Heparinin topikal uygulamasını takiben doz aşımı beklenmez ve hiç bildirilmemiştir. Bu nedenle doz aşımı tedavisi ile ilgili bilgiler bu ürün için uygulanamaz. Sistemik doz aşımı olgularındaheparinin etkilerini nötralize etmek için intravenöz yoldan bir protamin sülfat solüsyonu enjekteedilebilir. Protamin heparine bağlanarak kompleksler oluşturur ve bunların kanın pıhtılaşmasıüzerine bir etkisi yoktur.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Topikal heparin veya heparinoidler ATC kodu: C05BA51

Heparin antitrombotik ajanlar grubuna dahildir. Heparin sahip olduğu güçlü negatif yük nedeniyle katyonik proteinlerle kompleksler oluşturur. Heparin kanda özellikle alfa2-globulin

3 / 6

antitrombin III'e (AT III) bağlanır. Bu şekilde heparin, AT IlI'ün koagülasyon kaskatındaki (faktör XIIa, IXa, Xa ve kallikrein) serin proteazlar üzerindeki katalitik etkisini inhibe eder.Buna bağlı olarak trombin oluşumu baskılanır. Bu aktivasyon uygulanan heparinin dozunabağlıdır.

Heparin, endotelyal hücrelerden lipoprotein lipaz sekresyonunu katalizler ve düzeltici faktörü aktive eder. Böylece lipolitik bir etki de ortaya çıkarır. Bu yolla yüksek moleküllü şilomikronlareritilebilir.

Lipozomal sistem ilaç taşınmasını kolaylaştırıcı bir sistemdir. Lipozomlar fosfolipidler gibi çeşitli amfifilik maddelerden oluşmuş küresel yapılardır. Fosfolipidler sulu çözeltilere maruzbırakıldığında çift tabakalı membran haline geçerler. Sağlam derinin stratum korneum tabakasıbüyük moleküller için doğal bir bariyer görevi görür. Soya lesitini gibi hidrate lipidlerden oluşanlipozomların topikal uygulamasından sonra lipidler lipozomal membrandan salınarak stratumkorneum içine yayılır ve stratum korneum lipidleri hidrate olur. Bu hidratasyon stratumkorneumdan hidrofilik maddelerin geçişini kolaylaştırır. LİPARİN-S içerisindeki heparinhomojen olarak dağılmış lipozom-kaplı sistemlerde bulunmaktadır. Bu sistem etken maddenincildin stratum korneum tabakasından daha kolay penetre olmasını ve böylece terapötik etkisininartmasını sağlar.

Emülsiyon halindeki ürün deriye tatbik edildikten sonra yapısındaki etanolün buharlaşması sonucu jel benzeri yapılar oluşur. Bu özellik emülsiyon şeklindeki ürünün geniş bir yüzeyeyayılmasına neden olur ve zaten ağrılı olan bölgenin ağrısının artmasına neden olabilecek ovmagibi ürünü yaymaya ve emilimi artırmaya yönelik girişimlere gerek yoktur.

Ayrıca etanolün buharlaşması sonucu tatbik bölgesinde sıcaklık azalması olur, bu durum ise ağrının ve şişliğin azalmasını sağlar.

Heparin alerjik ve anafilaktik reaksiyonlara neden olabilir. Mast hücrelerinde histamin, heparin ve bir kofaktör arasında tuz benzeri bir bağlanma mevcuttur. Mast hücrelerinin degranülizeolduğu durumlarda heparin, histamin serbestleştirici faktör tarafından serbest bırakılır. Bundanbaşka heparin bir makro anyon inhibitörü olarak hiyaluronidaz, histaminaz ve RNaz gibi bir serienzimi aktive eder.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Heparinin sağlıklı deriden geçişi uygulanan doza bağlıdır ve 30 I.U./g' dan başlayan dozlar için belgelenmiştir. Deriden uygulama sonrası oluşan sistemik heparin konsantrasyonları terapötikolarak etkili konsantrasyonlara ulaşmaz.

Heparinin topikal uygulamasına ait yeterli farmakokinetik bilgi olmadığından aşağıda intravenöz uygulama ile izlenen bilgilere yer verilmiştir.

Emilim:

Oral, rektal, intramüsküler, subkütan uygulamalarda heparin normal absorbsiyonunu göstermez. Subkütan uygulama sadece profilaktik amaçlı kullanımda kabul edilebilir.

Dağılım:

Heparin plasentaya geçmez, anne sütüne karışmaz.

Heparinin plazma pik seviyesi kişiden kişiye değişiklik gösterirse de subkütan uygulamadan 2-4 saat sonra görülür.

4 / 6

60 yaşın üzerindeki hastalar aynı miktar doz alan 60 yaşın altındaki hastalara oranla daha yüksek heparin plazma seviyelerine ve daha uzun aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanına (APPTs)sahip olabilirler.

Biyotransformasyon:

Heparin karaciğerde metabolize olur. Retiküloendotelyal sistemde ise kısmen metabolize olur.

Eliminasyon:

Heparinin plazma yarı ömrü dozaja ve kullanım şekline bağlı olarak kişiden kişiye büyük değişiklik gösterir ve ortalama 90 dakika olarak kabul edilir. Bu süre obezite, böbrek yetmezliği,malignite, pulmoner embolizm, karaciğer fonksiyon bozukluklarının ve enfeksiyonlarınınvarlığına bağlı olarak değişebilir.
Heparin böbrekler tarafından elimine olur ve az miktarı idrarla değişmeden atılır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Heparinin doğrusal veya doğrusal olmayan durumu konusunda yeterli çalışma bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

LİPARİN-S, akut ve tekrarlayan doz toksisite çalışmaları ile genotoksisite, mutajenite ve karsinojenite çalışmalarından elde edilen klinik öncesi verilerde, amaçlanan terapötik dozlarda,insanlar için herhangi bir tehlike oluşturmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Soya lesitini Etanol

Potasyum dihidrojen fosfat Sodyum hidroksitSaf su

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

5 / 6

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutuda, 12,5 g ve 25 g emülsiyon, PE/PP/POM ve paslanmaz çelikten yapılmış sprey pompa ile kapatılmış kahverengi Tip III amber renkli cam şişe içinde kullanma talimatı ilebirlikte sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

BİLİM İLAÇ SAN. ve TİC. AŞ.

34398 Maslak-İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

120/18

9. RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 25.05.2006 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

6 / 6