Carboplan 450 Mg/45 Ml Iv İnfüzyon İçin Çözelti İçeren Flakon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CARBOPLAN 450 mg/45 ml IV infüzyon için çözelti içeren flakon Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her 1 ml çözelti 10 mg karboplatin içerir.

Yardımcı madde(ler):

Yardımcı maddeler için bölüm 6.l'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

İnfüzyon çözeltisi içeren flakon Renksiz, berrak, partikülsüz çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

- Over karsinomu,

- Germ hücreli tümörler,

- Küçük hücreli akciğer kanseri,

- Diğer maligniteler:

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, malign mezotelyoma, meme kanseri, baş-boyun kanserleri (Larinks kanseri, nazofarinks kanseri), özofagus kanseri, mide kanseri, pankreaskanseri, mesane kanseri, yumuşak doku ve kemik sarkomları, lenfomalar, primeribilinmeyen maligniteler, cildin invazif yassı hücreli kanserleri, beyin tümörleri, melanom,nöroblastom, myelom, Wilm's tümörü, hepatoblastom.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Böbrek fonksiyonu normal olan ve daha önce tedavi uygulanmamış erişkin hastalar için önerilen karboplatin dozu, 15 ila 60 dakikalık infüzyon ile tek doz şeklinde uygulanan 400mg/m 'dir. Tedavi, önceki enjeksiyonluk karboplatin küründen sonra 4 hafta süreyle ve/veyanötrofil sayımı en az 2.000 hücre/mm ve trombosit sayımı en az 100.000 hücre/mmoluncaya kadar tekrarlanmamalıdır.

Daha önce miyelosüpresif tedavi ve/veya radyoterapi uygulanması veya anlamlı ölçüde düşük performans durumu gibi risk faktörleri olan hastalar için (ECOG-Zubrod 2-4 veya Karnofsky< 80), başlangıç karboplatin dozunun

%

20-25 oranında azaltılması önerilmektedir.

Daha sonraki tedavi kürlerinde dozaj ayarlaması için, enjeksiyonluk karboplatin ile tedavinin ilk kürleri sırasında haftalık kan sayımlarıyla hematolojik düşme düzeylerinin tayin edilmesiönerilir.

1/12

Kombinasyon kemoterapisi:

Diğer miyelosüpresif maddelerle kombinasyon halinde optimal karboplatin kullanımı seçilen rejim ve dozlam planına göre dozaj ayarlamaları gerektirmektedir.

Uygulama şekli:

Karboplatin sadece intravenöz yolla kullanıma yöneliktir. Çözelti kısa süreli (15 ila 60 dakika) intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır.

Çözelti % 5 glukoz çözeltisi veya % 0.9 sodyum klorür çözeltisi ile seyreltilebilir.

Hazırlama ve uygulama için, tehlikeli maddelere yönelik güvenlik önlemlerine uyulmalıdır. Hazırlama işlemi, koruyucu eldivenler, yüz maskesi ve koruyucu giysiler kullanan, güvenlikullanım konusunda eğitimli personel tarafından gerçekleştirilmelidir.

Enjeksiyonluk karboplatine temas edebilecek alüminyum parçalar içeren iğneler veya intravenöz infüzyon setleri hazırlama veya uygulama için kullanılmamalıdır. Alüminyumkarboplatin enjeksiyonu ile reaksiyona girer ve çökelti oluşumuna ve/veya potens kaybına yolaçar.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Kreatinin klerens değerleri < 60 ml/dak. olan hastalar, şiddetli miyelosüpresyona (kemik iliğinin baskılanması) yönelik daha yüksek risk altındadır. Şiddetli lökopeni, nötropeni veyatrombositopeni sıklığı aşağıda verilen dozaj tavsiyeleri ile yaklaşık

%

25 düzeyindetutulmuştur:

Kreatinin Klerensi Başlangıç Dozu (Gün 1)

41 - 59 ml/dak. 250 mg/m² I.V.

16 - 40 ml/dak. 200 mg/m² I.V.

Kreatinin klerensi dakikada 15 ml veya daha az olan hastalarda karboplatin kullanımına ilişkin tedavi tavsiyesine olanak verecek yeterli veriler mevcut değildir.

Yukarıda verilen dozlama tavsiyelerinin tümü, ilk tedavi kürü için geçerlidir. Müteakip dozajlar, hastanın toleransına ve kabul edilebilir miyelosüpresyon düzeyine göreayarlanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda spesifik dozaj önerilerinin yapılabilmesi için yeterli deneyim yoktur.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaşın üstündeki hastalarda, hastanın fiziksel durumuna bağlı olarak ilk ve sonraki tedavi kürleri sırasında dozaj ayarlaması gerekebilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

CARBOPLAN aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• Karboplatin ve/veya platin içeren bileşiklere ve ilacın içerdiği herhangi bir maddeye karşıaşırı duyarlılığı olan hastalarda,

• Şiddetli miyelosüpresyonlu hastalarda,

2/12

• Öncesinde mevcut olan şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dk) olanhastalarda,

• Gebe kadınlarda,

• Emzirme döneminde,

• Kanamalı tümörleri olan hastalarda,

• Çocuklarda,

• Sarıhumma aşısı ile eş zamanlı kullanım (Bkz. Bölüm 4.5.).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Enjeksiyonluk karboplatin yalnızca kanser kemoterapi ilaçları konusunda deneyimli hekimler tarafından kullanılmalıdır. Kan sayımları ile böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri düzenliolarak yapılmalı; kemik iliğinin anormal depresyonu ya da anormal böbrek veya karaciğerfonksiyonu görülürse ilaç bırakılmalıdır.

Hematolojik toksisite:

Lökopeni, nötropeni ve trombositopeni doza bağımlı ve doz sınırlayıcıdır. Enjeksiyonluk karboplatin ile tedavi sırasında, periferik kan sayımları sıklıkla ve toksisite durumunda iseiyileşme sağlanana kadar izlenmelidir. En düşük nokta, tek başına karboplatin enjeksiyonuverilen hastalarda ortalama 21. günde, karboplatin enjeksiyonunu diğer kemoterapötik ajanlarile birlikte alan hastalarda ise 15. günde görülür. Genelde, enjeksiyonluk karboplatinin tekaralıklı dozları lökosit, nötrofil ve trombosit sayımları normale dönene kadartekrarlanmamalıdır. Tedavi, önceki enjeksiyonluk karboplatin küründen sonra 4 hafta süreyleve/veya nötrofil sayımı en az 2.000 hücre/mm ve trombosit sayımı en az l00.000 hücre/mmoluncaya kadar tekrarlanmamalıdır.

Anemi yaygın ve kümülatif şekilde görülerek, çok nadir olarak transfüzyon gerektirir.

Miyelosüpresyonun şiddeti, önceden tedavi görmüş (Özellikle sisplatin ile) ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda artar. Bu hasta gruplarında, ilk enjeksiyonlukkarboplatin dozları uygun şekilde azaltılmalı (Bkz. Bölüm 4.2.) ve etkileri kürler arasında kansayımları tekrarlanarak dikkatlice izlenmelidir. Enjeksiyonluk karboplatinin diğermiyelosüpresif tedavi şekilleri ile kombinasyon tedavisi, artırıcı etkileri en aza indirmek üzeredozajlar ve zamanlama bakımından çok dikkatli biçimde planlanmalıdır.

Alerjik reaksiyonlar:

Bazı platin bazlı ilaçlarla olduğu gibi, en çok perfüzyon sırasında görülen alerjik reaksiyonlar ortaya çıkarak, perfüzyonun kesilmesini ve uygun bir semptomatik tedavi uygulamasınıgerektirebilir. Tüm platin bileşikleri ile bazen ölümcül olan çapraz reaksiyonlar bildirilmiştir(Bkz. Bölüm 4.3 ve Bölüm 4.8).

Renal toksisite:

Karboplatinin hematopoietik sistem üzerindeki etkileri böbrek fonksiyonu normal olanlara kıyasla böbrek yetmezliği olan hastalarda daha belirgin ve daha uzun sürelidir. Bu riskligrupta karboplatin tedavisi özellikle dikkatli şekilde uygulanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.2.).

Nörolojik toksisite:

Periferik nörolojik toksisite, parestezi ve osteotendinöz reflekslerde azalmayla sınırlı olacak şekilde genellikle yaygın ve hafif olmakla birlikte, sıklığı 65 yaş üzeri hastalarda ve/veya

3/12

önceden sisplatin ile tedavi görmüş hastalarda artar. Düzenli aralıklarla izleme ve nörolojik muayeneler gerçekleştirilmelidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalara tavsiye edilenlerden daha yüksek dozlarda enjeksiyonluk karboplatin verildiğinde, görme kaybı dahil olmak üzere görme bozuklukları bildirilmiştir. Buyüksek dozların bırakılmasının ardından birkaç hafta içerisinde görmenin tamamen veyaanlamlı derecede iyileştiği görülmüştür.

Geriyatrik kullanım:

Karboplatin ve siklofosfamid ile kombinasyon tedavisinin yer aldığı çalışmalarda, karboplatin ile tedavi edilen hastalarda şiddetli trombositopeni gelişme olasılığı genç hastalardan dahafazla idi. Yaşlılarda böbrek fonksiyonu çoğu kez azaldığından, dozaj belirlenirken böbrekfonksiyonu göz önünde bulundurulmalıdır (Bkz. Bölüm 4.2.).

Diğer:

Karboplatin tedavisi sırasında işitme kusurları bildirilmiştir. Ototoksisite, çocuklarda daha belirgin olabilir. Pediyatrik hastalarda, gecikmiş başlangıçlı işitme kaybı vakalarıbildirilmiştir. Bu popülasyonda, uzun süreli odyometrik izlem tavsiye edilir.

Karboplatin gibi kemoterapötik ajanlar ile bağışıklığı baskılanmış hastalara canlı veya canlı atenüe aşı uygulaması, ciddi veya ölümcül enfeksiyonlara yol açabilir. Karboplatin verilenhastalara canlı aşı uygulamasından kaçınılmalıdır. Ölü veya inaktif aşılar uygulanabilir, ancakbu tür aşılara yanıt azalabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Tümoral hastalıklarda trombotik risk artışı nedeniyle sıklıkla antikoagülan tedavi uygulanır. Hastanın oral antikoagülanlar ile tedavisine karar verildiğinde, hastalıklar sırasındakoagülasyon eğilimindeki değişkenliğin fazla olması ve oral antikoagülan ve antikanserkemoterapi arasındaki etkileşim olasılığı, INR (Uluslararası Normalize Edilmiş Oran) izlemesıklığının artırılmasını gerektirir.

Eşzamanlı kullanım kontrendikasyonu:

- Sarıhumma aşısı: Ölümcül yaygın aşı hastalığı riski (Bkz. Bölüm 4.3.).

Tavsiye edilmeyen eş zamanlı kullanım

- Canlı atenüe aşılar (Sarıhumma haricinde): Sistemik, olasılıkla ölümcül hastalık riski.Bu risk altta yatan hastalık nedeniyle immün sistemi baskılanmış hastalarda artmıştır.Bu durumda (Poliomyelit) inaktif aşı kullanılır.

- Fenitoin, fosfenitoin:

Sitotoksik ilaç tarafından fenitoinin sindirim sisteminden emiliminde azalma olmasına bağlı olarak konvülsiyonların alevlenme riski veya fenitoinin hepatikmetabolizmasının artmasına bağlı olarak sitotoksik ilacın toksisitesinde artış ya daetkinlik kaybı riski.

Dikkat edilmesi gereken eş zamanlı kullanım

- Siklosporin (ve ekstrapolasyon ile takrolimus ve sirolimus):

Lenfoproliferasyon riski ile birlikte aşırı immünosüpresyon.

- Aminoglikozidler:

4/12

Karboplatin ile aminoglikozid antibiyotiklerin eş zamanlı kullanımı, özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda kümülatif nefrotoksisite ve kulak toksisitesi nedeniyledikkate alınmalıdır.

- Kıvrım diüretikleri:

Karboplatin ile kıvrım diüretiklerinin eşzamanlı kullanımı, kümülatif nefrotoksisite ve kulak toksisitesi nedeniyle dikkate alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Kreatinin klerens değerleri <60 ml/dak. olan hastalar, şiddetli miyelosüpresyona (kemik iliğinin baskılanması) yönelik daha yüksek risk altındadır. Şiddetli lökopeni, nötropeni veyatrombositopeni sıklığı aşağıda verilen dozaj tavsiyeleri ile yaklaşık

%

25 düzeyindetutulmuştur:

Kreatinin Klerensi Başlangıç Dozu (Gün 1)

41-59 ml/dak. 250 mg/m² I.V.

16-40 ml/dak. 200 mg/m² I.V

Kreatinin klerensi dakikada 15 ml veya daha az olan hastalarda karboplatin kullanımına ilişkin tedavi tavsiyesine olanak verecek yeterli veriler mevcut değildir.

Yukarıda verilen dozlama tavsiyelerinin tümü, ilk tedavi kürü için geçerlidir. Müteakip dozajlar, hastanın toleransına ve kabul edilebilir miyelosüpresyon düzeyine göreayarlanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda spesifik dozaj önerilerinin yapılabilmesi için yeterli deneyim yoktur.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi D'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü(Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar tedavi sırasında hamile kalmamaları konusunda uyarılmalıdırlar ve etkili doğum kontrolü uygulamalıdırlar.

Gebelik dönemi

Karboplatin'in gebelik ve/veya fetüs/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır.

İlacın uygulandığı sıçanlarda organojenez sırasında enjeksiyonluk karboplatinin embriyotoksik ve teratojenik olduğu gösterilmiştir. Hamile kadınlarda kontrollü çalışmalaryürütülmemiştir. Eğer karboplatin hamilelik sırasında kullanılmış ise veya hasta karboplatinkullanırken hamile kalmış ise, hasta, karboplatin tedavisinin fetüs üzerindeki olası zararlıetkileri hakkında bilgilendirilmelidir.

CARBOPLAN, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

5/12

Laktasyon dönemi

Karboplatinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Laktasyon döneminde tedavi gerekli görülmüş ise, emzirme sonlandırılmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Antineoplastik tedavi gören hastalarda, amenore veya azoospermiye yol açan gonadal süpresyon ortaya çıkabilir. Bu etkiler, doza ve tedavinin uzunluğuna bağlı olup, geridönüşümsüz olabilir. Tek ajanların etkilerini değerlendirmeyi zorlaştıran, çeşitliantineoplastik ilaç kombinasyonlarının yaygın kullanımı, testis veya over fonksiyonbozukluğu derecesinin tahminini güç hale getirir.

Karboplatin tedavisi uygulanan üreme çağındaki erkek hastalara tedavi sırasında ve tedaviden sonra en az altı ay süreyle çocuk sahibi olmamaları önerilmelidir. Erkek hastalara ayrıca,karboplatin tedavisinin fertilite üzerinde irreversibl etki yaratma olasılığı nedeniyle tedaviyebaşlamadan önce spermlerin korunmasına yönelik danışmanlık alması önerilmelidir.

Doğurganlık çağındaki kadınlara karboplatin tedavisi sırasında gebelikten korunmaları gerektiği belirtilmelidir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilere ilişkin çalışma gerçekleştirilmemiştir.

Bununla birlikte, CARBOPLAN bulantı, kusma, görme anormallikleri ve ototoksisiteye yol açabileceğinden, hastalar bu olayların araç ve makine kullanımı üzerindeki potansiyel etkisikonusunda uyarılmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers reaksiyonların sıklığı, tek ajan olarak enjeksiyonluk karboplatin alan l893 hastanın kümülatif veri tabanına ve pazarlama sonrası deneyime dayanmaktadır.

Liste, sistem organ sınıfı, MEdDRA tercih edilen terimi ve aşağıdaki sıklık kategorileri kullanılarak ifade edilen sıklık ile verilmiştir: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek(< 1/10.000), bilinmiyor (Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sistem Organ Sınıfı Sıklık MedDRA Terimi Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın Enfeksiyonlar* İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (Kistler ve poliplerdahil) Bilinmiyor Tedaviye bağlı sekonder malignite Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Trombositopeni, nötropeni, lökopeni, anemi Yaygın Hemoraji* Bilinmiyor Kemik iliği yetmezliği, febril nötropeni, hemolitik-üremik sendrom Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın Hipersensitivite, anafilaktoid reaksiyon Metabolizma ve beslenme hastalıkları Bilinmiyor Dehidrasyon, anoreksi, hiponatremi

6/12

Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Periferik nöropati, parestezi, osteotendinöz reflekslerde azalma,duyusal bozukluk, disguzi Bilinmiyor Serebrovasküler olay* Göz hastalıkları Yaygın Görme bozukluğu Nadir görme kaybı vakaları Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın Ototoksisite Kardiyak hastalıklar Yaygın Kardiyovasküler bozukluk* Bilinmiyor Kalp yetmezliği* Vasküler hastalıklar Bilinmiyor Embolizm*, hipertansiyon, hipotansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın Solunum bozukluğu, interstisyel akciğer hastalığı, bronkospazm Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Kusma, bulantı, karın ağrısı Yaygın Diyare, konstipasyon, mukoz membran bozukluğu Bilinmiyor Stomatit Deri ve deri-altı doku hastalıkları Yaygın Alopesi, cilt hastalığı Bilinmiyor Ürtiker, döküntü, eritem, kaşıntı Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın Kas iskelet sistemi hastalığı Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın Ürojenital hastalık Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın Asteni Bilinmiyor Enjeksiyon yeri nekrozu, enjeksiyon yeri reaksiyonu, enjeksiyon yeriekstravazasyonu, enjeksiyon yeri eritemi,halsizlik Araştırmalar Çok yaygın Kreatinin renal klerensinde azalma, kanda üre artışı, kanda alkalen fosfataz artışı,aspartat aminotransferaz artışı, anormalkaraciğer fonksiyon testi, kanda sodyum azalması, kanda potasyum azalması, kandakalsiyum azalması, kanda magnezyumazalması Yaygın Kanda bilirubin artışı, kanda kreatinin artışı, kanda ürik asit artışı

* < %% 1 oranında ölümcül kardiyovasküler olaylar kalp yetmezliği, embolism ve serebrovasküler olay kombinasyonunu içerir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Miyelotoksisite, karboplatin doz kısıtlayıcı toksisitesidir. Başlangıç değerleri normal olan hastalarda, 50.000/mm³ altındaki trombosit sayımları ile hastaların % 25'inde trombositopeni,1.000/mm altındaki granülosit sayımları ile hastaların % 18'inde nötropeni ve 2.000/mmaltındaki beyaz kan hücresi sayımları ile hastaların % 14'ünde lökopeni ortaya çıkmıştır. Endüşük nokta genellikle gün 21'de ortaya çıkar. Enjeksiyonluk karboplatinin diğermiyelosüpresif bileşikler veya tedavi şekilleriyle kombinasyonu, miyelosüpresyonukötüleştirebilir.

Miyelotoksisite, özellikle sisplatin ile önceden tedavi görmüş hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda daha şiddetli görülür. Performans durumu düşük olan hastalarda da

7/12

lökopeni ve trombositopeni artışı gözlenmiştir. Bu etkiler, genellikle geri dönüşümlü olmakla birlikte, karboplatin verilen hastaların sırasıyla

%%

5'inde enfeksiyöz ve hemorajikkomplikasyonlara yol açmıştır. Bu komplikasyonlar, hastaların % 1'den daha azında ölümvakasıyla sonuçlanmıştır.

Normal başlangıç değerleri olan hastaların % 15'inde, 8 g/dl'nin altındaki hemoglobin değerleri ile anemi gözlenmiştir. Anemi insidansı, karboplatin enjeksiyonuna artan maruziyetile birlikte artış gösterir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Ürün enjekte edildikten sonraki dakikalarda, bazen ölümcül olan anafilaktik reaksiyonlar ortaya çıkabilir: Yüz ödemi, dispne, taşikardi, düşük kan basıncı, ürtiker, anafilaktik şok,bronkospazm.

Sinir sistemi hastalıkları

Enjeksiyonluk karboplatin verilen hastaların % 4'ünde periferik nöropati (çoğunlukla parestezi ve osteotendinöz reflekslerde azalma) ortaya çıkmıştır. 65 yaş üzeri hastalar,önceden sisplatin ile tedavi görmüş hastalar ve enjeksiyonluk karboplatin ile uzun sürelitedavi alan hastalar, yüksek risk altındadır.

Hastaların % 1'inde klinik olarak anlamlı duyusal bozukluklar (görme bozuklukları ve tat değişiklikleri) meydana gelmiştir.

Nörolojik yan etkilerin genel sıklığı, enjeksiyonluk karboplatini kombinasyon halinde alan hastalarda artmıştır. Bu, daha uzun kümülatif maruziyet ile de ilgili olabilir.

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yüksek frekans aralığındaki (4.000 - 8.000 Hz) duyma kaybı ile konuşma aralığı dışındaki işitme bozuklukları, % 15'lik bir frekans ile bir seri odiyometrik incelemeler ile bulunmuştur.Hipoakuzinin çok seyrek olguları raporlanmıştır.

Daha önce sisplatin ile tedavi edilen ve bu şekilde tedavi ile ilişkili işitme kaybı gelişen hastalarda, karboplatin ile tedavi sırasında bazen duyma fonksiyonunda daha ileri biralevlenme meydana gelmektedir.

Gastrointestinal hastalıklar

Hastaların % 65'inde kusma meydana gelmiş olup, bunların üçte biri şiddetli düzeydedir. İlave olarak hastaların % 15'inde bulantı meydana gelmiştir. Önceden tedavi görmüşhastaların (özellikle önceden sisplatin ile tedavi edilen hastalar) kusmaya daha çok eğilimliolduğu görülmüştür. Bulantı ve kusma genellikle tedaviden sonraki 24 saat içinde kaybolur veantiemetik ilaçlara yanıt verir ve bu ilaçlarla önlenebilir. Kusma daha çok enjeksiyonlukkarboplatin ile diğer emetojenik bileşiklerin kombinasyonunda meydana gelir.

Diğer gastrointestinal şikayetler, hastaların % 8'inde ağrı ve hastaların % 6'sında diyare ve konstipasyonu içermektedir.

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Karboplatin enjeksiyonu yüksek hacimli sıvı hidrasyonu ve/veya zorunlu diürez olmadan verilmiş olmasına karşın, normal dozlarda verildiğinde, seyrek olarak anormal böbrekfonksiyonu gelişmiştir. Hastaların % 6'sında serum kreatinin yüksekliği % 14'ünde kan üreazotu yüksekliği ve % 5'inde ürik asit yüksekliği ortaya çıkmıştır. Bunların çoğu hafif ve

8/12

hastaların yaklaşık yarısında geri dönüşümlüdür. Kreatinin klerensinin, karboplatin enjeksiyonu verilen hastalarda en hassas böbrek fonksiyonu olduğu kanıtlanmıştır.Karboplatin enjeksiyon tedavisi sırasında, başlangıç değeri 60 ml/dak. veya daha fazla olanhastaların

%

27'sinde kreatinin klerensinde bir azalma meydana gelmiştir.

Araştırmalar

Hastaların % 29'unda serum sodyum, % 20'sinde serum potasyum, % 22'sinde serum kalsiyum ve % 29'unda serum magnezyum değerlerinde azalma görülmüştür. Özellikle, erkenhiponatremi vakaları bildirilmiştir. Elektrolit kayıpları minör düzeydedir ve genellikle kliniksemptom olmadan seyreder.

Normal başlangıç değerleri olan hastaların % 5'inde toplam bilirubin, % 15'inde SGOT ve % 24'ünde alkalen fosfataz yüksekliği gibi karaciğer fonksiyonunda değişiklikler gözlenmiştir.Bu değişiklikler genel olarak hafif ve hastaların yaklaşık yarısında geri dönüşümlü olmuştur.Yüksek dozlarda karboplatin verilen ve otolog kemik iliği nakli yapılan sınırlı hastagruplarında, karaciğer fonksiyon testlerinde ciddi yükselme meydana gelmiştir.

Yüksek doz karboplatin verilişinden sonra, akut fulminan karaciğer hücre nekrozu vakaları gözlenmiştir.

Diğer istenmeyen etkiler:

Karboplatin içeren sitostatik kombinasyon tedavilerinden sonra sekonder akut maligniteler bildirilmiştir.

Nadiren alopesi, üşüme ile ateş, mukozit, asteni, halsizlik ve disguzi bildirilmiştir.

İzole vakalarda, hemolitik-üremik sendrom ortaya çıkmıştır.

İzole kardiyovasküler olay (kalp yetmezliği, embolizm) vakalarının yanı sıra izole serebrovasküler olay vakaları bildirilmiştir.

Hipertansiyon vakaları bildirilmiştir.

Lokal reaksiyonlar:

Enjeksiyon yerinde reaksiyonlar (yanma, acı, kızarma, şişme, ürtiker, ekstravazasyon ile birlikte nekroz) bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected], tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Karboplatin için spesifik bir antidot yoktur. Aşırı doz, böbrek, karaciğer ve işitme hasarına ya da miyelosüpresyona neden olabilir. Tavsiye edilenden daha yüksek enjeksiyonlukkarboplatin dozları, görme kaybına neden olmaktadır (Bkz. Bölüm 4.4.).

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ilaçlar (Platin Bileşikleri)

ATC kodu: L01XA02

9/12

Karboplatin, sitotoksik inorganik bir ağır metal kompleksidir. Karboplatin DNA bağlayıcıdır ve zincir içi ve zincirler arası çapraz bağlanma yaparak DNA sentezini inhibe eder. Hayvançalışmalarında, sürekli olarak sisplatin ile çapraz direnç ortaya çıkmıştır.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim

:

İntravenöz uygulamadan sonra, değişmemiş karboplatinin, ultrafiltre olan platinyum ve total platinyum içeriğinin maksimum plazma konsantrasyonu ve EAA (Eğri altı alan) değeriuygulanan doz ile lineerlik gösterir.

Dağılım

:

Kısa süreli (< l saat) infüzyon şeklinde uygulamadan sonra, plazma konsantrasyonları ilk fazın kinetiğine göre iki fazda azalır. Protein bağlanmamış, değişmemiş karboplatin veplatinyumun başlangıç yarılanma ömrü (T_a1/2) 90 dakika ve toplam platinyum için 100dakikadır. Protein bağlanmamış platinyumun terminal yarılanma ömrü (Tp_1/2) 6 saat vetoplam platinyum için 24 -40 saattir.

Tekrarlanan uygulamalardan sonra (5 gün intravenöz olarak uygulanan karboplatin tek dozları) plazmada platinyum birikimi olmamaktadır. İlk uygulama günündeki farmakokinetikparametreler, 2-5 günlük uygulamalardan sonrakilerle hemen hemen aynıdır.

Eliminasyon:

Karboplatin plazma proteinlerine dozlama sonrası 4. saatte

%%

90'dan büyüktür. Karboplatin esas olarak böbrekler yoluyla atılmaktadır.Uygulanan dozun % 60-80'i 24 saatte idrara geçmektedir.

Karboplatinin eliminasyon oranı temel olarak renal filtrasyon oranına bağlıdır. Böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda karboplatin dozajı klerensteki azalmaya göre azaltılmalıdır, aksitakdirde karboplatinin miyelosüpresif etkisi artar.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi çalışmalarda, karboplatinin sitotoksik, mutajenik ve embriyotoksik olduğu gösterilmiştir. Ürün esas olarak Avrupa Birliği ülkelerindeki ruhsatlanmış diğer ürünlerebenzerdir. Bu tıbbi ürünün kullanımı iyi bir şekilde bilinmektedir ve etkinliği çeşitli yayınlartarafından kanıtlanmıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Karboplatinin antineoplastik aktivitesinde azalmayı ve çözelti oluşma riskini azaltmak için, enjeksiyonluk karboplatine temas edebilecek alüminyum parçalar içeren iğneler, şırıngalar,kateterler ve intravenöz infüzyon setleri hazırlama veya uygulama için kullanılmamalıdır.

10/12

6.3. Raf ömrü6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklanmalıdır.

Ürünün seyreltildikten sonraki saklama koşulları ve raf ömrü için Bölüm 6.6.'ya bakınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, ağzı gri bromobütil lastik tıpa üzerinde Al kapüşonlu mavi renkli PP flip-off kapak ile kapatılmış 50 ml'lik renksiz tip I cam flakonda, 1 adet.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tek bir kullanım içindir.

CARBOPLAN ve diğer sitotoksik ilaçların hamile kadınlarla temasından ve hamile personel tarafından uygulanmasından, taşınmasından sakınılmalıdır.

İnfüzyon çözeltisinin hazırlanmasında ve atılmasında sitotoksik ilaçların kullanımı konusunda eğitimli sağlık görevlileri görev almalıdır. Uygulama için özel bir hazırlama alanıayrılmalıdır. Personel için uygun kıyafet, maske, koruyucu gözlük ve eldiven teminedilmelidir.

Kullanılmayarak arta kalan çözelti atılmalıdır.

İlacın veya kontamine maddelerin imhası:

Atık yakımı: 1000°C

Kimyasal: Büyük hacimdeki sularla seyreltilir; 48 saat bekletilir.

Cilt ile temas: Su ile yıkanır.

Sıvı atıklar, bol su ile yıkanmalıdır.

CARBOPLAN infüzyon çözeltisinin hazırlanmasında ve hem artan tıbbi ürünün hem de artan diğer çözücü ve çözeltilerin tamamının atılmasında sitotoksik ilaçlar için kullanılan standartprosedürler ve zararlı atıkların imha edilmesi için yürürlükte olan yasal gereklilikler gözönünde tutulmalıdır ve bu gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidirler. Kullanılmamışolan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj veAmbalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

Ürünün seyreltilmesine ilişkin talimatlar:

CARBOPLATIN seyreltilmeden kullanılmamalıdır.

Çözelti

%%%

5 glukoz çözeltisinde25°C'de 8 saat, 2°-8°C'de 24 saat, % 0.9 sodyum klorür çözeltisinde 25°C'de 8 saat, 2°-8°C'de 24 saat süreyle saklanmalıdır).

Bu işlem aseptik koşullarda yapıldığında aşağıdaki stabilite verileri (fiziksel veya kimyasal) seyreltilmiş çözelti için geçerlidir:

11/12

Taşıyıcı Çözelti	Karboplatin Konsantrasyonu (mg/ml)	Koşullar	Stabilite Süresi (saat)
% 5 glukoz çözeltisi	0.5 - 3.0	25°C	8
		2°- 8°C	24
% 0.9 sodyum klorür çözeltisi	0.5 - 3.0	25°C	8
		2°- 8°C	24

Bununla birlikte % 0.9 sodyum klorür çözeltisi ile seyreltilen infüzyonluk çözeltinin seyreltildikten hemen sonra kullanılması önerilmektedir.

Karboplatin sadece intravenöz yolla kullanıma yöneliktir. Çözelti kısa süreli (15 ila 60 dakika) intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır.

Karboplatin alüminyumla reaksiyona girdiğinden alüminyum içeren infüzyon malzemeleri, enjektörler ve enjeksiyon iğneleri ile kullanılmalıdır. Kullanıldığı takdirde çökelmeye nedenolduğundan anti neoplastik aktivitenin azalmasına yol açmaktadır.

7. RUHSAT SAHİBİ

Dem İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Dem Plaza İnönü Mah. Kayışdağı Cad. No: 172 34755 ATAŞEHİR - İSTANBULTel: 0216 428 4029Faks: 0216 428 4069

8. RUHSAT NUMARASI

2015/843

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 05.11.2015 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

12/12