Nephromag 0.2 Mg Radyofarmasötik Hazırlama Kiti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Meydana gelen herhangi bir yan etkiyi raporlayarakyardımcı olabilirsiniz. Yan etkilerin nasıl raporlanacağını öğrenmek için bölüm 4.8'ebakınız.

1 BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NEPHROMAG 0.2 mg radyofarmasötik hazırlama kiti Steril

2 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Kit iki farklı vial içerir: (1) ve (2)

Etkin madde:

0.2 mg mertiatide (mercaptoacetyltriglycine)

Yardımcı madde(ler):

Vial (1):

22.0 mg disodyum (R,R)-tartarat dihidrat 1.72 mg sodyum hidroksit

Vial (2):

2.5 ml fosfat tampon çözeltisi

36.0 mg sodyum monohidrojen fosfat dihidrat

7.5 mg sodyum dihidrojen fosfat dihidrat

Yardımcı maddelerin tam listesi için Bölüm 6.1'e bakınız.

Radyonüklid kitin bir parçası değildir. Kit “teknesyum (^99mTc) mertiatide enjeksiyonluk çözelti” hazırlamak için gerekli tüm radyoaktif olmayan bileşenleriiçerir.

3 FARMASÖTİK FORM

Radyofarmasötik hazırlama kiti

Beyaz kirli beyaz liyofilize toz/kek

4 KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlar

Bu tıbbi ürün sadece teşhis amaçlı kullanım içindir.

Sodyum perteknetat (^99mTc) çözeltisi ile sulandırıldıktan ve işaretlendikten sonra elde edilen radyofarmasötik ürün “teknesyum (^99mTc) mertiatide” nefrolojik ve ürolojik

1

bozuklukların özellikle böbrek fonksiyonu, morfolojisi ve perfüzyonunun değerlendirilmesi ve idrar çıkışının karakterizasyonu için kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

RADYOFARMASÖTİKLER YALNIZCA BU KONUDA UZMANLAŞMIŞ NÜKLEER TIP UZMANI TARAFINDAN NÜKLEER TIP ÜNİTELERİNDEUYGULANMALIDIR.

İşaretleme sonrası berrak veya hafif opak çözelti pH: 7.1-7.5

Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi

İncelenecek patoloji ve kullanılacak görüntüleme yöntemine uygun olarak 40-200 MBq

Uygulama şekli:

İntravenöz kullanım için

Tıbbi ürün hastaya uygulanmadan önce sulandırılmalıdır Sintigrafik inceleme genellikle uygulama sonrası hemen başlatılır.

Hasta hazırlama için Bölüm 4.4'e bakınız

Uygulama öncesi tıbbi ürünün sulandırma ve radyo işaretleme ile ilgili talimatlar için Bölüm 12'ye bakınız

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda güvenirlik ve etkinliği incelenmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

NEPHROMAG çocuklarda kullanılabilir olsa da bu hasta grubunda yapılmış çalışma mevcut değildir. Klinik deneyim pediatrik hastalarda radyoaktivite dozunundüşürülmesi yönündedir. Hastaların boy ve vücut ağırlığı arasındaki ilişkinin değişkenolması nedeni ile aktivitenin vücut yüzeyine göre hesaplanması daha uygundur.

Çocuk ve adelösan (ergenlik çağında olan) hastalarda kullanım bu hasta grubunda klinik ihtiyaçlara ve risk/yarar oranına göre dikkatli değerlendirilmelidir. Çocuk veadölesan hastalar için aktivite Avrupa Nükleer Tıp Derneği, Pediatrik Çalışma Grubu,(EANM) pediatrik dozaj kartı önerilerine göre hesaplanabilir; çocuk ve adelösanlarauygulanacak aktivite, aktivite referans değerinin (hesaplama amaçlı) aşağıdaki tablodaverilen ağırlığa bağlı çarpanlar ile çarpılması ile hesaplanabilir.

A (MBq)uygulanan = Bazal aktivite x Çarpan Bazal aktivite 11.9 MBqMinimum aktivite 15 MBq

2

Geriyatrik popülasyon:

Erişkin dozu uygulanmaktadır

4.3. Kontrendikasyonlar

- Gebelik

- Etkin madde veya Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddeler ile işaretliradyofarmasötiğin bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalardakontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANMALIDIR.

Tıbbi ürün ile istenmeyen etkiler (bakınız Bölüm 4.8) oluşma ihtimali nadir olsa bile alerjik reaksiyonların tedavisi için uygun ilaçlar (adrenalin, kortikosteroidler veantihistaminikler) kullanıma hazır bulundurulmalıdır.

Radyo işaretleme esnasında düşük miktarda teknesyum (^99mTc) işaretli safsızlıklar olabilir ve/veya oluşabilir. Bu safsızlıkların bazıları karaciğere dağıldığı ve safra yoluile atıldığı için ilgilenen bölgede böbrek ve karaciğer ile örtüşmesi nedeni ile dinamikrenal incelemenin geç fazının (30 dakika sonra) bozulmasına neden olabilirler.

Tampon ilavesinin unutulması enjeksiyon bölgesinde tahrişe neden olur.

Hasta hazırlama

Hasta tarama öncesi iyi hidrate edilmeli ve radyasyon maruziyetini azaltmak için taramadan sonraki ilk saatlerde mümkün olduğu kadar sık idrara çıkması teşvikedilmelidir.

Radyofarmasötiklerin kabulü, saklanması,kullanımı,transferive imhasıyasal

düzenleme ve/veya uygun lisanslama koşullarına bağlıdır. Radyofarmasötikler kullanıcı tarafından hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gereklilikleriniyerine getirecek şekilde hazırlanmalıdır. Uygun aseptik önlemler alınmalıdır.

Genel uyarılar

Radyofarmasötiklerin kabulü, saklanması,kullanımı,transferive imhasıyasal

düzenleme ve/veya uygun lisanslama koşullarına bağlıdır. Radyofarmasötikler kullanıcı tarafından hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gereklilikleriniyerine getirecek şekilde hazırlanmalı ve uygun aseptik önlemler alınmalıdır.

3

Bu tıbbi ürün, her dozunda 1 mmol (23 mg)'den az sodyum içerir, yani aslında 'sodyum içermez'.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Teknesyum (^99mTc) mertiatide'in yukarıda bahsedilen incelemeleri gerektiren hastalara sıklıkla reçetelenen ilaçlar (örneğin antihipertansifler veya organ nakliredlerini önlemek ve/veya tedavi etmek için kullanılan tıbbi ürünler) ile bilinenetkileşimi yoktur.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Pediyatrik popülasyon

Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4. 6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Radyoaktif tıbbi ürünün verilmesinin zorunlu olduğu doğurganlık çağındaki kadınlarda gebelik mutlaka sorgulanmalıdır. Adet periyodunda gecikme olan kadınlaraksi ispat edilmedikçe gebe kabul edilmelidir. Gebelik şüphesi olan durumlarda (adetdöneminde gecikme, adet dönemi düzensizliği) hastaya iyonize radyasyonunkullanılmadığı (eğer var ise) alternatif teknikler önerilmelidir

Gebelik dönemi

Gebelik süresince kullanmamalıdır

Gebe kadınlarda teknesyum (^99mTc) mertiatide kullanımı ile ilgili herhangi bir klinik deneyim mevcut değildir. Embriyo toksisite ile ilgili hayvan çalışması da mevcutdeğildir.

Gebe kadınlarda gerçekleştirilen radyonüklidik prosedürler de fetüs için radyasyon dozları içerir.

Laktasyon dönemi

Radyoaktif tıbbi ürünün emziren anneye uygulamadan önce radyonüklid uygulamasının emzirme dönemi sonuçlanana dek ertelenebileceği göz önündebulundurulmalıdır. Emzirme döneminde uygulama zaruri ise emzirme işlemine en az24 saat ara verilmeli ve sağılan süt atılmalıdır. Ek olarak bebeğin radyasyondankorunmasını sağlamak için enjeksiyonu takiben en az 24 saat annenin bebek ile yakıntemastan kaçınması önerilir.

Üreme yeteneği/Fertilite

NEPHROMAG 'ın hayvanlarda ve insanlarda üreme fonksiyonları üzerine etkisi ile ilgili veri mevcut değildir.

4

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilere ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Aşağıda istenmeyen etkiler MedDRA vücut organ sistem sınıflandırması ve sıklığa göre liste halinde sunulmaktadır. İstenmeyen etkilerin sınıflandırılması için aşağıdakisınıflandırma ölçeği kullanılmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldekiverilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sinir sistemi hastalıkları

Seyrek- orta şiddette vazovagal reaksiyon. On beş günlük sedate bir çocukta serebral konvülsiyon rapor edilmiştir fakat radyofarmasötiğin uygulanması ile nedensel birilişki kanıtlanmış değildir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek- hafif ürtiker tarzı kızarıklık, göz kapaklarında şişme ve öksürük ile karakterize anaflaktik reaksiyonlar

İyonize radyasyona maruziyet kanser veya kalıtımsal bozukluklara neden olabilir. Nükleer tıpta kullanılan pek çok inceleme yöntemi için radyasyon düzeyleri (etkindoz) 20 mSv'in altındadır. Bu nedenle bahsedilen bu etkilerin görülme ihtimalizayıftır. Sırası ile 200 ve 20 MBq dozunda efektif doz yetişkin ve 1 yaşındaki çocukiçin sırası ile 2 mSv ve 0.76 mSv'dir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmelerigerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08;faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Aşırı doz teknesyum (^99mTc) mertiatide uygulanması durumunda radyonüklidin atılımı zorlu diürez ve sık idrara çıkma ile mümkün olduğunca arttırılarak hastanın aldığıradyasyon dozu azaltılmalıdır.

5 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Teşhis radyofarmasötiği

ATC kodu: V09CA03

Teşhis amaçlı kullanılan kimyasal konsantrasyonlarda teknesyum (^99mTc) mertiatide'in farmakodinamik aktivitesi yoktur.

5

Böbreklerde zaman bağlı sayım hızının ölçümü böbrek perfüzyonu, fonksiyonu ve üriner akışın değerlendirilmesini sağlar.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim

İntravenöz enjeksiyonu takiben teknesyum (^99mTc) mertiatide böbrekler ile kandan hızlıca temizlenir.

Dağılım

Teknesyum (^99mTc) mertiatide %78-90 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Normal renal fonksiyonda uygulanan aktivitenin %70'i 30 dak. içerisinde ve %95'i 3saat içerisinde atılır. Bu değerler böbreklerdeki ve ürogenital sistemdeki patolojilerebağlıdır.

Biyotransformasyon

Teknesyum (^99mTc) mertiatide vücutta metabolize olmadan büyük oranda idrar ile değişmeden atılır.

Eliminasyon

Atılım mekanizması ağırlıklı olarak tübüler sekresyona dayanmaktadır. Glomerüler filtrasyon toplam klerensin %11'ini oluşturmaktadır.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum

Teknesyum (^99mTc) mertiatide etkisinin doz ile doğrusal bir ilişki bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi çalışmalarda akut, sub-akut, sub-kronik ve mutajenik etkiler rapor edilmemiştir. Bununla beraber çalışmalar ile ilgili detaylı bilgi mevcut değildir.

6 FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

vial (1):

Kalay klorür dihidrat Disodyum (R,R)-tartarat dihidratSodyum hidroksitHidroklorik asit

vial (2):

Sodyum monohidrojen fosfat dihidrat Sodyum dihidraojen fosfat dihidratHidroklorik asitEnjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Bilinmemektedir. Bununla birlikte teknesyum (^99mTc) mertiatide stabilitesini olumsuz etkilememesi için diğer ilaçlar ile birlikte uygulanmamalıdır.

6

6.3. Raf ömrü

15 ay

Radyo işaretleme sonrası: 6 saat

Radyo işaretli ürün 2-8 °C'de muhafaza edilmelidir.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Buzdolabında 2-8 °C'de saklayınız.

Işıktan korumak için kendi orijinal ambalajında saklayınız.

Radyo işaretli ürünün saklama koşulları için bakınız Bölüm 6.3

Radyofarmasötiklerin depolanması radyoaktif ürünler ile ilgili ulusal düzenlemelere uygun olarak yapılmalıdır.

6.5. Ambalaj niteliği ve içeriği

10 ml alüminyum halka kapak ile sıkıştırılmış kauçuk tapa ile kapatılmış Tip 1 cam şişe.

NEPHROMAG 0.2 mg Radyofarmasötik hazırlama kiti 5 şişe liyofilize toz/kek (etkin madde:mertiatide) ve 5 şişe 2.5 ml steril fosfat tampon çözeltisi içeren paketlerhalinde sunulur.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Sulandırma öncesi kit içeriği radyoaktif nitelikte değildir. Bununla beraber teknesyum (^99mTc) ilâvesi sonrası son ürün için yeterli zırhlama sağlanmalıdır.

Radyofarmasötiklerin uygulanması harici radyasyon ya da idrar, kan veya diğer yollar ile diğer insanlar için radyasyon riski oluşturur.

RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANMALIDIR.Radyofarmasötiklerin kabulü, saklanması, kullanımı, transferi ve imhası yasaldüzenleme ve/veya uygun lisanslama koşullarına bağlıdır. Radyofarmasötiklerkullanıcı tarafından hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gereklilikleriniyerine getirecek şekilde hazırlanmalı ve uygun aseptik önlemler alınmalıdır.

Şişe içeriği teknesyum (^99mTc) mertiatide hazırlanmasında kullanım için tasarlanmıştır ve hazırlama işlemi yapılmaksızın direkt olarak hastaya uygulanmaz.

Tıbbi ürünün hazırlanması esnasında şişe bütünlüğünün bozulması durumunda kesinlikle kullanılmamalıdır.

Radyo işaretli ürünün hastaya uygulama yöntemi tıbbi ürünün kontaminasyon riskini ve operatörün radyasyona maruz kalma riskini en aza indirecek şekilde yapılmalıdır.Yeterli zırhlamanın yapılması zorunludur.

Uygulama öncesi ürün sulandırma ve radyo işaretleme talimatı için bakınız Bölüm 12.

Kullanılmamış ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve Türkiye Atom Enerjisi Kurumu'nun “Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan

7

Atıklara İlişkin Yönetmelik” kurallarına uygun olarak bertaraf edilmelidir.

7 RUHSAT SAHİBİ

MOLTEK Sağlık Hizmetleri Üretim ve Pazarlama AŞ

Gebze Organize Sanayi Bölgesi (GOSB) Şahabettin Bilgisu cad. No:611/1

Gebze, Kocaeli

Tel: +90 262 677 11 60

Faks: +90 262 677 11 14

e-posta: [email protected]

8 RUHSAT NUMARASI

2018/132

9 İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk Ruhsat tarihi: 08.03.2018 Ruhsat yenileme tarihi: -

10 KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

8

9

10

11

11.1. Nükleer fiziksel özellikler

Teknesyum (^99mTc) steril molibden (⁹⁹Mo)/teknesyum (^99mTc) jeneratöründen elde edilir ve 6.02 saatlik fiziksel yarı ömürlü gama emisyonu yayarak (gama enerjisi140/142 keV) stabil izotop olan rutenyum (⁹⁹Ru)'a bozunan teknesyum (99Tc)'yebozunur.

12 RADYOFARMASÖTİKLERİN HAZIRLANMASINA YÖNELİKTALİMATLAR

Radyoişaretleme 40-1250 MBq/ml radyoaktivite konsantrasyon aralığında elüat kullanılarak yapılmalıdır.

Sadece 24 saat içerisinde sağılmış elüatlar kullanılmalıdır Seyreltme izotonik sodyum klorür ile yapılmalıdır

Kit içeriğindeki vial (1) oda sıcaklığında sodyum perteknetat (^99mTc) ile işaretlenmelidir. İşaretleme reaksiyonu 15 dak. sonra tampon çözeltisi ilave edilerekdurdurulur.

Enjektöre çekme işlemi, aseptik koşullar altında yapılmalıdır. Vialler, tapalar dezenfekte edilmeden açılmamalıdır. Çözelti uygun sistem ya da tek kullanımlık steriliğneli ve koruyucu zırhlı tek kullanımlık enjektör ile tapa içerisinden çekilmelidir.

Vial içerisindeki ürün bütünlüğünün bozulması durumunda kullanılmamalıdır.

Hazırlama yöntemi

Radyofarmasötik kullanımdan hemen önce aşağıdaki talimata göre hazırlanmalıdır. Radyoişaretleme işlemi aseptik koşullar altında yapılmalıdır.

Vial (1)'i uygun kurşun zırhın içerisine yerleştirin. Kauçuk tapayı uygun dezenfektan ile silerek kurumasını bekleyin.

Vial (1)'e bir enjektör yardımı ile 2 ml sodyum perteknetat (^99mTc) çözeltisi ilave edin. Ardından şişe içi basıncının dengelenmesi için eşit miktar azot gazını şişedenaynı enjektör yardımı ile çekin.

Vial içerisindeki tozu ıslatmak için şişeyi dikkatlice çalkalayın. Şişe içeriğinin tamamı tek seferde çözülmelidir.

On beş dakikalık reaksiyon süresinin ardından yeni bir enjektör yardımı ile vial (1)'e vial (2)'den 2 ml tampon çözeltisi aktarın. Ardından şişe içi basıncın dengelenmesiiçin eşit miktar azot gazını şişeden aynı enjektör yardımı ile çekin.

Çalkalayarak iyice karıştırın. Toplam aktiviteyi ölçün ve enjekte edilmesi gereken hacmi hesaplayın.

12

Gerekirse 10ml toplam hacme kadar steril izotonik salin çözeltisi ile seyreltme yapılabilir. Seyreltme sonrası içeriğin düzgün karışması için çalkalanmalıdır.

Radyoişaretleme sonrası ürün özellikleri

Görünüş: Berrak ya da hafif bulanık, renksiz, sulu çözelti

pH: 7.1-7.5

Kalite Kontrol

Aşağıdaki yöntemler kullanılabilir:

Yüksek Basınçlı Sıvı Kromatografisi (HPLC) Yöntemi

İşaretli bileşiğin radyokimyasal saflığı uygun bir radyoaktivite dedektörü kullanılarak HPLC ile belirlenebilir

RP 18 (25 cm)

1.0 ml/dak

Fosfat çözeltisi/etanol (93:7)

(fosfat çözeltisi: 1.36g KH2PO4, 0.1M NaOH ile pH 6.0'ya ayarlanmış)

Su/etanol (1:9)

Enjeksiyon hacmi 10 mikrolitredir ve kanal başına toplam sayım hızı 30.000'i aşmamalıdır.

Basitleştirilmiş Hızlı Yöntem

Bu yöntem kromatografi için sulu çözeltilerin numune ön muamelesinde yaygın olarak kullanılan kartuşlara dayanır. Kartuş (örneğin Sep-Pak Plus C18, Waters) 10

13

ml absolü etanol ardından 10 ml 0.001 M hidroklorik asit ile yıkanırark çözülti kalıntıları 5 ml hava ile uzaklaştırılır.

0.05 ml sodyum perteknetat (99mTc) kartuşa uygulanır. 10 ml 0.001 M hidroklorik asit ile elüe edilir ve bu ilk elüat toplanır (hidrofilik safsızlıklar). Kartuş etanol:%0.9sodyum klorür çözeltisi (1:1) karımışı ile elüe edilir. İkinci elüat teknesyum (^99mTc)mertiatide içerir ve kartuşta hidrofilik safzılıklar tutulur. Elüatlar ile kartuşta ölçülenradyoaktivite toplamı %100 olarak değerlendirilerek ilgili yüzdeler hesaplanır.

Yavaş elüe etmeye dikkat edilmelidir (damla damla)

Spesifikasyon: teknesyum (^99mTc) mertiatide > %94

14