Nimbex 10mg/5ml Enjeksiyonluk Çozelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NİMBEX^TM

10 mg /5 ml Enjeksiyonluk Çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Her bir 5 ml'lik ampulde;

Sisatrakuryum...............10 mg

(10 mg sisatrakuryuma eşdeğer 13.4 mg sisatrakuryum besilat)

Her 1 ml çözelti;

Sisatrakuryum...............2 mg

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Ampul Steril çözeltiRenksiz berrak çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

NİMBEX, intravenöz olarak uygulanan orta etki süreli, non-depolarizan nöromüsküler blokördür. NİMBEX'in cerrahi, diğer uygulamalar sırasında ve yoğun bakımda kullanımıendikedir. NİMBEX'in kardiyak cerrahiyi de içine alan cerrahi girişimlerde kullanımıendikedir. Genel anesteziye ek olarak veya yoğun bakım ünitelerinde sedasyon için, iskeletkaslarını gevşetmek ve trakeal entübasyonu ve mekanik ventilasyonu kolaylaştırmaktakullanılır. NİMBEX antimikrobiyal koruyucu taşımaz ve tek bir hasta kullanımı içindir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

İntravenöz bolus enjektabl şeklinde kullanımı

Erişkinler;

Trakeal entübasyon; NİMBEX'in erişkinler için önerilen entübasyon dozu 5-10 saniyede hızlı olarak 0.15 mg/kg'dır. Bu doz, enjeksiyonu takiben 120 saniye içinde trakeal entübasyon için

1

iyi veya mükemmel koşullar oluşturur. Yüksek dozlar nöromüsküler blokun oluşma süresini kısaltır. Tablo 1, NİMBEX'in sağlıklı erişkinlere opioid veya propofol anestezisi sırasında0.1-0.4 mg/kg dozlarında uygulandığında ortalama farmakodinamik verilerini özetlemektedir.

Tablo 1: Sisatrakuryum Doz Aralığını Takiben Ortalama Farmakokinetik Verileri

Başlangıç NİMBEX dozu (mg/kg) Uygulanan anestetik %90 T1a supresyonaulaşma süresi(dakika) Maks. T1a supresyonaulaşma süresi(dakika) %25 spontan T1a düzelme süresi (dakika) 0.1 Opioid 3.4 4.8 45 0.15 Propofol 2.6 3.5 55 0.2 Opioid 2.4 2.9 65 0.4 Opioid 1.5 1.9 91

T1a: Ulnar sinirin supramaksimal elektriksel uyarılmasını takiben adductor pollicis kasının dörtlü uyarı cevabının ilk elemanı gibi tek bir seğirme cevabı.

Enfluran veya izofluran anestezisi, NİMBEX'in başlangıç dozunun klinik etki süresini %15 kadar uzatabilir.

İdame;

Nöromüsküler blok, NİMBEX'in idame dozları ile uzatılabilir. 0.03 mg/kg'lık doz opioid veya propofol anestezisi sırasında yaklaşık olarak 20 dakika ilave klinik olarak etkilinöromüsküler blok sağlar. Birbirini takip eden idame dozlar etkide ilerleyici bir uzama ilesonuçlanmaz.

Kendiliğinden düzelme;

Bir kez nöromüsküler bloktan kendiliğinden geriye dönme (düzelme-recovery) başlamışsa, düzelme hızı uygulanmış olan NİMBEX dozundan bağımsızdır. Opioid veya propofol anestezisi sırasında %25'ten %75'e ve %5'ten %95'e medyan düzelme sürelerisırasıyla yaklaşık olarak 13 dakika ve 30 dakikadır.

Etkinin geriye döndürülmesi;

NİMBEX uygulamasını takiben oluşan nöromüsküler blok antikolinesteraz ilaçların standart dozlarıyla geriye döndürülür. Etkiyi tersine çeviren ilaçuygulamasını takiben (%10'luk ortalama bir T1 düzelmesi) %25'ten %75'e ve %25'ten tamklinik düzelme (T4:T1> 0.7) için geçen ortalama süre sırasıyla yaklaşık olarak 4 dakika ve 9dakikadır.

İntravenöz infüzyon şeklinde kullanımı:

Erişkinler ve 2-12 yaş arası çocuklar;

Nöromüsküler blokun devamlı olması NİMBEX'in infüzyon olarak uygulanması ile elde edilebilir. Erken spontan düzelme belirtisinden sonra %89-99 T1 süpresyonunu yenidensağlamak için başlangıç infüzyon hızı 3 mikrogram/kg/dak (0.18 mg/kg/saat) olarak önerilir.Nöromüsküler bloğun stabilizasyonu için geçen başlangıç periyodundan sonra 1 -2mikrogram/kg/dak'lık (0.06-0.12 mg/kg/sa) hız bu gruptaki birçok hastada idame blok için

2

yeterlidir. Isofluran veya enfluran anestezisi sırasında NİMBEX uygulandığında infüzyon hızının %40 kadar azaltılması gerekli olabilir. İnfüzyon hızı; infüzyon solüsyonundakisisatrakuryum konsantrasyonuna, istenilen nöromüsküler bloğun derecesine ve hastanınkilosuna bağlıdır. Tablo 2, dilüe edilmemiş NİMBEX 2 mg/mL'nin dağılımınıgöstermektedir.

Tablo 2: NİMBEX 2 mg/mL'nin infüzyon dağılım hızı

Hastanın ağırlığı (kg) Doz (mikrogram/kg/dak) 1.0 1.5 2.0 3.0 İnfüzyon hızı 20 0.6 0.9 1.2 1.8 mL/saat 70 2.1 3.2 4.2 6.3 mL/saat 100 3.0 4.5 6.0 9.0 mL/saat

NİMBEX'in devamlı infüzyonu nöromüsküler blok etkisinin giderek artması veya azalması ile bağlantılı değildir. NİMBEX'in infüzyon olarak uygulanmasının durdurulmasını takibennöromüsküler bloktan spontan düzelme hızı, tek bolus uygulamasını takiben meydana gelenhızla karşılaştırılabilir düzeydedir. 2 yaş altındaki çocuklar spesifik olarak çalışılmamaklabirlikte bolus dozun farmakodinamik verilerine göre NİMBEX infüzyon hızları da benzerolabilir.

Uygulama şekli:

NİMBEX i.v. enjeksiyon yoluyla uygulanır.

Dilüe edilmiş NİMBEX, 0.1 ila 2.0 mg/mL konsantrasyonları arasında, aşağıdaki infüzyon sıvılarında, polivinil klorür (PVC) veya polipropilen kaplar içinde, 5^o C ve 25^o C'de en az 12saat fiziksel ve kimyasal olarak stabil kalır:

-

sodyum klorür (% 0.9 a/h) i.v. infüzyon

-

glukoz (% 5 a/h) i.v. infüzyon

-

sodyum klorür (% 0.18 a/h) ve glukoz (% 4 a/h) i.v. infüzyon

-

sodyum klorür (% 0.45 a/h) ve glukoz (% 2.5 a/h) i.v. infüzyon

Ancak, NİMBEX hiçbir antimikrobiyal koruyucu içermediğinden dilüsyon kullanmadan hemen önce yapılmalı, mümkün olduğu kadar çabuk, hemen uygulama başlatılmalı ve artansolüsyon atılmalıdır. NİMBEX Laktatlı Ringer enjeksiyonu ile seyreltildiğinde kimyasalolarak stabil değildir. NİMBEX, Y-bölgesi enjeksiyon yerinden uygulanmakta olanintravenöz infüzyon içine verilmesine benzer şekilde karıştırıldığında, aşağıdaki ameliyatsırasında kullanılan ilaçlarla geçimli olduğu görülmüştür: alfentanil hidroklorür, droperidol,fentanil sitrat, midazolam hidroklorür ve sufentanil sitrat. NİMBEX'in uygulandığı iğne ya dakanülden uygulanacak olan diğer ilaçların sodyum klorür %0.9'luk intavenöz infüzyon gibiuygun bir intravenöz sıvı içinde, yeterli hacimde uygulanması önerilir.

3

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda herhangi bir doz değişikliği gerekmemektedir. Bu grup hastalarda NİMBEX normal böbrek fonksiyonu olan hastalardagözlenene benzer farmakodinamik profil gösterir, fakat etkinin başlangıcı biraz daha yavaşolabilir.

Karaciğer yetmezliği:Pediyatrik popülasyon:

İntravenöz bolus enjektabl şeklinde kullanımı

1 ay-12 yaş arası çocuklar;

Trakeal entübasyon;

Erişkinlerde olduğu gibi NİMBEX önerilen başlangıç entübasyon dozu 5-10 saniyede hızlı şekilde 0.15 mg/kg'dır. Bu doz NİMBEX'i takiben 120 saniyede trakealentübasyon için iyi ve mükemmel koşulları oluşturur. Bu doz için farmakodinamik verileraşağıdaki tabloda gösterilmiştir. Eğer kısa klinik süre istenirse, 0.1 mg/kg'lık dozun 120-150saniyede benzer entübasyon koşulları sağladığını farmakodinamik veriler göstermektedir.

ASA Sınıf III-IV pediyatrik hastalarda NİMBEX çalışılmamıştır. Uzun süreli veya majör cerrahi geçiren 2 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda NİMBEX kullanımı ile ilgili sınırlı verivardır.

1 ay-12 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda NİMBEX, benzer anestezik koşullarda, erişkinde gözlenenden daha kısa klinik etki süresi ve daha hızlı spontan düzelme profiline sahiptir.Farmakodinamik profilde 1 ay-11 ay ile 1 yaş-12 yaş arasındaki yaşlarda Tablo 3 ve Tablo4'te özetlenmiş olan çok küçük değişiklikler gözlenmiştir.

Tablo 3: 1 ay -11 ay arasındaki çocuk hastalar;

Başlangıç NİMBEX dozu (mg/kg) Uygulanan anestetik %90 supresyon oluşturma süresi(dakika) Maksimum supresyonoluşturma süresi(dakika) %25 spontan T1 düzelmesüresi(dakika) 0.15 Halotan 1.4 2.0 52 0.15 Opioid 1.4 1.9 47

4

Tablo 4: 1 yaş - 12 yaş arasındaki çocuk hastalar

Başlangıç NlMBEX dozu(mg/kg) Uygulanan anestetik %90 supresyon oluşturma süresi(dakika) Maksimum supresyonoluşturma süresi(dakika) %25 spontan T1 düzelmesüresi(dakika) 0.15 Halotan 2.3 3.0 43 0.15 Opioid 2.6 3.6 38

NIMBEX'in entübasyon için gerekli olmadığı durumlarda, 0.15 mg/kg'dan daha az doz kullanılabilir. 0.08 mg/kg ve 0.1 mg/kg dozları için 2 yaş-12 yaş arasındaki pediyatrikhastalarda farmakodinamik profil Tablo 5'te özetlenmiştir:

Tablo 5: 2 yaş - 12 yaş arasındaki çocuk hastalar

Başlangıç NlMBEX dozu(mg/kg) Uygulanan anestetik %90 supresyon oluşturma süresi(dakika) Maksimum supresyonoluşturma süresi(dakika) %25 spontan T1 düzelmesüresi(dakika) 0.08 Halotan 1.7 2.5 31 0.1 Opioid 1.7 2.8 28

Suksametonyumu takiben NİMBEX uygulaması pediyatrik hastalarda çalışılmamıştır. Halotanın, NlMBEX'in klinik etki süresini %20'e kadar uzatabileceği beklenebilir.Çocuklarda izofluran ve enfluran anestezisi sırasında NİMBEX kullanımı ile ilgili geçerli birbilgi bulunmamakla birlikte bu ajanların NİMBEX'in klinik etki süresini %20'e kadararttırması beklenebilir.

İdame (2 yaş - 12 yaş arası pediyatrik hastalar);

Nöromüsküler blok, NlMBEX'in idame dozları ile uzatılabilir. 0.02 mg/kg'lık doz halotan anestezisi sırasında yaklaşık olarak 9dakika ilave klinik olarak etkili nöromüsküler blok sağlar. Birbirini takip eden idame dozlaretkide ilerleyici bir uzama ile sonuçlanmaz.

Kendiliğinden düzelme;Bir kez nöromüsküler bloktan geri dönme (düzelme) başlamışsa, düzelme hızı uygulanmış olan NİMBEX dozundan bağımsızdır.

Opioid anestezisisırasında %25'ten %75'e ve %5'ten %95'e düzelme medyan süresi sırasıyla yaklaşık olarak11 dakika ve 28 dakikadır.

Etkinin tersine çevrilmesi;

NlMBEX uygulamasını takiben oluşan nöromüsküler blok antikolinesteraz ilaçların standart dozlarıyla tersine çevrilir. Etkiyi tersine çeviren ilaçuygulamasını (ort. %13 T1 düzelme) takiben %25'ten %75'e düzelme ve %25'ten tam klinikolarak düzelme (T4: T1 > 0.7) için geçen ortalama süre 2 dakika ve 5 dakikadır.

1 aylıktan büyük çocuklarda intravenöz infüzyon şeklinde kullanımı “Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi” başlığı altında verilmiştir.

5

Yeni doğanlar ve 1 ayın altındaki çocuklar:Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda herhangi bir doz değişikliği gerekmemektedir. Bu grup hastalarda NİMBEX genç erişkinlerde gözlenene benzer farmakodinamik profil gösterir, fakat diğer nöromüskülerblokör ilaçlarda olduğu gibi etkinin başlangıcı biraz daha yavaş olabilir.

Diğer:

Kardiyovasküler hastalığı olan hastalar:

Kardiyak cerrahisi uygulanan hastalarda norömusküler blok sağlamak için NİMBEX etkin olarak uygulanmıştır. Yapılan hiçbir çalışmada ciddi kardiyovasküler hastalığı olanlardaNİMBEX'in hızlı bolus (5-10 saniye) şeklinde kullanımı klinik olarak anlamlıkardiyovasküler etkiler oluşumu ile ilişkili bulunmamıştır.

Yoğun bakım ünitesindeki hastalar:

NİMBEX yoğun bakım ünitesindeki erişkin hastalara bolus ve/veya infüzyon olarak uygulanabilir. Yoğun bakım ünitesindeki erişkin hastalar için önerilen NIMBEX başlangıçinfüzyon hızı 3 mikrogram/kg/dak'dır (0.18 mg/kg/sa). Doz gereksinimlerinde hastalararasında geniş değişiklikler olabilir ve bu zamanla artar veya azalabilir. Klinik çalışmalardaortalama infüzyon hızı 3 mikrogram/kg/dak'dır [0.5-10.2 mikrogram/kg/dak aralığında (0.030.6 mg/kg/sa)]. Yoğun bakım ünitesindeki hastalarda uzun dönem (6 güne kadar) NlMBEXinfüzyonu takiben tam spontan düzelme medyan süresi yaklaşık olarak 50 dakikadır. Tablo 6,dilüe edilmemiş NlMBEX 5 mg/mL'nin dağılımını göstermektedir.

Tablo 6: 5 mg/mL NlMBEX'in infüzyon dağılım oranı

Hasta ağırlığı Doz (mikrogram/kg/dak) 1.0 1.5 2.0 3.0 İnfüzyon hızı 70 0.8 1.2 1.7 2.5 mL/saat 100 1.2 1.8 2.4 3.6 mL/saat

Yoğun bakım hastalarında NIMBEX infüzyonunu takiben geri dönüş hızı, infüzyon süresinden bağımsızdır.

Hipotermik kalp cerrahisi uygulanan hastalar:

Cerrahi uygulanan hipotermi oluşturulmuş (25^oC-28^oC) hastalara NlMBEX uygulamasını içeren çalışmalar bulunmamaktadır. Diğernöromüsküler blokör ilaçlarda olduğu gibi bu koşullar altında yeterli cerrahi relaksasyonuidame ettirmek için gerekli olan infüzyon hızının anlamlı derecede azaltılması beklenir.

6

izleme:

Diğer nöromüsküler blokör ilaçlarla olduğu gibi NİMBEX uygulaması sırasında bireysel doz ihtiyacını belirlemek için nöromüsküler fonksiyonun izlenmesi önerilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

NİMBEX, sisatrakuryum, atrakuryum veya benzensülfonik aside aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Sisatrakuryum diğer iskelet kaslarını olduğu gibi solunum kaslarını da felce uğratır, fakat bilinç veya ağrı eşiği üzerine bilinen bir etkisi yoktur. NİMBEX sadece deneyimli anestezisttarafından veya gözetiminde veya nöromüsküler blokör ilaçların kullanımını ve etkilerinibilen diğer klinisyenler tarafından uygulanmalıdır. Trakeal entübasyon için uygun koşullar vepulmoner ventilasyonun ve yeterli arteryel oksijenasyonun idamesi sağlanmalıdır. NİMBEX,nöromüsküler blokör ilaçlar arasında çapraz reaksiyon rapor edildiğinden diğer nöromüskülerblokör ilaçlara alerjik aşırı duyarlılık gösteren kişilere uygulandığında dikkat gösterilmelidir.Sisatrakuryumun önemli bir vagolitik veya gangliyon bloke edici özellikleri yoktur. Bunedenle, NİMBEX'in kalp atım hızı üzerine klinik olarak anlamlı etkisi yoktur ve birçokanestetik ilaç veya ameliyat sırasında vagal stimülasyon ile oluşan bradikardi üzerine etkisiyoktur. Myastenia gravisi ve nöromüsküler hastalıkların diğer formlarını taşıyan hastalar non-depolarizan blokör ilaçlara büyük oranda artmış bir duyarlılık gösterirler. Bu hastalara 0.02mg/kg'ı geçmeyen başlangıç dozunda NİMBEX önerilir. Ciddi asid-baz ve/veya serumelektrolit anormallikleri hastanın nöromüsküler blokör ilaçlara karşı duyarlılığını arttırabilirveya azaltabilir. NİMBEX malign hipertermi hikayesi olan hastalarda denenmemiştir.Sisatrakuryum yanıkları olan hastalarda denenmemiştir, fakat diğer non-depolarizannöromüsküler blokör ilaçlarla olduğu gibi, eğer NİMBEX bu hastalara uygulanacaksa dozgereksinmelerinin artmış ve etki süresinin kısalmış olabileceği dikkate alınmalıdır. NİMBEXbir hipotoniktir ve kan transfüzyonun infüzyon yolu içinde verilmelidir.

Yoğun bakım hastalarında kullanımı:

Laboratuvar hayvanlarına yüksek dozda uygulandığında sisatrakuryum ve atrakuryumun bir metaboliti olan laudanosin geçici hipotansiyon ve bazıtürlerde serebral eksitatör etkilerle ilişkili bulunmuştur. Sisatrakuryumun azalan infüzyonoranı ile tutarlı olarak plazma laudanosin konsantrasyonları, atrakuryum infüzyonunu takipeden konsantrasyonun yaklaşık üçte biri kadardır. Atrakuryum ve diğer ajanları alan yoğunbakım hastalarında nadiren nöbetler bildirilmiştir. Bu hastalarda genellikle bir veya daha fazlanöbete yol açabilecek tibbi koşullar mevcuttur (Kranyal travma, hipoksik ensefalopati,serebral ödem, viral ensefalopati, üremi gibi). Laudanosin ile ilişkili bir neden tesbitedilememiştir.

7

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok ilacın non-depolarizan nöromüsküler blokör ilaçların şiddet ve/veya etki süresini etkilediği gösterilmiştir.

Artırıcı etki gösterenler:

-Anestetikler:

Enfluran, isofluran, desflurane, sevofluran ve halotan gibi uçucu ilaçlar veketamin; diğer non-depolarizan nöromüsküler blokör ilaçlar.

-Diğer ilaçlar:

Aminoglikozidler, polimiksinler, spektinomisin, tetrasiklinler, linkomisinve klindamisin dahil antibiyotikler, propranolol, kalsiyum kanal blokörleri, lignokain,prokainamid ve kinidin dahil anti-aritmik ilaçlar, furosemid ve olasılıkla tiyazid, mannitolve asetazolamid dahil diüretikler, magnezyum tuzları, lityum tuzları, trimetafan,hekzametonyum gibi gangliyon blokörü ilaçlar.

Seyrek olarak, belli ilaçlar latent Myastenia Gravis'i şiddetlendirebilir veya ortaya çıkarabilir veya myastenik sendrom oluşumunu tetikleyebilir. Non-depolarizan nöromüsküler blokörilaçlara aşırı duyarlılıkta artış meydana gelebilir. Bu gibi ilaçlara çeşitli antibiyotikler, beta-blokörler (propranolol, oksprenolol), anti-aritmik ilaçlar (prokainamid, kinidin), anti-romatizmal ilaçlar (klorokin, D-penisilamin), trimetafan, klorpromazin, steroidler, fenitoin velityum dahildir.

Non-depolarizan nöromüsküler blokör ilaçların etkilerini uzatmak için süksametonyum uygulaması, antikolinesterazlar ile geri döndürülmesi zor, uzamış ve kompleks bir blok ilesonuçlanabilir.

Azaltıcı etkisi olanlar:

-

Önceden fenitoin veya karbamazepinin kronik uygulaması

-

Alzheimer hastalığı tedavisinde yaygın olarak kullanılan antikolinesterazlar (örneğindonepezil) ile tedavi, sisatrakuryum ile oluşan nöromüsküler blokajın gücünü azaltabilirve süresini kısaltabilir.

Etkisi bulunmayanlar:

-Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Veri bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

8

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

NİMBEX'in kontraseptifler ile etkileşime girdiğini kanıtlayan veriler yoktur. Ayrıca kontraseptifleri metabolize eden CYP3A4 benzeri enzimleri indüklemek gibi in vitro birpotens söz konusu olsa da, klinik ilaç etkileşimi için olasılığın, çok düşük doz ve kısayarılanma ömrü düşünüldüğünde düşük olması beklenmektedir.

Gebelik dönemi

NİMBEX gebelikte ancak anneye sağlaması beklenen yararları fetüse olan herhangi bir potansiyel riskinden fazla ise kullanılmalıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarsisatrakuryumun fötal gelişim üzerinde advers etkilere sahip olmadığını göstermiştir.

Laktasyon dönemi

Sisatrakuryum veya metabolitlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Üreme yeteneği/Fertilite

NİMBEX'in üreme yeteneği ve fertilite üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Bu önlem NİMBEX kullanımı ile ilgili değildir. Fakat NİMBEX her zaman genel anesteziklerle birlikte kullanılır ve genel anesteziyi takiben görev performansı ile ilgili herzamanki önlemler göz önünde tutulmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik geliştirme programı süresince NİMBEX'e atfedilebilen herhangi bir yan etki oluşmamıştır.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anafilaksi. NİMBEX ile birlikte, bir ya da daha fazla anestezik ilaç verilen hastalarda çok ciddi anaflaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Bradikardi

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Hipotansiyon Yaygın olmayan: Ciltte kızarma

9

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Bronkospazm

Çok seyrek: Ani hırıltı, göğüs ağrısı veya göğüs sıkışması

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Kızarıklık, döküntü

Çok seyrek: Yumrulu döküntü veya vücudun herhangi bir yerinde kurdeşen

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok seyrek: Kas güçsüzlüğü ve/veya miyopati. Yoğun bakım ünitelerindeki ağır hastalarda kas gevşeticilerinin uzun süre kullanımı sonrası miyopati ve/veya kas zayıflığına ait bazıraporlar bildirilmiştir. Çoğu hasta birlikte kortikosteroid kullanmaktaydı. Bu olaylarNİMBEX ile birlikte, seyrek olarak rapor edilmektedirler ve nedensel bir ilişkigösterilememiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr;e-posta: [email protected]; tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

NİMBEX aşırı dozajına bağlı olduğu beklenilen başlıca belirtiler uzayan kas paralizisi ve bunun sonuçlarıdır. Tedavi; yeterli spontan respirasyon geri dönene kadar pulmonerventilasyon ve arteryel oksijenasyonun idamesi esastır. NİMBEX bilinci etkilemediğindentam sedasyon gerekli olabilir. Spontan düzelme belirtisi bir kez başlamışsa antikolinesterazilaç uygulaması düzelmeyi hızlandırabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Periferik etkili kas gevşetici ilaçlar: Diğer kuvaterner amonyum bileşikleri

ATC kodu: M03AC11

Sisatrakuryum, motor sinir dallarının kas içinde sonlanan uç kısmındaki kolinerjik reseptörlere bağlanarak asetilkolinin etkisini antagonize eder ve sonuç olarak nöromüsküleriletiyi kompetitif olarak bloke eder. Bu etki neostigmin veya edrofonyum gibi antikolinesterazilaçlarla tersine çevrilir. Sisatrakuryum için ED95 (ulnar sinirin stimülasyonu ile adductor

10

pollicis kasının seğirme cevabında %95 depresyon oluşturmak için gerekli olan doz) opioid anestezisi (tiyopenton/fentanil/midazolam) sırasında 0.05 mg/kg vücut ağırlığı olduğu tahminedilmektedir. Sisatrakuryumun halotan anestezisi sırasında çocuklardaki ED95 değeri 0.04mg/kg'dır.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Sisatrakuryumun kompartımanlı olmayan farmakokinetiği çalışılan doz aralığında doza bağımlı değildir (0.1-0.2 mg/kg, örn. 2 ila 4 x ED95). Popülasyon farmakokinetik modelleri bubulguları 0.4 mg/kg'a (8xED95) kadar doğrular. Sağlıklı erişkin ameliyat hastalarına 0.1 ve 0.2mg/kg dozlarında NİMBEX uygulanmasından sonra farmakokinetik parametreler Tablo 7'deözetlenmiştir.

Tablo 7: Sisatrakuryum Doz Aralığını Takiben Ortalama Farmakokinetik Veriler

PARAMETRE ORTALAMA DEĞERLERİN YAYILIMI Klerens Kararlı durumda dağılım hacmi Eliminasyon yarılanma ömrü 4.7 - 5.7 mL/dak/kg 121 - 161 mL/kg22 - 29 dakika

Emilim

:

Veri yoktur.

Dağılım:

Veri yoktur.

Biyotransformasyon:

Sisatrakuryum, vucutta laudanozin ve monokuaterner akrilat metaboliti oluşturmak üzere fizyolojik pH ve sıcaklıkta Hofmann eliminasyonu ile parçalanır. Monokuaterner akrilatspesifik olmayan plazma esterazları ile monokaterner alkol metabolitini oluşturacak şekildehidrolize uğrar. Sisatrakuryumun eliminasyonu organ bağımsız olmakla beraber, karaciğer veböbrekler metabolitlerinin klerensi için temel yoldur. Bu metabolitler nöromüsküler bloköretki taşımazlar.

Eliminasyon:

Sisatrakuryum vücutta fizyolojik pH'da ve sıcaklıkta Hofmann eliminasyonu (kimyasal bir süreç) ile parçalanarak laudanozin ve monokuaterner akrilat metabolitini oluşturur.Monokuaterner akrilat spesifik olmayan plazma esterazları ile hidroliz sonucu monokuaterneralkol metabolitini oluşturur. Sisatrakuryumun eliminasyonu büyük oranda organdan bağımsızolmakla birlikte karaciğer ve böbrekler metabolitlerinin temizlenmesindeki başlıcayolaklardır. Bu metabolitler nöromüsküler bloke edici aktiviteye sahip değildir.

11

Hastalardaki karekteristik özellikler

Yaşlı hastalarda farmakokinetik:

Sisatrakuryumun yaşlı ve genç erişkin hastalarda farmakokinetiğinde klinik olarak önemli bir fark yoktur.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik:

Sisatrakuryumun böbrek yetmezliği olan hastalar ile sağlıklı erişkin hastalar arasında farmakokinetiğinde klinik olarak önemli bir fark yoktur.

Hepatik yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik:

Sisatrakuryumun karaciğer yetmezliği olan hastalar ile sağlıklı erişkin hastalar arasında farmakokinetiğinde klinik olarak önemli fark yoktur.

İnfüzyon sırasında farmakokinetik

:

İnfüzyonundan sonra sisatrakuryumun farmakokinetiği ile tek bolus enjeksiyondan sonraki farmakokinetiği aynıdır.

Yoğun bakım ünitelerindeki hastalarda farmakokinetik:

Sisatrakuryumun farmakokinetiği yoğun bakım ünitelerinde uzun süreli infüzyon alan hastalardaki farmakokinetiği ile infüzyon veya tek bolus enjeksiyon alan, sağlıklı ameliyathastalarındaki farmakokinetiği ile benzerdir. Sisatrakuryumun ortalama klerensi 7.5mL/kg/dak ve yarı eliminasyon ömrü 27 dakikadır. Yoğun bakım hastalarında NİMBEXinfüzyonu sonrası geri dönüş profili infüzyonun süresi ile bağımsızdır. Normal hepatikve/veya renal fonksiyonlu hastalarla karşılaştırılınca metabolitlerin konsantrasyonu yoğunbakım hastalarında daha yüksektir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Subakut toksisite çalışmalarında köpek ve maymunlara tekrarlayan doz 3 haftalık uygulama özel bir toksisite göstermemiştir.
Sisatrakuryum

in vitroin vivoin vitro

fare lenfoma hücresi mutajenite tayininde 40 mikrogram/mlL veüzerindeki konsatrasyonlarda mutajenik bulunmuştur. Seyrek ve/veya kısa süreli kullanılanbir ilaç için tek bir mutajenik yanıtın klinik önemi şüphelidir.

Karsinojenite çalışması yürütülmemiştir.

Fertilite çalışması yürütülmemiştir. Sıçanlarda yürütülen üreme çalışmaları fötal gelişim üzerinde advers etki göstermemiştir.

Tavşanlarda yürütülen intraarteriyal çalışmada NİMBEX enjeksiyonu iyi tolere edilmiş ve ilaç ile ilişkili değişiklik görülmemiştir.

12

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

pH ayarı için benzen sülfonik asit çözeltisi Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

NİMBEX, Laktatlı Ringer enjeksiyonu ile seyreltildiğinde kimyasal olarak stabil değildir. NİMBEX sadece asidik solüsyonlarla stabil olduğu için aynı şırıngada alkali solüsyonlarla(örn.: sodyum tiyopenton) karıştırılmamalı veya aynı iğneden alkali solüsyonu takibenuygulanmamalıdır. NİMBEX, ketorolak, trometamol ve propofol enjektabl emülsiyon ilegeçimli değildir. İntravenöz olarak uygulanan diğer ilaçlarda olduğu gibi, enjeksiyon bölgesiolarak küçük bir ven seçildiği zaman NİMBEX uygulamasını takiben damar, uygun bir i.v.sıvısı ile (örn.: sodyum klorür i.v. infüzyon (%0.9 a/h) ile) ven yıkanmalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

2^oC ve 8^oC arasında buzdolabında saklayınız. Işıktan koruyunuz. Dondurmayınız. NİMBEX antimikrobiyal koruyucu içermez, bu nedenle dilüsyon işlemi kullanılmadan hemen önceyapılmalıdır ve seyreltmeyi takiben mümkün olduğu kadar çabuk, hemen uygulanmalıdır.İnfüzyon sıvısı ile seyreltilmiş çözelti veya kullanılmış açık ampul atılmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, boyun kısmında beyaz renkli bant içeren renksiz otopul cam ampulde 5 ml renksiz berrak çözelti5 ml * 5 ampul

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tüm kullanılmayan ürün ve atık maddeler “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” ne uygun olarak imha edilmelidir.

Ampul açma talimatları:

13

Ampuller OPC (Tek Kırma Noktası) açma sistemi ile donatılmışlardır ve aşağıdaki talimatlar doğrultusunda açılmalıdırlar:

• Ampulü, resim 1'de gösterildiği gibi alt kısmından tutunuz

• Resim 2'de gösterildiği gibi diğer elinizin başparmağını ampuldeki renkli noktayabastırınız

Resim 1

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

7. RUHSAT SAHİBİ

VLD Danışmanlık, Tıbbi Ürünler ve Tanıtım Hizmetleri A.Ş.

Büyükdere Cad. No. 127 Astoria İş Merkezi A Blok K8 Esentepe, Şişli-İstanbul Tel : 0212 340 76 84

8. RUHSAT NUMARASI

2018/143

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 12/03/2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

14