240 mg'a kadar tek doz ya da 8 gün boyunca günde 3 kez 120 mg'lık doz uygulamasından sonra ciddi herhangi bir yan etki gözlenmemiştir.

Bildirilen doz aşımı vakalarının tümü sekel bırakmaksızın düzelmiştir. Çoğu olguda hastalarda karın ağrısı ve kusma görülmüştür. Bir olguda, 600 mg levodropropizinin ardından aşırı uykuve oksijen satürasyonunda azalma görülmüştür. Bir aşırı doz vakası ile karşılaşılması halindezehirlenmeye karşı alınacak tedbirler: gastrik lavaj, aktif kömür verilmesi, parenteral sıvıtedavisinin başlatılması gibidir. Spesifik antidotu mevcut değildir.

4 / 7

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1.Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Öksürük Baskılayıcı Diğer İlaçlar ATC Kodu: R05DB27

Levodropropizinin öksürük kesici etkisi (antitussif) trakeobronşiyal seviyede, periferik tiptedir. C fibrilleri üzerinde inhibitör etki gösterir, nöropeptid salımmım inhibe eder.

Levodropropizin, stereospesifik sentezle elde edilen ve kimyasal olarak S(-)3-(4-fenil-piperazin-1-yl)-propan-1,2-diol'e karşılık gelen bir moleküldür.

Antialerjik ve antibronkospastik etkiler ile birlikte esas olarak periferal trakeobronşiyal antitüssif etki sağlayan bir ilaçtır. Hayvanlar üzerinde lokal anestetik etkileri de bulunmaktadır.Hayvanlarda, oral uygulamadan sonra, levodropropizinin antitüssif aktivitesinin, Dropropizinve Clorepastin'in, kimyasal bileşiminde, trakenin mekanik uyarılması ve afferent vagalinelektriksel uyarılması gibi etkenlerin neden olduğu periferal stimilasyona bağlı olarakindüklenen öksürük üzerine olan etkilerine eşit veya onlardan daha yüksek olduğu görülmüştür.Kobaylarda levodropropizinin, trakenin elektriksel stimulasyonu gibi merkezi uyarılarnedeniyle indüklenmiş öksürük üzerindeki aktivitesi kodeinden 10 kat daha düşüktür; sitrikasit, amonyum hidroksit ve sülfürik asit gibi maddelerden kaynaklanan periferal stimülasyonunuygulandığı testlerde söz konusu iki ilaç arasındaki potens oranı 0,5 ile 2 arasındadır.

Levodropropizin, hayvanlara intraserebroventrikular olarak verildiğinde aktif değildir. Bu, bileşiğin antitussif etkisinin periferal mekanizma aracılığıyla olduğunu, merkezi sinir sistemiüzerine etkisi olmaığını gösterir. Ayrıca, kobaylarda deneysel olarak indüklenen öksürüğünönlenmesinde kullanılan, aerosol formda ve oral yoldan verilen levodropropizin ve kodeininetkilerinin karşılaştırılması levodropropizinin periferal bölge üzerine etkilerinidoğrulamaktadır. Aslında levodropropizin, aerosol olarak, kodein ile eşit aktivitede veya ondandaha potenstir. Ancak, oral yoldan verildiğinde etkisi kodeine göre 2 kat daha düşüktür.

Levodropropizin antitussif aktivitesini C-fibrilleri üzerine olan inhibitör etkisi yoluyla gerçekleştirmektedir. Özellikle, C-fibrillerinden sensör nöropeptidlerin salınımını “in-vitro”olarak inhibe etmektedir. Anestezi altındaki kedilerde C-fibrillerinin aktivasyonunu önemliölçüde azaltır, ilgili refleksleri ortadan kaldırır.

Levodropropizinin, farelerde oksotremorin ile indüklenmiş titremeler üzerine etkisi, pentametilentetrazol ile indüklenmiş konvilsiyonlarda ve spontane hareket değişimlerindekietkisi dropropizine göre belirgin ölçüde daha düşüktür.

Levodropropizin, ratların beynindeki opoid reseptörlerden naloksanın yerine geçmemekte; morfin tarafından indüklenen abstinens sendromunu hafifletmemektedir ve ilacınuygulamasının kesilmesi bağımlılık davranışlarının başlaması nedeniyle değildir.

Levodropropizin, hayvanlarda, ne başka bir solunum fonksiyonu depresyonuna veya farkedilir derecede kardiyovasküler etkilere, ne de konstipasyon indükleyici etkilere nedenolmamaktadır.

Levodropropizin, bronkopulmoner sistem üzerine, histamin, serotonin ve bradikinin tarafından indüklenen bronkospazmı inhibe ederek etki eder. Antikolinerjik etkileri olmadığından,

5 / 7

asetilkolin tarafından indüklenen bronkospazmı inhibe etmez. Hayvanlarda, antibronkospastik aktivitenin ED50 değeri, antitussif aktiviteninki ile benzerdir.

Sağlıklı gönüllülerde, sitrik asit aerosolü tarafından indüklenen öksürüğü en az 6 saatliğine azaltır.

Birçok deneysel kanıt, bronkopulmoner karsinoma ile ilişkili öksürük, alt ve üst solunum yolu enfeksiyonlarına bağlı öksürük, boğmaca öksürüğü gibi farklı etiyolojilere sahip öksürüklerinazaltılmasında levodropropizinin klinik etkinliğini göstermektedir. Levodropropizin merkezisinir sistemi üzerine etkili ilaçlarla kıyaslandığında, özellikle santral sedatif etkiler açısındandaha iyi tolere edilebilir bir profile sahipken, öksürük kesici etki bakımından genelliklebenzerdir.

İnsanlarda terapötik dozlarda uygulandığında, levodropropizin, EEG paterni ya da fizikomotoral yeteneği etkilemez. 240 mg'a kadar levodropropizin alan sağlıklı gönüllülerde,kardiyovasküler parametrelerde değişim dikkati çekmemektedir.

Levodropropizin, insanlarda solunum fonksiyonlarını veya mukosiliyar klerensi baskılamaz. Özellikle, güncel çalışmalar, levodropropizinin kronik solunum yetmezliği olan hastalarda,kendiliğinden nefes alıp verme ve hiperkapnik ventilasyon boyunca, merkezi nefes-alıp vermeregülasyon sistemi üzerine baskılayıcı etkileri olmadığını kanıtlanmıştır.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Oral alımdan sonra biyoyararlılık %75'den yüksek olarak bulunmuştur. Plazma proteinlerine bağlanma oranı düşüktür (%11-14).

Dağılım:

Levodropropizin insanlarda oral alımdan sonra hızla emilmekte ve vücutta hızla dağılmaktadır.

Biyotransformasyon:

Levodropropizin'in karaciğerde yada başka bir vücut bölgesinde belirgin biçimde metabolize edildiği hakkında veri bulunmamaktadır.

Eliminasyon:

Levodropropizinin plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 1 - 2 saattir. Vücuttan başlıca idrar yolu ile atılır. Etken maddenin vücuttan atılımı hem değişmemiş hem de konjuge veya serbestlevodropropizin ve konjuge p-hidroksilevodropropizin metabolitleri şeklindedir. 48 saat içindebu madde ve metabolitlerinin üriner atılımı verilen dozun yaklaşık % 35'i kadardır.Tekrarlayan doz çalışmalarının sonuçları ise 8 günlük bir tedavinin (günde 3 doz) ilacın atılmaözelliklerini değiştirmediğini ve buna bağlı olarak vücutta birikme veya metabolikotoindüksiyondan söz edilemeyeceğini göstermiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Akut oral toksisite rat, fare ve Guinea pig'de sırasıyla 886,5 mg/kg, 1287 mg/kg, 2492 mg/kg'dır. Guinea pig'lerde terapötik indeks LD50/ED50 oranı şeklinde hesaplanmış olup oralkullanımdan sonra, uygulanan öksürük indüksiyonuna bağlı olarak 16-53 arasındadır.Tekrarlanan oral uygulamaları takiben toksisite testleri 24 mg/kg/gün'ün toksik etkigöstermeyen doz olduğunu ortaya koymuştur.

6 / 7

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz Monohidrat (FlowLac-100) (sığır sütü)

Mikrokristalin Selüloz (Tip 112)

Sodyum Nişasta Glikolat Magnezyum Stearat

6.2. Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutu içerisinde 10 veya 20 tablet içeren PVC (Beyaz/Opak) - Alu Blister.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü" yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Dompe Farmaceutici S.p.A/ İtalya Lisansı ile Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Reşitpaşa Mah. Eski Büyükdere Cad.

No.4 34467

Maslak / Sarıyer/ İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2015/361

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 13.05.2015 Ruhsat Yenileme Tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

7 / 7