UYARI: CLOSTRİDİUM DİFFİCİLE İLİŞKİLİ İSHAL

Klindamisin dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ajanların kullanımında hafif ishalden ölümcül kolit derecesine kadar değişebilen Clostridium difficile ilişkili diyare(CDİD) bildirilmiştir. Antibakteryel ajanlar, kolondaki normal florayı değiştirerek C.difficile'in aşırı büyümesine neden olur. Klindamisin tedavisi fatal olabilecek şiddetli kolit ileilişkili olabileceği için, daha az toksik antibakteriyel ajanların uygun olmadığı ciddienfeksiyonlar için tercih edilmelidir. Çoğu üst solunum yolu enfeksiyonunda olduğu gibibakteriyel olmayan enfeksiyonlarda kullanılmamalıdır C.difficile, CDİD gelişimine nedenolan toksin A ve B'yi üretir. Antibakteriyel tedaviye dirençli olabilen ve kolektomigerektirebilen bu hipertoksin suşları, morbidite ve mortalitenin artmasına neden olabilir.CDİD, antibiyotik kullanımını takiben diyare ile başvuran tüm hastalarda düşünülmelidir.CDİD'ın antibakteriyel ajanların verilmesinden iki ay sonra ortaya çıktığı bildirildiğinden,hastanın tıbbi öyküsü de önemlidir. CDİD şüphesi varsa ya da tanı konulursa, C. difficile'yekarşı uygulanmayan, devam eden diğer antibiyotik kullanımının durdurulması gerekebilir.Uygun sıvı ve elektrolit idaresi, protein takviyesi, C. difficile antibiyotik tedavisi ve cerrahi

değerlendirme, klinik olarak belirtildiği şekilde uygulanmalıdır.1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CLEOCIN® pediatrik 75 mg/5 ml oral süspansiyon hazırlamak için granül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:Yardımcı maddeler:

Sükroz...........................................1832,76 mg/5ml

Etil parahidroksibenzoat.................. 0,60 mg/5 ml

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Oral süspansiyon hazırlamak için granül.

Serbest akan, beyaz renkte, kiraz kokulu granül.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlar

CLEOCIN, duyarlı anaerob bakterilerin, streptokoklar, stafilokoklar ve pnömokoklar gibi gram pozitif aerob bakterilerin duyarlı suşlarının, duyarlı

Chlamydia trachomatis

suşlarınınyol açtığı aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir.

• Tonsilit, farenjit, sinüzit, otitis media dahil üst solunum yolu enfeksiyonları ve kızıl.

• Bronşit, pnömoni, ampiyem ve akciğer absesi dahil alt solunum yolu enfeksiyonları.

• Akne, furonkül, selülit, impetigo, abse ve yara enfeksiyonları dahil deri ve yumuşakdoku enfeksiyonları. Erizipel ve paronişi gibi spesifik deri ve yumuşak dokuenfeksiyonları.

• Osteomiyelit ve septik artrit dahil kemik ve eklem enfeksiyonları.

• Peritonit ve abdominal abse dahil intraabdominal enfeksiyonlar (gram negatif aerobiketki spektruma sahip uygun bir antibiyotik ile kombine olarak).

1

• Septisemi ve endokardit. Ulaşılan serum konsantrasyonlarında enfeksiyona yol açanorganizmaya

in vitro

bakterisid etkisi testlerle gösterilen endokardit vakalarındaklindamisin etkilidir.

• Periodontal abse ve periodontit gibi dental enfeksiyonlar.

Aşağıdaki mikroorganizmaların

in vitroB. melaninogenicus, B. disiens, B. bivius, PeptostreptococcusG. vaginalis, M.mulieris, M. curtissiMycoplasma hominis.4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Doz, enfeksiyonun şiddeti, hastanın durumu ve enfeksiyona yol açan bakterinin duyarlılığına göre belirlenmelidir.

Anaerob bakterilere bağlı ağır enfeksiyonların tedavisinde genellikle klindamisin ampul kullanılmakla birlikte, hekimin uygun gördüğü durumlarda tedaviye oral yoldan klindamisingranül ile başlanabilir ya da parenteral tedaviye oral yoldan devam edilebilir.

(bkz. Bölüm 4.1 ve Bölüm 5).

Beta-hemolitik streptokok enfeksiyonlarında tedaviye en az 10 gün devam edilmelidir.

Erişkinler

Erişkin hastalarda klindamisinin fosfat veya klindamisin hidroklorür tercih edilmelidir.

Uygulama şekli:

Ağızdan alınır.

Süspansiyonun Hazırlanması

Şişeye 75 ml (şişe üzerindeki seviye çizgisine kadar) kaynatılmış ve soğutulmuş su katılarak hazırlanır. Şişeye önce bu suyun büyük miktarı konur ve şişe kuvvetle çalkalanır. Sonra gerikalan suyla belirtilen miktara tamamlanır.

Bu şekilde hazırlanan süspansiyon, soğutulduğu takdirde katılaşıp akıcılığı azaldığından, buzdolabına konmamalı, oda sıcaklığında saklanmalıdır. İki hafta içinde kullanılmayansüspansiyon atılmalıdır.

Her kullanımdan önce şişe iyice çalkalanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilikin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Herhangi bir doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur (bkz. Bölüm 4.5 ve Bölüm 5).

Karaciğer yetmezliği:

Herhangi bir doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur (bkz. Bölüm 4.5). Ancak ciddi karaciğer yetmezliği hastalarını tedavi ederken periyodik karaciğer enzim tayinleriyapılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

16 yaşına kadar olan popülasyona uygulandığında, gerekli vücut sisteminin monitörize edilmesi önerilir.

2

Bir aylıktan büyük çocuklar

Üç ya da dört eşit doz halinde verilmek üzere günde 8-25 mg/kg kullanılır.

Vücut ağırlığı 10 kg ve altında olan çocuklarda, önerilen en düşük doz sekiz saatte bir V ölçektir (37,5 mg).

Çocuk hastalarda aşağıdaki doz şemalarından yararlanılabilir.
Ciddi enfeksiyonlar:
3 ya da 4 eşit doza bölünerek 8-12 mg/kg/günAğır enfeksiyonlar:
3 ya da 4 eşit doza bölünerek 13-16 mg/kg/gün İleri derecede ağır enfeksiyonlar:
3 ya da 4 eşit doza bölünerek 17-25 mg/kg/gün

Geriyatrik popülasyon:

Klindamisin ile yapılan çalışmalarda, geriyatrik popülasyonun cevap farklılığını saptamak için 65 yaş ve üzeri hasta sayısı yeterli değildir. Bununla birlikte, bildirilen diğer klinikdeneyimler çoğu antibiyotik ile birlikte görülen antibiyotik ilişkili kolit ve diyarenin(Clostridium difficile nedeniyle) yaşlılarda (> 60 yaş) daha sık görüldüğünü ve daha şiddetliolabileceğini göstermektedir. Bu hastalar diyarenin gelişimi için dikkatle izlenmelidir.Klindamisin ile yapılan farmakokinetik çalışmalar oral veya intravenöz uygulamadan sonranormal hepatik fonksiyon ve normal (yaşa göre düzeltilmiş) böbrek fonksiyonu olan gençbireyler (18-39 yaş) ile yaşlı bireyler (61-79 yaş) arasında klinik olarak anlamlı bir farkgözlenmemiştir (bkz. Bölüm 5).

4.3. Kontrendikasyonlar

CLEOCIN, klindamisin ya da linkomisine veya formülasyondaki herhangi bir bileşene duyarlı olduğu bilinenlerde kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Toksik epidermal nekroliz (TEN), eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS) ve Stevens-Johnson Sendromu (SJS) gibi ciddi deri reaksiyonları dadahil, bazen ölümcül olabilen ciddi hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Bunun gibi birvakanın olduğu durumda tedavi kalıcı olarak sonlandırılmalı ve uygun tedavi başlatılmalıdır.

Ciddi anafilaktoid veya anafilaktik reaksiyonlar acil epinefrin tedavisi gerektirir. Ayrıca oksijen ve intravenöz kortikosteroidler belirtildiği gibi verilmelidir.

Klindamisin ciddi enfeksiyonların tedavisinde kullanılmalıdır. Hafif sulu bir diyareden başlayarak, ağır persistan diyare, lökositoz, ateş, kanlı ve mukuslu dışkılamanın eşlik ettiğişiddetli abdominal kramplar şeklinde ortaya çıkabilen ve tedavi edilmezse peritonit, şok vetoksik megakolona kadar ilerleyebilen ve fatal olabilen psödomembranöz kolite nedenolabildiği bildirilmiştir. Antibiyotik kullanımına bağlı kolit, tedavi sırasında ya da antibiyotiktedavisinden 2-3 hafta sonra bile başlayabilir.

3

Antibiyotik kullanımına bağlı kolitlerin bilinen en önemli nedenlerinden biri,

Clostridium difficileClostridium difficile'mnC. difficile

toksininin saptanması da tanıyı kanıtlar.

Antibiyotik kullanımına bağlı olarak hafif kolit görülen vakalarda antibiyotik tedavisinin kesilmesi yeterli olabilir. Gerekli görülürse, toksinleri bağlamak amacıyla kolestipol (gündeüç defa 5 gram) ya da kolestiramin (günde üç defa 4 gram) uygulanabilir. Ağır vakalarda ise,sıvı-elektrolit ve protein suplementasyonu ile

Clostridium dijficile'yeClostridium diffıcile'ye

etkilidir. Kolestiramin,vankomisini bağlayarak etkisini azaltabileceğinden, en az ikişer saat ile alınmalarına dikkatedilmelidir. Alternatif olarak, oral vankomisin yerine 7-10 gün boyunca oral yoldan gündedört defa 25.000 U basitrasin de kullanılabilir. Antibiyotik kullanımına bağlı kolitlerde,barsak stazına yol açabilecek ilaçların kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Mide-barsak hastalığı, özellikle kolit geçirmiş hastalara klindamisin tedavisi uygularken dikkatli olunmalıdır.

Araştırmalar, antibiyotik kullanımına bağlı

Clostridium difficile

nedeniyle oluşan kolit ve diyarenin, daha çok debil ve/veya yaşlı hastalarda (>60 yaş) ortaya çıktığını ve daha ağırseyredebildiğini göstermektedir. Bu hastalar diyare gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir.

Klindamisin, serebrospinal sıvıya yeterince geçmediğinden, menenjit tedavisinde kullanılmamalıdır.

Hastalar, CLEOCIN dahil antibakteriyel ilaçların sadece bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Antibiyotikler viralenfeksiyonları (örneğin yaygın soğuk algınlığı) tedavi etmezler. CLEOCIN, bakteriyel birenfeksiyonu tedavi etmek için reçete edildiği zaman, hastalara tedavinin başlangıçdönemlerinde daha iyi hissetmeye başlasalar bile ilacı tam olarak söylendiği gibi almalarıgerektiği söylenmelidir. Dozları atlamak ya da tedavinin bütününü tamamlamamak tedaviyietkileyebilir ve bakteriler direnç geliştirerek gelecekte CLEOCIN veya diğer antibakteriyelilaçlar tarafından tedavi edilemeyecektir.

Uzun süreli tedavilerde, karaciğer ve böbrek fonksiyonları kontrol edilmelidir.

Böbrek hastalığı olanlarda klindamisin dozunun ayarlanması gerekli değildir. Orta ve ağır karaciğer hastalığı olanlarda, klindamisinin yarılanma süresi uzamakla birlikte, yapılanfarmakokinetik araştırmalar, 8 saat arayla uygulandığında klindamisin birikiminin nadirenoluşabileceğini göstermiştir. Bu nedenle, karaciğer hastalığında dozun azaltılmasınıngerekmediği kabul edilmektedir.

CLEOCIN tedavisi, duyarlı olmayan organizmaların, özellikle maya mantarlarının aşırı üremesine neden olabilir. Eğer süperenfeksiyon gelişirse, klinik duruma göre gerekli önlemleralınmalıdır.

Atopik kişilere CLEOCIN uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

4

CLEOCIN sükroz içerir. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacıkullanmamaları gerekir.

CLEOCIN etil parahidroksibenzoat içerir. Alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) sebebiyet verebilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Klindamisin ile eritromisin arasında

in vitro

koşullarda antagonizma olduğu gösterilmiştir. Klinik açıdan önemli olabileceğinden, bu iki ilaç birlikte kullanılmamalıdır.

Nöromusküler blok yapan ilaçlar

Klindamisinin, diğer nöromusküler blok yapan ilaçların etkisini güçlendirebilecek nöromusküler blok yapıcı etkiye sahiptir. Bu nedenle, bu tür ilaçları kullanan hastalardadikkatli olunmalıdır.

Klindamisin ağırlıklı olarak sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) ve daha az boyutta da CYP3A5 tarafından majör metaboliti olan klindamisin sülfoksite ve minör metaboliti olan N-dezmetilklindamisine metabolize olur. Bu nedenle CYP3A4 ve CYP3A5'in inhibitörleriklindamisinin plazma konsantrasyonunu arttırabilir ve bu izoenzimlerin indükleyicileriklindamisinin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörüvarlığında, hasta advers etkiler açısından kontrol edilmelidir. Rifampisin gibi güçlü CYP3A4indükleyicilerinin varlığında ise etkililik kaybı takip edilmelidir.

In vitro

çalışmalar klindamisinin CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 veya CYP2D6'yı inhibe etmediğini, CYP3A4'ü ise sadece orta derecede inhibe ettiğini göstermiştir.Klindamisin ile linkomisin arasında çapraz direnç vardır.

Bir vitamin K antagonisti (örneğin varfarin, asenokumarol, fluindion) ile birlikte klindamisin tedavisi alan hastalarda koagülasyon test (PT/INR) sonuçlarında artış ya da kanama artışırapor edilmiştir. Bu yüzden, vitamin K antagonisti ile tedavi edilen hastalarda koagülasyonbelirteçleri sık izlenmelidir.

CLEOCIN ile tedavi sırasında ve tedaviden 7 gün sonra hastalar oral kontraseptiflere ek olarak diğer kontraseptif önlemleri de (örneğin kondom) kullanmalıdır.

Yiyecekler

Yemeklerle birlikte alınması, CLEOCIN' in emilimini etkilemez.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: İlk trimesterde C, ikinci ve üçüncü trimesterde B

5

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Klindamisinin hamile kadınlardaki güvenliliği kanıtlanmadığından, CLEOCIN korunma yöntemi uygulamayan kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır. CLEOCIN kullanan kadınlar uygunbir doğum kontrolü yöntemi uygulamalıdır.

CLEOCIN ile tedavi sırasında ve tedaviden 7 gün sonra hastalar oral kontraseptiflere ek olarak diğer kontraseptif önlemleri de (örneğin kondom) kullanmalıdır.

Gebelik dönemi

CLEOCIN plasentayı geçmektedir. CLEOCIN'in gebeliğin ilk trimesterinde kullanımı ile ilgili yeterli ve kontrollü çalışma yoktur.

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan oral ve subkutan reprodüktif toksisite çalışmalarında, maternal toksisiteye neden olan dozlar dışında, klindamisin nedeniyle oluşan bozulmuşfertilite ya da fetüse zarar görülmemiştir. Hayvan reprodüksiyon çalışmaları, insan cevaplarıkonusunda her zaman belirleyici değildir.

Gebe kadınlar ile yapılan klinik çalışmalarda, ikinci ve üçüncü trimesterde sistemik olarak uygulanan klindamisin, konjenital abnormalitenin sıklığında artış ile ilişkilendirilmemiştir.

Klindamisinin gebelik döneminde kullanımının güvenliliği henüz gösterilmemiştir. Dolayısıyla, CLEOCIN gebelik durumunda sadece kesinlikle gerekli ise kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Klindamisinin 0,5-3,8 mcg/ml aralığında anne sütüne geçtiği bildirilmiştir.

Klindamisin anne sütü ile beslenen bebeğin gastrointestinal florasında olumsuz etkilere neden olabilir. Eğer emziren annenin oral veya intravenöz klindamisin kullanması gerekiyorsa,emzirmenin bırakılması yerine alternatif bir ilaç tercih edilebilir. Diyare, kandidiyaz(pamukçuk, bebek bezi döküntüsü) veya nadiren antibiyotik bağlantılı kolitin belirtisiolabilecek dışkıda kan gibi gastrointestinal flora üzerine herhangi bir advers olay ihtimalisebebiyle için bebeği izleyin.

Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin klindamisine yönelik klinik ihtiyacı ve emzirilen çocukta klindamisinden veya altta yatan maternal koşullardan kaynaklanabilecekherhangi bir olumsuz etkiyle birlikte düşünülmelidir.

Üreme yeteneği/ Fertilite:

300mg/kg/gün doza kadar (mg/m² bazında erişkin insanda tavsiye edilen en yüksek dozun yaklaşık 1,6 katı) oral olarak tedavi edilen sıçanlarda fertilite testleri sonucunda, üreme veçiftleşme yeteneği üzerinde herhangi bir etkisi olmadığı görülmüştür.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Klindamisinin araç ve makine kullanımına etkisini saptayacak bir çalışma yapılmamıştır.

4.8. İstenmeyen etkiler

CLEOCIN ile tedavi edilen hastalarda raporlanan reaksiyonları içeren istenmeyen etkiler aşağıda listelenmiştir.

Klindamisin ile gözlemlenen etkiler genellikle doz veya konsantrasyona bağlıdır. Klindamisin için istenmeyen etkilerin sıklığı tanımlanmamıştır.

6

Sıklık şu şekilde tarif edilmiştir: çok yaygın(> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000),bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın :Psödomembranöz kolit

Bilinmiyor :

Clostridium difficile

koliti, vajinal enfeksiyonlar

Psödomembranöz kolit antibakteriyel tedavisi sırasında veya sonrasında ortaya çıkabilir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan :Eozinofili

Bilinmiyor :Agranülositoz, trombositopeni, nötropeni, lökopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor :Anafilaktik şok, anafilaktoidreaksiyon,anafilaktik reaksiyon,

hipersensitivite, eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS)

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Disguzi, oral uygulamadan sonra hoş olmayan veya metalik bir tat

bildirilmiştir.

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın :Diyare, abdominalağrı

Yaygın olmayan :Bulantı, kusma

Bilinmiyor :Özofageal ülser,özofajit

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın : Anormal karaciğer fonksiyon testleri

Bilinmiyor :Sarılık

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Makülopapüler cilt kızarıklığı Ürtiker

Eritema multiforme, pruritus

Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroz, eksfoliyatif dermatit, büllöz dermatit, morbilliform benzeri cilt kızarıklığı, vajinit,akut jeneralize ekzantematöz püstülozis (AGEP), anjiyoödem

Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları

Seyrek : Poliartrit

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Seyrek : Azotemi, oligüri ve/veya proteinüri

Klindamisin ile renal hasar arasında bir ilişki kurulmamıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandrma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine

7

olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı durumunda spesifik tedavi gerekli değildir.

Farelerde 855 mg/kg'lık intravenöz dozda ve sıçanlarda yaklaşık 2618 mg/kg'lık oral veya subkutan uygulanan dozlarda belirgin mortalite gözlenmiştir. Farelerde ayrıca konvülziyon vedepresyon gözlenmiştir.

Klindamisinin serumdaki biyolojik yarılanma süresi çocuklarda 2 saattir. Klindamisin kandan hemodiyaliz ya da periton diyalizi ile kolaylıkla uzaklaştırılamaz.

Alerjik bir reaksiyon görülürse, kortikosteroidler, adrenalin ve antihistaminikler dahil acil tedavi önlemleri uygulanmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 .Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sistemik antibakteriyeller, linkozamidler ATC Kodu: J01FF01

Klindamisin, temel bileşik linkomisinin 7(R)-hidroksil grubu yerine 7(S)-kloro kullanılarak oluşturulmuş yarı sentetik bir antibiyotiktir.

Etki mekanizması

Klindamisin palmitat hidroklorür,

in vitroin vivo

hidroliz sonunda antibakteriyel yönden etkili klindamisine dönüşür. Klindamisin, makrolidlere benzerşekilde bakteri ribozomlarının 50S alt birimine bağlanarak, protein sentezinin ilk aşamasınıinhibe eder. Temel olarak bakteriyostatik olmakla birlikte, yüksek konsantrasyonlarda duyarlısuşlara karşı bakterisid etki gösterir.

Bölüm 4.1. Terapötik endikasyonlar ve Bölüm 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli bölümünde anlatıldığı gibi klindamisinin hem

in vitro

hem de klinik enfeksiyonlarda, aşağıdakimikroorganizmaların izolatlarının çoğuna karşı aktif olduğu gösterilmiştir.

Gram pozitif bakterilerStaphylococcus aureusStreptococcus pneumoniaeStreptococcuspyogenes

Anaerob bakteriler:Clostridium perfringensFusobacterium necrophorumFusobacterium nucleatumPeptostreptococcus anaerobiusPrevotella melaninogenica

Aşağıda listelenen mikroorganizmaların en az %90'ı, benzer tipteki organizmalar için klindamisin duyarlı MİK sınır değerinden daha az veya buna eşit

in vitro

minimum inhibitörkonsantrasyonları (MİK) sergiler. Bununla birlikte, bu mikroorganizmalara bağlı klinikenfeksiyonların tedavisinde klindamisinin etkinliği kontrollü ve yeterli klinik çalışmalarlabelirlenmemiştir.

Gram pozitif bakteriler:Staphylococcus epidermidis

(metisiline duyarlı suşlar),

Streptococcus agalactiaeStreptococcus anginosus, Streptococcus mitis, Streptococcus oralis

8

Anaerob bakteriler:Actinomyces israelii, Clostridium clostridioforme, Eggerthella lenta, Finegoldia (Peptostreptococcus) magna, Micromonas (Peptostreptococcus) micros,Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Propionibacterium acnes

Klindamisin ve linkomisin arasında çapraz direnç, klindamisin ile eritromisin arasında antagonizma olduğu gösterilmiştir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

24 yetişkin gönüllü ile yapılan çalışmada, 150 mg oral dozun uygulanmasını müteakiben klindamisin hızlı bir şekilde emilim göstermiştir.

Dağılım:

Klindamisin, vücut sıvılarına ve kemikler dahil dokulara yaygın olarak dağılır. Çocuklarda klindamisin palmitat hidroklorürün biyolojik yarılanma süresi 2 saattir.

Kilosu 23-45 kg arasında değişen normal pediyatrik hastalara her 6 saatte bir 2, 3 veya 4 mg/kg (8, 12 veya 16 mg/kg/gün) olarak verilen klindamisin palmitat HCl ile yapılan serumseviye çalışmaları, ilk dozdan bir saat sonra, sırasıyla 1,24, 2,25 ve 2,44 mcg/ml'lik ortalamapik klindamisin serum seviyeleri ortaya koymuştur. Beşinci doz ile birlikte, 6 saatlik serumkonsantrasyonu dengeye ulaşmıştır. Bu süreden sonraki pik serum konsantrasyonları, 8, 12 ve16 mg/kg/gün'lük dozlar ile sırasıyla yaklaşık 2,46, 2,98 ve 3,79 mcg/ml olacaktır. Serumseviyeleri tekdüze olup kişiden kişiye ve dozdan doza öngörülebilirdir. Yeni doğanlar ve 6aylığa kadar bebekler ile yapılan çoklu doz çalışmaları, ilacın serumda birikmediğini ve hızlaatıldığını göstermektedir. Bazı seviyeler, yetişkinler ve pediyatrik hastalara genellikleönerilen dozlarda CLEOCIN uygulamasından sonra en az altı saat süreyle en çok endikeedilen organizmaların MIC'lerinin üzerine çıkmıştır.

İltihaplı beyin ve omurilik zarları mevcut olduğunda bile, serebrospinal sıvıda anlamlı seviyede klindamisine ulaşılamamaktadır.

Biyotransformasyon:

Klindamisin, tahminen karaciğerde, aktif N-demetil ve sülfoksit metabolitlerine ve bazı inaktif metabolitlerine metabolize olur. İnsan karaciğerinde ve intestinal mikrozomlardayapılan

in vitro

çalışmalar klindamisinin ağırlıklı olarak CYP3A4, minör katkılar ile deCYP3A5 tarafından klindamisin sülfoksit ve minör bir metabolit olan N-dezmetilklindamisineoksidize olduğunu göstermiştir.

Eliminasyon:

Alınan dozun yaklaşık %10'u idrar, %3,6'sı feçesle aktif ilaç ya da aktif metabolitler şeklinde, kalanı ise inaktif metabolitler şeklinde atılır. Böbrek işlevleri azalmış hastalardaklindamisinin serumdaki yarılanma süresi hafifçe uzar.

Klindamisin hidroklorürün oral uygulamasından sonra, eliminasyon yarılanma ömrü yaşlı hastalarda yaklaşık 4,0 saate (aralık 3,4 - 5,1 saat) çıkmakta olup, bu süre genç erişkinlerde3,2 saattir (aralık 2,1 - 4,2 saat); klindamisin palmitat HCl uygulaması yaşlı hastalardayaklaşık 4,5 saatlik benzer bir eliminasyon yarılanma ömrü değerine yol açmıştır. Ancak,emilim miktarı, yaş grupları arasında farklı olmayıp, hepatik ve (yaşa göre ayarlanmış) renalfonksiyonları normal olan yaşlı hastalar için dozaj değişimi gerekmemektedir.

9

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Klindamisinin serum konsantrasyonu, dozla doğru orantılı olarak yükselir.

Yiyeceklerin Etkisi:

Yemeklerle birlikte alınması, CLEOCIN'in emilimini etkilemez.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Klindamisin palmitat hidroklorür ile klindamisin hidroklorürü karşılaştıran çalışmalarda, her iki ilacın da aynı zamanda en yüksek serum düzeylerine ulaştıkları görülmüştür. Başka birifade ile, klindamisin palmitat hızla hidroliz olarak klindamisin baza dönüşür.

25-45 kg ağırlığındaki sağlıklı çocuklar üzerinde klindamisin palmitat hidroklorür ile yapılan serum konsantrasyonu çalışmalarında, her 5 saatte bir kilo başına 2, 3 ve 4 mg'lık dozlaruygulanmış (günde kilo başına 8, 12 ve 16 mg) ve en yüksek serum düzeyleri 1,24, 2,25 ve2,44 mcg/ml olarak bulunmuştur. Altı saatte bir verildiğinde, beşinci dozdan itibaren sabitplazma düzeylerine ulaşılmıştır. Bundan sonra günde kilo başına 8, 12 ve 16 mg'lık dozlarlaelde edilen en yüksek serum düzeyleri sırasıyla 2,46, 2,98 ve 3,79 mcg/ml olarakhesaplanmıştır.

Yenidoğanlarda ve altı aylığa kadar olan bebeklerde yapılan çok dozlu çalışmalarda, ilacın serumda birikmediği ve vücuttan hızla atıldığı görülmüştür. Klindamisin palmitathidroklorürün erişkinlere ve çocuklara normal dozlarda uygulanmasından 6 saat sonra bileserum düzeyleri çok sayıda mikroorganizma için gerekli olan minimum inhibisyonkonsantrasyonlarından çok daha yüksektir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriKarsinojenite

Klindomisinin karsinojenik potansiyelinin değerlendirildiği uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır.

Mutajenite

Bir sıçan mikro çekirdek testi ve bir Ames Salmonella reversiyon testinin dahil olduğu genotoksisite testleri yapılmıştır. Her iki test de negatif sonuç vermiştir.

Üreme toksisitesi

Sıçanlarda, günde 300 mg/kg'a kadar çıkan dozlarda (insanlar için önerilen mg/m² esaslı en yüksek dozun yaklaşık 1,6 katı) yapılan fertilite çalışmalarında, üreme üzerine herhangi biretki gözlenmemiştir.

Tavşanlarda oral dozlarla, sıçanlarda ve tavşanlarda subkutan dozlarla yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, maternal toksisiteye neden olan dozlar dışında herhangi bir gelişimseltoksisite görülmemiştir.

Sıçanlarda ve farelerde 600 mg/kg/gün'e kadar olan oral dozları (sırasıyla, mg/m 'ye göre önerilen en yüksek yetişkin insan dozunun 3,2 ve 1,6 katı) veya 250 mg/kg'a kadar olansubkütan dozları (sırasıyla mg/m 'ye göre önerilen en yüksek yetişkin insan dozunun 1,3 ve0,7 katı) kullanılarak yapılan reprodüksiyon çalışmaları teratojenisiteye dair bir kanıt ortayakoymamıştır.

10

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sükroz

Simetikon

Etil parahidroksibenzoat Pluronik F-68 (poloksamer 188)

Kiraz esansı Su

6.2. Geçimsizlikler

Mevcut değildir.

6.3. Raf ömrü

24 aydır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Hazırlanmış süspansiyonun her 5 ml'sinde 75 mg klindamisine eşdeğer klindamisin palmitat hidroklorür bulunan aluminyum pilfer-proof kapaklı 100 ml'lik bal rengi cam şişe içerenambalajlarda.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

PFIZER İLAÇLARI Ltd. Şti.

Muallim Naci Cad. No:55 34347 Ortaköy/İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

223/25

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi:

25.01.2010

Ruhsat yenileme tarihi:10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

11