Betafact 500 Iu/10 Ml Iv Enjeksiyon İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

BETAFACT 500 IU/ 10 mL IV enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için liyofilize toz ve çözücü

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMSteril

Etkin madde:

İnsan koagülasyon faktörü IX 50 IU/ 1 mL

Yardımcı maddeler:

Heparin sodyum (Domuz bağırsağı mukozasından5 IU

elde edilen heparin)

Sodyum klorür 6 mg

Sodyum sitrat 0,9mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

BETAFACT'ın spesifik aktivitesi yaklaşık 110 IU /mg proteindir.

İnsan plazmasından üretilmektedir.

3. FARMASÖTİK FORM

IV kullanım için liyofilize toz ve çözücü çözelti Beyaz toz

Hazırlama sonrası elde edilen çözelti renksiz ya da biraz opaktır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlar

Hemofili B (konjenital faktör IX eksikliği) hastalarında kanamaların tedavisinde ve önlenmesinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Tedaviye, hemofili tedavisinde tecrübeli bir doktorun gözetimi altında başlanmalıdır.

Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

Yerine koyma tedavisinin süresi ve dozu, koagülasyon bozukluğunun ve kanamanın şiddetine, yerine ve hastanın klinik durumuna da bağlıdır.

Uygulanan faktör IX miktarı, Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) faktör IX ürünleri için belirlediği internasyonel Ünite (IU) olarak ifade edilmiştir.

Plazmadaki faktör IX aktivitesi ya yüzde (normal insan plazmasına göre) veya İnternasyonel Ünite (Plazma faktör IX için Uluslararası Standartlara göre) olarak ifade edilir.

1/11

1 IU faktör IX aktivitesi, 1 mL normal insan plazmasında bulunan faktör IX miktarına eşdeğerdir (%100).

Faktör IX dozunun hesaplanması, vücut ağırlığının her kg'ı için 1 IU BETAFACT'ın plazmadaki faktör IX aktivitesini normalin %1,08'i oranında arttırmasına dayanmaktadır.Gerekli doz, aşağıdaki formül ile belirlenir:

Gerekli IU = vücut ağırlığı (kg) X faktör IX düzeyinde (normale göre %) sayısıistenen artış (IU/dL) X 0,93

Uygulama sıklığı ve dozaj her vaka için klinik etkinliğine göre ayarlanmalıdır. Aşağıdaki kanama durumlarında, faktör IX aktivitesi belirtilen plazma aktivite düzeyinin altına düşmemelidir. Tablo 1, kanama ve ameliyatta dozu ayarlamak için kullanılabilir. Tablo 1.

Kanamanın Derecesi Cerrahi Girişimin Türü Ulaşılması gereken faktör IX plazma düzeyi(%) (IU/dL) Enjeksiyon sıklığı (saat) Tedavi süresi (gün) Kanamalar: Erken evrede hemartroz, kas ya da ağız boşluğundakanama. 20 - 40 24 saatte bir tekrarlanır. Ağrı ya da kanama bitenekadar, en az 1 günsüresince. Geniş hemartroz, kas kanaması ya da hematom. 30 - 60 Rahatsızlık ve ağrılar yok olana kadar, 3-4 gün ya dadaha uzun süre, 24 saattebir enjeksiyon tekrarlanır. Yaşamı tehdit edici boyutta kanamalar. 60 - 100 Kanama riski ortadan kalkana dek, 8-24 saatte birenjeksiyon tekrarlanır. Diş çekimini içeren minör cerrahi. 30 - 60 Kanama durana dek, en az 1 gün süresince, 24 saattebir. Majör : Büyük ameliyatlar 80 - 100 (ameliyat öncesi ve sonrasında) Yarada sikatrizasyon oluşana dek, 8-24 saatte birenjeksiyon tekrarlanır;sonra faktör IX düzeyi%30-60 (IU/dL) arasındatutulacak şekilde, en az 7gün daha tedaviye devamedilir.

l edilebilir. Tjuvenn'eleKtronik imza aslı ne aynıdır. Dokumanın doğrulama Kodu : MnUyZ W 5öZTAxQ. iasvuru/EImza/Kontrol r.

2/11

Profilaksi

Ağır hemofili B hastalarında kanamalara karşı uzun süreli profilaksi için genellikle kullanılan doz 3-4 gün aralıklarla kg başına 20-40 IU'dir ( 20-40 IU/kg ). Bazı durumlarda, özelliklegenç hastalarda daha kısa doz aralıkları veya daha yüksek dozlar gerekli olabilir.

Tedavi sırasında faktör IX seviyelerinin uygun şekilde belirlenmesi uygulanacak doz ve tekrarlanan infüzyonların sıklığını belirlemek için önerilmektedir. Özellikle majörameliyatlarda, koagülasyon analizi (plazma faktör IX aktivitesi) ile yerine koyma tedavisininizlenmesi gereklidir. Yarı ömür ve gerikazanımda farklılık göstermelerine bağlı olarakhastaların faktör IX'a cevapları farklı olabilmektedir.

Önceden Tedavi Almamış Hastalar

Güncel bilgiler bölüm 4.8'de belirtilmiştir, fakat özel bir doz önerisi yoktur.

Hastalar, faktör IX inhibitör gelişimi için izlenmelidirler. Eğer beklenen faktö r IX aktivite plazma düzeyleri elde edilmez ise veya uygun bir doz ile kanama kontrol edilemez ise, faktörIX inhibitörünün bulunup bulunmadığı belirlenmelidir. mL'de 10 Bethesda Ünitesinde (BU)daha az inhibitör var ise, ek olarak faktör IX uygulanması, inhibitörü nötralize edebilir.İnhibitör titreleri 10 BU'dan fazla olan veya yüksek anamnestik cevap veren hastalarda,(aktif) protrombin kompleks konsantresi (aPCC) veya aktif faktör VII (FVIIa) kullanımı gözönünde bulundurulmalıdır. Bu tedaviler, hemofili hastalarının tedavisinde deneyimlidoktorlar tarafından yürütülmelidir.

Uygulama şekli:

İntravenöz yoldan uygulanmalıdır.

Faktör IX'un, 4 mL/dk'dan daha yüksek hızlarda uygulanması önerilme mektedir.

Ürünün uygulamadan önce hazırlanışı için Bölüm 6.6.'ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda minimum dozda ve pratik olarak mümkün olan en yavaş infüzyon hızıyla uygulanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuk ( 6 yaş altında olanlarda dahil ) ve erişkinlerde pozoloji benzerdir. (bölüm 5.1'e bakınız)

Geriyatrik popülasyon:

65 yaşının üzerindeki hastalarda doz ayarlaması ve minimum infüzyon hızıyla uygulama gereklidir.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Preparatın içindeki aktif madde veya Bölüm 6.1'de belirtilen maddelerden herhangibirine, özellikle heparin (düşük molekül ağırlıklı heparin dahil) veya türevleri karşı alerjikolduğu bilinen hastalarda,

• Ağır tip II heparinle indüklenmiş trombositopeni (HIT) öyküsü olanlardakullanılmamalıdır.

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !YnUyZW56ZlAxQ3NRaklURG83SHY3

3/11

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri_

Virüs güvenliği

BETAFACT, insan plazmasından elde edilmektedir. İnsan plazmasından elde edilen ilaçlar, virüsler ve teorik olarak Varyant Creutzfeldt-Jacob (v-CJD) gibiçeşitli hastalıklara yol açabilen enfeksiyon yapıcı ajanlar içerebilirler.BETAFACT'da Varyant Creutzfeldt-Jacob hastalığının bulaşma riski teorik olarakminimumken, klasik Creutzfeldt-Jacob hastalığının bulaşma riski hiçbir kanıtladesteklenmez. Alınan önlemlere rağmen, bu tür ürünler halen potansiyel olarakhastalık bulaştırabilir.

Bu tip ürünlerin enfeksiyon yapıcı ajanları bulaştırma riski, plazma verenlerin belirli virüslere önceden maruz kalıp kalmadığının izlenmesi, belirli virüsenfeksiyonlarının halihazırda varlığının test edilmesi ve belirli virüslerin yokedilmesi ve/veya inaktivasyonu ile azaltılmıştır. Bütün bu önlemlere rağmen, buürünler hala potansiyel olarak hastalık bulaştırabilirler. Ayrıca, henüz bilinmeyenenfeksiyon yapıcı ajanların bu ürünlerin içerisinde bulunma ihtimali mevcuttur.

HIV, HBV, HCV gibi zarflı virüsler ve HAV gibi zarflı olmayan virüslerin etkisi için önlemlerin alınmasına dikkat edilmelidir. Parvovirüs B19 gibi zarflı olmayanvirüslere karşı alınan tedbirler sınırlı sayıda olabilir. Parvovirüs B19 e nfeksiyonu,gebelikte (fetal enfeksiyon) ve immün yetmezlik ya da kırmızı kan hücreüretiminde artış olan hastalarda tehlikeli olabilir (hemolitik anemi gibi).

Doktor, bu ilacı hastaya reçete etmeden veya uygulamadan önce hastası ile risk ve

yararlarını tartışmalıdır.

_

Düzenli olarak koagülasyon faktörü alan hastaların, hepatit A ve hepatit B'ye karşı aşılanması önerilmektedir.

Hastalar açısından BETAFACT her uygulandığında, hastayla ürünün seri numarası arasındaki bağlantının korunabilmesi için, ürünün adı ve seri numarası kaydedilmelidir.

Hipersensitivite

Diğer intravenöz protein ürünlerinde olduğu gibi, alerjik tip aşırı duyarlık reaksiyonları mümkündür. Ürün faktör IX dışında insan proteinlerinin izlerini taşır. Bu semptomlar oluşurise ürünün kullanımına derhal son verilmeli ve doktoruna başvurulmalıdır.

Hastalar, ürtiker, göğüste sıkışma, hırlama, hipotansiyon ve anafilaksi gibi aşırı duyarlık reaksiyonlarının erken belirtileri hakkında bilgilendirilmelidirler. Şok durumunda, standartşok tedavisi yöntemleri uygulanmalıdır.

Inhibitör

Tekrarlayan faktör IX tedavisi sonrası uygun biyolojik test kullanılarak Bethesda Ünitesi (BÜ) olarak titre edilen inhibitör (nötralize edici antikor) bakımından hastalar izlenmelidir.

Literatürde faktör IX inhibitörünün oluşumu ve alerjik reaksiyonlar arasında korelasyon gösteren raporlar bulunmaktadır. Bu nedenle, alerjik reaksiyonlarla karşılaşan hastalara,

4/11

faktör IX inhibitörü için test yapılması gerekir. Faktör IX inhibitörü geliştiren hastaların, Faktör IX kullanımı ile anafilaksi riskinin arttığı unutulmamalıdır.

Faktör IX konsantreleri ile oluşabilen alerjik reaksiyon riski nedeniyle, Faktör IX'un ilk uygulamaları, alerjik reaksiyonlar için uygun tıbbi bakımın sağlanabileceği tıbbi gözetimaltında yapılmalıdır.

Daha önce tedavi edilmemiş, klinik deneyimin sınırlı olduğu hastalarda ve 6 yaşından küçük çocuklarda ürün dikkatle kullanılmalıdır. Listelenen uyarılar ve önlemler hem yetişkinlerdehem de çocuklarda geçerlidir.

Tromboemboli

Trombotik komplikasyonların potansiyel riski nedeniyle, bu ürün karaciğer hastalığı olan kişilere, ameliyat sonrasında hastalara, yenidoğanlara veya trombotik pnömoni ve dissemineintravasküler koagülasyon (DIC) riski olan hastalara uygulandığında uygun biyolojik testyapılarak trombotik ve tüketim koagülopatisinin erken belirtileri klinik olarak izlenmelidir.

Bu durumların her birinde, BETAFACT ile tedavinin yararı, bu komplikasyonların riskine karşı değerlendirilmelidir.

Bu tıbbi ürünün içerisinde heparin bulunmaktadır. Alerjik reaksiyonlara ve kanın pıhtılaşma sistemini etkileyebilecek olan kan hücre sayısında düşmelere neden olabilir. Geçmişindeheparinle indüklenmiş alerjik reaksiyonu olan hastaların heparin ihtiva eden ilaçlarıkullanmaktan kaçınmaları gerekir.

Bu tıbbi ürün her flakonunda 26 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Bugüne kadar BETAFACT ile başka ilaç etkileşimi bildirilmemiştir. Buna rağmen, diğer ilaçlarla karıştırılması önerilmez.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

BETAFACT'ın çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin özel bir öneri veya, tedavi sırasında veya sonrasında doğum kontrolünün gerekli olduğuna dairherhangi bir bilgi söz konusu değildir.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim/ ve-veya / doğum/ ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz.

BU BELGE SOKİSıM

^E5^ki)ⁿⁱinsarila¥a^ı,yö'ffeiiⁱk^; potansiyel risk^a^li^,nme¹mekt¹ettir^{ebs titck} g^{ov tr/Basvura/EImza/Kontro1}

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslrile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !YnUyZW56ZlAxQ3NRaklURG83SHY3

5/11

Dolayısıyla, mutlak gerekmedikçe BETAFACT gebelerde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

BETAFACT ile hayvanlar üzerinde hiçbir laktasyon çalışması yapılmamıştır.

Dolayısıyla, mutlak gerekmedikçe BETAFACT laktasyon döneminde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği /Fertilite

Hayvan üreme çalışmaları yürütülmemiştir. İnsanlardaki üreme yeteneği/ fertiliteyi etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

BETAFACT'ın araç ve makine kullanımı üzerine etkisi yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Faktör IX uygulama sırasında oluşan etkiler güvenlik profili özetinde belirtilmiştir.

Hipersensitivite ve alerjik reaksiyonlar (anjiyoödem, infüzyon yerinde yanma ve batma, üşüme, kızarıklık, yaygın ürtiker, baş ağrısı, hipotansiyon, letarji, bulantı, huzursuzluk,taşikardi, göğüste sıkışma, karıncalanma, kusma, hışıltılı solunum içeren) seyrek görülebilirve bazı vakalarda ciddi anaflaksiye (şok dahil) progresyon gösterebilir.

Alerjik reaksiyon öyküsü olan ve faktör IX inhibitörlü hemofili B hastalarında immün tolerans indüksiyon tedavisi denenmesi sonrası nefrotik sendrom rapor edilmiştir.

Hemofili B hastaları faktör IX'a karşı inhibitör geliştirebilir. Eğer inhibitör oluşursa, bu yetersiz yanıt olarak değerlendirilir ve böyle vakalarda uzmanlaşmış hemofili merkezleri ileiletişime geçilmesi önerilir.

Düşük saflıktaki ürünlerde yüksek riskli olarak, faktör IX uygulaması sonrası tromboembolik olaylar gelişme riski mevcuttur. Miyokard enfarktüsü, dissemineintravasküler koagülasyon, venöz tromboz ve pulmoner emboli oluşumu düşük saflıktafaktör IX ürünü kullanmakla ilişkilendirilebilir.

Yüksek saflıkta faktör IX ürünü ile bu tür yan etkilerin görülmesi seyrektir.

Bulaşıcı ajanlarla ilgili güvenlik bilgileri için bölüm 4.4'e bakınız.

Yan etkiler Tablosu

Yapılan çalışmada BETAFACT 50 IU/mL ve BETAFACT 100 IU/mL ile toplamda 8054 tedavi gününde ilacı kullanan 8/109 (%7.3) hastada 17 yan etki raporlanmıştır.

Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000),bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Her bir sıklık grubu içinde, yanetkiler azalan şiddete göre sınıflandırılırlar.

6/11

Sistem Organ Sınıflandırması	Seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000)
Bağışıklık sistemi hastalıkları	Hipersensitivite Alerjik ödem
Sinir sistemi hastalıkları	Başağrısı
Gastrointestinal hastalıklar	Bulantı
Deri ve derialtı doku hastalıkları	Kaşıntı
Genel hastalıklar ve uygulama yeri durumu	Halsizlik Gögüs ağrısı Enjeksiyon yeri reaksiyonu Enjeksiyon ile ilişkili reaksiyon

Önceden tedavi almamış hastalar

Bir klinik çalışmada önceden tedavi almamış 11 hasta BETAFACT ile tedavi edilmiştir. Total 662 uygulama günü BETAFACT uygulanmış ve inhibitör rapor edilmemiştir.

Bütün klinik çalışmalarda, BETAFACT ile tedavi edilmiş önceden tedavi almamış 6 hastanın dahil olduğu 14 ağır hemofili B ( FIX <

%

1) hastanın hiçbirinde faktör IXinhibitörü gelişmemiştir.

En az 8 aylık izlemin olduğu son vizitte ortalama uygulama günü 63 (aralık 5-205) gündür.

Pazarlama sonrası BETAFACT tedavisinde 1'i önceden tedavi almamış,1'i önceden tedavi almış 2 hastada inhibitör gelişmiştir.

Pediyatrik popülasyon

109 hastanın dahil olduğu güvenlik analizinde, ilk enjeksiyon yapıldığında 12 yaş altı olan 44 hastanın 24'ü 6 yaş altındaydı.

Çocuklardaki yan etkilerin sıklığı, tipi ve ciddiyeti erişkinlerden farklı değildi.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (

www.titck. gov.tr4.9. Doz aşımı ve tedavisi

BETAFACT ile doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

7/11

FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER