Andazol 200 Mg/10 Ml Süspansiyon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ANDAZOL® 200 mg/10 ml süspansiyon

2. KALİTATİF ve KANTİTATİF BİLEŞİM

Her 10 ml (1 ölçek) süspansiyon;

Etkin madde:

200 mg albendazol,

Yardımcı maddeler:

1500 mg sükroz, 15 mg metil parahidroksibenzoat (E218), 5 mg propil parahidroksibenzoat (E216), 20 mg karboksimetilselüloz sodyum, 20 mg sakarin sodyum ve 3mg tartrazin içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Süspansiyon.

Sarı renkli, homojen süspansiyon.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ANDAZOL® aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir:
• Nörosistiserkosis: ANDAZOL®

Taenia solium'un

(domuz tenyası) larva formlarınınneden olduğu aktif lezyonlara bağlı parenkimal nörosistiserkosisin tedavisinde endikedir.
• Kist hidatik hastalığı: ANDAZOL®

Echinococcusgranulosus'%

80-90'ında kistlernonenfeksiyöz hale gelir, % 30'unda kistler kaybolur, % 40'ında ise kistler küçülür (kistçapında > % 25 azalma).
Eğer mümkün ise cerrahi tedavi bu hastalıkta ilk tercih edilecek tedavi şeklidir. ANDAZOL® preoperatif ve postoperatif olarak 3 kür halinde verildiğinde optimal parazit öldürme oranısağlanır.

Albendazolün

Echinococcus multilocularis

'in neden olduğu alveolar kist hidatik hastalığında etkinliği klinik çalışmalarla kesin olarak gösterilmemiştir.

ANDAZOL® bu endikasyonlar dışında insanlarda nematodların (yuvarlak kurtların) ve sestodların (şeritlerin) neden olduğu aşağıdaki intestinal ve parenkimal helmintiasisenfeksiyonlarının tedavisinde de endikedir:

Ascariasis:

Ascaris lumbricoides

(solucan).

Enterobiasis (Oxyuriasis):

Enterobius (Oxyuris) vermicularis

(kılkurdu, oksiyür).

1/13

Kancalı kurt hastalığı: Albendazol,

Necator americanus'Ancylostoma duodenale'nin

yaptığı bu hastalığın tedavisinde endikedir.

Strongyloidiasis:

Strongyloides stercoralis

(iplik kurdu).
Trichuriasis:

Trichuris trichiura

(kamçı kurdu).
Capillariasis:

Capillaria philippinensis.

Trichostrongyliasis: Albendazol, Trichostrongylus türlerinin neden olduğu bu hastalığın tedavisinde endikedir.

Taeniasis (Şerit hastalığı): Albendazol,

Taenia saginataTaenia solium'un

(domuz şeridi) neden olduğu intestinal helmintiasis tedavisinde endikedir.

Trichinosis: Albendazol,

Trichinella spiralis'in

neden olduğu Trichinosis tedavisinde endikedir.

Chlonorchiasis: Albendazol,

Chlonorchis sinensis'in

(Çin karaciğer kurdu) neden olduğu klonorkiasis tedavisinde endikedir.

Giardiasis: Albendazol, Giardia species'in neden olduğu giardiasis tedavisinde endikedir.

4.2.Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: ANDAZOL® dozu hangi parazit enfeksiyonunda kullanılacağına göre değişmektedir ve tedavi şeması aşağıdaki gibidir:

Endikasyon Hastanın ağırlığı Doz Tedavi süresi Kist hidatik hastalığı 60 kg veya daha fazla Günde iki kez 400 mg (2 ölçek), yemeklerle birlikte 28 gün verilir, 14 günverilmez, buşema 3 keztekrarlanır 60 kg'ın altında Günde 15 mg/kg ikiye bölünerek 12 saat ara ile yemeklerle birlikte(Maksimum günlük doz 800 mg (4ölçek)) NOT: Preoperatif ve postoperatif kullanımda optimal kist sterilizasyonu, kürün 3 kez tekrarıyla elde edilir. Nörosistiserkosis 60 kg veya daha fazla Günde iki kez 400 mg (2 ölçek), yemeklerle birlikte 8 - 30 Gün 60 kg'ın altında Günde 15 mg/kg ikiye bölünerek 12 saat ara ile yemeklerle birlikte(Maksimum günlük doz 800 mg (4ölçek))

Diğer Helmintiasis Enfeksiyonları: Büyükler için doz şeması:

2/13

Ascariasis, Enterobiasis (Oxyuriasis), Kancalı kurt hastalığı

(N.americanus, A.duodenale),

Trichuriasis, Trichostrongyliasis: Tek doz olarak bir kerede 400 mg albendazol (2 ölçek)alınır. Tedavi 3 hafta sonra tekrarlanabilir.

Taeniasis

(T.saginata, T.solium)

ve Strongyloidiasis: Günde 1 kere 400 mg albendazol (2 ölçek) 3 gün art arda alınır. Tedavi 3 hafta sonra tekrarlanabilir.

Capillariasis: Günde 2 kez 200 mg albendazol (1 ölçek) 10 gün süre ile alınır.

Trichinosis: Günde 2 kez 400 mg albendazol (2 ölçek) 15 gün süre ile alınır.

Chlonorchiasis: Günde 1 veya 2 kez 400 mg albendazol (2 ölçek) 7 gün süre ile alınır veya günde 2 kez 10 mg/kg albendazol 7 gün süre ile alınır.

Giardiasis: Günde 400 mg albendazol (2 ölçek) 3 gün süre ile alınır.

Uygulama şekli:

ANDAZOL® oral yolla, tok karnına alınmalıdır. Her kullanımdan önce şişenin iyice çalkalanması gerekir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Veri bulunmamaktadır (bkz. 5.2).

Karaciğer yetmezliği:

Ekstrahepatik obstrüksiyonu olan hastalarda (n=5) maksimum serum konsantrasyonunda 2 kat, eğrinin altındaki alanda ise 7 kat artışın göstermiş olduğu gibi albendazol sülfoksidinsistemik yararlanımı artmıştır. Albendazol sülfoksidin emilim/dönüşüm ve atılım hızı uzamışve ortalama T_maks 10 saat ve serum eliminasyon yarı ömrü 31.7 saat olmuştur. Albendazolünplazma konsantrasyonları sadece 5 hastanın 1'inde ölçülebilir düzeyde olmuştur.

Pediyatrik popülasyon:

6 yaşın altındaki çocuklarda tecrübe sınırlıdır.
Ascariasis, Enterobiasis (Oxyuriasis), Kancalı kurt hastalığı

(N.americanus, A.duodenale),

Trichuriasis:
- 2 yaşına kadar olan çocuklarda: Tek doz halinde alınmak üzere, yalnız bir kere 200 mgalbendazol (1 ölçek). Tedavi 3 hafta sonra tekrarlanabilir.

- 2 yaşın üstündeki çocuklarda: Büyükler için olan doz şeması uygulanır.

Taeniasis ve Strongyloidiasis:
- 2 yaşına kadar olan çocuklarda: Günde 1 kez 200 mg albendazol (1 ölçek) 3 gün art ardaalınır. Tedavi 3 hafta sonra tekrarlanabilir.

- 2 yaşın üstündeki çocuklarda: Büyükler için olan doz şeması uygulanır.

Capillariasis: Günde 2 kere 200 mg albendazol (1 ölçek)

Trichostrongyliasis: Tek doz olarak 400 mg albendazol (2 ölçek)

3/13
Kist hidatik: Günde 15 mg/kg albendazol ikiye bölünür, yarısı sabah yarısı akşam verilir. Günlük maksimal doz 800 mg'ı geçmemelidir (4 ölçek).

NOT: Preoperatif ve postoperatif kullanımda optimal kist sterilizasyonu kürün (28 gün ilaçlı + 14 gün ilaçsız) 3 kez tekrarı ile elde edilir.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaşın üstündeki hastalarda tecrübe sınırlıdır.

Yaşın albendazol sülfoksit farmakokinetiği üzerindeki etkilerini inceleyen herhangi bir çalışma yapılmamış olmasına rağmen kist hidatiği olan 26 hastadan (79 yaşına kadar olan) elde edilenveriler yaşlılar ile sağlıklı, genç deneklerdeki albendazol farmakokinetiğinin benzer olduğunugöstermektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

ANDAZOL®, benzimidazol grubu maddelerden birine veya süspansiyondaki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

UYARILAR:

Albendazol tedavisi sırasında nadiren granülositopeni veya pansitopeniye bağlı ölüm bildirilmiştir. Albendazolün alta yatan karaciğer disfonksiyonu olan veya olmayan hastalardakemik iliği supresyonu, aplastik anemi ve agranülositoza neden olduğu gösterilmiştir.Albendazol ile tedavi süresince tüm hastalarda her 28 günlük tedavi kürünün başında veondan sonra her 2 haftada bir kan sayımı yapılmalıdır. Hepatik ekinokok hastalığı dahilkaraciğer hastalığı olan kişiler albendazol kullanımı nedeniyle pansitopeni, aplastik anemi,agranülositoz ve lökopeniye yol açan kemik iliği supresyonu bakımından daha fazla riskaltında olabilir, bu kişilerin kan değerleri yakından izlenmelidir. Kan hücre sayısında klinikolarak belirgin azalma meydana gelen hastalarda albendazol tedavisi kesilmelidir.Albendazolün gebe kadınlarda kullanılması, ancak alternatif bir tedavi şekli yoksadüşünülebilir. Albendazol tedavisi gören bayan hastalar tedavinin bitiminden sonraki ilk 1 ayiçerisinde gebe kalmamaları yönünde uyarılmalıdır. Albendazol tedavisi sırasında hastanıngebe kalması halinde ilaç derhal kesilmelidir. İlaç kullanımı esnasında gebelik gelişirse hastafetus üzerindeki olası riskler yönünden bilgilendirilmelidir.

Yardımcı maddeler:

Sükroz: Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Metil parahidroksibenzoat ve propil parahidroksibenzoat: Alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) sebebiyet verebilir.

Tartrazin: Alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

4/13
ÖNLEMLER:
Genel:
Nörosistiserkosis tedavisi gören hastalara uygun steroidal ve antikonvülsan tedavi uygulanmalıdır. Albendazol tedavisinin ilk haftası boyunca serebral hipertansif epizotlarıönlemek için oral veya intravenöz kortikosteroid tedavisi düşünülmelidir.

Diğer durumlar için albendazol tedavisi gören hastalarda ayrıca daha önceden var olan nörosistiserkosis ortaya çıkabilir. Beyindeki bir parazitin ölümünün neden olduğuinflamatuvar bir reaksiyonun sonucu olarak hastalarda nörolojik semptomlar (ör; nöbet,intrakranial basınçta artış ve fokal belirtiler) görülebilir. Belirtiler tedaviden hemen sonragörülebilir, bu durumda derhal uygun steroidal ve antikonvülsan tedaviye başlanmalıdır.Nadiren retinada sistiserkosis gelişebilir. Nörosistiserkosis tedavisine başlamadan öncehastada retinal lezyon olup olmadığına bakılmalıdır. Bu tip lezyonlar varsa albendazolün yolaçacağı retinal hasar olasılığına karşı antisistiseral tedavinin gerekliliği değerlendirilmelidir.

Hastanın Bilgilendirilmesi:
Hastalara aşağıdaki bilgiler verilmelidir:
• Albendazol fetusa zarar verebilir. Bunun için gebe kalabilecek yaştaki kadınlarda negatifgebelik test sonucu alındıktan sonra albendazol tedavisine başlanmalıdır.
• Albendazol tedavisi gören kadın hastalar tedavi süresince veya tedavinin bitimindensonraki ilk 1 ay içerisinde gebe kalmamaları yönünde uyarılmalıdır.
• Albendazol tedavisi sırasında karaciğer ve kemik iliğinin zarar görme potansiyeli mevcutolduğundan rutin olarak (2 haftada bir) kan sayımı ve karaciğer fonksiyon testleriyaptırılmalıdır.

• Albendazol yemeklerle birlikte alınmalıdır.

• Süspansiyon her kullanımdan önce iyice çalkalanmalıdır.

Laboratuvar Testleri:

Lökosit sayımı:

Albendazol seyrek olarak (hastaların

%

1'inden azında) total lökosit sayısında geri dönüşümlü azalmaya neden olabilir. Nadiren granülositopeni, agranülasitoz veya pansitopeni gibi dahaönemli düşüşler gözlenebilir. Tüm hastalarda her 28 günlük tedavi kürünün başlangıcında veondan sonra her 2 haftada bir kan sayımı yapılmalıdır. Hepatik ekinokok hastalığı dahilkaraciğer hastalığı olan kişiler albendazol kullanımı nedeniyle kemik iliği supresyonubakımından daha fazla risk altında olabilir, bu kişilerin kan değerleri yakından izlenmelidir.Kan hücre sayısında klinik olarak belirgin azalma meydana gelen hastalarda albendazoltedavisi kesilmelidir.

Karaciğer fonksiyonu:
Klinik çalışmalarda albendazol ile tedavi hastaların yaklaşık % 16'sında karaciğer enzimlerinde hafif veya orta derecede artış ile ilişkilendirilmiştir. İlacın kesilmesiyle birlikte

5/13
genellikle bu durum normale dönmüştür. Ciddiyeti belli olmayan akut karaciğer yetmezliği ve hepatit vaka raporları da bulunmaktadır.
Tedavi sırasında her 28 günlük devrenin başında ve sonra 2 haftalık aralarla karaciğer fonksiyon testleri (transaminazlar) yapılmalıdır. Karaciğer enzimleri normal üst limitin ikikatına çıkarsa her hastanın kendi durumuna bakılarak albendazol tedavisinin kesilmesi gözönünde bulundurulmalıdır. Tedavinin bırakılmasıyla birlikte karaciğer enzimleri normaldüzeye dönen hastalarda yeniden albendazol tedavisine başlayıp başlamamak kişisel kararabağlıdır, bu durumda daha fazla albendazol kullanımının risk/yarar oranını göz önündebulundurulmalıdır. Yeniden albendazol tedavisine başlanırsa sık sık laboratuvar testleriyapılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon test sonuçları normal olmayan hastalar hepatotoksisite ve kemik iliği supresyonu bakımından daha fazla risk altındadır. Karaciğer enzimlerinde anlamlı düzeydeartış veya kan hücre sayısında klinik olarak belirgin bir azalma meydana gelirse tedavikesilmelidir.

Teofilin:

Her ne kadar tek doz şeklinde verilen albendazol teofilin metabolizmasını inhibe etmese de albendazol insan hepatoma hücrelerinde sitokrom P450 1A enzimini indükler. Bunun içinalbendazol ile tedavi süresince ve tedaviden sonra plazma teofilin konsantrasyonlarıizlenmelidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Deksametazon:

8 nörosistiserkosis hastasında her albendazol dozu için (günde 15 mg/kg) 8 mg deksametazon uygulandığında albendazol sülfoksidin kararlı durum konsantrasyonları yaklaşık

%

56 dahayüksek bulunmuştur.

Prazikuantel:

Tok karnına verildiğinde prazikuantel (40 mg/kg) albendazol sülfokside ait ortalama maksimum plazma konsantrasyonu ile eğri altı alanı yalnızca albendazol verilen ayrı bir grupdenekle (n=6) kıyaslandığında sağlıklı kişilerde (n=10) yaklaşık % 50 oranında artırmıştır.Albendazol sülfoksidin ortalama T_maks ve ortalama plazma eliminasyon yarı ömründedeğişiklik olmamıştır. Albendazol (400 mg) ile birlikte verildiğinde prazikuantelinfarmakokinetiği değişmemiştir.

Simetidin:

Albendazolle birlikte simetidin (günde 10 mg/kg) uygulanan kist hidatik hastalarının (n=7) safra ve kistik sıvı içeriğinde albendazol sülfoksit konsantrasyonlarının yalnızca albendazol

6/13

(günde 20 mg/kg) uygulanan hastalara (n=12) kıyasla arttığı (yaklaşık 2 kat) gözlenmiştir. Albendazol sülfoksit konsantrasyonları dozlamadan sonraki 4 saat boyunca değişmemiştir.

Teofilin:

6 sağlıklı gönüllüye oral yolla tek doz olarak uygulanan albendazol (400 mg) ile teofilin (20 dk. boyunca 5.8 mg/kg aminofilin infüzyonu) arasında hiçbir farmakokinetik etkileşimbulunmamıştır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Geriyatrik popülasyon:
65 yaşın üstündeki hastalarda tecrübe sınırlıdır.

Kist hidatik hastalığı veya nörosistiserkosis nedeniyle tedavi gören hastalar sınırlı sayıdadır, ancak yaşlı popülasyonla ilişkili herhangi bir sorunla karşılaşılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

6 yaşından küçük çocuklardaki deneyim sınırlıdır. İnfant ve çocuklarda görülen kist hidatik hastalığında enfeksiyon yaygın değildir, fakat tedavi edilenlerin hiçbirinde herhangi birproblem bildirilmemiştir. Nörosistiserkosis hastalığında ise daha sık enfeksiyona rastlanmıştır.1 yaşında pediyatrik hastaları kapsayan 5 çalışmada belirgin bir problem görülmemiştir. İlacınetkinliği ise yetişkinlerdekiyle benzer bulunmuştur.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Doğurganlık çağındaki kadınlar, ancak gebelik testinde negatif bir sonuç aldıktan sonra tedaviye başlamalıdır. Ayrıca albendazol kullandıkları süre boyunca veya albendazoltedavisinin tamamlanmasından sonraki bir ay içerisinde gebe kalmamaları konusundauyarılmalıdırlar.

Gebelik dönemi

ANDAZOL®'ün gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. 5.3).Gebe sıçan ve tavşanlarda albendazolün teratojenik olduğu gösterilmiştir. İnsanlara yönelikpotansiyel risk bilinmemektedir.

ANDAZOL® gebelikte, ancak anneye sağlayacağı faydalar fetus için potansiyel risklere üstünse kullanılmalıdır.

7/13

Laktasyon dönemi

Albendazol hayvanlarda sütle atılmaktadır. İnsanlarda süte geçip geçmediği ise bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiğinden ANDAZOL® emzirme dönemindedikkatle kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Albendazol erkek ve dişi sıçanlarda fertiliteyi etkilememiştir (bkz. 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Albendazolün araç ve makine kullanmayı zorlaştıracak bir farmakodinamik etkisi bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır:
Çok yaygın (>l/10); yaygın (>l/100 - <1/10); yaygın olmayan (>l/1000 - <1/100); seyrek (>l/10.000 - <1/1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).
Albendazolün yan etki profili kist hidatik ve nörosistiserkosis tedavisi gören gruplarda değişiktir. Her iki grupta da sıklığı >

%

1 olan yan etkiler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Bu semptomlar genelde hafif olup tedavisiz kaybolur. Tedavinin kesilmesini gerektirenler en çok lökopeni (% 0.7) veya hepatik fonksiyon bozuklukları (% 3.8)'dır.

Yan Etki Kist Hidatik Nörosistiserkosis Anormal karaciğer fonksiyon testi 15.6 < 1.0 Karın ağrısı 6.0 0 Bulantı / Kusma 3.7 6.2 Baş ağrısı 1.3 11.0 Başta hafiflik / Vertigo 1.2 < 1.0 Kafa içi basınç artışı 0 1.5 Meningeal belirtiler 0 1.0 Geri dönüşümlü alopesi 1.6 < 1.0 Ateş 1.0 0

Aşağıdaki yan etkilerin sıklığı ise % 1'den azdır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Lökopeni.

Seyrek : Granülositopeni, pansitopeni, agranülasitoz ve trombositopeni

Hepatik ekinokok hastalığı dahil karaciğer hastalığı olan kişiler kemik iliği supresyonu bakımından daha fazla risk altındadır.

8/13

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Kaşıntı ve ürtiker dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları Pazarlama sonrası deneyim:
Klinik çalışmalarda raporlanmış olan advers olaylara ek olarak albendazolün dünya çapında pazarlamasından sonra aşağıdaki olaylar elde edilmiştir. Bu olaylar, bilinmeyen büyüklüktebir popülasyonun gönüllü olarak raporlamasından elde edildiği için sıklık tahminiyapılamamaktadır.

Kapsam içine alınan olaylar ciddiyetlerine, raporlanma sıklığına veya albendazol ile olası bir bağlantısına göre seçilmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Aplastik anemi, kemik iliği supresyonu, nötropeni

Hepatobilier hastalıklar

Karaciğer enzimlerinde yükselme, hepatit, akut karaciğer yetmezliği

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu

Böbrek ve idrar hastalıkları

Akut böbrek yetmezliği

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Erkek ve dişi farelerde 5.000 mg/kg'ın üstündeki dozlarda, sıçanlarda 1.300 ve 2.400 mg/kg arasındaki dozlarda, hamsterlerde 10.000 mg/kg'ın üstündeki dozlarda, tavşanlarda 500 ve1.250 mg/kg dozları arasında belirgin toksisite ve ölüm görülmüştür. Hayvanlarda diyare,kusma, taşikardi ve solunum güçlüğü gibi doza bağımlı semptomlar gözlenmiştir.

12 saatte en az 16 gram albendazol almış olan bir hastada doz aşımı bildirilmiş ve herhangi bir advers etki görülmemiştir. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi ve genel destekleyicitedbirler uygulanması tavsiye edilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antihelmintik ilaçlar ATC kodu: P02CA03

Albendazolün ana etki mekanizması tübülin polimerizasyonu üzerindeki inhibitör etkisidir. Böylelikle sitoplazmik mikrotübüllerin kaybına neden olur.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler:

9/13

Emilim:

Sudaki düşük çözünürlüğü nedeniyle albendazol gastrointestinal sistemden az miktarda emilir. Yağlı bir yemekle birlikte alındığında (ortalama 40 g yağ) ilacın oral biyoyararlanımıaç karnına alınmasına göre 5 kat kadar artabilir.

Albendazolün (400 mg) 6 kist hidatik hastasına yağlı bir yemekle birlikte oral uygulanmasını takiben ortalama 1.31 mcg/ml (0.46 ile 1.58 mcg/ml aralığı) olarak belirlenen maksimalplazma konsantrasyonuna 2 - 5 saatte ulaşılır. Albendazol sistemik dolaşıma girmeden öncesüratle sülfoksit metabolitine dönüştüğünden albendazolün plazmadaki konsantrasyonlarıihmal edilebilir veya tespit edilemeyecek miktardadır.

Dağılım:

Albendazol sülfoksit plazma proteinlerine

%

70 oranında bağlanır. Vücutta dağılımı yaygındır; idrar, safra, karaciğer, kist çeperi, kist sıvısı ve serebrospinal sıvıda saptanmıştır.Aynı anda tayin yapıldığında plazmaya göre konsantrasyonu kist sıvısında 3 - 10 kat,serebrospinal sıvıda 2 - 4 kat daha azdır. Sınırlı sayıdaki in vitro ve klinik veri kistlerdekialbendazol sülfoksidin plazmadakine göre daha yavaş elimine olduğunu göstermektedir.

Biyotransformasyon:

Albendazol karaciğerde süratle ana metaboliti olan albendazol sülfokside ve sonrasında albendazol sülfon ile idrarda saptanmış olan başlıca diğer oksidatif metabolitlerine dönüşür.İlacın sistemik antihelmintik etkisini ana metaboliti albendazol sülfoksit yoluyla gösterdiğikabul edilmektedir.

12 hastanın albendazol (günde 3 defa 200 mg) ile 4 haftalık tedavisinin ardından plazma albendazol sülfoksit konsantrasyonları tedavinin ilk yarısına göre yaklaşık % 20 daha düşükbulunmuştur. Bu durum albendazolün kendi metabolizmasını indükleyebileceğine işaretetmektedir.

Eliminasyon:

Oral uygulamanın ardından idrarda albendazol saptanmamıştır. Albendazol sülfoksit idrarla % 1'den daha az oranda idrarla atılır, bu nedenle idrarla atılım minör bir eliminasyon yoludur.Önemli bir kısmının safra ile atılması mümkündür. Çünkü safra ve plazma konsantrasyonlarıbenzer seviyededir. Albendazol sülfoksidin ortalama eliminasyon yarı ömrü 25 sağlıklı denekile 14 kist hidatik ve 8 nörosistiserkosis hastasında 8 - 12 saat aralığında bulunmuştur.

Doğrusallık / doğrusal olmayan durum:

İlacın terapötik doz aralığında yağlı bir yemekle birlikte (yağ içeriği 43.1 g) alınmasının ardından albendazol sülfoksidin plazma konsantrasyonları dozla orantılı olarak artar.

10/13

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği:

Albendazolün farmakokinetiği böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır. Ancak albendazol ve primer metaboliti olan albendazol sülfoksidin renaleliminasyonu ihmal edilebilir düzeyde olduğundan böbrek yetmezliği olan hastalarda bubileşiklerin klirensinin değişmesi muhtemel değildir.

Karaciğer yetmezliği:

Ekstrahepatik obstrüksiyonu olan hastalarda (n=5) maksimum serum konsantrasyonunda 2 kat, eğrinin altındaki alanda ise 7 kat artışın göstermiş olduğu gibi albendazol sülfoksidinsistemik yararlanımı artmıştır. Albendazol sülfoksidin emilim/dönüşüm ve atılım hızı uzamışve ortalama T_maks 10 saat ve serum eliminasyon yarı ömrü 31.7 saat olmuştur. Albendazolünplazma konsantrasyonları sadece 5 hastanın 1'inde ölçülebilir düzeyde olmuştur.

Pediyatrik hastalar:

Kist hidatik hastalığı olan 5 çocuktan (6 - 13 yaş aralığında) 3'üne aç karnına, 2'sine ise tok karnına tek doz olarak 200 - 300 mg (yaklaşık 10 mg/kg) albendazol verildiğinde albendazolsülfoksidin farmakokinetik özellikleri yetişkinlerinkiyle benzer bulunmuştur.

Geriyatrik hastalar:

Yaşın albendazol sülfoksit farmakokinetiği üzerindeki etkilerini inceleyen herhangi bir çalışma yapılmamış olmasına rağmen kist hidatiği olan 26 hastadan (79 yaşına kadar olan) elde edilenveriler yaşlılar ile sağlıklı, genç deneklerdeki albendazol farmakokinetiğinin benzer olduğunugöstermektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Fare ve sıçanlarda yapılan uzun süreli karsinojenisite çalışmalarında tümör insidansında artış gözlenmemiştir.
Çin hamsteri ve farelerde yapılan genotoksisite testlerinde albendazol genotoksik bulunmamıştır.
Oral yolla günde 30 mg/kg (mg/m² cinsinden vücut yüzey alanına dayalı önerilen insan dozunun 0.32 katı) dozunda verilen albendazol erkek ve dişi sıçanlarda fertiliteyietkilememiştir.

Sıçanlara günde 10 ve 30 mg/kg (mg/m² cinsinden vücut yüzey alanına dayalı önerilen insan dozunun sırasıyla 0.1 ve 0.32 katı), tavşanlara ise günde 30 mg/kg (mg/m² cinsinden vücutyüzey alanına dayalı önerilen insan dozunun 0.6 katı) dozunda albendazol verildiğindeteratojenik etki (embriyotoksik ve iskelet malformasyonları) gözlenmiştir. 30 mg/kg dozundatavşanlarda ayrıca maternal toksisite (% 33 ölüm) gözlenirken farelerde teratojen etkigörülmemiştir.

11/13

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz (E460)

Sükroz

Gliserin (E422)

Metil parahidroksibenzoat (E218)

Propil parahidroksibenzoat (E216)

Karboksimetilselüloz sodyum (E466)

Sakarin sodyum (E954)

Tartrazin (E102)

Muz esansı Polisorbat 60 (E435)

Deiyonize su

6.2. Geçimsizlikler

Mevcut değil.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

20 ve 60 ml'lik PE plastik kapaklı kahverengi şişe, 10 ml'lik plastik kaşık ölçek ve karton kutu ambalaj.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Biofarma İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Akpınar Mah. Osmangazi Cad. No:156 34885 Sancaktepe/İstanbulTelefon: (0216) 398 10 63Faks: (0216) 398 10 20

12/13

8. RUHSAT NUMARASI

170/71

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 01.09.1994 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ