Antizepin 1 Mg/10 Ml İ.v. Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ANTİZEPİN 1 mg/10 mL iv enjeksiyonluk çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Her 10 mL'lik ampul; 1 mg flumazenil içerir.

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bkz.

3. FARMASÖTİK FORM

Damar içi (intravenöz) enjeksiyon için çözelti Tip I renksiz cam ampul

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1.Terapötik endikasyonlar

ANTİZEPİN, benzodiazepinlerin merkezi sedatif etkilerinin tamamen veya kısmen tersine çevrilmesinde endikedir. Bu nedenle, aşağıdaki endikasyonlarda anestezi ve yoğun bakımdakullanılır.

Anestezide: Endüksiyon ve idamesinde benzodiazepinlerin kullanıldığı genel anestezinin sonlandırılması. Hem hastanede yatan, hem de ayaktan tedavi gören hastalarda, kısa tanısal veterapötik işlemlerde kullanılan benzodiazepinlerin sedatif etkilerinin tersine çevrilmesi.

Yoğun bakımda ve nedeni bilinmeyen şuur kaybına yaklaşımda: ANTİZEPİN, benzodiazepin entoksikasyonlarının tanısının konmasında ya da böyle bir durumun olmadığınınbelirlenmesinde kullanılır. Benzodiazepinlerle olan doz aşımı durumlarında,benzodiazepinlerin merkezi etkilerinin spesifik olarak geri döndürülmesinde (gereksiz birentübasyonu önlemek ya da entübasyona olanak vermek için spontan solunum ve bilincin geridöndürülmesi) de kullanılabilir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

ANTİZEPİN, bir anestezist ya da deneyimli bir hekim tarafından sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır.

1/14

Suda %5 dekstroz, laktatlı Ringer ve normal salin çözeltileri ile geçimlidir. ANTİZEPİN bu solüsyonlardan biri ile karıştırıldıktan ya da enjektöre çekildikten 24 saat sonra atılmalıdır.Doz, tasarlanan etkiye göre titre edilmelidir. Bazı benzodiazepinlerin etki süresiANTİZEPİN'in etki süresini geçebileceği için, uyanmayı takiben sedasyon tekrarlarsa ekdozlar gerekebilir.

Anestezide: Önerilen başlangıç dozu 15 saniyede i.v. olarak uygulanan 0,2 mg'dır. Eğer 60 saniye içerisinde istenilen bilinç açıklığına ulaşılamazsa, 0,1 mg'lık ikinci bir doz enjekteedilebilir ve gerektiği durumlarda, toplam doz 1 mg'ı aşmamak kaydıyla, bu 60 saniyede birtekrarlanabilir. Genellikle uygulanan doz 0,3-0,6 mg'dır fakat bireysel gereksinimler,uygulanan benzodiazepinlerin etki süresi ve dozu ile birlikte hasta özelliğine bağlı değişkenlikgösterebilir.

Yoğun bakımda ve nedeni bilinmeyen şuur kaybına yaklaşımda: Önerilen başlangıç dozu i.v olarak uygulanan 0,3 mg'dır. Eğer 60 saniye içerisinde istenilen bilinç açıklığına ulaşılamazsa,hasta uyanıncaya ya da toplam doz 2 mg'a ulaşıncaya kadar ANTİZEPİN enjeksiyonlarınadevam edilebilir. Eğer uyku hali tekrar ortaya çıkarsa, ANTİZEPİN yukarıdaki gibi bir veyadaha çok bolus i.v. dozlarında veya saatte 0,1-0,4 mg i.v. enfüzyon olarak uygulanabilir.Enfüzyon hızı, istenilen uyanıklık derecesine göre her hasta için ayrı ayrı ayarlanmalıdır.

Yinelenen ANTİZEPİN dozları sonrasında bilinç düzeyinde ya da solunum fonksiyonlarında önemli bir düzelme sağlanamazsa, benzodiazepinlere bağlı olmayan bir etiyolojidüşünülmelidir.

Yoğun bakım ünitesinde benzodiazepinlerle yüksek dozda ve/veya uzun süredir tedavi edilen hastalarda, ANTİZEPİN dozu her hasta için ayarlanarak çok yavaş uygulanmalı ve yoksunluksendromlarına yol açmamalıdır. Eğer beklenmeyen semptomlar ortaya çıkarsa diazepam ya damidazolam intravenöz olarak dikkatlice titre edilerek hastanın cevabına göre ayarlanabilir (BkzÖzel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Uygulama şekli:

ANTİZEPİN, bir anestezist ya da deneyimli bir hekim tarafından sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır.

2/14Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Orta veya ciddi derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda başlangıç/tekrar dozlarının kullanımında dikkatli olunması gerekmektedir.

Pediyatrik popülasyon:

Bir yaşın üzerindeki çocuklar: Bir yaşın üzerindeki çocuklarda benzodiazepinlerle endüklenen şuurlu sedasyonun geri döndürülmesi için, önerilen başlangıç dozu 15 saniye içinde i.v. olarak0,01 mg/kg (0,2 mg'a kadar) uygulamasıdır. İlave 45 saniye bekledikten sonra istenen bilinçdüzeyi sağlanamamışsa, ilave 0,01 mg/kg'lık (0,2 mg'a kadar) enjeksiyonlar verilebilir vegerektiğinde maksimum total doz 0,05 mg/kg veya 1 mg'a (hangisi düşükse) kadar 60saniyelik aralarla (maksimum 4 kez) tekrarlanabilir. Doz hastanın cevabına göreayarlanmalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Doz ayarlaması gerekli değildir (Bkz. 5.2 Farmakokinetik özellikler: Hastalardaki karakteristik özellikler).

4.3. Kontrendikasyonlar

Flumazenil veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine veya benzodiazepine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda ANTİZEPİN kullanımıkontrendikedir. Kafa içi basıncı kontrolü veya status epileptikus gibi hayatı tehdit edicipotansiyel durumların kontrolü için benzodiazepin verilmiş olan hastalarda ANTİZEPİNkontrendikedir.

Aşırı doz siklik antidepresan kullanımından dolayı oluşan belirtiler gösteren hastalarda ANTİZEPİN kullanımı kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Flumazenil kullanımı sırasında nöbetler görülebilmektedir. Nöbetler, daha çok uzun süreli sedasyon için benzodiazepin kullanan hastalarda veya hastaların ciddi siklik antidepresan dozaşımı belirtileri sergiledikleri doz aşımı vakalarında görülmektedir.

Hekimler flumazenil dozunu her hastada bireysel olarak ayarlamalı ve nöbet tedavisi uygulamaya hazır olmalıdırlar.

Nöbet riski

Benzodiazepin etkilerinin geri dönüşümü, belirli yüksek risk popülasyonlarında nöbetlerin başlangıcıyla ilişkilendirilmektedir. Nöbetlere ilişkin olası risk faktörleri kapsamında: eş

3/14

zamanlı majör sedatif-hipnotik ilacın kesilmesi, tekrarlı parenteral benzodiazepin dozlarıyla yakın zaman önce uygulanan tedavi, aşırı doz vakalarında ANTİZEPİN uygulamasından öncemiyoklonik seğirmeler veya nöbet aktivitesi veya eş zamanlı siklik antidepresan zehirlenmesiyer almaktadır.

ANTİZEPİN, motor anomaliler (seğirme, rijidite, fokal nöbetler), disritmi (geniş QRS, ventriküler disritmi, kalp bloku), antikolinerjik belirtiler (midriyazi, kuru mukoza,hipoperistalzi) ve kardiyovasküler kollapsla kendini gösteren ciddi siklik antidepresanzehirlenme vakalarında önerilmemektedir. Bu gibi vakalarda ANTİZEPİN tedavisi kesilmelive antidepresan toksisite belirtileri ortadan kaybolana kadar hasta sedasyon altında tutulmalıdır(gerekiyorsa ventilatör ve sirkülatuvar destek verilerek).

ANTİZEPİN tedavisinin ciddi şekilde hasta karma doz aşımı hastalarında sedasyonun etkilerini tersine çevirmek dışında bilinen bir yararı yoktur ve nöbet görülme ihtimali (herhangi birnedenden kaynaklanan) olan vakalarda kullanılmamalıdır.

ANTİZEPİN uygulamasıyla ilişkilendirilen konvülsiyonların çoğu tedavi gerektirmektedir ve benzodiazepinler, fenitoin veya barbitüratlarla başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir.Flumazenilin varlığı nedeniyle, normalden daha yüksek benzodiazepin dozları gerekebilir.

Hipoventilasyon

Benzodiazepinin etkilerini geri çevirmek üzere (bilinçli sedasyon veya genel anestezinin ardından) ANTİZEPİN alan hastalar uygulanan benzodiazepinin dozu ve etki süresine göreuygun bir süre boyunca (120 dakikaya kadar) resedasyon, solunum depresyonu veya diğerbenzodiazepin etkileri yönünden izlenmelidir.

Bunun nedeni ANTİZEPİN'in hastalarda benzodiazepin uygulamasından kaynaklanan hipoventilasyonun tedavisinde etkin bir tedavi olduğunun gösterilmemiş olmasıdır. Sağlıklıerkek gönüllülerde ANTİZEPİN tek başına uygulanan bir benzodiazepinden sonra hiperkapnive hipoksiye verilen ventilatör yanıtların benzodiazepin tarafından indüklenen depresyonunutersine çevirebilme özelliğine sahiptir. Ancak tipik ANTİZEPİN dozlarının ventilatör etkileri(1 mg veya daha az) pek çok benzodiazepin etkisini göstermeden azaldığı için bu tür depresyontekrar edebilir. ANTİZEPİN bir opioidle birlikte benzodiazepin kullanılarak uygulanansedasyonun ardından ventilatör yanıt üzerindeki etkileri tutarlı değildir ve bu etkiler yeterincearaştırılmamıştır.

Flumazenil'in mevcut olması hipoventilasyonun hızlı bir şekilde tespit edilmesinin ve bir havayolu açılarak ventilasyona yardımcı olmak üzere etkin bir müdahale uygulanmasınıngerekliğini ortadan kaldırmaz.

4/14

Doz aşımı vakaları hasta stabil duruma gelene ve resedasyon ihtimali ortadan kalkana kadar resedasyon açısından izlenmelidir.

Sedasyonun geri döndürülmesi

ANTİZEPİN'in benzodiazepinlerle uygulanan sedasyon veya anestezinin ardından kendine gelmekte olan hastanın uyanıklık durumunu artırması beklenebilir, ancak yeterli süre boyuncaprosedür sonrası izlemin yerine geçmemelidir. ANTİZEPİN'in mevcut olması sedasyon içinyüksek dozlarda benzodiazepin kullanımıyla ilişkili riskleri ortadan kaldırmaz.

Hastalar ANTİZEPİN uygulaması ardından yeterli bir süre boyunca resedasyon, solunum depresyonu veya diğer sürekli ya da rekürren agonist etkiler yönünden izlenmelidir. Düşük doz,kısa süre etkili benzodiazepinin (<10 mg midazolam) etkisini geri döndürmek üzereANTİZEPİN uygulanması durumunda resedasyon ihtimali çok düşüktür. Nöromusküler blokeedici ajanlar ve birden fazla anestezik ajanla birlikte uzun bir prosedür süresince yüksek tek dozveya kümülatif dozlarda benzodiazepin uygulanması durumunda ise resedasyon riski çokyüksektir.

Klinik çalışmalarda erişkin hastaların %1 ila %3'ünde belirgin resedasyon gözlenmiştir. Erişkin hastalarda resedasyonun engellenmesi gereken klinik durumlarda; doktorlar başlangıç dozunu(0,2 mg/dak'da verilen 1 mg'ye kadar ANTİZEPİN) 30 dakika sonra ve muhtemelen 60 dakikasonra tekrarlamak isteyebilirler. Klinik çalışmalarda araştırılmamış olmakla birlikte bu dozajprogramı normal gönüllülerle yürütülen bir resedasyonu engelleme çalışmasında etkinolmuştur.

Bilinçli sedasyon için kullanılan benzodiazepinlerin etkilerini geri döndürmek üzere ANTİZEPİN kullanımı 1 ve 17 yaş arası 107 pediatrik hastanın dahil edildiği bir açık uçluklinik çalışmada değerlendirilmiştir. Bu çalışma flumazenil uygulaması ardından tamamenuyanan pediatrik hastaların, özellikle daha küçük yaşlarda (1-5 yaş) olmak üzere, sedasyonrekürensi yaşayabileceklerini düşündürmektedir. ANTİZEPİN uygulamasının başlamasından10 dakika sonra tamamen uyanan 60 hastadan 7'sinde resedasyon görülmüştür. Hiçbir hastabaşlangıçtaki sedasyon düzeyine geri dönmemiştir. Resedasyona kadar geçen ortalama süre 25dakikadır (aralık: 19 - 50 dakika). Resedasyon yaşayan pediatrik hastalarda tekrarlı flumazeniluygulamasının güvenilirlik ve etkinliği gösterilmemiştir.

Yoğun bakım ünitesinde (YBÜ) kullanım

ANTİZEPİN, yoğun bakım ünitesi gibi ortamlarda tanımlanmamış benzodiazepin bağımlılığı riski arttığından, YBÜ'de dikkatle kullanılmalıdır. ANTİZEPİN benzodiazepinlere fizikselbağımlılığı olan hastalarda konvülsiyonlara neden olabilir.

5/14

Yukarıda belirtilen yan etkilere ilişkin risk nedeniyle YBÜ'de benzodiazepin tarafından indüklenen sedasyon tanısı koymak üzere ANTİZEPİN uygulaması önerilmez. Bunun yanısıra, metabolik bozukluk, travmatik yaralanma, benzodiazepin dışındaki ilaçlar veyabenzodiazepin reseptör işgaliyle ilişkisi olmayan diğer tüm nedenlere bağlı olarak karışık birhal almış vakalarda hastanın flumazenile yanıt vermemesinin prognostik anlamlılığıbilinmemektedir.

Doz aşımında kullanım

ANTİZEPİN havayolunun doğru şekilde desteklenmesi, solunum yardımı, sirkülatuvar erişim ve destek, lavaj ve kömürle dâhili dekontaminasyon ve yeterli klinik değerlendirmenin yerinialmak için değil, bu uygulamalara ek olarak kullanılmak üzere geliştirilmiştir. Flumazeniluygulaması öncesinde hava yolunun güvenliğini sağlamak, ventilasyon ve intravenöz erişimiçin gerekli önlemler alınmalıdır. Uyanmanın ardından, hastalar uyanma sonrası konfüzyon veajitasyonun sonucu olarak endotrakeal tüpleri ve/veya intravenöz boruları çekmeyeçalışabilirler.

Kafa yaralanması

ANTİZEPİN benzodiazepin alan hastalarda konvülsiyonları hızlandırmaya ve serebral kan akışında değişiklik meydana getirmeye neden olabileceğinden, kafa yaralanması olanhastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Ancak bu gibi komplikasyonların ortaya çıkması halindebunları gidermeye hazır hekimler tarafından kullanılmalıdır.

Nöromüsküler bloke edici ajanlarla kullanım

ANTİZEPİN nöromüsküler blokajın etkileri tamamen geri dönene kadar kullanılmamalıdır.

Psikiyatrik hastalarda kullanım

ANTİZEPİN'in panik bozukluk öyküsü olan hastalarda panik atağı tetiklediği bildirilmiştir.

Enjeksiyon yerinde ağrı

Enjeksyion yerinde ağrı veya enflamasyon ihtimalini en aza indirgemek için; ANTİZEPİN geniş bir venden serbest şekilde akan intravenöz infüzyon yoluyla uygulanmalıdır. Perivaskülerdokulara ekstravazasyonun ardından lokal iritasyon meydana gelebilir.

Solunum hastalıkları

Ciddi akciğer hastalığı olan ve benzodiazepin kaynaklı ciddi solunum depresyonu olan hastalarda ANTİZEPİN uygulaması yerine uygun bir ventilatör desteği kullanılmalıdır.Flumazenil sağlıklı gönüllülerde ventilatör tahrik üzerindeki benzodiazepin tarafındanindüklenen değişiklikleri kısmi olarak geri döndürebilmektedir ancak klinik etkinliğigösterilmemiştir.

6/14

Kardivasküler hastalıklarda kullanım

ANTİZEPİN kardiyak hastalarda benzodiazepinlerin etkilerini geri döndürmek için toplam 0,5 mg'den düşük dozlarda 0,1 mg/dakika hızında uygulandığında kalbin çalışmasında artışa nedenolmamıştır. Flumazenil, tek başına stabil iskemik kalp hastalarına uygulandığındakardiyovasküler parametreler üzerinde anlamlı etkileri yoktur.

Karaciğer hastalıklarında kullanım

ANTİZEPİN klirensi hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda normal değerlerin %40 ila %60'ına; şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ise normal değerlerin%25'ine kadar düşmüştür. Benzodiazepin etkilerinin başlangıçta geri döndürülmesi içinkullanılan flumazenil dozu etkilenmemekle birlikte, ilacın karaciğer hastalıklarında tekrarlıkullanımında dozun boyutu ve sıklığı azaltılmalıdır.

İlaç ve alkol bağımlısı hastalarda kullanımı

ANTİZEPİN alkolizm ve başka ilaç bağımlılıkları olan hastalarda, bu hasta popülasyonunda benzodiazepin toleransı ve bağımlılığı sıklığının artması nedeniyle dikkatle kullanılmalıdır.ANTİZEPİN' in benzodiazepin bağımlılığı tedavisi için veya uzun süreli benzodiazepinabstinensi tedavisi için kullanımı, bu şekilde bir kullanım incelenmediği için önerilmemektedir.Flumazenil uygulaması hayvanlarda ve insanlarda benzodiazepin geri çekilme etkilerinihızlandırabilmektedir. Bu durum 2 haftaya kadar oral lorazepam dozlarıyla tedavi edilen ve 3mg'ye kadar kümülatif flumazenil dozlarıyla tedavi edildiğinde sıcak basması, ajitasyon vetitreme gibi etkiler sergileyen sağlıklı gönüllülerde görülmüştür.

Klinik çalışmalarda bazı erişkin hastalarda flumazenil'in benzodiazepin geri çekilme etkilerini hızlandırdığını düşündüren benzer yan etkiler görülmüştür. Bu hastalarda baş dönmesi, hafifkonfüzyon, duygusal dengesizlik, ajitasyon (anksiyete belirti ve semptomlarıyla) ve hafifduyusal distorsiyonla karakterize, kısa süreli bir sendrom görülmüştür. Bu yanıt dozlailişkilidir; en sık olarak 1 mg üzeri dozlarda görülmüştür, çok seyrek olarak reasürans dışındabir tedavi gerektirmiştir ve genellikle kısa sürelidir. Gerektiğinde, bu hastalar (5 ila 10 vaka)barbitürat, benzodiazepin ve diğer sedatif ilaçların normal dozlarıyla başarılı şekilde tedaviedilmişlerdir. Hekimler flumazenil uygulamasının benzodiazepinlere gösterilmiş fizikselbağımlılığı bulunan hastalarda doza bağlı geri çekilme sendromlarına yol açabileceğini vealkol, barbiturat ve çapraz-toleranslı sedatiflere yönelik geri çekilme sendromlarının tedavisinizorlaştırabileceğini göz önünde bulundurmalıdır.

7/14

ANTİZEPİN'in uzun süreli benzodiazepin tedavisi gören hastalarda kullanılımı tavsiye edilmez. Her ne kadar ANTİZEPİN'in hafif derecede antikonvülziyon etkisi varsa da,benzodiazepin agonistlerinin koruyucu etkilerini baskılayarak konvülsüyonlarda artışa nedenolabilir.

ANTİZEPİN'in uygulamasından önceki hafta içerisinde yüksek dozda ya da uzun süreli olarak benzodiazepine maruz kalmış ve tedavisi sonlandırılmış hastalarda ANTİZEPİN'in hızlıenjeksiyonu; duyusal bozulma, ajitasyon, anksiyete, hafif konfüzyon ve duygusal değişiklikgibi yoksunluk sendromu belirtileri görülmüştür.

Bu tıbbi ürün her 1 mL'sinde 3,7 mg sodyum ihtiva eder. 6 mL üzerindeki dozlar 1 mmol (23 mg)'dan daha fazla sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalariçin göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

ANTİZEPİN, reseptör düzeyinde kompetitif etkileşimle benzodiazepinlerin merkezi etkilerini bloke eder. Zopiklon, triazolopiridazinler ve diğer benzodiazepin olmayan agonistlerinbenzodiazepin reseptörleri üzerindeki etkileri de ANTİZEPİN ile bloke edilir. ANTİZEPİNvarlığında benzodiazepin agonistlerinin farmakokinetik özellikleri değişmeden kalır; ancakbunun tersi de geçerlidir.

Etanol ile flumazenil arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim yoktur.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon

Herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

İnsanlara yönelik risk bilinmemektedir.

Gebelik dönemi

Gebe kadınlarda ANTİZEPİN'in güvenliliği incelenmemiştir. Bu yüzden gebelik sırasında ilaç tedavisinin faydaları fetüste meydana gelebilecek muhtemel riske karşı incelenmelidir.ANTİZEPİN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

8/14Laktasyon dönemi

Emziren annelerde, acil durumlarda parenteral ANTİZEPİN uygulaması kontrendike değildir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, fetal gelişim ve doğum üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. Yüksek dozlarda ANTİZEPİN ile yapılan in vitro ve hayvançalışmalarında mutajenisite teratojenisite veya fertilitenin bozulmasına dair bir bulgugözlenmemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Önceden yutulmuş veya alınmış benzodiazepinin etkisi (örn. sedasyon) oluşabileceğinden, hastalar uygulamadan sonraki ilk 24 saat süresince tam bir zihinsel uyanıklık gerektirentehlikeli işlere (tehlikeli bir makineyi işletmek ya da motorlu araç kullanmak gibi)girişmemeleri konusunda uyarılmalıdırlar.

4.8. İstenmeyen etkiler

Flumazenilin yan etkileri organ ve sistemler sınıflaması ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir. Sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmıştır:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan ( > 1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor: eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor.

Pazarlama sonrası deneyim:

Flumazenil çocuklarda ve yetişkinlerde iyi tolere edilir. Flumazenil, tavsiye edilen dozu aşan miktarlarda bile iyi tolere edilmiştir.

Kardiyovasküler hastalıkları:

Yaygın olmayan: Bradikardi, hipertansiyon, ventriküler taşikardi, göğüs ağrısı, aritmi Bilinmiyor: Kalp hızında geçici artma (uyanma esnasında)

Endokrin hastalıkları:

Yaygın: Şiddetli alevlenmeler

Psikiyatrik hastalıkları:

Yaygın olmayan: Korku

Bilinmiyor: Panik ataklar, yoksunluk sendromu

9/14Sinir sistemi hastalıkları:

Çok yaygın: Baş dönmesi, ataksi,
Yaygın: Baş ağrısı, anksiyete, asabiyet, olağandışı ağlama, aşırı derecede mutluluk, depresyon, ajitasyon, sersemlik, duygusal değişkenlik, benlik kaybı, artan gözyaşı, disfori, paranoyaYaygın olmayan:Uykusuzluk, konfüzyon, genelleştirilmiş konvülsiyonlar, konuşma

bozuklukları, yorgunluk

Göz hastalıkları:

Yaygın: Anormal görme, bulanık görme

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Yaygın olmayan: Anormal işitme (geçici işitme bozukluğu, hiperakuzi, kulak çınlaması)

Kardiyak hastalıkları:

Yaygın olmayan: Çarpıntı

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları:

Yaygın: Dispne, hiperventilasyon

Gastrointestinal hastalıkları:

Çok yaygın: Mide bulantısı, kusma Yaygın: Ağız kuruluğu, hıçkırık

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Yaygın: Titreme, Halsizlik, Parestezi

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları:

Yaygın: Terleme, enjeksiyon bölgesinde ağrı Seyrek: Hipersensitivite reaksiyonları (anaflaksi dahil)

Bilinmiyor: Üşüme hissi

Hızla uygulanan ANTİZEPİN enjeksiyonundan sonra nadiren anksiyete hissi, çarpıntı ve korku gibi yakınmalar gözlenmiştir. Bu istenmeyen etkiler genellikle özel bir tedavi gerektirmezler.

Uzun süreli benzodiazepin tedavisinden sonra veya birkaç ilacın bir arada yüksek dozda alındığı olgularda, epilepsi veya ciddi hepatik bozukluğu olduğu bilinen hastalardakonvülsiyon bildirilmiştir.

10/14

Birkaç ilacın bir arada yüksek doz alındığı olgularda, özellikle siklik antidepresanlarla konvülsiyon ve kardiyak disritmi gibi toksik etkiler ANTİZEPİN ile benzodiazepinlerinetkilerinin geri döndürülmesi sırasında ortaya çıkarabilir.

Uzun süredir benzodiazepin kullanan hastalarda, ANTİZEPİN uygulamasından birkaç hafta önce tedavi kesilmiş de olsa, hızlı ANTİZEPİN enjeksiyonu yoksunluk semptomlarına nedenolabilir. Panik bozukluk geçmişi olan hastalarda ANTİZEPİN'in panik atakları uyardığıbildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesinetaşımaktadır. Sağlık mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr;e-posta: [email protected]; tel:0 800 314 00 08; faks:0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

İnsanlarda ANTİZEPİN ile akut doz aşımı ile ilgili çok sınırlı deneyim vardır. ANTİZEPİN ile doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. ANTİZEPİN ile doz aşımının tedavisi, hayatibelirtilerin takip edildiği ve hastanın klinik durumunun gözlendiği genel destekleyici ölçümleredayanmalıdır.

Tavsiye edilen dozu aşan miktarlarda verildiğinde hiçbir doz aşımı semptomu gözlenmemiştir. Agonistlerden kaynaklanan yoksunluk semptomları için Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Benzodiazepin antagonisti ATC kodu: V03AB25

Etki mekanizması:

Bir imidazobenzodiazepin türevi olan ANTİZEPİN, benzodiazepin antagonistidir. Benzodiazepin reseptörleri yolu ile etki eden ajanların merkezi sinir sistemi üzerindekietkilerini kompetitif inhibisyon yolu ile spesifik olarak bloke eder. Hayvanlarla yapılançalışmalarda, benzodiazepin reseptörlerine eğim gösteren bileşiklerin etkileri bloke edilmiştir.Sağlıklı gönüllülerde, benzodiazepin agonistlerince oluşturulan sedasyon, amnezi vepsikomotor bozukluğun i.v. ANTİZEPİN ile antagonize edildiği gösterilmiştir.

11/14

Benzodiazepinin hipnotik-sedatif etkileri intravenöz ANTİZEPİN enjeksiyonu ile süratle tersine döner (1-2 dakika içerisinde) ve sonraki birkaç saat içerisinde, agonist ve antagonist dozoranına ve yarılanma ömrüne göre yavaş yavaş tekrar ortaya çıkabilir. ANTİZEPİNantikonvülsan aktivite gibi zayıf bir içsel agonistik etki gösterebilir. Birkaç hafta boyuncayüksek dozlarda benzodiazepin verilen hayvanlarda, ANTİZEPİN nöbet gibi yoksunluksemptomlarının ortaya çıkmasına neden olmuştur. Erişkin insanlarda da benzer etkigörülmüştür.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Flumazenilin farmakokinetikleri terapötik alanın dâhilinde ve üzerinde doz orantılıdır (100 mg'a kadar) (Bkz. Dağılım).

Dağılım:

Zayıf lipofilik bir baz olan flumazenil, plazma proteinlerine yaklaşık %50 oranında bağlanır. Plazma proteinlerine bağlanan kısmın üçte ikisi albümine bağlanır. Flumazenil ekstravaskülerbölgede yaygın olarak dağılır. Flumazenilin plazma konsantrasyonları dağılım fazında 4-11dakikalık bir yarı-ömürle azalır. Dağılım hacmi kararlı durumda 0,9-1,1 l/kg'dır.

Metabolizma:

Flumazenil geniş ölçüde karaciğerde metabolize edilir. Karboksilik asit metaboliti plazmada (serbest) ve idrarda (serbest ve glukuronidi) ana metabolittir. Farmakolojik testlerde, bu anametabolit benzodiazepin agonist ya da antagonist aktivite göstermiştir.

Eliminasyon:

Flumazenilin hemen hemen tamamı (%99) böbrek dışı yollarla vücuttan atılır. İlacın tamamıyla metabolize olduğu düşünülerek uygulamada idrarda değişmemiş flumazenil bulunmaz.Radyoaktif madde ile işaretlenmiş ilacın eliminasyonu esasen 72 saat içinde tamamlanır, bunun%90-95'i idrarda, %5-10'u dışkıdadır. 40-80 dakikalık yarı-ömürle gösterildiği gibieliminasyon hızlıdır. Flumazenilin total plazma klerensi 0,8-1,0 l/saat/kg'dır ve tamamenhepatik klerense bağlanabilir.

İ.v. flumazenil enfüzyonu sırasında gıda alımı muhtemelen bu döneme eşlik eden yüksek hepatik kan akımına bağlı olarak klerenste %50 artışla sonuçlanır.

12/14Hastalardaki karakteristik özellikler:

Flumazenilin farmakokinetiği cinsiyet, yaşlılık, hemodiyaliz veya renal yetmezlik ile önemli ölçüde etkilenmez.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer fonksiyonu bozuk hastalarda flumazenilin eliminasyon yarı-ömrü daha uzundur ve sağlıklı bireylere göre total vücut klerensi daha düşüktür.

Pediyatrik popülasyon:

Bir yaşın üzerindeki çocuklarda eliminasyon yarı-ömrü genellikle 20-75 dakika arasında değişen ortalama 40 dakika ile erişkinlerden daha değişkendir. Vücut ağırlığına göreayarlandığında klerens ve dağılım volümü erişkinlerde görüldüğü gibidir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

ANTİZEPİN'in yüksek dozları kullanılarak yapılan in vitro ve hayvan çalışmaları, mutajenisite veya fertilite bozukluğuna dair bir bulgu göstermemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Disodyum edetat Asetik asitSodyum klorürSodyum hidroksitEnjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

ANTİZEPİN enjektöre çekildikten veya normal salin veya %5 dekstroz ile sulandırıldıktan 24 saat sonra kullanılmamalıdır (Bkz. Pozoloji ve uygulama şekli). Optimum sterilite için;ANTİZEPİN kullanılmadan hemen öncesine kadar ampulde kalmalıdır.

13/14

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, 5 adet 10 mL'lik renksiz cam ampul

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Nokta yukarıda bulunacak şekilde tutulur.

Ampulün baş kısmı ok yönünde aşağıya çekilir.

Testere kullanılmasına gerek yoktur.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Farmalas İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.

Altınşehir Mahallesi Tavukçuyolu Caddesi Beka Sokak No: 9 Ümraniye/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2019/179

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 27.03.2019 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

14/14