz. Radyoaktif madde ile işaretlenmiş ilacın eliminasyonu esasen 72 saat içindetamamlanır, bunun

%

90-95'i idrarda, %5-10'u dışkıdadır. 40-80 dakikalık yarı-ömürlegösterildiği gibi eliminasyon hızlıdır. Flumazenilin total plazma klerensi 0.8-1.0 l/saat/kg'dırve tamamen hepatik klerense bağlanabilir.

I.V. Flumazenil enfüzyonu sırasında gıda alımı muhtemelen bu döneme eşlik eden yüksek hepatik kan akımına bağlı olarak klerenste %50 artışla sonuçlanır.

Hastalardaki karakteristik özellikler:

Flumazenilin farmakokinetiği cinsiyet, yaşlılık, hemodiyaliz veya renal yetmezlik ile önemli ölçüde etkilenmez.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer fonksiyonu bozuk hastalarda flumazenilin eliminasyon yarı-ömrü daha uzundur ve sağlıklı bireylere göre total vücut klerensi daha düşüktür.

Pediyatrik popülasyon:

Bir yaşın üzerindeki çocuklarda eliminasyon yarı-ömrü genellikle 20-75 dakika arasında değişen ortalama 40 dakika ile erişkinlerden daha değişkendir. Vücut ağırlığına göreayarlandığında klerens ve dağılım volümü erişkinlerde görüldüğü gibidir.

15/185.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

LAUZENİL'in yüksek dozları kullanılarak yapılan in vitro ve hayvan çalışmaları, mutajenisite veya fertilite bozukluğuna dair bir bulgu göstermemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Bir ampul:

EDTA

Glasiyal asetik asit Sodyum klorürEnjeksiyonluk su

Sodyum hidroksit veya Hidroklorik asit (pH ayarı için)

6.2 Geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3 Raf ömrü

24 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

16/18

LAUZENİL enjektöre çekildikten veya normal salin veya %5 dekstroz ile karıştırıldıktan sonra 25C'nin altındaki oda sıcaklığında saklamak koşuluyla 24 saat içinde kullanılmalıdır(Bkz. Pozoloji ve uygulama şekli). Optimum sterilite için; LAUZENİL kullanılmadanhemen öncesine kadar ampulde kalmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

LAUZENİL.1mg/10ml Enjeksiyonluk Çözelti , 5 adet ampul.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerAmpulü şekildeki gibi tutun. Ampulun üst Ampulü şekildeki gibi tutarak halkanın kısmında çözelti varsa aşağı akması içinolduğu boğum yerinden kırın.

üst kısmına yavaşça vurun veya ampulü sallayın.