Roxin 400mg/200 Ml Iv İnfüzyon Çözeltisi İçeren Flakon Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİUYARI: TENDİNİT VE TENDON YIRTILMASIİ PERİFERAL NÖROPATİ,SANTRAL SİNİR SİSTEMİ ETKİLERİ VE MYASTENİA GRAVİS'İN ŞİDDETLENMESİNİ DE İÇEREN CİDDİ ADVERS REAKSİYONLAR• ROXİN de dahil olmak üzere florokinolonlar aşağıdaki gibi sakatlığa yol açan ve geridönüşümsüz advers reaksiyonlara neden olabilir: - Tendinit (kası kemiğe bağlayan bağın iltihabı) ve tendom yırtılması (kasıkemiğe bağlayan bağın kopması) - Periferal nöropati (sinir ucu iltihabı) - Santral sinir sistemi etkileri (merkezi sinir sistemi) Bu reaksiyonlardan herhangi birinin gözlendiği hastalarda ROXİN kullanımı derhal bırakılmalı ve florokinolon kullanımından kaçınılmalıdır. • ROXİN de dahil olmak üzere florokinolonlar myastenia gravisli (ağrısız kasgüçsüzlüğü ve kaslarda kolay yorulma) hastalarda kas güçsüzlüğünü şiddetlendirebilir.Bilinen myastenia gravis öyküsü olanlarda ROXİN kullanımından kaçınılmalıdır. • ROXİN'in da dâhil olduğu florokinolon grubu ilaçların ciddi yan etkilerle ilişkiliolduğu bilindiğinden aşağıdaki endikasyonlarda başka alternatif yoksa kullanılabilir: - Akut bakteriyel sinüzit - Komplike olmayan üriner enfeksiyon 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIROXİN® 400 mg / 200 mL IV infüzyon çözeltisi içeren flakon 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Her bir flakon (200 mL): 400.0 mg siprofloksasin içerir.Yardımcı madde(ler): 1800.00 mg sodyum klorür Diğer yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.3. FARMASÖTİK FORMSteril infüzyon çözeltisiRenksizden çok uçuk sarı renge kadar, berrak çözelti. İnfüzyon çözeltisinin pH'sı 3.5-4.6 arasındadır. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlarAkut bakteriyal sinüzit ve komplike olmayan üriner enfeksiyonlarda alternatif tedavi seçeneklerinin varlığında ciddi yan etki riski nedeniyle kullanılmamalıdır. Buna ilaveolarak üriner enfeksiyonlarda antibiyogramla duyarlık kanıtlanması gerekmektedir. 1 Yetişkinler• Siprofloksasine duyarlı patojenlerin neden olduğu komplike ve komplike olmayanenfeksiyonlar • Solunum yolu enfeksiyonları: Klebsiella, Enterobacter spp, Proteus spp, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp, Moraxella catarrhalis, Legionella sppStaphylococcus''ların neden olduğupnömonilerin tedavisinde endikedir.Özellikle Pseudomonas aeruginosaStafilokoklarmneden olduğu orta kulak enfeksiyonları (otitis media) ve paranazal sinüslerinenfeksiyonlarında (sinüzit) endikedir.• Böbrek ve/veya idrar yolları enfeksiyonlarında • Adneksit, prostatit dahil genital organların enfeksiyonlarında • Gastrointestinal sistem, safra yolları enfeksiyonları, peritonit gibi karın boşluğuenfeksiyonlarında • Göz enfeksiyonlarında (bakteriyel endoftalmit tedavisi ve profilaksisinde) • Cilt ve yumuşak doku enfeksiyonlarında • Kemik ve eklem enfeksiyonlarında • Septisemide • İmmün sistemi zayıflamış hastaların enfeksiyonlarında (örneğin immünosupresiflerletedavi gören veya nötropenik hastalarda) veya enfeksiyon riskinin yüksek olduğudurumlarda profilaktik olarak • İmmün sistemi baskılanmış hastaların selektif intestinal dekontaminasyonunda Antibakteriyel ajanların uygun kullanımlarına ilişkin güncel resmi yönergeler dikkate alınmalıdır. ÇocuklarSiprofloksasin 1-17 yaş aralığındaki çocuklarda ve ergenlerde, komplike üriner sistem enfeksiyonları ve piyelonefritin 2. ve 3. basamak tedavisinde kullanılabilir. Siprofloksasinin komplike üriner sistem enfeksiyonları ve piyelonefriti olan pediyatrik hastalardaki kullanımı, antimikrobiyal duyarlılık verilerine göre sadece siprofloksasineduyarlı organizmaların neden olduğu enfeksiyonlar ile kısıtlanmalıdır. Siprofloksasin çocuklarda, kistik fibrozisin P.aeruginosaenfeksiyonuna bağlı akut pulmoner alevlenmesinin tedavisinde (klinik çalışmalardaki yaş aralığı: 5-17 yaş)kullanılabilir.Tedaviye, eklemler ve/veya çevre dokularla ilgili olası istenmeyen etkilerden dolayı, dikkatli bir risk/yarar değerlendirilmesinden sonra başlanmalıdır. Çocuklardaki klinik çalışmalar sadece yukarıda bahsedilen endikasyonlar için mevcuttur. Diğer endikasyonlar için yeterli veri mevcut değildir. 2 Yetişkinlerde ve çocuklarda solunum yoluyla geçen ( Bacillus anthracis'emaruz kalma sonrası görülen) şarbon:Havaya dağılmış Bacillus anthracis'emaruz kalmayı takiben, hastalığın ortaya çıkışını azaltmak veya ilerlemesini yavaşlatmak için endikedir.İnsanda ulaşılan siprofloksasin serum konsantrasyonları, klinik yararın önceden belirlenmesini sağlar ve siprofloksasin'in solunum yoluyla geçen şarbonda kullanılmasınıntemelini oluşturur. (Bakınız: 5.1 Farmakodinamik Özellikler Bölümü - Solunum YoluylaGeçen Şarbon - İlave Bilgiler ) 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:Hekim tarafından başka şekilde önerilmediği taktirde, aşağıdaki dozlar tavsiye edilir.
3
Tedavi süresi hastalığın ciddiyeti ile klinik ve bakteriyolojik seyrine bağlıdır. Esasen, tedaviye ateşin düşmesi veya klinik belirtilerin kaybolmasından sonra 3 gün daha devamedilmelidir. Yetişkinler: • Böbrek, idrar yollan ve karın içi enfeksiyonlarında 7 güne kadar, • Savunma mekanizması zayıflamış (immündepresyonlu) hastalarda tüm nötropenikdönem boyunca, • Osteomiyelitte maksimum 2 ay, • Diğer enfeksiyonlarda 7-14 gün Streptokok enfeksiyonlarında geç komplikasyon riski nedeniyle tedavi en az 10 gün sürmelidir. Klamidyaspp enfeksiyonlarında tedavi süresi en az 10 gün olmalıdır.Solunum yoluyla geçen şarbonun siprofloksasin (i.v. veya oral) ile toplam tedavi süresi, 60 gündür. Bacillus anthracis'eB. anthracis'eUygulama şekli:İntravenöz Siprofloksasin i.v infüzyon ile 60 dakikalık bir sürede uygulanmalıdır. Geniş bir vene yavaş infüzyon, hastanın rahatsızlığını en aza indirir ve venöz iritasyon riskini azaltır.İnfüzyon çözeltisi doğrudan veya diğer geçimli infüzyon çözeltileri ile karıştırılarakverilebilir. Diğer infüzyonluk çözeltiler ve tedavi edici ürünler için geçimli olduğu belirlenmedikçe, ayrı olarak uygulanmalıdır. Çökme, bulanıklaşma ve renk değişikliği gibi olaylargeçimsizliğin görsel belirtileridir. Solüsyonun pH'sinde fiziksel veya kimyasal açıdan stabil olmayan penisilinler, heparin çözeltisi gibi tüm infüzyon çözeltileri ve tedavi edici ürünler ile geçimsizlik görülebilir.Siprofloksasin çözeltisinin pH'si 3.5 - 4.6 olduğundan, bilhassa alkali pH'ye ayarlanmışçözeltilerle geçimsizlik ortaya çıkar (Siprofloksasin çözeltisinin pH'sı 3.5-4.6aralığındadır). Yalnız berrak çözeltiler kullanılabilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:YetişkinlerBöbrek yetmezliği olan hastalar4 Böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilen dozlar
Hemodiyalizdeki böbrek yetmezliği olan hastalarKreatinin klerensinin 30-60 ml/dak/1.73 m (orta dereceli böbrek yetmezliği) veya serum kreatinin konsantrasyonunun 1.4-1.9 mg/100 ml olduğu hastalarda, en fazla günlüksiprofloksasin intravenöz dozu 800 mg olmalıdır. Kreatinin klerensinin 30 ml/dak/1.73 m2'den daha az (şiddetli böbrek yetmezliği) veya serum kreatinin konsantrasyonunun 2.0 mg/100 ml'ye eşit veya daha yüksek olduğudurumlarda, diyaliz sonrasındaki diyaliz günlerinde en fazla günlük siprofloksasinintravenöz dozu 400 mg olmalıdır. Sürekli ayakta peritoneal diyaliz (CAPD) almakta olan böbrek yetmezliği olan hastalarDiyalizata siprofloksasin intravenöz infüzyon solüsyonu ilavesi (intraperitonyal): Diyalizatın her litresi için 50 mg siprofloksasin olup, 6 saatte bir günde 4 kez uygulanır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarDoz ayarlamasına gerek yoktur. Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarKreatinin klerensinin 30-60 ml/dak/1.73 m (orta dereceli böbrek yetmezliği) veya serum kreatinin konsantrasyonunun 1.4-1.9 mg/100 ml olduğu hastalarda, en fazla günlüksiprofloksasin intravenöz dozu 800 mg olmalıdır. Kreatinin klerensinin 30 ml/dak/1.73 m 'den daha az (şiddetli böbrek yetmezliği) veya serum kreatinin konsantrasyonunun 2.0 mg/100 ml'ye eşit veya daha yüksek olduğudurumlarda, en fazla günlük siprofloksasin intravenöz dozu 400 mg olmalıdır. ÇocuklarRenal ve/veya hepatik bozukluğu olan çocuklarda doz çalışması yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon:Çocuklar ve ergenler için önerilen günlük dozlar
5
Geriyatrik popülasyon:Yaşı ilerlemiş hastalar, hastalığın şiddeti ve kreatinin klerensi göz önüne alınarak mümkün olduğunca düşük dozlar almalıdırlar. 4.3 KontrendikasyonlarıROXİN, siprofloksasin veya diğer kinolonlara ya da ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık durumunda kullanılmamalıdır (Bakınız: 6.1 “Yardımcı maddelerinlistesi”). Siprofloksasin ve tizanidinin birlikte kullanılması (Bakınız 4.5 “Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri”). 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTendinit ve tendon rüptürü, periferal nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileri dahil sakatlığa sebep olan ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlarROXİN dahil florokinolonlar, sakatlığa sebep olabilen ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Yaygın olarak görülen advers reaksiyonlarkas-iskelet ve periferal sinir sistemi (tendinit, tendon rüptürü, tendonlarda şişme veyaenflamasyon, karıncalanma veya uyuşma, kol ve bacaklarda uyuşukluk, kas ağrısı, kasgüçsüzlüğü, eklem ağrısı, eklemlerde şişme gibi) atralji, miyalji, periferal nöropati vemerkezi sinir sistemi etkileridir (halüsinasyon, anksiyete, depresyon, intihar eğilimi,insomnia, şiddetli baş ağrısı ve konfüzyon (bkz bölüm 4.8). Bu reaksiyonlar, ROXİN'e başladıktan sonra saatler ya da haftalar içinde görülebilir. Her yaş grubundan veya önceden mevcut risk faktörleri olmayan hastalar, bu adversreaksiyonları yaşamıştır. Herhangi bir ciddi advers reaksiyonun ilk bulgularının veya semptomlarının ortaya çıkması durumunda ROXİN derhal kesilmelidir. Ayrıca, florokinolonlarla bağlantılıolarak bu ciddi advers reaksiyonlardan herhangi birini yaşayan hastalarda ROXİN dahilflorokinolonların kullanımından kaçınılmalıdır. Şiddetli enfeksiyonlar ve/veya gram pozitif ya da anaerobik bakterilere bağlı şiddetli enfeksiyonlar Şiddetli enfeksiyonlar, stafilokok enfeksiyonları ve anaerobik bakterilerin söz konusu olduğu enfeksiyonlarla ilişkili olarak, siprofloksasin uygun bir antibakteriyel ajanlabirlikte kullanılmalıdır. 6 StreptococcuspneumoniaeenfeksiyonlarıStreptococcus pneumoniae' ya karşı etkinliliğinin sınırlı olmasına bağlı olarak siprofloksasin pnömokok enfeksiyonlarının tedavisinde önerilmez.Genital sistem enfeksiyonları Genital sistem enfeksiyonları fluorokinolonlara dirençli Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae' ya bağlı olduğu düşünülen ya da bilinengenital sistem enfeksiyonlarında siprofloksasine direnç prevalansı hakkında yerel bilgileriedinmek ve laboratuar testleri temelinde duyarlılığı doğrulamak önem taşır.İntra-abdominal enfeksiyonlar Siprofloksasinin ameliyat sonrası intra-abdominal enfeksiyonların tedavisindeki etkililiğiyle ilgili sınırlı veri bulunmaktadır. Seyahat diyaresi Siprofloksasin seçiminde, ziyaret edilen ülkelerdeki ilgili patojenlerde siprofloksasin direnciyle ilgili bilgiler dikkate alınmalıdır. Kemik ve eklem enfeksiyonları Siprofloksasin, mikrobiyolojik dokümantasyonun sonuçlarına bağlı olarak diğer anti-mikrobiyal maddelerle birlikte kullanılmalıdır. Kardiyak bozukluklar Siprofloksasin QT uzaması olgularıyla ilişkilendirilmektedir (Bakınız:4.8 İstenmeyen etkiler). Uzun QT sendromu/Torsades de Pointes'e neden olabilen ilaçlar ile birlikte kullanıldığında uzun QT sendromu veya Torsades de Pointes oluşma riskini arttırabilir. Bu nedenle bu türilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır. Kadınlar erkeklere göre daha uzun başlangıç QTc aralığına sahip olma eğiliminde olduğundan, QTc uzamasına yol açan ilaçlara karşı daha duyarlı olabilirler. Yaşlı hastalarQT intervali üzerindeki ilaçla ilişkili etkilere genellikle daha duyarlı olabilirler. Siprofloksasin QT aralığının uzamasına neden olabilecek ilaçlarla eşzamanlı kullanıldığında (ör, sınıf IA ya da III antiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler,antipsikotikler) (Bakınız: 4.5 'Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim biçimleri')ya da torsade de pointes risk faktörleri taşıyan hastalarda kullanıldığında (örn. konjenitaluzun QT sendromu, hipokalemi veya hipomagnezemi gibi düzeltilmemiş elektrolitdengesizliği ve kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya bradikardi gibi kalp hastalığı)dikkatli olunmalıdır. Çocuklar ve ergenler Siprofloksasinin çocuklar ve adolesanlardaki kullanımı mevcut resmi kılavuzları izlemelidir. Siprofloksasin tedavisine, sadece çocuklar ve adolesanlarda kistik fibrozisve/veya ağır enfeksiyonların tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlanmalıdır. 7 Aynı gruptaki diğer tedavi edici ürünler gibi siprofloksasinin gelişmemiş hayvanların ağırlık taşıyan eklemleri üzerinde artropatiye neden olduğu gösterilmiştir. Çoğunluğukistik fibrozis olan 18 yaşından küçük hastalarda siprofloksasin kullanımı ile ilgiligüvenlilik verilerinin analizinde ilaca bağlı kıkırdak hasarı veya artiküler hasargörülmemiştir. Eklemler ve/veya çevresindeki dokular ile ilişkili olası advers olaylarnedeniyle, tedaviye sadece dikkatli risk/yarar değerlendirmesinin ardından başlanmalıdır. Pediyatrik hastalarda, kistik fibrozisin P. aeruginosaE.coliden kaynaklanan komplike üriner sistem enfeksiyonları vepiyelonefrit (1-17 yaş) dışındaki endikasyonlarda siproflokasin kullanımı ile ilgili çalışmayapılmamıştır. Diğer endikasyonlar için klinik deneyim sınırlıdır.P. aeruginosaenfeksiyon tedavisinde kullanımP.aeruginosakolayca direnç kazandığından periyodik olarak kültür takibi yapılmalıdır. Komplikasyonlu idrar yolu enfeksiyonları ve piyelonefritlerİdrar yolu enfeksiyonlarının siprofloksasin ile tedavisi diğer tedaviler kullanılamadığında düşünülmelidir ve mikrobiyolojik dokümantasyonun sonuçlarına dayandırılmalıdır. Klinikçalışmalar 1-17 yaşlarındaki çocuklar ve adolesanları içermiştir. Diğer spesifik şiddetli enfeksiyonlar Resmi kılavuzlara göre belirlenen veya diğer tedaviler kullanılamadığında dikkatle risk/yarar değerlendirmesi yapıldıktan sonra veya geleneksel tedavi başarısız olduktansonra ve mikrobiyolojik dokümantasyon siprofloksasinin kullanımına gerekçeoluşturduğunda diğer şiddetli enfeksiyonlarda kullanılabilir. Yukarıda bahsedilenlerindışındaki spesifik şiddetli enfeksiyonlarda siprofloksasinin kullanımı klinik çalışmalardadeğerlendirilmemiştir ve klinik deneyim sınırlıdır. Bunun sonucu olarak, bu enfeksiyonlarıtaşıyan hastalar tedavi edilirken dikkatli olunması önerilir. Risk-yarar değerlendirmesi, siprofloksasinin solunum yoluyla geçen şarbon tedavisi için pediyatrik hastalara uygulanmasının uygun olduğunu göstermektedir. Solunum yoluylageçen şarbonda pediyatrik hastalara uygulanacak doz için, “Pozoloji ve Kullanım Şekli” ve“Farmakodinamik Özellikler-Solunum Yoluyla Geçen Şarbon-İlave Bilgiler” bölümlerinebakınız. Aşırı duyarlılık Bazı durumlarda ilk uygulamadan sonra aşırı duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar hemen ortaya çıkabilir (Bakınız: "4.8 İstenmeyen Etkiler"). Bu gibi durumlarda derhal hekimebilgi verilmelidir. Anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar çok ender olarak hayati şok durumuna kadar ilerleyebilir (Bakınız: "4.8 İstenmeyen Etkiler"). Bu olay bazı durumlarda ilk uygulamadansonra görülebilir. Bu gibi durumlarda siprofloksasin kesilmeli ve tıbbi tedaviye (şoktedavisi) geçilmelidir. Gastrointestinal sistem Tedavi sırasında veya daha sonra ciddi ve inatçı diyare görüldüğünde, bu belirti ciddi intestinal hastalığı gizleyebileceğinden (ölümle sonuçlanabilen hayati pseudomembranözkolit) ve hemen tedavi edilmesi gerekeceğinden hekime başvurulmalıdır (Bakınız: "4.8 8 İstenmeyen Etkiler"). Bu gibi durumlarda siprofloksasin kesilmeli ve uygun tedaviye geçilmelidir (oral 4 x 250 mg/gün vankomisin). Peristaltik hareketi inhibe eden tedaviedici ürünler ise bu durumda kontrendikedir. Kas-iskelet sistemi Siprofloksasin, semptomları şiddetlendirebileceğinden myasthenia gravis hastalarında dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. Siprofloksasin kullanılırken tedavinin ilk 48 saati içinde dahi bazen de iki taraflı olmak üzere, tendinit ve tendon kopması (ağırlıklı olarak Aşil tendonu) gerçekleşebilir.Siprofloksasin tedavisinin kesilmesinden sonraki birkaç aya kadar dahi tendon kopmalarıve enflamasyon oluşabilir. Tendinopati riski, yaşlı hastalarda veya aynı andakortikosteroidlerle tedavi edilen hastalarda artabilir. Herhangi bir tendinit belirtisi (örneğin ağrılı şişlik, inflamasyon) durumunda, bir doktora danışılmalı ve antibiyotik tedavisi kesilmelidir. Etkilenen ekstremiteyi istirahat halindetutmak ve uygun olmayan herhangi bir fiziksel egzersizden kaçınmak önemlidir (aksi haldetendon kopması riski artabilir). Siprofloksasin, kinolon tedavisiyle ilişkili tendonbozukluğu geçmişi olan hastalarda dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. Myasthenia Gravis'in şiddetlenmesi: Florokinolonlar nöromüsküler blokaj aktivitesine sahiptirler ve myasthenia gravisli hastalarda kas güçsüzlüğünü şiddetlendirebilirler. Florokinolon kullanan myastheniagravisli hastalarda, ventilatör destek ihtiyacı ve ölümü kapsayan post marketing ciddiadvers olaylar florokinolonla ilişkilendirilmiştir. Öyküsünde myasthenia gravis bulunanhastalar, florokinolon kullanımından kaçınmalıdır. Santral sinir sistemi (SSS) Diğer florokinolonlarda olduğu gibi siprofloksasinin denöbetleri tetiklediği veya nöbet eşiğini düşürdüğü bilinmektedir. Siprofloksasin, epileptik hastalarda ve daha önce santralsinir sistemi bozukluğu olan (örn, konvülsiyon eşiğinde azalma, önceki konvülsiyonöyküsü,serebral kan akışında azalma, beyin yapısında değişme, inme) hastalarda, olasısantral sinir sistemi istenmeyen etkileri nedeniyle, ancak tedavinin fayda/risk oranıgözetilerek kullanılmalıdır. Status epileptikus vakaları bildirilmiştir (Bakınız: 4.8"İstenmeyen etkiler"). Nöbet oluşması halinde, siprofloksasin tedavisi kesilmelidir. Siprofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonların ilk defa uygulanmasından sonra dahi psikiyatrik reaksiyonlar oluşabilir. Nadir vakalarda depresyon veya psikotik reaksiyonlar,intihar fikrine/düşüncelerine ve intihara teşebbüs veya intihar etme gibi kendine zararverme davranışına kadar gidebilir (Bakınız: 4.8 "İstenmeyen etkiler"). Hastanın bureaksiyonlardan herhangi birini geliştirmesi durumunda, siprofloksasin tedavisi kesilmelive uygun önlemler alınmalıdır. Siprofloksasin de dahil olmak üzere florokinolon alan hastalarda parestezi, hipoestezi, disestezi veya zayıflık ile sonuçlanan duyusal veya sensorimotor polinöropati vakalarıbildirilmiştir. Siprofloksasin ile tedavi edilen hastalar ağrı, yanma, karıncalanma, hissizlikveya zayıflık gibi nöropati belirtileri gelişmesi durumunda tedaviye devam etmeden öncedoktorlarına bilgi vermeleri konusunda uyarılmalıdır (Bakınız: 4.8 "İstenmeyen etkiler). Cilt 9 Siprofloksasinin ışık duyarlılığı reaksiyonlarına neden olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle siprofloksasin alan hastalar doğrudan gün ışığına veya UV ışığına maruz bırakılmamalı veışık duyarlılığı reaksiyonları (güneş yanığına benzer cilt reaksiyonları) ortaya çıktığındatedavi kesilmelidir (Bakınız: "4.8 İstenmeyen Etkiler"). Sitokrom P450 Siprofloksasin, CYP 450 1A2 enzimlerinin orta derecede bir inhibitörü olarak bilinmektedir. Aynı enzimatik yolu kullanarak metabolize olan diğer tedavi edici ürünlerle(ör. tizanidin, teofilin, metilksantinler, kafein, duloksetin, klozapin, ropinirol, olanzapin)birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Tizanidinin siprofloksasin ile birliktekullanımı kontrendikedir. Metabolik klerenslerinin siprofloksasin tarafından inhibisyonunabağlı olarak artan plazma konsantrasyonları ile ilişkili ilaç spesifik istenmeyen etkilergözlenebilir (Bakınız: “4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri”)Siprofloksasin ile birlikte bu ilaçları alan hastalar klinik olarak doz aşımı belirtilerine karşıyakından izlenmelidir. Serum konsantrasyonlarının (örn. teofilin) tespit edilmesigerekebilir (ayrıca bakınız: “4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşimşekilleri”). Metotreksat Siprofloksasinin metotreksat ile birlikte kullanılması önerilmez (bakınız bölüm “4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri”). Direnç Siprofloksasin tedavisi sırasında veya tedavi sürecinin ardından, klinik olarak aşikar süper enfeksiyonla birlikte veya süper enfeksiyon olmaksızın siprofloksasine direnç gösterenbakteriler izole edilebilir. Uzun süreli tedaviler sırasında ve hastane enfeksiyonları ve/veya StaphylococcusPseudomonastürlerinin neden olduğu enfeksiyonlar tedavi edilirkensiprofloksasine dirençli bakteriler açısından özel bir seçim riski bulunabilir.Renal ve üriner sistem Siprofloksasinin kullanımıyla ilişkili kristalüri bildirilmiştir (bakınız “4.8 İstenmeyen etkiler”). Siprofloksasin alan hastalarda sıvı alımı iyi düzenlenmelidir ve idrarın aşırıalkali olmasından kaçınılmalıdır. Hepatobilier sistem Siprofloksasinle hepatik nekroz ve yaşamı tehdit eden karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir. Karaciğer hastalığının herhangi bir belirti ve bulgusunun (anoreksi, sarılık,idrarda koyulaşma, kaşıntı veya hassas abdomen) bulunması durumunda, tedavikesilmelidir (Bakınız: "4.8 İstenmeyen etkiler"). Özellikle siprofloksasin ile tedavi edilmişve önceden karaciğer hasarı olan hastalarda transaminazlarla alkalin fosfataz düzeylerindegeçici artış ya da kolestatik sarılık olabilir (Bakınız: "4.8 İstenmeyen etkiler"). Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği bulunan hastalarda siprofloksasin ile hemolitik reaksiyonlar bildirilmiştir. Potansiyel faydasının olası riske ağır bastığı düşünülmedikçe, buhastalarda siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır. Bu durumda, olasılıklagerçekleşebilecek hemoliz durumu izlenmelidir. 10 Enjeksiyon yerinde reaksiyon Siprofloksasinin i.v. uygulamasından sonra lokal enjeksiyon yeri reaksiyonları bildirilmiştir (Bakınız: "4.8 İstenmeyen etkiler"). İnfüzyon süresi 30 dakika veya daha azise bu reaksiyonlar daha sık görülür. İnfüzyonun tamamlanmasından sonra hızla düzelenlokal cilt reaksiyonları şeklinde görülebilirler. Reaksiyon tekrar etmiyor veyakötüleşmiyorsa daha sonra i.v. uygulama kontrendike değildir. Testlerle etkileşim Siprofloksasinin in vitroMycobacterium tuberculosiskültür testiyle etkileşebilir ve siprofloksasin kullanan hastalardan alınanörneklerde yanlış negatif sonuçlara neden olabilir.Siprofloksasin infüzyonluk çözelti (%0.9 NaCI) için sodyum yüklemesi Sodyum alımının tıbbi sorun olduğu hastalarda (konjestif kalp yetmezliği, böbrekyetmezliği, nefrotik sendrom gibi durumu olan hastalarda) ek sodyum yüklemesindedikkatli olunmalıdır. Bu tıbbi ürün her dozunda yaklaşık 708 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriQT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar Siprofloksasin diğer florokinolonlarla benzer şekilde QT aralığını uzattığı bilinen ilaçları almakta olan hastalarda ihtiyatlı bir şekilde kullanılmalıdır (örn. Sınıf IA ve IIIantiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) (Bakınız: 4.4 "Özelkullanım uyanları ve önlemleri"). Probenesid Probenesid, siprofloksasinin renal atılımını engeller. Probenesid içeren tedavi edici ürünlerle birlikte siprofloksasin kullanımı, siprofloksasinin serum konsantrasyonununyükselmesine yol açar. Tizanidin Sağlıklı bireylerde yapılan bir klinik çalışmada, tizanidin serum konsantrasyonlarında siprofloksasin ile birlikte verildiğinde bir artış görülmüştür. (C maks artışı: 7 kat, aralık: 4-21kat, EAA artışı:10 kat, aralık:6-24 kat). Artan serum konsantrasyonlarına bağlı hipotansifve sedatif etkiler artmıştır (Bakınız: "4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri - SitokromP450"). Tizanidin içeren tedavi edici ürünler, siprofloksasinle birlikte uygulanmamalıdır.(Bakınız: 4.3 “Kontrendikasyonlar”.) Teofilin Siprofloksasin ve teofilin içeren tedavi edici ürünlerin birlikte uygulanmaları serum teofilin düzeyinde arzu edilmeyen artışa yol açabilir. Bu durumda teofiline ait istenmeyenetkiler ortaya çıkabilir ve nadiren bu etkiler hayati veya öldürücü olabilir. Eğer iki tedaviedici ürünün birlikte kullanımı gerekiyorsa serum teofilin düzeyi izlenmeli ve teofilin dozu 11 uygun şekilde azaltılmalıdır (Bakınız: 4.4 “Özel kullanım uyarıları ve önlemleri - Sitokrom P450"). Diğer ksantin türevleri Siprofloksasin ve kafein ya da pentoksifilin (okspentifilin) içeren ürünler eşzamanlı kullanıldığında, söz konusu ksantin türevlerinin serum konsantrasyonlarının arttığıbildirilmiştir. Metotreksat Siprofloksasin ile metotreksatın aynı anda uygulanması, metotreksatın renal tübüllerden transportunu inhibe ederek metotreksatın plazma düzeylerinde artışa yol açabilir. Bumetotreksat ile bağlantılı toksik reaksiyonların riskini arttırabilir. Bu nedenle, metotreksatile tedavi gören hastalar aynı anda siprofloksasin tedavisi endike olduğunda dikkatleizlenmelidir. Fenitoin Aynı anda siprofloksasin ve fenitoin alan hastaların serum fenitoin seviyelerinde değişme (artma veya azalma) gözlenmiştir. Düşük fenitoin seviyeleriyle ilişkili nöbet kontrolükaybının önlenmesi ve her iki maddeyi de kullanmakta olan hastalarda siprofloksasinkesildiğinde aşırı fenitoin dozuyla ilgili istenmeyen etkilerin önlenmesi için, siprofloksasinile fenitoinin aynı anda uygulanması sırasında ve uygulamadan hemen sonra, fenitoinserum konsantrasyonu ölçümleri de dahil olmak üzere fenitoin tedavisinin izlenmesitavsiye edilmektedir. NSAİİ (Non-steroidal antiinflamatuvar ilaçlar) Hayvan çalışmalarında çok yüksek dozlarda kinolonların (giraz inhibitörleri) ve bazı steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçların (asetilsalisilik asit hariç) kombine kullanımınınkonvülsiyonları tetiklediği görülmüştür. Siklosporin Eş zamanlı siprofloksasin ve siklosporin içeren tedavi edici ürünler verildiğinde serum kreatinin düzeyinde geçici yükselme gözlenmiştir. Bu nedenle bu hastaların serumkreatinin düzeyleri haftada iki kere kontrol edilmelidir. Vitamin K antagonistleri Siprofloksasinin bir vitamin K antagonistiyle eşzamanlı uygulaması, bu ilaçların antikoagülan etkilerini artırabilir. Söz konusu risk altta yatan enfeksiyona, hastanın yaş vegenel durumuna bağlı olarak değişebilir dolayısıyla siprofloksasinin INR (uluslararasınormalize edilmiş oran) artışına katkısını belirlemek güçtür. Siprofloksasinin bir vitamin Kantagonistiyle (ör, varfarin, asenokumarol, fenprokumon ya da fluindion) birlikteuygulandığı sırada ya da bu uygulamadan hemen sonra INR sık sık izlenmelidir. Oral antidiyabetik ajanlar Siprofloksasin ile başta sülfonilüreler olmak üzere (örn. glibenklamid, glimepirid) oral antidiyabetik ajanlar aynı anda uygulandığında, muhtemelen oral antidiyabetik ajanınetkisini güçlendirmesi nedeniyle hipoglisemi oluştuğu bildirilmiştir (Bakınız "4.8İstenmeyen etkiler"). 12 Duloksetin Klinik çalışmalar duloksetinin fluvoksamin gibi güçlü CYP 450 1A2 izozim inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımının, duloksetinin EAA ve Cmaks değerlerinde artışa yolaçabileceğini göstermiştir. Siprofloksasin ile olası bir etkileşime ait hiçbir klinik veriolmamasına rağmen, eş zamanlı kullanımda benzer etkiler beklenebilir (Bakınız: 4.4 “Özelkullanım uyarıları ve önlemleri - Sitokrom P450”). Ropinirol Klinik bir çalışmada, modere bir CYP450 1A2 izozim inhibitörü olan ropinirol ile siprofloksasinin eşzamanlı kullanımı ropinirolün C maks ve EAA değerlerinde sırasıyla %60ve %84'lük artışa neden olunmuştur. Siprofloksasinle eşzamanlı uygulandığı durumdaropinirolle ilişkili istenmeyen etkilerin izlenmesi ve uygun biçimde doz ayarlamasıönerilmektedir (Bakınız: 4.4 “Özel kullanım uyarıları ve önlemleri - Sitokrom P450”). Lidokain Sağlıklı gönüllülerde lidokain içeren tedavi edici ürünlerin CYP450 1A2 izozimi inhibitörü olan siprofloksasin ile eşzamanlı kullanımının, intravenöz lidokain klerensini % 22azalttığı gösterilmiştir. Lidokain tedavisi iyi tolere edilmesine karşı, vaka raporlarındaeşzamanlı uygulamada ortaya çıkabilecek siprofloksasin ile ilişkili muhtemel yan etkilerbildirilmektedir. Klozapin 250 mg siprofloksasinin 7 gün süreyle klozapinle eşzamanlı uygulamasını takiben, klozapin ve N-desmetilklozapin serum konsantrasyonları sırasıyla %29 ve %31 oranlarındaartmıştır. Siprofloksasinle eşzamanlı kullanım sırasında ya da hemen sonrasında kliniksürveyans ve uygun klozapin doz ayarlaması tavsiye edilmektedir (Bakınız: 4.4 “Özelkullanım uyarıları ve önlemleri - Sitokrom P450”). Sildenafil Sildenafilin Cmaks ve EAA değerleri sağlıklı bireylerde, 500 mg siprofloksasinle eşzamanlı uygulanan 50 mg'lık oral dozu takiben yaklaşık iki kat artmıştır. Dolayısıylasiprofloksasinin sildenafille birlikte reçete edildiği durumda riskler ve yararlar göz önündebulundurulmalıdır. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi :CÇocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Siprofloksasinin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Önlem olarak, uygun bir kontrasepsiyon yöntemi kullanılmasıönerilmektedir. Gebelik dönemiSiprofloksasinin hamile kadınlarda kullanımından elde edilen veriler, malformasyon veya fetüs/yenidoğan toksisitesini göstermemektedir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini 13 göstermemektedir. Hayvan çalışmalarına dayanılarak, ilacın yetişkin olmayan fetal organizmada eklem kıkırdağı hasarına neden olabileceği ihtimal dışı tutulamayacağından(Bakınız: 5.3 "Klinik öncesi güvenlilik verileri"), hamilelik sırasında siprofloksasinkullanımı tavsiye edilmemektedir. Havyan çalışmaları, herhangi bir teratojenik etki (malformasyon) kanıtı belirtmemiştir (Bakınız: 5.3 "Klinik öncesi güvenlilik verileri"). Laktasyon dönemi:Siprofloksasin anne sütüne itrah edilir. Olası artiküler hasar riskine bağlı olarak, siprofloksasinin emzirme sırasında kullanımı önerilmemektedir (Bakınız: 5.3 “Kliniköncesi güvenlilik verileri”). Üreme yeteneği / FertiliteHayvanlar üzerindeki çalışmalar için bakınız: 5.3 "Klinik öncesi güvenlilik verileri". 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerine etkilerSiprofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar, SSS reaksiyonlarına bağlı olarak hastanın araba ya da araç kullanma becerisinde azalmaya neden olabilir (Bakınız: 4.8“İstenmeyen etkiler”). Bu durum özellikle alkolle birlikte alındığında görülür. 4.8 İstenmeyen etkilerSiprofloksasin (oral, parenteral) ile gerçekleştirilen tüm klinik çalışmalara dayanan advers ilaç reaksiyonları, sıklık bakımından CIOMS III kategorilerine göre listelenmiştir (toplamn= 51621). Siprofloksasin kullanımında bildirilen ADR sıklıkları aşağıda özetlenmiştir. Her sıklık grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sıralamasına göre sunulmuştur.Adversreaksiyonlar, aşağıda sistem-organ sınıfı (MedDRA) ve sıklık derecesine görelistelenmektedir. Sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmaktadır: Çok yaygın (>1/10); yaygın(>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000);çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Yalnızca pazarlama sonrası sürveyans sırasında tanımlanan ve sıklığı kestirilemeyen ADR'ler "bilinmiyor" başlığı altında belirtilmiştir. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlarYaygın olmayan: Mikotik süperinfeksiyonlar Seyrek: Antibiyotik kaynaklı kolit (çok nadiren ölümle sonuçlanabilen) Kan ve lenf sistemi hastalıklarıYaygın olmayan: Eozinofili Seyrek: Lökopeni (granülositopeni), anemi, nötropeni, lökositoz, trombositopeni, trombositemi 14 Çok seyrek: Hemolitik anemi, agranülositoz, pansitopeni (hayatı tehdit edici), kemik iliği depresyonu (hayatı tehdit edici) Bağışıklık sistemi hastalıklarıSeyrek: Alerjik reaksiyon, alerjik ödem / anjiyoödem Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyon, anafilaktik şok (hayatı tehdit edici), serum hastalığı benzeri reaksiyon Metabolizma ve beslenme hastalıklarıYaygın olmayan: İştahta ve gıda alımında azalma Seyrek: Hiperglisemi, hipoglisemi Psikiyatrik hastalıklarYaygın olmayan: Psikomotor hiperaktivite/ajitasyon Seyrek: Konfüzyon ve oryantasyon bozukluğu, anksiyete reaksiyonları, anormal rüyalar (kabus), depresyon (intihar fikri/düşünceleri ve intihara teşebbüs veya intihar etme gibikendine zarar verme davranışına varma olasılığı), halüsinasyon Çok seyrek: Psikotik reaksiyonlar (intihar fikri/düşünceleri ve intihara teşebbüs veya intihar etme gibi kendine zarar verme davranışına varma olasılığı) Sinir sistemi hastalıklarıYaygın olmayan: Baş ağrısı, baş dönmesi, uyku bozuklukları, tat bozuklukları Seyrek: Parestezi (periferik paraljezi) ve disestezi, hipoestezi, tremor (titreme), nöbetler (status epileptikus dahil), vertigo Çok seyrek: Migren, koordinasyon bozukluğu, koku bozuklukları, hiperestezi, intrakraniyal hipertansiyon (psödotümör serebri) Bilinmiyor: Periferal nöropati ve polinöropati Göz hastalıklarıSeyrek: Görsel bozukluklar Çok seyrek: Görsel renk bozuklukları Kulak ve iç kulak hastalıklarıSeyrek: Kulak çınlaması, işitme kaybı Çok seyrek: İşitme azalması Kardiyak hastalıklarSeyrek: Taşikardi Bilinmiyor: QT uzaması, ventriküler aritmi, torsades de pointes*. Vasküler hastalıklarSeyrek: Vazodilatasyon, hipotansiyon, senkop Çok seyrek: Vaskülit Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklarSeyrek: Dispne (astımla ilgili durumlar dahil) Gastrointestinal hastalıklar15 Yaygın: Bulantı, diyare Yaygın olmayan: Kusma, gastrointestinal ve abdominal ağrı, dispepsi, gaz şişkinliği Çok seyrek: Pankreatit Hepatobiliyer hastalıklarYaygın olmayan: Transaminaz seviyelerinde artış, bilirubin artışı Seyrek: Hepatik yetmezlik, sarılık, hepatit (infektif olmayan) Çok seyrek: Karaciğer nekrozu (çok nadiren hayatı tehdit edici karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir) Deri ve deri altı doku hastalıklarıYaygın olmayan: Döküntü, kaşıntı, ürtiker Seyrek: Işık duyarlılığı reaksiyonları, kabarmaÇok seyrek: Peteşi, eritema multiforme minör, eritema nodosum, Stevens-Johnson sendromu (hayatı tehdit edici), toksik epidermal nekroliz (hayatı tehdit edici) Bilinmiyor: Akut generalize egzantematöz püstülozis (AGEP). Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıklarıYaygın olmayan: Artralji (eklem ağrısı) Seyrek: Miyalji, artrit, kas tonusunda artış ve kramp Çok seyrek: Kas güçsüzlüğü, tendinit, tendon rüptürü (çoğunlukla Aşil tendonu), myastenia gravis şiddetlenmesi Böbrek ve idrar hastalıklarıYaygın olmayan: Renal yetmezlik Seyrek: Renal bozukluk, hematüri, kristalüri, tübülointerstisyel nefrit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarYaygın: Enjeksiyon yeri reaksiyonları Çok seyrek: Yürüyüş bozukluğu AraştırmalarYaygın olmayan: Alkalen fosfataz düzeyinde artış Seyrek: Anormal protrombin seviyesi, amilaz artışı Bilinmiyor: Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) artışı (Vitamin K antagonisti ile tedavi edilen hastalarda) Aşağıdaki istenmeyen yan etkiler intravenöz veya ardışık (intravenöz tedaviden sonra oral tedavi) tedavi uygulanan hasta alt gruplarında daha yüksek bir sıklık kategorisinegirmektedir. * Bu reaksiyonlar, pazarlama sonrası çalışmalardan ve genelde QT uzaması risk faktörü olan hastalardan elde edilen advers reaksiyonlardır (Bakınız: 4.4 “Özel kullanım uyarılarıve önlemleri”). 16 Aşağıda belirtilen istenmeyen etkiler, intravenöz ya da sıralı (intravenöz ila oral) tedavi uygulanan hasta alt gruplarında daha yüksek bir sıklık kategorisine sahiptir.
Pediyatrik hastalar Yukarıda bahsedilen artropati insidansı, yetişkinler için yapılan çalışmalardan elde edilen verilere refere etmektedir. Çocuklarda, sıklıkla artropati meydana gelmektedir (Bakınız: 4.4“Özel kullanım uyarıları ve önlemleri”). Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonuTürkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;[email protected] Doz aşımı ve tedavisiBazı durumlarda akut, aşırı doz belirtisi olarak reversibl renal toksisite bildirilmiştir. Doz aşımındaki semptomlar baş dönmesi, tremor, baş ağrısı, yorgunluk, nöbetler, halüsinasyonlar, konfüzyon, abdominal rahatsızlık, renal ve hepatik bozukluğun yanı sırakristalüri ve hematüriden oluşur. Geri döndürülebilir renal toksisite bildirilmiştir. Acil durum önlemlerinin dışında kristalürinin önlenebilmesi için gerekirse idrar pH'sı ve asitliği de dahil olmak üzere böbrek işlevinin izlenmesi tavsiye edilmektedir. Hastaya bolsıvı verilmelidir. Hemodiyaliz veya peritonal diyaliz ile sadece az miktarda (< %10) siprofloksasin uzaklaştırılabilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER17 Farmakodinamik özellikler5.1Farmakoterapötik grup: Fluorokinolonlar ATC kodu: J01MA02 Siprofloksasin sentetik, geniş spektrumlu bir kinolon antibakteriyel ajandır. Etki mekanizması Siprofloksasin, çok çeşitli gram negatif ve gram pozitif mikroorganizmalara karşı in vitroetkinliğe sahiptir. Siprofloksasinin bakterisid özelliği, bakteriyel DNA replikasyonu,transkripsiyonu, onarımı ve rekombinasyonu için gerekli enzimler olan tip II topoizomeraz(DNA giraz) ve topoizomeraz IV enzimlerinin inhibisyonunu içermektedir.Direnç mekanizması In vitrosiprofloksasin direnci yaygınlıkla çoklu adımlı mutasyonlar aracılığıyla topoizomeraz IV ve DNA girazdaki hedef alan mutasyonlarına bağlıdır. Tekli mutasyonlarklinik dirençten çok duyarlılıkta azalmaya neden olabilir, ancak çoklu mutasyonlargenellikle klinik siprofloksasin direnci ve kinolon sınıfı arasında çapraz dirençlesonuçlanabilir.Geçirgenlik bariyerleri (Pseudomonas aeruginosa'Qnrgeni tarafından kodlanmış plazmid-aracılı direnç bildirilmiştir.Penisilinler, sefalosporinler, aminoglikozidler, makrolidler ve tetrasiklinleri etkisiz kılandirenç mekanizmaları siprofloksasinin antibakteriyel etkinliğini engellemeyebilirler,siprofloksasin ve diğer bir antimikrobiyal sınıf arasında bilinen bir çapraz direnç yoktur.Bu ilaçlara dirençli organizmalar, siprofloksasine duyarlı olabilir.Minimal bakterisid konsantrasyonu (MBK), minimal inhibitör konsantrasyonunu (MİK) genellikle 2 faktörden daha fazla geçmez. Siprofloksasine in vitroduyarlılıkKazanılan direncin prevalansı, coğrafi olarak ve zamanla değişebilmektedir, özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde, belirli türler için dirence ait lokal bilgiler istenir. Gerektiğitakdirde, ajanın en azından bazı enfeksiyon türleri için kullanımının sorgulandığı, direncinyerel prevalansının arttığı durumlarda, uzmanlardan görüş istenebilir. Aşağıda sıralanan bakteri cins ve türlerinin in vitrokoşullarda siprofloksasine yaygın biçimde duyarlı olduğu gösterilmiştir:Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar Bacillus anthracisStaphylococcus aureus(metisiline-duyarlı)Staphylococcus saprophyticus Streptococcus spp.Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar 18 Aeromonas spp.Brucella spp.Citrobacter koseri Francisella tularensisHaemophilus ducreviHaemophilius influenzaeLegionella spp.Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidisPasteurella spp.Salmonella spp.*Shigella spp.*Vibrio spp.Yersinia pestis* Klinik olarak etkililiği gösterilmiştir. Anaerobik mikroorganizmalar MobiluncusDiğer mikroorganizmalar Chlamydia trachomatisChlamydia pneumoniaeMycoplasma hominisMycoplasma pneumoniaeAşağıdaki mikroorganizmalar siprofloksasine değişken derecelerde duyarlılık sergiler: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Camplybacter spp.Citrobacter freundii,Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli,Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa,PseudomonasfluorescensSerratiamarcescensPeptostreptococcus spp. ,Propionibacterium acnes.Aşağıda belirtilen mikroorganizmalar doğaları gereği siprofloksasine dirençli kabul edilir: Staphylococcus aureusve Stenotrophomonas maltophilia,Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium,Ureaplasma urealitycum,(Mobiluncus, Peptostrococcus,Propionibacterium acnesSolunum yoluyla geçen şarbon - İlave bilgi:Bacillus anthracisin vitroduyarlılık ile insanlardan elde edilensınırlı verilerle birlikte deneysel hayvan verilerine temellendirilmiştir. Erişkinlerde 500 mgbid (günde iki doz) dozda ağızdan uygulanan iki aylık siprofloksasin tedavisinin antraksenfeksiyonunun önlenmesinde etkili olduğu kabul edilmektedir. Tedaviyi uygulayan hekimantraks tedavisine ilişkin ulusal ve/veya uluslararası belgelerini göz önünde bulundurur.Solunum yoluyla geçen şarbonun rheusus maymunu modelinde görülen hayatta kalmanın istatistiki olarak anlamlı derecede artması ile ilişkili ortalama serum siprofloksasinkonsantrasyonlarına, oral veya intravenöz siprofloksasin uygulanan yetişkinlerde ve 19 pediatrik hastalarda ulaşılır ya da bu konsantrasyonlar aşılır (Bkz. 4.2: Pozoloji ve uygulama şekli). B. anthracissporlarının (5-30 LD50 ), 11 LD50'lik (~5.5x105 ) solunum yoluyla alınmış ortalama dozuna maruz kalan rhesus maymunlarında plasebo kontrollü bir çalışmayapılmıştır. Bu çalışmada kullanılan şarbon kültürü için siprofloksasinin minimal inhibitörkonsantrasyonu (MİK) 0.08 mcg/ml'dir.Rhesus maymunlarına kararlı duruma kadar yapılan oral uygulamayı takiben tahmin edilen Tmaks 'da (uygulamadan 1 saat sonra) ulaşılan ortalama serum siprofloksasinkonsantrasyonları 0.98-1.69 gg/ml arasında değişkenlik göstermiştir. 12 saatlik ilerikidozda, ulaşılan ortalama kararlı durum dipnokta konsantrasyonu 0.12-0.19 gg /ml arasındadeğişkenlik göstermiştir. B. anthracis'e5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerSiprofloksasinin farmakokinetiği insanlarda değişik popülasyonlarda değerlendirilmiştir. Her 12 saatte bir oral olarak 500 mg siprofloksasin alan yetişkinlerde, kararlı durumdaulaşılan ortalama pik serum konsantrasyonu 2.97 gg/ml'dir; her 12 saatte bir intravenöz400 mg siprofloksasin uygulanmasını takiben kararlı durumda ulaşılan ortalama pik serumkonsantrasyonu ise 4.56 gg/ml'dir. Her iki rejim için kararlı durumdaki ortalama vadiserum konsantrasyonu 0.2 gg/ml'dir. 6-16 yaşları arasındaki 10 pediatrik hastada yapılan bir çalışmada, 12 saat ara ile yapılan 10 mg/kg dozundaki, 30 dakikalık 2 intravenöz infüzyonu takiben ulaşılan pik plazmakonsantrasyonu 8.3 gg/ml'dir ve vadi konsantrasyonları 0.09-0.26 gg/ml arasındadeğişkenlik gösterir. İkinci intravenöz infüzyondan sonra, 12 saatte bir uygulanan 15mg/kg'lık oral tedaviye geçirilen hastalar ilk oral dozdan sonra 3.6 gg /ml'lik bir ortalamapik konsantrasyonuna ulaşır. Siprofloksasin'in pediyatrik hastalara uygulanmasını takiben -kıkırdak üzerindeki etkileri- dahil uzun dönem güvenlilik verileri sınırlıdır (İlave bilgi için,“Özel Uyarılar ve Önlemler” bölümüne bakınız.) Emilim:İntravenöz infüzyondan sonra maksimum serum konsantrasyonuna infüzyonun sonunda ulaşır. İntravenöz yoldan farmakokinetiği 400 mg doza kadar doğrusaldır. İnfüzyon uygulamasına başladıktan sonraki süre (saat) içinde siprofloksasin ortalama serum konsantrasyonları (mg/l)20 Süre 100 mg/L iv200 mg/L iv400 mg/L iv (saat) (30 dak. inf.)(30 dak. inf.)(60dak.inf.)
Farmakokinetik parametreler açısından intravenöz günde iki defa ve günde üç defa doz rejimlerinin karşılaştırılmasında, siprofloksasin ve metabolitlerinin birikmediğigörülmüştür. 200 mg siprofloksasin 60 dakika i.v. infüzyon veya 250 mg siprofloksasin oral yolla her 12 saatte bir verilmiş, serum konsantrasyon-zaman profili eğrisi altında kalan alan (EAA)eşdeğer bulunmuştur. 400 mg siprofloksasin 60 dakika i.v. infüzyon veya 500 mg siprofloksasin oral yolla her 12 saatte bir verildiğinde, konsantrasyon-zaman eğrisi altında kalan alan (EAA) açısındanbiyoeşdeğer bulunmuştur. 400 mg siprofloksasinin 60 dakika i.v. infüzyonu ile bulunan Cmaks değeri, 750 mg oral dozun Cmaks değerine benzemektedir. Her 8 saatte bir 400 mg siprofloksasin 60 dakika i.v. infüzyon ile her 12 saatte bir 750 mg oral siprofloksasin konsantrasyon-zaman eğrisi altında kalan alan (EAA) açısındanbiyoeşdeğerdir. Dağılım:Siprofloksasin proteinlere düşük oranda (% 20-30) bağlanır ve plazmada büyük ölçüde non- iyonize formda bulunur. Ekstravasküler boşluğa difüze olur. Kararlı durumda dağılımhacmi büyük olup (2-3 L/kg) serum düzeyini aşan konsantrasyonda dokulara geçer. Biyotransformasyon:Düşük konsantrasyonlu 4 metaboliti olduğu bildirilmiştir. Bu metabolitler desetilensiprofloksasin (M1), sulfosiprofloksasin (M2), oksosiprofloksasin (M3) veformilsiprofloksasin (M4) olup; M1 ve M3'ün in vitroin vitroantimikrobiyal aktivitesi ise norfloksasine eşdeğerdir.Eliminasyon:Siprofloksasin büyük ölçüde renal yolla değişmemiş halde atılır. Daha küçük oranda ise renal yol dışından, özellikle feçesle itrah edilir. 21 Siprofloksasin atılımı (Dozun % oranı)İntravenözİdrar FeçesSiprofloksasin 61.515.2 Metabolitler (M1-M4) 9.52.6 Renal klerens 0.18-0.3 L/saat/kg, total vücut klerensi 0.48-0.60 L/saat/kg'dır. Siprofloksasin glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyona maruz kalır. Siprofloksasinin non-renal sekresyonu başlıca metabolizma kadar aktif transintestinal sekresyona bağlıdır. Dozun %Hastalardaki karakteristik özelliklerÇocuklarÇocuklarda gerçekleştirilen bir çalışmada C maks ve EAA yaşa bağımlı bulunmamıştır. C maks ve EAA değerlerinde çoklu doz (10 mg/kg/3x1) uygulamasını takiben kayda değer bir artışgörülmemiştir. Ciddi septisemisi olan 10 çocuktan, 1 yaşından küçük olanlarda 10 mg/kgdoz seviyesinde 1 saatlik infüzyonu takiben Cmaks değeri 6.1 mg/L (aralık 4.6-8.3 mg/L); 1ila 5 yaş arasındaki çocuklarda ise C maks 7.2 mg/L (aralık 4.7-11.8 mg/L) bulunmuştur.EAA değerleri ilgili yaş gruplarında sırasıyla 17.4 mg*saat/L (aralık 11.8-32.0 mg*saat/L)ve 16.5 mg*saat/L (aralık 11.0-23.8 mg*saat/L) 'dir. Bu değerler yetişkinler için terapötikdozlarda rapor edilen aralıktadır. Çeşitli hastalıkları olan pediatrik hastaların popülasyonfarmakokinetik analizleri esas alındığında, çocuklardaki tahmini ortalama yarı-ömrü 4-5saat ve oral süspansiyonun biyoyararlanımı ise yaklaşık %60'tır. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriKlinik olmayan veriler, tek doz toksisitesi, tekrarlı doz toksisitesi, karsinojenik potansiyel veya üreme toksisitesiyle ilgili geleneksel çalışmalar zemininde insanlar için hiçbir özelrisk ortaya çıkarmamıştır. Bir dizi diğer kinolonda olduğu gibi siprofloksasin klinik olarakilişkili maruziyet seviyelerinde hayvanlarda fototoksiktir. Fotomutajenisite/fotokarsinoj eni site verileri in vitrove hayvan deneylerinde siprofloksasinin zayıffotomutajenik veya fototümörijenik etkisini göstermiştir. Bu etki diğer girazinhibitörlerinin etkisiyle karşılaştırılabilir düzeydedir.Artiküler tolerabilite: Diğer giraz inhibitörleri için bildirildiği gibi, siprofloksasin olgunlaşmamış hayvanlarda yüksek ağırlık kaldıran büyük eklemlerde hasara neden olur. Kıkırdak hasarının derecesiyaş, tür ve doza göre değişiklik gösterir; bu hasar eklemler üzerindeki ağırlığı alarakazaltılabilir. Olgun hayvanlarla (sıçan, köpek) yapılan çalışmalar kıkırdak lezyonlarına aitkanıt ortaya çıkarmamıştır. Genç beagle köpekleriyle yapılan bir çalışmada, siprofloksasiniki haftalık tedavinin ardından terapötik dozlarda şiddetli artiküler değişikliklere nedenolmuştur ve bu değişiklikler 5 ay sonra hala gözlenebilmektedir. 22 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiHer bir flakon (200 mL) : Sodyum klorür Laktik asitHidroklorik asitEnjeksiyonluk su 6.2 Geçimsizlikler%6.3 Raf ömrü24 ay 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler25°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Işıktan korunmalı ve dondurulmamalıdır. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriğiKutuda, ağzı kauçuk tıpa üzerine flip off kapaklı, metal kapşonla kapatılmış, renksiz Tip I cam flakonda, 200ml infüzyon çözeltisi 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerİmhası için özel bir gereklilik yoktur. Kullanıma hazırlamaSiprofloksasin i.v. infüzyon ile 60 dakikalık bir sürede uygulanmalıdır. Geniş bir vene yavaş infüzyon hastanın rahatsızlığını minimize eder ve venöz irritasyon riskini azaltır. 23 İnfüzyon solüsyonu direkt veya geçimli olduğu diğer infüzyon solüsyonları ile karıştırılarak verilebilir. Soğukta çökme oluşabilir ve oda sıcaklığında tekrar çözünebilir; bu nedenle infüzyonluk çözeltinin buzdolabında saklanmaması önerilir. Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imhaedilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİİ.E.Ulagay İlaç Sanayii TÜRK A.Ş. Davutpaşa cad. No.12 (34010) Topkapı-İSTANBUL Tel.: (212) 467 11 11Faks: (212) 467 12 12 8. RUHSAT NUMARASI236/40 9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 01.11.2011 Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB'ÜN YENİLENMETARİHİ24 |
İlaç BilgileriRoxin 400mg/200 Ml Iv İnfüzyon Çözeltisi İçeren FlakonEtken Maddesi: Siprofloksasin Laktat Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.