Vaqta 50 U. / 1 Ml Yetişkinler İçin Enjeksiyonluk Süspansiyon İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VAQTA 50U./1 ml yetişkinler için enjeksiyonluk süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektör Hepatit A Aşısı (inaktif, adsorbe)

Yetişkinler için.

Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

1 doz (1 mL) aşağıdaki etkin maddeyi içerir:

Hepatit A virüsü (CR 326F suşu) (inaktif)^{1, 2}.................... 50 U³

¹ İnsan diploid (MRC-5) fibroblast hücrelerinde üretilmiştir.

² Amorf alüminyum hidroksifosfat sülfat adjuvanına adsorbe edilmiştir (0.45 mg Al ³⁺).

³ Birimler, üretici Merck Sharp &Dohme Corp.'ın kurum içi yöntemlerine göre ölçülmüştür.

Yardımcı maddeler:

Bu aşı üretim prosesinde kullanılan neomisin ve formaldehidi eser miktarda içerebilir.

Sodyum borat..................................0.070mg

Sodyum klorür.................................9 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyon için süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektör İntramüsküler kullanım içindir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

VAQTA (50U/1mL), hepatit A virüsünün neden olduğu hastalığa karşı maruziyet öncesi aktif profilaksi için endikedir. VAQTA (50U/1mL), enfeksiyona yakalanma ya da enfeksiyonubulaştırma riski taşıyan ya da enfekte ise yaşamı tehdit edici hastalık açısından risk altındaolan (örneğin, İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü [HIV] taşıyanlar ya da tanı konmuş karaciğerhastalığıyla birlikte hepatit C olanlar) 18 yaş ve üstü yetişkinler için önerilir.

VAQTA kullanımı resmi önerilere dayanmalıdır.

Optimum antikor yanıtı için birincil immünizasyon, hepatit A virüsüne beklenen maruziyetten en az 2 hafta ve tercihen 4 hafta öncesinde uygulanmalıdır.

VAQTA, hepatit A virüsü dışındaki enfeksiyöz ajanların neden olduğu hepatiti önlemez.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Aşılama dizisi, aşağıdaki plana göre verilen bir başlangıç dozu ve bir rapel dozundan oluşur:

Başlangıç dozu:

18 yaş ve üstü yetişkinlere, belirlenen bir tarihte 1.0 mL'lik tek bir doz (50 U) uygulanmalıdır.

1

Toplumsal aşılamalarda Sağlık Bakanlığı tarafından önerilen resmi aşılama takvimine dikkate alınmalıdır.

Rapel doz:

Başlangıç dozunu takiben 18 yaş ve üstü yetişkinlere, birinci dozdan 6 ila 18 ay sonra 1.0 mL'lik takviye dozunu (50 U) uygulanmalıdır.

Hepatit A virüsü (HAV) antikorları, ikinci (rapel) dozdan sonra en az 6 yıl boyunca kalıcı olur.

Rapel dozunun değiştirilebilirliği

VAQTA'nın rapel dozu diğer inaktif hepatit A aşılarının başlangıç dozunu takiben 6-12 ay sonra verilebilir (bkz. bölüm 5.1).

HIV'li yetişkinler:

HIV enfeksiyonu olan erişkinler belirlenen bir tarihte 1.0 mL'lik tek bir doz (50U) ve 6 ay sonra 1.0 mL'lik (50U) rapel dozu uygulanmalıdır.

Uygulama şekli:

VAQTA deltoid bölgesine İNTRAMUSKÜLER olarak uygulanmalıdır.

Aşı intradermal olarak enjekte edilmemelidir çünkü bu yolla uygulama optimum yanıta göre yetersiz bir yanıtla sonuçlanabilir.

İntramüsküler enjeksiyonun ardından kanama riski taşıyan kanama bozuklukları olan kişilerde (örn. hemofili hastaları) bu aşı subkütan olarak uygulanabilir (bkz. bölüm 5.1).

VAQTA damar içine uygulanmamalıdır.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

VAQTA 50 U/1 mL, 18 yaşın altındaki bireyler için önerilmez.

4.3. Kontrendikasyonlar

Aşının bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık olan hastalarda kontrendikedir. Neomisin veya formaldehite aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Şiddetli febril enfeksiyonu bulunan kişilerde aşılanma ertelenmelidir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tüm aşılarda olduğu gibi, anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyon oluşma ihtimaline karşı epinefrin (adrenalin) dahil uygun tedavi gereçleri bulundurulmalıdır.

VAQTA enjeksiyonunun ardından aşırı duyarlılığa işaret eden semptomlar geliştiren kişiler, aşının başka enjeksiyonlarını almamalıdır (bkz. bölüm 4.3).

Enjektörün piston tapası ve uçtaki kapağı, alerjik reaksiyonlara neden olabilecek doğal kuru lateks kauçuk içerdiğinden, latekse duyarlı kişilere aşıyı uygularken, dikkatli olunmalıdır.

İmmünizasyon öncesinde hepatit A'ya karşı geliştirilen antikorlara ilişkin kalitatif testlerde, yüksek endemisite olan bölgelerde yetişen ve/veya sarılık hikayesi olan hastalarda öncekihepatit A virüsü enfeksiyonu olasılığı esas alınmalıdır.

2

VAQTA, hepatit A'ya karşı hemen koruma sağlamaz ve antikorlar saptanabilir düzeye erişene kadar 2 ila 4 hafta geçebilir.

VAQTA, hepatit A virüsü dışındaki enfeksiyöz ajanların neden olduğu hepatiti önlemez. Hepatit A'ya yönelik uzun inkübasyon dönemi nedeniyle (yaklaşık 20-50 gün), aşı verildiğisırada fark edilmeyen hepatit A enfeksiyonu bulunması mümkündür. Aşı, bu gibi kişilerdehepatit A'yı önleyemeyebilir.

İntramüsküler uygulamaya ilişkin geçmiş verileriyle karşılaştırıldığında VAQTA'nın ilk subkütan dozu için serokonversiyon kinetiği daha yavaş olmasına rağmen, klinik olarak uygunolduğunda VAQTA subkütan olarak uygulanabilir (örn. kanama riski taşıyan kanamabozuklukları olan hastalarda).

Tüm aşılarda olduğu gibi VAQTA ile aşılama da, aşı uygulanan duyarlı kişilerin tümünde koruyucu yanıt alınamayabilir.

Bu aşıda, imalat prosesinde kullanılan neomisin ve formaldehid eser miktarlarda bulunabilir.

VAQTA'nın 1 mL'lik 1 dozu 1 mmol'den az sodyum (3.55 mg) içerir, yani aslında "sodyum içermez".

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

VAQTA, maligniteleri olan kişilerde veya bağışıklık sistemini baskılayıcı tedavi alanlarda ya da bağışıklık sistemi başka şekillerde zayıflamış olanlarda kullanılırsa beklenen bağışıklıkyanıtı alınamayabilir.

HAV'a bilinen ya da varsayılan maruziyet/endemik bölgelere seyahat İmmün globulin (IG) ile kullanımı

Maruziyet sonrası profilaksi veya kombine derhal ve uzun süreli koruma gerektiren kişilerde (örn. acilen endemik bölgelere seyahat edecek olanlar), IG'nin mevcut olduğu ülkelerdeVAQTA, ayrı bölgeler ve enjektörler kullanılarak IG ile eşzamanlı uygulanabilir. Bununlabirlikte, elde edilen antikor titresinin, aşının tek başına verildiği durumlara göre daha düşükgörülmesi olasıdır. Bu gözlemin klinik geçerliliği belirlenmemiştir.

Diğer aşılarla birlikte kullanımı

VAQTA, sarıhumma ve polisakkarid tifo aşılarıyla ayrı enjeksiyon bölgelerinden eşzamanlı olarak verilebilir (bkz. bölüm 5.1). 18 yaş ve üzeri gönüllülerde veriler mevcut olmamasınarağmen, 12-23 aylık çocuklardaki çalışmalar VAQTA'nın kızamık, kabakulak, kızamıkçık,suçiçeği, pnömokok 7 valan konjugatı ve inaktive polyo aşılarıyla eşzamanlı olarakuygulanabileceğini göstermiştir. İmmünojenisite verileri, VAQTA'nın DTaP ile (Difteri,Tetanos ve Hücresiz Boğmaca) eşzamanlı uygulanmasını desteklemek için yeterli değildir.

Sarıhumma ve polisakkarid tifo aşıları dışındakilerle yapılan etkileşim çalışmaları henüz mevcut değildir; bununla birlikte, diğer aşılarla etkileşimler, aşılar farklı enjeksiyonbölgelerinden uygulandığında beklenmemektedir. Eşzamanlı uygulama gerektiğinde VAQTAaynı enjektörde farklı aşılarla karıştırılmamalıdır ve diğer aşılar farklı bölgelerdenuygulanmalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.

3

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Dogum kontrolü

VAQTA'nın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hormonal kontraseptifler ile VAQTA'nın birlikte kullanımının karşılıklı olarak birbirlerinin etkinliklerini değiştirdiklerine dair herhangi bir veri yoktur.

Gebelik dönemi

VAQTA ile hayvan üreme çalışmaları gerçekleştirilmemiştir.

VAQTA'nın gebe bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olup olmayacağı ya da üreme kapasitesini etkileyip etkilemeyeceği bilinmemektedir. VAQTA, yüksek hepatit Aenfeksiyonu riski bulunmadığı ve müdahalede bulunan hekim, aşılamanın olası faydalarınınfetüse yönelik risklerden ağır bastığına karar vermediği sürece gebelikte önerilmez.

Laktasyon dönemi

VAQTA'nın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir ve annelere VAQTA uygulanmasını takiben emzirilen bebeklerdeki etkisi araştırılmamıştır. Dolayısıyla VAQTA,emziren kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

VAQTA'nın üreme yeteneğini etkileyip etkilemediğine dair veri bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

VAQTA'nın araç veya makine kullanma yeteneğini etkilediğini gösteren özel veri yoktur. Ancak astheni/yorgunluk ve başağrısı yaptığına dair raporlamalar mevcuttur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik Çalışmalar

Bir ya da daha fazla hepatit A aşısı dozu almış 1529 sağlıklı yetişkinle gerçekleştirilen çalışmalarda, gönüllüler aşılamadan sonraki 5 günlük dönemde yüksek vücut ısısı ve lokalreaksiyonlar ve aşılamadan sonraki 14 günlük dönemde ateş dahil sistemik advers deneyimleraçısından izlenmiştir. Genellikle hafif ve geçici olan enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, en sıkbildirilen advers deneyimler olmuştur.

Aşıyla ilgili olarak bildirilen advers deneyimler, azalan sıklık sıralamasıyla her bir sistem organ sınıflandırmasına göre aşağıda sıralanmıştır.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Yaygın olmayan: farenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu.

Seyrek: bronşit; enfeksiyöz gastroenterit (ishal ve kusma ile birlikte görülen mide ve bağırsak enfeksiyonu).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Yaygın olmayan: lenfadenopati (lenf bezi iltihabı).

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Seyrek: anoreksi (iştahsızlık).

Psikiyatrik bozukluklar:

Seyrek: apati (kayıtsızlık), uykusuzluk.

4

Sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın: baş ağrısı.
Yaygın olmayan: baş dönmesi, parestezi (uyuşma).

Seyrek: uykululuk hali, migren; titreme.

Göz hastalıkları:

Seyrek: göz kaşınması, fotofobi, göz yaşarması.

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Yaygın olmayan: kulak ağrısı.

Seyrek: vertigo (denge bozukluğundan kaynaklanan baş dönmesi).

Vasküler bozukluklar:

Yaygın olmayan: sıcak basması.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar:

Yaygın olmayan: solunum yolu tıkanıklığı, burun tıkanıklığı, öksürük.

Seyrek: faringeal ödem, sinüs bozukluğu.

Gastrointestinal bozukluklar:

Yaygın olmayan: bulantı, ishal, şişkinlik, kusma.

Seyrek: ağız kuruluğu, ağız ülseri.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın olmayan: kaşıntı, ürtiker, kızarıklık.

Seyrek: gece terlemeleri, döküntü, deri bozukluğu.

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Yaygın: kol ağrısı (enjeksiyon uygulanan kolda).
Yaygın olmayan: miyalji (kas ağrısı), sertlik, omuz ağrısı, kas-iskelet sistemi ağrısı, sırt ağrısı, artralji (eklem ağrısı), bacak ağrısı, boyun ağrısı, kas güçsüzlüğü.

Seyrek: kas krampı, dirsek ağrısı, kalça ağrısı, çene ağrısı, spazm.

Üreme sistemi ve meme bozuklukları:

Seyrek: menstrüasyon (adet görme) bozukluğu.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Çok Yaygın: enjeksiyon bölgesinde hassasiyet, ağrı, sıcaklık, şişlik, kızarıklık.

Yaygın: asteni/bitkinlik, ateş (>38.3°C, Oral), enjeksiyon bölgesinde morarma, ağrı/acı hissi. Yaygın olmayan: enjeksiyon bölgesinde kaşıntı, sertlik/gerginlik, ağrı, enjeksiyon bölgesindehematom, ürperme, karın ağrısı, kırıklık, enjeksiyon bölgesinde sertleşme ve uyuşma, üşümehissi, grip benzeri hastalık.

Seyrek: enjeksiyon bölgesinde morarma, sertleşme (< 2.5 santimetre), kas çekilmesi, döküntü, karın şişkinliği, göğüs ağrısı, böğürde ağrı, iritabilite (uyaranlara karşı aşırı duyarlı olmadurumu, tepki gösterme yeteneği).

Tüm aşılarda olduğu gibi, nadir durumlarda şoka yol açan alerjik reaksiyonlar görülebilir (bkz. bölüm 4.4).

Pazarlama deneyimi

Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, pazarlanan aşının kullanımında bildirilmiştir.

5

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Çok seyrek: trombositopeni (trombosit kan pulcuğu sayısında azalma).

Sinir sistemi bozuklukları:

Çok seyrek: Guillain-Barre Sendromu (Viral enfeksiyon sonrası gelişen bir rahatsızlık).

Pazarlama Sonrası Güvenlilik Çalışması

Pazarlama sonrası bir güvenlilik çalışmasında, 18 ve 18 yaşından büyük toplam 29.587 kişi 1 ya da 2 VAQTA dozu almıştır. Ciddi, aşıyla ilgili, tanımlanmış bir advers olay olmamıştır.Yetişkinlerde %0.5 oranında görülen ishal/gastroenterit dışında ciddi olmayan, aşıyla ilgili,ayakta hasta vizitleriyle sonuçlanan advers olay olmamıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirilmesi gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Ürünün tek dozluk enjektör şeklinde hazır olması nedeniyle doz aşımına ilişkin hiçbir veri mevcut değildir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grup: Viral Aşı ATC kodu: J07BC

VAQTA, insan MRC-5 diploid fibroblast hücrelerinde üretilen hepatit A virüsünden elde edilmektedir. VAQTA, ilk olarak kanıtlanmış, zayıflatılmış bir suşun ek seri pasajı yoluylaorijinal olarak türetilmiş bir inaktive virüs suşu içerir. Virüs çoğaltılır, harmanlanır, yüksekdüzeyde saflaştırılır, formalinle inaktive edilir ve daha sonra amorf alüminyum hidroksifosfatsülfatta adsorbe edilir. Mevcut miktar tayini değişkenliği limitleri dahilinde, 50U VAQTAdozu, 0.1mcg'nin altında viral olmayan protein, 4 x 10^-6 mcg'nin altında DNA, 10^-4 mcg'ninaltında sığır albümini ve 0.8 mcg'nin altında formaldehid içerir. Diğer kimyasal proseskalıntıları, milyarda 10 kısımdan (ppb) azdır.

Klinik çalışmalar, serokonversiyon oranlarının yetişkinlerde önerilen başlangıç dozun ardından 4 hafta içinde %95 olduğunu göstermiştir. 60 yaşında ve 60 yaşın üzerindegönüllülerden oluşan bir alt kümede, veriler, başlangıç dozundan sonraki 4. hafta itibariyle%88 (n=64) oranında serokonversiyon görüldüğünü ortaya koymuştur.

Yetişkinlerde, seropozitifliğin tek 50U dozun ardından 18 aya kadar sürdüğü gösterilmiştir. İmmünolojik hafızanın kalıcılığı, yetişkinlere başlangıç dozundan 6-18 ay sonra verilen 50Utakviye dozuna önemlli anamnestik antikor yanıtıyla kanıtlanmıştır. 60 yaşın üzerindekigönüllülere ilişkin veriler sınırlıdır.

Antikor Kalıcılığı

0. günde 50U VAQTA başlangıç dozu ve 6 ay sonra sonraki 50U dozu alan sağlıklı yetişkinlerdeki (18-41 yaş) çalışmalarda, bugüne kadarki hepatit A antikoru yanıtının en az 6

6

yıl kalıcı olduğu gösterilmiştir. 2 yıl içindeki ilk düşüşün ardından, Geometrik ortalama titrelerin (GMT) 2-6 yıllık dönemde yükseldiği görülmüştür.

Sağlıklı, bağışıklığı yeterli 41 yaşa kadarki gönüllülerde 2 doz VAQTA uygulamasının ardından HAV antikorlarının kalıcılığına ilişkin 10 yılı bulan uzun süreli çalışmalardan eldeedilen veriler, gönüllülerin en az %99'unun aşılamadan sonra en az 25 yıl seropozitif(>10mLU anti-HAV/mL) kalacağına ilişkin matematiksel modellemeye dayanan tahmineimkan tanımaktadır.

Bu analize dayanarak, 2 dozla tam birincil immünizasyonun ardından ek aşılamanın gereksiz olduğu görülmektedir. Bununla birlikte, ek aşılamaya ilişkin kararlar, kişi açısından risk-faydaya dayanmalıdır.

Takviye dozunun değiştirilebilirliği

18-83 yaşındaki 537 sağlıklı yetişkinde gerçekleştirilen klinik çalışmada, VAQTA'nın takviye dozuna verilen bağışıklık yanıtı ve karşılaştırma aşısıyla başlangıç dozundan 6 veya 12 aysonra verilen karşılaştırılabilir, ruhsatlı bir inaktive hepatit A aşısı değerlendirilmiştir. Budurumda VAQTA takviye dozu olarak verildiğinde, eşdeğer bir bağışıklık yanıtı üretmiş vegenel olarak iyi tolere edilmiştir. (bkz. bölüm 4.2)

İmmünoglobulin ile eşzamanlı kullanım

50 U/1.0 mL VAQTA'nın immünoglobulin ile (IG, 0.06 mL/kg) birlikte sağlıklı yetişkinlere (18-39 yaş) eşzamanlı uygulaması bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Tek başına aşıgrubunda 24. haftadaki serokonversiyon oranı (%97), aşı artı IG grubuna kıyasla daha yüksekolmuştur (%92 P = 0.050) ancak takviye dozundan bir ay sonra her iki grupta da %100'eyükselmiştir.

Diğer aşılarla eşzamanlı kullanımı

Aşağıdakilerden birini alacak şekilde randomize edilen 18-54 yaşındaki 240 sağlıklı gönüllüyle kontrollü bir klinik çalışma gerçekleştirilmiştir;

- VAQTA, sarıhumma ve polisakkarid tifo aşıları, eşzamanlı olarak, ayrı enjeksiyonbölgelerinden veya

- sarıhumma ve polisakkarid tifo aşıları, eşzamanlı olarak, ayrı enjeksiyonbölgelerinden veya

- tek başına VAQTA

VAQTA, sarıhumma ve polisakkarid tifo aşıları eşzamanlı olarak uygulandığında hepatit A için seropozitiflik oranı (SPR) genel olarak VAQTA'nın tek başına verilmesiyle benzerolmuştur. Bununla birlikte, hepatit A'ya yönelik GMT'ler, üç aşı eşzamanlı olarakuygulandığında azalmıştır. Klinik olarak, GMT'lerdeki bu azalma, eşzamanlı uygulamanınfaydalarına kıyasla daha az ilgili olabilir. Sarıhumma ve tifoya yönelik antikor yanıtı oranları,sarıhumma ve polisakkarid tifo aşıları VAQTA ile veya VAQTA olmadan eşzamanlı olarakuygulandığında eşdeğer olmuştur. Bu üç aşının farklı enjeksiyon bölgelerinden eşzamanlıuygulaması genel olarak iyi tolere edilmiştir. VAQTA'nın sarıhumma ve tifo aşılarınınuygulandığı standart uygulamaya eklenmesi, enjeksiyon bölgesi ve sistemik adversreaksiyonların oranlarını yükseltmemektedir. (bkz. bölüm 4.2)

Subkütan Uygulama

Subkütan VAQTA (50U) uygulaması alan 114 sağlıklı seronegatif yetişkindeki bir klinik çalışmada, birinci dozu takip eden 4. haftada SPR %78 ve GMT 21 mIU/mL olmuştur. Birincidozu takip eden 24. haftada ve ikinci subkütan enjeksiyonun hemen öncesinde SPR %95 veGMT ise 153 mIU/mL olmuştur. İkinci subkütan enjeksiyonu takip eden 4. haftada, SPR%100 ve GMT 1564 mIU/mL olmuştur; 30 yaşın altındaki gönüllülerde, 30 yaşın üstündekigönüllülerde 1122 mIU/mL'lik GMT'ye kıyasla GMT 2287 mIU/mL bulunmuştur.

7

Seropozitifliğin kinetiği, intramüsküler uygulamaya ilişkin geçmiş verileriyle karşılaştırıldığında VAQTA'nın ilk subkütan dozu için daha yavaş olmuştur. Birinci subkütandozu takip eden 24. haftada, SPR, ilk intramüsküler dozdan sonraki 4. haftadaki geçmişverileriyle benzer olmuştur. Bununla birlikte, ikinci subkütan dozu takip eden 4. haftada, SPR,intramüsküler uygulama yoluyla ikinci dozdan sonraki 4. haftadaki geçmiş verileriyle benzerolmuştur. Subkütan VAQTA uygulaması genel olarak iyi tolere edilmiştir.

HIV ile Enfekte Yetişkinlerdeki Uygulama

180 yetişkinin katıldığı bir klinik çalışmada, 60 HIV-pozitif (20-45 yaş) ve 90 HlV-negatif yetişkin (21-53 yaş) VAQTA (50U) ve 30 HIV-pozitif yetişkin (22-45 yaş) plasebo almıştır.VAQTA'nın birinci dozunu takip eden 4. haftada, SPR HIV-pozitif yetişkinler için %61 veHIV-negatif yetişkinler için %90 olmuştur. VAQTA'nın birinci dozunu takip eden 28. haftada(ikinci dozdan 4 hafta sonra), SPR'ler tüm gruplar için tatmin edici olmuştur: HIV-pozitifyetişkinlerde %94 (GMT 1060 mIU/mL) ve HIV-negatif yetişkinlerde %100 (GMT 3602mIU/mL). Ayrıca, VAQTA alan HIV-pozitif grupta, SPR, CD4 hücre sayımı >300 hücre/mm³olan gönüllülerde %100 olmuştur (GMT 1959 mIU/mL); bununla birlikte, CD4 hücre sayımı<300 hücre/mm³ olan gönüllülerde SPR %87 olmuştur (GMT 517 mIU/mL). CD4 hücresayımı <100 hücre/mm³ olan üç HIV-pozitif yetişkinde aşının 2 dozu alındıktan sonraserokonversiyon gözlenmemiştir. Bağışıklık yanıtının kinetiği, HIV-negatif gruba kıyaslaHIV-pozitif grupta daha yavaş olmuştur. HIV-negatif yetişkinlere kıyasla HIV-pozitifyetişkinlerde yüksek oranda lokal ve sistemik advers etkiler bildirilmiştir. HIV-pozitifyetişkinlerde, VAQTA uygulamasının CD4 hücre sayımını ve HIV RNA yükünü olumsuzetkilediği görülmemiştir.

Pazarlama Sonrası Güvenlilik Çalışması

Amerika Birleşik Devletleri'nde sağlık hizmetleri veren büyük bir kuruluşta gerçekleştirilen pazarlama sonrası bir güvenlilik çalışmasında, 18 yaşında ve 18 yaşın üzerindeki toplam

29.587 kişi 1 ya da 2 VAQTA dozu almıştır. Güvenlilik, acil servis ve ayakta hasta vizitleri,hastaneye yatış ve ölümlerin izlendiği tıbbi kayıtlar incelenerek izlenmiştir. Bu çalışmada

29.587 kişi arasında ciddi, aşıyla ilgili, tanımlanmış bir advers olay olmamıştır. Yetişkinlerde%0.5 oranında görülen ishal/gastroenterit dışında ciddi olmayan, aşıyla ilgili, ayakta hastavizitleriyle sonuçlanan advers olay olmamıştır. VAQTA ile önceki klinik çalışmalardabildirilmemiş, aşıyla ilgili, tanımlanmış hiçbir advers olay görülmemiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekmemektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi güvenlilik insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum borat Sodyum klorürEnjeksiyonluk Su

(Adjuvan için bakınız bölüm 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM)

6.2. Geçimsizlikler

Geçimlilik çalışmalarının bulunmamasından dolayı bu aşı diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

36 ay

8

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

2°C - 8°C arasındaki sıcaklıklarda (buzdolabında) saklayınız. Dondurmayınız. Donmuş ürünleri çözüp kullanmayınız. Kullanıma hazır enjektörü ışıktan korumak için kutusundasaklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Piston tıpalı (klorobutil izopren karışımı) ve uç kapaklı (klorobutil izopren karışımı) kullanıma hazır enjektör (Tip 1 cam) içinde 1mL süspansiyon bulunan tekli ambalajlar halindesunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Aşı tedarik edildiği şekilde kullanılmalıdır, sulandırma gerektirmez.

Kullanmadan önce iyice çalkalayınız. Aşının süspansiyon halinin korunması için iyice çalkalanması gerekir. İğne takılı olmayan enjektörlerde, enjektör haznesini tutunuz ve iğneenjektöre sağlam bir şekilde oturana kadar iğneyi saat yönünde çevirerek takınız.

Parenteral ürünler uygulanmadan önce yabancı partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. VAQTA, çalkalama sonrası hafif opak beyaz bir süspansiyonhalini alır.

Her bir birey için ayrı bir steril enjektör ve iğne kullanılması, insandan insana hastalık geçişinin önlenmesi açısından önemlidir.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği"'ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Merck Sharp Dohme İlaçları Ltd. Şti.

Esentepe Mah. Büyükdere Cad.

No: 199 Levent 199 Ofis Blok Kat:13 Levent 34394 İstanbulTel : 0212 336 10 00Faks : 0212 355 02 02

8. RUHSAT NUMARASI

2016/709

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

04.10.2016

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

9