Hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir. VENOSMİL'in iyi toleransı, kazara alınan doz aşımı vakalarında dahi, pratikte intoksikasyon görülme olasılığını neredeyse sıfırlar.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Kapiller stabil edici ajanlar, biyoflavonoidler

ATC Kodu: C05CA05

3

Etki Mekanizması

VENOSMİL etkin madde olarak hidrosmin içerir. Hidrosmin kimyasal bileşenleri nedeniyle flavonoid grubunda yer alan bir etkin maddedir ve temel olarak 5 ve 3'-mono-O-(B-hidroksietil)-diosmin ve 5,3'-di-O-(B-hidroksietil)-diosmin'den oluşan standard birkarışımdır.

Hidrosminin etki mekanizması tam olarak açıklığa kavuşmamıştır, fakat katekolaminlerin degradasyonunun inhibisyonu ile, özellikle katekol-O-metiltransferaz inhibisyonu ile, ilgiliolabilir. Gerçek etki mekanizması bilinmemesine rağmen; hidrosminin ana farmakolojiketkisi 4 maddede belirtilebilir.

a) Permeabilite (histamin, bradikinin vs. gibi farklı ajanlar ile indüklenen kapillerpermeabilitesinin azaltılması) ve kapiller kırılganlık (zayıf bir diyet ile indüklenen kapillerkırılganlığının azaltılması) üzerindeki etkisi

b) Eritrositlerin hemoreolojik koşullarının iyileştirilmesi (kan viskozitesinin azaltılması vealyuvarların şekil değiştirebilme özelliğinin artırılması)

c) Venomotor tonusu üzerindeki etkisi (ven duvarının düz kas yapısının kontraksiyonununsürekli ve kademeli olarak indüklenmesi)

d) Lenfatik dolaşımı iyileştirmek için uygun koşulların oluşturulması. Hidrosmin lenfatiktoplayıcıların dilatasyonunu sağlar ve lenfatik iletinin hızını artırır, böylece lenf akışınıiyileştirir.

VENOSMİL'in etkililiği; akut ve kronik venöz hastalığı olan toplam 70 hastanın katıldığı iki klinik çalışmada değerlendirilmiştir ve hastalar 1-2 ay boyunca günde 3 defa oral olarakhidrosmin 200 mg ile veya günde 2 veya 3 defa hidrosmin 2 g topikal kullanım (jel) ile tedaviedilmişlerdir. Hidrosmin; ödem, ülserler ve varis egzamasının giderilmesinde etkili olmuştur.Bu nedenle; VENOSMİL, periferal vasküler hastalığın klinik semptomlarında (ağrı, ağırlık,şişme vs) plasebodan anlamlı derecede farklı iyileşme ile sonuçlanan alt ekstremitelerinsekonder venöz yetmezliği olan dilate varisli venlerinde intrinsik aktiviteye sahiptir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Sağlıklı gönüllülerde hidrosminin tek doz oral uygulamasından sonra ürün-zaman plazma konsantrasyon eğrisinin bifazik karakterli olduğu gözlenmiştir. Ürün geliştirme aşamasındahayvanlar üzerinde gerçekleştirilen farmakokinetik çalışma neticesinde aşağıdakifarmakokinetik özellikler belirlenmiştir.

Emilim:

Hidrosmin ortalama emilim süresi çok kısa olan bir maddedir (ta % = 3,85 dakika). Bu da çok hızlı bir emilimi olduğunu göstermektedir (Ka = 0,18 dak^-1). Bu nedenle emilimin bağırsağınilk kısımlarında gerçekleştiği varsayılmaktadır.

Uygulamadan 15 dakika sonra ilk pik gözlenir ve daha sonra hafifçe azalmaya başlar. Uygulamadan 4 saat sonra gözlenen yeni artış, uygulamadan 5-8 saat sonra oluşanstabilizasyon fazına ulaşılmasını sağlar. Daha sonra plazma seviyeleri azalır ve uygulamadan24 saat sonra seviyeler pratik olarak saptanamaz.

4

Dağılım:

%

Bileşen, yüksek değerlere sahip organlardan elde edilen verilere göre, karaciğerde ve başlangıçta akciğerde olmak üzere, dokularda geniş bir difüzyona sahiptir.

Biyotransformasyon:

Safra eliminasyonu 12.94 dakikalık bir ortalama ömre sahip olup, eliminasyon sabiti 0,058 dakikadır. Bu da, yoğun şekilde safra yoluyla elimine edilen ve akabinde geri emilenHidrosmin için yoğun bir presistemik biyoyararlanıma işaret etmektedir. Bu da Hidrosmin'inkan ve doku konsantrasyonlarını artırmaktadır.

Eliminasyon:

Organlardaki ortalama yok olma süreleri kandakinden daha uzundur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçan ve farelerde oral, intraperitonal ve intravenöz uygulamadan sonra; hidrosminin akut LD50 değeri (>5000 mg/kg) klinik dozu (10 mg/kg/gün) ile ilişkili olarak çok yüksektir.

Subakut toksisite çalışmalarında (1 aylık), sıçanlarda oral uygulanan 70, 700 ve 7000 mg/kg/günlük dozlarda ve köpeklerde oral uygulanan 50, 250 ve 750 mg/kg/günlük dozlarda,biyolojik ve anatomik-histolojik parametrelerde ilaç ile ilişkili olabilecek anlamlı değişiklikmevcut değildir.

Hidrosmin ile yapılan kronik toksisite çalışmaları (6 aylık); sıçanlarda oral olarak uygulanan 50, 500, 2500 mg/kg/günlük dozlarda ve köpeklerde 25, 125 mg/kg/günlük dozlarda anlamlıdeğişiklikler tespit edilmediğini göstermiştir.

Tavşanlarda, sıçanlarda ve farede klinik kullanımda tavsiye edilen terapötik dozdan sırasıyla 3-150, 6-600 ve 50-200 kat daha fazla olan dozlar ile gerçekleştirilen teratojeniteçalışmalarında, embriyoda herhangi bir teratojenite veya seçici toksisite bulgularınarastlanmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Magnezyum stearat

Jelatin kapsül içeriği

Eritrosin (E127)

Kinolin sarısı (E104)

5

Titanyum dioksit (E 171)

Su

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

60 sert jelatin kapsül içeren Al/Al blisterlerde, kullanma talimatı ile birlikte karton kutuda sunulur.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir gereklilik yoktur.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği"ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

OC FARMA İLAÇ AŞ.

Çankaya / Ankara

8. RUHSAT NUMARASI

2019/320

9. RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 01.07.2019

Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

6