Genolax 250 Mcg/5 Ml Iv Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIGENOLAX® 250 mcg/5 ml I.V. enjeksiyonluk çözelti Steril 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Her bir flakon (5 ml) 250 mikrogram palonosetrona eşdeğer 281 mikrogram palonosetron hidroklorür içerir. Birim dozunda (1 ml'de) 50 mikrogram palonosetrona eşdeğer 56,2mikrogram palonosetron hidroklorür bulunur. Yardımcı madde(ler):5 ml'lik çözeltide; Trisodyum sitrat dihidrat 18,5 mg Sodyum hidroksit k.m.* *pH ayarlayıcı olarak kullanılır. Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1.'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMEnjeksiyonluk çözelti Berrak, partikül içermeyen çözelti 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarGENOLAX yetişkinlerde; • İleri derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı akut bulantı ve kusmanınönlenmesinde, • Orta derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı bulantı ve kusmanınönlemesinde endikedir. GENOLAX, 1 aylık ve daha büyük pediatrik hastalarda; • İleri derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı akut bulantı ve kusmanınönlenmesinde ve orta derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı bulantı vekusmanın önlemesinde endikedir. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:GENOLAX yalnızca kemoterapiden önce kullanılmalıdır. Bu tıbbi ürün, bir sağlık profesyoneli tarafından ve uygun tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır. Yetişkinlerde: 1/15GENOLAX tek bir intravenöz bolus olarak, kemoterapi başlamadan yaklaşık 30 dakika önce uygulanır. GENOLAX 30 saniye içinde enjekte edilmelidir. GENOLAX'ın ileri derecede emetojenik kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı önleme etkinliği, kemoterapiden önce uygulanan bir kortikosteroid ilavesi yoluyla arttırılabilir. Uygulama şekli:İntravenöz kullanım içindir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek /Karaciğer yetmezliği:Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Hemodiyalize devam eden son safha böbrek hastaları için herhangi bir veri yoktur. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Pediyatrik popülasyon:Çocuklar ve adolesanlarda (1 aylıktan 17 yaşına kadar): 20 mikrogram/kg (maksimum toplam doz 1500 mikrogramı geçmemelidir) palonosetron, kemoterapiye başlanmadan yaklaşık 30 dakika öncesinden 15 dakikalık tek bir intravenözinfüzyon olarak uygulanır. 1 aylıktan küçük çocuklarda palonosetronun güvenlilik ve etkililiği kanıtlanmamıştır. Mevcut veri bulunmamaktadır. 2 yaşından küçük çocuklarda bulantı ve kusmanınönlenmesinde GENOLAX kullanımına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır. Geriyatrik popülasyon:Yaşlılarda hiçbir doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur. 4.3. KontrendikasyonlarEtkin madde ya da yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. (bkz. Bölüm 6.1.). 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriPalonosetron kalın bağırsak geçiş zamanını arttırabileceğinden, konstipasyon hikayesi olan ya da subakut intestinal obstrüksiyon belirtileri olan hastalar uygulama sonrası takip edilmelidir.Palonosetron 750 mikrogram kullanımına bağlı, hastane bakımı gerektiren fekal etkili ikikonstipasyon vakası rapor edilmiştir.Test edilen tüm dozlarda, palonosetron klinik açıdan önemli QTc aralığının uzamasına neden olmamaktadır. Palonosetronun QT/QTc üzerine etkisini kanıtlayan kesin veriler için sağlıklıgönüllülerde spesifik bir QT/QTc çalışma yürütülmüştür. (bkz. Bölüm 5.1.). Ayrıca, diğer 5-HT3 reseptör antagonistlerinde olduğu gibi, palonosetronun QT aralığını artıran diğer ilaçlarla birlikte kullanımında veya QT aralığı uzaması olan veya QT aralığı uzamasıoluşumu eğilimi görülen hastalarda dikkatli olunmalıdır. Bu koşullar, kendisinde veya ailesindeQT uzaması geçmişi bulunan hastaları, elektrolit bozuklukları, konjestif kalp yetmezliği, 2/15bradiaritmi, iletim bozuklukları bulunan hastaları ve anti-aritmik ajanları ya da QT uzamasına ya da elektrolit anormalliklerine neden olan diğer tıbbi ürünleri alan hastaları içermektedir. 5-HT 3antagonisti uygulanmadan önce hipokalemi ve hipomagnezemi durumu düzeltilmelidir.Tek başına veya diğer serotonerjik ilaçlar [Selektif serotonin gerialım inhibitörleri (SSRI) ve serotonin noradrenalin gerialım inhibitörleri (SNRI) dahil] ile birlikte 53antagonistlerikullanımı sonucu serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir. Serotonin sendromu gibi belirtileriçin hastanın uygun şekilde gözlenmesi önerilir.GENOLAX başka bir kemoterapi uygulaması ile ilişkili değilse, kemoterapiyi takip eden günlerde bulantı ve kusmayı önlemek ya da tedavi etmek amacıyla kullanılmamalıdır. Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”. 4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleriPalonosetron, CYP3A4 ve CYP1A2 izoenzimlerinin minör katılımı ile, esas olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilir. In vitroçalışmaları baz alındığında, klinikte kullanılankonsantrasyonlarda palonosetron sitokrom P450 izoenzimini indüklemez ya da inhibe etmez.Kemoterapötik ajanlar:Preklinik çalışmalarda, palonosetron test edilen 5 kemoterapötik ajanın antitümör aktivitesini inhibe etmemiştir (sisplatin, siklofosfamid, sitarabin, doksorubisin ve mitomisin C). Metoklopramid:Klinik bir çalışmada, palonosetronun intravenöz tek bir dozu ile, bir CYP2D6 inhibitörü olan oral metoklopramidin kararlı durum konsantrasyonunda önemli bir farmakokinetik etkileşimgörülmemiştir. CYP2D6 indükleyiciler ve inhibitörler:Farmakokinetik analizi yapılan popülasyonda, CYP2D6 indükleyicileri (deksametazon ve rifampisin) ve inhibitörler (amiodaron, selekoksib, klorpromazin, simetidin, doksorubisin,fluoksetin, haloperidol, paroksetin, kinidin, ranitidin, ritonavir, sertralin ya da terbinafin) ilebirlikte uygulandığında, palonosetron klerensi üzerinde hiçbir önemli etki görülmemiştir. Kortikosteroidler:Palonosetron, kortikosteroidler ile birlikte güvenli olarak uygulanabilir. Serotonerjik ilaçlar (SSRI ve SNRI gibi):53antagonistleri ile birlikte diğer serotonerjik ilaçların (SSRI ve SNRI dahil) kullanımı sonucu serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir.Diğer İlaçlar:3/15Palonosetron analjezikler, antiemetik, antispazmodikler ve antikolinerjik ilaçlar ile güvenli olarak uygulanabilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerÖzel popülasyonlar ile ilgili hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon:Pediyatrik popülasyonlar ile ilgili hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır. 4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi: B Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanıldığında üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Gebelik dönemiDoktor tarafından gerekli görülmediği sürece GENOLAX gebe kadınlarda kullanılmamalıdır. Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.Palonosetron için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin yeterli klinik veri mevcut değildir. Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ya da doğum sonrası gelişim ileilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. Plasentaltransfer ile ilgili olarak, hayvan çalışmalarından sadece sınırlı veriler elde edilmiştir (bkz.Bölüm 5.3.). Gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Laktasyon dönemiPalonosetronun insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu sebeple GENOLAX ile tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır. Üreme yeteneği/FertilitePalonosetronun fertilite üzerine etkisi ile ilgili veri bulunmamaktadır. 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerAraç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri ile ilgili hiçbir çalışma yapılmamıştır. Palonosetron, baş dönmesine, uyku hali ya da halsizliğe sebep olduğundan, hastalar araç vemakine kullanmamaları ya da işletmemeleri konusunda uyarılmalıdır. 4.8. İstenmeyen etkiler250 mikrogramlık bir dozda 633 hasta üzerinde yapılan klinik çalışmalarda, en sık rastlanan advers etkiler, baş ağrısı (%9), konstipasyon (%5) olarak gözlenmiştir. 4/15Klinik çalışmalarda aşağıdaki advers etkiler palonosetron ile ilgili muhtemel ya da olası olarak gözlenmiştir. Sıklık kategorileri aşağıdaki şekildedir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor.) Bağışıklık sistemi hastalıklarıÇok seyrek: Aşırı duyarlılık*, anafilaksi*, anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar* ve şok* Metabolizma ve beslenme hastalıklarıYaygın olmayan: Hiperkalemi, hipokalemi, metabolik bozukluklar, hipokalsemi, anoreksi, hiperglisemi, iştah azalması Psikiyatrik hastalıklarıYaygın olmayan: Anksiyete, öfori hali Sinir sistemi hastalıklarıYaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi Yaygın olmayan: Uyku hali, uykusuzluk, parestezi, aşırı uyku hali, periferal sensoryal nöropati Göz hastalıklarıYaygın olmayan: Gözde iritasyon, göz tembelliği Kulak ve iç kulak hastalıklarıYaygın olmayan: Hareket hastalığı (taşıt tutması), kulak çınlaması Kardiyak hastalıklarYaygın olmayan: Taşikardi, bradikardi, ekstrasistol, miyokard iskemisi, sinüs taşikardisi, sinüs aritmisi, supraventriküler ekstrasistol Vasküler hastalıklarYaygın olmayan: Hipotansiyon, hipertansiyon, damar renginin değişmesi, damarda ödem Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklarıYaygın olmayan: Hıçkırık Gastrointestinal hastalıklarYaygın: Konstipasyon, diyare Yaygın olmayan: Dispepsi, karın ağrısı, karnın üst bölümünde ağrı, ağız kuruluğu, flatulans Hepatobiliyer hastalıklarYaygın olmayan: Hiperbilirubinemi 5/15Deri ve deri altı doku hastalıklarıYaygın olmayan: Alerjik dermatit, pruritik döküntü Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıklarıYaygın olmayan: Artralji Böbrek ve idrar yolu hastalıklarıYaygın olmayan: Üriner retansiyon, glikozüri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarYaygın olmayan: Asteni, pireksi, yorgunluk, sıcak basması, grip benzeri hastalık Çok seyrek: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (yanma, endurasyon, rahatsızlık ve ağrı) AraştırmalarYaygın olmayan: Yükselmiş transaminaz seviyeleri, elektrokardiyogramda QT uzaması *Pazarlama sonrası çalışmalardan elde edilmiştir. Pediyatrik popülasyonOrta derecede veya ileri derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı bulantı ve kusmanın önlemesi için yapılan pediyatrik klinik çalışmalarda, 402 hasta tek doz olarak (3, 10veya 20 mcg/kg) palonosetron almıştır. Aşağıda yaygın veya yaygın olmayan adversreaksiyonlar palonosetron için bildirilmiştir, hiçbiri %1 görülme sıklığından fazlabildirilmemiştir. Sinir sistemi hastalıklarıYaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Baş dönmesi, diskinezi Kardiyak hastalıklarYaygın olmayan: Elektrokardiyogramda QT uzaması, iletim bozukluğu, sinüs taşikardi Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklarıYaygın olmayan: Öksürük, dispne, epistaksis (burun kanaması) Deri ve deri altı doku hastalıklarıYaygın olmayan: Alerjik dermatit, kaşıntı, cilt problemi, ürtiker Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarYaygın olmayan: Pireksi, infüzyon bölgesinde ağrı, infüzyon bölgesi reaksiyonu, ağrı Advers reaksiyonlar, 4 kemoterapi siklusuna kadar palonosetron alan pediyatrik hastalarda değerlendirilmiştir. 6/15Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;[email protected]. Doz aşımı ve tedavisiHiçbir aşırı doz vakası rapor edilmemiştir. Yetişkin klinik çalışmalarda 6 mg'a kadar olan dozlar kullanılmıştır. En yüksek doz grubu, diğer doz grupları ile karşılaştırıldığında advers reaksiyonların insidansı benzer bulunmuştur vehiçbir doz cevabı etkisi gözlenmemiştir. Palonosetron ile muhtemel olmayan aşırı dozvakasında destekleyici bir tedavi uygulanmalıdır. Diyaliz çalışmaları gerçekleştirilmemiştir,ancak, büyük dağılım hacmi sebebiyle, diyalizin palonosetron doz aşımında etkili bir tedaviolması muhtemel değildir. Pediyatrik popülasyon Pediyatrik klinik çalışmalarında hiçbir aşırı doz vakası rapor edilmemiştir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Antiemetikler ve Bulantıyı Önleyiciler, Serotonin ( 53)antagonistleri ATC kodu: A04AA05 Palonosetron, 53reseptörünün seçici yüksek afiniteli reseptör antagonistidir.Sisplatin < 50 mg/m2, karboplatin, siklofosfamid < 1500 mg/m2 ve doksorubisin > 25 mg/ m2 içeren, orta derecede emetojenik kemoterapi alan 1132 hasta ile gerçekleştirilen iki randomize,çift kör çalışmada, 1. gün, intravenöz uygulanan 250 mikrogram ve 750 mikrogrampalonosetron ile 32 mg ondansetron (yarı ömrü 4 saat) ya da 100 mg dolasetron (yarı- ömrü 7,3saat), deksametazon olmaksızın karşılaştırılmıştır. Sisplatin > 60mg/m2, siklofosfamid > 1500 mg/m2 ve dakarbazin içeren ileri derecede emetojenik kemoterapi alan 667 hasta ile gerçekleştirilen randomize, çift kör çalışmada, 1. günintravenöz uygulanan 250 mikrogram ve 750 mikrogram palonosetron, 32 mg ondansetron ilekarşılaştırılmıştır. Deksametazon, hastaların %67'sine kemoterapiden önce profilaktik olarakuygulanmıştır. Ön çalışmalar, palonosetronun etkinliğini gecikmiş başlayan bulantı ve kusmada değerlendirmek için tasarlanmamıştır. Antiemetik aktivite 0-24 saat, 24-120 saat ve 0-120 saatsüresince gözlenmiştir. Orta ve ileri derecede emetojenik kemoterapi üzerindeki çalışmasonuçları aşağıdaki tablolarda özetlenmiştir. 7/15Palonosetron, emezisin akut fazında etkinlik bakımından karşılaştırılan diğer ilaçlardan farklı değildir. Palonosetronun çoklu sikluslarda karşılaştırmalı etkinliği kontrollü klinik çalışmalarda gösterilmemesine rağmen, üç faz 3 çalışmasına dahil olan 875 hasta açık uçlu güvenlikçalışmasına devam etmiştir ve 9 ilave kemoterapi siklusunda 750 mikrogram palonosetron iletedavi edilmiştir. Bütün sikluslar süresince tam emniyet sürdürülmüştür.
8/15
aTedavi etme amaçlı grup bÇalışma etkinliğin farklı olmadığını göstermek için tasarlanmıştır. Palonosteron ve karşılaştırılan ilaç arasında farklı olmayan etkinliğin alt sınırı %-15'ten büyüktür.cKi-kare testi. Anlamlılık seviyesi a=0,05. Palonosetronun kan basıncı, kalp atışı ve QTc'yi de içeren EKG parametrelerine olan etkisi ondansetron ve dolasetron etkileri ile karşılaştırılabilirdir. Klinik-dışı çalışmalardapalonosetronun, ventriküler depolarizasyon ve repolarizasyonla ilişkili iyon kanallarını blokeetme ve potansiyel aksiyon süresini uzatma özelliği gösterilmiştir. Palonosteronun QTc aralığı üzerine etkisi, yetişkin kadın ve erkeklerde, çift-kör, randomize, paralel, plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollü çalısma ile değerlendirilmiştir.Çalışmanın amacı, 221 sağlıklı bireyde, 0,25, 0,75 veya 2,25 mg'lık tek dozlarda IV olarakuygulamanın EKG etkilerini değerlendirmektir. Çalışma, 2,25 mg'lık dozlara kadar diğer EKG 9/15aralıklarında olduğu gibi QT/QTc aralığına hiçbir etkinin olmadığını kanıtlamıştır. Kalp atışında, atrioventriküler (AV) iletimde ve kardiyak repolarizasyonunda hiçbir önemlideğişiklik gözlenmemiştir. Pediyatrik popülasyon Kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmanın önlenmesindeİntravenöz olarak tek doz uygulanan 3 mikrogram/kg ve 10 mikrogram/kg palonosetronun güvenliği ve etkinliği orta ya da yüksek emetojenik kemoterapi alan aşağıdaki yaş gruplarındaki72 hastada yapılan ilk klinik çalışmada araştırılmıştır: > 28 günlük ila 23 aylık (12 hasta), 2 yaş ila 11 yaş (31 hasta), ve 12 yaş ila 17 yaş (29 hasta). Hiçbir doz seviyesinde güvenlik ile ilgili sorun görülmemiştir. Primer etkinlik değişkeni,kemoterapi uygulamasının başlamasından sonraki ilk 24 saat boyunca tam yanıt (CR, herhangibir kusma durumunun görülmemesi ve herhangi bir tedavi edici ilaç kullanılmaması olaraktanımlanır) veren hastaların oranıydı. 10 mikrogram/kg palonosetron uygulanması sonrasındaetkinlik, 3 mikrogram/kg palonosetron uygulanmasına kıyasla sırasıyla %54,1 ve %37,1 idi.Pediyatrik kanser hastalarında kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmanın önlenmesi içinpalonosetron etkililiği, palonosetronun tek bir intravenöz infüzyonuna karşı IV ondansetronrejiminin karşılaştırıldığı ikinci bir merkezi “non-inferiority” (etkinlik bakımından farklıolmadığının gösterildiği) çalışmada ispat edilmiştir. Orta derecede (% 69,2) veya ileri derecede(% 30,8) emetojenik kemoterapi alan, 64 günlükten 16,9 yaşına kadar, toplamda 493 pediyatrikhasta, Siklus 1 sırasında emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika öncesinde,palonosetron 10 mcg/kg (maksimum 0,75 mg), palonosetron 20 mcg/kg (maksimum 1,5 mg)veya ondansetron (3 x 0,15 mg/kg, maksimum toplam doz 32 mg) ile tedavi edilmiştir. Tümtedavi grupları boyunca, hastaların çoğu (% 78,5) daha önce kemoterapi almıştı. Doksorubisin,siklofosfamid (<1500 mg/m2), ifosfamid, sisplatin, daktinomisin, karboplatin ve daunorubisindahil emetojenik kemoterapiler uygulanmıştır. Deksametazon dahil adjuvan kortikosteroidler,hastaların %55'ine kemoterapi ile birlikte uygulanmıştır. Kemoterapinin ilk siklusunun akutfazında, kemoterapiye başlanmasından sonraki ilk 24 saatte kusma, öğürme görülmemesi veyardımcı ilaç kullanılmaması olarak tanımlanan tam yanıt (CR), birincil etkinlik bitişnoktasıdır. Etkinlik, intravenöz palonosetronun etkinliğinin intravenöz ondansetronunetkinliğinden farklı olmadığının gösterilmesine dayanır. Eğer intravenöz palonosetron ileintravenöz ondansetronun tam yanıt oranlarındaki fark için %97,5 güven aralığının alt sınırı %-15'den büyük ise “non-inferiority” kriteri karşılanmıştır. Palonosetron 10 mcg/kg, 20 mcg/kgve ondansetron gruplarında, CR 0-240-24saat 'de farkın %97,5 güvenaralığı (stratum ayarlı Mantel-Haenszel test) [%-11,7, %12,4] olduğundan, 20 mikrogram/kgpalonosetron dozunun ondansetron ile etkinlik bakımından farklı olmadığı gösterilmiştir.Bu çalışmada pediyatrik hastalarda kemoterapi ile bağlantılı bulantı ve kusmanın önlenmesinde yetişkinlerde gerekli palonosetron dozundan daha yüksek bir doz gerektiği gösterilirken,güvenlik profili, yetişkinlerde yerleşmiş güvenlik profili (Bkz. bölüm 4.8) ile birbirinitutmaktadır. Farmakokinetik bilgi bölüm 5.2'de sunulmaktadır. 10/15Post-operatif bulantı ve kusmanın önlenmesi:İki pediyatrik çalışma yapılmıştır. İntravenöz olarak tek doz uygulanan 1 mikrogram/kg ve 3 mikrogram/kg palonosetronun güvenliği ve etkinliği elektif ameliyat geçiren aşağıdaki yaşgruplarındaki 150 hastada yapılan ilk klinik çalışmada karşılaştırılmıştır: > 28 günlük ila 23 aylık (7 hasta), 2 yaş ila 11 yaş (96 hasta) ve 12 yaş ila 16 yaş (47 hasta). Hiçbir tedavi gurubunda güvenlik ile ilgili sorun görülmemiştir. Ameliyat sonrası 0-72saatlerinde kusma görülmeyen hastaların oranı 1 mcg/kg veya 3 mcg/kg palonosetronuygulanması sonrası benzerdi (% 88'e kıyasla %84).İkinci pediyatrik çalışma, IV palonosetrona (1 mcg/kg, maksimum 0,075 mg) karşı IV ondansetronun karşılaştırıldığı, çok merkezli, çift-kör, çift-plasebo, randomize, paralel gruplu,aktif kontrollü, tek dozlu “non-inferiority” (etkinlik bakımından farklı olmadığının gösterildiği)çalışmasıydı. 30 günlükten 19,9 yaşına kadar, toplamda 670 pediyatrik cerrahi hasta çalışmayakatıldı. Ameliyat sonrası ilk 24 saat sırasında, primer etkinlik bitiş noktası, Tam Cevap (CR:herhangi bir kusma ve öğürme durumunun görülmemesi ve herhangi bir tedavi edici ilaçkullanılmaması olarak tanımlanır) palonosetron grubundaki hastaların %78,2'sinde veondansetron grubundaki hastaların %82,7'sinde elde edilmiştir. Önceden belirlenen % 10'luk“non-inferiority” sınırı göz önünde bulundurulduğunda, stratum ayarlı Mantel-Haenszelistatistiksel “non-inferiority” güven aralığı, tam yanıt (CR), birincil etkinlik bitiş noktasındafark için [% 10,5, %1,7] bulunmuştur. Bu nedenle “non-inferiority”, etkinlik bakımından faklıolmadıkları, gösterilememiştir. Her iki tedavi grubunda da yeni bir güvenlik endişesi ortayaçıkmamıştır.Pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bölüm 4.2'ye bakınız. 5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel ÖzelliklerPalonosetron hidroklorür beyazdan kirli beyaza renkli kristalize tozdur. Suda ve propilen glikolde çözünür, etanol ve 2-propanolde az çözünür. GENOLAX enjeksiyonluk çözelti, steril,berrak, renksiz, pirojensiz, izotonik, tamponlanmış bir çözeltidir. Çözeltinin pH değeri 4,5-5,5'dur. Emilim:İntravenöz uygulamayı takiben, plazma konsantrasyonlarındaki başlangıçtaki ani azalmayı takiben yaklaşık 40 saatlik eliminasyon yarı ömrü ile vücuttan yavaş bir şekilde atılır. Ortalamamaksimum plazma konsantrasyonu (Cmaks) ve konsantrasyon-zaman eğrisinin altında kalan alan(EAA 0-®) genellikle doz ile orantılı olup, sağlıklı gönüllülerde ve kanser hastalarında 0,3-90mikrogram/kg doz aralığındadır.Gün aşırı 3 doz 0,25 mg palonosetronun 11 testis kanseri hastasına intravenöz uygulanmasını takiben 1. gün ila 5. gün arasındaki ortalama plazma konsantrasyonu artışı %42 ± %34'tü. 3gün boyunca günde bir kez 0,25 mg palonosetronun 12 sağlıklı gönüllüye intravenözuygulanmasını takiben 1. gün ila 3. gün arasındaki ortalama plazma palonosetronkonsantrasyonu artışı %110 ± %45'ti. Farmakokinetik simülasyonlar ardışık üç gün boyunca günde bir kez 0,25 mg intravenöz palonosetron uygulamasına genel maruz kalımın (EAA 011/15palonosetron uygulaması ile benzer olduğunu, ancak 0,75 mg tek doz uygulamanın Cmaks'ının daha yüksek olduğunu göstermektedir. Dağılım:Palonosetron önerilen dozlarda vücutta yaygın olarak dağılır ve dağılım hacmi yaklaşık 6,9- 7,9 L/kg'dır. Palonosetron'un yaklaşık %62'si plazma proteinlerine bağlanır. Biyotransformasyon:Palonosetron, yaklaşık %40'ı böbrek yoluyla, yaklaşık %50'si palonosetronun 53In vitrometabolizma çalışmalarıpalonosetronun CYP2D6 ve daha az olmak üzere, CYP3A4 ve CYP1A2 izoenzimleri ilemetabolize edildiğini göstermiştir. Klinik farmakokinetikparametreler, CYP2D6substratlarının yavaş ve hızlı metabolize edicileri arasında anlamlı derecede farklılık göstermemektedir. Palonosetron klinik olarak kullanılan konsantrasyonlarda sitokrom P450izoenzimlerini inhibe etmez ya da indüklemez. Eliminasyon:10 mikrogram/kg [14C]-palonosteronun tek bir intravenöz dozundan sonra, dozun yaklaşık %80'i 144 saat içinde idrar yoluyla değişmemiş aktif madde olarak atılmıştır. Bu da verilendozun %40'ına eşdeğerdir. Sağlıklı gönüllülere tek doz intravenöz bir bolus uygulamasındansonra, palonosetronun toplam vücut klerensi 173 ± 73 ml /dk ve renal klerens 53 ± 29 ml /dk'dır.Toplam vücut klerensinin düşük ve dağılım hacminin büyük olması, plazmada yaklaşık 40saatlik eliminasyon yarı-ömür ile sonuçlanır. Hastaların %10'u 100 saatten daha fazla birortalama eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. Doğrusallık/ Doğrusal olmayan durum:Veri bulunmamaktadır. Hastalardaki karakteristik özelliklerYaşlılarda:Yaş, palonosetronun farmakokinetiğini etkilemez. Yaşlı hastalarda dozayarlamasına gerek yoktur. Cinsiyet:Cinsiyet palonosetronun farmakokinetiğini etkilemez. Cinsiyet baz alınarak doz ayarlamasına gerek yoktur.Pediyatrik popülasyon:Tek dozluk IV GENOLAX'ın farmakokinetik verileri, 10 mcg/kg veya 20 mcg/kg ilaç alan pediyatrik kanser hastalarının (n=280) bir alt kümesinden elde edilmiştir. Doz 10 mcg/kg'dan20 mcg/kg'a çıkarıldığı zaman, ortalama AUC'de dozla orantılı bir artış gözlemlenmiştir.GENOLAX 20 mcg/kg'ın sonraki tek dozluk intravenöz infüzyonunda, 15 dakikalıkinfüzyonun bitiminde raporlanan plazma pik konsantrasyonları (CT), tüm yaş gruplarında birhayli değişkendi ve 6 yaşından küçük hastalarda, daha büyük pediyatrik hastalarda olduğundandaha düşük olma eğilimindeydi. Ortalama yarı-ömür tüm yaş gruplarında 29.5 idi ve 20 12/15mcg/kg'lık uygulamadan sonra yaş grupları arasında yaklaşık 20 ila 30 saat arasında değişmekte idi 12 ila 17 yaşlarındaki hastalardaki toplam vücut klerensi (L/saat/kg), sağlıklı yetişkinlerdekine benzerdi. Dağılma hacminde, L/kg olarak ifade edildiğinde, belirgin farklılıklar yoktu. Tablo 4: 15 dakika boyunca 20 mcg/kg palonosetronun intravenöz infüzyonu sonrasında Pediyatrik Kanser Hastalarında ve intravenöz bolus ile 3 ve 10 mcg/kg palonosetrondozları alan Yetişkin Kanser Hastalarında Farmakokinetik Parametreler
Böbrek yetmezliği:Hafiften ortaya böbrek yetmezliği palonosetron farmakokinetik parametrelerini önemli ölçüde etkilemez. Ciddi böbrek yetmezliği renal klerensi düşürür, ancakbu hastalarda total vücut klerensi sağlıklı gönüllülerle benzerdir. Böbrek yetmezliği olanhastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Hemodiyaliz hastalarında farmakokinetik verimevcut değildir.Karaciğer yetmezliği:13/155.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriNon-klinik çalışmalardaki etkiler, sadece klinik kullanım ile az ilişki gösteren maksimum insan maruziyetini aşmanın yeterli olduğu maruziyette gözlendi. Klinik olmayan çalışmalar, sadece çok yüksek konsantrasyonlardaki palonosetronun ventrikülün de- ve re-polarizasyon ve aksiyon potansiyel süresine katkısı olan iyon kanallarınıbloke edebileceğini göstermiştir. Hayvan çalışmaları, gebeliğe, embriyonal/ fetal gelişmeye, doğum ya da postnatal gelişmeye dair direkt ya da indirekt zararlı etkilerin olmadığını göstermiştir. Plasenta geçişi konusunda,hayvan çalışmalarında sadece sınırlı veriler mevcuttur (bkz. Bölüm 4.6.). Palonosetron mutajenik değildir. Yüksek dozda palonosetron (her doz insan terapötik maruziyetinin en az 30 katına neden olur) iki yıl süresince günlük olarak uygulanmıştır vesıçanlarda karaciğer tümörleri oranında artış görülmüş, endokrin neoplazmlar (tiroid, hipofiz,pankreas ve adrenal medullada bulunan) ve deri tümörlerine sebep olmuş fakat farelerde böylebir etki görülmemiştir. Mekanizmanın temeli tam olarak anlaşılamamıştır, ancak uygulananyüksek dozlar sebebiyle ve palonosetronun insanlarda tek bir uygulama için kullanılması, bubulguların klinik kullanım ile ilgili olmadığını düşündürmektedir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiMannitol Sitrik asit monohidrat Trisodyum sitrat dihidratHidroklorik asit* Sodyum hidroksit* Enjeksiyonluk su *pH ayarı için 6.2. GeçimsizliklerGENOLAX enjeksiyon sırasında diğer tıbbi ilaçlar ile karıştırılmamalıdır. 6.3. Raf ömrü24 ay 6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar25°C altındaki oda sıcaklığında, ışıktan ve nemden koruyarak saklayınız. Ürün kesinlikle dondurulmamalıdır. Ürün donmuş ise çözüp kullanılmamalıdır. 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriğiKutuda üzeri mavi renkli flip-off kapak altında gri renkli klorobütil kauçuk tıpa ile kapatılmış 5 ml renksiz tip I cam flakon. 14/156.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir. Sadece tek bir kullanım içindir, kullanılmamış çözeltiler atılmalıdır. 7. RUHSAT SAHİBİMenta Pharma İlaç Sanayi ve Ticaret Limited Şirketi Orta Mah. Üniversite Cad. No:35/1 Tuzla/İSTANBUL Tel: 0 216 594 59 36 Faks: 0 216 594 59 35 |
İlaç BilgileriGenolax 250 Mcg/5 Ml Iv Enjeksiyonluk ÇözeltiEtken Maddesi: Palonosetron Hidroklorür Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.