Doprokin 10 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini

sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'a bildirimleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8. Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

DOPROKİN 10 mg tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı) 51,53 mg Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet.

Beyaz ya da hemen hemen beyaz yuvarlak bikonveks tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

DOPROKİN bulantı, kusma, gastroparezi semptomlarında endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinler ve adolesanlar (12 yaş ve üstü, 35 kg veya üzeri)

Günlük maksimum doz 30 mg olacak şekilde, günde üç defaya kadar 10 mg tabletlerden 1 adet.

Bulantı ve kusma endikasyonunda maksimum tedavi süresi 1 haftayı aşmamalıdır.

Gastroparezi endikasyonunda hekimin uygun görmesi halinde 7 günden uzun süreli kullanılabilr Domperidon erişkinlerde ve çocuklarda mümkün olduğunca etkili olan en düşük dozda

1 / 12

kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4.).

Uygulama şekli:

DOPROKİN bulantı ve kusmayı kontrol altına almak amacıyla gerekli olan en kısa süre için en düşük etkili dozda kullanılmalıdır, Oral DOPROKİN'in yemeklerden önce alınmasıönerilmektedir. Yemeklerden sonra alındığında, ilacın emilimi bir miktar gecikmektedir.Hastalar her bir dozu planlanan zamanda almalıdır. Eğer planlanan zaman geçmişse, unutulandoz atlanmalıdır ve her zamanki planlanan doza kaldığı yerden devam edilmelidir. Unutulandozu dengelemek için çift doz alınmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek ve karaciğer yetmezliği:

DOPROKİN orta ve ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm

4.3. ). Ancak hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz.Bölüm 5.2.). Domperidon eliminasyon yarı ömrü uzun olduğu için şiddetli böbrek yetmezliğidurumlarında tekrarlayan uygulamalarda DOPROKİN doz sıklığı yetmezliğin şiddetine bağlıolarak günde bir ya da iki kez olacak şekilde düşürülmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Doğru doz ihtiyacı nedeniyle, 35 kg'ın altında olan çocuklar için tabletler uygun değildir. Bu hastalarda oral süspansiyonun kullanılması tavsiye edilir.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş ve üzeri hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Bazı epidemiyolojik çalışmalar domperidonun, ciddi ventriküler aritmi ya da ani kardiyak ölüm riskinde artışla ilişkilendirilebildiğini göstermiştir (bkz. Bölüm 4.8.). Bu risk, 60 yaşüzeri hastalarda ya da günde 30 mg'dan fazla doz alanlarda daha yüksek olabilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

DOPROKİN aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• Domperidon veya yardımcı maddelerden herhangi birisine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

• Prolaktin salgılayan hipofiz tümörü (prolaktinoma).

• Gastrointestinal kanama, mekanik obstrüksiyon veya perforasyon gibi gastrik motiliteartışının tehlikeli olabileceği durumlarda.

• Orta ya da ciddi karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda (bkz. Bölüm 5.2.).

• Özellikle QTc gibi kalbin iletim aralıklarında uzama olduğu bilinen hastalarda, konjestifkalp yetmezliği gibi altta yatan kalp hastalıkları ya da önemli elektrolit bozuklukları olan

2 / 12

hastalarda (bkz. Bölüm 4.4.).

• QT-aralığırn uzatan ilaçlarla birlikte kullanımı durumunda (bkz. Bölüm 4.5.).

• Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı durumunda (QT aralığını uzatıcıetkilerini dikkate almadan) (bkz. Bölüm 4.5.).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı:

Domperidon eliminasyon yarı ömrü uzun olduğu için şiddetli böbrek yetmezliği durumlarında tekrarlayan uygulamalarda DOPROKİN doz sıklığı yetmezliğin şiddetine bağlı olarak gündebir ya da iki kez olacak şekilde düşürülmelidir.

Kardiyak etkiler
Domperidon, elektrokardiyogram üzerinde QT aralığının uzamasıyla ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası denetim çalışmaları sırasında, domperidon alan hastalarda çok seyrek QTuzaması durumu ve torsades de pointes tespit edilmiştir. Bu bildirimler elektrolitanormallikleri ve eşlik eden tedaviler gibi karıştırıcı risk faktörlerinin de bulunduğu hastalarıkapsadığı için olaya katkıda bulunmuş olabileceği değerlendirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8.).Epidemiyolojik çalışmalar, domperidonun ani kardiyak ölüm veya ciddi ventriküler aritmiriskinde artmayla ilişkili olduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 4.8.). 60 yaşından büyükhastalarda, günde 30 mg'dan fazla doz alan ve QT'yi uzatan ilaçlarla ya da CYP3A4inhibitörleri ile eş zamanlı kullanan hastalarda yüksek bir risk gözlenmiştir.

DOPROKİN yetişkin ve çocuklarda en düşük etkili dozda kullanılmalıdır.

Domperidon, özellikle QTc gibi kalbin iletim aralıklarında uzama olduğu bilinen hastalarda, önemli elektrolit bozuklukları (hipokalemi, hiperkalemi, hipomagnezemi) ya da bradikardisiolan hastalarda veya ventriküler aritmi riskinde artışa neden olan konjestif kalp yetmezliğigibi altta yatan kalp hastalıkları olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3.). Elektrolitbozuklukları (hipokalemi, hiperkalemi, hipomagnezemi) ya da bradikardi, proaritmik riskiartıran durumlar olarak bilinir.

Eğer kardiyak aritmi ile ilişkilendirilebilen belirtiler meydana gelirse domperidon ile tedavi durdurulmalıdır ve hastalar doktoruna danışmalıdır.

Hastalara herhangi bir kardiyak belirtiyi raporlamaları tavsiye edilmelidir.

Pediyatrik popülasyon

Nörolojik yan etkiler seyrek olmasına rağmen (bkz. Bölüm 4.8.), yaşamın ilk aylarında metabolik fonksiyonlar ve kan-beyin bariyeri tam olarak gelişmediğinden nörolojik yan etki

3 / 12

riski küçük çocuklarda yüksektir. Bu nedenle, dozun doğru bir şekilde kararlaştırılması ve yeni doğanlarda, bebeklerde ve çocuklarda sıkı bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir (bkz.Bölüm 4.2.).

Doz aşımı çocuklarda ekstrapiramidal semptomlara neden olabilir, fakat diğer durumlar da dikkate alınmalıdır.

Uyarılar

Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Antasit ve antisekretuvar ilaçlar DOPROKİN ile birlikte kullanıldığında, yemeklerden önce değil sonra alınmalıdırlar; bu ilaçlar domperidon içeren oral formülasyonları ile aynı andaalınmamalıdır.

Levadopa ile birlikte kullanım

Her ne kadar levadopa dozunda bir ayarlama yapılması gerekli görülmese de domperidon levadopa ile birlikte kullanıldığında, plazma konsantrasyonunda bir artış (maksimum %30 -%40) görülmüştür.

Domperidonun ana metabolik yolu CYP3A4'tür.

İn vitro

ve insan çalışmalarından elde edilen veriler bu enzimi önemli ölçüde inhibe eden ilaçların eşzamanlı kullanımının domperidonplazma düzeylerinin artmasına neden olabileceğini göstermiştir.

Farmakodinamik ve/veya farmakokinetik etkileşimler nedeniyle, QT aralığı uzaması oluşum riski artmaktadır.

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanımı kontrendikedir;

QTc'yi uzatan ilaçlar (torsades de pointes riski)

• Sınıf IA antiaritmikler (disopramid, hidrokinidin, kini din),

• Sınıf III antiaritmikler (amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol),

• Bazı antipsikotikler (haloperidol, pimozid, sertindol),

• Bazı antidepresanlar (sitalopram, essitalopram),

• Bazı antibiyotikler (eritromisin, levofloksasin, moksifloksasin, spiramisin),

• Bazı antifungal ajanlar (flukonazol, pentamidin),

• Bazı antimalaryal ajanlar (özellikle halofantrin, lumefantrin),

4 / 12

• Bazı gastrointestinal ilaçlar (sisaprid, dolasetron, prucalopride),

• Bazı antihistaminikler (mekuitazin, mizolastin),

• Kanser tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (toremifen, vandetanib, vincamin),

• Diğer bazı ilaçlar (bepridil, difemanil, metadon),

(bkz. Bölüm 4.3.).

Güçlü CYP3A4 inhbitörleri (QT'yi uzatıcı etkilerini dikkate almadan);

• Proteaz inhibitörleri (ritonavir, sakinavir, telaprevir),

• Sistemik azol antifungaller (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol),

• Bazı makrolidler (klaritromisin, telitromisin, eritromisin),

(bkz. Bölüm 4.3.).

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması tavsiye edilmez;

• Orta etkili CYP3A4 inhibitörleri (diltiazem, verapamil ve bazı makrolidler).

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanımı dikkat gerektirir;

Azitromisin ve roksitromisin (klaritromisin güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olduğu için kontrendikedir) gibi QT aralığında uzama yapan makrolidlerle olduğu gibi bradikardi vehpokalemiyi tetikleyen ilaçlarla birlikte.

Yukarıdaki maddeler listesi temsilidir ve tam değildir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

DOPROKİN'in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrasepsiyon gerekliliğine işaret edecek yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Gebe kadınlarda pazarlama sonrası domperidon kullanımına ilişkin sınırlı sayıda veri mevcuttur. Hayvanlardaki çalışmalar maternal toksik dozlarda üreme toksisitesi göstermiştir(bkz. Bölüm 5.3.). İnsanlar açısından potansiyel riski bilinmemektedir. Bu nedenleDOPROKİN gebelik sırasında ancak beklenen terapötik yararın doğrulanabileceği durumlardakullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Domperidon insan sütüne geçmektedir ve anne sütü ile beslenen bebekler anne ağırlığına

5 / 12

uygun dozun %0. 1'inden azını alır. Anne sütüne maruz kaldıktan sonra advers etkilerin, özellikle de kardiyak etkilerin oluşumu engellenemez. Kadınlar için tedavinin yararı veçocuklar için de emzirmenin yararı dikkate alınarak domperidon tedavisine devam edipetmemek ya da emzirmeye devam edip etmemek için bir karar alınmalıdır. Anne sütü ilebeslenen bebeklerde QTc uzaması risk faktörleri bulunduğu takdirde dikkatli olunmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Sıçanlarla yapılan bir çalışma, anne tarafından alınan yüksek toksik dozda reprodüktif toksisite olduğunu göstermiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Domperidon kullanımını takiben baş dönmesi ve somnolans gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Bu nedenle, hastalar DOPROKİN'in onları nasıl etkilediği belirlenene kadar araç ve makinekullanmama veya zihin açıklığı ve koordinasyon gerektiren diğer aktivitelerde bulunmamalarıkonusunda uyarılmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Domperidon'un güvenliliği, 31 adet çift-kör, plasebo kontrollü çalışmada dispepsi, gastroözofajiyal reflü hastalığı (GÖRH), İritabl Bağırsak Sendromu (İBS), bulantı ve kusmaya da diğer ilişkili durumları olan 1275 hastada değerlendirilmiştir. Bütün hastalar en az15 yaşında ve en az bir doz domperidon almışlardır. Ortalama toplam günlük doz 30 miligram(10-80 mg aralığında) ve ortalama maruz kalma süresi 28 gün olarak belirlenmiştir (1-28 günaralığında). Diyabetik gastroparez, kemoterapiye bağlı ikincil semptomlar veya parkinsonizmçalışmaları dahil edilmemiştir.

Advers ilaç reaksiyonu sıklıkları aşağıdaki kriterlere göre derecelendirilmektedir:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden tahminedilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Anaflaktik reaksiyon (anaflaktik şok dahil).

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan: Libido kaybı, anksiyete, ajitasyon, sinirlilik hali

Sinir sistemi hastalıkları

6 / 12

Yaygın olmayan: Baş dönmesi, somnolans, baş ağrısı, ekstrapramidal bozukluk Bilinmiyor: Konvülsiyon, huzursuz bacak sendromu*
* Parkinson hastalığı olan hastalarda huzursuz bacak sendromu şiddetlenmiştir.

Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Okülojirik kriz.

Kalp hastalıkları

Bilinmiyor: Ventriküler aritmi, ani kardiyak ölüm, QTc uzaması, Torsades de Pointes (bkz. Bölüm 4.4.).

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Ağız kuruluğu.
Yaygın olmayan: Diyare.

Deri ve derialtı doku hastalıklarıBöbrek ve idrar yolu hastalıklar

Bilinmiyor: İdrar retansiyonu.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: Meme ağrısı, galaktore, meme hassasiyeti.

Bilinmiyor: Jinekomasti, amenore

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Asteni.

Araştırmalar

Bilinmiyor: Karaciğer fonksiyon testinde anormallik, kan prolaktin seviyesinde artış.

Diyabetik gastroparez dahil ek endikasyonlar ve uzun süre için domperidon yüksek dozlarının kullanıldığı 45 çalışmada, advers olayların (ağız kuruluğu dışında) sıklığı oldukça yüksekti.Bu durum prolaktin artışıyla ilişkili farmakolojik olarak tahmin edilebilen olaylar içinbilhassa aşikardı. Yukarıda listelenen reaksiyonlara ek olarak, akatizi, memelerden akıntı,memelerde büyüme, memelerde şişme, depresyon, hipersensitivite, laktasyon bozukluğu vedüzensiz menstruasyon da bildirildi.

Ekstrapiramidal bozukluk başlıca yenidoğanlar ve bebeklerde meydana gelir.

7 / 12

Diğer merkezi sinir sistemi ile ilişkili konvülsiyon ve ajitasyon etkileri de başlıca yeni doğmuş bebeklerde ve çocuklarda rapor edilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler

Doz aşımı başlıca yeni doğmuş bebeklerde ve çocuklarda bildirilmiştir. Doz aşımı semptomları olarak ajitasyon, değişen bilinç, konvülsiyon, dezoryantasyon, somnolans veekstrapiramidal reaksiyonlar görülebilir.

Tedavi

Domperidonun spesifik antidotu yoktur. Doz aşımı durumunda, hemen standart semptomatik tedavi verilmelidir. QTc aralığının uzama ihtimali nedeniyle, EKG izlemi başlatılmalıdır.Gastrik lavaj uygulaması kadar aktif kömür uygulaması da yararlı olabilir. Hastanın yakıntıbbi gözetim altında tutulması ve destekleyici tedavi önerilmektedir. Antikolinerjikler veyaanti-parkinson ilaçlar ekstrapiramidal bozuklukların kontrol edilmesinde yardımcı olabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup : Antiemetikler ve bulantıya karşı kullanılan ilaçlar ATC kodu: A03FA03

Domperidon, anti-emetik özelliklere sahip bir dopamin antagonistidir. Kan beyin engelini kolaylıkla geçemez. Domperidon kullananlarda, özellikle erişkinlerde, ekstrapiramidalbozukluklar çok nadir görülür, fakat domperidon hipofiz bezinden prolaktin salımını artırır.Anti-emetik etkisi, periferdeki (gastrokinetik) etkilerine ve kan-beyin engelinin dışında, areapostremada yer alan kemoreseptör triger zondaki dopamin reseptörlerini antagonize etmesinebağlıdır. Hayvan çalışmaları, beyin dokusunda elde edilen düşük konsantrasyonlar ile birlikte,domperidonun özellikle periferideki dopamin reseptörleri üzerine periferik etkili olduğunu

8 / 12

göstermektedir. Erkeklerde yapılan çalışmalar, oral domperidonun düşük özofajiyal basıncı arttırdığını, antroduodenal hareketliliği geliştirdiğini ve gastrik boşalmayı hızlandırdığınıgöstermiştir. Gastrik sekresyon üzerinde herhangi bir etki yoktur.

ICH-E14 klavuzu doğrultusunda, ayrıntılı bir QT çalışması yapılmıştır. Bu çalışma aktif bir karşılaştırıcı, pozitif bir kontrol ve bir plasebo çalışmasını içeriyordu ve sağlıklı bireylerdedomperidon günlük 80 mg'a kadar (günde dört kez 10 ya da 20 mg uygulama) çıkarılmıştı.Bu çalışma ile günde 4 kez 20 mg dozda domperidon kullanıldığında 4. günde domperidon veplasebo arasındaki QTc maksimal farkı başlangıca göre LS-ortalaması 3.4 milisaniye olandeğişiklik bulunmuştur. 2 taraflı %90 güven aralığı (GA) (1.0-5.9 milisaniye) 10 milisaniyeyigeçmedi. Bu çalışmada, domperidon 80 mg/gün'e kadar uygulandığında (tavsiye edilenmaksimum dozdan iki kat fazla) QTc ile ilgili klinik olarak hiçbir etki gözlenmemiştir.

Ancak, domperidon monoterapi olarak verildiğinde (bir günde 4 defa 10 mg uygulama), daha önceki 2 adet ilaç-ilaç etkileşim çalışması QTc uzamasına ait bazı kanıtlar göstermiştir.Domperidon ile plasebo arasındaki QTcF farklılığının en geniş karşılaştırmalı ortalamasısırasıyla 5.4 milisaniye (%95 GA: -1.7-12.4) ve 7.5 milisaniyeydi (%95 GA: 0.6-14.4).

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim

:

Domperidon oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra doruk plazma konsantrasyonuyla hızlıca absorbe olur. Domperidonun Cmaks ve EAA değerleri 10 mg ile 20 mg doz aralığında orantılıolarak artmıştır. Dört gün için domperidonun günde 4 kez tekrarlayan dozları (her 5saat) ileEAA'da 2 ile 3 kat bir birikimi gözlenmiştir.

Normal bireylerde yemeklerden sonra alındığında domperidonun biyoyararlanımı artmakla birlikte, gastro-intestinal yakınmaları olanlar, domperidonu yemeklerden 15-30 dakika öncealmalıdır. Mide asidinin azalması domperidonun emilimini bozar. Önceden alınan simetidinya da sodyum bikarbonat oral biyoyararlanımı azaltır.

Dağılım

:

Domperidon %91-93 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Radyoaktif işaretli ilaç ile hayvanlarla yapılan çalışmalarda, dokulara büyük oranda dağıldığı, ancak beyin dokusundadüşük konsantrasyonlarda bulunduğu gösterilmiştir. Sıçanlarda, plasentaya az miktarda geçer.

Biyotransformasvon

:

9 / 12

Domperidon karaciğerde hidroksilasyon ve N-dealkilasyon ile hızla ve büyük oranda metabolize olur. Diyagnostik inhibitörlerle yapılan

in vitro

metabolizma testleri CYP3A4'ündomperidonun N-dealkilasyonunda yer alan en önemli P-450 sitokrom formu olduğunu,ayrıca CYP3A4, CYP1A2 ve CYP2E1'in de domperidonun aromatik hidroksilasyonunda yeraldığını göstermiştir.

Eliminasyon

:

Oral yolla alındığında idrar ile %3l, feçes ile %66 oranında atılır. Değişmeden atılan ilaç oranı küçüktür (feçes ile atılanın %10'u, idrar ile atılanın yaklaşık %1'i). Sağlıklı bireylerde oralyolla tek doz alındığında, plazma yarılanma Ömrü 7-9 saattir, ancak ciddi böbrek yetmezliğiolan hastalarda bu süre uzar.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği

:

Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 ml/dak/1.73 m ) domperidon eliminasyon yarı ömrü 7.4 saatten 20.8 saate yükselmiştir, fakat plazma ilaç seviyeleri sağlıklıgönüllülerde daha düşük olmuştur. Çok küçük miktarda (yaklaşık olarak %l) değişmemiş ilaçböbrekle atıldığı için böbrek yetmezliği olan hastalarda tek bir dozun ayarlanması ihtiyacıolası değildir. Ancak, tekrarlayan uygulamalarda doz sıklığı yetmezliğin şiddetine bağlıolarak günde 1 ya da 2 keze düşürülmelidir ve doz azaltılmasına ihtiyaç duyulabilir.

Karaciğer yetmezliği

:

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Pugh skor 7-9, Child-Pugh Sınıf B), domperidonun EAA ve C_maks'ı sağlıklı hastalardan sırasıyla 2.9 ve 1.5 kat daha yüksektir.Serbest fraksiyonu %25 arttırılır ve terminal eliminasyon yarı ömrü 15 saatten 23 saate uzar.Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar, protein bağlanmasında ya da terminal yarı ömürdebir değişiklik olmadan C_maks ve EAA'ya dayanarak sağlıklı hastalardan bir miktar daha düşüksistemik maruziyete sahiptirler. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştırDOPROKİN, orta ya da ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz.Bölüm 4.3.).

Pediatrik hastalar

:

Pediatrik popülasyonda farmakokinetik veri mevcut değildir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

In vitroin vivo

elektrofizyolojik çalışmalar domperidonun insanlarda genel olarak orta

10 / 12

düzeyde bir riskte QT aralığını uzattığını göstermiştir.

HERG ile transfekte izole hücreler ve izole kobay miyositleri üzerindeki

in vitroin vitroIn vitroIn vivo

modellerde, torsades de pointese duyarlı bir tavşan modelinde aritmi indüksiyonu veköpeklerde QTc uzaması için etkisizlik seviyesi, insanlardaki maksimum günlük dozda(günde 3 kez uygulanan 10 mg) serbest plazma konsantrasyonlarını sırasıyla 22 kat ve435 kattan daha fazla aşmamıştır. Yavaş intravenöz infüzyonu izleyen anestezik hint domuzumodelinde, insanlardaki maksimum günlük dozdaki (günde 3 kez uygulanan 10 mg) toplamplazma seviyelerinden 3 kat daha fazla olan 45.4 ng/ml'ik toplam plazmakonsantrasyonlarında QTc üzerinde hiçbir etki yoktur. Oral yoldan domperidona maruzkaldıktan sonra, insanlar için sonraki çalışmanın geçerliliği belirsizdir.

Domperidonun, CYP3A4 ile metabolizmasının inhibisyonu varlığında, serbest plazma konsantrasyonları 3 kata kadar çıkabilir.

Anne tarafından alınan yüksek toksik dozda (insanlar için önerilen dozun 40 katından fazla), sıçanlarda teratojenik etkiler görülmüştür. Farelerde ve tavşanlarda hiçbir teratojenitegözlenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı)

Mısır nişastası

Prejelatinize nişasta

Povidon K90

Sodyum lauril sülfat

Mikrokristalin selüloz (Avicel pH102)

Hydrogenated vegetable oil

11 / 12

Magnezyum stearat

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği yoktur.

6.3. Raf ömrü

48 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Şeffaf PVC / Alüminyum folyo blisterler içerisinde 21 tablet.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

World Medicine İlaç Sanayi ve Tic. A.Ş. Bağcılar / İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2016/511

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsatlandırma tarihi : 21.06.2016

Son yenileme tarihi :

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

12 / 12