Dormofol % 2 1000 Mg/50 Ml Iv İnfüzyonluk/enjeksiyonluk Emülsiyon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

DORMOFOL %2 1000 mg/50mL İ.V. infüzyonluk/enjeksiyonluk emülsiyon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Propofol.........................................20 mg/mL

Yardımcı madde(ler):

Rafine edilmiş soya yağı.......................100 mg

Gliserol............................................50 mg

Sodyum oleat.....................................0,6 mg

Sodyum hidroksit.................................y.m

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

İnfüzyonluk/enjeksiyonluk emülsiyon

Beyaz, süt görünümünde su içinde yağ emülsiyonudur.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

DORMOFOL;

• Yetişkinlerde ve 3 yaşından büyük çocuklarda genel anestezinin indüksiyonu ve idamesi

• Yoğun bakım tedavisi gören 16 yaşından büyük hastaların sedasyonu

• Yetişkinlerde ve 3 yaşından büyük çocuklarda tek başına veya lokal veya rejyonalanestezi ile kombine olarak diagnostik ve cerrahi prosedürlerde sedasyon için kısa etkilibir intravenöz genel anesteziktir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

DORMOFOL sadece anesteziyoloji ve/veya acil tıp uzmanları tarafından hastanelerde veya uygun ekipmanlı günlük tedavi ünitelerinde uygulanmalıdır. Dolaşım ve solunum

adresifonksiyfflnlaıı ı(EKG,ı Hahz-oksimBteeıjgicbi^süBfiıkli paraka İzlenmeliye

ohastanım

1

açık tutulması, yapay ventilasyon ve diğer resüsitasyon işlemleri için gerekli ekipman sürekli hazır bulundurulmalıdır. Diagnostik veya cerrahi prosedürlerde sedasyon esnasındaDORMOFOL cerrahi veya diagnostik prosedürü uygulayan kişi tarafından verilmemelidir.

Genellikle DORMOFOL'e analjezik ilaçların ilavesi gerekmektedir.

Genel anestezinin indüksivonu:

Yetişkinler

İnfüzyon ile anestezi indüklemek için DORMOFOL kullanılabilir.

DORMOFOL'ün bolus enjeksiyonu ile uygulanması önerilmemektedir.

DORMOFOL, infüzyon ile anesteziyi indüklemek için kullanılabilir, ancak sadece anestezi idamesi için DORMOFOL alacak olan hastalarda kullanılabilir.

Anestezi indüksiyonu için hastanın cevabı karşısında anestezinin başladığının klinik belirtileri görülünceye kadar (her 10 saniyede infüzyon ile yaklaşık 2 mL [40 mg]) hastaya verilmelidir.55 yaşından daha genç olan bir çok yetişkin hasta muhtemelen kg başına 1,5-2,5 mgpropofole gereksinim duyar. Gereken toplam doz daha düşük uygulama oranlarıylaazaltılabilir (1-2,5 mL/dak [20-50 mg/dak]).

Bu yaşın üstündeki hastalarda doz gereksinimi daha düşüktür. ASA derecesi III ve IV olan hastalarda ilacın veriliş hızı düşük olmalıdır (her 10 saniyede 20 mg'a tekabül eden yaklaşık 1mL).

Yaşlılar

Yaşlı hastalarda anestezi indüksiyonu DORMOFOL'ün daha düşük dozda verilmesi gerekebilir. Düşük doz verilirken hastanın fiziksel durumu ve yaşı dikkate alınmalıdır. Düşükdoz daha yavaş bir hızda verilmeli ve doz hastanın cevabına göre dikkatlice titre edilmelidir

Pediyatrik popülasyon

DORMOFOL 3 yaşından küçük çocuklarda anestezi indüksiyonu için önerilmemektedir.

3 yaşından büyük çocuklarda kullanılırken anestezinin başladığı klinik belirtiler izlenerek saptanmalı ve yavaş yavaş titre edilerek uygulanmalıdır. Bu doz, yaşa ve vücut ağırlığına göreayarlanmalıdır. 8 yaşının üzerindeki çocuklar için, yaklaşık 2,5 mg/kg doz gerekmektedir.Daha küçük çocuklar için özellikle küçük çocuklarda doz gereksinimleri artabilir (kg başına

2,5-4 mg).

2

ASA III ve IV hastalara daha düşük dozlar önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4.)

Genel anestezinin idamesi:

Anestezi idamesi anestezinin klinik belirtilerini önlemek için DORMOFOL'ün sürekli infüzyonu ile yapılır. DORMOFOL anestezinin idamesi için bolus enjeksiyonlarla verilmez.Anesteziden uyanma genel olarak hızlıdır ve bu nedenle prosedürün sonuna kadarDORMOFOL uygulamasının sürdürülmesi önemlidir.

Yetişkinler

Gerekli uygulama oranı hastalar arasında önemli ölçüde değişmektedir, sürekli infüzyon ile anestezi idamesi için gereken dozlar genellikle 4-12 mg/kg/saat arasındadır.

Yaşlılar

DORMOFOL, anestezi idamesi için kullanıldığında, infüzyon oranı veya 'hedef konsantrasyon'da azaltılmalıdır. ASA III ve IV evresindeki hastalarda daha düşük dozgenellikle yeterli olmaktadır. Yaşlı hastalarda kardiyopulmoner depresyona yol açabileceğiiçin hızlı bolus uygulaması (tek ya da tekrarlayan) uygulanmamalıdır.

Pediyatrik popülasyon

3 yaşından küçük çocuklarda DORMOFOL anestezi idamesi için önerilmemektedir. 3 yaşınüzerindeki çocuklarda DORMOFOL infüzyonu ile gerekli anestezi derinliği sürdürmek içinanestezi sağlanabilir.

Gerekli uygulama hızı hastalar arasında oldukça değişmektedir, fakat 9-15 mg/kg/saat doz aralığında genellikle istenen anestezi seviyesine ulaşılır. Daha küçük çocuklarda dozgereksinimleri daha yüksek olabilir.

ASA III ve IV olan hastalar için daha düşük dozlar tavsiye edilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Yoğun bakım sedasyonuYetişkinler

Yoğun bakımda ventilasyondaki hastaların sedasyonunu sağlamak için kullanıldığında, propofolün sürekli infüzyon ile verilmesi tavsiye edilmektedir. İnfüzyon hızı istenen sedasyonderinliğine göre ayarlanmalıdır. Çoğu hastada 0,3-4 mg/kg/saat propofol dozu ile yeterlisedasyon sağlanabilir (Bkz. Bölüm 4.4).

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXS3kOZmxXSHY3YnUySHY3aklU

3

Propofol 16 yaşındaki ve daha küçük hastaların yoğun bakımdaki sedasyonu için endike değildir (Bkz. Bölüm 4.3).

Yoğun bakım ünitesinde propofolün hedef kontrollü infüzyon (TCI) sistemi üzerinden uygulanması tavsiye edilmez.

Özellikle yağ fazlalığı riski olabilecek hastalarda DORMOFOL uygulanırken, kan lipid düzeylerinin takip edilmesi tavsiye edilir. Takip esnasında yağın vücuttan atılmasının yetersizolduğu tespit edilirse, DORMOFOL uygulaması uygun bir şekilde düzenlenmelidir. Eğerhasta aynı zamanda başka bir intravenöz lipid alıyorsa, DORMOFOL formülündeki infüzeedilen lipid miktarı hesaba alınarak hastanın aldığı diğer lipidin miktarı azaltılmalıdır. 1 mLDORMOFOL 0,1 g yağ içermektedir.

Sedasyon süresi 3 günden fazlaysa lipidler tüm hastalarda izlenmelidir.

Yaşlılar

Sedasyon için DORMOFOL kullanıldığında infüzyon hızı da azaltılmalıdır. ASA derecesi III ve IV olan hastalar için daha düşük dozlar önerilmektedir. Yaşlı hastalarda kardiyopulmonerdepresyona yol açabileceği için hızlı bolus uygulaması (tek ya da tekrarlayan)uygulanmamalıdır.

Pediyatrik popülasyon

DORMOFOL 16 yaşındaki ve daha küçük hastaların yoğun bakımdaki sedasyonu için kontrendikedir.

Diagnostik ve cerrahi _prosedürlerde sedasyonYetişikinler

Cerrahi ve diagnostik prosedürlerde sedasyonu sağlamak için, dozlar ve uygulama hızları klinik cevaba göre ayarlanmalıdır. Bir çok hasta sedasyonun başlaması için 1-5 dakikada 0,51 mg/kg vücut ağırlığı propofole gereksinim duyar. Sedasyonun idamesi DORMOFOLinfüzyonunun istenilen sedasyon seviyesine titrasyonu ile sağlanabilir. Bir çok hasta 1,5-4,5mg/kg vücut ağırlığı/saat propofole gereksinim duyar. Eğer sedasyon derinliğinde hızlı birartış istenirse, infüzyona bolus enjeksiyonu ile 10-20 mg propofol takviyesi yapılabilir.

ASA derecesi III ve IV olan hastalarda daha düşük dozlarda DORMOFOL'e gereksinim olabilir ve veriliş hızının düşürülmesi gerekebilir.

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXS3kOZmxXSHY3YnUySHY3aklU

4

Yaşlılar

Sedasyon için DORMOFOL kullanıldığında, infüzyon oranı veya hedef konsantrasyon azaltılmalıdır. ASA derecesi III ve IV olan hastalarda daha düşük doza gereksinim olabilir.Yaşlı hastalarda kardiyopulmoner depresyona yol açabileceği için hızlı bolus uygulaması (tekya da tekrarlayan) uygulanmamalıdır.

Pediyatrik popülasyon

DORMOFOL, 3 yaşından küçük çocuklarda cerrahi ve diagnostik prosedürler için önerilmemektedir.

3 yaşından daha büyük çocuklarda dozlar ve uygulama hızları gereken sedasyon derinliğine ve klinik cevaba göre ayarlanmalıdır. Çoğu pediyatrik hasta sedasyonun başlaması için 1-2mg/kg vücut ağırlığı propofole ihtiyaç duyar. Sedasyonun idamesi DORMOFOLinfüzyonunun istenilen sedasyon seviyesine titrasyonu ile sağlanabilir. Bir çok hasta 1,5-9mg/kg/saat propofole gereksinim duyar.

ASA III ve IV hastalarda daha düşük dozlar gerekebilir.

Uygulama şekli:

DORMOFOL'ün analjezik özellikleri yoktur ve bu nedenle DORMOFOL'e genellikle ek analjezik ajanlar gereklidir.

DORMOFOL'ün spinal ve epidural anestezi ile ve yaygın kullanılan premedikasyon, nöromüsküler blokörler, inhalasyon ajanları ve anajezik ajanları ile ilişkili olarak kullanılmasıdurumunda hiçbir farmakolojik uyumsuzluk ile karşılaşılmamıştır. Genel anestezinin bölgeselanestetik tekniklere ek olarak kullanılması durumunda DORMOFOL'ün daha düşük dozlarınaihtiyaç duyulabilir. Rifampisin ile tedavi edilen hastalarda propofol ile anestezi sonrasındaprofund hipertansiyon bildirilmiştir.

DORMOFOL seyreltilmemelidir. DORMOFOL, cam kaplar, plastik şırıngalar veya önceden DORMFOL ile doldurulmuş şırıngalar ile seyreltilmemiş infüzyon için kullanılabilir.DORMOFOL, anestezi idamesi için kullanıldığında, infüzyon hızlarını kontrol etmek içinşırınga pompaları veya volumetrik infüzyon pompaları gibi ekipmanlar ile kullanılmasıönerilir.

DORMOFOL, infüzyonluk ya da enjeksiyonluk çözeltiler ile karıştırılmamalıdır. DORMOFOL enjeksiyon bölgesine yakın bir Y-seti ile aşağıdaki infüzyonlar uygulanabilir:

• %5'lik glukoz çözeltisi

5

%0,18'lik sodyum klorürlü ve %0,4'lük glukoz çözeltisi

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

DORMOFOL böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Pediyatrik popülasyon:

DORMOFOL 3 yaşından küçük çocuklarda anestezi indüksiyonu idamesi ve cerrahi, rejyonal anestezi ile kombine olarak diagnostik ve cerrahi prosedürlerde sedasyon içinönerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda hastanın durumuna ve gerçekleştirilen anestezi tekniğine göre doz düşürülebilir.

Diğer:

Hipovolemik veya genel durumları stabil olmayan ve ASA III ve IV düzeyindeki hastalarda hastanın durumuna ve gerçekleştirilen anestezi tekniğine göre doz düşürülebilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

DORMOFOL, propofol veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir (Bkz. bölüm 6.1)

DORMOFOL soya yağı içerir ve fıstık veya soyaya aşırı duyarlı olan hastalarda kullanılmamalıdır.

DORMOFOL yoğun bakımda 16 yaşında veya daha küçük çocuklarda sedasyonda kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Propofol anestezi eğitimi almış doktorlar tarafından (veya, uygulanabilen yerlerde, yoğun bakımdaki hastaların bakımı için eğitim almış doktorlar tarafından) uygulanmalıdır.

Hastalar sürekli izlenmeli ve hastanın hava yolunun açık tutulması, yapay ventilasyon, oksijen sağlanması ve diğer resüsitasyon işlemleri için gerekli ekipman sürekli hazır

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXS3kOZmxXSHY3YnUySHY3aklU

6

bulundurulmalıdır. Propofol cerrahi veya diagnostik prosedürü uygulayan kişi tarafından verilmemelidir.

Özellikle sağlık çalışanları tarafından yapılan propofol suistimali rapor edilmiştir. Diğer genel anesteziklerde olduğu gibi, hava yolu bakımı olmadan uygulanan propofol, ölümcülrespiratuvar komplikasyonlar ile sonuçlanabilir.

Propofol cerrahi ve diagnostik prosedürlerde bilinç sedasyonu için uygulandığında, hastalar, hipotansiyon, hava yolu obstrüksiyonu ve oksijen desaturasyonunun erken işaretlerikonusunda sürekli izlenmelidir.

Diğer sedatif ajanlarda olduğu gibi, propofol cerrahi prosedürler sırasında sedasyon için kullanıldığında, istemsiz hasta hareketleri gelişebilir. Hareketsizliğin gerekli olduğuprosedürler sırasında bu hareketler ameliyat edilen bölgeye zarar verebilir.

Propofol kullanımından sonra, hastanın tamamen uyandığından emin olmak için, hastanın taburcu edilmesine kadar, uygun bir süre gereklidir. Propofolün kullanımı çok nadiren, artankas tonusu ile birlikte, postoperatif bilinçsizlik döneminin gelişmesi ile ilişkilendirilebilir.

Bundan önce uyanık bir dönem olabilir veya olmayabilir. Uyanma spontan olmasına rağmen, bilinçsiz bir hastaya uygun bir bakım uygulanmalıdır.

12 saatten sonra propofole bağlı bir bozukluk genelde tespit edilememektedir. Hastalara aşağıdakilerle ilgili bilgi verirken, propofolün etkileri, prosedürü, beraber uygulanan ilaçlar,yaş ve hastanın durumu dikkate alınmalıdır:

• Hastanın uygulamanın yapıldığı yerden refakatçi eşliğinde ayrılmasının tavsiye edilmesi,

• Araba kullanmak gibi, tehlikeli veya riskli işlere başlama zamanı,

• Sedatif etkili olabilen diğer ajanların kullanımı (örn: benzodiazepinler, opiatlar, alkol).Diğer intravenöz anestezik ajanlarda olduğu gibi, kalp, solunum, böbrek veya karaciğerbozukluğu olan hastalarda veya hipovolemik ya da halsiz hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Propofol klirensi kan akışına bağlı olduğundan dolayı, eş zamanlı verilen, kardiyak outputu azaltan ilaçlar, aynı zamanda propofol klirensini de azaltır.

Propofolün vagolitik aktivitesi yoktur ve bradikardi (bazen şiddetli) ve ayrıca asistol raporları ile bağdaştırılmıştır. Özellikle vagal etkinin baskın durduğu veya propofolün bradikardi yapıcıdiğer ajanlar ile birlikte kullanıldığı durumlarda, indüksiyon öncesinde veya anestezi idamesi

adresisıraBındaeimtFavemözıhirkantifcalinıerjikı^^ uygdLanmsııdüüfflü]™eiMkzmxxsHY3YnUySHY3akiu

7

Diğer anestezik ve sedatif ajanlarda olduğu gibi, DORMOFOL'ün uygulanmasından önce ve uygulandıktan sonra en az 8 saat boyunca hastalar alkol alınmaması konusundabilgilendirilmelidir.

Operatif prosedürler için bolus uygulanması sırasında, akut pulmoner yetmezliği veya respiratuvar depresyonu olan hastalarda özellikle dikkatli olunmalıdır.

Örn. alkol, genel anestezikler, narkotik analjezikler gibi santral sinir sistemi depresanların eş zamanlı kullanılması bu ilaçların sedatif etkilerini kuvvetlendirir. DORMOFOL parenteraluygulanan santral deprese edici ilaçlar ile kombine edilirse, şiddetli solunum vekardiyovasküler depresyon gelişebilir. DORMOFOL'ün analjezik ajanı takiben uygulanmasıtavsiye edilir ve doz hastanın cevabına göre dikkatlice titre edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.5).

Anestezi indüksiyonu sırasında, premedikasyon ajanlarının ve diğer ajanların dozuna ve kullanımına bağlı olarak hipotansiyon ve geçici apne görülebilir.

Anestezinin idamesi sırasında bazen, hipotansiyon, intravenöz sıvıların uygulanmasını ve DORMOFOL'ün uygulanma hızının azaltılmasını gerektirebilir.

Propofol epileptik hastaya uygulandığında, konvülsiyon riski olabilir.

Yağ metabolizması bozuklukları olan hastalarda ve lipid emülsiyonlarının dikkatli kullanılmasının gerektiği durumlarda dikkatli olunmalıdır.

Eğer propofol yağ yüklemesi sendromu için belirli risk altında olduğu düşünülen hastalara uygulanırsa, kan lipid seviyelerinin izlenmesi tavsiye edilir. Eğer izleme sırasında yağınyetersiz bir şekilde vücuttan temizlendiği görülürse, propofol uygulaması uygun bir şekildeayarlanmalıdır. Eğer hastaya aynı zamanda farklı intravenöz lipid veriliyorsa, propofolformülasyonunun bir kısmı olarak infüze edilen lipid miktarını hesaba katarak, miktarazaltılmalıdır.

Elektrokonvülsif tedavi ile kullanılması tavsiye edilmemektedir.

Diğer anesteziklerde olduğu gibi, uyanma periyodu esnasında, seksüel disinhibisyon oluşabilir.

^.

8

Pediyatrik popülasyon

Bu hasta popülasyonu tam olarak araştırılmadığı için, propofol kullanımı yenidoğan bebeklerde tavsiye edilmemektedir. Farmakokinetik veriler, yenidoğanlardaki klirensin, çokbüyük bireysel farklılıklarla, oldukça azalmış olduğunu göstermektedir (Bkz. Bölüm 5.2).Daha büyük çocuklar için tavsiye edilen dozların uygulanması ile, şiddetli kardiyovaskülerdepresyon ile sonuçlanan, rölatif doz aşımı oluşabilir.

DORMOFOL'ün 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanımı önerilmez.

16 yaşından daha küçük çocuklardaki sedasyon için propofolün etkililiği ve güvenliliği gösterilmemiştir.

Yoğun bakım yönetimi ile ilgili tavsiyeler

Yoğun bakım sedasyonu için propofol emülsiyon infüzyonlarının kullanımı ölüm ile sonuçlanabilecek metabolik bozuklukların ve organ sistem yetmezliklerinin konstellasyonu ileilişkilendirilmiştir. Aşağıdakilerin kombinasyonlarına ilişkin raporlar elde edilmiştir:Metabolik asidoz, rabdomiyoliz, hiperkalemi, hepatomegali, renal yetmezlik, hiperlipidemi,kardiyak aritmi, Brugada tipi EKG (ST-segment yükselmeli ve T-dalga çukurlu) ve genellikleinotropik destekleyici tedaviye yanıt vermeyen hızlı progresif kardiyak yetmezlik. Buolayların kombinasyonu Propofol İnfüzyon Sendromu olarak adlandırılmaktadır. Bu olaylarçoğunlukla ciddi kafa yaralanmaları olan hastalarda ve yoğun bakım ünitesinde sedasyon içinyetişkinlere önerilen yüksek dozajları alan solunum yolu sendromu olan çocuklardagörülmüştür.

Aşağıdakiler bu olayların gelişmesi için yüksek risk faktörleri olarak görülmektedir: dokulara iletilen oksijenin azalması; ciddi nörolojik yaralanma ve/veya sepsis; aşağıdaki farmakolojikajanların bir veya birden fazlasının yüksek dozajları- vazokonstriktörler, steroidler, inotroplarve/veya propofol (genellikle 48 saatten fazla 4 mg/kg/saat'ten yüksek dozlarda).

Reçete yazanların bu olaylar konusunda yukarıdaki risk faktörlerine sahip olan hastalarda dikkatli olmalı ve yukarıda bahsi geçen belirtiler geliştiğinde propofolün dozajını azaltmayıveya kesmeyi düşünmelidirler. Yoğun bakım ünitesinde kullanılan tüm sedatif ve terapötikajanlar optimal oksijen iletimini ve hemodinamik parametreleri sağlamak için titre edilmesigerekmektedr. İntrakraniyel basıncın arttığı hastalara bu tedavi modifikasyonları süresinceserebral perfüzyon basıncını desteklemek için uygun tedavi verilmelidir.

Tedavi eden doktorlara, eğer mümkünse 4 mg/kg/saat dozajını aşmamaları hatırlatılmaktadır. Yağ metabolizması bozuklukları olan hastalarda ve lipid emülasiyonlarının dikkatli

9

Propofolün aşırı yağ yükleme riski altında olduğu düşünülen hastalara uygulanması durumunda kan lipid düzeylerinin izlenmesi önerilmektedir. Yağın vücuttan yeterli bir şekildeatılmadığını gözlenirse propofol uygulaması buna göre ayarlanmalıdır. Eğer hasta başkaintravenöz lipidi beraber alıyorsa propofol formülasyonunun bir parçası olarak infüzyonlaverilen lipidin miktarını göz önünde bulundurmak adına miktarda bir azaltma yapılmalıdır.

İlave önlemler

Mitokondriyal hastalığı olan hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu hastalar, anestezi, ameliyat veya yoğun bakım ünitesi bakımı altında hastalıklarının alevlenmelerinekarşı duyarlı olabilirler. Böyle hastalarda normoterminin sürdürülmesi, karbonhidrat ve iyihidrasyonun sağlanması önerilmektedir. Mitokondriyal hastalık alevlenmesinin erkenprezentasyonları ve 'propofol infüzyon sendromu' benzer olabilir.

DORMOFOL antimikrobiyal koruyucular içermemektedir ve mikroorganizma büyümesini desteklemektedir.

EDTA, çinko dahil metal iyonlarını şelatlar ve mikrobiyal büyüme oranlarını azaltır. DORMOFOL'ün uzun süre kullanımı sırasında, özellikle yanık, diyare ve/veya majör sepsisiolanlar gibi çinko yetersizliğine yatkın hastalarda çinko takviyesi ihtiyacı göz önündebulundurulmalıdır.

DORMOFOL'ün aspire edildiği durumlarda, aseptik olarak steril bir şırıngaya çekilmeli veya flakon açıldıktan sonra sete verilmelidir. Uygulama gecikme olmadan yapılmalıdır. HemDORMOFOL hem de infüzyon ekipmanı için infüzyon periyodu boyunca asepsissağlanmalıdır. DORMOFOL hattına eklenen tüm sıvılar kanula yerine yakın olarakverilmelidir. DORMOFOL mikrobiyolojik filtre yoluyla uygulanmamalıdır.

DORMOFOL'ü içeren tüm şırıngalar tek bir hastada tek kullanım içindir. Diğer lipid emülsiyonları için belirlenen kılavuzlara uygun bir şekilde propofolün tek bir infüzyonu 12saati geçmemelidir. Prosedür sonunda veya 12. saatte, hangisi daha kısa sürüyor ise, hempropofol rezervuarı hem de infüzyon hattı atılmalı ve uygun bir şekilde yenilenmelidir.

DORMOFOL ile anestezi indüksiyonu sırasında, enjeksiyon yerinde oluşan ağrıyı azaltmak için propofol emülsiyonundan önce lidokain enjekte edilebilir (Bkz. Bölüm 4.2)

Lidokain kalıtsal akut porfirisi olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Bu tıbbi ürün her 100 mL'sinde 1 mmol'den (23 mg) az sodyum ihtiva eder; yani esasında

sodyum içermediği kabul edilebilir.

10

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

DORMOFOL'ün spinal ve epidural anestezi ile ve yaygın kullanılan premedikasyon, nöromüsküler blok ilaçları, inhalasyon ajanları ve anajezik ajanları ile ilişkili olarakkullanılması durumunda hiçbir farmakolojik uyumsuzluk ile karşılaşılmamıştır. Genelanestezinin bölgesel anestetik tekniklere ek olarak kullanılması durumunda DORMOFOL'ündaha düşük dozlarına ihtiyaç duyulabilir. Rifampisin ile tedavi edilen hastalarda propofol ileanestezi sonrasında şiddetli hipertansiyon bildirilmiştir.

Premedikasyon ilaçları, inhalasyon ajanları, analjezik ajanlar gibi diğer MSS baskılayıcıları ile beraber uygulama DORMOFOL'ün sedatif, anestezik ve kardiyorespiratuar depresanetkilerini artırabilir (Bkz. Bölüm 4.4). Fentanil verildikten sonra, apne oranındaki artış ileDORMOFOL'ün kandaki düzeyi, geçici olarak artabilir.

Valproat alan hastalarda daha düşük propofol dozlarına ihtiyaç duyulduğu gözlenmiştir. Beraber kullanıldığında propofolün dozunda azaltma düşünülmelidir. Siklosporin alanhastalarda DORMOFOL gibi lipid emülsiyonları uygulandığında lökoensefalopatibildirilmiştir.

Suksametonyum veya neostigmin tedavisinden sonra bradikardi ve kardiyak arrest gelişebilir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

Gebelik dönemi

Propofolün gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir. DORMOFOL gerekli olmadıkça (bunun koşullarıbelirtilmelidir) gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Propofol plasentadan geçer ve neonatal depresyona neden olabilir. Ancak, propofol indüklenmiş düşük sırasında kullanılabilir. Anestezi indüksiyonu için 2,5 mg/kg vücut ağırlığı

Bu belge 5070 sayılı.Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman kttp:7ebs.titcLgov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresiSedmeeâçjfll⁶ (fflS^/kglevüfi^uii^if^g^ftr^dahaKM^k§ek^dozl^aS^daft₁^ka®^flİM^f3 YnUySHY3aklU

11

Laktasyon dönemi

Emziren annelerde yapılan çalışmalar propofolün düşük miktarlarda anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Bu nedenle, propofol verilmesini takip eden 24 saat boyunca kadınlaremzirmemelidir. Bu süre içerisinde oluşan süt atılmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite:

Bilinen bir etkisi yoktur.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araba veya makine kullanımı gibi, yetenek gerektiren işlerin propofol kullanımdan sonra belli bir süre bozulabileceği konusunda hastalar uyarılmalıdır.

12 saatten sonra propofole bağlı bir bozukluk genelde tespit edilememektedir (lütfen Bölüm4.4'e bakınız).

4.8. İstenmeyen etkiler

Anestezinin veya sedasyonun indüksiyonu ve sürdürülmesi genellikle çok az eksitasyon ile düzgün bir şekilde sağlanır. En yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar, anestezik/sedatifbir ajanın hipotansiyon gibi farmakolojik olarak tahmin edilebilir yan etkileridir.DORMOFOL alan hastalarda gözlenen advers olayların doğası, şiddeti ve insidansı hastanındurumuna ve uygulanan operatif ve terapörik prosedüre bağlı olabilir.

İstenmeyen etkiler, aşağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), sıklığı bilinmeyen (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anafilaksi-anjio ödemi, bronkospazm, eritem ve hipotansiyon dahil olabilir.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Bilinmiyor

^{(9)(5)(5)Psikiyatrik hastalıklar}

Bu beb^5070 sayılı İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak

(Sıralanmıştır.

adresi^Bİn^inmiy °SlebiliMffi-fö&fti ı^^mffi^Dbkümanın doğrulama kodu : lZmxXS3kOZmxXSHY3YnUySHY3aklU

12

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Uyanma periyodu süresince baş ağrısı

Seyrek: Anestezi indüksiyonu, idame ve uyanma sırasında konvülsiyonlar ve opistotonus dahil epileptiform hareketler, baş dönmesi, titreme ve uyanma sırasında soğukluk hissiÇok seyrek: Postoperatif bilinç kaybıBilinmiyor*-⁹'*: İstemsiz hareketler

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Bradikardi*¹* ve anesteziye başlangıç sırasında taşikardi Çok seyrek: Pulmoner ödem

Bilinmiyor*⁹*: Kardiyak aritmi*⁵*, kardiyak yetmezlik*⁵* ' *⁷*

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Hipotansiyon*²*

Yaygın olmayan: Tromboz ve flebit

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Anestezi indüksiyonu esnasında geçici apne, öksürük, hıçkırık Bilinmiyor*⁹*: Solunum depresyonu (doza bağlı)

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Uyanma periyodu sırasında bulantı ve kusma Çok seyrek: Pankreatit

Hepato-bilier hastalıklar

Bilinmiyor*⁹*: Hepatomegali*⁵*

Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları

Bilinmiyor*⁹*: Rabdomiyoliz *³*'*⁵*

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok seyrek: Uzun süreli uygulamasını takiben idrar renginde değişiklik

Bilinmiyor^*9*: Renal yetmezlik^*5*

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXS3kOZmxXSHY3YnUySHY3aklU

13

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Çok seyrek: Seksüel disinhibisyon

Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Çok yaygın: İndüksiyonda lokal ağrı⁽⁴⁾

Çok seyrek: Kazara ekstravasküler uygulamayı takiben doku nekrozu (10)

Bilinmiyor⁽⁹⁾: Kazara ekstravasküler uygulamayı takiben lokal ağrı, şişme

Araştırmalar

Bilinmiyor*'⁹'*: Brugada-tipi EKG⁽⁵⁾' ⁽⁶⁾

Yaralanma, zehirlenme ve prosedüre bağlı komplikasyonlar

Çok seyrek: Post-operatif ateş

⁽¹⁾ Şiddetli bradikardiler seyrektir. Asistole kadar ilerlemesi ile ilgili izole vakalar raporedilmiştir.

⁽²⁾ Bazen hipotansiyon intravenöz sıvıların uygulanmasını ve propofolün uygulanma hızınınazaltılmasını gerektirebilir.

⁽³⁾ Yoğun bakım ünitelerinde propofol sedasyon için 4 mg/kg/saatten fazla dozda verildiğinde,çok seyrek rabdomiyoliz ile ilgili raporlar alınmıştır.

⁽⁴⁾ Önkoldaki geniş damarları ve antecubital fossayı kullanarak azaltılabilir. DORMOFOL ilelokal ağrı ayrıca eşzamanlı lidokain enjeksiyonu ile azaltılabilir.

⁽⁵⁾ “Propofol infüzyon sendromu” olarak rapor edilen bu olayların kombinasyonu, sık sık buolayların gelişmesi için bir çok risk faktörüne sahip, şiddetli bir şekilde hasta olanlardagörülebilir (daha detaylı bilgi için bölüm 4.4'e bakınız).

⁽⁶⁾ Brugada-tipi EKG - EKG'de yükselmiş ST-segmenti ve coved (çadır tipi) T-dalgası

⁽⁷⁾ Yetişkinlerde hızlı ilerleyen kardiyak yetmezlik (bazı vakalarda ölüm ile sonuçlanan). Buvakalarda kardiyak yetmezlik genelde inotropik destekleyici tedaviye cevap vermemiştir.

⁽⁸⁾ İlaç suistimali, özellikle sağlık çalışanları tarafından

⁽⁹⁾ Mevcut klinik çalışma verilerinden tahmin edilemediği için bilinmemektedir.

⁽¹⁰⁾ Doku canlılığının bozulmuş olduğu nekroz bildirilmiştir.

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lZmxXS3kOZmxXSHY3YnUySHY3aklU

14

Distoni/diskinezi bildirilmiştir.

Lokal

DORMOFOL anestezisinin indüksiyon fazında oluşan lokal ağrı, lidokainin beraber uygulanması ile ve önkolun ve antekübital fossanın büyük damarların kullanılması ile en azaindirilebilir. Tromboz ve flebit nadirdir. Kazara klinik ekstravazasyon ve hayvan çalışmalarıminimal doku reaksiyonu göstermiştir. Hayvanlarda intra-arteriyel enjeksiyon lokal dokuetkilerini indüklememiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

([email protected]. Doz aşımı ve tedavisi