Vaqta 25 U / 0,5 Ml Çocuklar İçin Enjeksiyonluk Süspansiyon İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VAQTA 25U./0.5 ml çocuklar için enjeksiyonluk süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektör Hepatit A Aşısı (inaktif, adsorbe)

Çocuklar ve ergenler için.

Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

1 doz (0.5 mL) aşağıdaki etkin maddeyi içerir:

Hepatit A virüsü (CR 326F suşu) (inaktif)^{1, 2}................... 25 U³

¹ İnsan diploid (MRC-5) fibroblast hücrelerinde üretilmiştir.

² Amorf alüminyum hidroksifosfat sülfat adjuvanına adsorbe edilmiştir (0.225 mg Al ³⁺).

³ Birimler, üretici Merck Sharp &Dohme Corp.'ın kurum içi yöntemlerine göre ölçülmüştür.

Yardımcı maddeler:

Bu aşı üretim prosesinde kullanılan neomisin ve formaldehidi eser miktarda içerebilir.

Sodyum borat..................................0.035mg

Sodyum klorür.................................4.5 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyon için süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektör İntramüsküler kullanım içindir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

VAQTA (25U/0.5mL), hepatit A virüsünün neden olduğu hastalığa karşı maruziyet öncesi aktif profilaksi için endikedir. VAQTA (25U/0.5mL), enfeksiyona yakalanma ya daenfeksiyonu bulaştırma riski taşıyan ya da enfekte ise yaşamı tehdit edici hastalık açısındanrisk altında olan (örneğin, tanı konmuş karaciğer hastalığıyla birlikte hepatit C olanlar), 12aydan 17 yaşa kadar olan bireyler için önerilir.

VAQTA kullanımı resmi önerilere dayanmalıdır.

Optimum antikor yanıtı için birincil immünizasyon, hepatit A virüsüne beklenen maruziyetten en az 2 hafta ve tercihen 4 hafta öncesinde uygulanmalıdır.

VAQTA, hepatit A virüsü dışındaki enfeksiyöz ajanların neden olduğu hepatiti önlemez.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Aşılama dizisi, aşağıdaki plana göre verilen bir başlangıç dozu ve bir rapel dozundan oluşur:

Başlangıç dozu:

12 ay-17 yaş arası bireylere belirlenen bir tarihte tek doz 0.5 mL (25 U) uygulanmalıdır.

1

12 aydan küçük infantlarda güvenliliği ve etkinliği incelenmemiştir.

Toplumsal aşılamalarda Sağlık Bakanlığı tarafından önerilen resmi aşılama takvimine dikkate alınmalıdır.

Rapel doz:

Başlangıç dozunu 12 ay-17 yaş arası alan bireylere, başlangıç dozundan 6 -18 ay sonra 0.5mL'lik rapel dozu (25 U) uygulanmalıdır.

Hepatit A virüsü (HAV) antikorları, ikinci (rapel) dozdan sonra en az 10 yıl boyunca kalıcıdır.

Rapel dozunun değiştirilebilirliği:

VAQTA'nın rapel dozu 18 - 83 yaş arasındaki yetişkinler için verilerde gösterildiği üzere, diğer inaktif hepatit A aşılarının başlangıç dozunu takiben 6 - 12 ay arasında verilebilir.VAQTA pediyatrik formu(25U/0,5 mL) için buna benzer veri bulunmamaktadır.

Uygulama şekli:

VAQTA, İNTRAMÜSKÜLER yoldan enjekte edilmelidir. Deltoid kas, tercih edilen enjeksiyon yeridir. İnfantlarda üst kolun deltoid bölgesi yeterince gelişmemişse, anterolateralkasık bölgesi kullanılabilir. Bu yollar ile uygulama optimum yanıta göre yetersiz bir yanıtlasonuçlanacağından, aşı subkütan yada intradermal olarak uygulanmamalıdır.

Kanama bozukluğu görülen, intramüsküler enjeksiyon sonrası hemoraji riski taşıyan bireylerde (örn. hemofili hastaları), antihemofili veya diğer bir benzer tedavi sonrasında veyabaskı uygulanarak intramüsküler aşı uygulaması gibi önlemler alınabilir. Bu kişilerde bu aşısubkütan yoldan uygulanmalıdır.

VAQTA damar içine uygulanmamalıdır.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:

VAQTA'nın 12 aydan küçük infantlarda güvenliliği ve etkinliği incelenmemiştir. Ancak, ''Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi'' bölümünde de belirtildiği gibi VAQTA'nın rapel dozu18 - 83 yaş arasındaki yetişkinler için verilerde gösterildiği üzere, diğer inaktif hepatit Aaşılarının başlangıç dozunu takiben 6 - 12 ay arasında verilebilir. VAQTA pediyatrikformu(25U/0,5 mL) için buna benzer veri bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

VAQTA'nın 18-83 yaşındaki yetişkinlerde güvenliliği ve etkinliği incelenmemiştir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Aşının bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık olan hastalarda kontrendikedir. Neomisin veya formaldehite aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Şiddetli febril enfeksiyonu bulunan kişilerde aşılama ertelenmelidir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tüm aşılarda olduğu gibi, anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyon oluşma ihtimaline karşı epinefrin (adrenalin) dahil uygun tedavi gereçleri bulundurulmalıdır.

VAQTA enjeksiyonunun ardından aşırı duyarlılığa işaret eden semptomlar geliştiren kişiler, aşının başka enjeksiyonlarını almamalıdır (bkz. bölüm 4.3).

2

Enjektörün piston tapası ve uçtaki kapağı, alerjik reaksiyonlara neden olabilecek doğal kuru lateks kauçuk içerdiğinden, latekse duyarlı kişilere aşıyı uygularken dikkatli olunmalıdır.

İmmünizasyon öncesinde hepatit A'ya karşı geliştirilen antikorlara ilişkin kalitatif testlerde, yüksek endemisite olan bölgelerde yetişen ve/veya sarılık hikayesi olan hastalarda öncekihepatit A virüsü enfeksiyonu olasılığı esas alınmalıdır.

VAQTA, hepatit A'ya karşı hemen koruma sağlamaz ve antikorlar saptanabilir düzeye erişene kadar 2-4 hafta geçebilir.

VAQTA, hepatit A virüsü dışındaki enfeksiyöz ajanların neden olduğu hepatiti önlemez. Hepatit A'ya yönelik uzun inkübasyon dönemi nedeniyle (yaklaşık 20-50 gün), aşı verildiğisırada fark edilmeyen hepatit A enfeksiyonu bulunması mümkündür. Aşı, bu gibi kişilerdehepatit A'yı önleyemeyebilir.

Tüm aşılarda olduğu gibi VAQTA ile aşılamada, aşı uygulanan duyarlı kişilerin tümünde koruyucu yanıt alınamayabilir.

Bu aşıda, imalat prosesinde kullanılan neomisin ve formaldehid eser miktarlarda bulunabilir. VAQTA'nın 0,5 mL'lik 1 dozu 1 mmol'den az sodyum (1.77 mg) içerir, yani aslında "sodyumiçermez".

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

VAQTA, maligniteleri olan kişilerde veya bağışıklık sistemini baskılayıcı tedavi alanlarda ya da bağışıklık sistemi başka şekillerde zayıflamış olanlarda kullanılırsa beklenen bağışıklıkyanıtı alınamayabilir.

HAV'a bilinen ya da varsayılan maruziyet/endemik bölgelere seyahat İmmün globulin (IG) ile kullanımı

Maruziyet sonrası profilaksi veya kombine derhal ve uzun süreli koruma gerektiren kişilerde (örn. acilen endemik bölgelere seyahat edecek olanlar), IG'nin mevcut olduğu ülkelerdeVAQTA, ayrı bölgeler ve enjektörler kullanılarak IG ile eşzamanlı uygulanabilir. Bununlabirlikte, elde edilen antikor titresinin, aşının tek başına verildiği durumlara göre daha düşükgörülmesi olasıdır. Bu gözlemin klinik geçerliliği belirlenmemiştir.

VAQTA'nın diğer aşılarla eşzamanlı kullanımı

VAQTA tek başına veya kızamık, kabakulak, kızamıkçık, suçiçeği, pnömokok 7 valan konjugat, inaktive çocuk felci, difteri toksoidi, tetanos toksoidi, hücresiz boğmaca veya

Haemophilus influenzaeHaemophilus influenzae

b cevapları, VAQTA ile eşzamanlı uygulamadan etkilenmemiştir. 1854 yaşlarındaki yetişkinler üzerinde yapılan çalışmalar, VAQTA'nın sarıhumma vepolisakkarid tifo aşılarıyla eşzamanlı uygulanabileceğini göstermiştir.

VAQTA, aynı enjektör içerisinde diğer aşılar ile karıştırılmamamlıdır. Eşzamanlı uygulama gerektiğinde, her aşı için farklı enjeksiyon bölgeleri ve ayrı enjektörler kullanılmalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.

3

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Dogum kontrolü

VAQTA'mn gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hormonal kontraseptifler ile VAQTA'nın birlikte kullanımının karşılıklı olarak birbirlerinin etkinliklerini değiştirdiklerine dair herhangi bir veri yoktur.

Gebelik dönemi

VAQTA ile hayvan üreme çalışmaları gerçekleştirilmemiştir.

VAQTA'nın gebe bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olup olmayacağı ya da üreme kapasitesini etkileyip etkilemeyeceği bilinmemektedir. VAQTA, yüksek hepatit Aenfeksiyonu riski bulunmadığı ve müdahalede bulunan hekim, aşılamanın olası faydalarınınfetüse yönelik risklerden ağır bastığına karar vermediği sürece gebelikte önerilmez.

Laktasyon dönemi

VAQTA'nın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir ve annelere VAQTA uygulanmasını takiben emzirilen bebeklerdeki etkisi araştırılmamıştır. Dolayısıyla VAQTA,emziren kadınlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

VAQTA'nın üreme yeteneğini etkileyip etkilemediğine dair veri bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

VAQTA'nın araç veya makine kullanma yeteneğini etkilediğini gösteren özel veri yoktur. Ancak astheni/yorgunluk ve başağrısı yaptığına dair raporlamalar mevcuttur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik Çalışmalar12 - 23 aylık çocuklar

Birleştirilmiş 5 klinik çalışmada, 12-23 aylık 4374 çocuk bir veya iki 25U doz VAQTA almıştır. VAQTA alan 4374 çocuktan, 3885 (%88.8) çocuk 2 doz VAQTA ve 1250 (%28.6)çocuk diğer aşılarla eşzamanlı VAQTA almıştır. Çocuklar, aşılamadan sonra 5 gün boyuncayüksek vücut ısısı ve enjeksiyon yerinde advers reaksiyonlar ve aşılamadan sonraki 14 günboyunca ateş gibi sistemik advers olaylar için takip edilmiştir.

Aşılamadan sonra 1.-5.gün arasında günlük olarak özellikle enjeksiyon yerinde kızarıklık, ağrı/hassasiyet ve şişme için istenen beş protokolün üçünde, herhangi bir VAQTA dozundansonra enjeksiyon yerinde en sık raporlanan advers reaksiyon, enjeksiyon yerindeağrı/hassasiyet olmuştur.

VAQTA alanlar arasındaki en yaygın sistemik advers olaylar ateş ve iritabilite olmuştur. Sistemik advers olayların toplanmasında benzer yöntemler kullanıldığından beş protokoldenalınan veriler birleştirilmiştir.

VAQTA'nın tek başına uygulanmasında aşıyla ilgili olarak raporlanan advers olaylar, aşağıda her bir sistem organ sınıflandırması içinde azalan sıklık sırasında listelenmektedir.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: çoklu alerji.

4

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın olmayan: iştah azalması, anoreksi (iştahsızlık).

Seyrek: dehidrasyon.

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: uykusuzluk, huzursuzluk.

Seyrek: gerginlik, asabiyet, yersiz korku, çığlık, uyku düzensizliği.

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan: uykululuk hali, ağlamak, letarji, aşırı uyku, kalitesiz uyku.

Seyrek: baş dönmesi, baş ağrısı, ataksi.

Göz bozuklukları

Seyrek: göz kapağı kenarında kabuklanma.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Yaygın olmayan: rinore, öksürük, burun tıkanıklığı.

Seyrek: solunum yolu tıkanıklığı, hapşırma, astım, alerjik rinit, orofaringeal ağrı.

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın: ishal.

Yaygın olmayan: kusma.

Seyrek: midede gaz, karın şişliği, üst karın ağrısı, soluk renkli dışkı, sık olarak dışkılama, bulantı, mide rahatsızlığı, kabızlık, geğirme, bebeklerde hafif derecede kusma.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: kurdeşen; bebek bezi dermatiti (pişik).

Seyrek: ürtiker, soğuk terleme, egzema, genel kızarıklık, popüler kurdeşen, blister, kızarıklık, genel kurdeşen, ısıya bağlı döküntü, aşırı terleme; deride sıcaklık.

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Seyrek: sinovit.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: enjeksiyon bölgesinde ağrı/hassasiyet, enjeksiyon bölgesinde kızarıklık.

Yaygın: enjeksiyon bölgesinde şişlik, ateş, iritabilite, enjeksiyon bölgesinde sıcaklık, enjeksiyon bölgesinde morarma.

Yaygın olmayan: enjeksiyon bölgesinde hematom, enjeksiyon bölgesinde nodül, kırıklık, enjeksiyon bölgesinde döküntü.

Seyrek: ağrı, enjeksiyon bölgesinde kanama, enjeksiyon bölgesinde kaşıntı, rahatsızlık, yorgunluk, yürüme güçlüğü; enjeksiyon bölgesinde renk değişimi, enjeksiyon bölgesindepapül, enjeksiyon bölgesinde ürtiker, sıcak basması.

Çocuklar/Ergenler (2 -17 yaş)

Bir veya birden fazla dozda hepatit A aşısı yapılan 2595 sağlıklı çocuk (2 yaşında ve 2 yaşından büyük) ve ergenler üzerindeki klinik çalışmalarda, gönüllüler aşılama sonrası 5 günboyunca yüksek vücut ısısı ve lokal reaksiyonlar ve aşılama sonrası 14 gün boyunca ateş gibisistemik advers deneyimler için takip edilmiştir. En sık raporlanan advers deneyimler,genellikle hafif ve geçici enjeksiyon yeri reaksiyonları olmuştur.

Aşıyla ilgili olarak raporlanan advers deneyimler, aşağıda her bir sistem organ sınıflandırması içinde azalan sıklık sırasında listelenmektedir.

5

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Seyrek: iştahsızlık.

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: iritabilite (uyaranlara karşı aşırı duyarlı olma durumu, tepki gösterme yeteneği).

Seyrek: sinirlilik.

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın: baş ağrısı.

Yaygın olmayan: baş dönmesi.

Seyrek: uykululuk hali; uyuşma.

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Seyrek: kulak ağrısı.

Vasküler bozukluklar

Seyrek: sıcak basması.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Seyrek: burun tıkanıklığı, öksürük, rinore.

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın olmayan: karın ağrısı, kusma, ishal, bulantı.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın olmayan: kurdeşen, kaşıntı.

Seyrek: ürtiker, terleme.

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: kol ağrısı (enjeksiyon uygulanan kolda), eklem ağrısı, kas ağrısı.

Seyrek: sertlik.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: enjeksiyon bölgesinde ağrı ve hassasiyet.

Yaygın: enjeksiyon bölgesinde sıcaklık, kızarıklık ve şişlik, ateş, enjeksiyon bölgesinde morarma.

Yaygın olmayan: halsizlik/yorgunluk, enjeksiyon bölgesinde kaşıntı ve ağrı/acı.

Seyrek: enjeksiyon bölgesinde sertleşme, grip benzeri rahatsızlık, göğüs ağrısı, ağrı, ısı hassaslığı, enjeksiyon bölgesinde kabuklanma, sertlik/gerginlik ve kaşıntı.

Tüm aşılarda olduğu gibi, nadir durumlarda şoka yol açan alerjik reaksiyonlar görülebilir (bkz. bölüm 4.4).

Pazarlama deneyimi

Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, pazarlanan aşının kullanımında bildirilmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: trombositopeni (trombosit kan pulcuğu sayısında azalma).

6

Sinir sistemi bozuklukları

Çok seyrek: Guillain-Barre Sendromu (Viral enfeksiyon sonrası gelişen bir rahatsızlık).

Pazarlama Sonrası Güvenlilik Çalışması

Pazarlama sonrası bir güvenlilik çalışmasında, 2-17 yaşı arasındaki toplam 12.523 kişi 1 ya da 2 VAQTA dozu almıştır. Ciddi, aşıyla ilgili, tanımlanmış bir advers olay olmamıştır. Ayaktatedavi edilen hastalarda ciddi olmayan, aşıyla ilgili, advers olay ile sonuçlanan herhangi birdurum yoktur.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirilmesi gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Ürünün tek dozluk enjektör şeklinde hazır olması nedeniyle doz aşımına ilişkin hiçbir veri mevcut değildir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grup: Viral Aşı ATC kodu: J07BC

VAQTA, insan MRC-5 diploid fibroblast hücrelerinde üretilen hepatit A virüsünden elde edilmektedir. VAQTA, ilk olarak tanımlanmış zayıflatılmış bir suşun ek seri pasajı yoluylaorijinal olarak türetilmiş bir inaktif virüs suşu içerir. Virüs çoğaltılır, harmanlanır, yüksekdüzeyde saflaştırılır, formalinle inaktive edilir ve daha sonra amorf aluminyum hidroksifosfatsülfatta adsorbe edilir.

VAQTA'nın etkinliği: Monroe Klinik Çalışması

Klinik çalışmalar, yaklaşık 12 aylık çocuklarda serokonversiyon oranının önerilen başlangıç doz sonrasındaki 6 hafta içinde %96 olduğunu ve çocuklarda (2 yaş ve üzeri) ve ergenlerdeserokonversiyon oranının önerilen başlangıç doz sonrasındaki 4 hafta içinde %97 olduğunugöstermiştir. Tek doz VAQTA sonrası serokonversiyon başlangıcının, klinik hepatit Ahastalığından korunmanın başlangıcıyla paralel olduğu görülmüştür. Nükseden hepatit Asalgınları görülen bir ABD toplumunda 2-16 yaşındaki 1037 çocuk ve ergenlere uygulanan tekdoz VAQTA sonrası koruyucu etkinlik kanıtlanmıştır (Monroe Etkinlik Çalışması). Aşılamasonrası 4 hafta içinde aşı olanların %99'undan fazlasında serokonversiyon elde edilmiştir. Tekdoz VAQTA'nın, aşılamadan 2 hafta sonra başlayan maruziyet öncesi koruyucu etkinliğinin%100 olduğu gözlenmiştir. Aşılananların çoğuna başlangıç dozdan 6, 12 veya 18 ay sonrarapel bir doz uygulanmıştır. VAQTA'nın bu toplumda kullanıma uygun etkinliği, çalışmabittikten sonra 9 yıldır, aşılananların hiçbirinde hepatit A vakası görülmemiş olmasıylakanıtlanmıştır.

İmmünolojik hafızanın kalıcılığı, çocuklar (2 yaş ve üzerindeki) ve ergenlere uygulanan başlangıç dozdan 6-18 ay sonra verilen rapel doza karşı anamnestik antikor cevabıylakanıtlanmıştır. 9 yıla yakın gözlem altında bulundurulan Monroe Etkinlik Çalışmasındaaşılananlarda, şu ana kadar aşılama sonrası 50 gün ve sonrası boyunca klinik olarakonaylanmış hiçbir hepatit A hastalığı vakası meydana gelmemiştir.

7

12 -23 aylık çocuklarda immünojenisite çalışmaları

İmmünojenisitenin değerlendirildiği birleştirilmiş üç klinik çalışmada, başlangıçta seronegatif olan 1022 gönüllü tek başına veya diğer aşılarla (birleştirilmiş difteri toksoidi-tetanos toksoidi-hücresiz boğmaca ve/veya

Haemophilus influenzae

b ve/veya birleştirilmiş kızamık-kabakulak-kızamıkçık-suçiçeği ve/veya birleştirilmiş kızamık-kabakulak-kızamıkçık ve/veyasuçiçeği ve/veya pnömokok 7-valan konjugan aşı) eşzamanlı olarak 2 doz VAQTA almıştır.Başlangıçta seronegatif olan gönüllülerin %99,9'unda serokonversiyon elde edilmiştir. Aşılarayrı ayrı veya eşzamanlı olarak uygulandığında anlamlı bir fark gözlenmemiştir.

Maternal hepatit A antikorları olan çocuklarda kullanım

Eşzamanlı kullanım çalışmasında, yaklaşık 12 aylık ve yaklaşık 18 aylık çocuklar diğer pediyatrik aşıların eşliğinde veya tek başına VAQTA (25U) almıştır. Her VAQTA dozunun(25U) ardından, başlangıçta hepatit A'ya seropozitif olan çocuklarla başlangıçta hepatit A'yaseronegatif olan çocuklar arasındaki hepatit A titreleri benzerlik göstermiştir. Bu veriler,yaklaşık 12 aylık çocuklardaki maternal hepatit A antikorunun, VAQTA'nın immün cevabınıetkilemediğini öne sürmektedir.

Antikor kalıcılığı

0. günde başlangıç olarak 25U doz ve 6- 18 ay sonra tekrar 25U doz VAQTA alan sağlıklı çocuklar (2 yaş ve üzerindeki) ve ergenler üzerinde yapılan çalışmalarda, hepatit Aantikorunun bugüne kadar devam eden cevabının en az 10 yıllık kalıcılığa sahip olduğugörülmüştür. Geometrik ortalama titreler (GMTler) zaman içinde azalma eğilimi göstermiştir.Geometrik ortalama titreler (GMTler) ilk 5-6 yıl azalmış, ama 10 yıl içinde yükseldiğigörülmüştür.

Sağlıklı, bağışıklığı yeterli 41 yaşa kadarki gönüllülerde 2 doz VAQTA uygulamasının ardından HAV antikorlarının kalıcılığına ilişkin 10 yılı bulan uzun süreli çalışmalardan eldeedilen veriler, gönüllülerin en az %99'unun aşılamadan sonra en az 25 yıl seropozitif(>10mLU anti-HAV/mL) kalacağına ilişkin matematiksel modelleme esaslı tahmin mümkündeğildir.

Bu analize dayanarak, 2 dozla tam birincil immünizasyonun ardından ek aşılamanın gereksiz olduğu görülmektedir. Bununla birlikte, ek aşılamaya ilişkin kararlar, kişi açısından risk-faydaya dayanmalıdır.

Pazarlama sonrası güvenlilik çalışması

Amerika Birleşik Devletleri'nde sağlık hizmetleri veren büyük bir kuruluşta gerçekleştirilen pazarlama sonrası bir güvenlilik çalışmasında, 2-17 yaş arasındaki toplam 12.523 kişi 1 ya da2 VAQTA dozu almıştır. Acil servis ve ayakta hasta vizitleri, hastaneye yatış ve ölümlerinizlendiği tıbbi kayıtlar incelenerek güvenliliği izlenmiştir. Bu çalışmada 12.523 kişi arasındaciddi, aşıyla ilgili, tanımlanmış bir advers olay olmamıştır. VAQTA ile önceki klinikçalışmalarda bildirilmemiş, aşıyla ilgili, tanımlanmış hiçbir advers olay görülmemiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekmemektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi güvenlilik insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamıştır.

8

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum borat Sodyum klorürEnjeksiyonluk Su(Adjuvan için bkz bölüm 2)

6.2. Geçimsizlikler

Geçimlilik çalışmalarının bulunmamasından dolayı bu aşı diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

2°C - 8°C arasındaki sıcaklıklarda (buzdolabında) saklayınız. Dondurmayınız. Donmuş ürünleri çözüp kullanmayınız. Kullanıma hazır enjektörü ışıktan korumak için kutusundasaklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Piston tıpalı (klorobutil izopren karışımı) ve uç kapaklı (klorobutil izopren karışımı) kullanıma hazır enjektör (Tip 1 cam) içinde 0.5mL süspansiyon bulunan tekli ambalajlar halindesunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Aşı tedarik edildiği şekilde kullanılmalıdır, sulandırma gerektirmez.

Kullanmadan önce iyice çalkalayınız. Aşının süspansiyon halinin korunması için iyice çalkalanması gerekir. İğne takılı olmayan enjektörlerde, enjektör haznesini tutunuz ve iğneenjektöre sağlam bir şekilde oturana kadar iğneyi saat yönünde çevirerek takınız.

Parenteral ürünler uygulanmadan önce yabancı partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. VAQTA, çalkalama sonrası hafif opak beyaz bir süspansiyonhalini alır.

Her bir birey için ayrı bir steril enjektör ve iğne kullanılması, insandan insana hastalık geçişinin önlenmesi açısından önemlidir.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği"'ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Merck Sharp Dohme İlaçları Ltd. Şti.

Esentepe Mah. Büyükdere Cad.

No:199 Levent 199 Ofis Blok Kat:13 Levent 34394 İstanbulTel: 0212 336 10 00Faks: 0212 355 02 02

8. RUHSAT NUMARASI

2016/708

9

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

04.10.2016

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

10