Factive 320 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİLERİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FACTİVE 320 mg film tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Her bir film tablet 320 mg gemifloksasin serbest bazına eşdeğer 426.39 mg gemifloksasin mesilat seskihidrat içerir.

Yardımcı madde:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film tablet

Beyaz veya beyaza yakın renkte, iki yüzü çentikli oblong film tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesinde alternatif tedavi seçeneklerinin varlığında ciddi yan etki riski nedeniyle kullanılmamalıdır.

1 / 15

- Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi

(Streptococcus pneumoniae, Haemophilusinfluenzae, Haemophilus parainfluenzaeMoraxella catarrhalis

etkenlerinden birininneden olduğunun bilinmesi veya şüphelenilmesi halinde),

- Hafif ve orta şiddetteki toplumda kazanılmış pnömoni

(StreptococcuspneumoniaeHaemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasmapneumoniae, Chlamydia pneumoniaeKlebsiella pneumoniae

etkenlerinden birinin nedenolduğunun bilinmesi veya şüphelenilmesi halinde) hastalıklarında endikedir.

FACTIVE, ilaca dirençli bakterilerin çoğalmasını azaltmak ve FACTİVE'in ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğinin korunması için yalnızca duyarlı bakterilerin neden olduğukanıtlanan veya bundan kuvvetle kuşku duyulan enfeksiyonların tedavisinde kullanılmalıdır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Önerilen FACTİVE dozu aşağıdaki tabloya göre günde bir kez bir tablettir (320 mg).

ENDİKASYON	DOZ	SÜRE
Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi	Günde bir tablet (320 mg)	5 gün
Hafif-orta düzeyde toplumda kazanılmış pnömoni (Etken olarak Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae, MycoplasmapneumoniaeChlamydiapneumoniae etkenlerinden birininneden olduğunun bilinmesi veyaşüphelenilmesi halinde)	Günde bir tablet (320 mg)	5 gün
Hafif-orta düzeyde toplumda kazanılmış pnömoni (Çoklu ilacadirençli Streptococcus pneumoniae,Klebsiella pneumoniaeMoraxellacatarrhalis etkenlerinden birinin nedenolduğunun bilinmesi veyaşüphelenilmesi halinde)	Günde bir tablet (320 mg)	7 gün

FACTİVE için önerilen doz ve tedavi süresi aşılmamalıdır.

Uygulama şekli:

FACTIVE yemekle birlikte ya da yemek dışında alınabilir ve ağızdan yeterli miktarda sıvı ile çiğnenmeden yutulmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Kreatinin klerensi >40 ml/dak olan hastalarda doz ayarlamasına gerek bulunmamaktadır. Kreatinin klerensi < 40 ml/dak olan hastalarda dozaj değişikliği önerilir. Aşağıdaki tabloda,böbrek bozukluğu olan hastalarda kullanılmak üzere dozaj önerileri yer almaktadır:

Böbrek Bozukluğu Olan Hastalarda Önerilen Dozlar:

2 / 15

Kreatinin Klerensi (ml/dak)	Doz
> 40	Olağan Doz
< 40	24 saatte bir 160 mg

Rutin hemodiyaliz ya da sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz (CAPD) gerektiren hastalara 24 saatte bir 160 mg verilmelidir.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif (Child-Pugh Class A), orta (Child-Pugh Class B) veya ciddi (Child-Pugh Class C) düzeyde karaciğer bozukluğu olan hastalarda dozaj ayarlaması önerilmez.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki gençlerde güvenlilik ve etkililik belirlenmediğinden kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik hastalarda gemifloksasin gibi bir florokinolon ile tedavi edildiklerinde tendon rüptürü dahil ciddi tendon rahatsızlığı riski artar. Bu risk eş zamanlı kortikosteroid tedavisi iledaha da artar. Özellikle kortikosteroid kullanan yaşlılara gemifloksasin verirken dikkatliolunmalıdır. Hastalar bu potansiyel yan etki hakkında bilgilendirilmelidir ve tendon rüptürüveya tendinit semptomlarından birisi ortaya çıkarsa gemifloksasini kesmeleri ve doktorlarınabaşvurmaları konusunda tavsiyede bulunulmalıdır.

Doz ayarlaması gerekmemektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Gemifloksasin, fluorokinolon sınıfı antibiyotikler ya da ürünün bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda FACTİVE kullanımı kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTendinit ve tendon rüptürü, periferik nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileri dahil sakatlığa sebep olan ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlar

FACTİVE dahil florokinolonlar, sakatlığa sebep olabilen ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Yaygın olarak görülen advers reaksiyonlar kas-iskeletve periferik sinir sistemi (tendinit, tendon rüptürü, tendonlarda şişme veya enflamasyon,karıncalanma veya uyuşma, kol ve bacaklarda uyuşukluk, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, eklemağrısı, eklemlerde şişme gibi) artralji, miyalji, periferik nöropati ve merkezi sinir sistemietkileridir (halüsinasyon, anksiyete, depresyon, intihar eğilimi, insomnia, şiddetli baş ağrısı vekonfüzyon) (bkz bölüm 4.8).

Bu reaksiyonlar, FACTİVE başladıktan sonra saatler ya da haftalar içinde görülebilir. Her yaş grubundan veya mevcut önceden mevcut risk faktörleri olmayan hastalar, bu adversreaksiyonları yaşamıştır.

Herhangi bir ciddi advers reaksiyonun ilk bulgularının veya semptomlarının ortaya çıkması durumunda FACTİVE derhal kesilmelidir. Ayrıca, florokinolonlarla bağlantılı olarak bu ciddi

3 / 15

advers reaksiyonlardan herhangi birini yaşayan hastalarda FACTİVE dahil florokinolonların kullanımından kaçınılmalıdır.

Çocuklarda, adölesanlarda (18 yaş altı), gebe kadınlarda ve emzirme dönemindeki kadınlarda güvenilirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır. Bu nedenle bu hastalarda kullanımıönerilmemektedir.

Epidemiyolojik çalışmalar, florokinolon kullanımından sonra özellikle yaşlı popülasyonda aort anevrizması ve diseksiyonu riskinde artış olduğunu bildirmektedir.

Bu nedenle florokinolonlar, aile öyküsünde anevrizma hastalığı pozitif olan hastalarda, önceden aort anevrizması ve/veya aort diseksiyonu teşhisi konulan hastalarda, aort anevrizması vediseksiyonu için diğer risk faktörlerini ya da predispozan durumları içeren hastalarda (örn.Marfan sendromu, vasküler Ehlers-Danlos sendromu, Takayasu arteriti, dev hücreli arterit,Behçet hastalığı, hipertansiyon, bilinen ateroskleroz) sadece dikkatli bir yarar/riskdeğerlendirmesi yapıldıktan sonra ve diğer terapötik seçenekler göz önüne alındıktan sonrakullanılmalıdır.

Ani karın, göğüs veya sırt ağrısı durumunda, hastalara acil servise derhal başvurmaları tavsiye edilmelidir.

QT etkileri:

Florokinolonlar bazı hastalarda QT aralığını uzatabilir. QTc aralığı uzaması hikayesi olan hastalar düzeltilmemiş elektrolit bozukluğu (hipokalemi veya hipomagnezemi) olan hastalar,ve Sınıf IA (örn. kinidin, prokainamid) ya da Sınıf III (örn. amiodaron, sotalol) antiaritmik ajanalan hastalar gemifloksasin kullanmaktan kaçınmalıdır.

Gemifloksasin ile eritromisin, antipsikotikler ve trisiklik antidepresanlar gibi QTc aralığını uzatan ilaçlar arasında farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Gemifloksasin söz konusuilaçlarla birlikte verileceği zaman ve ayrıca klinik açıdan anlamlı bradikardi ya da akutmiyokard iskemisi gibi aritmi oluşturma potansiyeli olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.Hipokalemisi olan 7 hasta ve QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçları eşzamanlı olarak kullanan707 hasta dahil gemifloksasin kullanan 8119 hastada QTc uzamasına atfedilen herhangi birkardiyovasküler morbidite veya mortalite görülmemiştir.

İlaç dozunun artırılmasıyla birlikte, QTc uzaması olasılığı da artabilir. Dolayısıyla, özellikle böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan ve Cmax ve EAA değerlerinin biraz yükselmiş olduğuhastalarda önerilen dozun üzerine çıkılmamalıdır. QTc uzaması Torsades de Pointes dahilventriküler aritmi riskinin artmasına yol açabilir. QTc aralığında maksimum değişiklikgemifloksasinin oral uygulamasından yaklaşık 5-10 saat sonra meydana gelir.

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları:

Gemifloksasin dahil fluorokinolon tedavisi gören hastalarda ciddi aşırı duyarlık ve/veya anafilaktik reaksiyonlar meydana geldiği bildirilmiştir. Florokinolon tedavisi alan hastalardabildirilmiş olan aşırı duyarlılık reaksiyonları ara sıra ölümcül olabilir. Bu reaksiyonlar ilk dozutakiben meydana gelebilir. Bazı reaksiyonlara kardiyovasküler kollaps, hipotansiyon/şok,nöbet, bilinç kaybı, uyuşma, anjiyoödem (dilde, larenkste, boğazda veya yüzde ödem/şişlikdahil), hava yollarının tıkanması (bronkospazm, nefes darlığı ve akut respiratuvar distres dahil),dispne, ürtiker, kaşıntı ve diğer ciddi deri reaksiyonları eşlik edebilir.

4 / 15

Ani tip I aşırı duyarlık deri döküntüsü veya aşırı duyarlılık reaksiyonlarına özgü başka belirtiler ortaya çıktığında Gemifloksasin hemen kesilmeli, fluorokinolon tedavisine devam etme gereğiolup olmadığı değerlendirilmelidir. Diğer ilaçlarda olduğu gibi, ciddi akut aşırı duyarlılıkreaksiyonları epinefrin tedavisi ve oksijen, intravenöz sıvı, antihistaminikler, kortikosteroidler,presör aminlerin uygulanması ve hava yollarının açık tutulmasını içeren diğer resüsitasyonuygulamalarının yapılmasını gerektirebilir.

Gemifloksasin dahil florokinolon alan hastalarda bazılarının aşırı duyarlılığa ve bazılarının bilinmeyen bir etiyolojiye bağlı olduğu diğer ciddi ve bazen ölümcül olaylar bildirilmiştir. Buolaylar ciddi olabilir ve genellikle birden fazla doz alındığında ortaya çıkabilir. Klinikgörünümü aşağıdakilerden biri ve daha fazlası şeklinde olabilir :

• Ateş, döküntü veya ciddi dermatolojik reaksiyonlar (örn. Toksik epidermal nekroz,Stevens-Johnson Sendromu);

• Vaskülit; artralji; miyalji; serum hastalığı;

• Alerjik pnömonit

• İnterstisiyel nefrit; akut renal yetersizlik veya bozukluk;

• Hepatit; sarılık; akut hepatik nekroz veya yetmezlik;

• Hemolitik ve aplastik dahil anemi;

• Trombotik trombositopenik purpura dahil trombositopeni; lökopeni; agranülositoz;pansitopeni; ve/veya diğer hematolojik bozukluklar

Deri döküntüsü, sarılık veya diğer aşırı duyarlılık belirtilerinin ilk ortaya çıkışıyla birlikte ilaç kesilmelidir ve destekleyici önlemler alınmalıdır.

Tendinopati ve Tendon Rüptürü:

Factive dahil florokinolonlar her yaşta tendinit ve tendon rüptürü risk artışı ile ilişkilendirilmiştir. Bu advers reaksiyon çoğunlukla aşil tendonunda olur ve aşil tendonununrüptürü cerrahi onarım gerektirebilir. Rotator manşet (omuz), el, biseps, başparmak ve diğertendon bölgelerinde tendinit ve tendon rüptürü ayrıca rapor edilmiştir. Florokinolon ile ilişkilitendinit ve tendon rüptürü olma riski, genellikle 60 yaşın üzerinde olan yaşlı hastalarda,kortikosteroid ilaç kullananlarda ve böbrek, kalp veya akciğer transplant hastalarında daha daartmıştır. Yaş ve kortikosteroid kullanımına ilave, bağımsız olarak tendon rüptürü riskiniartıran faktörler yorucu fiziksel aktivite, renal yetersizlik ve romatoid artrit gibi tendonbozuklukları hikayesidir. Tendinit ve tendon rüptürü yukarıda sayılan risk faktörleribulunmayan florokinolon alan hastalarda da görülmüştür. Tendon rüptürü tedavi sırasında veyatedavi kesildikten sonra ortaya çıkabilir; tedavi kesilmesinden aylar sonra görülen vakalarbildirilmiştir. Eğer hasta ağrı, şişlik, enflamasyon veya tendon rüptürü yaşarsa gemifloksasinkesilmelidir. Tendinit veya tendon rüptürünün ilk belirtisiyle birlikte hastanın dinlenmesi vekinolon olmayan bir antimikrobiyal ilaca gecilmesi için doktoruna başvurması tavsiyeedilmelidir.

Santral Sinir Sistemi Üzerindeki Etkileri:

Gemifloksasisin ile yapılan klinik çalışmalarda seyrek olarak merkezi sinir sistemi etkileri bildirilmiştir. Diğer fluorokinolonlarda olduğu gibi, Gemifloksasin epilepsi gibi SSSrahatsızlıkları olan hastalarda ya da konvülsiyon gelişebilecek olan hastalarda dikkatlekullanılmalıdır. Gemifloksasin ile yapılan klinik çalışmalarda görülmemiş olmakla birlikte,başka fluorokinolon alan hastalarda konvülsiyonlar, intrakraniyal basınç artışı (psödotümorserebri dahil) ve toksik psikoz bildirilmiştir. Diğer fluorokinolonlar tremor, huzursuzluk,anksiyete, baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar, paranoya, insomnia, depresyon venadiren intihar düşüncesi ve teşebbüsüne neden olabilen merkezi sinir sistemi stimulasyonuna

5 / 15

yol açabilirler. Gemifloksasin alan hastalarda bu reaksiyonlar meydana geldiği takdirde, ilaç kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.

Periferik nöropati:

Gemifloksasin de dahil olmak üzere, kinolon grubu antibiyotikleri kullanan hastalarda parestezi, hipoestezi, disestezi veya güçsüzlüğe neden olabilen, küçük ve/veya büyük aksonlarıtutan duyusal veya duyusal-motor aksonal polinöropati vakaları bildirilmiştir. Semptomlargemifloksasin kullanmaya başlandıktan hemen sonra başlayabilir ve geri dönüşümsüz olabilir.Eğer hasta ağrı, yanma, batma hissi, uyuşukluk ve/veya güçsüzlük gibi periferik nöropatisemptomları veya hafif dokunma, ağrı, ateş, pozisyon hissi ve titreşim hissi dahil diğerdeğişiklikler hissederse gemifloksasin kullanımına acilen son verilmelidir.

Clostridium difficile

İlişkili Kolit:

Gemifloksasin dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlarla clostridium difficile ilişkili diyarebildirilmiş olup, bu tablo hafif düzeyden yaşamı tehdit eden boyutlara kadarvarabilmektedir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi kalın barsağın normal florasını değiştirebilir ve

C. diffıcile'mn

aşırı çoğalmasına neden olabilir.

Clostridium difficileC. difficileC. difficileC. difficileC. difficile

ilişkili diyarebildirildiği için dikkatli bir hikaye alınmalıdır.

C. difficileClostridium difficile

nedenli kolite karşı etkili bir antibakteriyel ajan ile tedavi veklinik olarak endike ise cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.

Döküntü:

Döküntü genç yaşta (özellikle 40 yaş altı), kadınlarda ve hormon replasman tedavisi görenlerde ve uzun süreli tedavide daha yaygın olarak görülmüştür. Döküntü olarak sınıflandırılamayanürtiker reaksiyonları gemifloksasin kulllanan hastalarda karşılaştırma hastalarından dahafazladır. Gemifloksasin tedavisi sırasında döküntü veya ürtiker gelişen hastalarda tedaviye sonverilmelidir.

Gemifloksasin ile ilişkili döküntünün ek sık şekli makülopapülerdir ve şiddet olarak hafif ile orta arasındadır. Döküntülerin

%%

10'u (tümhastaların % 0.5'i) şiddetlidir ve bu döküntülerin yaklaşık olarak % 10'u sistemik steroid iletedavi edilmiştir. Klinik çalışmalarda belirgin morbidite ve mortalite ile ilişkili daha başka ciddicilt reaksiyonları saptanmamıştır.

Güneş veya UV ışına maruziyet sonrası ortaya çıkabilen orta ile şiddetli arasında fotosensitivite/fototoksisite reaksiyonları; ki fototoksisite ışığa maruz kalan alanları içeren(tipik olarak yüz, boyunda V kısmı, kolların extansör yüzleri, el sırtları) artmış güneş yanığıreaksiyonları (örn. Yanma, eritem, eksuda, vezikül, su toplama, ödem) şeklinde ortaya çıkabilir;kinolon kullanımıyla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, bu ışık kaynaklarına maruziyettenkaçınılmalıdır. Fototoksisite oluşursa ilaç kesilmelidir.

Karaciğer Üzerindeki Etkileri:

6 / 15

Karşılaştırılan antimikrobiyal ajanlara (siprofloksasin, levofloksasin, klaritromisin/sefuroksim aksetil, amoksisilin/klavulanat potasyum, ve ofloksasin) göre günde 320 mg Gemifloksasinalan hastalarda karaciğer enzimlerinin benzer oranlarda yükseldiği (ALT ve/veya AST artışı)görülmüştür. Günde 480 mg veya daha yüksek dozda Gemifloksasin verilen hastalardakaraciğer enzimlerinin yükselme insidansı artmıştır.

Karaciğer enzimlerinin yükselmesi ile ilişkili herhangi bir klinik semptom meydana gelmemiştir. Tedavinin kesilmesinden sonra karaciğer enzim artışları gerilemiştir. Önerilengünlük Gemifloksasin dozu olan 320 mg aşılmamalı ve tedavi önerilen süreden fazlauzatılmamalıdır.

Böbrek Üzerindeki Etkileri:

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Kreatinin klerensi < 40 ml/dak) dozajın değiştirilmesi gerekir. İdrar konsantrasyonunun çok yükselmemesi için Gemifloksasin verilenhastalarda yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

Myasthenia Gravis'in şiddetlenmesi:

Gemifloksasin dahil florokinolonlar nöromüsküler blokaj aktivitesine sahiptirler ve myasthenia gravisli hastalarda kas güçsüzlüğünü şiddetlendirebilirler. Florokinolon kullanılan myastheniagravisli hastalarda, ventilatör destek ihtiyacı ve ölümü kapsayan post-marketing ciddi adversolaylar florokinolon ile ilişkilendirilmiştir. Öyküsünde myasthenia gravis bulunan hastalarflorokinolon kullanmaktan kaçınmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Tekrarlanan FACTİVE dozlarının uygulanması sağlıklı gönüllülerde teofilin, digoksin ya da etinilestradiol/levonorgestrel içeren kontraseptiflerin tekrarlanan doz farmakokinetiğinietkilememiştir.

FACTİVE ile kalsiyum karbonat, simetidin, omeprazol veya estrojen/progesteron içeren kontraseptiflerin birlikte alınması Gemifloksasinin farmakokinetiği üzerinde klinik açıdanönemli görülmeyen minör değişikliklere neden olmuştur

FACTİVE'in probenesid ile birlikte uygulanması, Gemifloksasinin sistemik etkisini %45 oranında artırmıştır.

FACTİVE'in stabil varfarin tedavisi gören sağlıklı deneklerde varfarinin antikoagülan etkisi üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. Ancak, pazarlama sonrası raporlarda, gemifloksasin dahilkinolon kullanımıyla birlikte varfarinin veya türevlerinin kullanımı sırasında INR veyaprotrombin zamanında artış, ve/veya kanama klinik epizodları bildirilmiştir. Buna ilave olarak,enfeksiyon hastalığı ve bunun eşlik eden enflamatuvar süreci, yaş ve hastanın genel durumuantikoagülan aktivite artışı için risk faktörleridir. Bu nedenle, eğer gemifloksasin dahil birkinolon antibiyotiği varfarin veya türevleri ile eş zamanlı uygulanırsa INR protrombin zamanıve diğer uygun koagülasyon testleri yakın takip edilmelidir.

Kinolonlar alkali toprak ve geçiş metalleri ile şelat oluştururlar. Oral Gemifloksasinin absorpsiyonu aynı zamanda alüminyum ve magnezyum içeren antasidin alınmasıyla önemliölçüde azalır. FACTİVE tablet almadan önceki 3 saat ve aldıktan sonraki 2 saat içindemagnezyum ve/veya alüminyum içeren antasidler, demir sülfat içeren ürünler, çinko veya başkametal katyonları içeren mültivitamin preparatları, didanozin çiğneme/tamponlu tableti ya da

7 / 15

oral çözelti için pediyatrik toz alınmamalıdır. FACTİVE sükralfattan en az 2 saat önce alınmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Gemifloksasinin gebe kadınlardaki güvenilirliği belirlenmemiştir. Anneye sağlayacağı yarar fetusa verebileceği zarar riskinden daha fazla olmadığı sürece FACTİVE gebe kadınlardakullanılmamalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

FACTİVE'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir (Bkz 5.3 Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri).

Laktasyon dönemi

Gemifloksasinin sıçanlarda anne sütüne geçtiği belirlenmiştir. Ancak gemifloksasinin anne sütünde itrahına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmamaktadır. Dolayısıyla, anneye sağlayacağıyarar, verebileceği zarar riskinden daha fazla olmadığı sürece FACTİVE emziren annelerdekullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği /Fertilite

Gemifloksasin, dişi veya erkek sıçanlarda üreme yeteneği üzerinde etkisi bulunmamaktadır. İnsanlardaki etkisi bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

FACTİVE baş dönmesine neden olabilir, bu durumda araç ve makine kullanılmamalı ya da zihinsel uyanıklık veya koordinasyon gerektiren işler yapılmamalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda hastaların yaşadığı advers reaksiyonların çoğu hafif ve orta şiddetli olmuştur.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiştir:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1000 ila < 1/100); seyrek (>1/10000 ila < 1/1000); çok seyrek (<1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor)

8 / 15

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Mantar enfeksiyonu, genital moniliyazis, vajinit Seyrek : Moniliyazis, farenjit

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Lökopeni, trombositemi

Seyrek: Anemi, eozinofili, granülositopeni, trombositopeni

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın olmayan: İştahsızlık, hiperglisemi

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi.

Yaygın olmayan: Uykusuzluk, sersemlik hali Seyrek: Sinirlilik, tremor

Göz hastalıkları

Seyrek: Anormal görüş

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Seyrek: Vertigo

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Seyrek: Dispne, pnömoni

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Diyare, bulantı, karın ağrısı, kusma.

Yaygın olmayan: Kabızlık, ağız kuruluğu, dispepsi, şişkinlik, gastrit Seyrek: Tat kaybı, gastroenterit, tanımlanmamış gastrointestinal rahatsızlık

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Döküntü

Yaygın olmayan: Dermatit, kaşıntı, ekzema, kızarma, ürtiker Seyrek: Fotosensitivite/fototoksisite reaksiyonları

Kas- iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Seyrek: Artralji, bacak krampları, miyalji Çok seyrek: Myasthenia Gravis'in şiddetlenmesi

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

SÜreme sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: genital kaşıntı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Yorgunluk

Seyrek: Asteni, sırt ağrısı, yüz ödemi, sıcak basması, ağrı

Araştırmalar:

9 / 15

Mültipl doz alan ve laboratuar bulgularında anormallik görülen hastaların yüzdeleri aşağıda belirtilmiştir. Bu anormalliklerin Gemifloksasin ya da altta yatan bir başka nedenle ilgili olup olmadığıbilinmemektedir.

Klinik Kimya: ALT artışı (%1.7), AST artışı (%1.3), kreatin fosfokinaz artışı (%0.7), potasyum artışı (%0.3), sodyum düzeyinde azalma (%0.2), laktat dehidrogenaz artışı (< %0.1), alkali fosfataz artışı(%0.4), total bilirubin artışı (%0.4), kan üre azotu artışı (%0.3), kalsiyum düzeyinde azalma (%0.1),albumin düzeyinde azalma (%0.3), serum kreatinin artışı (%0.2), toplam proteinde azalma (%0.1 ),potasyumda azalma (% 0.1), sodyum artışı (% 0.1) ve kalsiyum artışı (< %0.1). CPK düzeyi artışınaseyrek olarak rastlanmıştır (% 0.7).

Hematoloji: trombosit artışı (% 1.0), nötrofil düzeyinde azalma (%0.5), nötrofil artışı (%0.5), hematokrit düzeyinde azalma (%0.3), hemoglobin düzeyinde azalma (%0.2), trombosit düzeyindeazalma (%0.2), alyuvar düzeyinde azalma (%0.1), hematokrit artışı (%0.1) , hemoglobin artışı (%0.1)ve alyuvar artışı (%0.1).

Pazarlama sonrası görülen advers reaksiyonlar:

Pazarlama sonrası raporlanan advers olayların çoğu cilt ile ilgiliydi ve bunların çoğu ise döküntüydü. Cilt reaksiyonlarının bazıları ciddi olarak değerlendirildi. Döküntülerin çoğukadınlarda ve 40 yaşın altındaki hastalarda görüldü.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar gemifloksasin pazara verildikten sonra rapor edilenlerdir :

• Geri dönmesi mümkün olmayabilen periferik nöropati

• Anafilaktoid reaksiyon; eritema multiforme, cilt exfoliasyonu, yüz şişmesi

• Myasthenia Gravis'in şiddetlenmesi

• Hemoraji, INR artışı, retinal hemoraji

• Periferik ödem

• Renal yetersizlik

• QT uzaması, supraventriküler taşikardi, senkop, geçici iskemik atak

• Fotosensitivite/fototoksisite reaksiyonu

• Antibiyotik ilişkili kolit

• Tendon rüptürü

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonların raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.trposta:[email protected]:04.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı belirtileri semptomatik olarak tedavi edilmelidir. Bunun için spesifik bir antidot bilinmemektedir. Akut oral doz aşımı durumunda kusturma veya gastrik lavaj yoluyla mideboşaltılmalıdır; hasta dikkatle müşahede altında tutulmalı uygun seviyede hidrasyon sağlamayadikkat ederek semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Hemodiyaliz uygulaması, oralGemifloksasin dozunun yaklaşık %20 ila 30'unu plazmadan uzaklaştırmaktadır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ5.1. Farmakodinamik özellikler

10 / 15

Farmakoterapötik Grup: Fluorokinolonlar ATC Kodu: JO1MA15

Etken madde olarak Gemifloksasin mesilat içeren FACTIVE; oral yoldan kullanılan, geniş spektrumlu bir sentetik antibakteriyel ajandır. Fluorokinolon sınıfından bir antibiyotik olanGemifloksasin, gram-negatif ve gram-pozitif mikroorganizmaların çoğu üzerinde in vitroaktivite gösterir. Gemifloksasin, genelde minimum inhibitör konsantrasyonların (MİK) tekseyreltimi içerisinde minimum bakterisid konsantrasyonları (MBK) olan bakterisid etkili birantibiyotiktir. Gemifloksasin, bakterilerin çoğalması için gerekli olan DNA giraz vetopoizomeraz IV enzimlerini inhibe ederek DNA sentezini engellemek suretiyle etkietmektedir. Gerek DNA giraz, gerekse topoizomeraz IV'te mutasyon gösteren

Streptococcuspneumoniae,S. pneumoniae

'deher iki enzim sistemini terapötik açıdan ilgili ilaç seviyelerinde inhibe etme yeteneğine ve buçift mutantların bazıları için hala duyarlı aralıkta olan MİK değerlerine sahiptir.

Gemifloksasin dahil kinolonların etki mekanizması makrolidlerin, beta-laktamların, aminoglikozidlerin veya tetrasiklinlerin etki mekanizmasından farklıdır; dolayısıyla, bu sınıfaait ilaçlara dirençli mikroorganizmalar Gemifloksasine ve diğer kinolonlara karşı duyarlıolabilir. Gemifloksasin ve yukarıda belirtilen antimikrobiyal madde sınıfları arasında bilinenbir çapraz direnç bulunmamaktadır.

Fluorokinolon direncinin başlıca mekanizması, DNA giraz ve/veya topoizomeraz IV mutasyonlarından kaynaklanmaktadır. Gemifloksasine karşı direnç, çok kademeli mutasyonlarkanalıyla yavaşça gelişir ve, diğer fluorokinolonlara benzer şekilde ortaya çıkar. Spontanmutasyon sıklığı düşüktür (10^-7 ila <10^-10). Gemifloksasin ile diğer fluorokinolonlar arasındaçapraz direnç görülmüşse de, diğer fluorokinolonlara karşı dirençli olan bazımikroorganizmalar Gemifloksasine karşı duyarlı olabilirler.

Gemifloksasinin, gerek in vitro olarak gerekse de çeşitli klinik enfeksiyonlarda aşağıda belirtilen mikroorganizmaların birçok suşuna karşı aktif olduğu gösterilmiştir.

Aerob gram-pozitif mikroorganizmalar:

Streptococcus pneumoniae

(çoklu dirençli streptokok suşları dahil)*.

*Çoklu dirençli

Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae),Aerob gram-negatif mikroorganizmalar:

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Klebsiellapneumoniae

(birçok suş yalnızca orta derecede duyarlıdır)

Moraxella catarrhalisDiğer mikroorganizmalar:

Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae

11 / 15

Gemifloksasinin aşağıda belirtilen mikroorganizmaların birçok suşuna (> %90) karşı sergilediği in vitro minimal inhibitör konsantrasyon (MİK) < 0.25 mcg/ml'dir; ancak,Gemifloksasinin bu mikroorganizmalara bağlı klinik enfeksiyonların tedavisindeki güvenliliğive etkililiği uygun ve iyi kontrollü klinik çalışmalarda belirlenmemiştir:

Aerob gram-pozitif mikroorganizmalar:

Staphylococcus aureus

(yalnızca metisiline duyarlı suşlar)

Streptococcus pyogenesAerob gram-negatif mikroorganizmalar:

Acinetobacter lwoffii Klebsiella oxytocaLegionella pneumophilaProteus vulgaris5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Oral yoldan tablet olarak uygulanan Gemifloksasin, gastrointestinal kanaldan hızla absorbe edilir. Oral tablet uygulamasından 0.5 ve 2 saat sonra Gemifloksasin'in doruk plazmakonsantrasyonlarına ulaşılmış ve 320 mg'lık tabletin mutlak biyoyararlanımı ortalama %71düzeyinde olmuştur. Sağlıklı gönüllülere tekrarlanan 320 mg oral doz uygulaması sonrasındaortalama (± standart sapma) maksimum Gemifloksasin plazma konsantrasyonları ve eğrialtındaki alan sırasıyla 1.61 ± 0.51 mcg/ml (0.70 - 2.62 mcg/ml) ve 9.93 ± 3.07 mcgsaat/ml(4.71 - 20.1 mcgsaat/ml) olmuştur. Solunum ve üriner sistem enfeksiyonu olan hastalarda(n=1423) bir toplum farmakokinetik analizi kullanılarak benzer sistemik ilaç maruziyetitahminleri elde edilmiştir (geometrik ortalama EAA (0-24), 8.36 mcg-h/mL; aralık 3.2-47.7mcg-h/mL).

320 mg doz yüksek düzeyde yağ içeren bir öğünle birlikte uygulandığında, Gemifloksasin'in farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik olmamıştır. Dolayısıyla, FACTIVE tabletler yemeğintürüne bakılmaksızın birlikte alınabilir.

Dağılım:

Gemifloksasin sağlıklı gönüllülerde in vitro olarak plazma proteinlerine %60-70 oranında bağlanır ve bu bağlanma konsantrasyona bağlıdır. Tekrarlanan dozlardan sonra,sağlıklı yaşlı ve genç deneklerde plazma proteinlerine in vivo bağlanma oranı %55 ile %73arasında meydana gelmiş ve yaştan etkilenmemiştir. Renal yetersizlik gemifloksasinin proteinbağlanmasını anlamlı olarak etkilemez. Gemifloksasinin kan-plazma konstantrasyon oranı1.2:1'di. Vdss/F için geometrik ortalama 4.18 L/kg'dır (aralık 1.66-12.12 L/kg).

Gemifloksasin oral uygulama sonrasında vücutta geniş çapta dağılır. Gemifloksasinin bronkoalveolar lavaj sıvısı içindeki konsantrasyonları plazmadaki konsantrasyonlarındanfazladır. Gemifloksasin akciğer dokusuna ve sıvılarına iyi nüfuz eder.

Biyotransformasyon:

Gemifloksasin karaciğer tarafından sınırlı ölçüde metabolize edilir. Değişmeyen bileşik, doz uygulamasından sonraki 4 saate kadar plazmada (yaklaşık %65)saptanan ilaçla ilgili predominant bileşendir. Meydana gelen tüm metabolitler küçükmiktarlardadır (uygulanan oral dozun %10'undan az); başlıca metabolitler N-asetilGemifloksasin, Gemifloksasinin E-izomeri ve Gemifloksasinin karbamil glukuronididir.Sitokrom P450 enzimleri Gemifloksasin metabolizmasında önemli bir rol oynamazlar ve buenzimlerin metabolizma aktivitesi Gemifloksasin tarafından önemli ölçüde inhibe edilmez.

12 / 15

Eliminasyon:5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenite:

Gemifloksasinin karsinojenik potansiyelini belirlemek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

F otokarsinoj enite:

Gemifloksasin, tüysüz albino farelerde (Skh-1) UVR ile indüklenen cilt tümörlerinin gelişim zamanını kısaltmamıştır, bu sebeple bu modelde fotokarsinojenik olmamıştır. Bu fareler, oralgemifloksasin ve aynı zamanda 40 hafta boyunca haftada 5 gün güneş ışığıyla indüklenenirradyasyon almışlardır, bunu 12 haftalık tedavisiz gözlem dönemi takip etmiştir. Bu çalışmadakullanılan günlük UV radyasyon dozu, beyaz ırkta eritem indükleyebilecek minimal UVradyasyon dozunun 1/3'üydü. Tüysüz farelerde cilt tümörleri gelişimi için medyan süre, taşıyıcıkontrol grubunda (36 hafta) ve 100 mg/kg'a kadar gemifloksasin verilenlerde (39 hafta) benzerolmuştur. Günlük 100 mg/kg tekrar eden gemifloksasin dozlarını takiben, fare cildindegemifloksasin konsantrasyonları yaklaşık 7.4 mcg/mL olmuştur. Bu dozu takiben plazmaseviyeleri irradyasyon süresinde yaklaşık 1.4 mcg/mL olmuştur. Gemifloksasinin insanlardakicilt seviyeleri hakkında bir veri yoktur, ancak farelerdeki gemifloksasinin plazma seviyeleribirden fazla oral 320 mg dozları takiben oluşan insan plazma Cmax seviyelerinin (0.7-2.6mcg/mL, genel ortalama yaklaşık 1.6 mcg/mL) beklenen aralığındadır.

Mutajenite:

Gemifloksasin, evirtim denemesinde kullanılan 4 bakteriyel suşta (TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) mutajenik olmamıştır. 40 mg/kg'a kadar periton içine uygulanan dozları takibenfarelerin kemik iliğinde mikronükleusu indüklememiştir ve 1600 mg/kg'a kadar oral dozlarıalan sıçanların hepatositlerinde programlanmamış DNA sentezini indüklememiştir.Gemifloksasin, in vitro olarak fare lenfoma ve insan lenfosit kromozom saptırmadenemelerinde klastojenik olmuştur. İn vivo olarak sıçanlardaki mikronükleus denemelerindekemik iliği toksisitesi oluşturan oral ve intravenöz dozlarda (sırasıyla > 800 mg/kg ve > 40mg/kg) klastojenik olmuştur. Florokinolonların klastojenitesi eşik değer üzerindenmemelilerdeki topoizomeraz aktivite inhibisyonuna bağlı olduğu aşikardır.

Doğurganlık:

Gemifloksasin, oral uygulamayı takiben (216 ve 600 mg/kg/gün) klinik olarak önerilen dozdaki EAA seviyelerinin yaklaşık 3-4 katı üzerindeki EAA seviyelerinde erkek ve dişi sıçanlardadoğurganlığı etkilememiştir.

Teratojenite:

Organ gelişimi sırasında verilen gemifloksasin tedavisi, kadınlara verilen 320 mg'lık oral dozların 2, 4 ve 3 kat üzerindeki EAA seviyelerinde farelerde ((40 mg/kg/gün IV doz),sıçanlarda (600 mg/kg/gün oral doz) ve tavşanlarda (40 mg/kg/gün IV doz) fetal büyümegeriliğine neden olmuştur. Sıçanlarda büyüme geriliğinin pre- ve post-natal gelişim

13 / 15

çalışmalarda geriye döndüğü gözükmüştür (fare ve sıçanlarda bu geriye dönme çalışması yapılmamıştır). Hamile sıçanların 8 kat klinik maruziyet ile tedavisinde (EAAkarşılaştırmalarına dayanarak) anne toksisitesinin varlığında fetal beyin ve gözmalformasyonları oluşmuştur. Genel olarak hamile hayvanlarda etki görülmeme maruziyetseviyesi yaklaşık olarak klinik maruziyetin 0.8 ila 3 katı olmuştur.

Hayvan farmakolojisi:

- Kinolonların olgunlaşmamış hayvanlarda artropatiye neden olduğu gösterilmiştir. 28 günçalışma süresinde en az 192 mg/kg/gün gemifloksasin (klinik dozdaki sistemik maruziyetinyaklaşık 6 katına çıkılan) verilen adölesan köpeklerde eklem kıkırdaklarında dejenerasyonolmuştur, ancak olgun köpeklerde olmamıştır. 800 mg/kg/gün dozuna kadar tekrarlanandozlarda olgunlaşmamış sıçanlarda eklemlerin kıkırdak yüzlerinde herhangi bir hasaroluşmamıştır.

- Bazı kinolonların, steroid olmayan anti-enflamatuvar (NSAİİ'lar) ilaçlarla eş zamanlıuygulanmasıyla etkili hale gelen nöbet oluşturabilme gücü olduğu bildirilmiştir.Gemifloksasin tek başına, en az 160 mg/kg dozlarında tipik olarak davranış testlerine etkietmiş veya merkezi sinir sistemiyle etkileşime girmiştir. 80 mg/kg gemifloksasini takibenNSAİİ'ın aktif metaboliti olan fenbufen verilen şıcanlarda nöbet oluşmamıştır.

- 28 gün boyunca 192 mg/kg/gün (klinik dozdaki sistemik maruziyetin yaklaşık 6 katınaçıkılan) veya 13 hafta boyunca 24 mg/kg/gün (yaklaşık olarak klinik dozdaki sistemikmaruziyete eşdeğer) verilen köpeklerde, geriye dönebilen ALT aktivitesinde plazmada artışolmuş ve gemifloksasin içeren kristaller ile küçük safra kanallarının tıkanması sonucu lokalperiportal karaciğer değişimleri olmuştur.

- Kinolonlar, köpeklerde EKG QT aralığında uzama ile ilişkilendirilmiştir. Gemifloksasin,Cmax'taki insan terapötik plazma konsantrasyonlarının yaklaşık 4 katını oluşturan oraldozlarda köpeklerde QT aralığında bir etki oluşturmamıştır ve 4 katından fazla intravenözuygulamasında ise geçici bir uzamaya yol açmıştır.

- Gemifloksasin, diğer birçok kinolonda olduğu gibi, kemirgen idrarının alkali pH'ındakristalize olmaya meyillidir, bu sıçanlarda ilaç geri çekilmesiyle geriye dönebilen nefropatiile sonuçlanmıştır (oral olarak etki oluşturmayan doz 24 mg/kg/gün'dür).

- Gemifloksasin, tek bir oral doz 200 mg/kg verilen ve UVA radyasyona maruz bırakılantüysüz sıçanlara zayıf olarak fototoksik olmuştur. Ancak, simule edilmiş güneş ışığıkullanarak 13 hafta boyunca oral 100 mg/kg/gün dozlarında standart tüysüz fare modelindefototoksisite kanıtı gözlenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz (PH 101)

Povidon (K-30)

Krospovidon (Kollidon Cl)

Magnezyum stearat Opadry OY-S-28924*

* Opadry OY-S-28924 Bileşimi: Titanyum dioksit, polietilen glikol 4000 (makragol), polietilen glikol 6000 (makragol), hidroksipropilmetil selüloz 2910 E5, hidroksipropilmetil selüloz 2910E15

6.2. Geçimsizlikler

14 / 15

Bildirilmemiştir.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

5 ve 7 tablet içeren Al / PVC-PVDC blister ambalaj.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

LG Chem, Ltd. / Kore lisansıyla Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Reşitpaşa Mah. Eski Büyükdere Cad. No: 4 34467 Maslak / Sarıyer / İstanbul0212 366 84 000212 276 20 20

8. RUHSAT NUMARASI

210/86

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi : 03.05.2007 Ruhsat yenileme tarihi :

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

15 / 15