Konakion Mm 2 Mg/0,2 Ml Pediatrik Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

KONAKION MM 2 mg/0.2 ml pediatrik çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

2 mg K₁ vitamini (fitomenadion)

Bir ampul 2 mg K₁ vitamini ile hazırlanan, oral veya parenteral uygulama için 0,2 ml berrak mikst misel solüsyonu içerir.

Yardımcı maddeler:

Sodyum hidroksit: 0,92 mg (Sodyum: 2,64 mg/ml)

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Steril ampul oral/i.m./i.v.

Ampul çözeltisi berrak ila opak, açık sarı renktedir. Etkin madde, glikokolik asit ve lesitinden oluşan bir mikst misel taşıyıcı içinde çözünmüş olarak bulunmaktadır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

KONAKION MM, yenidoğanlarda ve bebeklerde K₁ vitamini eksikliğinden kaynaklanan kanamaların profilaksi ve tedavisinde kullanılır.

KONAKION MM, yenidoğanlarda ve bebeklerde kumarin tipi antikoagülan ilaçlara karşı antidot olarak kullanılabilir. Ergenlerde (adolesan) ve yetişkinlerde kumarin tipiantikoagülan ilaçlara karşı antidot olarak kullanım için KONAKION MM 10 mg/mlampul ürün bilgilerine bakınız.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

K1 vitamini eksikliğinden kaynaklanan kanamaların profilaksisi 36 haftalık ve daha büyük, sağlıklı yenidoğanlar:

Doğum sırasında ya da doğumdan hemen sonra intramüsküler enjeksiyonla uygulanan 1 mg, veya

Doğum sırasında ya da doğumdan hemen sonra ağız yoluyla (oral) uygulanan 2 mg. Ağızdan verilen ilk dozu, 4 ila 7 gün sonra uygulanacak olan ikinci bir 2 mg doz takipeder. Doğumdan 1 ay sonrasında bir 2 mg oral doz daha verilmelidir. Özellikle bebekmaması ile beslenen yenidoğanlarda bu üçüncü oral doz es geçilebilir.

1/9

İkinci oral dozu alması garantilenmeyen veya üçüncü oral dozu alması garantilenmeyen emzirilen bebeklerde 1 mg'lık (0,1 ml) IM tek doz önerilmektedir.

36 haftadan daha küçük ve 2,5 kg veya üstü ağırlıkta erken doğan ve zamanında doğan ancak risk taşıyan yenidoğanlar (örn. prematürelik, doğum asfiksisi, obstrüktif sarılık,yutma engeli, annenin antikoagülan veya antiepileptik ilaç kullanımı):

Doğum sırasında veya doğumdan hemen sonra 1 mg IM veya IV uygulanır. İlave dozların miktarı ve sıklığı pıhtılaşma durumuna göre belirlenir.

36 haftadan daha küçük ve 2,5 kg'ın altında ağırlıkta erken doğan bebekler:

Doğum sırasında veya doğumdan hemen sonra 0,4 mg/kg (0,04 ml/kg'a eşdeğer) IM veya IV olarak uygulanır. Dozlama için aşağıdaki tabloya bakınız. Bu parenteral dozaşılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4). İlave dozların sıklığı pıhtılaşma durumuna görebelirlenir.

Kolestatik karaciğer hastalığı ve malabsorbsiyon altyapılı hastalarda oral profilaksinin yeterli olmadığı ile ilgili kanıt mevcuttur (bkz. Bölüm 5.2).

DİKKAT:Kı vitamini eksikliğinden kaynaklanan kanamaların önlenmesi için, erken doğan bebeklerde doğum sırasında doz bilgisi

Bebeğin ağırlığı	Doğum sırasındaki K1 vitamini dozu	Enjeksiyon hacmi
1 kg	0,4 mg	0,04 ml
1,5 kg	0,6 mg	0,06 ml
2 kg	0,8 mg	0,08 ml
2,5 kg	1 mg	0,1 ml
2,5 kg üstü	1 mg	0,1 ml

Emzirilen yenidoğan bebeklerde ek oral dozlar önerilmektedir ancak bu ek dozlar için güvenlilik ve etkililik verileri sınırlıdır (bkz. Bölüm 5.1).

K1 vitamini eksikliğinden kaynaklanan kanamaların erken ve/veya geç dönem tedavisi Klinik tablo ve pıhtılaşma durumuna göre, başlangıç olarak, 1 mg IV ve ilave dozlaruygulanır. KONAKION MM tedavisinin, kan nakli veya ciddi kan kaybını ve K₁vitaminine yanıt gecikmesini kompanse etmek için pıhtılaşmayı sağlayan faktörlergibi, daha hızlı, etkin bir tedavi seçeneği ile uygulanması gerekebilir.

Kumarin tipi antikoagülan ilaçlar ile antidot tedavisi

KONAKION MM için, bebeklerde ve çocuklarda, kumarin tipi antikoagülan ilaçlara karşı antidot olarak kullanmak üzere, spesifik bir doz önermek için doz ayarlamaçalışması yapılmamıştır. Önerilen dozlar aşağıda detaylı olarak verilmiştir. Buhastalarda KONAKION MM intravenöz enjeksiyon yoluyla verilmelidir. KONAKIONMM ile tedavisi düşünülen bebek veya çocuğun, uygun bir şekilde muayene edilmesive tedavisi hakkında bir hematoloğa danışılması tavsiye edilmektedir.

2/9

Kı vitamini uygulamasının, varfarin ile 2-3 haftalık antikoagülasyon tedavisi ile etkileşmesi sebebiyle, varfarin ile tedavi edilen hastalarda, terapötik girişim içinhastanın neden varfarin kullandığı ve antikoagülan tedavinin devam edip etmeyeceği(mekanik kalp valfi bulunan veya tekrarlayan trombo-embolik komplikasyonlar gibi)dikkate alınmalıdır. Varfarin kullanmaya devam eden hastalarda, antikoagülasyonuntamamen geri dönüşümü için önerilen doz, IV enjeksiyonla uygulanan30 mikrogram/kg'dır. KONAKION MM, 13 kg'ın üstündeki çocuklarda, yalnızca 30mikrogram/kg'lık dozlarda uygulanabilir.

Varfarin doz aşımının tamamen geri dönüşümüne ihtiyaç duyulan hastalar için önerilen K₁ vitamini dozu, IV enjeksiyonla uygulanan 250-300 mikrogram/kg'dır. K₁ vitaminitedavisi sırasında en erken 4 ila 6 saat sonra etki görülmeye başlanır. Bu yüzden, ciddikanaması bulunan hastaların, koagülasyon faktör konsantreleri ile replasman tedavisidüşünülmelidir (bir hematolog ile konuşulmalıdır). KONAKION MM, 1.6 kg'ınüstündeki çocuklarda yalnızca, 250-300 mikrogram/kg'lık dozlarda uygulanabilir.Protrombin zamanı 2 ila 6 saat sonra ölçülmelidir ve eğer yanıt yetersizse,KONAKION MM uygulaması tekrarlanabilir. Bu hastalarda, K₁ vitamini bağımlıpıhtılaşma faktörünün sık sık ölçülmesi gereklidir.

Uygulama şekli:

KONAKION MM, endikasyona bağlı olarak, intramüsküler veya intravenöz enjeksiyon veya ağızdan (oral) uygulanabilir.

Parenteral uygulama:

0,04 ml (0,4 mg) ila 0,1 ml (1 mg)'lık enjeksiyonların uygulanması için, 0,01 ml'lik gradyenli 0,5 ml şırıngalar tavsiye edilmektedir (bkz. bölüm 6.6).

Diğer parenteral ürünlerle seyreltilmesi veya karıştırılması gerektiğinden KONAKION MM'in i.v. infüzyon ile uygulanması tavsiye edilmemektedir. Ancak, gerekli doz %5dekstroz veya %0,9 sodyum klorür içeren ve >0,7 ml/dakika hızla akan bir infüzyonsetinin alt kısımlarına enjekte edilmek suretiyle uygulanabilir (bkz. Bölüm 6.2).

Oral uygulama:

Oral uygulama için ambalajın içinde oral şırıngalar mevcuttur. Ampul kırılarak açıldıktan sonra, şırınga üzerindeki işarete (0,2 ml = 2 mg K vitamini) gelinceye dek0,2 ml çözelti oral şırıngaya çekilir. Ardından piston itilerek şırınganın içeriği bebeğinağzına boşaltılır.

Ambalaj içindeki şırınga ile uygulama

- Ampulü kırdıktan sonra, şırınga ampul içine dik olarak yerleştirilir.

- Şırıngaya ampul içindeki solüsyon işaretli kısma kadar (= 2 mg K₁ vitamini) çekilir.

- Şırınga direkt olarak yenidoğanın ağzından içeri uygulanır.

3/9

Nokta yukarıda bulunacak şekilde tutulur.

Ampulün baş kısmı ok yönünde aşağıya çekilir. Testere kullanılmasına gerek yoktur.

Oral uygulama şırıngasının olmadığı durumlarda:

- Gereken hacim, ampulden ucunda iğne bulunan bir şırınga ile çekilir.

- İğnenin şırıngadan çıkartılmasından sonra, şırınga içeriği direkt olarak yenidoğanınağzına uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Özel bir kullanımı bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Özel bir kullanımı bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Kı vitamini veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda KONAKION MM kullanımı kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Kullanım sırasında ampul içeriğindeki mikst misel çözeltisi berrak olmalıdır. Saklama koşuluna uyulmadığı taktirde, içerikte bulanıklaşma veya faz ayrışması meydanagelebilir. Böyle durumlarda ampul kullanılmamalıdır.

2,5 kg'dan az ağırlıktaki prematüre bebeklerde parenteral uygulama kernikterus (bilirubin ensefalopatisi) riskini artırabilir.

Kolestatik hastalığı bulunan bebeklerde oral absorpsiyon yetmezliği görüldüğünden, KONAKION MM pediatrik, bu hastalara, intramüsküler veya intravenöz enjeksiyonlauygulanmalıdır.

İntramüsküler enjeksiyonlar bu hastalarda anlamlı derecede kanamaya yol açtığından, KONAKION MM pediatrik, kumarin tipi antikoagülan ilaçlara karşı antidot olarakkullanıldığında intravenöz enjeksiyonla uygulanmalıdır.

4/9

KONAKION MM, her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder (1 ml'de 2,64 mg); yani aslında “sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

K₁ vitamini, kumarin tipi antikoagülanların etkisini antagonize eder. Bunun dışında anlamlı bir geçimsizlik bilgisi yoktur.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Gebelik kategorisi:Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Gebelik dönemi

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Hayvanlarda veya gebe kadınlarda KONAKION ile yapılmış kontrollü bir çalışma bulunmamaktadır. Ancak uzun yıllardan beri mevcut klinik deneyime dayanarak, K1vitamininin ve KONAKION formülasyonunda, ilacın önerilen dozlarda kullanılmasıdurumunda, herhangi bir reprodüktif toksikolojik etkisinin bulunmadığı düşünülebilir.

K1 vitamini plasenta engelini kolayca geçmediğinden, KONAKION'un yenidoğanda hemorajik hastalığın profilaksisi amacı ile, anne adaylarına uygulanması önerilmez.

Emniyeti ve etkililiği gösterilmediğinden gebelerde kullanılmamalıdır.

KONAKION gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Yine de, tüm ilaçlarda olduğu gibi, KONAKION yalnızca ilacın anneye sağlayacağı yararın, fetus üzerindeki riskten daha önemli olduğu durumlarda kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

Uygulanan K1 vitamininin sadece küçük bir fraksiyonu anne sütüne geçer. Bu nedenle, terapötik dozlarda KONAKION'un emziren annelere uygulanması, bebekler açısındanrisk oluşturmamaktadır. Bununla beraber, KONAKION'un yenidoğanda hemorajikhastalığın profilaksisi amacı ile emziren annelere uygulanması önerilmez.

5/9

Üreme yeteneği/ Fertilite

Yenidoğanlarda ve bebeklerde kullanılması nedeniyle geçerli değildir.

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler, aşağıda tanımlanan sıklığa göre listelenmiştir:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1,000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10,000 ila < 1/1,000); çok seyrek (< 1/10,000); bilinmiyor (eldekiverilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: KONAKION MM'in parenteral uygulanması sonrasında anafilaktik reaksiyonlar görülebilir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Seyrek: Enflamasyon, atrofi ve nekrozu da içeren, ciddi olabilen enjeksiyon bölgesi reaksiyonları seyrek olarak meydana gelebilir. Enjeksiyon bölgesinde lokal iritasyonolabilir ancak enjeksiyon hacmi küçük olduğu için pek beklenmez.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks:0 312 21835 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Kı vitamini hipervitaminozuna bağlı, bilinen bir klinik sendrom bulunmamaktadır. KONAKION MM pediatrik'in yenidoğanlarda ve bebeklerde aşırı dozda kullanımı ileilgili aşağıdaki advers olaylar bildirilmiştir: Sarılık, hiperbilirubinemi, yükselmiş GOTve GGT, karın ağrısı, kabızlık, yumuşak dışkı, kırıklık, huzursuzluk ve ciltte döküntü. Buolayların nedenleri belirlenememiştir. Advers olayların çoğunluğu ciddi olaylar olarakdeğerlendirilmemiştir ve tedavisiz çözümlenebilmiştir.

Şüpheli doz aşımında tedavi, semptomları azaltmaya yönelik olmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Antihemorajikler, vitamin K ATC kodu: B02BA01

6/9

Etki mekanizması

KONAKION MM bir sentetik fitomenadion (Kı vitamini) preparatıdır. KONAKION MM pediatrik ampulün etkin maddesi olan K₁ vitamini; vücutta protrombin, faktör VII,faktör IX ve faktör X, pıhtılaşma inhibitörleri olan protein C ve protein S yapımı içingereklidir.

K₁ vitamini plasentayı aşarak anneden bebeğe ulaşamaz ve anne sütüne de çok az miktarda geçebilir.

K₁ vitamini eksikliği, yenidoğanda kanamalı hastalık riskini artırır. K₁ vitamini kullanılarak, yukarıda belirtilen pıhtılaşma faktörlerinin karaciğer tarafından senteziuyarılır ve K1 vitamini eksikliğine bağlı anormal pıhtılaşma ve kanama tablolarınınönüne geçilir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Mikst misel solüsyonundaki K₁ vitamini, lesitin ve safra asitlerinden oluşan fizyolojik kolloidal sistem aracılığıyla çözünür.

Emilim:

Oral uygulamayı takiben, K₁ vitamini ince barsaklardan emilir. Bireyler arası değişkenlik göstermekle birlikte, oral uygulamadan sonra sistemik yararlanım %50'dir.Safra yokluğunda emilim sınırlıdır.

Dağılım:

K₁ vitamini öncelikle karaciğerde birikir, %90'a ulaşan bölümü plazmada lipoproteinlere bağlanır ve vücutta yalnızca kısa süreler için depolanır.

Biyotransformasyon:

K₁ vitamini, fitomenadion-2,3-epoksit gibi daha polar

metabolitlere dönüşmektedir.

Eliminasyon:

K₁ vitamininin plazmadaki eliminasyon yarılanma ömrü yenidoğanlarda 72 saat, yetişkinlerde 1.5-3 saat kadardır. K₁ vitamini, glukuronit ve sülfat bileşiklerişeklinde safra ve idrarla atılır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:Hastalardaki karakteristik özelliklerÖzel popülasyonlarda oral ile IV mikst misel vitamin K profilaksisinin farmakokinetiği:

Kolestatik karaciğer hastalığı olan bebekler

26 haftalığa kadar 44 kolastatik hastalıklı bebek ile yürütülen randomize çalışmada 2 mg oral ile 1 mg IV mikst misel vitamin K profilaksisinin farmakokinetiğikıyaslanmıştır.

7/9

Ana sonuç ölçümleri için kullanım öncesi ve 4 güne kadar tek doz 1 mg IV veya 2 mg oral mikst misel vitamin Kı kullanımında vitamin Kı konsantrasyonları ve karboksileolmamış protrombine (PIVKA-II) bakılmıştır. Ayrıca 26 haftalığa kadar bebeklerde ve14 sağlıklı yenidoğanda, aynı dozda verilen oral vitamin K₁ seviyeleri dekıyaslanmıştır.

Oral ve IV gruplarda medyan serum vitamin K₁ konsantrasyonları başlangıç noktasında (0,92'ye karşı 1,15 ng/ml) benzer çıkmıştır, IV vitamin K₁ uygulamasından 6 saatsonra ise oral uygulamaya kıyasla (139 ng/ml'ye karşı 1.4 ng/ml) yaklaşık 100 katakadar yükselmiştir. Buna ek olarak, oral yoldan vitamin K₁ alan grupta düşük medyandeğeri ve geniş serum K1 aralığı, aynı oral dozu kullanan sağlıklı bebeklerde çok dahayüksek değerler göstermiştir.

Çalışmada kolestatik bebeklerde bozulmuş ve düzensiz barsak absorbsiyonu olduğu düşünülmektedir. Malabsorbsiyonun şiddeti, sadece %17'sinin serum vitamin K₁ >10ng/ml olacak kadar artış göstermiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Geçerli değil.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Glikokolik asit Lesitin

Sodyum hidroksit Hidroklorik asitEnjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Seyreltilmiş KONAKION MM çözeltisi ve bazı silikonize şırıngalar arasında geçimsizlikler gözlenmiştir, bu sebeple KONAKION MM enjeksiyondan önceseyreltilmemelidir.

Çökme riski nedeniyle sodyum klorür içeren çözeltilerle seyreltmeyiniz (bkz. Bölüm 4.2).

6.3. Raf ömrü

36 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Işıktan koruyunuz.

8/9

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

KONAKION MM 2 mg/0.2 ml pediatrik çözelti, 5 adet + oral uygulama için 5 adet şırınga

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği'ne”uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Almanya lisansı ile AA Danışmanlık Eğitim organizasyon ve Tıbbi Ürünler Ticaret Ltd Şti.

Sancaktepe Mah. 1. Sok. 19/17

34200 Bağcılar - İstanbul

Tel: (0 212) 909 04 55

Faks : (0 212) 355 83 26

e-posta: [email protected]

KEP Adresi: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

2019/145

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 25.06.1997 Ruhsat yenileme tarihi: 06.10.2009Yeni ruhsat tarihi: 01.03.2019

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

01.03.2019

9/9