Cipintu 10 Mg/10 Ml İnfüzyon İçin Konsantre Çözelti Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADICİPİNTU 10 mg/10 ml infüzyon için konsantre çözelti Steril, Sitotoksik 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMHer 10 ml infüzyon için konsantre çözeltide: Etkin madde:Sisplatin 10 mg Yardımcı maddeler:Sodyum klorür 90 mg Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMİnfüzyon için konsantre çözelti. Renksiz-soluk sarı renkli çözelti. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarSisplatin, metastatik, non-seminomatöz germ hücreli karsinom, primer veya ileri evredeki ve refrakter over kanserleri, ileri evredeki ve refrakter mesane kanserleri ve baş-boyununskuamöz hücreli kanserlerinde, Hodgkin ve non-Hodgkin lenfoma, nöroblastoma, sarkoma,mide, akciğer, özofagus, serviks ve prostat kanserlerinde, miyeloma, melanoma, küçükhücreli akciğer kanserleri ve osteosarkomanın tedavisinde ve kanser kemoradyoterapisinde endikedir. Sisplatin metastatik testiküler kanser tedavisinde diğer antineoplastik ajanlar ile birlikte kombinasyon şeklinde endikedir. Sisplatinin vinblastin ve bleomisin ile kombinasyonununoldukça etkili olduğu bildirilmiştir. Sisplatin akciğer karsinomunda da kombinasyon şeklinde endikedir. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:Yetişkinler ve çocuklar: CİPİNTU dozu primer hastalığa, beklenen reaksiyona, sisplatinin monoterapi için kullanılmasına ya da kombine kemoterapinin bir parçası olmasına bağlıdır. Genel doz şemasıyetişkinlerin ve çocukların çoğu için geçerlidir. 1 Monoterapi için aşağıdaki iki doz rejimi önerilmektedir: Her 3-4 haftada bir tek doz olarak 50-120 mg/m1 Her 3-4 haftada bir 5 gün süreyle 15-20 mg/m1/gün Eğer kombine kemoterapide kullanılıyorsa sisplatin dozu azaltılmalıdır. Tipik doz her 3-4 haftada bir 20 mg/m1 ya da daha fazladır. Kanserlerin kemoradyoterapisi sırasında, haftada bir 20-35 mg/m1 kullanılır. Bir sonraki tedavi kürü başlamadan önce uyarılar ve önlemler için bölüm 4.4'e bakınız. Uygulama şekli:CİPİNTU kullanılmadan önce seyreltilmelidir (Bkz. Bölüm 6.6). Seyreltilmiş çözelti sadece intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. Uygulamada, sisplatin ile temas edebilecek alüminyum içeren malzemelerden (i.v. infüzyon setleri, iğneler, kateterler, enjektörler) kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 6.2). CİPİNTU infüzyonunun dozu bölüm 6.6 da belirtilen talimatlara göre hazırlanır ve 6-8 saatlik bir sürede i.v. infüzyon olarak uygulanır. CİPİNTU uygulanmasından 2-12 saat önce ve en az 6 saat sonrasına kadar yeterli hidratasyon sağlanmalıdır. Hidratasyon ön tedavisi CİPİNTU uygulaması sırasında ve sonrasında diürezisağlamak için gereklidir. Bu hidratasyon aşağıdaki çözeltilerden birinin i.v. infüzyonu ilesağlanır: - %0.9 sodyum klorür çözeltisi- % 0.9 sodyum klorür çözeltisi ve %5 glukoz çözeltisi (1:1) karışımıCİPİNTU tedavisinden önceki hidratasyon; 6-12 saatlik sürede 100-200 ml/saat intravenöz infüzyon ile sağlanır. CİPİNTU uygulamasından sonraki hidratasyon; 2 litrelik sıvının 200 ml/saat olacak şekilde 6-12 saatlik bir sürede intravenöz infüzyonu ile sağlanır. Hidratasyonu takiben oluşan idrar miktarı 100-200 ml/saatin altında ise zorunlu diürez gerekebilir. Bu da 37.5 g mannitolün %10'luk çözeltisi olarak i.v. yoldan (375 ml mannitol%10) uygulaması ile ya da böbrek fonksiyonları normal ise diüretik uygulaması ilesağlanabilir. Uygulanan CİPİNTU dozunun 60 mg/m1 den yüksek olması halinde mannitol veya diüretik verilmesi gereklidir. Gerektiği takdirde yeterli idrar sekresyonunu sağlamak için CİPİNTU uygulamasından sonraki 24 saat boyunca hasta bol miktarda sıvı almalıdır. 2 Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek / Karaciğer yetmezliği:Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya kemik iliği fonksiyonu baskılanmış olan hastalarda doz azaltılmalıdır. Karaciğer yetmezliği olan kişilerde dikkatli olunmalıdır. Tedavi süresince karaciğer fonksiyonları düzenli olarak izlenmelidir. Pediyatrik popülasyon:Yukarıda belirtildiği şekilde kullanılır. Geriyatrik popülasyon:Böbrek ve kemik iliği fonksiyonu normal olan yaşlılar için özel bir uyarı bulunmamaktadır. Ancak yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarının azalma olasılığı düşünülerek, doz seçiminde dikkatli olunması ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi gerekir. 4.3. KontrendikasyonlarAşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır: • Sisplatine veya platin içeren diğer maddelere aşırı duyarlılığı olanlarda • Sisplatin nefrotoksik ve nörotoksik, özellikle ototoksik olduğundan böbrek fonksiyonbozukluğu olanlarda (kreatinin klirensi < 60 mL/dakika) ve işitme sorunu olanlarda.Bu gibi fonksiyon bozuklukları olan kişilerde bu bozukluklarda artış görülebilir. • Dehidratasyon (ağır böbrek yetmezliğinden kaçınmak için tedavi öncesi ve sonrasıhidratasyon tedavisi gereklidir) • Miyelosupresyon • İşitme bozukluğu • Sisplatinin sebep olduğu nöropati • Gebelik ve laktasyon • Sarı humma aşısı dahil olmak üzere canlı aşılar ile birlikte • Profilaktik kullanımda fenitoin ile kombine olarak 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriCİPİNTU yalnızca kemoterapötik ilaçların kullanımında deneyimli doktorların kontrolü altında kullanılmalıdır. CİPİNTU uygulanması sırasında, oluşabilecek anafilaktikreaksiyonları kontrol edebilmek için yeterli ekipmana sahip olunmalıdır. Sisplatin alüminyum metali ile reaksiyona girerek siyah çökelti oluşturur, bu nedenle alüminyum içeren IV setleri, iğneler, kateterler ve enjektörlerin kullanımından kaçınılmalıdır. Sisplatin tedavisinin ve komplikasyonlarının izlenmesi ile yönetimi, uygun tanı ve kesin tedavi koşulları mevcut olduğunda mümkündür. 3 Sisplatinin kümülatif olarak ototoksik, nefrotoksik ve nörotoksik olduğu gösterilmiştir. Bu organlara ya da sistemlere toksik etki gösteren ilaçlarla birlikte kullanımı CİPİNTU'nuntoksisitesini güçlendirebilir. CİPİNTU, diğer ilaçlarla veya başka herhangi bir maddeyle karıştırılmamalıdır. CİPİNTU uygulamasının öncesinde, sırasında ve sonrasında aşağıdaki organ fonksiyonlarına ait parametreler tetkik edilmelidir. - Böbrek fonksiyonları, - Karaciğer fonksiyonları, - Hematopoez fonksiyonları (eritrosit ve lökosit sayıları, trombositler), - Serum elektrolitleri (kalsiyum, sodyum, potasyum, magnezyum) Bu tetkikler CİPİNTU tedavisi boyunca her hafta tekrar edilmelidir. CİPİNTU'nun tekrar uygulanması aşağıdaki parametreler aşağıdaki normal değerlere dönene kadar geciktirilmelidir: - serum kreatinin <130 pmol/L; 1.5 mg/dl - üre < 25 mg/dl - lökosit sayıları > 4.000 /pl; > 4.0 x 109/L) - trombosit sayıları > 100.000 /pl; > 100 x 109/L - odiyogram: sonuçlar normal limitler içinde kalıncaya kadar. ToksisiteSisplatin, ağır ve kümülatif nefrotoksisiteye neden olur. İntravenöz infüzyondan önce, uygulama sırasında ve sonrasında yeterli hidratasyonun sağlanması ile nefrotoksisiteönlenebilir. Saatte 100 mL veya daha fazla idrar atımı sisplatinin neden olduğunefrotoksisiteyi asgari seviyeye indirebilir. Bu, sisplatin verilmeden önce ve verildikten sonrauygun bir intravenöz çözeltiden 2 litre verilerek sağlanabilir ( tavsiye edilen: 2.500 mL/m2/24saat). Hidratasyonda zorlu diürez veya hidratasyon ve uygun diüretikler (örn; mannitol)verilerek nefrotoksisite riski azaltılabilir. Hiperürisemi ve hiperalbuminemi sisplatinin sebep olduğu nefrotoksisiteye eğilim yaratabilir. NöropatiAğır nöropati vakaları rapor edilmiştir. Bu nöropatiler geri döndürülemez nitelikte olabilir ve parestezi, arefleksi, derin duyu ve vibrasyon hissinin kaybı şeklinde kendisini gösterebilir.Motor fonksiyonların kaybı da yine gözlemlenmiştir. Bu nedenle düzenli aralıklarla nörolojikmuayene yapılmalıdır. Sisplatinin neden olmadığı periferik nöropatili hastalarda özellikle dikkatli olunması önerilmektedir. Sisplatin verilmesine bağlı olarak sekonder nörotoksisite rapor edilmiştir. Bu nedenle her kullanımdan önce nörolojik tetkikler tavsiye edilir. 4 OtotoksisiteOdiyogram sisplatin tedavisinin başlamasından hemen önce ve daima diğer bir tedavi kürünün öncesinde yapılmalıdır. Bir kerelik 50 mg/m2 sisplatin verilmiş bulunan hastaların %31'evaran miktarında ototoksisite görülmüştür. Bu durum tinnitus (kulak çınlaması) ve/veyayüksek frekans aralığında (4.000 - 8.000 Hz) işitme kaybı olarak kendisini göstermiştir.Vakaya bağlı olarak hastalar normal bir iletişim kurma yeteneklerini kaybedebilirler.Ototoksik etki, sisplatin alan çocuklarda çok daha belirgin olabilir. İşitme kaybı tek veya ikikulakta ortaya çıkabilir. Sisplatinin birden çok kez verilmesi durumunda daha güçlü veyadaha sık görülebilir. Fakat sisplatinin başlangıç dozunda çok seyrek olarak sağırlık raporedilmiştir. Ototoksisite, kafatasına daha önceden veya eş zamanlı olarak ışın tedavisiuygulanmasıyla güçlenebilir ve azami serum düzeyinin yüksekliğiyle ilişkili olabilir.Sisplatine bağlı ototoksisitenin geri döndürülebilir olup olmadığı bilinmemektedir. Terapiyebaşlamadan önce ve izleyecek olan sisplatin dozları verilmeden önce yapılacak işitmetestleriyle sıkı bir takip gerçekleştirilmelidir. Denge organını ilgilendiren bir toksisite degözlemlenmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Alerjik reaksiyonlarPlatin temelli diğer ilaçlarda da olduğu gibi hipersensitivite reaksiyonları çoğu zaman perfüzyon sırasında ortaya çıkar ve perfüzyona son verilerek uygun bir semptomatik tedaviyebaşlanmasını gerektirirler. Tüm platin bileşiklerinde, bazen ölümcül bir seyir de izleyebilençapraz reaksiyonlar bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.3 ve Bölüm 4.8). Sisplatinle anaflaktoid reaksiyonlar gözlemlenmiştir. Bu reaksiyonlar antihistaminik, adrenalin ve/veya glukokortikoid verilerek tedavi edilebilir. Karaciğer fonksiyonu ve hematolojiKan değerleri ve karaciğer fonksiyonu düzenli olarak kontrol edilmelidir. Karsinojenik potansiyelSisplatin uygulamasıyla aynı bağlamda olmak üzere insanlarda seyrek olarak akut bir lösemi geliştiği gözlemlenmiştir. Genel olarak, sisplatin, aynı şekilde lösemiye neden olabilen başkaetkinmaddelerle kombine edildiğinde bu durum ortaya çıkmıştır. Sisplatin, hayvan hücre kültürlerinde kromozomal malformasyona neden olan bakteriyel bir mutajendir. Karsinojenite mümkün olmakla birlikte kanıtlanmamıştır. Fakat farelerdeteratojen ve embriyotoksik etki göstermektedir. Uygulama bölgesinde reaksiyonlarSisplatin uygulamasından sonra lokal reaksiyonlar meydana gelebilir. Ekstravazasyon olasılığı bulunduğundan uygulamanın sıkı bir şekilde takip edilerek bir infiltrasyon olupolmadığına bakılması tavsiye edilir. Halen ekstravazal reaksiyonlar için özel bir tedavibilinmemektedir. Bu sitostatik ajan genellikle antineoplastik kemoterapide bulunandan daha belirgin bir toksisiteye sahiptir. 6 / 17 Renal toksisite şiddetli olup, uygulama sırasında özel önlemler gerektirir. Ototoksisite, miyelodepresyon ve anafilaktik reaksiyonlarla ilgili olarak da yakın izlem gerekmektedir. Akut bakteriyel ya da viral enfeksiyonlu hastalarda özel bakım gereklidir. İlacın damar dışına sızması (ekstravazasyon) durumunda: İnfüzyon hemen durdurulur, iğne yerinde bırakılır, dokudan sızıntı aspire edilir ve %0,9'luk sodyum klorür ile irigasyon yapılır (eğer önerilenden daha yüksek konsantrasyonda çözeltilerkullanıldıysa: Bkz. Bölüm 6.6.).Sisplatin uygulamasından sonra sıklıkla bulantı, kusma, ishal görülür (Bkz. Bölüm 4.8.). Hastaların çoğunda 24 saat sonra bu semptomlar kaybolur. Daha az ağır olan bulantı veanoreksi uygulamadan yedi gün sonraya kadar devam edebilir. Proflaktik olarak antiemetiklerin uygulanması bulantı ve kusmadan korunmada etkili olabilir. Kusma ve ishal ile kaybedilen sıvı yerine konmalıdır. Hiperürisemi, çoğu zaman allopürinol verilerek kompanse edilebilir. İnfüzyon çözeltisi diğer ilaçlarla ve katkı maddeleriyle karıştırılmamalıdır. Tedavi sırasında ve tedaviden sonraki en az 6 aya kadar erkek ve kadın hastalar uygun doğum kontrol yöntemlerini kullanmaları konusunda uyarılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.6). Sisplatin, siyah renkte bir çökelti oluşturmak suretiyle metalik alüminyumla reaksiyona girer. Bu nedenle alüminyum içeren bütün in vitro setler, iğneler, kateterler ve şırıngalarınkullanılmasından kaçınılmalıdır. Çözelti hastaya uygulamadan önce, çözeltinin berraklığı ve partikül olup olmadığı kontrol edilmelidir. Bu tıbbi ürün her flakonda 35,4 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriMiyelosupresif ilaçlarla veya radyasyon ile birlikte uygulanması, sisplatinin miyelosupresif etkisini artırabilir. Sisplatin ile birlikte furosemid, hidralazin, diazoksid ve propranolol içeren antihipertansif ilaçların kullanılması sisplatinin neden olduğu nefrotoksisiteyi şiddetlendirebilir. Nefrotoksik (sefalosporinler, aminoglikozidler veya amfoterisin B veya kontrast madde) veya ototoksik (aminoglikozidler) ilaçlarla birlikte kullanılması, sisplatinin bu organlara yapacağıtoksik etkiyi güçlendirir. Sisplatin ile tedavide ve sonrasında, potansiyel olarak azalmışböbrek eliminasyonu nedeniyle, bleomisin ve metotreksat benzeri sitotoksik ajanlar gibibaşlıca böbreklerle elimine edilen maddelerin uygulanmasında dikkatli olunması önerilir. 7 / 17 İfosfamidin böbrek toksisitesi, sisplatin ile birlikte kullanıldığında veya daha önce sisplatin verilen hastalarda kullanıldığında daha yüksek olabilir. Sisplatin allopurinol, kolşisin, probenesid veya sülfinpirazon ile birlikte kullanılacaksa, bu ilaçların dozlarının ayarlanması gerekebilir, çünkü sisplatin ürik asit seviyesinde artışa nedenolur. Ototoksik ilaçların ( örneğin aminoglikozitler, kıvrım diüretikleri) eşzamanlı kullanılması işitme fonksiyonlarındaki toksik etkiyi artırır. 24 saatlik idrar çıkışı 1000 mL'den az olan, 60mg/m2'yi aşan sisplatin dozları alan hastaların dışında, renal tubuler hasar ve ototoksisitepotansiyeli açısından kıvrım diüretikleri ile zorlu diürez yapılmamalıdır. Sisplatinin; antihistaminiklerle, buklizin, siklizin, loksapin, meklizin, fenotiazinlerle, tioksantenlerle veya trimetobenzamidlerle birlikte kullanılması ototoksisite semptomlarını(örneğin baş dönmesi ve kulak çınlaması) maskeleyebilir. İfosfamid ile birlikte kullanımı protein atılımında artışa neden olur. İfosfamid tek başına kullanıldığında ototoksik değildir, sisplatin ifosfamid ile birlikte kullanıldığındaototoksisitenin arttığı bildirilmiştir. İfosfamidin eşzamanlı olarak kullanılması albüminatılımının artmasına neden olabilir. İlerlemiş over kanseri olan hastalarla yapılan randomize bir çalışmada, piridoksin ve hekzametilmelamin ile birlikte kullanımı tedaviye verilen cevabı negatif olarak etkilemiştir. Sisplatinin, bleomisin ve vinblastin ile kombine verilmesi Raynaud fenomenine sebep olabilir. Bulgular, paklitaksel infüzyonundan önce uygulanan sisplatin tedavisinin, paklitaksel klirensini %33 oranında azaltabildiğini ve dolayısıyla nörotoksisitenin şiddetini artırabildiğinigöstermiştir.Metastatik veya ilerlemiş tümörleri olan kanser hastalarıyla yapılan bir çalışmada, dosetakselin sisplatin ile kombinasyonu, her iki ilacın benzer dozlarda tek ajan olarakverilmesinden daha ağır nörotoksik etkilere sebep olmuştur (dozla ilişkili ve sensorik). Sisplatin ile kombine olarak bleomisin ve etoposid tedavisinden sonra birkaç vakada düşük lityum düzeyleri bildirilmiştir. Bu nedenle serum lityum düzeylerinin izlenmesiönerilmektedir. Antikonvülsif ilaçların serum konsantrasyonu sisplatin ile tedavi sırasında muhtemelen subterapötik seviyede kalır. Fenitoin mevcut tedavi olarak verildiğinde, sisplatin fenitoinin emilimini, dolayısıyla epilepsinin kontrolünü azaltabilir. Sisplatin tedavisi sırasında fenitoinle yeni bir antikonvülsantedaviye başlanması kesinlikle kontrendikedir. Penisilamin gibi şelasyon yapıcı ajanlar sisplatinin etkisini azaltabilir. Hastalık sırasında koagülabilitenin bireyler arası değişkenliğinin yüksek olması, oral antikoagülanlar ve antikanser ilaçlar arasında etkileşim olasılığı INR (protrombin zamanı)izleme sıklığında bir artışı gerektirir. 8 / 17 Sisplatin ve siklosporinin birlikte kullanımında, lenfoproliferasyon riski ile aşırı immunosupresyon hesaba katılmalıdır. Sisplatin tedavisinin tamamlanmasını takiben üç ay içerisinde canlı virüs aşısı yapılmamalıdır. Yaygın hastalık gelişme riski açısından varsa inaktif aşı kullanılması tavsiye edilir. Fatal sistemik aşıya bağlı hastalık riskinden dolayı sarı humma aşısı kesinlikle kontrendikedir. Başka sitotoksiklerle kombinasyon halinde kullanıldığında miyokard iskemisi belirtileri gözlenmiştir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerÖzel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir. Pediyatrik popülasyonPediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir. 4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi: D Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara hamile kalmamaları önerilmelidir. Kadın ve erkek hastalar CİPİNTU tedavisi sırasında ve tedaviden sonra en az 6 ay gebeliğin ve/veya üremenin önlenmesi için bir korunma yöntemi kullanmalıdırlar. Tedavi sona erdiktensonra hastalar çocuk sahibi olmak istiyorlarsa genetik konsültasyon önerilmelidir. CİPİNTUile tedavide geri dönüşümsüz infertilite olasılığına karşı ilerde çocuk sahibi olmak isteyenerkeklerin tedaviden önce spermlerinin dondurulması önerilebilir. Gebelik dönemiHayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar teratojenik ve embriyotoksik etkileri olduğunu göstermiştir. Sisplatinin gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. CİPİNTU gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. CİPİNTU gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). Laktasyon dönemiSisplatin anne sütüne geçer. Tedavi süresince bebek emzirilmemelidir. CİPİNTU laktasyon döneminde kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). 9 / 17 Üreme yeteneği/FertiliteFarelerde, amenore ve azospermi ile sonuçlanan irreversibl olabilen ve tam infertilite ile sonuçlanabilen gonadal supresyon gözlemlenmiştir. 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerAraç ve makine kullanımına etkileri üzerine bir çalışma yapılmamıştır. Ancak istenmeyen etki profili (merkezi sinir sistemi ve özel duyular) araç ve makine kullanımı üzerinde hafif ve ortaderecede etkilere yol açabildiğini gösterir. Bu etkilerin görüldüğü hastalar (ör: uyku hali veyakusma) araç ve makine kullanmaktan kaçınmalıdır. 4.8. İstenmeyen etkilerİstenmeyen etkiler kullanılan doza ve kümülatif etkilere bağlıdır. Sisplatinin en sık bildirilen advers etkileri ( > %10) hematolojik (lökopeni, trombositopeni, anemi), gastrointestinal (anoreksi, bulantı, kusma ve diyare), kulak hastalıkları (işitmeyetersizliği), böbrek hastalıkları (böbrek yetmezliği, nefrotoksisite, hiperürisemi) ve ateştir. Tek doz sisplatin uygulanan yaklaşık üç hastadan birinde böbrekler, kemik iliği ve kulaklar üzerinde ağır toksik etkiler rapor edilmiştir. Bu etkiler genellikle doza bağımlı ve kümülatiftir.Ototoksisite çocuklarda daha ağır olabilir.
10 / 17
11 / 17
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 12 / 17 4.9. Doz aşımı ve tedavisiSisplatinde akut doz aşımı böbrek yetmezliğine, karaciğer yetmezliğine, sağırlığa, oküler toksisiteye (ağtabakada ayrılma dahil), anlamlı kemik iliği süpresyonuna, tedavi edilemezmide bulantısı ve/veya nörite neden olabilir. Doz aşımı ölümcül olabilir. Aşırı doz durumunda, bildirilen toksik etkilerin abartılı şekilde ortaya çıkması beklenebilir. Aşırı doz alımından hemen sonra yeterli hidratasyon ve osmotik diürez uygulanmasısisplatinin toksisitesini azaltmaya yardımcı olur. Aşırı doz durumunda (200 mg/m2), solunum merkezine doğrudan etki ile hayati tehlike teşkil eden solunum bozuklukları ve kan beyin bariyerinin aşılması ile asit baz dengesindebozukluklar olabilir. Sisplatinle doz aşımı durumunda spesifik bir antidot yoktur. Doz aşımından sonraki 4 saat içerisinde hemodiyaliz yapılsa bile sisplatin çabuk ve güçlü bir şekilde proteinlerlebağlandığından sisplatinin eliminasyonu düşüktür. Doz aşımı durumunda genel olarak destekleyici tedbirler endikedir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Antineoplastik ajanlar/platin bileşikleri ATC kodu: L01XA01 Sisplatin [cis-diamindiklorplatin(II)] içeren inorganik ağır metaldir. Bu madde DNA zincirinin içinde ve zincirler arasında çapraz bağlanmalar oluşturarak DNA sentezine engelolur. Ayrıca daha düşük derecede protein ve RNA sentezini de inhibe eder. Sisplatinin temel etki mekanizması DNA sentezinin inhibisyonu olarak görünse de, vücudun tümör hücrelerine karşı oluşturduğu bağışıklık tepkisinin (immünojenisite) güçlendirilmesigibi diğer başka mekanizmalar da antineoplastik aktivitesine katkıda bulunabilir. Sisplatinin onkolitik özellikleri alkilleyici ajanların özellikleri ile kıyaslanabilir. Sisplatin ayrıca immünosupresif, antimikrobiyal ve radyasyona duyarlaştırıcı özelliklere de sahiptir. Sisplatinin etkinliği hücre siklusuna özgü görünmemektedir. Sisplatin sitotoksik etkisini bütün DNA bazlarına, özellikle guanin ve adenosinin N-7 pozisyonuna bağlanarak gösterir. 5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerEmilim:Uygulama şekli nedeniyle veri yoktur. 13 / 17 Dağılım:İntravenöz uygulamadan sonra sisplatin hızla tüm dokulara dağılır; sisplatin merkezi sinir sistemine kısmi olarak nüfuz eder. En yüksek konsantrasyonlara karaciğer, böbrekler, mesane,kas dokusu, deri, testisler, prostat, pankreas ve dalakta ulaşılır. Sisplatin %90 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Biyotransformasyon:Enzimatik olmayan şekilde bir ya da daha çok metabolite dönüşür. Eliminasyon:Boşaltım öncelikle idrar yoluyla gerçekleşir: Tedavi edilen dozun% 27-43'ü, tedaviden sonraki ilk beş gün içinde idrarla toplanır. Platin ayrıca safradan atılır. İntravenöz uygulama sonrasında, filtre edilebilir, proteine bağlı olmayan sisplatin'in eliminasyonu sırasıyla başlangıç ve terminal yarılanma ömrü 10-20 dakika ve 32-53 dakikaolarak iki fazlı olmaktadır. Toplam platin miktarının ortadan kaldırılması trifazik olarakgerçekleşir ve yarım ömrü sırasıyla 14 dakika ve 274 dakika ve 53 gün olarak gerçekleşir. Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:Sisplatin non-lineer farmakokinetiğe sahiptir. 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriKronik toksisite Kronik toksisite modelleri, böbrek hasarı belirtileri, kemik iliği depresyonu, gastrointestinal bozukluklar ve ototoksisite göstermiştir. Mutajenisite ve karsinojenisite Sisplatin çeşitli in vivoin vitrotestlerde (bakteri test sistemleri ve hayvan hücreleri ve doku kültüründe kromozom anomalileri) mutajeniktir. Sisplatin farelerde ve sıçanlarda yapılanuzun dönemli testlerde karsinojenik etki göstermiştir.Üreme toksisitesi Fertilite: Amenore ve azospermi ile sonuçlanan gonadal supresyon irreversibl olabilir ve tam infertiliteye neden olabilir. Sıçanlardaki çalışmalar, gebelik süresince maruziyetin erişkin dölde tümörler ürettiğini göstermiştir. Hamilelik ve laktasyon: Sisplatin farelerde ve sıçanlarda embriyotoksik ve teratojeniktir, her iki cinste de malformasyonlar bildirilmiştir. Sisplatin anne sütünde bulunmuştur. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiSodyum klorür Sodyum hidroksitHidroklorik asit 14 / 17 Enjeksiyonluk su Azot 6.2. GeçimsizliklerSisplatin, alüminyum ile reaksiyona girer ve siyah platin çökeltisi oluşur. Bu nedenle alüminyum içeren herhangi bir malzeme ile direkt temasa geçmemelidir (iğne, şırınga,kateter, i.v. infüzyon seti). Sisplatin düşük klorür içerikli ortamda çözelti ile ayrışır; klorür konsantrasyonu en az %0.45 oranında sodyum klorür ile eşdeğer olmalıdır.Bu tıbbi ürün bölüm 6.6. da belirtilenlerin dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır. CİPİNTU yalnızca %5 glukoz çözeltisi veya yalnızca %5 mannitol çözeltisi ileseyreltilmemelidir, sadece "Bölüm 6.6”da belirtildiği gibi ilave olarak sodyum klorür içerenkarışımlar ile seyreltilmelidir. Sodyum metabisülfit gibi antioksidanlar, sodyum bikarbonat, sülfatlar, fluorourasil ve paklitaksel infüzyon sistemi içersinde sisplatini inaktive edebilir. 6.3. Raf ömrü24 ay. 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler25 °C altındaki oda sıcaklığında, ışıktan korunarak ambalajında saklanmalıdır. Buzdolabındasaklanmamalı ve dondurulmamalıdır. Mikrobiyolojik açıdan; ürün seyreltildikten sonra derhal kullanılmalıdır. Eğer hemen kullanılmazsa, kullanımdan önceki saklama süresi ve saklama koşulları kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullaraltında gerçekleştirilmelidir. CİPİNTU; aşağıda yer alan çözeltiler ile seyreltildiğinde, 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında 6 saat fiziksel, kimyasal ve mikrobiyolojik açıdan stabildir: • %0.9 sodyum klorür çözeltisi, • %0.9 sodyum klorür + %5 glukoz çözeltisi karışımı (1:1) • %0.9 sodyum klorür + %5 mannitol çözeltisi karışımı (1:1) 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriğiKutuda; klorobütil gri kauçuk tıpa ve alüminyum flip-off şeffaf kapak ile kapatılmış, 10 ml çözelti içeren amber renkli Tip I cam flakon (1 adet). 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir. İnfüzyon için sisplatin çözeltisinin hazırlanması: 15 / 17 Sitotoksik maddeler uygulama için yalnızca bu işte tecrübeli olanlar tarafından hazırlanmalıdır. CİPİNTU kullanılmadan önce seyreltilmelidir. İnfüzyon çözeltisinin hazırlanması için sisplatin ile etkileşebilecek alüminyum içeren herhangi bir cihazdan (i.v. infüzyon setleri,iğneler, kateterler, şırıngalar) kaçınılmalıdır. (Bkz. Bölüm 6.2.). İnfüzyon çözeltisi aseptik koşullarda hazırlanmalıdır. Konsantre çözeltinin seyreltilmesi için aşağıdaki çözeltilerden biri kullanılmalıdır: • %0.9 sodyum klorür çözeltisi • %0.9 sodyum klorür çözeltisi ve %5 glukoz çözeltisi (1:1) karışımı, (Nihai konsantrasyon%0.45 sodyum klorür, %2.5 glukoz) Sisplatin tedavisinden önce hidratasyon olanaklı olmamışsa konsantre aşağıdaki çözelti ile seyreltilmelidir: • %0.9 sodyum klorür çözeltisi ve %5 mannitol çözeltisi (1:1) karışımı (Nihaikonsantrasyon %0.45 sodyum klorür, %2.5 mannitol) Bölüm 4.2'deki bilgilere göre hesaplanmış CİPİNTU'nun gerekli miktarı (dozu) yukarıda bahsedilen çözeltilerden birinin 1-2 litresi içinde seyreltilmelidir. Seyreltilmiş çözelti sadece i.v. infüzyonla uygulanır (Bkz. Bölüm 4.2.) Sadece berrak ve renksiz, görülebilir partikül içermeyen çözeltiler kullanılmalıdır. Sadece tek kullanım içindir. Diğer sitotoksik ajanlar gibi sisplatin çok dikkatle kullanılmalıdır: Eldiven, yüz maskesi ve koruyucu giysiler gereklidir ve yaşamsaldır. Sisplatin, eğer olanaklı ise koruyucu laminarhava akışlı kabin altında hazırlanmalıdır. Deri ve mukoz membranlara temasındankaçınılmalıdır. Hamile hastane personeli sisplatin ile çalışmamalıdır. Deri ile temas halinde: Bol su ile yıkanmalıdır. Geçici yanma hissi varlığında bir pomad sürülmelidir (Bazı kişiler platine hassastır ve deri reaksiyonları görülebilir). Dökülmesi durumunda, operatörler eldiven giymeli ve hazırlama alanında bu amaçla bulundurulan bir sünger ile dökülen materyali temizlemelidir. Hazırlama alanı iki keredurulanmalıdır. Tüm çözelti ve sünger plastik bir torbaya koyulup kapatılmalıdır. Çözeltinin dökülmesi nedeniyle sisplatin ile temas eden tüm parçalar lokal sitotoksik gerekliliklerine göre imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİKoçsel İlaç San. Ve Tic. A.Ş. Koşuyolu Cad. No: 34 34718 Kadıköy / İSTANBULTel: 0 216 544 90 00Faks: 0 216 545 59 99 16 / 17 8. RUHSAT NUMARASI2018/680 9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 10.12.2018 Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ:17 / 17 / 17 / 17 / 17 / 17 |
İlaç BilgileriCipintu 10 Mg/10 Ml İnfüzyon İçin Konsantre ÇözeltiEtken Maddesi: Sisplatin Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.