Dicain %5 Krem Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

DİCAİN %5 Krem

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin maddeler:

1 gram kremde 25 mg lidokain ve 25 mg prilokain bulunur.

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

DİCAİN yağ fazı, 1:1 oranında lidokain ve prilokain karışımı içeren bir yağ/su emülsiyonudur.

3. FARMASÖTİK FORM

Krem.

Homojen yumuşak kıvamda, yabancı partikül içermeyen beyaz krem.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlar

- Topikal deri anestezisinin gerekli olduğu iğne ponksiyonlarında ve yüzeysel cerrahi girişimleriçin

- Bacak ülserlerinde yüzeyel cerrahi girişimlerden ve temizlemeden önce yüzeyel anesteziamacıyla, örneğin fibrin, cerahat ve nekroz olan kısımların temizlenmesi

- Genital mukozanın yüzeysel anestezisi için

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:Yetişkinler:

Bacak ülserleri

Bacak ülserlerinin temizlenmesi için yaklaşık 1 - 2 g/10 cm¹ uygulanır. Her bir uygulamada 10 g aşılmamak kaydıyla krem kalın bir tabaka halinde ülser yüzeyine uygulanır. Kapalı pansumanyapılır. DİCAİN tek kullanım içindir, tüp açıldıktan sonra kalan kısım atılmalıdır.

Uygulama süresi: En az 30 dakika

Penetrasyonun zor olduğu dokulardaki bacak ülserlerinde uygulama süresi 60 dakikaya uzatılabilir. Ülserin temizlenme işlemi, kremin uzaklaştırılmasından sonraki 10 dakikaiçerisinde başlatılmalıdır.

Lidokain / prilokain, 1 - 2 ay boyunca 15 defa uygulanmış, bu süre içersinde etkisinde bir azalma ya da lokal reaksiyonlarda bir artış olmamıştır.

Genital kullanımDeri:

Lokal anesteziklerin enjeksiyonundan önce kullanılır.

Erkekler: 1 g/10 cm¹. Deriye kalın bir tabaka uygulanır.

Uygulama süresi: 15 dakika

Kadınlar: 1 - 2 g/10 cm¹. Deriye kalın bir tabaka uygulanır.

Uygulama süresi: 60 dakika

Mukoza:

Genital siğillerin (condyloma) cerrahi tedavilerinde ve lokal anesteziklerin enjeksiyonundan önce; alanın genişliğine göre yaklaşık 5 - 10 g. Mukoza kıvrımları da dahil olmak üzere tümalan krem ile kaplanmalıdır. Kapalı pansuman gerekli değildir.

Uygulama süresi: 5 - 10 dakika

Kremin uzaklaştırılmasından hemen sonra cerrahi girişim başlatılmaldır.

Kremi sıklıkla uygulayan veya uzaklaştıran kişiler hassasiyet gelişmesini engellemek için temastan kaçınmalıdırlar.

Uygulama şekli:

Topikal olarak uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Pediyatrik popülasyon:

İğne ponksiyonları, molluskum çıkarılması ve diğer minör yüzeysel cerrahi girişimler:

1 g/10 cm¹ krem kalın bir tabaka halinde sürülür ve kapalı pansuman ile örtülür.

Doz, 1 g /10 cm¹'yi geçmemeliYaş Uygulama alanıUygulama süresi

0-3 ay Maksimum 10 cm¹ (toplam 1 g)1 saat (daha uzun olmamalı)

İrnz(maksimum güMİÜkkdoZ)imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXaklUS3k0ZW56RG83Q3NRM0Fy adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXaklUS3k0ZW56RG83Q3NRM0Fy

3-12 ay Maksimum 20 cm² (toplam 2 g)1saat

1-6 yaş Maksimum 100 cm² (toplam 10g)1saat; maksimum5 saat

6-12 yaş Maksimum 200 cm² (toplam 20g)1saat; maksimum5 saat

Atopik dermatiti olan çocuklarda uygulama süresi 30 dakikaya düşürülmelidir.

4.3 Kontrendikasyonlar

- Amid türü lokal anesteziklere ve ilacın içindeki yardımcı maddelere karşı bilinen aşırıduyarlılığı olanlar

- Prematüre bebekler (gestasyon yaşı 37 haftadan küçük).

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

DİCAİN yetişkinlerde önerilen dozlarda kullanıldığında, prilokain metabolitlerine bağlı olarak methemoglobinemi oluşumu normal olarak klinik bir problem yaratmaz. Ancak glukoz-6-fosfatdehidrogenaz eksikliği ya da konjenital veya idiyopatik methemoglobinemisi olan hastalar gibibazı hastalar, ilaçların oluşturduğu methemoglobinemiye daha yatkındır.

Absorbsiyonuna ilişkin yeterli veri olmamasından dolayı DİCAİN bacak ülserinin dışındaki açık yaralara uygulanmamalıdır.

Gözde iritasyona yol açması nedeniyle göze yakın bölgelere uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Ayrıca koruyucu reflekslerin kaybolması kornea irritasyonu ve olası abrazyon ilesonuçlanabilir. DİCAİN göze temas ederse, derhal su veya sodyum klorür solüsyonu ileyıkanmalı ve duyum geri dönene kadar korunmalıdır.

DİCAİN, atopik dermatitli hastalarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır; uygulama süresi kısaltılmalıdır (15-30 dakika). Atopik dermatitli hastalarda 30 dakikadan daha uzun süreliuygulamalarda lokal vasküler reaksiyonlarda artış, özellikle uygulama bölgesinde kızarıklık vebazı durumlarda peteşi ve purpura görülebilir (Bkz. Bölüm 4.8).

Yapılan çalışmalarda lidokain / prilokain kremin yeni doğanlarda topuktan kan alma işleminde analjezik etkisi belirlenememiştir.

Lidokain/prilokain kremin üç aylıktan daha küçük bebeklerdeki etkinliği ve güvenilirliği sadece tek doz uygulaması ile incelenmiştir. Bu yaş grubundaki bebeklerde lidokain/prilokain kremuygulandıktan sonra methemoglobinemi düzeylerinde 13 saate kadar varabilen, ancak klinikolarak anlamlı olmayan bir artış görülmüştür.

DİCAİN yenidoğanlarda, bebeklerde ve çocuklarda sadece sağlam deri üzerine uygulanmalıdır, mukoza üzerine uygulanmamalıdır.

DİCAİN hasar görmüş kulak zarı üzerine ve kulak zarına penetrasyonun olabileceği diğer durumlarda uygulanmamalıdır. DİCAİN açık yaralar üzerine uygulanmamalıdır. Emilimihakkında yeterli bilgi bulunmaması nedeniyle, çocuklarda genital mukoza üzerineuygulanmamalıdır.

Lidokain ve prilokainin %0,5 - 2'nin üzerindeki konsantrasyonlarda bakterisid ve antiviral etkileri vardır. Bu nedenle canlı aşıların intrakütan uygulamalarından sonra sonuçlar

Bu beizlenmeljdir^töJfflegiffl ]BGG)ı.yarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXaklUS3k0ZW56RG83Q3NRM0Fy ²

DİCAİN, yeterli klinik deneyim elde edinilene kadar 0 - 12 aylık bebeklerde methemoglobin düzeylerinde artışa yol açabilecek ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.9).

Lidokain ve sınıf III antiaritmik ilaçların (örneğin amiodaron) kardiyak etkileri aditif olduğundan söz konusu antiaritmik ilaçları kullanan hastalar yakın gözlem altında tutulmalı veEKG ile izlenmelidir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Methemoglobinemiyi uyardığı bilinen ilaçlarla (örneğin sülfonamidler, asetanilid, anilin boya, benzokain, klorokin, dapson, metoklopramit, naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin,nitrogliserin, nitropruzit, pamakin, para-aminosalisilik asit, fenasetin, fenobarbital, fenitoin,primakin, kinin) tedavi edilen hastalarda methemoglobin oluşumunu artırabilir.

Başka lokal anestezikler ya da lokal anestezik yapısına benzer ilaçların (örneğin tokainid) kullanıldığı hastalarda yüksek dozlardaki DİCAİN'in sistemik aditif etki oluşturma riski gözönünde bulundurulmalıdır.

Lokal anestezikler ve sınıf III antiaritmik ilaçlar (örneğin amiodaron) ile spesifik etkileşim çalışması yapılmamıştır, ancak dikkatli kullanılması önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Lidokain uzun süreli olarak tekrarlanan yüksek dozlarda verildiğinde, lidokainin klirensini azaltan ilaçlar (örneğin, simetidin veya betablokerler) potansiyel toksik plazmakonsantrasyonlarına neden olabilir. Bu tür etkileşimler önerilen dozlardaki lidokain ile kısadönemli tedavide (örneğin DİCAİN) klinik bir öneme sahip değildir.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye:

Gebelik kategorisi B'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Hayvan çalışmaları, gebelik üzerine etki, embriyonal/fötal gelişim, partürisyon ya da postnatal gelişime ilişkin bilgiler açısından yetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3).

Gebelik dönemi

Lidokain ve prilokainin gebelikte kullanımına ilişkin yeterli bilgi yoktur. Lidokain ve prilokain plasentaya geçer. Gebelikte sürekli kullanımında olası risklere nazaran getireceği fayda dikkatealınmalıdır.

Laktasyon dönemi

Lidokain ve prilokain az miktarda anne sütüne geçer, ancak terapötik dozlarda anne sütüne geçen miktar bebek üzerinde risk oluşturmayacak kadar düşüktür. DİCAİN ile tedavi sırasındaemzirmeye devam edilebilir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Lidokain ve prilokain, gebe ve doğurganlık çağındaki birçok kadında kullanılmıştır. Malformasyon veya fetüs üzerine doğrudan ya da dolaylı zararlı etkilerin insidansında artış gibi,

İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXaklUS3k0ZW56RG83Q3NRM0Fy ³

üreme süreci ile ilgili spesifik zararlı bir etkisi bildirilmemiştir. Ancak gebe kadınlarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

DİCAİN ile tedaviye bağlı olarak reaksiyon kapasitesi etkilenmez.

4.8 İstenmeyen etkiler

Lokal anesteziklerle gerçek anlamda görülen advers etkiler, tedavi edilen hastaların 1/1.000'inden daha azında görülür.

Çok yaygın (>1/10),

Yaygın (>1/100 ila <1/10),

Yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100),

Seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000)

Çok seyrek (<1/10.000),

Bilinmiyor (Eldeki verilerden tahmin edilemiyor).

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın: Uygulama bölgesinde solukluk, kızarıklık ve ödem gibi geçici lokal deri reaksiyonları Yaygın olmayan: İlk uygulama anında hafif yanma, kaşınma (uygulama bölgesinde)

Seyrek: Özellikle atopik dermatit veya siğili olan çocuklarda uzun süreli uygulamalardan sonra nadiren, uygulama yerinde purpura ya da peteşi gibi farklı reaksiyonlar bildirilmiştir.lıkla göze temas etmesi halinde kornea irritasyonu görülebilir.

Genital mukoza

Yaygın: Uygulama bölgesinde kızarıklık, ödem ve solukluk gibi geçici lokal reaksiyonlar. İlk uygulama anında uygulama bölgesinde hafif yanma, kaşınmaYaygın olmayan: Uygulama bölgesinde karıncalanmaSeyrek: Alerjik reaksiyonlar (en ağırı anafilaktik şok).

Bacak ülseri Yaygın:

Deri: Uygulama bölgesinde kızarıklık, ödem ve solukluk gibi geçici lokal reaksiyonlar. İlk uygulama anında uygulama bölgesinde hafif yanma, kaşınmaYaygın olmayan: Deride irritasyon (uygulama bölgesinde)

Seyrek:

Genel: Alerjik reaksiyonlar (en ağırı anafilaktik şok).

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Seyrek: Alerjik reaksiyonlar, en ağırı anafilaktik şok. Methemoglobinemi

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).

BU BE4«9 (DOZAŞııMIOVE TEDAVISINuyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXaklUS3k0ZW56RG83Q3NRM0Fy ⁴ adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXaklUS3k0ZW56RG83Q3NRM0Fy ⁴

DİCAİN'in normal kullanımı ile çoğunlukla sistemik toksisite görülmez. Sistemik toksisitenin semptomları ortaya çıkarsa, bu belirtilerin, diğer lokal anesteziklerin yol açtığı belirtiler ile aynıolması beklenir. Lokal anestezik toksisitesinin semptomları sinir sistemi eksitasyonu ve ağırvakalarda santral sinir sistemi depresyonu ile miyokardiyal depresyondur.

Nadiren klinik açıdan önemli methemoglobinemi görüldüğü bildirilmiştir. Yüksek dozlardaki prilokain, methemoglobin düzeyinde yükselmeye neden olabilir. 3 aylık bir bebekte 125 mgprilokainin 5 saat süreyle topikal uygulanması orta derecede methemoglobinemiye nedenolmuştur. Bebeklerde 8,6 - 17,2 mg/kg lidokainin topikal uygulanması ciddi intoksikasyonaneden olmuştur.

Ağır nörolojik semptomlar (konvülziyonlar, santral sinir sistemi depresyonu), solunum desteği ve antikonvülsan ilaçlarla semptomatik olarak tedavi edilmelidir. Methemoglobinemidurumunda antidot olarak metil tionin kullanılmalıdır. Yavaş sistemik absorbsiyon nedeniyle,toksisite semptomları görülen hastalar, semptomların tedavisinden sonra uzun süre yakıngözlem altında tutulmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Lokal anestezikler ATC kodu: N01B B20

DİCAİN, amid türü lokal anestezik olan lidokain ve prilokain içerir.

Bu maddelerin derinin epidermal ve dermal tabakaları içerisine penetre olması ile dermal anestezi sağlanır. Anestezinin etkinliği, uygulama süresine ve doza bağlıdır.

Sağlam deri:

1-2 saatlik uygulamayı takiben oluşan anestezi, pansumanın çıkarılmasından sonra yaklaşık 2 saat devam eder.

Lidokain/prilokain krem sağlam deriye uygulandığı klinik çalışmalarda etkinlik ve güvenilirlik açısından (anestezik etkinin başlama süresi dahil) genç hastalar ve geriatrik hastalar (65-96 yaş)arasında bir fark görülmemiştir.

Lidokain/prilokain kremin yüzeyel vasküler yatağa etkisiyle geçici solukluk veya kızarıklık oluşur. Bu reaksiyonlar, atopik dermatitli hastalarda daha hızlı bir şekilde ortaya çıkar.Uygulamadan hemen 30-60 dakika sonra bu reaksiyonların görülmesi deriden çok daha çabukemildiğini göstermektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Sağlıklı gönüllülerde sağlam deri üzerinde yapılan bir çalışmada, hastaların %90'ında 4 mm çapındaki biyopsi iğnesinin 2 mm derinliğe kadar girebilmesi için 60 dakika, 3 mm derinliğekadar girebilmesi için 120 dakika süreyle lidokain/prilokain krem uygulanmasının yeterlianesteziyi sağladığı görülmüştür.

Lidokain/prilokain etkinliği deri rengi/pigmentasyonuna (I-IV arası cilt tipleri) bağlı değildir. Lidokain/prilokain krem subkütan ya da intramusküler olarak uygulanan aşılardan öncekullanılabilir (İntrakütan yoldan uygulanan canlı aşıların örneğin BCG uygulanması ile ilgili

Bu begisraksBkzısBölümhA-^ilnunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXaklUS3k0ZW56RG83Q3NRM0Fy ⁵

Genital mukoza:

Genital mukozadan emilimi daha hızlı olması nedeniyle anestezik etkisi sağlam deri üzerine yapılan uygulamalara göre daha kısa sürede başlar.

Kadın genital mukozasına 5 - 10 dakika lidokain/prilokain krem uygulanmasından sonra, argon laseri uyarısına karşı etkili analjezi süresi ortalama 15 - 20 dakikadır (kişilere göre 5 - 45 dakikaarasında değişir).

Bacak ülserleri:

Ülserlerin iyileşmesi ya da bakteriyel flora üzerine herhangi bir olumsuz etkisi gözlenmemiştir.

Bacak ülseri temizlenirken, lidokain/prilokain krem uygulandıktan sonra 4 saate kadar analjezik etkisi devam eder.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

DİCAİN'in sistemik emilimi, uygulanan krem miktarına, uygulama süresine ve uygulama alanına bağlıdır. Diğer faktörler ise; derinin kalınlığı (vücudun farklı bölgelerindeki derikalınlığının farklı olması), deri hastalıkları gibi diğer durumlar ve yüzeyin tıraş edilmesidir.Bacak ülserlerine uygulamasında, ülserlerin özellikleri absorbsiyonu etkileyebilir.

Sağlam deri:

Erişkinlerde sağlam deriye (baldır bölgesine) 3 saat süreyle 60 g/ 400 cm² (1,5 g/ 10 cm²), lidokain/prilokain krem uygulanmasından sonra lidokainin sistemik emilimi %3,prilokainin ise %5 olmuştur. Emilim yavaştır. Yukarıda belirtilen doz ile en yüksek plazmakonsantrasyonlarına (lidokain için ortalama 0,12 pg/ml; prilokain için ortalama 0,07 pg/ml)uygulamadan yaklaşık 4 saat sonra ulaşılmıştır. Sadece 5 - 10 pg/ml düzeylerinde toksiksemptomların görülme riski vardır.

Bacak ülserleri:

Bacak ülserleri üzerine 30 dakika süresince 5 - 10 g krem bir defa uygulandıktan sonra, lidokainin (0,05 - 0,84 pg/ml) ve prilokainin (0,02 - 0,08 pg/ml) enyüksek plazma konsantrasyonlarına 1 - 2,5 saat sonunda ulaşılmıştır.

Lidokain/prilokain kremin bacak ülserlerine tekrarlanan uygulamalarından sonra plazmada lidokain, prilokain ya da metabolitlerinin belirgin bir birikimi olmamıştır. 2 - 10 glidokain/prilokain krem, bir aylık bir dönemde 15 doza varan, haftada 3 - 7 defa 62 cm²'likalana 30-60 dakika süresince uygulanmıştır.

Genital mukoza:

Vajinal mukozaya 10 dakika süreyle 10 g kremin uygulanmasından sonra, lidokain ve prilokainin en yüksek plazma konsantrasyonlarına (sırası ile ortalama 0.18 pg/mlve 0.15 pg/ml) yaklaşık 35 dakikada ulaşılmıştır.

10 g lidokain/prilokain kremin ardışık 10 gün boyunca 62-160 cm² genişlikte kronik bacak ülseri olan 25 hastaya uygulandığı bir tekrar-doz çalışmasında, lidokain ve prilokain toplamkonsantrasyonlarının ortalama pik (Cmaks) değeri 1154 ng/ml'de 90. yüzdede 615 ng/ml ve 1515ng/ml'de 90. Persantilde ve %95 güven aralığının üzerindedir. Cmaks değeri hastanın yağınaBubebağ!toolmayip:yd0nemliKöişüdeaülsieii(ala>Han»_ibüy;üklüğü-.(p<0_iı0^^ei>Uışıki(id^/BYüzeyıala«nd,aki
adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXaklUS3k0ZW56RG83Q3NRM0Fy ⁶

1 cm²'lik artış, lidokain ve prilokain 7,2 ng/ml'lik toplam konsantrasyonu için Cmaks değerinde bir artış olarak sonuçlanmaktadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler:

Pediyatrik popülasyon:

3 aylıktan küçük bebeklerde/yenidoğanlarda 1 g lidokain/prilokain kremin 1 saat boyunca yaklaşık 10 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazmakonsantrasyonları sırası ile 0,135 mcg/ml ve 0,107 mcg/ml olmuştur.

3-12 aylık bebeklerde 2 g lidokain/prilokain kremin 1 saat boyunca yaklaşık 16 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazma konsantrasyonları sırasıile 0,155 mcg/ml ve 0,131 mcg/ml olmuştur.

2-3 yaş arası çocuklarda 10 g lidokain/prilokain kremin 2 saat boyunca yaklaşık 100 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazmakonsantrasyonları sırası ile 0,315 mcg/ml ve 0,215 mcg/ml olmuştur.

6-8 yaş arası çocuklarda 10-16 g lidokain/prilokain kremin 2 saat boyunca yaklaşık 100-160 cm² genişlikte uygulanmasının ardından lidokain ve prilokainin maksimum plazmakonsantrasyonları sırası ile 0,299 mcg/ml ve 0,110 mcg/ml olmuştur.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Üreme toksikolojisi

Lidokain:

Sıçan veya tavşanlarda organ oluşumu döneminde yapılan embriyonal/fötal gelişim çalışmalarında teratojenik etki gözlenmemiştir. Toksikoloji çalışmalarında, etkiler sadeceklinik dozların belirgin şekilde üzerine çıkıldığı dozlarda görülmüştür. Bu nedenle bu etkilerinklinik olarak bir önemi yoktur.

Prilokain:

Prilokain ile yapılan çalışmalar eksiktir. Prilokain ve lidokainin organ oluşumu döneminde hamile sıçanlara uygulandığı bir kombinasyon çalışmasında, embriyofötal gelişim üzerine biretki görülmemiştir. Sıçan ve tavşanlara ait bilgiler eksik olduğundan ilacın sistemikyararlanımının insanlarla kıyaslanması mümkün değildir.

Genotoksisite ve karsinojenisite

Lidokain ile yapılan genotoksisite testleri negatiftir. Lidokainin karsinoj eni sitesi üzerine çalışma yapılmamıştır.

Lidokainin bir metaboliti olan 2,6-dimetilanilinin ve prilokainin bir metaboliti olan o-toluidinin mutajenik aktivitesinin olduğu gösterilmiştir. Kronik maruz kalmayı değerlendiren kliniköncesi toksikolojik çalışmalarda bu metabolitlerin karsinojenite potansiyeli olduğukanıtlanmıştır. Lidokain ve prilokainin aralıklı kullanımından sonra hesaplanan maksimummaruziyeti ile klinik öncesi çalışmalarda elde edilen maruziyeti kıyaslayan riskdeğerlendirmeleri, klinik kullanımda geniş bir güvenlilik sınırı olduğunu göstermektedir.
Bu belge İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXaklUS3k0ZW56RG83Q3NRM0Fy ⁷

Prilokain ile yapılan genotoksisite testleri negatiftir. Prilokainin karsinojenisitesi üzerine çalışma yapılmamıştır. Orto-toluidin metabolitinin

in vitro6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

PEG-54 Hidrojenize hint yağı [Croduret 54-SO-(MV)]

Karboksiprolimetilen (karbopol 974 P)

Sodyum hidroksit Saf su

6.2 Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3 Raf ömrü

24 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklanmalıdır. Donmaktan korunmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutuda; 5 adet HDPE kapaklı, lateksli ve laklı 5 gramlık alüminyum tüpte + 5 adet yara örtüsü ile ambalajlanır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tüp kapağının arkasındaki uç tübün başındaki membranı delmek için kullanılır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

NOBEL İLAÇ SANAYİİ ve TİCARET AŞ.

Saray Mah. Dr. Adnan Büyükdeniz Cad.

Ümraniye 34768 İSTANBUL Tel: (216) 633 60 00Fax: (216) 633 60 01-02

8. RUHSAT NUMARA SI(LARI)

Bu be|048/528ı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXaklUS3k0ZW56RG83Q3NRM0Fy ⁸9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 25.09.2018 Ruhsat yenileme tarihi:-

10 KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

10
¹

²

³

⁴

⁵

⁶

⁷

⁸