Rantudil 90 Mg Uzaltılmış Salımlı Kapsül Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIRANTUDİL® 90 mg uzatılmış salımlı kapsül 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Her bir kapsül 90 mg asemetazin içerir. Yardımcı maddeler:Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilmiştir.) 63 mg Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMUzatılmış salımlı kapsül Üst kısmı kahverengi opak, alt kısmı sarı opak görünümlü sert kapsül 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlarOsteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilit belirti ve bulgularının tedavisi ile akut gut artriti, akut kas iskelet sistemi ağrıları, postoperatif ağrı ve dismenore tedavisinde endikedir. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliGenel bir kural olarak RANTUDİL ve diğer tedavi seçeneklerinin kullanımına karar vermeden önce potansiyel faydalar ve riskler dikkatlice değerlendirilmelidir. Doz kişiye göre ayarlanmalı ve olası enkısa süreyle en düşük etkin doz verilmelidir. Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:Yetişkin dozu, hastalığın ciddiyetine ve niteliğine bağlı olarak günde 1-2 defa 90 mg'dır. Akut gut krizinde önerilen genel dozaj, semptomlar kayboluncaya kadar günde 180 mg asemetazindir (Günde 2 kapsül RANTUDİL'e eşdeğer). Tedavi başlangıcında yüksek dozgerektiğinde 60 mg asemetazin içeren RANTUDİL FORTE kapsüllerden yararlanılabilir.Gastrointestinal şikayeti olmayan hastalarda, bu doz, tedavinin başlangıcında geçici olarak günde300 mg asemetazin dozuna artırılabilir. Başlangıç dozu olarak 120 mg asemetazine eşdeğer 2 kapsülRANTUDİL FORTE alınır ve daha sonra 6 saat ara ile bir kapsül RANTUDİL FORTE (bir kapsül,60 mg asemetazine eşdeğerdir) ile devam edilir (24 saat için izin verilen maksimum asemetazin dozu300 mg'dır). İkinci gün gerekirse aynı dozlar uygulanır, semptomlar kaybolunca bu dozazaltılmalıdır. Tedavi süresi, tedaviyi yürüten doktorun kararına bağlı olmakla beraber, günlük 180 mg dozlarda tedavi süresi 7 günden fazla sürdürülmemelidir. Romatizmal rahatsızlıklarda hastaların RANTUDİL'i daha uzun süre kullanmaları gerekebilir. Semptomları kontrol altına almak için gerekli en düşük etkili doz, en kısa süreyle kullanılarakistenmeyen etkiler en aza indirilebilir. 1Uygulama şekli:Oral kullanım içindir. Kapsüller, tok karnına yeterli miktar sıvı ile alınmalıdır. Mide rahatsızlığı durumunda yemekle birlikte alınması önerilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek / Karaciğer yetmezliği:Ağır böbrek ve karaciğer yetmezliğinde kullanılmamalıdır. Önceden böbrek ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilacın kullanımında özellikle tıbbi takip gerekmektedir. Pediyatrik popülasyon:Çocuklar ve adölesan yaş grubunda deneyim olmadığından, çocuklar ve adölesanlarda RANTUDİL önerilmemektedir. Geriyatrik popülasyon:Olası istenmeyen etkilerden dolayı (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri) RANTUDİL yaşlı hastalarda sadece dikkatli tıbbi gözlemle kullanılmalıdır. 4.3 KontrendikasyonlarRANTUDİL aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: • Asemetazine, indometazine veya RANTUDİL'in içerdiği yardımcı maddelerden herhangi birinekarşı aşırı duyarlılığı olanlarda, • Daha önceden asetilsalisilik asit veya diğer non-steroid anti-inflamatuvar (NSAİ) ilaç kullanımısonucu astım, ürtiker veya alerjik tipte reaksiyon görülen hastalara kullanılmamalıdır. NSAİİ'yebağlı şiddetli, nadiren ölümcül olan, anafilaksi benzeri reaksiyonlar bildirilmiştir. (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri), • RANTUDİL, koroner arter by-pass greftleme (KABG) cerrahisinde peri-operatif ağrı tedavisinde(bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri), • Nedeni açıklanamamış hematopoez bozukluğu olanlar, • RANTUDİL, daha önceki NSAİ ilaç tedavisi ile ilişkili olarak geçirilmiş veya halen aktifgastrointestinal kanama veya perforasyonu olan hastalarda, aktif veya geçirilmiş tekrarlayanpeptik ülser/hemorajisi olan hastalarda (iki veya daha fazla kez, ayrı ayrı kanıtlanmış ülser veyakanama). • Ciddi karaciğer, böbrek ve kalp yetmezliğinde (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları veönlemleri), • Gebeliğin son trimesterinde, (bkz. Bölüm 4.6 Gebelik ve laktasyon) • Çocuk ve adölesanlarda. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriUyarılar Kardiyovasküler etkiler Kardiyovasküler Trombotik Olaylar Çeşitli siklooksijenaz-2 (COX-2)'nin selektif ve non-selektif inhibitörü olan NSAİ ilaçların üç yıl kadar süren klinik çalışmaları, ölümcül olabilen ciddi kardiyovasküler (KV) trombotik olay,miyokart enfarktüsü ve inme riskinin arttığını göstermiştir. COX-2 selektif veya non-selektif tüm 2NSAİİ'ler benzer risklere sahip olabilir. KV hastalığı veya KV risk faktörleri olduğu bilinen hastalar, daha fazla risk altındadır. NSAİİ ile tedavi edilen hastalarda potansiyel KV riskinin en azaindirilmesi için, en düşük etkili doz olası en kısa süreyle kullanılmalıdır. Hekimler ve hastalar dahaönceden KV semptomlar olmasa dahi bu tür semptomlara karşı hazırlıklı olmalıdır. Hastalar ciddiKV belirti ve/veya bulgular ve bunlar ortaya çıktığı takdirde yapılacaklar hakkındabilgilendirilmelidirler. Birlikte asetilsalisilik asit kullanımının, NSAİİ kullanımı ile ilişkili ciddi KV trombotik olay riskindeki artışı azalttığına dair tutarlı kanıtlar yoktur. Asetilsali silik asit ve NSAİİ'lerin birliktekullanımı ciddi gastrointestinal (Gİ) olayların gelişme riskini artırmaktadır. COX-2 selektif NSAİİ'nin koroner arter by-pass greft cerrahisinden sonra ilk 10-14 gündeki ağrı tedavisine ait iki geniş, kontrollü klinik çalışmada miyokart enfarktüsü ve inme insidansının arttığıbulunmuştur. (bakınız, bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar) Hipertansiyon RANTUDİL'in dahil olduğu NSAİİ'ler yeni hipertansiyon gelişimine veya var olan hipertansiyonun kötüleşmesine neden olurlar ve bu rahatsızlıkların her biri KV olay riskinin artmasına katkıdabulunabilmektedir. NSAİİ kullanırken, tiyazid veya loop diüretikleri kullanan hastalarda, buterapötiklere karşı verilen yanıt bozulabilir. RANTUDİL'in dahil olduğu NSAİİ'ler hipertansiyonuolan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. NSAİİ tedavisine başlanırken ve tedavi süresince, kanbasıncı (KB) yakından izlenmelidir. Konjestif Kalp Yetmezliği ve Ödem NSAİİ'leri alan bazı hastalarda, sıvı tutulması ve ödem gözlenmiştir. RANTUDİL, sıvı tutulması veya kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Gastrointestinal Etkiler - Ülserasyon, Kanama ve Perforasyon Riski RANTUDİL'in COX-2 selektif inhibitörleri dahil NSAİ ilaçlarla beraber kullanımından kaçınılmalıdır. RANTUDİL'in dahil olduğu NSAİİ'ler, ölümcül olabilen enflamasyon, kanama, ülserasyon, mide, ince ve kalın bağırsak perforasyonu gibi ciddi gastrointestinal (Gİ) advers olaylara neden olabilirler.Bu ciddi advers olaylar NSAİİ'ler ile tedavi edilen hastalarda herhangi bir uyarıcı semptom olmadanveya uyarıcı semptomla birlikte, herhangi bir zamanda gelişebilirler. NSAİİ tedavisi sırasında üst Gİkanalda ciddi advers olay gelişen beş hastadan yalnızca biri semptomatiktir. NSAİİ'lerin nedenolduğu üst Gİ kanal ülserleri, yoğun kanama ve perforasyon 3 ila 6 ay tedavi uygulanan hastalarınyaklaşık %%2-4'ünde ortaya çıkmaktadır. Bu eğilimuzun süreli kullanımda devam etmektedir ve tedavinin herhangi bir anında ciddi Gİ olay gelişmeolasılığını artırmaktadır. Ancak kısa süreli tedavi bile risksiz değildir.NSAİİ'ler, önceden ülser veya gastrointestinal kanama hikayesi olan hastalarda çok dikkatli reçetelenmelidir. Önceden peptik ülser ve/veya gastrointestinal kanamaöyküsü olan ve NSAİİkullanan hastalarda, Gİ kanama riski bu risk faktörleri olmayan hastalara göre 10 kat artmıştır.NSAİİ ile tedavi edilen hastalarda, Gİ kanama riskini artıran diğer faktörler, beraberinde oralkortikosteroid veya antikoagülan kullanılması, uzun süreli NSAİİ kullanımı, sigara içilmesi, alkolkullanımı, ileri yaş ve genel durum bozukluğudur. Ölümcül Gİ olaylara ait spontan bildirimlerininçoğu, yaşlı veya genel sağlık durumu kötü hastalara aittir, dolayısıyla bu hasta gruplarınıntedavisinde dikkatli olunmalıdır.NSAİİ ile tedavi edilen hastalarda potansiyel GI olay riskinin en aza indirilmesi için en düşük etkili doz, olası en kısa sürede kullanılmalıdır. Doktorlar ve hastalar NSAİİ kullanımı sırasındagelişebilecek Gİ kanama ve ülserasyon belirti ve semptomlarına karşı hazırlıklı olmalıdırlar ve eğerciddi Gİ advers olaydan şüphelenirler ise, derhal ek değerlendirmeye ve tedaviye başlanmalıdır. Buyaklaşım ciddi Gİ advers olayın ortadan kalkmasına kadar NSAİİ'lerin kesilmesi olmalıdır. Yüksek 3riskli hastalar için NSAİİ içermeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir. Gastrointestinal kanama, ülserasyon veya perforasyon riski yüksek hastalarda ve ayrıca düşük doz asetilsalisilik asit ya da gastrointestinal riski artıracak olası diğer ilaçları kullanmak zorunda olanhastalarda koruyucu ajanlarla (ör. misoprostol veya proton pompası inhibitörleri) kombinasyontedavisi düşünülmelidir (bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşimşekilleri). NSAİ ilaçlar, gastrointestinal hastalık (ülseratif kolit, Crohn hastalığı) hikayesi olan hastalara durumlarını kötüleştirebileceği için dikkatle verilmelidir (bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler). Renal Etkiler NSAİİ'lerin uzun süre kullanımı renal papiller nekroza ve diğer böbrek hasarlarına neden olur. Böbrek perfüzyonunun sağlanmasında prostaglandinlerin kompansatuar etkinliği olan hastalarda darenal toksisite gözlenmiştir. Bu hastalarda non-steroid anti-inflamatuar ilaç kullanımı, doza bağımlıolarak prostaglandinlerin yapımında azalmaya ve ikincil olarak böbrek kan akımını azaltarak böbrekdekompansasyonunun açıkça hızlanmasına neden olabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu, kalpyetmezliği, karaciğer yetmezliği olanlarda, diüretik ve ADE inhibitörleri alanlarda ve yaşlıhastalarda bu reaksiyonun riski daha fazladır. NSAİİ tedavinin kesilmesiyle, genellikle tedavi öncesiduruma geri dönülür. İlerlemiş Böbrek Hastalığı RANTUDİL'in ilerlemiş böbrek hastalığı olanlarda kullanımına dair herhangi bir kontrollü klinik çalışma verisi yoktur. Bu nedenle RANTUDİL, ilerlemiş böbrek hastalığı olanlardaönerilmemektedir. Eğer RANTUDİL mutlaka kullanılacaksa, hastaların böbrek fonksiyonlarınınyakın takibi uygundur. Anafilaktoid Reaksiyonlar Diğer NSAİİ'lerle olduğu gibi, RANTUDİL'e karşı daha önceden maruz kaldığı bilinmeyen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar oluşabilir. RANTUDİL, asetilsalisilik asit triyadı olan hastalaraverilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak nazal polipi olan veya olmayan, rinit geçirenastım hastalarında veya asetilsalisilik asit veya diğer NSAİİ alımı sonrasında potansiyel olarakölümcül, ciddi bronkospazm sergileyen hastalarda gelişir. Anafilaktoid reaksiyon gelişen vakalardaacil müdahale düşünülmelidir. Deri reaksiyonları NSAİ ilaçların kullanımı ile ilişkili olarak, eksfoliatif dermatit, Steven-Johnson Sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroz (TEN-Lyell Sendromu) gibi ölümcül olabilen ciddi deri reaksiyonları raporedilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu ciddi olaylar, uyarı olmadan oluşabilir. Hastaların bu reaksiyonlaraçısından en yüksek risk altında oldukları dönem tedavinin erken safhalarıdır, vakaların çoğundareaksiyonların gelişimi tedavinin ilk ayındadır. Hastalar ciddi deri rahatsızlığı belirti ve bulgularınakarşı uyarılmalıdırlar ve deri döküntüsü veya diğer aşırı duyarlık belirtilerinden birisi oluştuğundailaç kullanımı kesilmelidir. Hamilelik Hamileliğin son döneminde diğer NSAİİ'ler gibi ductus arteriosus'un erken kapanmasına neden olabileceği için, RANTUDİL kullanımından kaçınılmalıdır. 4Önlemler Genel RANTUDİL, kortikosteroidlerin yerine veya kortikosteroid yetersizliğinin tedavisi için kullanılmaz. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi, hastalığın alevlenmesine yol açabilir. Uzun süre kortikosteroidtedavisi almakta olan hastalarda kortikosteroid tedavisi sonlandırılmak istenirse tedavi yavaşçaazaltılmalıdır. RANTUDİL'in ateş ve inflamasyonun azaltılmasına yönelik farmakolojik aktivitesi, enfeksiyöz olmayan, ağrılı olduğu öngörülen komplikasyonların belirlenmesine ait tanısal bulgularınkullanılabilirliğini azaltabilir. Hepatik Etkiler RANTUDİL dahil olmak üzere, NSAİİ'leri alan hastaların %15 kadarında, karaciğer testlerinin bir veya birden fazlasında sınırda artışlar olabilir. Bu laboratuar anormallikleri tedavi müddetinceilerleyebilir, değişmeyebilir veya geçici olabilir. NSAİİ'lere ait klinik çalışmalarda, hastalarınyaklaşık % 1'inde ALT ve AST'de belirgin yükselmeler (normal değerin üst sınırının üç veya dahafazla katı) bildirilmiştir. Ayrıca nadiren sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu vekaraciğer yetmezliğini içeren (bazıları fatal sonuçlanan) nadir ciddi karaciğer reaksiyonlarıbildirilmiştir.RANTUDİL ile tedavi sırasında, bir hastada karaciğer disfonksiyonu geliştiğine dair belirti ve/veya bulgular ortaya çıktığında veya anormal karaciğer testleri olanlarda, daha ciddi karaciğerreaksiyonlarının gelişimine ait kanıtlar incelenmelidir. Karaciğer hastalığı ile ilişkili klinik belirtiveya bulgular ya da sistemik belirtiler (ör; eozinofili, deri döküntüsü, vs.) ortaya çıkar ise,RANTUDİL tedavisi kesilmelidir. Hematolojik Etkiler RANTUDİL dahil olmak üzere, NSAİİ alan hastalarda bazen anemi gözlenebilir. Bunun nedeni sıvı retansiyonu, gizli veya aşikar Gİ kan kaybı veya eritropoez üzerindeki tam olarak tanımlanmamışetkilerdir. RANTUDİL dahil olmak üzere, uzun süreli NSAİİ alan hastalarda, herhangi bir anemibelirti veya bulgusu gözlenirse hemoglobin ve hematokrit değerleri kontrol edilmelidir. NSAİİ'ler trombosit agregasyonunu inhibe eder ve bazı hastalarda kanama zamanının uzadığı gösterilmiştir. asetilsalisilik asitten farklı olarak, trombosit fonksiyonları üzerindeki etkileri kantitatifolarak daha az, kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. Pıhtılaşma bozuklukları olan veya anti-koagülanalan hastalarda olduğu gibi, trombosit fonksiyonundaki değişikliklerden olumsuz şekilde etkilenenve RANTUDİL alan hastalar, dikkatlice takip edilmelidir. Önceden mevcut astım Astımı olan hastalarda, asetilsalisilik asite duyarlı astım olabilir. Asetilsalisilik asite duyarlı astımı olan hastalarda asetilsalisilik asit kullanımı, ölümcül olabilen ciddi bronkospazm ileilişkilendirilmiştir. Bu tür asetilsalisilik asite duyarlı hastalarda, asetilsalisilik asit ve diğer non-steroid anti-inflamatuar ilaçlar arasında, bronkospazm dahil, çapraz reaksiyon bildirilmişolduğundan, bu hastalarda RANTUDİL uygulanmamalı ve önceden beri astımı bulunan hastalardadikkatle kullanılmalıdır. Laboratuar testleri Herhangi bir uyarı semptomu olmadan ciddi Gİ kanal ülserasyonu ve kanaması oluşabileceğinden, hekimler Gİ kanama semptom ve bulgularını yakından izlemelidir. NSAİ ilaçlarla uzun sürelitedavide olan hastalarda tam kan sayımı ve kimyasal profil düzenli olarak takip edilmelidir.Karaciğer veya böbrek hastalığı ile uyumlu klinik semptom ve bulgular gelişirse, sistemik belirtileroluşursa (eozinofili, döküntü vb.) veya anormal karaciğer testleri devam eder veya kötüleşirse,RANTUDİL tedavisi kesilmelidir. 5İlave Bilgi RANTUDİL aşağıdaki durumlarda sadece risk/yarar oranının dikkatlice değerlendirilmesini takiben kullanılmalıdır; • indüklenebilir porfiri • sistemik lupus eritrematozus ve/veya mikst kollejenozlar (mikst konnektif doku hastalıkları)Özellikle dikkatli tıbbi danışmanlığın gerekli olduğu durumlar; • önceden var olan böbrek hasarı • ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar • büyük ameliyatların hemen sonrasında • astım atakları (analjezik astımı da denilen), Quincke's ödemi, ürtiker şeklinde görülebilenalerjik reaksiyon geliştirme riski yüksek olabileceği için saman nezlesi, nazal polip veyakronik obstruktif solunum rahatsızlığı olan hastalarda • içerdiği diğer maddelere karşı aşırı hassasiyeti olan hastalarda RANTUDİL'in uzun süreli uygulamasında, hastaların karaciğer değerleri, böbrek fonksiyonları ve kan sayımı düzenli olarak izlenmelidir. Ameliyat öncesi RANTUDİL uygulamasında dikkatli olunmalıdır. Uzun süreli analjezik ilaç kullanımı yüksek dozla bile tedavi edilemeyecek başağrısına neden olabilir. Genel olarak, analjezik ilaçların, özellikle farklı analjezik etkin madde kombinasyonlarının, alışkanlık şeklinde tüketilmesi, böbrek yetmezliği riski olan kalıcı böbrek hasarına (analjeziknefropatisi) neden olabilir. NSAİ ilaçlar ile tedavi esnasında eş zamanlı alkol tüketimi, özellikle Gİ kanal ve/veya merkezi sinir sistemini etkileyen maddeye bağlı istenmeyen etkileri arttırabilir. Asemetazinin temel metaboliti olan indometazin ile uzun süreli tedavide bazen retinal değişiklikler (retinanın pigment dejenerasyonu) ve korneada opaklaşma görülmüştür. Bulanık veya çift görmetipik bir semptom olabilir ve bir oftalmalog tarafından detaylı muayene gerekir. Bu değişikliklerasemptomatik de olabileceğinden asemetazin ile uzun süre tedavi edilen hastaların bir oftalmalogtarafından düzenli muayeneleri önerilir. Buna benzer değişikliklerin görülmesinde tedavininkesilmesi önerilir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleriDiğer NSAI ilaçlar gibi asemetazinin de aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır: Anjiotensin dönüştürücü enzim (ADE) İnhibitörleri NSAİİ'lerinin ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkinliğini azaltabildikleri bildirilmiştir. NSAİİ ile birlikte ADE-inhibitörleri alan hastalarda bu etkileşime dikkat edilmelidir. Renal fonksiyonubozulmuş hastalarda (dehidrate hastalar veya yaşlı hastalar gibi) ADE inhibitörü ve/veya 6Anjiyotensin II reseptör antagonisti ve siklooksijenaz inhibisyonu yapan bir tıbbi ürün ile birlikte kullanımı normalde geri dönüşümlü olan, renal fonksiyonun daha fazla kötüleşmesine (akut böbrekyetmezliği olasılığı dahil) neden olabilir. Bu yüzden bu tarz kombinasyonlar özellikle yaşlı hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu tarz kombinasyon tedavisi başlatıldığında, bu hastalar yeterli miktarda sıvı alımına teşvik edilmeli veböbrek labaratuvar verilerinin düzenli kontrolü dikkate alınmalıdır. Asetilsalisilik asit RANTUDİL, asetilsalisilik asit ile beraber uygulandığında, proteine bağlanması azalır, ancak serbest RANTUDİL klerensi değişmez. Bu etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir; ancak, diğerNSAİİ'ler gibi asetilsalisilik asit ile asemetazinin birlikte kullanımı, advers olay potansiyeli artışınedeniyle tavsiye edilmemektedir. Furosemid Pazarlama sonrası çalışmalarda olduğu gibi, klinik çalışmalarda RANTUDİL bazı hastalarda furosemid ve tiyazidlerin natriüretik etkisini azaltabildiği gösterilmiştir. Bu yanıt, böbrekprostaglandin sentezinin inhibisyonu ile ilişkilendirilmiştir. NSAİİ'ler ile beraber tedavide, diüretiketkinin sağlanmasının yanında, hastalar böbrek yetmezliği bulgularına karşı yakından takipedilmelidirler (bakınız bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Furosemid asemetazinin eliminasyonunu hızlandırabilir. Triamteren Asemetazinin ana metaboliti olan indometazinin triamteren ile birlikte kullanımında akut böbrek yetmezliği olguları görüldüğü için, RANTUDİL triamteren ile birlikte kullanılmamalıdır. Potasyum tutucu diüretiklerle birlikte kullanımı hiperkalemiye neden olabilir. Bu nedenle potasyum düzeyleri izlenmelidir. Lityum NSAİİ'ler plazma lityum seviyesinde yükselme ve böbrek lityum klerensinde azalmaya neden olmuştur. Ortalama lityum konsantrasyonu %15 artmıştır ve renal klerens yaklaşık %20 azalmıştır.Bu etkiler NSAİİ'lerin böbrek prostaglandin sentezinin inhibisyonu ile ilişkilendirilmiştir. Bunedenle NSAİİ'ler ve lityum beraber kullanıldığında, hastalar lityum toksisitesi belirtileri yönündendikkatlice takip edilmelidir. Metotreksat Tavşan böbrek kesitlerinde NSAİİ'lerin metotreksatın birikimini yarışmalı olarak inhibe ettiği bildirilmiştir. Bu nedenle metotreksatın toksisitesini arttırabilirler. NSAİİ'ler metotreksat ile beraberkullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Siklosporin Siklosporinin böbeklere zarar verme riski belirli NSAI'ın aynı dönemde kullanılması ile artar. Siklosprinin asemetazin ile kombine kullanımı bu etkinin oluşmasına neden olabilir. Varfarin, antikoagülan ajanlar Varfarin ve NSAİİ'lerin Gİ kanama üzerindeki etkileri sinerjistiktir. Bundan dolayı bu ilaçları beraber kullananların, ayrı ayrı kullananlara göre ciddi GI kanama riski daha fazladır. NSAİ ilaçlar varfarin gibi antikoagülan ajanların etkilerini artırabilirler (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Bu nedenle birlikte kullanımı durumunda hastanın kan pıhtılaşmadurumunun izlenmesi tavsiye edilir. 7Digoksin, Fenitoin RANTUDİL'in digoksin veya fenitoin içeren tıbbi ürünler ile birlikte kullanımı, bu ürünlerin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Kortikosteroidler Gastrointestinal ülserasyon veya kanama riskinde artış (bkz Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Asetil salisilik asit gibi platelet agregasyon inhibitörleri ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) Klinik çalışmalarda, spesifik NSAİİ'ler ve oral anti diyabetik ajanların (sülfonilüre) etkileşimi rapor edilmiştir. Güncel verilere göre, asemetazin ve sülfonilüre arasında etkileşim bildirilmemiştir.Bununla beraber, asemetazin ve sülfonil ürelerin birlikte kullanımında, kan glukoz seviyelerininizlenmesi önerilmektedir. Probenesid, Sulfinpirazon Probenesid veya sulfinpirazon içeren ilaçlar asemetazin eliminasyonunu geciktirebilir. Diflunizal Asemetazinin ana metaboliti olan indometazinin konsantrasyonunda dikkate değer bir şekilde yükselmeye ve buna bağlı olarak istenmeyen etkilerde artışa yol açabileceği için RANTUDİL,diflunizal ile birlikte kullanılmamalıdır. Penisilin Asemetazin, penisilin antibiyotiklerinin atılımını geciktirebilir. RANTUDİL'in santral etkili ilaçlar ile birlikte kullanımında ve/veya alkol ile kombinasyonunda çok dikkatli olunmalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerÖzel popülasyonlara ilişkin ilaç etkileşim çalışmaları yürütülmemiştir. Pediyatrik popülasyonPediyatrik popülasyona yönelik ilaç etkileşim çalışmaları yürütülmemiştir. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik Kategorisi: birinci ve ikinci trimester C/ üçüncü trimester D Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Hamile kalmayı planlayan kadınlarda kullanımı önerilmemektedir. RANTUDİL kullanılacak ise etkili doğum kontrol yöntemi uygulanmalıdır. 8Gebelik dönemiProstaglandin sentezinin inhibisyonu gebeliği ve/veya embriyo/fötal gelişimi advers olarak etkileyebilir. Epidemiyolojik çalışmalara ait veriler gebeliğin erken döneminde bir prostaglandinsentez inhibitörü kullanımından sonra düşük yapma ve kardiyak malformasyon ile karın duvarındakonjenital açıklık riskinde bir artış ileri sürmektedir. Bu riskin tedavi dozu ve süresi ile arttığıdüşünülmektedir. Hayvanlarda prostaglandin sentez inhibitörü uygulanmasının artmış pre- ve post-implantasyon kaybı ve embriyo/fetus letalitesi ile sonuçlandığı gösterilmiştir. Ek olarak, organogenetik dönemdeprostaglandin sentez inhibitörü verilen hayvanlarda kardiyovasküler dahil çeşitli malformasyonlarınsıklığında artma bildirilmiştir. • Fetus ile ilgili riskler: o kardiyopulmoner toksisite (duktus arteriozusun erken kapanması ve pulmoner hipertansiyon); o oligohidramniyoz ile böbrek yetmezliğine ilerleyebilen böbrek fonksiyon bozukluğu • Gebeliğin son trimestirinde anne ve çocuk ile ilgili riskler: o olası kanama zamanında uzama, çok düşük dozlarda bile ortaya çıkabilen anti-agregan etki. o doğum eyleminin uzamasıyla veya gecikmesiyle sonuçlanan uterus kontraksiyonlarınıninhibisyonu. Asemetazinin gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. RANTUDİL gerekli olmadıkça gebeliğin birinci ve ikinci trimesterinde kullanılmamalıdır.RANTUDİL gebeliğin üçüncü trimesterinde kontrendikedir. Laktasyon dönemiEtkin maddenin ve metabolitlerinin düşük miktarları anne sütüne geçebildiğinden, RANTUDİL'in emzirme döneminde kullanımından kaçınılmalıdır. Üreme yeteneği/FertiliteAsemetazin kullanımı kadın fertilitesine zarar verebilir (siklooksijenaz prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçların kullanımında olduğu gibi) ve çocuk sahibi olmak isteyenkadınlarda önerilmemektedir. Hamile kalmakta zorluk çeken ya da infertilite yönündenaraştırılmakta olan kadınlarda asemetazin kullanımının kesilmesi düşünülmelidir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerRANTUDİL yüksek dozlarda yorgunluk, baş dönmesi gibi merkezi sinir sistemi ile ilişkili olan yan etkilere neden olabilir, bu durum izole vakalarda taşıt sürme ve makina kullanma yeteneğinietkileyebilir. Bu etkiler alkol kullanımı ile artabilir. 4.8 İstenmeyen etkilerAşağıda belirtilen adveras reaksiyonların meydana gelmesinde bunların ağırlıkla doza bağlı ve kişiler arası değişiklik gösterebildiği dikkate alınmalıdır. En yaygın gözlenen advers olaylar gastrointestinaldir. Özellikle yaşlılarda bazen ölümcül olabilen peptik ülser, perforasyon veya gastrointestinal kanama ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.4 Özel 9kullanım uyarıları ve önlemleri). Mide bulantısı, kusma, diyare, midede gaz toplanması, konstipasyon, dispepsi, abdominal ağrı, melena, hematemez, ülseratif stomatit, kolit ve Crohnhastalığının alevlenmesi uygulamayı takiben bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarılarıve önlemleri). Daha az sıklıkla, gastrik inflamasyon gözlenmiştir. Klinik çalışmalar ve epidemiyolojik veriler, bazı NSAİ ilaçların kullanımının (özellikle yüksek dozlarda ve uzun dönem tedavilerde) arterial trombotik olay (örneğin miyokard infarktüsü veyainme) riskinde küçük bir artışla ilişkili olabileceğini ileri sürmektedir (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanımuyarıları ve önlemleri). İstenmeyen etkiler için kullanılan terimler ve sıklık dereceleri: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor) RANTUDİL için bildirilen istenmeyen etkiler: Enfeksiyonlar ve enfestasyonlarÇok seyrek: NSAİİ'lerin sistemik kullanımı ile enfeksiyona bağlı enflamasyonun alevlenmesi arasında (nekrotizan fasiit gelişimi) zamana bağlı bir ilişki tanımlanmıştır. Bu durum NSAİİ'lerinetki mekanizması ile ilişkili olabilir. Bu nedenle RANTUDİL kullanan bir hastada enfeksiyona bağlısemptomlar ortaya çıkar veya kötüleşirlerse hastanın doktoru ile temasa geçmesi gerekir. Budurumda herhangi bir antienfeksiyöz veya antibiyotik tedavisinin gerekli olup olmadığına doktorkarar verir. Kan ve lenf sistemi hastalıklarıÇok seyrek: Hemolitik anemi, dishematopoez (aplastik anemi dahil olmak üzere anemi, lökopeni trombositopeni, agranülositoz) Ateş, boğaz ağrısı, ağız içinde yüzeyel lezyonlar, grip benzeri şikayetler, aşırı bitkinlik, burun kanaması ve deride kanamalar gibi semptom ve bulgular kan yapımı bozukluğunun başlangıçbelirtileri olabilir. Bu gibi durumlarda ilacın kullanımı hemen kesilmeli ve bir doktora danışılmalıdır. Hastanın analjezik ve/veya antipiretik bir ajan kullanmaması sağlanmalıdır. Uzun süreli tedavi durumlarında kan tablosu düzenli aralıklarla kontrol edilmelidir. Trombosit agregasyonu üzerine etki ve hemorajik diyatez artışı mümkündür. Bağışıklık sistemi hastalıklarıYaygın: Döküntü ve kaşıntı gibi hipersensitivite reaksiyonları Yaygın olmayan: Ürtiker Çok seyrek: Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları, göz kapaklarında ödem, yüzde ödem, dilde şişme, hava yollarında daralmaya yol açabilen larenks ödemi (anjiyonörotik ödem) ve nefes alma zorluğu.Astım atağına yol açabilen respiratuar distres, taşikardi, hayatı tehdit eden şoka yol açabilen kanbasıncı düşüşü. Buna benzer belirtilerin ortaya çıkması durumunda tıbbi yardım istenmelidir. Alerjiye bağlı vaskülit ve pnömoni. 10Endokrin hastalıklarıÇok seyrek: Hiperglikozemi ve glikozüri Psikiyatrik hastalıklarYaygın: Ajitasyon Seyrek: İritabilite Çok seyrek: Psişik bozukluklar, disoryantasyon, anksiyete, kabus görme, titreme nöbeti, psikozlar, halüsinasyon, depresyon ve komaya yol açabilen geçici bilinç kaybı. RANTUDİL ile tedavi mevcut psikiyatrik hastalık semptomlarını artmasına sebep olabilir. Sinir sistemi hastalıklarıYaygın: Baş ağrısı, uyku hali, baş dönmesi, sersemlik, bitkinlik gibi santral sinir sistemi bozuklukları Çok seyrek: Duyu bozuklukları, musküler asteni, hiperhidroz, tad alma bozuklukları, uyku ve hafızabozuklukları, nöbetler. RANTUDİL uygulamaları, epilepsi ve Parkinson hastalıklarının semptomlarının şiddetini arttırabilir. Göz hastalıklarıYaygın olmayan: Asemetazinin ana metaboliti olan indometazinin uzun dönem kullanımında retinal pigment dejenerasyonu, korneada opaklaşma, bulanık veya çift görme bu durum için tipik birsemptom olabilir. Kulak ve iç kulak hastalıklarıÇok seyrek: Geçici işitme bozukluğu, kulak çınlaması Kardiyak hastalıklarSeyrek: Artmış kan basıncı, ödem, kalp yetmezliği Çok seyrek: Palpitasyon, anjinal bozukluklar, kardiyak yetmezlik Vasküler hastalıklarÇok seyrek: Hipertansiyon Gastrointestinal hastalıklarÇok yaygın: Mide bulantısı, kusma, abdominal ağrı, diyare, gastrointestinal kanaldan gizli kan kaybı (nadir vakalarda anemiye neden olabilir) Yaygın: Dispepsi, flatulans, karın bölgesinde kramp, iştah kaybı ve gastrik veya duodenal ülser (bazen kanama ve perforasyon ile birlikte) Yaygın olmayan: Mide içeriği, feçeste ve diyarede kan görülmesi. Çok seyrek: Ağız mukozasında inflamasyon, dilde inflamasyon, özafagusta lezyonlar, karnın alt kısmında şikayetler (örn. spesifik olmayan, kolonun kanamalı inflamasyonu, Crohn hastalığınınveya ülseratif kolitin kötüleşmesi) ve konstipasyon bildirimiştir. Stomatit, aftöz ağız içi ülserler,mide yanması, kolit. Intestinal diyafram benzeri striktür oluşumu, pankreas inflamasyonu. Ciddi karın ağrısı ve/veya dışkıda renklenme veya kan kusmanın meydana gelmesi durumlarında hastanın ilacı keserek doktora danışması gerekmektedir. 11Hepato-bilier hastalıklarYaygın: Karaciğer enzimlerinde artış Yaygın olmayan: Karaciğer hasarı (sarılık ile birlikte olan veya olmayan toksik hepatit) Çok seyrek: Prodromal semptomlar olmadan fulminan karaciğer hastalığı gelişmesi. Bu nedenle hastanın karaciğer değerlerinin düzenli aralıklarla takip edilmesi gerekir. Deri ve deri altı doku hastalıklarıYaygın olmayan: Saç kaybı Çok seyrek: Egzama, enantem, eritem, ışığa karşı artmış hassasiyet, minör ve yaygın deri altı kanaması (allerjiye bağlı olabilen), Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekrolizis(Lyell's sendromu) gibi ciddi deri reaksiyonlarına da yol açabilen eksfolatif dermatit ve büllü kabartıve döküntüler. Böbrek ve idrar yolu hastalıklarıYaygın olmayan: Özellikle hipertansiyon ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu olanlarda ödem gelişimi (örn. Periferal ödem). Seyrek: Hiperkalemi Çok seyrek: İşeme sorunları, kan üresinde artış, akut renal yetmezlik, proteinüri, kreatinin artışı, hematüri veya böbrek hasarı (interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, papiler nekroz) Bu nedenle böbrek rahatsızlığı olan hastalar düzenli aralıklarla kontrol edilmelidir. Üreme sistemi ve meme hastalıklarıÇok seyrek: Vajinal kanama Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlıkmesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi(TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9 Doz aşımı ve tedavisiBelirtiler: Aşırı doz aşımı semptomları; başağnsı, sersemlik, konfüzyon, dezoriyantasyon, letarji, spazm eğiliminde artış ve komaya varabilen bilinç kaybı gibi merkezi sinir sistemi rahatsızlıkları, abdominal ağrı, bulantı vekusmadır. Ek olarak GI kanalda kanama, terleme, elektolit dengesizlikleri, hipertansiyon, ayak bileğindeödem, oligüri, hematüri, solunum depresyonu, karaciğer ve böbrek fonksiyonlarında bozulmagörülebilir. Önerilen tedavi: Spesifik bir antidotu yoktur. Eğer aşın doz semptomları gözlenirse, destekleyici ve semptomatik önlemler alınmalıdır. Hastanın durumuna bağlı olarak takip ve bir yoğun bakım ünitesinde tedavi gerekliolabilir. Emilimi azaltıcı önlemler ve gerekiyorsa serum elektrolitlerinin takviye edilmesi uygundur. 125. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Antiinflamatuvarlar ve antiromatik ürünler/ asetik asit türevleri ATC Kodu: M01AB11 Asemetazin, bir indolasetik asit türevidir. Farmakolojik etkileri esas olarak asemetazinin metabolik bir ürünü olan indometazinin bir kısım etkilerinden dolayıdır. Asemetazin antiinflamatuvar, analjezik ve antipiretik bir maddedir ve diğer antiinflamatuvarlar gibi trombosit agregasyonunu inhibe eder. Asemetazin, etkisini konvansiyonel, deneysel inflamasyonlu hayvan modellerinde prostoglandin sentezini inhibe ederek göstermiş olan NSAI, antifilojistik ve analjezik ajandır. Asemetazin insanda inflamasyona bağlı ağıyı, ödemi ve ateşi azaltır. Ek olarak asemetazin ADP tarafından indüklenen platelet agregasyonunu inhibe eder. 5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel ÖzelliklerEmilim:Oral dozları takiben asemetazin hızlı ve tam bir şekilde emilir. Tekrarlanan uygulamalardan sonra (10 güne kadar günde 3 kez) biyoyararlanımı hemen hemen %100'e ulaşır. Dağılım:Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır. Asemetazin inflamasyonlu bölgede birikim gösterir. Tedaviden 6 gün sonra son uygulamayı takiben 6. saatte aktif maddenin sinoviyal sıvıda, sinoviyalmembranda, kaslarda ve kemikte kandan belirgin olarak daha yüksek konsantrasyonda bulunduğugösterilmiştir. Biyotransformasyon:Asemetazinin farmakolojik olarak aktif metaboliti indometazindir. Farmakolojik olarak inaktif metabolitleri, asemetazinin O-desmetil, des-p-klorobenzoil türevleri ve indometazinin veasemetazinin glukuronid konjugatlarıdır. Mide pasajının süresine bağlı olarak zirve plazma düzeyleri asemetazin için 2 mg/l ve aktif metaboliti indometazin için 1.4 mg/l'dir, bu düzeylere 1 - 16 saat (ortalama 2- 3 saat) sonra erişilir. Aktif maddenin %50'si metabolize olarak feçes ile elimine edilir. Eliminasyon:Asemetazin böbrekler yoluyla ve safra ile atılır. Hepatik metabolik parçalanmayı takiben (hidroksilasyon ve konjugasyon) yaklaşık %40'ı farmakolojik olarak inaktif metabolitleri şeklinde böbreklerden elimineedilmektedir. Eliminasyon yarılanma süresi 4.5 saat kadardır ve temel olarak hepatik ve renalfonksiyonlara bağlı değildir. Biyoyararlanım:RANTUDİL ile referans ürünün karşılaştırıldığı 1997 yılında yürütülen ve 28 kişinin dahil edildiği biyoyararlanım çalışmasında aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir:
13Referans ürün karşılaştırmalı ortalama plazma konsantrasyonları konsantrasyon zaman eğrisinde gösterilmektedir. Doğrusallık /Doğrusal Olmayan Durum:Doz yanıt ilişkisi doğrusaldır. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriAkut toksisite: Akut toksisite araştırması için yürütülen hayvan deneyleri özel bir duyarlılık göstermemiştir. Sub-kronik ve kronik toksisite: Asemetazinin sub-kronik ve kronik toksisitesi, hayvan çalışmalarında gastrointestinal kanalda lezyon ve ülserasyon oluşumu, kanama eğiliminde artış, hepatik veya renal lezyonlar, kantablosunda değişim şeklinde gözlenmiştir. Sıçanlarda uygulanan 1.0 mg/kg (insanlardaki terapötikdoz aralığında) ve maymunlarda uygulanan 4.5 mg/kg (insanlardaki terapötik dozun üstünde) dozlar,hiçbir toksik etki oluşturmayan dozlardır. Mutajenisite ve kanserojenisite: Gen mutasyonunu saptamak amacıyla yürütülen in vitroin vivoçalışmalarda hiçbir mutajenik etki bulunmamıştır. Sıçanlarda ve farelerdeki uzun dönemli çalışmalar asemetazin için hiçbirkarsinojenik potansiyel kanıt oluşturmamıştır.Üreme toksisitesi: Asemetazinin embriyotoksik potansiyeli saptama çalışmaları sıçanlarda ve tavşanlarda gerçekleştirilmiştir. Maternal-toksik aralıktaki dozlarda fetal ölüm ve büyüme geriliği gözlenmiştir.Hiçbir malformasyon gözlenmemiştir. Asemetazin daha uzun gebelik süresine ve doğum eylemindeuzamaya neden olmuştur. Fertilite üzerine herhangi bir zarar verici etki gözlenmemiştir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiLaktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilmiştir.) Magnezyum stearat Silikon dioksitTalk 14Selüloz asetat ftalat KrospovidonPolividon 25Triasetin Sodyum dodesil sülfat 6.2 GeçimsizliklerGeçerli değil. 6.3 Raf ömrü36 ay 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Nemden koruyunuz. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği90 mg asemetazin içeren 10 ve 20 kapsüllük blister ambalajlarda. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİMeda Pharma İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti Sarıyer/İstanbul 8. RUHSAT NUMARASI223/73 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsatlandırma tarihi: 01.03.2010 Son yenileme tarihi: 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ15 |
İlaç BilgileriRantudil 90 Mg Uzaltılmış Salımlı KapsülEtken Maddesi: Asemetazin Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.