Bupivon %0,5 Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

BUPİVON % 0,5 enjeksiyonluk çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Çözeltinin pH değeri sodyum hidroksit ile ayarlanır (pH=4.0-6.5)

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

BUPİVON enjeksiyonluk çözelti uzun süreli anestezinin gerekli olduğu durumlarda uzmanlar tarafından periferik sinir bloğu ve merkezi nöral blok (kaudal veya epidural) ve perkütaninfiltrasyon yoluyla lokal anestezi oluşturmak için kullanılır. Duyusal sinir bloğu motorbloğundan daha belirgin olduğundan, BUPİVON ağrıda rahatlama sağlanmasında, örneğindoğum sırasında, özellikle faydalıdır.

BUPİVON aşağıdakiler için endikedir:

- Yetişkinlerde ve 12 yaş üzeri çocuklarda cerrahi anestezi.

- Yetişkinlerde, bebeklerde ve 1 yaş üzeri çocuklarda akut ağrı kontrolü.

Her bir endikasyon için uygun olan doz ve çözelti dozajı önerisi Bölüm 4.2'de sunulmaktadır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliUygulama şekli:

Enjeksiyon şeklinde uygulanır. Gereken doz hesaplanırken klinik uzmanın deneyimi ve hastanın fiziksel durumunun bilinmesi önem taşır. Yeterli anestezi için gereken en düşük dozkullanılmalıdır. Başlangıç ve süre ile ilgili bireysel farklılıklar söz konusudur. ¹

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:Erişkinler ve 12 yaş üzeri çocuklar

Aşağıdaki tablo ortalama bir erişkinde daha yaygın olarak kullanılan teknikler için bir dozlam rehberidir. Verilen rakamlar ihtiyaç duyulması beklenen ortalama dozu yansıtmaktadır.

Spesifik blok tekniklerini etkileyen faktörler ve bireysel hasta gereksinimleri için standart kılavuz kitaplar referans alınmalıdır.

Uyarı: Sürekli infüzyon veya tekrarlı bolus uygulaması ile uzatılmış bloklar kullanıldığında, toksik plazma konsantrasyonuna ulaşma veya yerel sinir hasarı oluşturma riski göz önündebulundurulmalıdır.

Tablo 1: Erişkinler için doz önerileri

2) Majör sinir bloğu için doz uygulama yerine ve hastanın durumuna göre ayarlanmalıdır.İnterskalen ve supraklaviküler brakiyal pleksus blokları, kullanılan lokal anestetiktenbağımsız olarak, daha fazla sıklıkta ciddi advers olaylara sebep olabilir. Ayrıca bkz. Bölüm4.4.

3) Toplam < 400 mg/24 saat

4) Bu çözelti çoğunlukla, ağrı kontrolü için uygun bir opioid ile kombinasyon halindeepidural uygulamada kullanılır. Toplam < 400 mg/24 saat

5) Eğer hastada farklı tekniklerle ilave bupivakain kullanılırsa, genel toplam doz sınırı olan150 mg aşılmamalıdır.

6) Operasyon sonrası eklem içine sürekli infüzyon halinde lokal anestetik verilen hastalardakondroliz görüldüğüne dair pazarlama sonrası raporlar mevcuttur. BUPİVON bu endikasyoniçin onaylı değildir (ayrıca bkz. bölüm 4.4).

7) Adrenalinsiz bupivakain

Genel olarak, cerrahi anestezi (ör. epidural uygulama) daha yüksek konsantrasyonlar ve dozların kullanımım gerektirir. Daha az şiddette bir blok gerektiğinde (ör. Doğum sancısınıngiderilmesinde), daha düşük bir konsantrasyonun kullanımı endikedir. Kullanılan ilaç hacmianestezinin yayılma derecesini etkileyecektir.

İntravasküler enjeksiyonu önlemek amacıyla, aspirasyon esas dozun uygulanmasından önce ve uygulanması sırasında tekrarlanmalıdır; yavaşça veya 25 - 50 mg/dakika hızında kademeliolarak artan dozlarda enjekte edilmelidir ve bu sırada hastanın yaşamsal fonksiyonlarıizlenerek sözle iletişim sürdürülmelidir. Kazara yapılan bir intravasküler enjeksiyon geçici birnabız yükselmesiyle ve bir intratekal enjeksiyon, omurilik bloğuna ilişkin belirtilerleanlaşılabilir. Toksik semptomlar meydana gelirse enjeksiyon derhal durdurulmalıdır. (Bkz.bölüm 4.8.1).

Bugüne kadarki deneyimler, 24 saat boyunca uygulanan 400 mg'lık dozun erişkinlerde iyi tolere edildiğini göstermektedir.

1 - 12 yaş aralığında bulunan pediyatrik popülasyon

Pediyatrik bölgesel anestezi prosedürleri, bu popülasyona ve tekniğe aşina olan kalifiye klinik uzmanlar tarafından gerçekleştirilmelidir.

Tabloda verilen dozlar pediyatride kullanım açısından kılavuz olarak ele alınmalıdır. Bireysel farklılıklar olabilir. Vücut ağırlığı fazla olan çocuklarda genellikle dozun kademeli olarakazaltılması ve ideal vücut ağırlığının baz alınması gerekmektedir. Spesifik blok tekniklerinietkileyen faktörler ve bireysel hasta gereksinimleri için standart kılavuz kitaplar referansalınmalıdır.

Yeterli analjezi için gereken en düşük doz kullanılmalıdır.

Tablo 2: 1 - 12 yaşındaki çocuklar için doz önerileri

a) Torasik epidural bloklar, istenen anestezi düzeyine ulaşılana kadar kademeli olarak artandozlarda uygulanmalıdır.

b) Periferik sinir bloklarının başlangıcı ve süresi, bloğun türüne ve uygulanan doza bağlıdır.Çocuklarda doz 2 mg/kg'a kadar ağırlık bazında hesaplanmalıdır.

4

İntravasküler enjeksiyonu önlemek amacıyla, enjektör pistonu ile geri çekme (aspirasyon) esas dozun uygulanmasından önce ve uygulanması sırasında tekrarlanmalıdır. Bu, özelliklelumbar ve torasik epidural yollarda, yavaşça ve kademeli olarak artan dozlarda enjekteedilmelidir ve bu sırada hastanın yaşamsal fonksiyonları sürekli olarak ve yakından takipedilmelidir.

2 yaşın üzerindeki çocuklarda tonsil başına 7,5 - 12,5 mg dozunda olmak üzere 2,5 mg/ml bupivakain ile peritonsiller infiltrasyon uygulanmaktadır.

1 yaş ve üzeri çocuklarda, 0,25 - 1,25 mg/kg'a eşdeğer 0,1 - 0,5 ml/kg dozunda 2,5 mg/ml bupivakain ile ilioinguinal-iliohipogastrik bloklar uygulanmaktadır. 5 yaş ve üzeri çocuklara1,25 - 2 mg/kg dozunda 5 mg/ml bupivakain verilmektedir.

Penil bloklar için, 1 - 2,5 mg/kg'a eşdeğer 0,2 - 0,5 ml/kg toplam dozunda 5 mg/ml bupivakain kullanılmaktadır.

1 yaşın altındaki çocuklarda adrenalin ile birlikte veya adrenalinsiz bupivakain uygulamasının etkililik ve güvenliliği kanıtlanmamıştır. Sadece sınırlı veriler mevcuttur.

Aralıklı epidural bolus enjeksiyonu veya sürekli infüzyonun güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmamıştır. Sadece sınırlı veriler mevcuttur.

Pediyatrik popülasyon:

BUPİVON'un 1 yaşından küçük çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmamıştır. Sadece sınırlı veriler mevcuttur.

Bupivakainin 1ila12yaşarasıçocuklarda intraartiküler blokiçinkullanımı

belgelendirilmemiştir.

Bupivakainin 1ila12yaşarasıçocuklarda majör sinir bloğuiçinkullanımı

belgelendirilmemiştir.

Çocuklara, epidural anestezi amaçlı olarak yaşları ve vücut ağırlıklarıyla orantılı, kademeli olarak artan dozlarda uygulanmalıdır, çünkü özellikle torasik düzeydeki epidural anestezişiddetli hipotansiyon ve solunum zorluğuna yol açabilir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılara ve genel durumu kötü olan hastalara fiziksel durumlarıyla orantılı olarak azaltılmış dozlar uygulanmalıdır.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

En uygun anestezi tekniği çoğunlukla bölgesel anestezi olsa da, tehlikeli yan etkilerin azaltması amacıyla ileri seviye karaciğer hastalığı veya ağır böbrek yetmezliği olan hastalardaözellikle dikkatli olmak gerekir.

4.3 Kontrendikasyonlar

• Bupivakain hidroklorüre, amid tipi lokal anestetiklere veya yardımcı maddelerden herhangibirine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda (bkz. Bölüm 6.1),

• Bupivakain hidroklorür çözeltileri, intravenöz bölgesel anestezide (Bier bloku)kontrendikedir,

5

• Lokal anastezi kullanılması gözetilmeksizin, epidural anestezinin, menenjit, polyomiyelit,intrakraniyal kanama, pernisiyöz anemiye bağlı olarak omuriliğin sub-akut kombinedejenerasyonu ve serebral ve serebellar tümörler gibi merkezi sinir sisteminin (MSS) aktifhastalığı; omurilik tüberkülozu; lumber ponksiyon yerinde ya da komşu cilt bölgesindepiyojenik enfeksiyon; kardiyojenik ya da hipovolemik şok; pıhtılaşma bozuklukları ya dadevam etmekte olan antikoagülasyon tedavisini içeren kendine özel kontrendikasyonlarımevcuttur.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Epidural anestezi ya da periferik sinir blokajında bupivakain kullanımı sırasında kardiyak arrest bildirimleri yapılmış, bu durumlarda resüsitasyon girişimleri zor olmuş ve hasta yanıtvermeden önce uygulamanın uzatılması gerekli olmuştur. Bununla birlikte, görünüşte uygunpreparat ve uygun girişimle yapılmasına rağmen bazı durumlarda resüsitasyonunun imkansızolduğu kanıtlanmıştır.

Tüm lokal anestetik ilaçlar gibi bupivakain, ilacın kanda yüksek konsantrasyonlara ulaşmasıyla sonuçlanan lokal anestetik prosedürler için kullanılırsa, merkez sinir sistemindeve kardiyovasküler sistemde akut toksisite etkilerine neden olabilir. Bu durum özellikle kasıtlıolmayan intravasküler uygulama ya da yüksek vasküler alanlara enjeksiyon durumunda sözkonusudur. Bupivakainin yüksek sistemik konsantrasyonlarıyla bağlantılı olarak ventriküleraritmi, ventriküler fibrilasyon, ani kardiyovasküler kollaps ve ölüm bildirilmiştir.

Lokal ya da genel anestezi uygulaması yapılacağı sırada uygun resüsitasyon ekipmanı hazır bulundurulmalıdır. Sorumlu klinisyen intravasküler enjeksiyonu önlemek için gerekliönlemleri almalıdır (bkz. Bölüm 4.2).

Herhangi bir sinir blokajı yapılmadan önce resüsitasyon amaçlı intravenöz giriş sağlanmalıdır. Klinisyenler gerçekleştirilecek prosedür hakkında yeterli ve uygun eğitimi almış olmalı veyan etkiler, sistemik toksisite ya da diğer komplikasyonların tanı ve tedavisini bilmelidir (bkz.Bölüm 4.9 ve 4.8).

Majör periferik sinir blokları, sıklıkla büyük damarlara yakın olan yüksek vaskülariteye sahip alanlara büyük hacimlerde lokal anestetik uygulanmasını gerektirmektedir ve bu durumdaintravasküler enjeksiyon ve/veya sistemik emilim riski artmaktadır. Bu durum yüksek plazmakonsantrasyonlarına neden olabilir.

Doz aşımı ya da kazayla intravenöz enjeksiyon toksik reaksiyonların artmasına yol açabilir.

Tekrarlanan dozlarda bupivakain hidroklorür enjeksiyonu, ilacın yavaş birikimine bağlı olarak her tekrarlanan dozun ardından kan düzeylerinde anlamlı artışlara neden olabilir. Toleranshastanın durumuna göre değişmektedir.

Her ne kadar bölgesel anestezi sıklıkla ideal anestetik tekniği olsa da, bazı hastalarda tehlikeli yan etkilerin riskini azaltmak için özel dikkat gerekir:

• Yaşlılar ve genel durumu kötü olan hastalara fiziksel durumlarıyla orantılı olarakazaltılmış dozlar verilmelidir.

• Kısmi ya da tam kalp bloğu bulunan hastalar (lokal anestetiklerin miyokard iletiminibaskılayabilme gerçeğine bağlı olarak)

6

• İlerlemiş karaciğer hastalığı ya da ağır böbrek disfonksiyonu olan hastalar

• Gebeliğin ileri evrelerinde olan hastalar

• Kardiyak etkiler additif olabileceği için sınıf III anti-aritmik ilaçlarla (örn. amiodaron)tedavi edilen hastalar yakın gözlem altında tutulmalı ve EKG takibi yapılmalıdır.

Ester-tipi lokal anestetik ilaçlara (prokain, tetrakain, benzokain, vs.) alerjik olan hastalar bupivakain gibi amid tipi ajanlara çapraz duyarlılık göstermemiştir.

Bazı lokal anestetik prosedürleri, kullanılan anestetik ilaçtan bağımsız olarak ciddi advers ilaç reaksiyonlarıyla ilişkili olabilir.

• Bu ilaçlar tarafından oluşturulan A-V iletimi uzamasıyla ilişkili fonksiyonel değişikliklerikompanse etme özellikleri daha az olduğu için, kardiyovasküler fonksiyonu bozuk olanhastalarda lokal anestetikler epidural anestezide dikkatli kullanılmalıdır.

• Hipotansiyon varlığında merkezi nöral blokajın oluşturduğu fizyolojik etkiler dahabelirgindir. Herhangi bir nedene bağlı olarak hipovolemi bulunan hastalarda epiduralanestezi sırasında ani ve ağır hipotansiyon gelişebilir. Bu nedenle tedavi edilmemişhipovolemi ya da anlamlı düzeyde bozuk venöz dönüş bulunan hastalarda epiduralanesteziden kaçınılmalı ya da dikkatli kullanılmalıdır.

• Retrobulber enjeksiyonlar çok nadiren kraniyal subaraknoid boşluğa ulaşabilir ve geçicikörlük, kardiyovasküler kollaps, apne, konvülsiyonlar vs.'ye neden olurlar.

• Lokal anestetiklerin retro- ve peribulbar enjeksiyonları düşük bir inatçı oküler kasdisfonksiyonu riski taşımaktadır. Primer nedenler travma ve/veya kaslar ve/veya sinirlerüzerinde lokal toksik etkileri içermektedir. Bu tür doku reaksiyonlarının ciddiyetitravmanın derecesi, lokal anestetiğin konsantrasyonu ve dokunun lokal anestetiğemaruziyet süresiyle ilişkilidir. Bu nedenle, tüm lokal anestetiklerle olduğu gibi, lokalanestetiğin en düşük etkili konsantrasyonu ve dozu kullanılmalıdır.

• Vazokonstriktörler doku reaksiyonlarını şiddetlendirebilirler ve sadece endike olduğundakullanılmalıdır.

• Retrobulber, dental ve stellat ganglion bloklarını içerecek şekilde baş ve boyuna enjekteedilen küçük dozlarda lokal anestetikler dikkatsizlikle yapılan intra-arteriyel enjeksiyonnedeniyle sistemik toksisite oluşturabilir.

• Paraservikal blok, obstetrikte kullanılan diğer sinir bloklarına kıyasla fetus üzerinde dahabüyük advers etki oluşturabilir. Bupivakainin sistemik toksisitesi nedeniyle bupivakainparaservikal blok için kullanıldığında özel dikkat gösterilmelidir.

• Lokal anestetikleri post-operatif olarak intra-artiküler sürekli infüzyon halinde alanhastalarda kondrolizis şeklinde pazarlama sonrası bildirimler olmuştur. Bildirilenkondrolizis olgularının büyük bölümü omuz eklemini kapsamıştır. Çok sayıda nedenselfaktör olması ve etki mekanizması açısından bilimsel literatürde tutarsızlık bulunmasınedeniyle nedensellik belirlenememiştir. İntra-artiküler sürekli infüzyon BUPİVON içinonaylanmış bir endikasyon değildir.

Herhangi bir lokal anestetik ile epidural anestezi, beklenilmesi ve gerekli önlemlerin alınması gereken hipotansiyon ve bradikardiye neden olabilir. Bu gibi etkilerin riski örn. birvazopressör enjekte ederek azaltılabilir. Hipotansiyon, derhal intravenöz, sempatomimetik iletedavi edilmeli, gerektiğinde tekrar edilmelidir. Ağır hipotansiyon, masif asit, büyükabdominal tümörler ya da geç gebelik bulunan hastalarda kanama ya da dehidratasyon ya daaorto-kaval oklüzyona bağlı olarak hipovolemiden kaynaklanabilir. Kardiyakdekompansasyon bulunan hastalarda belirgin hipotansiyondan kaçınılmalıdır.

7

Herhangi bir nedene bağlı olarak hipovolemi bulunan hastalarda epidural anestezi sırasında ani ve ağır hipotansiyon gelişebilir.

Epidural anestezi interkostal paraliziye neden olabilir ve plevra efüzyonları bulunan hastalarda solunum sıkıntısı olabilir. Septisemi, postoperatif dönemde intraspinal apseoluşumu riskini arttırabilir.

Bupivakain intra-artiküler enjeksiyon olarak uygulandığında, eğer yakın zamanlı majör intra-artiküler travma şüphesi varsa ya da cerrahi prosedüre bağlı olarak eklem içinde yoğun hassas yüzeyler varsa, emilimi hızlandırabileceği ve yüksek plazma konsantrasyonlarına nedenolabileceği için dikkatli olunması önerilir.

Pediyatrik popülasyon

< 1 yaşındaki çocuklarda bupivakainin güvenlilik ve etkililiği belirlenmemiştir. Sadece sınırlı veriler mevcuttur.

BUPİVON, her bir ml başına en fazla 3.15 mg sodyum içermektedir. Kontrollü sodyum diyeti olan hastalarda bu durum göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Sistemik toksik etkiler additif olduğu için bupivakain, yapısal olarak amid-tipi lokal anestetiklerle ilişkili başka lokal anestetikler ya da ajanlar (örn. lidokain ve meksiletin gibibazı anti-aritmikler) almakta alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Bupivakain ve sınıf III anti-aritmikler (örn. amiodaron) ile ilgili etkileşim çalışmaları mevcut değildir; fakat kullanımında dikkatli olunması önerilmektedir (bkz. Bölüm 4.4).

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

BUPİVON'un çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/doğum /ve-veya/doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. Eğer gebelik sırasında bupivakain uygulanırsa büyük dozlarla sıçanlarda yavru sağkalımındaazalma ve tavşanlarda embriyolojik etki kanıtları saptanmıştır. Lokal anestetiklere bağlıolarak fetal bradikardi gibi fetal advers etkiler daha çok paraservikal blok anestezisindegörülmektedir. Bu tür etkiler anestetiğin fetusta yüksek konsantrasyonlara ulaşmasına bağlıolabilir (ayrıca bkz. Bölüm 4.4). Bu nedenle fetüsün kalp hızı yakından izlenmelidir. İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir. BUPİVON gerekli olmadıkça gebelik dönemindekullanılmamalıdır. Avantajların risklerden daha fazla olduğu düşünülmedikçe erken gebelikdöneminde verilmemesi gerekir.

8

Laktasyon dönemi

Bupivakain anne sütüne geçmektedir. Ancak, bupivakainin terapotik dozlarında, emzirilen çocuk üzerinde herhangi bir etki öngörülmemektedir. BUPİVON emzirme dönemindekullanılabilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Güvenlilik degerlendirmesine ilişkin herhangi bir klinik öncesi veri mevcut değildir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Doğrudan anestetik etkisinin ötesinde, açık MSS toksisitesi olmasa da lokal anestetiklerin mental fonksiyon ve koordinasyon üzerinde çok hafif etkileri olabilir ve geçici olarakhareket ve uyanıklığı bozabilirler. Bu ilacı kullanan hastaların araç ve makinekullanmamaları konusunda uyarılması gerekir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Kazayla sub-araknoid enjeksiyon muhtemelen apne ve ağır hipotansiyon ile birlikte çok yüksek spinal anesteziye yol açabilir.

BUPİVON'un advers reaksiyon profili diğer uzun etkili lokal anestetiklere benzerdir. İlacın kendisinin oluşturduğu advers reaksiyonları, sinir bloğunun fizyolojik etkilerinden (örn. kanbasıncında azalma, bradikardi), iğne uygulamasının doğrudan (örn. sinir travması) ya dadolaylı (örn. epidural apse) olarak oluşturduğu olaylardan ayırt etmek zordur.

Nörolojik hasar nadirdir ancak bölgesel ve özellikle de epidural ve spinal anestezinin iyi bilinen bir sonucudur. Çeşitli nedenlere bağlı olabilir, örn. spinal kanal ya da spinal sinirleredoğrudan hasar, anterior spinal arter sendromu, irritan bir maddenin enjeksiyonu ya da sterilolmayan bir çözeltinin enjeksiyonu. Bunlar lokalize parestezi ya da anestezi alanları, motorgüçsüzlük, sfinkter kontrolü kaybı ve paraplejiye neden olabilirler. Nadiren kalıcıdırlar.

Klinik çalışmalarda ilişkili ürünlerle birlikte en azından muhtemelen bupivakain ile tedaviyle ilişkili olduğu kabul edilen advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası deneyim vücut sistemorgan sınıfı ve mutlak sıklığına göre aşağıda listelenmiştir.

Şu terimler ve sıklık dereceleri kullanılmıştır:

Çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100), seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Alerjik reaksiyonlar, anafilaktik reaksiyonlar/şok.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Parestezi, baş dönmesi.

Yaygın olmayan: Santral sinir sistemi toksisitesi semptomları (konvülsiyon, sirkumoral parestezi, dil uyuşması, hiperakuzi, görme rahatsızlığı, bilinç kaybı, tremor, sersemlik, kulakçınlaması, disartri, kas çekilmesi)

Seyrek: Nöropati, periferik sinir zedelenmesi, araknoidit, parezi, parapleji

9

Göz hastalıkları

Seyrek: Çift görme

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Bradikardi

Seyrek: Kardiyak arrest, kardiyak aritmi

Vasküler hastalıklar

Çok yaygın: Hipotansiyon Yaygın: Hipertansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Seyrek: Solunum depresyonu

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Bulantı Yaygın: Kusma

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın: İdrar retansiyon

Tekrarlanan enjeksiyonlar ya da uzun vadeli bupivakain infüzyonlannm ardından geri dönüşlü SGOT, SGPT, alkalin fosfataz ve bilirubin artışlarıyla birlikte hepatik disfonksiyongözlenmiştir. Eğer bupivakain ile tedavi sırasında hepatik disfonksiyon gözlenirse ilaçbırakılmalıdır.

Akut sistemik toksisite

Sistemik toksik reaksiyonlar, santral sinir sistemi ve kardiyovasküler sistem ile ilişkilidir. Bu tip reaksiyonlar lokal anesteziğin yanlışlıkla damar içine enjeksiyonu, doz aşımı, veya nadirolarak damar dokusu zengin bölgelerdeki hızlı absorbsiyonu gibi kanda yüksekkonsantrasyonda bulunduğu durumlarda meydana gelir (bkz. Bölüm 4.4). MSS reaksiyonlarıtüm amid lokal anestetiklerle benzer olurken, kardiyak reaksiyonlar hem kantitatif hem dekalitatif olarak ilaca daha fazla bağlıdır.

Merkezi sinir sistemi toksisitesi ağırlığı kademeli olarak artan semptomlar ve belirtilerle birlikte olan dereceli bir yanıttır. İlk semptomlar genellikle sersemlik, sirkumoral parestezi,dilde uyuşukluk, hiperakuzi, tinnitus ve görme bozukluklarıdır. Disartri, kas seğirmeleri ya datremorlar daha ağırdır ve genel konvülsiyonların başlangıcının öncüsüdür. Bu belirtilernörotik davranış ile karıştırılmamalıdır. Bilinç kaybı ve grand mal konvülsiyonlar takipedebilir ve bunlar birkaç saniye ile birkaç dakika arasında sürebilir. Artmış kas aktivitesinebağlı olarak konvülsiyonların ardından hipoksi ve hiperkarbi oluşur ve beraberinde solunumile etkileşim ve fonksiyonel hava yollarında muhtemel kayıp bulunur. Ağır olgularda apneoluşabilir. Asidoz, hiperkalemi ve hipoksi artar ve lokal anestetiklerin toksik etkileriniuzatırlar.

İyileşme, santral sinir sisteminde lokal anestezik ilacın dağılması ve metabolize edilerek uzaklaştırılması ile gerçekleşir. Çok yüksek dozlar enjekte edilmediyse iyileşme hızlıdır.

Ağır olgularda kardiyovasküler sistem toksisitesi görülebilir ve genellikle öncesinde merkezi sinir sistemi toksisitesi belirtileri vardır. Ağır sedasyon altında olan ya da genel anestetik alanhastalarda öncü MSS semptomları bulunmayabilir. Lokal anestetiklerin yüksek sistemik

10

konsantrasyonlarının bir sonucu olarak hipotansiyon, bradikardi, aritmi ve hatta kardiyak arrest oluşabilir, ancak nadir olgularda kardiyak arrest öncü MSS etkileri olmadan ortayaçıkmıştır.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklardaki advers ilaç reaksiyonları erişkinlerdekilere benzerdir, ancak çocuklarda, bloğun genel anestezi sırasında verildiği olgularda, lokal anestetik toksisitenin erken belirtilerinisaptamak zor olabilir.

Tedavi:

Akut sistemik toksisite belirtileri görüldüğünde lokal anesteziğin uygulanmasına derhal son verilmelidir.

Sistemik toksisite bulunan bir hastanın tedavisi konvülsiyonların durdurulması ve eğer gerekiyorsa yardımlı ya da kontrollü ventilasyon (solunum) ile uygun oksijenventilasyonunun sağlanmasından oluşur.

Konvülsiyonlar kontrol altına alındığında ve akciğerlerin uygun ventilasyonu sağlandığında genellikle başka tedavi gerekli olmaz.

Eğer kardiyovasküler depresyon oluşursa (hipotansiyon, bradikardi), intravenöz sıvılar, vazopressör, inotropik ajanlar ve/veya lipid emülsiyonlarıyla tedavi dikkate alınmalıdır.Çocuklara yaş ve ağırlıklarına uygun dozlar verilmelidir.

Eğer dolaşım arresti olursa derhal kardiyopulmoner resüsitasyon uygulanmalıdır. Optimal oksijen ve ventilasyon ve dolaşım desteği ve de asidoz tedavisi yaşamsal öneme sahiptir.

Bupivakaine bağlı kardiyak arrest elektrik defibrilasyona dirençli olabilir ve uzun süre enerjetik olarak resüsitasyona devam edilmelidir.

Epidural anestezi sırasında solunum felci ve hipotansiyona neden olan yüksek ya da toplam spinal blokaj açık bir hava yolu sağlanarak ve yardımlı ya da kontrollü ventilasyon ile oksijenverilerek tedavi edilmelidir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr;[email protected];4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Lokal anestetiklerin kazayla intravasküler olarak enjekte edilmesi hızla (saniyeler ya da birkaç dakika içinde) sistemik toksik reaksiyonlara neden olabilir. Doz aşımı durumunda, kandakilokal anestezik konsantrasyonunun yavaş artması sonucu sistemik toksisite belirtileri daha geçmeydana gelir (enjeksiyondan 15-60 dakika sonra) (bkz. Bölüm 4.8.1 ve 4.8.2).

11

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Lokal anestezikler ATCkodu: N01BB01

Etki mekanizması:

BUPİVON, hem anestetik hem de analjezik etkilere sahip amid yapılı uzun etkili bir lokal anestetik olan bupivakain içerir. Yüksek dozlarda cerrahi anestezi oluştururken, daha düşükdozlarda daha az motor blok ile birlikte duyusal blok (analjezi) oluşturur.

Bupivakainin lokal anestetik etkisinin başlangıcı ve süresi doza ve uygulama yerine göre değişir.

Diğer lokal anestetikler gibi bupivakain de sinir liflerinin hücre membranından sodyum iyonlarının içe doğru hareketini önleyerek sinir liflerinde impuls yayılımının geri dönüşlü birblokajını sağlar. Sinir membranının sodyum kanalları lokal anestetik molekülleri için birreseptör olarak kabul edilir.

Lokal anestetikler diğer uyarılabilir membranlarda, örn. beyin ve miyokardiyumda benzer etkilere sahip olabilirler. Eğer aşırı _miktarda ilaç sistemik dolaşıma geçerse, merkezi sinirsistemi ve kardiyovasküler sistem kaynaklı toksisite belirti ve semptomları ortaya çıkabilir.

Merkezi sinir sistemi toksisitesi daha düşük plazma konsantrasyonlarında oluştuğu için genellikle kardiyovasküler etkilerden önce merkezi sinir sistemi toksisitesi ortaya çıkar (bkz.Bölüm 4.8.1). Lokal anestetiklerin kalp üzerindeki doğrudan etkileri iletimde yavaşlama,negatif inotropizm ve sonuçta kardiyak arrest şeklindedir.

Eşzamanlı sempatik blok miktarına göre değişecek şekilde epidural uygulamanın ardından dolaylı kardiyovasküler etkiler (hipotansiyon, bradikardi) oluşabilir.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Bupivakain hidroklorür iyi tanımlanmış bir aktif bileşiktir.

Bupivakain 8.2'lik bir pKa'ya sahiptir ve bölünme katsayısı 346'dır (25°C n-oktanol/fosfat tampon pH 7.4). Metabolitler bupivakainden daha düşük bir farmakolojik aktiviteyesahiptirler.

Emilim:

Bupivakain epidural aralıktan sırasıyla 7 dakika ve 6 saatlik yarı ömürlerle tam ve bifazik emilim göstermektedir. Yavaş emilim bupivakain emiliminde hız-sınırlayıcıdır ve bu durumepidural uygulamanın ardından görünür yarılanma ömrünün neden intravenöz uygulamayagöre daha uzun olduğunu açıklamaktadır.

Dağılım:

Bupivakainin plazma konsantrasyonu doz, uygulama yolu ve enjeksiyon bölgesinin vaskülaritesine bağlıdır.

12

Sürekli epidural infüzyon sırasında toplam plazma konsantrasyonunda bir artış gözlenmiştir Bu durum alfa 1-asit glikoproteindeki post-operatif artışla ilişkilidir. Bağlanmamış, yanifarmakolojik olarak aktif konsantrasyon cerrahiden önce ve sonra benzerdir.

Bupivakain plasentaya geçer ve serbest bupivakain konsantrasyonu anne ve fetüste aynıdır. Plazma proteinlerine bağlanma oranı anneye göre fetüste daha düşüktür ve bu durum fetüstekitoplam plazma konsantrasyonunun annedekine göre daha düşük olmasına neden olur.

Biyotransformasyon:

Bupivakain, baskın olarak 4-hidroksi-bupivakaine aromatik hidroksilasyon ve PPX'e (pipekolil xylidine) N-dealkilasyon ile olmak üzere karaciğerde yoğun biçimde metabolizeolur ve bunların her ikisi de sitokrom P4503A4 tarafından yönetilir. 24 saat içindebupivakainin yaklaşık %1'i idrarda değişmeden ve yaklaşık %5'i de PPX olarak atılır.Bupivakainin sürekli uygulanması sırasında ve uygulamadan sonra PPX ve 4-hidroksi-bupivakainin plazma konsantrasyonları ana ilaç ile karşılaştırıldığında düşüktür.

Eliminasyon:

IV uygulamanın ardından bupivakainin toplam plazma klirensi 0.58 l/dak, sabit durumdaki dağılım hacmi 73 L, terminal yarılanma ömrü 2.7 saat ve ara hepatik atılım oranı 0.38'dir.%96'lık bir plazma bağlanmasıyla esas olarak alfa-l-asit glikoproteine bağlanır. Bupivakaininklerensi hemen tamamen karaciğer metabolizmasına bağlıdır ve karaciğer fonksiyonunakıyasla intrensek hepatik enzim fonksiyonundaki değişikliklere daha duyarlıdır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Doğrusal kinetik gösterir. Çocuklardaki farmakokinetik erişkinlere benzerdir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Güvenlilik değerlendirmesine ilişkin herhangi bir klinik öncesi very mevcut değildir.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum klorür Sodyum hidroksitEnjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler

Bupivakainin pH> 6.5'deki çözünürlüğü düşük olduğundan, alkali çözeltilerde çökelme meydana gelebilir.

Geçimlilik çalışmaları yapılmadığından bu tıbbi ürün başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3 Raf ömrü

Çözelti koruyucu içermediğinden ambalaj açıldıktan sonra mümkün olan en kısa sürede kullanılmalıdır.

13

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Dondurmayınız. Donmüş ürünleri çözüp kullanmayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

10 ml'lik 2 adet şeffaf renkte cam ampul, karton kutuda içerisinde.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Enjeksiyonluk çözelti, örneğin kanüller veya metal kısımlara sahip enjektörler gibi metallerde etki gösterecek şekilde saklanmamalıdır. Metal iyonları açığa çıkabilir ve budurum enjeksiyon bölgesinde şişliğe yol açabilir.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri” ilkelerine uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Onfarma İlaç Sanayi Ltd Şti

Kale Mah. Gazi Cad. Bafra İş Hanı,

No: 51 Kat: 3/12

İlkadım / Samsun / TÜRKİYE

8. RUHSAT NUMARASI

2018/676

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 05.12.2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

14
¹

²

³