Novosef 2 G Iv İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Kuru Toz İçeren Flakon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NOVOSEF® 2 g IV İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz İçeren Flakon Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin maddeYardımcı madde

: Yardımcı madde bulunmamaktadır.

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti için steril toz.

Beyaz, sarımsı renkte toz.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

NOVOSEF'e duyarlı patojenlerin neden olduğu enfeksiyonlar:

- Sepsis,

- Menenjit,

- Dissemine Lyme borreliosis'i (hastalığın erken ve geç evreleri),

- Abdominal enfeksiyonlar (peritonit, safra ve gastrointestinal sistem enfeksiyonları),

- Kemik, eklem, yumuşak doku, cilt ve yara enfeksiyonları,

- İmmün sistem bozukluğuna bağlı enfeksiyonlar,

- Böbrek ve idrar yolları enfeksiyonları,

- Solunum yolları enfeksiyonları, özellikle pnömoni, kulak-burun-boğaz enfeksiyonları,akut bakteriyel komplike olmayan otitis media,

- Gonore dahil olmak üzere genital enfeksiyonlar,

- Preoperatif enfeksiyon profilaksisi.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

Standart doz

Yetişkinler ve 12 yaşından büyük çocuklar

Normal olarak günde tek doz 1-2 g (24 saatte bir) NOVOSEF'tir. Ağır vakalarda veya orta derecede duyarlı organizmaların neden olduğu enfeksiyonlarda günde tek doz, 4 g'açıkabilir.

Tedavi süresi:

Tedavi süresi hastalığın seyrine göre değişir. Genellikle bütün antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi, hastanın ateşi düştükten veya bakteriyel eradikasyon sağlandıktan sonra en az48-72 saat NOVOSEF tedavisine devam edilmelidir.

Kombine tedavi:

Deneysel koşullar, birçok gram-negatif bakterilere karşı NOVOSEF ile aminoglikozidler arasında sinerji olduğunu göstermektedir. Bu tür kombinasyonlarda aktivite artışı her

1/17

zaman kesin olmasa da,

Pseudomonas aeruginosa

gibi patojenlerin neden olduğu ciddi ve hayatı tehdit eden enfeksiyonlarda NOVOSEF ile aminoglikozidler kombine edilebilir.Ancak bu iki ilaç, aralarındaki fiziksel geçimsizlik nedeniyle önerilen dozlarda ayrı ayrıuygulanmalıdır.

Menenjit:

Bebek ve çocuklardaki bakteriyel menenjitte tedaviye günde tek doz 100 mg/kg (4 g aşılmamalıdır) ile başlanır. Etken organizmalar belirlenip duyarlılık testleriyapıldıktan sonra, gerekirse doz azaltılabilir. En iyi tedavi sonuçları aşağıdaki tedavisürelerinde elde edilmiştir:

Neisseria meningitidis:Haemophilus influenzae:Streptococcus pneumoniae:

7 gün

Lyme borreliosis:

Çocuk ve yetişkinlerde, 14 gün boyunca günde tek doz olarak 50 mg/kg ile en fazla 2 g arasında uygulanır.

Gonore:

Gonore (penisilinaz üreten ve üretmeyen suşlar) tedavisinde İM olarak 250 mg tek doz NOVOSEF önerilir.

Preoperatif profilaksiUygulama şekli:

İntravenöz enjeksiyon: İV enjeksiyon için, NOVOSEF 500 mg 5 mL, NOVOSEF 1 g ve 2 g ise 10 mL steril enjeksiyonluk suda çözülür. İntravenöz uygulama 2-4 dakika içindegerçekleştirilmelidir.

İntravenöz infüzyon: İnfüzyon en az 30 dakika süreyle verilmelidir. İntravenöz infüzyon için, 2 g NOVOSEF aşağıdaki kalsiyum içermeyen çözeltilerden birinin 40 mL'sindeçözülür:

%%%%

10,0 dekstroz, % 6,0-10,0 hidroksi etil nişasta, % 6,0 dekstran (% 5 dekstroz içinde) vesteril enjeksiyonluk su.

NOVOSEF çözeltileri muhtemel geçimsizliklerden dolayı diğer antimikrobiyal ilaçları içeren çözeltilerle veya yukarıda listelenenlerden farklı çözücülerle karıştırılmamalıdır.Çökelti oluşabileceğinden; NOVOSEF flakonları sulandırmak veya sulandırılmış birflakonu İV uygulama için seyreltmek üzere Ringer çözeltisi veya Hartmann çözeltisi gibikalsiyum içeren çözücüler kullanmayınız. Ayrıca, NOVOSEF aynı İV uygulama hattındakalsiyum içeren çözeltilerle karıştırıldığında da seftriakson-kalsiyum çökeltisi meydanagelebilir.

NOVOSEF bir Y-bölgesinden parenteral beslenme gibi sürekli kalsiyum içeren infüzyonlar da dahil olmak üzere eş zamanlı olarak kalsiyum içeren İV çözeltilerle birlikteuygulanmamalıdır. Ancak yenidoğanlar dışındaki hastalarda, NOVOSEF ve kalsiyumiçeren çözeltiler infüzyonlar arasında infüzyon hatlarının uygun bir sıvıyla çok iyiyıkanması şartı ile birbirinin ardından sıralı olarak uygulanabilir.

2/17

Rekonstitüe çözelti hazırlandıktan sonra 30°C altındaki oda sıcaklığında 6 saat, 2°-8°C arasında saklanırsa 24 saat süreyle etkinliğini korur.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Sadece böbrek fonksiyon bozukluğu olan, karaciğer fonksiyonları normal hastalarda NOVOSEF dozunu azaltmaya gerek yoktur. Ancak preterminal safhada böbrek yetmezliğiolanlarda (kreatinin klirensi <10 mL/dakika) NOVOSEF dozu günde 2 g'ı aşmamalıdır.Sadece karaciğer hasarı olan, böbrek fonksiyonları normal hastalarda NOVOSEF dozunuazaltmaya gerek yoktur.

Ciddi böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluklarının bir arada görüldüğü vakalarda, seftriakson plazma konsantrasyonları düzenli olarak kontrol edilmeli ve gerektiğinde dozayarlaması yapılmalıdır. Diyalize alınan hastalara diyaliz sonrasında supleman olarak ilavedozlara gerek yoktur. Ancak bu hastalarda eliminasyon oranı değişmiş olabileceğinden,doz ayarlamasının gerekli olup olmadığını belirlemek için serum konsantrasyonlarıkontrol edilmelidir.

Pediyatrik popülasyon

: Yenidoğan, bebek ve 12 yaşından küçük çocuklarda: Aşağıda belirtilen doz şeması günde tek dozda uygulanır.

Yenidoğanlar (14 günlüğe kadar): Günde tek doz 20-50 mg/kg vücut ağırlığı; günlük doz 50 mg/kg'ı aşmamalıdır. Prematüre ve matür bebekler için farklı uygulama gereklideğildir.
Yenidoğanlarda, potansiyel bilirubin ensefalopati gelişme riskini azaltmak için intravenöz dozlar 60 dakikayı geçecek şekilde verilmelidir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).Seftriakson ve intravenöz kalsiyum içeren ürünlerin eş zamanlı olarak yeni doğanlarda(<28 gün) kullanımı kontrendikedir. Kalsiyum içeren intravenöz ürünleri kullanan (veyabu ürünleri kullanması beklenen) yenidoğanlarda NOVOSEF kullanılmamalıdır (bkz.Bölüm 4.3.).

Bebek ve çocuklar (15 günlükten 12 yaşına kadar):

Günde tek doz 20-80 mg/kg.

Vücut ağırlığı 50 kg veya üstünde olan normal çocuklarda normal yetişkin dozu kullanılmalıdır. Akut bakteriyel komplike olmayan otitis media tedavisi için 50 mg/kgdozunda (1 g'ı aşmamak koşuluyla) tek uygulama önerilmektedir (single-shot therapy).

Geriyatrik popülasyon4.3.Kontrendikasyonlar

• Seftriaksona, sefalosporin sınıfı diğer antibiyotiklere veya bölüm 6.1'de listelenen ilacıniçerdiği yardımcı maddelere karşı aşırı hassasiyeti olan hastalarda,

• Diğer beta-laktam antibiyotiklerine (penisilin, monobaktamlar ve karbepenem) karşıciddi hipersensitivite öyküsü (örn. anafilaktik reaksiyon) olan hastalarda kontrendikedir.

Seftriakson aşağıdaki durumlarda kontrendikedir.

Postmenstrüel yaşı 41 haftaya kadar (gebelik yaşı+takvim yaşı) olan prematüre yenidoğanlarda*

Full term yenidoğanlarda (28 günlüğe kadar):

-Hiperbilirubinemili, sarılıklı veya hipoalbuminemisi ya da asidozu olanlarda bilirubinin bağlanması etkilenebileceğinden*,

3/17

- İntravenöz kalsiyum tedavisine ihtiyacı olan (veya olması beklenen) ya da kalsiyum içeren infüzyon uygulanacak yenidoğanlarda seftriakson-kalsiyum tuzunun çökelmesiriski nedeniyle (bkz. Bölüm 4.4, 4.8 ve 6.2) kontrendikedir.

*Hiperbilirübinemili yeni doğanlar ve prematüre yeni doğanlar seftriakson ile tedavi edilmemelidir.

İn vitro

çalışmalar seftriaksonun bilirubini serum albüminindenayırabildiğini ve bu hastalarda bilirubin ensefalopatisi gelişebileceğini göstermiştir.

Seftriakson ve intravenöz kalsiyum içeren ürünlerin eş zamanlı olarak yenidoğanlarda (< 28 gün) kullanımı kontrendikedir. Kalsiyum içeren intravenöz ürünleri kullanan (veya buürünleri kullanması beklenen) yenidoğanlarda seftriakson kullanılmamalıdır.

Lidokain solüsyonu çözücü olarak kullanıldığında (bkz. Bölüm 4.4), lidokain kontrendikasyonları seftriaksonun intramusküler enjeksiyonu uygulanmadan öncedışlanmalıdır. Bilgi için lidokainin Kısa Ürün Bilgi'sine, özellikle “Kontrendikasyonlar”bölümüne bakınız.

Lidokain içeren seftriakson çözeltisi kesinlikle intravenöz olarak uygulanmamalıdır.

4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Hipersensitivite reaksiyonları

Diğer tüm beta-laktam antibiyotiklerinde olduğu gibi, ciddi ve nadiren ölümcül olabilen hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Ciddi hipersensitivitereaksiyonlarının görülmesi durumunda, seftriakson tedavisi hemen kesilmeli ve gerekliacil önlemler alınmalıdır. Tedaviye başlamadan önce, hastanın seftriakson, diğersefalosporinler veya diğer beta-laktam antibiyotiklerine karşı ciddi hipersensitivite öyküsüolup olmadığı tespit edilmelidir. Diğer beta-laktam antibiyotiklerine karşı ciddi olmayanhipersensitivite öyküsü olan hastalara seftriakson dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır.

Ciddi kutanöz yan etkiler (Stevens-Johnson sendromu veya Lyell's sendromu/toksik epidermal nekroliz) bildirilmiştir. Fakat bu etkilerin sıklıkları bilinmemektedir (bkz.Bölüm 4.8).

Kalsiyum içeren ürünlerle etkileşim

Term ve preterm bebeklerin akciğer ve böbreklerinde ölümcül olan seftriakson-kalsiyum çökeltileri bildirilmiştir. En az birinde seftriakson ve kalsiyum farklı zamanlarda ve farklıdamar yolu ile verilmiştir. Mevcut bilimsel verilerde, seftriakson ve kalsiyum içerençözeltiler veya diğer kalsiyum içeren ürünler ile tedavi edilen yetişkinlerde,yenidoğanlardan farklı olarak, intravasküler çökelti oluştuğunu doğrulayan raporbulunmamaktadır. İn vitro çalışmalar, yenidoğanların diğer yaş gruplarına kıyaslaseftriakson-kalsiyum çökeltisi oluşma riskinin daha fazla olduğunu göstermiştir.

28 günlükten büyük hastalarda seftriakson ve kalsiyum içeren ürünler ardışık olarak kullanılabilir. Bu durumda infüzyon yolu uygun sıvılar verilerek iyice yıkanmalıdır.

Seftriakson hiçbir yaş grubunda intravenöz kalsiyum içeren solüsyonlarla aynı anda bir “Y- seti” kullanılarak verilememelidir. Seftriakson Ringer ve Hartmann solüsyonu gibikalsiyum içeren solüsyonlarla veya kalsiyum içeren parenteral beslenme solüsyonu ilesulandırılmamalı veya karıştırılmamalıdır. İntravenöz seftriakson ve oral kalsiyum içerenürünler arasında veya intramusküler seftriakson ile intravenöz veya oral kalsiyum

4/17

içeren ürünler arasındaki etkileşim konusunda henüz yeterli bilgi bulunmamaktadır. Kalsiyum içeren total parenteral nütrisyon (TPN) çözeltileri ile aralıksız infüzyonaihtiyacı olan hastalarda, sağlık personeli benzer şekilde çökelti oluşturma riski taşımayanalternatif bir antibiyotik tedavisine geçmeyi düşünebilir. Eğer sürekli olarak parenteralnütrisyon ile beslenecek olan hastalarda seftriakson kullanılması gerekliyse, TPN çözeltisive seftriakson farklı yerlerdeki farklı infüzyon hattıyla da olsa birlikte kullanılabilir.Alternatif olarak, TPN çözeltisinin infüzyonu seftriakson infüzyonu süresince durdurabilirve solüsyonlar arasında infüzyon hattı yıkanabilir (bkz. Bölüm 4.3, 4.8, 5.2 ve 6.2).

Pediyatrik popülasyon:

NOVOSEF'in yenidoğanlar, bebekler ve çocuklardaki güvenlilik ve etkililiği “Pozoloji ve uygulama şekli” bölümünde açıklanan dozlarla belirtilmiştir (bkz. Bölüm 4.2). Yapılançalışmalar, bazı sefalosporinlerde olduğu gibi seftriaksonun da bilirubini serumalbümininden ayırabildiğini göstermiştir.

NOVOSEF prematüre ve yenidoğanlarda bilirubin ensefalopatisi oluşma riski nedeniyle kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).

İmmün sistem aracılı hemolitik anemi

NOVOSEF gibi sefalosporin sınıfı antibakteriyel ilaç kullanan hastalarda immün sistem aracılı hemolitik anemi olguları gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Seftriakson tedavisisırasında yetişkinler ve çocuklarda ölüm dahil ciddi hemolitik anemi vakalarıbildirilmiştir.

Seftriakson tedavisi sırasında anemi görülürse, sefalosporin ile ilişkili anemi tanısı göz önünde bulundurulmalı ve hastalığın etiyolojisi tespit edilene kadar tedavidurdurulmalıdır.

Uzun süreli kullanım

Uzun süreli tedavilerde düzenli aralıklarla tam kan sayımı yapılmalıdır.

Kolit/Duyarlı olmayan mikroorganizmaların çoğalması

Antibiyotik ile ilişkili kolit ve psödomembranöz kolit vakaları seftriakson dahil hemen hemen bütün antibiyotiklerle kullanımda bildirilmiştir ve ciddiyeti hafif ila hayatı tehditedici düzeyde değişebilir. Bu nedenle, seftriakson verilmesi sırasında veya sonrasındaishal görülen hastalarda bu teşhisin düşünülmesi önemlidir (bkz. Bölüm 4.8). Seftriaksonile tedavinin kesilmesi ve

Clostridium difficile'mn

spesifik tedavisinin uygulanmasıdüşünülmelidir. Peristaltik hareketi inhibe eden tıbbi ürünler kullanılmamalıdır.

Diğer antibakteriyel ilaçlarla olduğu gibi, duyarlı olmayan mikroorganizmaların neden olduğu süperenfeksiyonlarla karşılaşılabilinir.

Ciddi böbrek ve karaciğer yetmezliği

Ciddi böbrek ve karaciğer yetmezliğinde, güvenlilik ve etkililik açısından yakın klinik izlem önerilir (bkz. Bölüm 4.2).

Seroloji testleriyle etkileşim

NOVOSEF tedavisi gören hastalarda Coombs testi yalancı pozitif sonuç verebilir. Ayrıca NOVOSEF galaktozemi testinde yalancı pozitif sonuca neden olabilir (bkz. Bölüm 4.8).

5/17

İdrarda glukoz tayini için kullanılan enzimatik olmayan testlerde de yalancı pozitif sonuç alınabilir. Bu nedenle, NOVOSEF tedavisi sırasında idrarda glukoz tayini enzimatiktestlerle yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.8).

Seftriakson varlığında, bazı kan glukoz ölçüm cihazlarından elde edilen veriler olduğundan daha düşük değerde gözükebilir. Her ölçüm cihazı için kullanma talimatlarınabakınız. Gerektiğinde alternatif test metodu kullanılmalıdır.

Antibakteriyel spektrum

Seftriakson sınırlı antibakteriyel aktivite spektrumuna sahiptir ve patojen tespit edilmedikçe bazı enfeksiyonların tedavisinde tek başına kullanılması uygun olmayabilir(bkz. Bölüm 4.2). Seftriaksona dirençli olan organizmalar dahil şüpheli patojenlerdenoluşan polimikrobik enfeksiyonlarda, ilave bir antibiyotik kullanılması düşünülmelidir.

Lidokain kullanımı

Lidokain çözeltisinin çözücü olarak kullanıldığı durumlarda, seftriakson çözeltisi sadece intramusküler olarak uygulanmalıdır. Ürün kullanılmadan önce lidokainkontrendikasyonları, uyarıları ve lidokainin Kısa Ürün Bilgisi'nde geçen ilgili diğerbölümler göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. Bölüm 4.3). Lidokain çözeltisi kesinlikleintravenöz olarak uygulanmamalıdır.

Safra taşı oluşumu

Sonogramda gölgeler gözlenirse, kalsiyum-seftriakson çökeltisi olma olasılığına dikkat edilmelidir. Safra kesesi sonogramında safra taşıyla karıştırılan gölgeler belirlenmiştir vegünde 1 g ve üzeri dozda kullanılan seftriakson vakalarında daha sık gözlenmiştir.Özellikle pediyatrik popülasyonda kullanımında dikkatli olunmalıdır. Bu çökeltilerseftriakson tedavisinin kesilmesinden sonra kaybolur. Kalsiyum-seftriakson çökeltisisemptomlarla seyrek olarak ilişkili olmuştur. Semptomatik vakalarda, cerrahi olmayan,konservatif tedavi önerilir ve hekim NOVOSEF tedavisinin sonlandırılmasına yarar-riskdeğerlendirmesinde sonra karar verir (bkz. Bölüm 4.8).

Safra stazı

NOVOSEF ile tedavi gören hastalarda safra tıkanmasına bağlı olması muhtemel pankreatit vakaları bildirilmiştir. (bkz. Bölüm 4.8). Hastaların çoğunda, daha öncedenuygulanmış majör bir tedavi, şiddetli hastalık ve total parenteral beslenme gibi safra stazıve safra çamuru gibi durumlar oluşturabilecek risk faktörleri bulunmakta idi.NOVOSEF'in safra çökelmesiyle ilişkili, etkisi veya kofaktör rolü göz ardı edilmemelidir.

Böbrek taşı oluşumu

Seftriaksonun kesilmesiyle geri dönüşümlü olan böbrek taşı oluşumu vakaları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Semptomatik vakalarda, sonografi uygulanmalıdır. Böbrektaşı veya hiperkalsiüri öyküsü olan hastalarda, hekimin yarar-risk değerlendirmesindensonra ilacın kullanılması düşünülmelidir.

Bu tıbbi ürün her flakonda 166 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

6/17

4.5.Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Çökelti oluşabileceğinden; NOVOSEF flakonları sulandırmak veya sulandırılmış bir flakonu IV uygulama için seyreltmek üzere Ringer çözeltisi veya Hartmann çözeltisi gibikalsiyum içeren çözücülerle beraber kullanmayınız. NOVOSEF aynı İV uygulamahattında kalsiyum içeren çözeltilerle karıştırıldığında da seftriakson-kalsiyum çökeltisimeydana gelebilir.

NOVOSEF bir Y-bölgesinden parenteral beslenme gibi sürekli kalsiyum içeren infüzyonlar da dahil olmak üzere eş zamanlı olarak kalsiyum içeren İV çözeltilerle birlikteuygulanmamalıdır. Ancak, yenidoğanlar dışındaki hastalarda, NOVOSEF ve kalsiyumiçeren çözeltiler infüzyonlar arasında infüzyon hatlarının uygun bir sıvıyla çok iyiyıkanması şartı ile birbirinin ardından sıralı olarak uygulanabilir. Yetişkin ve göbekbağından alınan yenidoğan plazması kullanılarak yapılan in vitro çalışmalar,yenidoğanlarda seftriakson-kalsiyum çökeltisi oluşma riskinin daha fazla olduğunugöstermiştir (bkz. Bölüm 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 ve 6.2).

Oral antikoagülanlarla eş zamanlı kullanımı anti-K vitamini etkisini ve kanama riskini arttırabilir. Uluslararası Düzeltme Oranı (INR) sık sık takip edilmeli ve seftriaksonlatedavi sırasında ve sonrasında anti-K vitamini etkili ilacın pozolojisi bu doğrultudaayarlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.8).

Sefalosporinlerle birlikte kullanıldığında aminoglikozidlerin renal toksisitesinde potansiyel bir artış olduğu konusunda çelişkili veriler mevcuttur. Klinik uygulamada,aminoglikozid seviyelerinin (ve böbrek fonksiyonlarının) izlenmesi bu gibi durumlardaönerilir.

İn vitro

bir çalışmada, kloramfenikol ve seftriakson kombinasyonunun antagonist etki gösterdiği saptanmıştır. Klinik ilişkisi bilinmemektedir.

Seftriakson ile oral kalsiyum içeren ürünlerin veya intramusküler yolla uygulanan seftriakson ile kalsiyum içeren ürünlerin (intravenöz veya oral) arasında etkileşimolduğuna dair veri bulunmamaktadır.

Seftriakson ile tedavi edilen hastalarda Coombs testi yalancı pozitif sonuç verebilir.

Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi seftriakson da galaktozemi testinde yalancı pozitif sonuca neden olabilir.

Benzer şekilde, idrarda glukoz tayini için kullanılan enzimatik olmayan testlerde de yalancı pozitif sonuç alınabilir. Bu nedenle, seftriakson tedavisi sırasında idrarda glukoztayini enzimatik testlerle yapılmalıdır.

Şimdiye kadar, yüksek doz NOVOSEF ile potent diüretiklerin (örneğin, furosemid) aynı anda uygulanması sonucu herhangi bir böbrek fonksiyon bozukluğuna rastlanmamıştır.Probenesidin eş zamanlı verilmesi ile seftriaksonun eliminasyon hızı azalmamaktadır.

7/17

Seftriakson hormonal kontraseptiflerin etkinliğini istenmeyen biçimde etkileyebilir. Bu nedenle, tedavi sırasında veya tedaviyi takip eden ilk ay destekleyici ve hormonal olmayankontraseptif önlemlerin kullanılması önerilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Geçerli değildir.

Pediyatrik popülasyon:

Geçerli değildir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon

)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda NOVOSEF kullanımına ilişkin klinik veri mevcut değildir.

Ancak, seftriaksonun hormonal kontraseptif ilaçların etkinliği üzerinde ters etki gösterme olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle, hastalara seftriakson tedavisi sırasında veya tedaviyitakip eden ilk ay destekleyici ve hormonal olmayan kontraseptif önlemlerin kullanılmasıönerilmektedir.

Gebelik dönemi

Seftriakson plasentadan geçer. Hamile kadınlarda seftriakson kullanımı ile ilgili sınırlı veri mevcuttur. Hayvanlarda yürütülen üreme çalışmaları embriyonal/fetal, perinatal vepostnatal gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunugöstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3). Hamilelik döneminde ve özellikle gebeliğin ilktrimesterinde, seftriakson yalnızca anneye sağlayacağı potansiyel yarar, riskten fazla isekullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Seftriakson anne sütüne az miktarda geçer. Terapötik dozlarda verilen seftriaksonun bebeği etkilemesi beklenmemektedir. Fakat ishal ve mukoz membranlarda mantarenfeksiyonu oluşma riski dışlanamaz. Sensitizasyon olasılığı hesaba katılmalıdır.Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da NOVOSEF tedavisinin durdurulupdurdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken,emzirmenin çocuk açısından riski ve NOVOSEF tedavisinin emziren anne açısındanfaydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği /Fertilite

:

Üreme çalışmaları, erkek ve kadın fertilitesi üzerinde zararlı etkileri olduğunu göstermemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

NOVOSEF ile tedavi sırasında araç ve makine kullanımını etkileyebilecek istenmeyen etkiler (örn., sersemlik) görülebilir (bkz. Bölüm 4.8). Hastaların araç ve makinekullanırken dikkatli olmaları önerilir.

8/17

4.8.İstenmeyen etkiler

NOVOSEF ile ilgili en sık bildirilen istenmeyen etkiler eozinofili, lökopeni, trombositopeni, diyare, döküntü ve karaciğer enzimlerinde yükselmedir.

Seftriakson ile ilgili advers reaksiyonların sıklığı, klinik çalışmalardan elde edilen veriler kullanılarak belirlenmiştir.

İstenmeyen etkiler sıklık açısından aşağıdaki gibi sınıflandırılmıştır.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor^a (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Genital bölgede mikoz Seyrek:Psödomembranöz kolit^b

Bilinmiyor: Süperenfeksiyon^b

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Eozinofili, lökopeni, trombositopeni

Yaygın olmayan: Granülositepeni, anemi, kaogülopati Bilinmiyor:Hemolitik anemi^b, agranülositoz

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Anafilaktik şok, anafilaktik reaksiyon, anafilaktoid reaksiyon, aşırı

duyarlılık^b

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan:Baş ağrısı ve baş dönmesi (sersemlik hissi)

Bilinmiyor: Konvülsiyon

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Bilinmiyor: Vertigo

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Seyrek: Bronkospazm

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Yumuşak dışkı, ishal^b

Yaygın olmayan: Bulantı, kusma Bilinmiyor:Pankreatit^b, stomatit ve glossit.

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın: Karaciğer enzimlerinde artış

Bilinmiyor: Safra taşı^b, kernikterus

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Raş

Yaygın olmayan: Prurit

9/17

Seyrek: Ürtiker

Bilinmiyor: Stevens Johnson sendromu^b, toksik epidermal nekroliz^b, eritema

multiforme, akut generalize eksantematöz püstülöz

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Seyrek: Glukozüri, hematüri.

Bilinmiyor: Oligüri, renal presipitasyon(geridönüşümlü)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Flebilit, enjeksiyon bölgesinde ağrı, pireksi Seyrek:Ödem, ürperme

Laboratuvar bulguları

Yaygın olmayan: Serum kreatininde artış

Bilinmiyor: Coombs testinde yalancı pozitif sonuç^b, galaktosemi testinde yalancı pozitif sonuç^b, glukoz tayininde kullanılan enzimatik olmayan testlerde yalancı pozitif sonuç^ba Pazarlama sonrası veriler. Bu reaksiyonlar belirsiz bir büyüklüğe sahip birpopülasyondan gönüllülük esasına dayalı olarak raporlandığından bunların sıklığınıgüvenli bir şekilde belirlemek mümkün değildir (bu nedenle bilinmiyor olaraksınıflandırılmıştır).^b Bkz. Bölüm 4.4

Seçili advers reaksiyonları tanımlanması

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Seftriakson kullanımından sonra bildirilen diyare Clostridium difficile ile ilişkili olabilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi yapılması gerekir (bkz. Bölüm 4.4).

Seftriakson-kalsiyum tuzu çökeltisi

İntravenöz seftriakson ve kalsiyum ile tedavi edilen pre-term ve term yenidoğanlarda (<28 gün) seyrek olarak ciddi ve bazı vakalarda ölümcül olan advers reaksiyonlar bildirilmiştir.Otopsi sonrası, akciğer ve böbreklerde seftriakson-kalsiyum çökeltileri gözlenmiştir.Yenidoğanlarda çökelti oluşma riskinin yüksek olması, kan hacminin düşük veyetişkinlere göre seftriakson yarı ömrünün daha uzun olmasından kaynaklanmaktadır(bkz. Bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).

Çoğunlukla yüksek doz (örn. >80 mg/kg/gün ya da toplam 10 g'ı aşan dozlar) seftriakson ile tedavi edilen ve diğer risk faktörleri olan (örn. dehidrasyon, yatalak olma) çocuklardaidrar yolunda seftriakson çökeltisinin oluştuğu vakalar raporlanmıştır. Bu durumasemptomatik veya semptomatik olabilir ve üreteral obstrüksiyon ve postrenal akut böbrekyetmezliğine neden olabilir. Fakat sefriaksonun kesilmesiyle birlikte genellikle geridönüşümlüdür (bkz. Bölüm 4.4).

Özellikle önerilen standart dozdan yüksek miktarda doz ile tedavi edilen hastaların safra keselerinde seftriakson kalsiyum tuzu çökeltisi gözlenmiştir. Yapılan prospektifçalışmalar, çocuklarda intravenöz uygulamayla gözlenen çökelme insidansı (bazıçalışmalarda %30'un üzerinde) değişkenlik göstermiştir. Bu insidans yavaş infüzyon hızı(20-30 dakika) ile azalır. Bu etki genellikle asemptomatiktir fakat ağrı, bulantı ve kusmagibi klinik semptomlar seyrek olarak çökeltiye eşlik etmiştir. Bu tür vakalarda

10/17

semptomatik tedavi önerilmektedir. Çökelme seftriaksonun kesilmesi sonrası genellikle geri dönüşümlüdür (bkz. Bölüm 4.4).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonuTürkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599).

4.9.Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımında, bulantı, kusma veya diyare görülebilir. Seftriakson konsantrasyonu hemodiyaliz veya periton diyaliziyle azaltılamaz. Spesifik bir antidot bulunmamaktadır.Doz aşımı tedavisi semptomatik olmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1.Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer beta-laktam antibiyotikleri; 3. kuşak sefalosporinler ATC kodu: J01DD04

Etki mekanizması

Seftriakson, penisilin bağlayan proteinlere (PBP'ler) bağlanarak hücre duvarı sentezini inhibe eder. Hücre duvarı biyosentezinin (peptidoglikan) bozulması, hücre lizisine vebakteri hücresinin ölmesine neden olur.

Direnç

Seftriaksona karşı oluşan bakteriyel direnç aşağıdaki mekanizmalardan biri veya daha fazlasıyla ilişkili olabilir.

• Bazı aerobik gram-negatif bakteri türlerinde indüklenebilen veya baskılanması önlenengeniş spektrumlu beta-laktamazlar, karbapenemazlar ve Amp C enzimleri dahil beta-laktamazlar tarafından hidrolizi

• Seftriaksonun penisilin bağlayan proteinlere affinitesinin azalması

• Gram-negatif organizmaların dış membranlarının geçirgenliğinin olmaması

• Bakteriyel efluks pompaları

Duyarlılık testi sınır değerleri Minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) sınır değerleri Avrupa Antimikrobiyal

Duyarlılık Testleri Komitesi ( jEUCAST) tarafından aşağıdaki şekilde belirlenmiştir. Patojen Dilüsyon testi (MİK, mg/L) Duyarlı Dirençli Enterobacteriaceae <1 >2 Staphylococcus spp. a a Streptococcus spp. (A, B, C ve G grupları) b b Streptococcus pneumoniae <0,5c >2 Viridans grubu streptokoklar <0,5 >0,5

11/17

Haemophilus influenzae <0,12c >0,12 Moraxella catarrhalis <1 >2 Neisseria gonorrhoeae <0,12 >0,12 Neisseria meningitidis <0,12c >0,12 Türlerle ilgili olmayan <1d >2

a. Sefoksitin duyarlılığından çıkarılan sonuçlar b. Penisilin duyarlılığından çıkarılan sonuçlar c. Seftriakson minimum inhibitör konsantrasyonunun duyarlılık sınır değerinin üzerinde

olan izolatlar seyrek olarak görülür. Sınır değerinin üzerinde bulunduğu durumlarda test tekrarlanmalı ve doğrulanırsa referans laboratuara gönderilmelidir.

d. Günlük 1 x 1g ve en az 1 x 2g'lık yüksek doz intravenöz yolla uygulandığında bulunan sınır değeri

Spesifik patojenlere karşı klinik etkililik

Kazanılmış direncin prevalansı coğrafik olarak ve seçilen türler için zamana göre değişlik gösterebilir ve özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde direnç ile ilgili yerel bilgiistenir.

Gerektiğinde, lokal direnç prevalansının seftriaksonun bazı tip enfeksiyonlarda kullanımının şüpheli olduğu durumlarda uzman tavsiyesi araştırılmalıdır.

12/17

£ Metisiline dirençli tüm stafilokok türleri seftriaksona dirençlidir.
+ En az bir bölgede direnç oranı %50'den büyüktür.

% Geniş spektrumlu beta-laktamaz üreten suşlar daima dirençlidir.

5.2.Farmakokinetik özellikler Genel özellikler

Emilim

:

İntramusküler uygulama

İntramusküler enjeksiyonu takiben gözlenen seftriaksonun ortalama pik plazma seviyesi aynı dozda intravenöz yolla uygulandıktan sonra gözlenen seviyenin yaklaşık olarakyarısıdır. İntramüsküler, 1 g'lık tek doz uygulamadan sonraki 2-3 saat içinde ulaşılanmaksimum plazma konsantrasyonu 81 mg/L'dir.

13/17

İntramusküler uygulamadan sonra plazma konsantrasyonu-zaman eğrisinin altında kalan alan, aynı dozda intravenöz uygulamadan sonra elde edilen alana eşittir.

İntravenöz uygulama

İntravenöz bolus enjeksiyondan sonra seftriaksonun ortalama pik plazma seviyesi, 500 mg ve 1 g'lık dozu takiben sırasıyla yaklaşık olarak 120 mg/L ve 200 mg/L'dir. 500 mg, 1 gve 2 g seftriakson, intravenöz infüzyon ile uygulandıktan sonra plazma seftriaksonseviyeleri sırasıyla yaklaşık 80, 150 ve 250 mg/L olarak belirlenmiştir.

Dağılım

:

Seftriaksonun dağılım hacmi 7-12 litredir. Etken patojenlerin çoğunun minimum inhibisyon konsantrasyonunun üzerindeki seviyelerde akciğer, kalp, safra yolu/karaciğer, tonsillalar,orta kulak ve nazal mukoza, kemik, serebrospinal, plevra, prostat ve sinoviyal sıvılardatespit edilir. Tekrarlı uygulamada ortalama pik plazma konsantrasyonlarında (Cmaks)

%

8-15'lik bir artış görülür. Uygulama yoluna bağlı olarak çoğu durumda 48-72 saat içindekararlı duruma erişilir.

Belirli dokulara penetrasyonu

Seftriakson meninkslere penetre olur. Penetrasyon, menenjitte en yüksek seviyededir. Serebrospinal sıvıda ölçülen seftriaksonun ortalama pik konsantrasyonlarının, menenjitolmayan hastalardaki plazma seviyeleri %2 iken bakteriyel menenjitli hastalardaki plazmaseviyelerinin %25'e kadar çıktığı bildirilmiştir. Serebrospinal sıvıdaki seftriakson dorukkonsantrasyonlarına intravenöz enjeksiyondan yaklaşık 4-6 saat sonra ulaşılır.

Seftriakson plasentadan geçer ve anne sütünde düşük konsantrasyonlarda bulunur (bkz. Bölüm 4.6).

Proteinlere bağlanma

Seftriakson albümine geri dönüşümlü olarak bağlanır. Plazma proteinlerine bağlanma oranı, 100 mg/l'nin altındaki plazma konsantrasyonlarında yaklaşık %95'tir. Bağlanmadoygunluğa ulaşır ve bağlı seftriakson oranı konsantrasyon arttıkça azalır (300 mg/l'ninüzerindeki plazma konsantrasyonlarında %85'e kadar).

Biyotransformasyon:

Seftriakson sistematik olarak metabolize edilmez, fakat bağırsak florası tarafından inaktif metabolitlere dönüştürülür.

Eliminasyon:

Seftriaksonun (bağlı ve serbest) total plazma klerensi 10-22 mL/dakikadır. Renal klerens 5-12 mL/dakikadır. Seftriaksonun %50-60'ı değişmemiş olarak idrarla (tamamına yakınıglomerüler filtrasyon ile), %40-50'si ise değişmemiş olarak safrayla atılır. Seftriaksonunyetişkinlerde eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 8 saattir.

Doğrusallık/ doğrusal olmayan durum

:

Seftriaksonun farmakokinetiği lineer değildir. Toplam ilaç konsantrasyonu bazında eliminasyon yarı-ömrü hariç, tüm temel farmakokinetik parametreler doz ile orantısalolarak daha az artacak şekilde doza bağımlıdır. Doğrusal olmayan durum plazma

14/17

proteinlerinin doygunluğa ulaşmasından dolayı oluşur ve bu nedenle serbest (bağlı olmayan) seftriakson için değil, total plazma seftriakson seviyeleri için gözlenir.

Hastalardaki karakteristik özellikler:

Yaşlı hastalar:

75 yaşın üstündeki yaşlı hastalarda ortalama eliminasyon yarılanma ömrü genç yetişkinlerle karşılaştırıldığında genellikle 2-3 kez daha uzundur.

Pediatrik popülasyon:

Yeni doğan bebeklerde seftriakson yarı ömrü uzamıştır. 14 günlüğe kadar olan yenidoğanlarda azalmış glomerüler filtrasyon hızı ve protein bağlanmasının bozulmasıgibi faktörlerle seftriaksonun serbest fraksiyonu artabilir. Çocukluk dönemi boyunca yarı-ömür yenidoğanlara veya yetişkinlere göre daha düşüktür.

Toplam seftriaksonun plazma klerensi ve dağılım hacmi, yenidoğanlar, bebekler ve çocuklarda yetişkinlere göre daha yüksektir.

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalar:

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda, seftriaksonun farmakokinetik özelliklerinde eliminasyon yarı-ömrünün hafif düzeyde uzaması ile (2 katından daha az)ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda dahi çok az değişiklik gözlenir.Böbrek yetmezliğiolan hastalarda yarı-ömrün göreceli olarak daha az artması, protein bağlanmasındaazalmaya ve toplam seftriakson miktarının böbrek dışındaki yollarla atılımının artmasınaneden olarak böbrek dışı atılımda dengeleyici bir artışın olmasıyla açıklanır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, renal klerenste dengeleyici bir artış olması nedeniyle seftriaksonun eliminasyon yarılanma ömrü artmaz. Bunun sebebi, plazmadaki serbestseftriakson fraksiyonunun toplam ilaç klerensinde gözlemlenen paradoksikal artışa katkısağlaması ve toplam klerensle paralel olarak dağılım hacminin artmasıdır.

Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkiler:

Diğer beta-laktam antibiyotiklerinde olduğu gibi, in vivo etkililik ile en iyi korelasyonu gösteren farmakokinetik-farmakodinamik indeks, bağlı olmayan konsantrasyonun bireyselhedef türler (%T > MİK) için seftriaksonun minimum inhibitör konsantrasyonunun (MİK)üzerinde kalan doz aralığının yüzdesidir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Hayvan çalışmalarından elde edilen verilerde, yüksek doz seftriakson kalsiyum tuzunun köpek ve maymunların safra keselerinde geri dönüşümlü olarak konkrement ve çökeltioluşumuna yol açtığına dair kanıt bulunmaktadır. Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesive genotoksisite gözlendiğine dair kanıt bulunmamaktadır. Seftriakson ile karsinojeniteçalışmaları yapılmamıştır.

6. FARMASÖTİK BİLGİLER6.1.Yardımcı maddelerin listesi

NOVOSEF herhangi bir yardımcı madde içermemektedir.

Çözücü ampulü: 10 mL enjeksiyonluk su içermektedir.

15/17

6.2. Geçimsizlikler

Literatürlerde seftriaksonun amsakrin, vankomisin, flukonazol, aminoglikozidler ve labetalol ile geçimsiz olduğu bildirilmiştir.

Seftriakson içeren çözeltiler bölüm 6.6'da bahsedilen çözücüler haricinde diğer ajanlar ile karıştırılmamalı veya diğer ajanlara eklenmemelidir. Özellikle, kalsiyum içerenseyrelticiler çökelti oluşturabileceğinden (örneğin Ringer çözeltisi veya Hartmannçözeltisi) seftriakson flakonlarını rekonstitüe etmek için veya rekonstitüe edilmiş birflakonu İV uygulama için daha fazla seyreltmek için kullanılmamalıdır. Seftriakson totalparenteral nütrisyon solüsyonları dahil kalsiyum içeren çözeltiler karıştırılmamalı veya aynıanda uygulanmamalıdır (bkz. Bölüm 4.2, 4.3, 4.4 ve 4.8).

6.3. Raf Ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Sulandırılmadan önce 30°C altındaki oda sıcaklığında, ışıktan koruyarak saklanmalıdır. Sulandırıldıktan sonra 30°C altındaki oda sıcaklığında 6 saat, 2°-8°C arasında 24 saatsüreyle etkinliğini korur.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, ağzı bütil tıpa üzerine alüminyum flip-off kapaklı renksiz Tip I cam flakon ve 10 mL'lik steril enjeksiyonluk su içeren Tip I cam ampul (1 flakon + 1 ampul)'dür.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imhaedilmelidir.

Çözeltilerin renkleri, konsantrasyon ve saklanma sürelerine bağlı olarak açık sarı ile bal rengi arasında değişir. Solüsyonun renginin değişmesi ilacın etki ve toleransını etkilemez.

Enieksiyonluk/infüzyonluk çözeltinin hazırlanması

Hazırlanan çözeltilerin hemen kullanılması önerilir.

İntravenöz enjeksiyon: 0,5 g NOVOSEF 5 ml enjeksiyonluk su veya 1 g NOVOSEF 10 ml enjeksiyonluk su içerisinde çözülmelidir. Enjeksiyon 5 dakika içinde doğrudan damariçine veya intravenöz infüzyon yolu ile uygulanmalıdır.

İntravenöz infüzyon: 2 g NOVOSEF aşağıdaki kalsiyum içermeyen çözeltilerden birinin 40 ml'sinde çözülmelidir:

%5-%10 Dekstroz enjeksiyon BP, Sodyum klorür enjeksiyon BP, %0,45 Sodyum klorür enjeksiyon + %2,5 Dekstroz enjeksiyon, %5 Dekstroz enjeksiyon BP içinde %6Dekstran, %6-10 Hidroksietil nişasta infüzyon. İnfüzyonlar en az 30 dakika süreyleverilmelidir (bkz. Bölüm 6.2).

Yenidoğanlarda, potansiyel bilirubin ensefalopati gelişme riskini azaltmak için intravenöz dozlar 60 dakikayı geçecek şekilde verilmelidir.

İntravenöz enjeksiyon için konsantrasyon: 100 mg/mL

İntravenöz infüzyon için konsantrasyon: 50 mg/mL (ilave bilgi için bkz. Bölüm 4.2)

16/17

Mavi nokta yukarıda bulunacak şekilde tutulur.

Ampulün baş kısmı ok yönünde aşağıya çekilir.

Testere kullanılmasına gerek yoktur.

7. RUHSAT SAHİBİ

Sanofi İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Büyükdere Cad. No:193 Levent 34394

Şişli-İstanbul

Tel : (0212) 339 39 00

Faks: (0212) 339 11 99

8. RUHSAT NUMARASI

213/12

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 06.11.2007 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ